Α-замещенные производные карбоновых кислот - RU2219172C2
Код документа: RU2219172C2
Чертежи
Показать все 277 чертежа(ей)
Описание
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а
Реферат
Изобретение относится к α-замещенным производным карбоновой кислоты,
охарактеризованным общими формулами (I), (II), (III) и (IV)
или их фармакологически приемлемым (С1-С6)-алкильным эфирам, или их фармакологически приемлемым амидам, или их фармакологически приемлемым солям. В формулах (I) и (II) R1 представляет собой (С1-С6)-алкильную группу; R2 представляет собой атом водорода; R3 представляет собой (i) атом водорода, (ii) (С1-С6)-алкильную группу, (iii) бензильную группу, необязательно содержащую в фенильной части один заместитель α1; A представляет собой = СН-группу. В формуле (I) В представляет собой атом кислорода, а в формуле (II) В представляет собой атом кислорода или атом серы. W1 и W2 каждый независимо представляет (С1-С8)-алкиленовую группу; Х представляет собой атом водорода, Y представляет собой атом кислорода или группу S(O)p (где р равен целому числу от 0 до 2). Z1 представляет собой (i) (С1-С6)-алкоксигруппу, (ii) (С1-С6)-алкилтиогруппу, (iii) фенилоксигруппу (необязательно содержащую 1-3 заместителя α1, (iv) фенилтиогруппу, необязательно содержащую 1-3 заместителя α1, (v) гидроксигруппу или (vi) глюкопирануронозильную группу; и указанный заместитель α1 представляет собой галоген; Z2 представляет собой глюкопирануронозильную группу или фенильную группу, содержащую один заместитель α2. Заместитель α1 представляет собой атом галогена; заместитель α2 представляет собой адамантильную группу. В формуле (III) В представляет атом кислорода или серы; Y представляет собой кислород или серу; бензильная группа в фенильной части необязательно содержит 1-5 заместителей α1, который представляет собой (i) (C1-С6)-алкильную группу, (ii) галоген, (iii) гидроксильную группу; Z3 представляет собой (i) (C1-С6)-алкильную группу, (ii) фенильную группу, необязательно содержащую 1-5 заместителей α1, имеющих значения, указанные выше. Остальные символы в формуле (III) имеют значения, указанные выше. В формуле (IV) В представляет атом кислорода; R3 представляет собой (i) атом водорода, (ii) (С1-С6)-алкилсульфонильную группу; R4 представляет собой (i) атом водорода, (ii) фенильную группу, необязательно содержащую один заместитель
Формула
1. α-Замещенное производное карбоновой кислоты общей формулы (II)
где R1 представляет собой (C1-C6)-алкильную группу;
R2 - атом водорода;
R3 – (i) атом водорода, (ii) (C1-C6)-алкильную группу, (iii) бензильную группу (необязательно содержащую в своей фенильной части один
заместитель α1, имеющий значение, указанное далее);
А представляет собой =СН-группу;
В - атом кислорода или атом серы;
W1 и W2 каждый независимо представляет (C1-C8)-алкиленовую группу;
Х - атом водорода,
Y - атом
кислорода или группу S(O)p (где р=0,1,2);
Z2 - глюкопирануронозильную группу или фенильную группу (содержащую один заместитель α2, имеющий значения,
указанные далее);
указанный заместитель α1 представляет собой атом галогена;
указанный заместитель α2 представляет
собой адамантильную группу;
или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкильный эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически
приемлемая соль.
2. α-Замещенное производное карбоновой кислоты по п.1, где Z2 представляет собой глюкопирануронозильную группу, или
его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
3. α-Замещенное производное карбоновой кислоты по п.1, где Z2 представляет собой фенильную группу (содержащую один заместитель α2), или его фармакологически
приемлемый (C1-C6)-алкильный эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
4. α
-Замещенное производное карбоновой кислоты по п.1, где R1 представляет собой (C1-C4)-алкильную группу; R2 - атом водорода; R3 - (i) атом водорода,
(ii) (C1-C4)-алкильную группу, (iii) бензильную группу (необязательно содержащую в своей фенильной части один галоген); А представляет собой =СН-группу; В - атом кислорода;
W1 - (C1-C2)-алкиленовую группу; W2 - (C1-C2)-алкиленовую группу; Х - атом водорода; Y - атом кислорода или группу S(O)p (где р=0,1,2);
Z2 представляет собой глюкопирануронозильную группу, или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его
фармакологически приемлемая соль.
