Глютаматы в качестве ингибиторов аггреканазы - RU2436768C2
Код документа: RU2436768C2
Чертежи
Описание
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Реферат
Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью модулировать активность металлопротеиназы, представляющей собой металлопротеиназу матрикса или аггреканазу, к фармацевтической композиции на их основе и к способу лечения остеоартрита. ! ! где W представляет собой -С(О)-; R1 представляет собой бифенил, возможно содержащий один или более заместителей R5 или R6; и если R1 содержит более одного заместителя R5 или R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой -CO2H, -CONHOH, -CONHR7 или -COOR7; R4 представляет собой -CONR9R10; m равно 0. Значения заместителей R5-R7, R9, R10 такие, как указаны в формуле изобретения. 3 н. и 15 з. п. ф-лы, 6 табл., 2 ил.
Формула
1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, где
W представляет собой -С(О)-;
R1 представляет собой бифенил, возможно содержащий один или более заместителей R5 или R6; и если R1 содержит более одного заместителя R5 или R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой -CO2H, -CONHOH, -CONHR7 или -COOR7;
R4 представляет собой -CONR9R10;
R5 представляет собой (С6-С10)арил, -NHCO-(C6-C10)арил, -NHCO-гетероарил, где гетероарил, представляет собой 5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из кислорода, (С1-С6)алкил, -O-(С1-С6)алкил или -NНСО-(С1-С6)алкил, при этом каждый алкил, арил или гетероарил, возможно, содержит один или более заместителей R6, и если R5 содержит более одного заместителя R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными;
R6 представляет собой водород, галоген, -ОН, -CO2R7, (С2-С6)алкинил, (С2-С6)алкенил, -O-(С1-С6)алкил-(С3-С6)циклоалкил, -O-(С1-С6)алкенил, -O-(С1-С6)арил, О-гетероарил, где гетероарил представляет собой 5-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 2 гетероатома, выбранных из кислорода, и указанное кольцо конденсировано с 6-членным ароматическим кольцом, -O-(С1-С6)алкил, содержащий в качестве заместителя (С6-С10)арил, причем каждый арил, возможно, содержит один или более заместителей R13;
R7 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R9 представляет собой водород или (С1-С6)алкил, возможно содержащий один или более заместителей R12;
R10 представляет собой (С1-С6)алкил, возможно содержащий один или более заместителей R12;
R12 представляет собой (С6-С10)арил, возможно содержащий один или более заместителей R13, 5-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 2 гетероатома, выбранных из кислорода, где указанное кольцо конденсировано с 6-членным ароматическим кольцом;
R13 представляет собой галоген, -O-(С1-С6)алкил, -СO2Н, -ОН, -CF3, водород, (С1-С6)алкил, (С6-С10)арил, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота и серы, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, содержащий в качестве заместителя -ОН; (С6-С10)арил, содержащий в качестве заместителя -NH2, или (С6-С10)арил, содержащий в качестве заместителя -O-(С1-С6)алкил;
m равно 0;
n равно 0-4; и
p равно 2.
или его фармацевтически приемлемая соль, где
W представляет собой -С(О)-;
R1 представляет собой бифенил, возможно содержащий один или более заместителей R5 или R6; и если R1 содержит более одного заместителя R5 или R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой -CO2H, -CONHOH, -CONHR7 или -COOR7;
R4 представляет собой -CONR9R10;
R5 представляет собой (С6-С10)арил, -NHCO-(C6-C10)арил, -NHCO-гетероарил, где гетероарил, представляет собой 5-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из кислорода, (С1-С6)алкил, -O-(С1-С6)алкил или -NНСО-(С1-С6)алкил, при этом каждый алкил, арил или гетероарил, возможно, содержит один или более заместителей R6, и если R5 содержит более одного заместителя R6, заместители могут быть как одинаковыми, так и различными;
R6 представляет собой водород, галоген, -ОН, -CO2R7, (С2-С6)алкинил, (С2-С6)алкенил, -O-(С1-С6)алкил-(С3-С6)циклоалкил, -O-(С1-С6)алкенил, -O-(С1-С6)арил, О-гетероарил, где гетероарил представляет собой 5-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 2 гетероатома, выбранных из кислорода, и указанное кольцо конденсировано с 6-членным ароматическим кольцом, -O-(С1-С6)алкил, содержащий в качестве заместителя (С6-С10)арил, причем каждый арил, возможно, содержит один или более заместителей R13;
R7 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R9 представляет собой водород или (С1-С6)алкил, возможно содержащий один или более заместителей R12;
R10 представляет собой (С1-С6)алкил, возможно содержащий один или более заместителей R12;
R12 представляет собой (С6-С10)арил, возможно содержащий один или более заместителей R13, 5-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 2 гетероатома, выбранных из кислорода, где указанное кольцо конденсировано с 6-членным ароматическим кольцом;
R13 представляет собой галоген, -O-(С1-С6)алкил, -СO2Н, -ОН, -CF3, водород, (С1-С6)алкил, (С6-С10)арил, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота и серы, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, содержащий в качестве заместителя -ОН; (С6-С10)арил, содержащий в качестве заместителя -NH2, или (С6-С10)арил, содержащий в качестве заместителя -O-(С1-С6)алкил;
m равно 0;
n равно 0-4; и
p равно 2.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающееся тем, что R3 представляет собой -СO2Н.
