Способ восстановления полового влечения (либидо) у мужчин путем применения биологически активной добавки к пище для восстановления полового влечения (либидо) у мужчин - RU2496491C1

Описание

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, производящей биологически активные добавки к пище для восстановления полового влечения (либидо) и улучшения половой функции у мужчин, в основе которой лежат природные компоненты.

Сексуальные дисфункции, включающие в себя снижение либидо, нарушение эрекции и эякуляции, а также инфертильность, представляют собой широко распространенную медицинскую, психологическую и социальную проблему.

Сегодня существует большое количество препаратов для лечения сексуальных дисфункций - фармакологическая группа - ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5: Виагра, Сиалис, Зидена, Левитра). В то же время высокая стоимость этих препаратов и существенный риск развития нежелательных лекарственных реакций, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, ограничивают их широкое применение. Кроме того, есть больные (15-42%), у которых применение - ингибиторов ФДЭ-5 неэффективно, что обусловлено механизмом действия препаратов данной группы. Как известно, эти лекарства способны потенциировать релаксирующее действие NO на гладкомышечные клетки трабекулярной ткани. Однако пусковым моментом для высвобождения NO из нервных окончаний являются импульсы, поступающие из центральной нервной системы. Их интенсивность зависит от реакции пациента на сексуальный раздражитель, т.е. выраженности полового влечения или либидо. При резком снижении либидо, а именно оно угасает с возрастом в первую очередь, монотерапия ингибиторами ФДЭ-5 малоэффективна из-за отсутствия субстрата для их действия (Segraves KB, Segraves RT., 1991; Пушкарь Д.Ю., Юдовский С.О., 2007).

Что касается андрогензаместительной терапии (АЗТ: препараты тестостерона, применяемые per os, внутримышечно, трансдермально), то, несмотря на разнообразие лекарственных форм, и здесь остается ряд нерешенных проблем. Во-первых, ни один из предложенных препаратов не способен в точности воспроизвести циркадный ритм уровня тестостерона в сыворотке крови. Во-вторых, ряд исследований показал, что экзогенное повышение тестостерона в большей степени влияет на эректильтильную функцию, нежели на сексуально-эротический, либидонозный компонент, что связано с изначальным дефектом гипоталамических мозговых структур. В-третьих, андрогены потенциально способны оказывать нежелательные эффекты не только из-за отключения собственных механизмов выработки андрогенов, но и воздействия на системы поддержания гомеостаза, подавляющих продукцию эндогенных андростероидов. Побочные действия затрагивают, прежде всего, предстательную железу, липидный профиль, сердечно-сосудистую систему, картину крови, систему сна, социальное поведение и эмоциональный статус. (Пушкарь Д.Ю., Сегал А.С., Юдовский С.О., 2008). При назначении АЗТ необходимо убедиться в функциональной сохранности печени, чтобы избежать нарушений конечного катаболизма с повышением уровня эстрогенов, провоцирующим выброс ингибирующих веществ, способных заблокировать достигаемые, как правило, скромные положительные терапевтические результаты.

Импаза - препарат, содержащий антитела к эндотелиальной NO-синтазе человека. Основным механизмом действия является повышение активности эндотелиальной NO-синтазы, восстановление выработки эндотелием оксида азота (NO), увеличение содержание в гладких мышцах цГМФ и их расслабление, что приводит к увеличению кровенаполнения пещеристых тел. Указанные эффекты восстанавливают, прежде всего, эрекцию. В отношении либидо прицельных исследований не проводилось, по отдельным данным прирост либидо составляет меньше 20% (Неймарк А.И., Симашкевич А.В., Алиев Р.Т. и др., 2010).

Наиболее близким аналогом к заявляемому средству являются препаративные формы, полезные при лечении мужской и женской импотенции на основе экстрактов Tribulus terrestris, Epimedium koreanum и Cinnamon cassia, взятые в определенном весовом соотношении, и необязательно аргинин или физиологически эквивалентный эфир, его соль или предшественник и подходящий носитель или наполнитель (Патент на изобретение РФ №2313358, 2003).

Действие данного состава на показатель либидо является незначительным. Данное средство в первую очередь направлено на устранение эректильной дисфункции. Другим недостатком данного средства является применение лекарственного растения Tribulus terrestris, которое запрещено органами Роспотребнадзора РОССИИ для применения в качестве сырья для производства биологически активных добавок к пище из-за высокой токсичности данного растения.