5. α-Замещенное производное карбоновой кислоты по п.1, где R1 - атом водорода, R2
представляет собой (C1-C4)-алкильную группу; R3 - (i) атом водорода, (ii) (C1-C4)-алкильную группу, (iii) бензильную группу (необязательно
содержащую в своей фенильной части один заместитель α1, имеющий значение, указанное далее); А представляет собой =СН-группу; В - атом кислорода; W1 - (C1-C2)-алкиленовую группу; W2 - (C1-C2)-алкиленовую группу; Х - атом водорода; Y - атом кислорода или группу S(O)p (где р=0,1,2); Z2 - фенильную группу,
содержащую один заместитель α2; указанный заместитель α1 представляет собой атом галогена и указанный заместитель α2 представляет собой
адамантильную группу, или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
6. α-Замещенное производное карбоновой кислоты общей формулы (III)
где R1 представляет собой (C1-C6)-алкильную группу;
R2 - атом водорода;
R3 - (i) атом водорода, (ii) (C1-C6)-алкильную группу, (iii) бензильную группу (необязательно содержащую в своей фенильной части 1-5
заместителей α1, имеющих значения, указанные далее);
А представляет собой =СН-группу;
В - атом кислорода или атом серы;
W1 - (C1-C8)-алкиленовую группу;
W2 - (C1-C8)-алкиленовую группу;
Х - атом
водорода;
Y - атом кислорода или атом серы;
Z3 - (i) (C1-C6)-алкильную группу, (ii) фенильную группу (необязательно
содержащую 1-5 заместителей α1, имеющих значения, указанные далее);
указанный заместитель α1 представляет собой (i) (C1-C6)-алкильную группу, (ii) галоген, (iii) гидроксильную группу,
или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически
приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
7. α-Замещенное производное карбоновой кислоты по п. 6, где Z3 представляет
собой (i) (C1-C4)-алкильную группу, (ii) фенильную группу (необязательно содержащую 1-3 заместителя α1, или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
8. α-Замещенное производное карбоновой
кислоты по п. 6, где Z3 представляет собой фенильную группу (необязательно содержащую 1-3 заместителя α1, или его фармакологически приемлемый (C1-C6
)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
9. α-Замещенное производное карбоновой кислоты по
п.6, где R1 представляет собой (C1-C4)-алкильную группу; R2 - атом водорода; R3 - (i) атом водорода, (ii) (C1-C4)-алкильную
группу или (iii) бензильную группу (необязательно содержащую в своей фенильной части один заместитель α1); А представляет собой =СН-группу; В - атом кислорода; W1 - (C1-C2)-алкиленовую группу; W2 - (C1-C2)-алкиленовую группу; Х - атом водорода; Y - атом кислорода или атом серы; Z3 - (i) (C1
-C4)-алкильную группу, (ii) фенильную группу (необязательно содержащую 1-3 заместителя α1) и указанный заместитель α1 - (i) (C1-C4
)-алкильную группу, (ii) атом галогена, (iii) гидроксигруппу, или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его
фармакологически приемлемую соль.
10. α-Замещенное производное карбоновой кислоты по п.6, где R1 представляет собой (C1
-C2)-алкильную группу; R2 - атом водорода; R3 - (C1-C4)-алкильную группу или бензильную группу (необязательно содержащую в своей фенильной части
один заместитель α1); А представляет собой =СН-группу; В - атом кислорода; W1 - метиленовую группу; W2 - метиленовую группу; Х - атом водорода; Y - атом
кислорода или атом серы; Z3 представляет собой фенильную группу (необязательно содержащую 1-3 заместителя α1) и указанный заместитель α1 - (C1
-C4)-алкильную группу или гидроксигруппу, или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически
приемлемая соль.
11. α-Замещенное производное карбоновой кислоты общей формулы (IV)
где R1 представляет собой C1-C6-алкильную группу;
R2 - атом водорода;
R3 - (i) атом водорода, (ii) (C1-C6)-алкилсульфонильную группу;
R4 - (i) атом
водорода, (ii) фенильную группу (необязательно содержащую один заместитель α1, имеющий значения, указанные далее);
А представляет собой =СН-группу;
В - атом кислорода;
W1 - (C1-C8)-алкиленовую группу;
W2 - (C1-C8)-алкиленовую группу;
Х - атом водорода;
Z4 - (i) (C1-C6)-алкоксигруппу, (ii) феноксигруппу (необязательно
содержащую 1-3 заместителя α1, имеющих значения, указанные далее);
указанный заместитель α1 представляет собой (i) (C1-C6)-алкильную группу, (ii) адамантильную группу, (iii) бензоильную группу или (iv) аминогруппу (необязательно содержащую один заместитель β, имеющий значение, указанное далее);
указанный заместитель β представляет собой фениламинокарбонильную группу (необязательно содержащую в своей арильной части 1-5 заместителей γ, имеющих значения, указанные
далее) и указанный заместитель γ представляет собой (C1-C6)-алкильную группу или (C1-C6)-галогеналкильную группу,
или его
фармакологически приемлемый (C1-C6) -алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
12. α-Замещенное производное карбоновой кислоты по п.11, где R4 представляет собой атом водорода или фенильную группу (необязательно содержащую один заместитель α1), или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
13. α-Замещенное производное карбоновой кислоты по п.11, где R4 представляет собой фенильную группу (необязательно содержащую один заместитель α1), или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
14. α-Замещенное производное карбоновой кислоты по любому из пп.11-13, где Z4 представляет собой (i) (C1-C4)-алкоксигруппу или (ii)
феноксигруппу (необязательно содержащую 1-3 заместителя α1), или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид
или его фармакологически приемлемая соль.