3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1, отличающееся тем, что соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения представляет собой S-энантиомер относительно атома углерода, с которым связана группа R4.
4. Соединение по п.1 формулы (Iа)
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1, R2 и R4 определены в п.1.
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1, R2 и R4 определены в п.1.
5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что
R4 представляет собой
R4 представляет собой
6. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что
R4 представляет собой
R4 представляет собой
7. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что
R4 представляет собой
R4 представляет собой
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R13 представляет собой галоген.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R5 представляет собой -(С1-С6)алкил.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R6 представляет собой водород.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что R7 представляет собой водород.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
R4 представляет собой -CONR9R10;
R5 представляет собой -(С1-C6)алкил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
R12 представляет собой (С6-С10)арил;
R9 представляет собой водород и
R10 представляет собой (С1-С6)алкил, возможно замещенный одним или более из R12.
R4 представляет собой -CONR9R10;
R5 представляет собой -(С1-C6)алкил;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
R12 представляет собой (С6-С10)арил;
R9 представляет собой водород и
R10 представляет собой (С1-С6)алкил, возможно замещенный одним или более из R12.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение выбрано из следующих:
N1-бензил-N2-[(4'-этинил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-фторбензил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(2',5'-диметил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4-диметоксибензил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(3',5'-диметил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(4'-этил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(3'-этокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(2'-этокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(2',6'-диметил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-метоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-метоксифенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(1-нафтилметил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-метоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2,4-дихлорбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(3-метоксифенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2,4-диметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-метоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4-дихлоробензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,5-дифторбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N5-гидрокси-N1-[2-(3-метоксифенил)этил]-L-глютамамид,
N2-(1,1,-бифенил-4-илкарбонил)-N5-гидрокси-N1-(3,4,5-триметоксибензил)-L-глютамамид,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,5-диметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,5-диметоксибензил)-N5-гидрокси-L-глютамамид,
N1-бензил-N2-[(4'-винил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4-диметилбензил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(4'-этокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(4'-пропокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бeнзил-N2-[(4'-бутокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-{[4'-(циклобутилметокси)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-{[4'-(циклогексилметокси)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4-диметилбензил)-N5-гидрокси-L-глютамамид,
N2-{[4'-(ацетиламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-N1-бензил-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-{[4'-(2-фуроиламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-{4'-[(4-фторбензоил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N2-{[4'-бифенил-4-ил]карбонил}-N1-бензил-L-α-глютамин,
N2-[(2,2'-диметил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-N1-(3-метоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[3-(трифторметил)бензил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-трифторметил)бензил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(2-фтор-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-фторбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-фенилпропил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(1,1'-бифенил-3-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(3-хлор-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(2,6-диметокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(3-хлорфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-фторбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4-дифторбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-метилбензил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-({4'-[(метоксибензил)окси]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-({4'-[(3,5-диметоксибензил)окси]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-{[4'-(2-нафтилметокси)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2,3-диметилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-фенилбутил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-йодбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-винилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)-1,1'-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-трет-бутилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-йодбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-винилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-бромфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-бифенил-4-илэтил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(2'-этоксибифенил-4-ил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,3'-дифенилпропил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4'-метоксибифенил-3-ил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4'-метоксибифенил-4-ил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(3-бромфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(1-метил-1-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-хлорфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[(1S)-1-(4-фторфенил)этил]-L-α-глютамин,
трет-бутил N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(1-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[(1R)-1-(4-фторфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[(1R)-1-фенилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(3'-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(2,-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(4'-метоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
4'-{[((1S)-3-карбокси-1-{[(3,4,5-триметоксибензил)амино]карбонил}пропил)амино]карбонил}бифенил-3-карбоновая кислота,
N2-[(4'-этилбифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-диметоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(2',4'-диметоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-(3,4,5-триметоксибензил)-N2-[(3',4',5'-триметоксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(3-метоксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-диметоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(2'-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(3'-фтор-4'-метилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(2',4'-диметоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-фтор-4'-метилбифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-диметоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N-метил-N-(2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(4'-втор-бутилбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N-2-[(4'-изопропилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-(1,1:4',1''-терфенил-4-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-диметоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(4'-гидроксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3'-метилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-диметилбензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(4'-{[3,5-бис(трифторметил)бензил]окси}бифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-изопропилбифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(4'-изопропилбифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3'-метоксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3'-изопропилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(3'-фтор-4'-метилбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(4'-изобутилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-1,1':4',1'-терфенил-4-илкарбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-{[3'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-({4'-[(3-фторбензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-{[4'-(бензилокси)бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-(3,4,5-триметоксибензил)-N2-[(2',4',6'-триметилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-({4'-[(3-метоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(4'-гидроксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-{1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(3'-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3-метоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(4'-гидроксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-N-метил-L-α-глютамин,