Нами предлагается средство для восстановления/повышения либидо в следующем составе дневной дозировки, ограниченное пределами:

Верхний предел объясняется токсичностью, нижний предел эффективностью.

L-Аргинин - протеинообразующая аминокислота. Является источником адекватного образования оксида азота (NO) сосудистым эндотелием, который связан с зависимым расслаблением гладкомышечных клеток кавернозной ткани, определяющим гемодинамические изменения в половом члене во время эрекции и в фазе ригидности (К.Е.Anderson, 2001). L-аргинин оказывает стимулирующее влияние на половую систему: увеличивает производство семенной жидкости, сперматогенеза; стимулирует потенцию и сексуальную активность; способен увеличивать силу и продолжительность кровенаполнения половых органов; продлевает время полового акта; усиливает приятные половые ощущения; делает оргазм более продолжительным; увеличивает частоту и интенсивность оргазмов. Повышает настроение, активность и выносливость.

Горянка содержит икариин - флавонол, получаемый из растений семейства Epimedium, которые широко известны под названием Ноту Goat Weed (в дословном переводе - трава похотливого козла). Экстракт Epimedium уже в течение многих столетий применяется для лечения импотенции и улучшения сексуальных функций в китайской народной медицине.

Механизм действия подобен ингибиторам фосфодиэстеразы. Увеличивает продукцию оксида азота, улучшает кровообращение и питание в мышцах. Тропен к андрогенным рецепторам и действует подобно тестостерону, вызывая ускорение роста мышечной ткани, увеличивает сексуальное влечение и выносливость. Экстракт горянки обладает антиоксидантным, андидепрессивным и ноотропным действием.

Трутневый расплод (гомогенат трутнево-расплодный) - натуральное природное вещество, содержит естественные тестостероиды, прогестерон и эстрадиол. Трутневый расплод восстанавливает обмен веществ и питание тканей, способствует стабилизации АД, оказывает регулирующее действие на тонус сосудистой системы и уровень кровообращения, снижает уровень холестерина в крови. Способствует ускоренному восстановлению биохимических и массометрических характеристик семенников и предстательной железы. Являясь стимулятором центральных механизмов регуляции образования андрогенов, повышает физическую работоспособность, способствует восстановлению нарушенной половой функции у мужчин и повышению полового влечения.

Цветочная пыльца или перга - это мужские клетки растений, природный концентрат, содержащий белки, все незаменимые аминокислоты, углеводы, липиды, минеральные вещества и микроэлементы (калий, кальций, фосфор, железо, магний, марганец, хром, цинк, йод и др.), витамины (каротиноиды, С, D, Е, группы В, Р, РР, К и др.), фитогормоны и флавоноиды. Цветочная пыльца восстанавливает функции печени; снижает уровень сахара в крови; нормализует процессы пищеварения; стимулирует функцию надпочечников; снижает уровень холестерина в крови; нормализует уровень артериального давления; повышает стрессоустойчивость, умственную и физическую работоспособность. Способствует усилению мужской потенции и уменьшению признаков гипертрофии предстательной железы.

Цинка цитрат - цинк оказывает выраженное иммуностимулирующее действие. Активно влияет на состояние половой функции мужчин: является строительным материалом для тестостерона, увеличивает активность сперматозоидов, способствует правильному функционированию мужских половых желез. Дефицит цинка играет ключевую роль в развитии доброкачественной гиперплазии (аденомы) предстательной железы (ДТП). При этом происходит активация фермента 5-альфа-редуктазы, который преобразует тестостерон в дегидротестостерон (ДГТ). Уровень тестостерона в крови снижается, ДГТ накапливается в предстательной железе, что и приводит к увеличению размеров предстательной железы. А высокое содержание цинка способствует блокировке этого процесса. Обладает психотропным (улучшает настроение, снижает раздражительность, улучшает память, внимание) и антиоксидантным действием.

Витамин В6 - нормализует гормональный баланс, повышает иммунитет, улучшает работу сердца, восстанавливает функционирование клеток простаты. Играет большую роль в лечении бесплодия и в энергетических процессах, происходящих в сперматозоидах, особенно при снижении их подвижности.

Корень женьшеня настоящего или ложного оказывает адаптогенное, биостимулирующее, общетонизирующее действие. Фармакологическая активность обусловлена содержанием сапониновых гликозидов-гинсеноидов, эфирных и жирных масел, стеролов, пептидов, витаминов и минералов. Действующие вещества женьшеня улучшают функцию предстательной железы и половую активность, активно влияют на центральную нервную систему, повышают работоспособность, снижают физическую и умственную усталость. Кроме того, женьшень улучшает функциональную деятельность сердечно-сосудистой системы и регулирует уровень артериального давления.