15. α-Замещенное производное карбоновой кислоты по любому из пп.11-13, где Z4 представляет
собой (C1-C2) -алкоксигруппу, или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически
приемлемая соль.
16. α-Замещенное производное карбоновой кислоты по любому из пп.11-13, где Z4 представляет собой феноксигруппу
(необязательно содержащую 1-3 заместителя α1), или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его
фармакологически приемлемая соль.
17. α-Замещенное производное карбоновой кислоты по п.11, где R1 представляет собой (C1
-C2)-алкильную группу; R2 - атом водорода; R3 - атом водорода; R4 - фенильную группу (необязательно содержащую один заместитель α1); А
представляет собой =СН-группу; В - атом кислорода; W1 - метиленовую группу; W2 - метиленовую группу; Х - атом водорода; Z4 - (C1-C2
)-алкоксигруппу и указанный заместитель α1 - бензоильную группу, или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый
амид или его фармакологически приемлемая соль.
18. α-Замещенное производное карбоновой кислоты по п.11, где R1 представляет собой
(C1-C2)-алкильную группу; R2 - атом водорода; R3 - атом водорода; R4 - фенильную группу (необязательно содержащую один заместитель α1); А представляет собой =СН-группу; В - атом кислорода; W1 - метиленовую группу; W2 - метиленовую группу; Х - атом водорода; Z4 - феноксигруппу (необязательно
содержащую 1-3 заместителя α1); указанный заместитель α1 - (C1-C4)-алкильную группу, бензоильную группу или аминогруппу (необязательно
содержащую один заместитель β); указанный заместитель β - фениламинокарбонильную группу (необязательно содержащую в своей фенильной части один заместитель γ) и указанный
заместитель γ представляет собой трифторметильную группу, или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его
фармакологически приемлемая соль.
19. α-Замещенное производное карбоновой кислоты по любому из пп.1-18, выбранное из группы, в которую
включены
3-[4-[6-(4-адамантан-1-илфенокси)-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси]фенил]-2-(4-фторбензилокси) пропионовая кислота,
3-[4-[6-(3,
5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтио)-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси]фенил]-2-(4-фторбензилокси) пропионовая кислота,
4-[6-(3,
5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтио)-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси]фенилмолочная кислота,
4-[6-(4-гидрокси-2,3,
5-триметилфенокси)-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси]фенилмолочная кислота,
4-(1-метил-6-метокси-1Н-бензимидазол-2-илметокси) фенилуксусная кислота,
2-этокси-3-[4-(1-метил-6-метокси-1Н-бензимидазол-2-илметокси)фенил]пропионовая кислота,
N-(2-бензоилфенил)-4-(6-метокси-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)фенилаланин,
4-[6-(4-амино-3,5-диметилфенокси)-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси]-N-(2-бензоилфенил)фенилаланин,
4-[6-[4-(4-трифторметилфенилуреидо)-3,
5-диметилфенокси]-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси]-N-(2-бензоилфенил)фенилаланин,
3-[4-(6-метокси-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)фенил]-2-меркаптопропионовая кислота,
3-[4-(6-метокси-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)фенил]-2-метилтиопропионовая кислота,
3-[4-(6-метокси-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)фенил]-2-метилсульфенилпропионовая кислота,
3-[4-(6-метокси-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)фенил]-2-метилсульфонилпропионовая кислота,
3-[4-(6-гидрокси-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)фенил]-2-метилтиопропионовая кислота,
3-[4-[6-(β-D-глюкопиранозилоксиуроновая
кислота)-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)фенил]-2-метилтиопропионовая кислота,
3-[4-(1-метил-6-метилтио-1Н-бензимидазол-2-илметокси)фенил]-2-метилтиопропионовая кислота
и
3-[4-(1-метил-6-метилтио-1Н-бензимидазол-2-илметокси)фенил]-2-меркаптопропионовая кислота,
или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
20. α-Замещенные производные карбоновой
кислоты по любому из пп.1-18, выбранные из группы, в которую включены
3-[4-[6-(4-адамантан-1-илфенокси)-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси]фенил]-2-(4-фторбензилокси)пропионовая кислота,
3-[4-[6-(3,
5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтио)-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси]фенил]-2-(4-фторбензилокси) пропионовая кислота,
2-этокси-3-[4-(1-метил-6-метокси-1Н-бензимидазол-2-илметокси)фенил]пропионовая кислота,
N-(2-бензоилфенил)-4-(6-метокси-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси)фенилаланин,
4-[6-(4-амино-3,5-диметилфенокси)-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси]-N-(2-бензоилфенил)фенилаланин,
3-[4-(6-метокси-1-метил-1Н-бензимидазол-2-илметокси) фенил]-2-метилсульфенилпропионовая кислота и
3-[4-(1-метил-6-метилтио-1Н-бензимидазол-2-илметокси)фенил]-2-метилтиопропионовая кислота,
или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его
фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
21. Фармацевтическая композиция с гипогликемической активностью, содержащая
эффективное количество фармакологически активного соединения вместе с его носителем или разбавителем, где указанное фармакологически активное соединение представляет собой соединение по любому из
пп.1-5 или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемую соль.
