Патенты

Новые индольные или бензимидазольные производные - RU2394027C2

Код документа: RU2394027C2

Описание

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I, где Х означает N или СН; R1 означает -C(O)-NR8R9 или -C(O)-OR10, и R2 означает водород; или альтернативно R2 означает и R1 означает водород или галоген; Y означает N или CH; R3, R4, R5 и R6 выбирают независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила; или R3 и R4 образуют вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное ненасыщенное кольцо, которое может содержать один гетероатом азота; R7 означает водород или (низш.)алкил; R8 означает водород или NH2; R9 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH2)m-(C3-C7)циклоалкила, -(CH2)m-пиперидинила, -(CH2)m-фенила, где фенильное кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, выбранными из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила и (низш.)фторалкокси, -(CH2)m-нафтила и пиридиламино; R10 означает (низш.)алкенил; R11 выбирают из группы, состоящей из -C(O)-R12, -SO2-R13 и -SO2-NR14R15; R12 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH2)n-(C3-C7)-циклоалкила, -(CH2)n-фенила и -(CH2)n-пиридила, где фенил или пиридил являются незамещенными или замещенными одним (низш.)алкилом; R13 выбирают из (низш.)алкила или -(CH2)n-фенила, где фенил является незамещенным или замещенным одним (низш.)алкилом; R14 означает (низш.)алкил; R15 означает (низш.)алкил; m означает 0, 1 или 2; n означает 0 или 1; и все их фармацевтически приемлемые соли. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I. Технический результат: получены новые индольные и бензимидазольные производные, обладающие мо

Формула

1. Соединения общей формулы

где Х означает N или СН;
R1 означает -C(O)-NR8R9 или -C(O)-OR10, и
R2 означает водород; или
альтернативно
R2 означает
и
R1 означает водород или галоген;
Y означает N или СН;
R3, R4, R5 и R6 выбирают независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила; или
R3 и R4 образуют вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное ненасыщенное кольцо, которое может содержать один гетероатом азота;
R7 означает водород или (низш.)алкил;
R8 означает водород или NH2;
R9 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH2)m-(C3-C7)циклоалкила, -(CH2)m-пиперидинила, -(CH2)m-фенила, где фенильное кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, выбранными из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила и (низш.)фторалкокси, -(CH2)m-нафтила и пиридиламино;
R10 означает (низш.)алкенил;
R11 выбирают из группы, состоящей из -C(O)-R12, -SO2-R13 и -SO2-NR14R15;
R12 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH2)n-(C3-C7)-циклоалкила, -(CH2)n-фенила и -(CH2)n-пиридила, где фенил или пиридил являются незамещенными или замещенными одним (низш.)алкилом;
R13 выбирают из (низш.)алкила или -(CH2)n-фенила, где фенил является незамещенным или замещенным одним (низш.)алкилом;
R14 означает (низш.)алкил;
R15 означает (низш.)алкил;
m означает 0, 1 или 2;
n означает 0 или 1; и
все их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где Х означает азот.
3. Соединения формулы I по п.1, где
R1 означает -C(O)-NR8R9 или -C(O)-OR10,
R2 означает водород, и
R8, R9 и R10 имеют такие значения, которые определены по п.1.
4. Соединения формулы I по п.1, где
R1 означает -C(O)-NR8R9,
R2 означает водород, и
R8 и R9 имеют такие значения, которые определены по п.1.
5. Соединения формулы I по п.4, где
R8 означает водород, и
R9 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH2)m-(C3-C7)циклоалкила, -(CH2)m-пиперидинила, -(CH2)m-фенила, где фенильное кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, выбранными из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила и (низш.)фторалкокси, -(CH2)m-нафтила и пиридиламино, и
m означает 0, 1 или 2.
6. Соединения формулы I по п.4, где
R9 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, -(CH2)m-(C3-C7)циклоалкила и -(CH2)m-пиперидинила.
7. Соединения формулы I по п.1,
где R2 означает