Корень левзеи обладает тонизирующим и стимулирующим действием. Основными фармакологическими свойствами являются повышение силы сокращения и работоспособности мышц, улучшение кровоснабжения мышц и головного мозга. При длительном приеме снижается заболеваемость, улучшается самооценка состояния здоровья, повышается статическая выносливость, улучшается умственная и физическая работоспособность.

Как видно из предложенного состава ни одно из предложенных средств не обладает выраженным действием на повышение либидо. Действием на повышение либидо также не обладает любых два, три, четыре или пять компонента из предложенного средства.

При проведении исследований установлено, что только указанная комбинация средств и именно в указанном диапазоне позволяет значительно повысить либидо в пределах от 20 до 43%. Т.е. ходе испытаний выявлены признаки, достаточные для получения требуемого синергетического результата.

Повышение либидо даже на 20% является существенным, т.к. не все известные лекарственные средства, повышающие сексуальную активность способны поднять либидо до уровня даже 20%.

Уровень либидо является определяющим в сексуальной активности мужчин, сохранения потенции, физиологического и психического здоровья.

В ходе исследования «Препарата 1» выявлено значительное улучшение нейрогуморальной и психической составляющих мужского копулятивного цикла, что обусловило в первую очередь усиление/восстановление либидо и общее удовлетворение половыми отношениями у исследуемых мужчин.

Установлена положительная корреляция между повышением концентрации в крови уровня андрогенов (общего тестостерона и дегидроэпиандростерона сульфата) и значительным приростом либидо (на 42,8%) у мужчин, что свидетельствует о наличии у данного препарата центрального-гипотало-гипофизарного механизма действия. Предполагается, что андрогены усиливают влечение путем повышения чувствительности центров удовольствия в лимбической системе и гипоталамусе, а также посредством повышения общей активности и витальности организма вследствие стимулирующего влияния андрогенов на обмен веществ.

Центральный механизм действия препарата подтверждается и снижением уровня пролактина в сыворотке крови (с 548±136 до 24,5-467 мЕ/л, p<0,02) и проявлением антистрессового, психостабилизирующего эффекта, а также повышением либидо, сексуальной активности за счет усиления стимулирующего действия лютеинизирующего гормона на клетки Лейдига, секретирующие тестостерон.

Заявленное средство выполнено в порошкообразном, таблетированном или капсулированном виде, а также может быть выполнено в виде водно-спиртового экстракта и форм, созданных на основе этого экстракта, а именно: порошок, таблетки и капсулы.

Примеры получения БАД к пище.

Пример 1. Для получения 1000 упаковок продукции в капсулах по 0,5 г по 100 капсул в упаковке берут смесь в количестве 50 кг в составе:

Измельченные в порошок:

Цветочная пыльца - 5000 г

L-аргинин - 15000 г

Трутневый расплод в виде гомогената - 5000 г

Цитрат цинка - 1000 г

Икариин (экстракт горянки) - 5000 г

Витамин В6 - 30г

Корень женьшеня настоящего - 4500 г

Корень левзеи - 2500 г

Наполнители (лактоза) - 11970 г

Далее перемешивают в смесителе в течении 3-х часов далее капсулируют известным способом.

Пример 2. Для получения 2000 упаковок продукции в таблетках по 0,5 г по 100 таблеток в упаковке берут смесь в количестве 100 кг в составе:

Измельченные в порошок:

Цветочная пыльца - 10000 г

L-аргинин - 30000 г

Трутневый расплод в виде гомогената - 10000 г

Цитрат цинка - 2000 г

Икариин (экстракт горянки) - 10000 г

Витамин В6 - 60 г

Корень женьшеня настоящего - 9000 г

Корень левзеи - 5 000 г

Наполнители (лактоза) - 23940 г

Далее перемешивают в смесителе в течении 3-х часов далее таблетируют известным способом.

Указанный технический результат подтверждается проведенными исследованиями в медицинском центре «Секреты долголетия» г.Пенза, которое показало высокую эффективность заявленного средства по сравнению с контрольными группами по повышению либидо.

Для первого исследования были приготовлены шестикомпонентные составы БАД на основе Горянки - Препарат 1 и левзеи - Препарат 2.