22. Фармацевтическая композиция с гипогликемической активностью, содержащая эффективное количество фармакологически активного соединения вместе с его носителем или разбавителем,
где указанное фармакологически активное соединение представляет собой соединение по любому из пп.6-10 или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его
фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемую соль.
23. Фармацевтическая композиция с гипогликемической активностью, содержащая
эффективное количество фармакологически активного соединения вместе с его носителем или разбавителем, где указанное фармакологически активное соединение представляет собой соединение по любому из
пп.11-18 или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемую соль.
24. Фармацевтическая композиция с гипогликемической активностью, содержащая эффективное количество фармакологически активного соединения вместе с его носителем или разбавителем,
где указанное фармакологически активное соединение представляет собой соединение по п.19 или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически
приемлемый амид или его фармакологически приемлемую соль.
25. Фармацевтическая композиция с гипогликемической активностью, содержащая эффективное
количество фармакологически активного соединения вместе с его носителем или разбавителем, где указанное фармакологически активное соединение представляет собой соединение по п.20 или его
фармакологически приемлемый (C1-С6)-алкиловый эфир, его
фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемую соль.
26. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически
приемлемая соль в качестве активного ингредиента лекарственного средства, выбранного из средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических средств, иммунорегуляторов, ингибиторов
альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы, супрессоров (ингибиторов) процесса перекисного окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов, промоторов образования жировых клеток и
антагонистов кальция.
27. Соединение по п.26, где указанное лекарственное средство является средством, улучшающим инсулинорезистентность.
28. Соединение по п.26, где указанное лекарственное средство является гипогликемическим средством.
29. Соединение по
любому из пп.1-5 или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль в качестве активного
ингредиента лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, недостаточной толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней
венечной артерии и гестационного сахарного (обусловленного беременностью) диабета.
30. Соединение по п.29, где указанное соединение является активным
ингредиентом лекарственного средства для лечения и профилактики сахарного диабета.
31. Соединение по любому из пп.6-10 или его фармакологически
приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль в качестве активного ингредиента лекарственного средства,
выбранного из средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических средств, иммунорегуляторов, ингибиторов альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы, супрессоров (ингибиторов) процесса
перекисного окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов, промоторов образования жировых клеток и антагонистов кальция.
32. Соединение
по п.31, где указанное лекарственное средство является средством, улучшающим инсулинорезистентность.
33. Соединение по п.31, где указанное лекарственное
средство является гипогликемическим средством.
34. Соединение по любому из пп.6-10 или его фармакологически приемлемый (C1-C6
)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания,
выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, недостаточной толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и гестационного сахарного диабета.
35. Соединение по п.34, где указанное соединение является активным ингредиентом лекарственного средства для лечения и профилактики сахарного диабета.
36. Соединение по любому из пп.11-18 или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его
фармакологически приемлемая соль в качестве активного ингредиента лекарственного средства, выбранного из средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических средств, иммунорегуляторов,
ингибиторов альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы, супрессоров (ингибиторов) процесса перекисного окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов, промоторов образования жировых
клеток и антагонистов кальция.
37. Соединение по п.36, где указанное лекарственное средство является средством, улучшающим
инсулинорезистентность.
38. Соединение по п.36, где указанное лекарственное средство является гипогликемическим средством.
39. Соединение по любому из пп.11-18 или его фармакологически приемлемый (C1-C6) -алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его
фармакологически приемлемая соль в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, недостаточной
толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и гестационного сахарного диабета.
40. Соединение по п.39, где указанное
соединение является активным ингредиентом лекарственного средства для лечения и профилактики сахарного диабета.