N2-[(3'-гидроксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-{[4'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(4'-метилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-глютамамид,
N2-({4'-[(3-трет-бутилфенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(1,1-димeтил-2-фeнилэтил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-ди-трет-бутилфенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-({4'-[(3-этилфенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-({4'-[(3-метоксифенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3'-гидроксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)-1,2-диметилэтил]-N5-гидрокси-L-глютамамид,
N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',6'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',3'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(3',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-{[4'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-{[4'-(бромметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-{[4'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-{[3'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-хлор-4'-фторбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-{[3'-(бромметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-хлорбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(4'-хлорбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(4'-фторбифенил-4-ил)карбонил]-N-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(3'-фторбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(4'-хлорбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(3'-хлорбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(4'-фторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(4'-{[3,5-бис(трифторметил)фенокси]метил}бифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(1,3-бензодиоксол-5-илокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-{[3'-(бензилокси)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-({3'-[(3,5-диметоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-({3'-[(3-метоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-диметоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-{[4'-(бифенил-3-илметокси)бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-({4'-[(3'-метоксибифенил-3-ил)метокси]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-диметоксифенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-({3'-[(3,5-диметоксифенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-{[3,5-бис(трифторметил)фенокси]метил}бифенил-4-ил)карбонил]-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-({3'-[(3-этилфенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-{[4'-(бифенил-2-илметокси)бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин и
N-бензил-N2-({4'-[(3'-метоксибифенил-2-ил)метокси]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин.
N1-бензил-N2-[(4'-этинил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-фторбензил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(2',5'-диметил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4-диметоксибензил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(3',5'-диметил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(4'-этил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(3'-этокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(2'-этокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(2',6'-диметил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-метоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-метоксифенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(1-нафтилметил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-метоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2,4-дихлорбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(3-метоксифенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2,4-диметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-метоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4-дихлоробензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,5-дифторбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N5-гидрокси-N1-[2-(3-метоксифенил)этил]-L-глютамамид,
N2-(1,1,-бифенил-4-илкарбонил)-N5-гидрокси-N1-(3,4,5-триметоксибензил)-L-глютамамид,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,5-диметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,5-диметоксибензил)-N5-гидрокси-L-глютамамид,
N1-бензил-N2-[(4'-винил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4-диметилбензил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(4'-этокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(4'-пропокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бeнзил-N2-[(4'-бутокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-{[4'-(циклобутилметокси)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-{[4'-(циклогексилметокси)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4-диметилбензил)-N5-гидрокси-L-глютамамид,
N2-{[4'-(ацетиламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-N1-бензил-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-{[4'-(2-фуроиламино)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-{4'-[(4-фторбензоил)амино]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N2-{[4'-бифенил-4-ил]карбонил}-N1-бензил-L-α-глютамин,
N2-[(2,2'-диметил-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-N1-(3-метоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[3-(трифторметил)бензил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-трифторметил)бензил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(2-фтор-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-фторбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-фенилпропил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(1,1'-бифенил-3-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(3-хлор-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-[(2,6-диметокси-1,1'-бифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(3-хлорфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-фторбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,4-дифторбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-метилбензил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-({4'-[(метоксибензил)окси]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-({4'-[(3,5-диметоксибензил)окси]-1,1'-бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-{[4'-(2-нафтилметокси)-1,1'-бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2,3-диметилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-фенилбутил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-йодбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3-винилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)-1,1'-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-трет-бутилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-йодбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-винилбензил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-бромфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(2-бифенил-4-илэтил)-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(2'-этоксибифенил-4-ил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-(3,3'-дифенилпропил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4'-метоксибифенил-3-ил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4'-метоксибифенил-4-ил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(3-бромфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(1-метил-1-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-хлорфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N1-бензил-N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[(1S)-1-(4-фторфенил)этил]-L-α-глютамин,
