Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы - RU2496774C2
Код документа: RU2496774C2
Описание
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Реферат
Настоящее изобретение относится к соединениям, являющимся ингибиторами аспартильных протеаз, пригодным для лечения сердечно-сосудистых, нейродегенеративных заболеваний и грибковых инфекций, формулыгде W представляет собой -C(=O)-; X представляет собой -NH-; U представляет собой -C(R)(R)-; Rпредставляет собой метил; R, Rи Rпредставляют собой H; Rи Rпредставляют собой необязательно замещенный фенил, а также их таутомерам и фармацевтически приемлемым солям. Предложены новые эффективные ингибиторы аспартильных протеаз, выбранных из ренина, катепсина D, BACE-1, для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных и нейродегенеративных заболеваний, а также грибковых инфекций. 16 н. и 41 з.п. ф-лы, 1 табл., 4393 пр.
Формула
1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
2. Соединение по п.1, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
3. Соединение по п.1, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
4. Соединение по п.1, где фармацевтически приемлемая соль указанного соединения представляет собой тозилатную соль.
5. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
6. Соединение по п.5, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
7. Соединение по п.5, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
8. Соединение по п.5, где фармацевтически приемлемая соль указанного соединения представляет собой тозилатную соль.
9. Соединение, имеющее формулу:
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
10. Соединение по п.9, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
11. Соединение по п.9, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
12. Соединение по п.9, где фармацевтически приемлемая соль указанного соединения представляет собой тозилатную соль.
13. Соединение, имеющее формулу:
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
14. Соединение по п.13, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
15. Соединение по п.13, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
16. Соединение по п.13, где фармацевтически приемлемая соль указанного соединения представляет собой тозилатную соль.
17. Соединение, имеющее формулу:
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
18. Соединение по п.17, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
19. Соединение по п.17, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
20. Соединение по п.17, где фармацевтически приемлемая соль указанного соединения представляет собой тозилатную соль.
21. Соединение, имеющее формулу:
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
22. Соединение по п.21, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
23. Соединение по п.21, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
24. Соединение по п.21, где фармацевтически приемлемая соль указанного соединения представляет собой тозилатную соль.
25. Соединение, имеющее формулу:
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
26. Соединение по п.25, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
27. Соединение по п.25, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
28. Соединение по п.25, где фармацевтически приемлемая соль указанного соединения представляет собой тозилатную соль.
29. Соединение, имеющее формулу:
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
30. Соединение по п.29, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
31. Соединение по п.29, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
32. Соединение по п.29, где фармацевтически приемлемая соль указанного соединения представляет собой тозилатную соль.
33. Соединение, имеющее формулу:
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
34. Соединение по п.33, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
35. Соединение по п.ЗЗ, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
36. Соединение по п.33, где фармацевтически приемлемая соль указанного соединения представляет собой тозилатную соль.
37. Соединение, имеющее формулу:
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
38. Соединение по п.37, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
39. Соединение по п.37, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
40. Соединение по п.37, где фармацевтически приемлемая соль указанного соединения представляет собой тозилатную соль.
41. Соединение, имеющее формулу:
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
42. Соединение по п.41, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
43. Соединение по п.41, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
44. Соединение по п.41, где фармацевтически приемлемая соль указанного соединения представляет собой тозилатную соль.
45. Соединение, имеющее формулу:
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
46. Соединение по п.45, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
47. Соединение по п.45, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
48. Соединение по п.45, где фармацевтически приемлемая соль указанного соединения представляет собой тозилатную соль.
49. Соединение, имеющее формулу:
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
или его таутомер, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного таутомера.
50. Соединение по п.49, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
ацетата, адипата, альгината, аскорбата, аспартата, бензоата, бензолсульфоната, бисульфата, бората, бутирата, цитрата, камфората, камфорсульфоната, циклопентанпропионата, диглюконата, додецилсульфоната, этансульфоната, фумарата, глюкогептаноата, глицерофосфата, гемисульфата, гептаноата и гексаноата.
51. Соединение по п.49, где фармацевтически приемлемую соль указанного соединения или указанного таутомера выбирают из:
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, 2-гидроксиэтансульфоната, лактата, малеата, метансульфоната, метилсульфата, 2-нафталинсульфоната, никотината, нитрата, оксалата, памоата, пектината, персульфата, 3-фенилпропионата, фосфата, пикрата, пивалата, пропионата, салицилата, сукцината, сульфата, сульфоната, тартрата, тиоцианата, тозилата и ундеканоата.
52. Соединение по п.49, где фармацевтически приемлемая соль указанного соединения представляет собой тозилатную соль.
53. Фармацевтическая композиция, имеющая свойства ингибитора в отношении аспартильных протеаз человека, выбранных из ренина, катепсина D, ВАСЕ-1, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45 и 49, или его таутомера, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения или указанного таутомера и фармацевтически приемлемый носитель.
54. Применение соединения по любому из пп.1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45 и 49, или его таутомера, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения или указанного таутомера для приготовления лекарственного средства для ингибирования аспартильных протеаз человека, выбранных из ренина, катепсина D, ВАСЕ-1.
55. Применение соединения по любому из пп.1, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45 и 49, или его таутомера, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения или указанного таутомера для приготовления лекарственного средства для лечения сердечнососудистых заболеваний, когнитивных и нейродегенеративных заболеваний или грибковой инфекции.
56. Применение по п.55, где лечению подвергается когнитивное или нейродегенеративное заболевание.
57. Применение по п.56, где когнитивным или нейродегенеративным заболеванием является болезнь Альцгеймера.