41. Соединение по п.19 или его
фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль в качестве активного ингредиента лекарственного
средства, выбранного из средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических средств, иммунорегуляторов, ингибиторов альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы, супрессоров (ингибиторов)
процесса перекисного окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов, промоторов образования жировых клеток и антагонистов кальция.
42.
Соединение по п.41, где указанное лекарственное средство является средством, улучшающим инсулинорезистентность.
43. Соединение по п.41, где указанное
лекарственное средство является гипогликемическим средством.
44. Соединение по п.19 или его фармакологически приемлемый (C1-C6
)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики или лечения заболевания,
выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, недостаточной толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и гестационного сахарного диабета.
45. Соединение по п.44, где указанное соединение является активным ингредиентом лекарственного средства для лечения и профилактики сахарного диабета.
46. Соединение по п.20 или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая
соль в качестве активного ингредиента лекарственного средства, выбранного из средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических средств, иммунорегуляторов, ингибиторов альдозоредуктазы,
ингибиторов 5-липоксигеназы, супрессоров (ингибиторов) процесса перекисного окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов, промоторов образования жировых клеток и антагонистов
кальция.
47. Соединение по п.46, где указанное лекарственное средство является средством, улучшающим инсулинорезистентность.
48. Соединение по п.46, где указанное лекарственное средство является гипогликемическим средством.
49. Соединение по п.20 или его
фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль в качестве активного ингредиента лекарственного
средства для профилактики или лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, недостаточной толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и
гестационного сахарного диабета.
50. Соединение по п.49, где указанное соединение является активным ингредиентом лекарственного средства для лечения и
профилактики сахарного диабета.
51. Соединение α-замещенного производного карбоновой кислоты общей формулы (I)
где R1 представляет собой (C1-C6)-алкильную группу;
R2 - атом водорода;
R3 - (i) атом водорода, (ii) (C1-C6)-алкильную группу, (iii) бензильную группу
(необязательно содержащую в своей фенильной части один заместитель α1, имеющий значения, указанные далее);
А представляет собой =СН-группу;
В - атом кислорода;
W1 - (C1-C8)-алкиленовую группу;
W2 - (C1-C8
)-алкиленовую группу;
Х - атом водорода;
Y - атом кислорода или группу S(O)p (где р=0, 1, 2);
Z1 - (i) (C1
-C6)-алкоксигруппу, (ii) (C1-С6)-алкилтиогруппу, (iii) фенилоксигруппу (необязательно содержащую 1-3 заместителя α1, имеющих значения, указанные
далее), (iv) фенилтиогруппу (необязательно содержащую 1-3 заместителя α1, имеющих значения, указанные далее), (v) гидроксигруппу или (vi) глюкопирануронозильную группу; указанный
заместитель α1 представляет собой галоген,
или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый
амид или его фармакологически приемлемая соль в качестве активного ингредиента лекарственного средства, выбранного из группы, состоящей из средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических
средств, иммунорегуляторов, ингибиторов альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы, супрессоров (ингибиторов) процесса перекисного окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов,
промоторов образования жировых клеток и антагонистов кальция.
52. Соединение по п.51 α-замещенного производного карбоновой кислоты общей формулы
(I), где R1 представляет собой (C1-C4)-алкильную группу; R2 - атом водорода и R3 - (i) атом водорода, (ii) (C1-C4
)-алкильную группу или (iii) бензильную группу (необязательно содержащую в своей фенильной части один заместитель α1), или его фармакологически приемлемый (C1-C6
)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
53. Соединение по п.51 α-замещенного
производного карбоновой кислоты общей формулы (I), где R1 представляет собой (C1-C2)-алкильную группу, R2 - атом водорода, и R3 - (C1
-C4)-алкильную группу или бензильную группу (необязательно содержащую в своей фенильной части один заместитель α1) , или его фармакологически приемлемый (C1
-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
54. Соединение по п.51 α
-замещенного производного карбоновой кислоты общей формулы (I), где R1 редставляет собой (C1-C2)-алкильную группу, R2 - атом водорода и R3 - атом
водорода, или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
55. Соединение по любому из пп.51-54 α-замещенного производного карбоновой кислоты общей формулы (I), где W1 представляет собой (C1-C4
)-алкиленовую группу, или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
56. Соединение по любому из пп.51-54 α-замещенного производного карбоновой кислоты общей формулы (I), где W1представляет собой (C1
-C2)-алкиленовую группу, или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая
соль.
57. Соединение по любому из пп.51-56 α-замещенного производного карбоновой кислоты общей формулы (I), где W2представляет собой
(C1-C4)-алкиленовую группу, или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически
приемлемая соль.
58. Соединение по любому из пп.51-56 α-замещенного производного карбоновой кислоты общей формулы (I), где W2
представляет собой метиленовую группу, или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая
соль.