трет-бутил N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(1-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[(1R)-1-(4-фторфенил)этил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[(1R)-1-фенилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(3'-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(2,-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(4'-метоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
4'-{[((1S)-3-карбокси-1-{[(3,4,5-триметоксибензил)амино]карбонил}пропил)амино]карбонил}бифенил-3-карбоновая кислота,
N2-[(4'-этилбифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-диметоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(2',4'-диметоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-(3,4,5-триметоксибензил)-N2-[(3',4',5'-триметоксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(3-метоксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-диметоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(2'-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(3'-фтор-4'-метилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(2',4'-диметоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-фтор-4'-метилбифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-диметоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N-метил-N-(2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(4'-втор-бутилбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N-2-[(4'-изопропилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-(1,1:4',1''-терфенил-4-илкарбонил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-диметоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(4'-гидроксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3'-метилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-диметилбензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(4'-{[3,5-бис(трифторметил)бензил]окси}бифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-изопропилбифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(4'-изопропилбифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3'-метоксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3'-изопропилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(3'-фтор-4'-метилбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(4'-изобутилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-1,1':4',1'-терфенил-4-илкарбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-{[3'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-({4'-[(3-фторбензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-{[4'-(бензилокси)бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-(3,4,5-триметоксибензил)-N2-[(2',4',6'-триметилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-({4'-[(3-метоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(4'-гидроксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-{1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(3'-этоксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3-метоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(4'-гидроксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-N-метил-L-α-глютамин,
N2-[(3'-гидроксибифенил-4-ил)карбонил]-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-{[4'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(4'-метилбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-глютамамид,
N2-({4'-[(3-трет-бутилфенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(1,1-димeтил-2-фeнилэтил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-ди-трет-бутилфенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-({4'-[(3-этилфенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-({4'-[(3-метоксифенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3'-гидроксибифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-(бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)-1,2-диметилэтил]-N5-гидрокси-L-глютамамид,
N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',6'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',3'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(3',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-{[4'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-{[4'-(бромметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-{[4'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-{[3'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-хлор-4'-фторбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-{[3'-(бромметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-хлорбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(4'-хлорбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(4'-фторбифенил-4-ил)карбонил]-N-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(3'-фторбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(4'-хлорбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(3'-хлорбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-N2-[(4'-фторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(4'-{[3,5-бис(трифторметил)фенокси]метил}бифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(1,3-бензодиоксол-5-илокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-{[3'-(бензилокси)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-({3'-[(3,5-диметоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-({3'-[(3-метоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-диметоксибензил)окси]бифенил-4-ил}карбонил)-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-{[4'-(бифенил-3-илметокси)бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-({4'-[(3'-метоксибифенил-3-ил)метокси]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин,
N2-({4'-[(3,5-диметоксифенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-({3'-[(3,5-диметоксифенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-[(3'-{[3,5-бис(трифторметил)фенокси]метил}бифенил-4-ил)карбонил]-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N2-({3'-[(3-этилфенокси)метил]бифенил-4-ил}карбонил)-N-(3-метилбензил)-L-α-глютамин,
N-бензил-N2-{[4'-(бифенил-2-илметокси)бифенил-4-ил]карбонил}-L-α-глютамин и
N-бензил-N2-({4'-[(3'-метоксибифенил-2-ил)метокси]бифенил-4-ил}карбонил)-L-α-глютамин.
14. Соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения по п.13, где соединение выбрано из следующих:
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',6'-дифторбифенил-4-ил)каpбoнил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[3',5'-дифторбифенил-4-ил)кapбoнил]-L-α-глютaмин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',3'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(3',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-{[4'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин.
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',6'-дифторбифенил-4-ил)каpбoнил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[3',5'-дифторбифенил-4-ил)кapбoнил]-L-α-глютaмин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',3'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(3',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-{[4'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин.
15. Композиция для модулирования активности металлопротеиназы, представляющей собой металлопротеиназу матрикса или аггреканазу, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что соединение или фармацевтически приемлемая соль соединения выбраны из следующих:
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',6'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',3'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(3',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-{[4'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин.
N2-(1,1'-бифенил-4-илкарбонил)-N1-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',6'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(3',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N-[2-(4-хлорфенил)-1,1-диметилэтил]-N2-[(2',3'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-L-α-глютамин,
N2-[(3',4'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-[(3',5'-дифторбифенил-4-ил)карбонил]-N-(1,1-диметил-2-фенилэтил)-L-α-глютамин,
N2-{[4'-(гидроксиметил)бифенил-4-ил]карбонил}-N-(3,4,5-триметоксибензил)-L-α-глютамин.
17. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель подходит для перорального введения, а композиция представлена в лекарственной форме для перорального введения.
18. Способ лечения остеоартрита, включающий введение эффективной дозы соединения по пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
Документы, цитированные в отчёте о поиске
Новые бензамидоальдегиды
Комментарии