Описание
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Реферат
Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и (Ia), a также к их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения могут найти применение в качестве лекарственного средства, ингибирующего дигидрооротатдегидрогеназу (DHODH). В формуле (I) и (Iа) ! ! А представляет собой 1-циклопентен-1,2-диил; Z1 и Z2 представляют собой О; Е представляет собой фенил, замещенный 1-4 заместителями, выбранными из галогена; Y представляет собой фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, C1-С6алкокси, галогенС1-С6алкокси; значения других радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей соединение изобретения, к применению соединений при получении лекарственного средства и к применению для ингибирования DHODH. 6 н. и 3 з.п. ф-лы.
Формула
1. Соединение общей формулы (I)
где А представляет собой 1-циклопентен-1,2-диил;
Z
1 и Z
2 представляют собой О;
R
1 представляет собой, независимо, -CO
2R″, -ОН;
R
9 представляет собой Н;
R″ представляет собой, независимо, водород, C
1-С
6алкил;
R
2 представляет собой OR
6;
R
6 представляет собой Н, C
1-С
6алкил;
R
8 представляет собой водород;
Е представляет собой фенил, замещенный 1-4 заместителями, выбранными из галогена;
Y представляет собой фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, C
1-С
6алкокси, галогенС
1-С
6алкокси;
m равен 0;
n равен 0;
r равен 1;
q равен 0;
t равен 1-3 и
v равен 2-3,
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение общей формулы (Ia)
где А представляет собой 1-циклопентен-1,2-диил;
Z
1 и Z
2 представляют собой О;
R
1 представляет Н;
R
2 представляет собой NHOH;
R
8 представляет собой водород;
Е представляет собой фенил, замещенный 1-4 заместителями, выбранными из галогена;
Y представляет собой фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, С
1-С
4алкокси, галоген С
1-С
4алкокси;
m равен 0;
n равен 0;
r равен 1;
q равен 0;
t равен 3,
и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении дигидрооротатдегидрогеназы (DHODH), содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1 и 2 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
4. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства, ингибирующего дигидрооротатдегидрогеназу (DHODH).
5. Соединение по п.2 для применения в качестве лекарственного средства, ингибирующего дигидрооротатдегидрогеназу (DHODH).
6. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли при получении лекарственного средства для применения при лечении болезни или показания к лечению, при которых благоприятно ингибирование дигидрооротатдегидрогеназы.
7. Применение соединения по п.2 или его фармацевтически приемлемой соли при получении лекарственного средства для применения при лечении болезни или показания к лечению, при которых благоприятно ингибирование дигидрооротатдегидрогеназы.
8. Применение по п.6 или 7, где болезнь или показание выбирают из группы, состоящей из аутоиммунных болезней, болезней, вызываемых злокачественной пролиферацией клеток, болезней, вызываемых у людей и животных инвазиями простейших, болезней, вызываемых вирусными инфекциями и Pneumocystis carinii.
9. Применение соединения по п.1 или 2 для ингибирования DHODH.
Комментарии