59. Соединение по любому из пп.51-58 α-замещенного производного карбоновой кислоты общей формулы (I), где Z1 представляет собой
(i) (C1-C2)-алкоксигруппу, (ii) (C1-C2)-алкилтиогруппу, (iii) феноксигруппу (необязательно содержащую 1-3 заместителя α1), (iv)
фенилтиогруппу (необязательно содержащую 1-3 заместителя α1) , (v) гидроксигруппу или (vi) глюкопирануроносильную группу; или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
60. Соединение по п.51 α-замещенного
производного карбоновой кислоты общей формулы (I), где R1 представляет собой (C1-C6) -алкильную группу; R2 - атом водорода; R3 - (i) атом
водорода, (ii) (C1-C4)-алкильную группу, (iii) бензильную группу (необязательно содержащую в своей фенильной части один заместитель α1); А представляет собой
=СН-группу; В - атом кислорода; W1 - (C1-C2)-лкиленовую группу; W2 - (C1-C2)-алкиленовую группу; Х - атом водород; Y - атом кислорода
или группу S(O)p (где р=0, 1, 2); Z1 представляет собой (i) (C1-C2)-алкоксигруппу, (ii) (C1-C2)-алкилтиогруппу, (iii) феноксигруппу
(необязательно содержащую 1-3 заместителя α1) , (iv) фенилтиогруппу (необязательно содержащую 1-3 заместителя α1), (v) гидроксигруппу или (vi)
глюкопирануроносильную группу, указанный заместитель α1 галоген, или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый
амид или его фармакологически приемлемая соль.
61. Соединение по п.51 α-замещенного производного карбоновой кислоты общей формулы (I), где R1 представляет собой (C1-C4)-алкильную группу; R2 - атом водорода; R3 - (i) атом водорода, (ii) (C1-C6)-алкильную группу или
(iii) бензильную группу (необязательно содержащую в своей фенильной части один заместитель α1); А представляет собой =СН-группу; В - атом кислорода; W1 - (C1
-C2)-алкиленовую группу; W2 - метиленовую группу; Х - водорода; Y - атом кислорода или группу S(O)p (где р=0, 1, 2); Z1 - (i) (C1-C2
)-алкоксигруппу, (ii) (C1-С2)-алкилтиогруппу, (iii) феноксигруппу (необязательно содержащую 1-3 заместителя α1) , (iv) фенилтиогруппу (необязательно содержащую
1-3 заместителя α1) (v) гидроксигруппу или (vi) глюкопирануроносильную группу; указанный заместитель α1 представляет собой галоген, или его фармакологически
приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль.
62. Соединение
по любому из пп.51-61, где указанное лекарственное средство является средством, улучшающим инсулинорезистентность.
63. Соединение по любому из пп.51-61,
где указанное лекарственное средство является гипогликемическим средством.
64. Соединение по любому из пп.51-61 или его фармакологически приемлемый
(C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемая соль в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики
или лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, недостаточной толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и гестационного сахарного
диабета.
65. Соединение по п.64, где указанное соединение является активным ингредиентом лекарственного средства для лечения и профилактики сахарного
диабета.
66. Средство, выбранное из группы, состоящей из средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических средств, иммунорегуляторов,
ингибиторов альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы, супрессоров (ингибиторов) процесса перекисного окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов, промоторов образования жировых
клеток и антагонистов кальция, содержащее α-замещенное производное карбоновой кислоты по любому из пп.1-5 или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его
фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемую соль.
67. Средство по п.66, улучшающее инсулинорезистентность.
68. Средство по п.66, представляющее гипогликемическое средство.
69. Средство по п.66 для лечения или профилактики
заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, недостаточной толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и гестационного сахарного диабета.
70. Средство по п.69 для лечения или профилактики сахарного диабета.
71. Средство, выбранное из группы, состоящей из
средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических средств, иммунорегуляторов, ингибиторов альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы, супрессоров (ингибиторов) процесса перекисного
окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов, промоторов образования жировых клеток и антагонистов кальция, содержащее α-замещенное производное карбоновой кислоты по любому из
пп.6-10 или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемую соль.
72. Средство по п.71, улучшающее инсулинорезистентность.
73. Средство по п.71, представляющее гипогликемическое
средство.
74. Средство по п.71 для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, недостаточной
толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и гестационного сахарного диабета.
75. Средство по п.74 для лечения или
профилактики сахарного диабета.
76. Средство, выбранное из группы, состоящей из средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических средств,
иммунорегуляторов, ингибиторов альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы, супрессоров (ингибиторов) процесса перекисного окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов, промоторов
образования жировых клеток и антагонистов кальция, содержащее α-замещенное производное карбоновой кислоты по любому из пп.11-18 или его фармакологически приемлемый (C1-C6
)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемую соль.