R1 означает водород или галоген, и
R11 имеет значение, определенное по п.1.
8. Соединения формулы I по п.7, где
R11 означает -C(O)-R12, и
R12 имеет значение, определенное по п.1.
9. Соединения формулы I по п.8, где
R12 означает (низш.)алкил или -(CH2)n-фенил, где фенил является незамещенным или замещенным (низш.)алкилом.
10. Соединения формулы I по п.7, где
R11 означает -SO2-R13, и
R13 имеет значение, определенное по п.1.
11. Соединения формулы I по п.10, где
R13 означает (низш.)алкил.
12. Соединения формулы I по п.7, где
R11 означает -SO2-NR14R15, и
R14 и R15 означают (низш.)алкил.
13. Соединения формулы I по п.1, где Х означает СН.
14. Соединения формулы I по п.13, где
R1 означает -С(O)-NR8R9,
R2 означает водород, и
R8 и R9 имеют такие значения, которые определены по п.1.
15. Соединения формулы I по п.14, где
R8 означает водород, и
R9 выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, -(CH2)m-(C3-C7)циклоалкила и -(CH2)m-пиперидинила, и
m означает 0, 1 или 2.
16. Соединения формулы I по п.1, где Y означает СН.
17. Соединения формулы I по п.1, где по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 выбирают из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила;
или R3 и R4 вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, 6-членное ненасыщенное кольцо, которое может содержать один гетероатом азота.
18. Соединения формулы I по п.1, где
R5 выбирают из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила, и
R3, R4 и R6 означают водород.
19. Соединения формулы I по п.1, где
R3 выбирают из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила, и
R4, R5 и R6 означают водород.
20. Соединения формулы I по п.1, где
R4 выбирают из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила, и
R3, R5 и R6 означают водород.
21. Соединения формулы I по п.1, где R7 означает водород или метил.
22. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
6-[4-(бутан-1-сульфонил)пиперазин-1-ил]-2-феноксиметил-1-(4-трифторметокси-бензил)-1Н-бензоимидазола,
диметиламида 4-[2-феноксиметил-3-(4-трифторметоксибензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-сульфоновой кислоты,
диметиламида 4-[2-(1-феноксиэтил)-3-(4-трифторметоксибензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-сульфоновой кислоты,
{4-[2-(1-феноксиэтил)-3-(4-трифторметилбензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]-пиперазин-1-ил}-о-толилметанона,
диметиламида 4-[3-(4-хлорбензил)-2-(1-феноксиэтил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]-пиперазин-1-сульфоновой кислоты,
{4-[3-(4-[хлорбензил)-2-(1-феноксиэтил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-ил}фенилметанона,
бутиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметоксибензил)-1Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты,
циклопропиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметоксибензил)-1Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты,
{4-[6-фтор-2-феноксиметил-3-(4-трифторметоксибензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-ил}фенилметанона,
1-{4-[3-(4-хлорбензил)-6-фтор-2-феноксиметил-3Н-бензоимидазол-5-ил]-пиперазин-1-ил}пентан-1-она,
1-{4-[6-фтор-2-феноксиметил-3-(4-трифторметоксибензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-ил}бутан-1-она, и
всех их фармацевтически приемлемых солей.
23. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
бутиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметилсульфанилбензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
циклопропиламида 1-(2-хлор-5-трифторметилбензил)-2-феноксиметил-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
бутиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
бутиламида 1-(4-метоксибензил)-2-феноксиметил-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
пиперидин-1-иламида 2-феноксиметил-1-(2-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
бутиламида 2-феноксиметил-1-(3-трифторметилсульфанилбензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
циклопропиламида 2-феноксиметил-1-(2-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
циклопропиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметилсульфанилбензил)-1H-индол-5-карбоновой кислоты,
циклопропиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
бутиламида 2-феноксиметил-1-(2-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты и
всех их фармацевтически приемлемых солей.
24. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующей активностью в отношении рецептора СВ1, включающая соединение по любому из пп.1-23 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
25. Соединения по п.1, обладающие модулирующим действием в отношении рецептора СВ1.
26. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые ассоциированы с модуляцией рецептора СВ1.

Документы, цитированные в отчёте о поиске

Производные бензимидазола, фармацевтическая композиция на их основе и терапевтическое использование производных бензимидазола

Авторы

БЛАЙХЕР Конрад (DE)
НЕТТЕКОВЕН Маттиас Генрих (DE)
ПФЛИЖЕ Филипп (FR)
РЁВЕР Штефан (DE)
BLAJKHER KONRAD
NETTEKOVEN MATTIAS GENRIKH
PFLIZHE FILIPP
REVER SHTEFAN
BLAJKHER KONRAD
NETTEKOVEN MATTIAS GENRIKH
PFLIZHE FILIPP
REVER SHTEFAN

Патентообладатели

HOFFMANN LA ROCHE
F. KHOFFMANN-LJA ROSH AG

Заявители

HOFFMANN LA ROCHE
F. KHOFFMANN-LJA ROSH AG
0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам
Добавить свой товар
Сообщества
Товары
Участники
Патенты
Запросов

Поставщикам
О сервисе
Блогерам
Помощь
Представьтесь