77. Средство по п.76, улучшающее
инсулинорезистентность.
78. Средство по п.76, представляющее гипогликемическое средство.
79. Средство по
п.76 для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, недостаточной толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и
гестационного сахарного диабета.
80. Средство по п.79 для лечения или профилактики сахарного диабета.
81. Средство, выбранное из группы, состоящей из средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических средств, иммунорегуляторов, ингибиторов альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы,
супрессоров (ингибиторов) процесса перекисного окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов, промоторов образования жировых клеток и антагонистов кальция, содержащее α
-замещенное производное карбоновой кислоты по п.19 или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически
приемлемую соль.
82. Средство по п.81, улучшающее инсулинорезистентность.
83. Средство по п.81,
представляющее гипогликемическое средство.
84. Средство по п.81 для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного
диабета, недостаточной толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и гестационного сахарного диабета.
85. Средство по п.84
для лечения или профилактики сахарного диабета.
86. Средство, выбранное из группы, состоящей из средств, улучшающих инсулинорезистентность,
гипогликемических средств, иммунорегуляторов, ингибиторов альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы, супрессоров (ингибиторов) процесса перекисного окисления липидов, активаторов PPAR,
антагонистов лейкотриенов, промоторов образования жировых клеток и антагонистов кальция, содержащее α-замещенное производное карбоновой кислоты по п.20 или его фармакологически приемлемый
(C1-C6) -алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его фармакологически приемлемую соль.
87. Средство по п.86,
улучшающее инсулинорезистентность.
88. Средство по п.86, представляющее гипогликемическое средство.
89.
Средство по п.86 для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, недостаточной толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и
гестационного сахарного диабета.
90. Средство по п.89 для лечения или профилактики сахарного диабета.
91. Средство, выбранное из группы, состоящей из средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических средств, иммунорегуляторов, ингибиторов альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы,
супрессоров (ингибиторов) процесса перекисного окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов, промоторов образования жировых клеток и антагонистов кальция, содержащее α
-замещенное производное карбоновой кислоты по любому из пп.51-61 или его фармакологически приемлемый (C1-C6)-алкиловый эфир, его фармакологически приемлемый амид или его
фармакологически приемлемую соль.
92. Средство по п.91, улучшающее инсулинорезистентность.
93. Средство
по п.91, представляющее гипогликемическое средство.
94. Средство по п. 91 для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из
сахарного диабета, недостаточной толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и гестационного сахарного диабета.
95. Средство
по п.94 для лечения или профилактики сахарного диабета.
96. Способ лечения или профилактики заболевания, поддающегося лечению или профилактике с помощью
средства, выбранного из группы, состоящей из средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических средств, иммунорегуляторов, ингибиторов альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы,
супрессоров (ингибиторов) процесса перекисного окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов, промоторов образования жировых клеток и антагонистов кальция, включающий введение
млекопитающему, нуждающемуся в таком эффективном лечении, эффективного количества α-замещенного производного карбоновой кислоты по любому из пп.1-5 или его фармакологически приемлемого (C1-C6)-алкильного эфира, его фармакологически приемлемого амида или его фармакологически приемлемой соли.
97. Способ по п.96, где
указанное заболевание представляет собой заболевание, поддающееся лечению или профилактике с помощью средства, улучшающего инсулинорезистентность.
98.
Способ по п.96, где указанное заболевание представляет собой заболевание, поддающееся лечению или профилактике с помощью гипогликемического средства.
99. Способ по п.96, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из сахарного диабета, недостаточной толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и гестационного
сахарного диабета.
100. Способ по п. 99 для лечения или профилактики сахарного диабета.
101. Способ
лечения или профилактики заболевания, поддающегося лечению или профилактике с помощью средства, выбранного из группы, состоящей из средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических средств,
иммунорегуляторов, ингибиторов альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы, супрессоров (ингибиторов) процесса перекисного окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов, промоторов
образования жировых клеток и антагонистов кальция, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком эффективном лечении, эффективного количества α-замещенного производного карбоновой
кислоты по любому из пп.6-10 или его фармакологически приемлемого (C1-C6)-алкильного эфира, его фармакологически приемлемого амида или его фармакологически приемлемой
соли.
102. Способ по п.101, где указанное заболевание представляет собой заболевание, поддающееся лечению или профилактике с помощью средства,
улучшающего инсулинорезистентность.
103. Способ по п.101, где указанное заболевание представляет собой заболевание, поддающееся лечению или
профилактике с помощью гипогликемического средства.
104. Способ по п.101, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из сахарного диабета,
недостаточной толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и гестационного сахарного диабета.
105. Способ по п.104 для
лечения или профилактики сахарного диабета.
106. Способ лечения или профилактики заболевания, поддающегося лечению или профилактике с помощью средства,
выбранного из группы, состоящей из средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических средств, иммунорегуляторов, ингибиторов альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы, супрессоров
(ингибиторов) процесса перекисного окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов, промоторов образования жировых клеток и антагонистов кальция, включающий введение млекопитающему,
нуждающемуся в таком эффективном лечении, эффективного количества α-замещенного производного карбоновой кислоты по любому из пп.11-18 или его фармакологически приемлемого (C1-C6)-алкильного эфира, его фармакологически приемлемого амида или его фармакологически приемлемой соли.
107. Способ по п.106, где указанное
заболевание представляет собой заболевание, поддающееся лечению или профилактике с помощью средства, улучшающего инсулинорезистентность.
108. Способ по
п.106, где указанное заболевание представляет собой заболевание, поддающееся лечению или профилактике с помощью гипогликемического средства.
109.
Способ по п.106, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из сахарного диабета, недостаточной толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и гестационного
сахарного диабета.
110. Способ по п.109 для лечения или профилактики сахарного диабета.
111. Способ
лечения или профилактики заболевания, поддающегося лечению или профилактике с помощью средства, выбранного из группы, состоящей из средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических средств,
иммунорегуляторов, ингибиторов альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы, супрессоров (ингибиторов) процесса перекисного окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов, промоторов
образования жировых клеток и антагонистов кальция, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком эффективном лечении, эффективного количества α-замещенного производного карбоновой
кислоты по п.19 или его фармакологически приемлемого (C1-C6)-алкильного эфира, его фармакологически приемлемого амида или его фармакологически приемлемой соли.
112. Способ по п.111, где указанное заболевание представляет собой заболевание, поддающееся лечению или профилактике с помощью средства, улучшающего
инсулинорезистентность.
113. Способ по п.111, где указанное заболевание представляет собой заболевание, поддающееся лечению или профилактике с помощью
гипогликемического средства.
114. Способ по п.111, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из сахарного диабета, недостаточной
толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и гестационного сахарного диабета.
115. Способ по п.114 для лечения или
профилактики сахарного диабета.
116. Способ лечения или профилактики заболевания, поддающегося лечению или профилактике с помощью средства, выбранного
из группы, состоящей из средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических средств, иммунорегуляторов, ингибиторов альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы, супрессоров (ингибиторов)
процесса перекисного окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов, промоторов образования жировых клеток и антагонистов кальция, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в
таком эффективном лечении, эффективного количества α-замещенного производного карбоновой кислоты по п.20 или его фармакологически приемлемого (C1-C6)-алкильного эфира, его
фармакологически приемлемого амида или его фармакологически приемлемой соли.
117. Способ по п.116, где указанное заболевание представляет собой
заболевание, поддающееся лечению или профилактике с помощью средства, улучшающего инсулинорезистентность.
118. Способ по п.116, где указанное
заболевание представляет собой заболевание, поддающееся лечению или профилактике с помощью гипогликемического средства.
119. Способ по п.116, где
указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из сахарного диабета, недостаточной толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и гестационного сахарного
диабета.
120. Способ по п.119 для лечения или профилактики сахарного диабета.
121. Способ лечения или
профилактики заболевания, поддающегося лечению или профилактике с помощью средства, выбранного из группы, состоящей из средств, улучшающих инсулинорезистентность, гипогликемических средств,
иммунорегуляторов, ингибиторов альдозоредуктазы, ингибиторов 5-липоксигеназы, супрессоров (ингибиторов) процесса перекисного окисления липидов, активаторов PPAR, антагонистов лейкотриенов, промоторов
образования жировых клеток и антагонистов кальция, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком эффективном лечении, эффективного количества α-замещенного производного карбоновой
кислоты по любому из пп.51-61 или его фармакологически приемлемого (C1-C6)-алкильного эфира, его фармакологически приемлемого амида или его фармакологически приемлемой
соли.
122. Способ по п.121, где указанное заболевание представляет собой заболевание, поддающееся лечению или профилактике с помощью средства,
улучшающего инсулинорезистентность.
123. Способ по п.121, где указанное заболевание представляет собой заболевание, поддающееся лечению или
профилактике с помощью гипогликемического средства.
124. Способ по п.121, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из сахарного диабета,
недостаточной толерантности к глюкозе, невроза, катаракты, болезней венечной артерии и гестационного сахарного диабета.
125. Способ по п.124 для
лечения или профилактики
сахарного диабета.
Приоритет по пунктам:
06.04.1999 по пп.1-65;
29.07.1999 по пп.66-125.
Документы, цитированные в отчёте о поиске
Производные бензимидазола, фармацевтическая композиция на их основе и терапевтическое использование производных бензимидазола