Для исследования были предложены следующие составы в суточной дозировке:

В ходе исследования изучались клинические особенности психогенных эректильных расстройств и отмечаемые при этом психические нарушения, оценивалась эффективность препарата «Препарат 1» и «Препарат 2» на сексуальную функцию по динамике уровня тестостерона в крови, на показатели сексуальной активности (либидо и эрекция) и психоэмоционального состояния больных с эректильной дисфункцией, а также сопоставлялась терапевтическая динамика вариантов препаратов.

Клиническое исследование проведено у 30 мужчин с эректильной дисфункцией. Критериями включения были возраст:

- возраст 19-60 лет (ограничение выборки по возрасту связано с частым выявлением у мужчин старше 60 лет выраженной церебрально-органической и соматической патологии, а также инволюционных процессов);

- соответствие состояния пациента на момент включения в исследование диагностическим критериям МКБ-10 для F 52.2 - отсутствие генитальной реакции, сопровождающееся одним из следующих невротических расстройств: тревожно-фобическим (F40); смешанным тревожно-депрессивным расстройством (F41.2) и расстройством адаптации (F43.2);

- отсутствие в патогенезе полового расстройства ведущей органической патологии.

В исследовании не включались пациенты с алкоголизмом; наркоманиями; анатомическими деформациями полового члена; с подтвержденными эндокринными причинами ЭД; с декомпенсированными соматическими заболеваниями; с использованием других средств лечения ЭД и препаратов, способных вызывать ЭД.

Все пациенты давали информированное согласие на участие в исследовании.

Для реализации задач исследования пациенты по методике простой рандомизации были распределены на 3 терапевтические группы - две опытные и одну контрольную:

Группа 1. Опытная группа - 12 чел. с эректильной дисфункцией и сочетанными психоэмоциональными расстройствами, получающих «Препарат 1» и традиционную психофармакотерапию.

Группа 2. Опытная группа - 13 чел. с эректильной дисфункцией и сочетанными психоэмоциональными расстройствами, получающих «Препарат 2» и традиционную психофармакотерапию.

Группа 3. Контрольная группа составляет 5 чел. с эректильной дисфункцией и сочетанными психоэмоциональными расстройствами, получающих традиционную психофармакотерапию.

В клинико-сексологическом обследовании выраженность и динамика сексопатологической симптоматики на фоне терапии оценивались по клиническому опроснику «Сексуальная формула мужская» (СФМ) и опроснику состояния сексуальной функции (Вакина Т.Н. 2001).

Лабораторно-инструментальное обследование включало общий анализ крови, общий анализ мочи, изучение гормонального статуса - уровня общего тестостерона в сыворотке крови, а также проведение трансректального ультразвукового исследования предстательной железы. Использовались данные консультативного обследования у уролога.

Психическое состояние больных определялось с помощью клинико-психопатологического метода. Для исследования личностных особенностей применялся опросник СМОЛ. Выраженность и динамика тревожно-депрессивной симптоматики на фоне терапии оценивались Госпитальной шкалой тревоги и депрессии (HADS).

Регистрация побочных эффектов велась по шкале UKU с датой их возникновения и завершения.

Схема обследования больных представлена в таблице 1.

В течение 4 недель препарат «Препарат 1» и «Препарат 2» назначался в пределах непревышающую суточную дозу 2 раза в день за 30 минут до еды. Оценка результатов терапии проводилась на 28-й день лечения. Главным критерием эффективности лечения считалось восстановление половой жизни.

Результаты исследования обрабатывались при помощи статистической программы «STATISTICA-6,0».

Все 30 больных завершили исследование. Характеристика пациентов с эректильной дисфункцией, включенных в исследование, представлена в таблице 2.

В клинической характеристике больных (начало лечения препаратами «Препарат 1» и «Препарат 2») достоверных различий в опытных и контрольной группах выявлено не было.

Средний возраст пациентов составил 48,1±6,0 года, средняя продолжительность эректильного расстройства - 5,6±2,7 лет. Преобладали мужчины с высшим образованием (58,5%). По семейному положению среди пациентов преимущественно были женатые мужчины (81,4%). У основной части пациентов установлен слабый (20%) и ослабленный вариант средней половой конституции (55%).

При оценке наличия факторов риска курение было выявлено у 42,7%, повышенный индекс массы тела имели 53,3%, сердечно-сосудистые заболевания (артериальная гипертензия, ИБС в анамнезе) были отмечены у 30,6% пациентов.

По результатам клинико-психопатологического исследования тревожно-фобическое расстройство диагностировано у 42,6%, смешанное тревожно-депрессивное расстройство - у 34,7%, расстройство адаптации - у 22,7% пациентов. Анализ результатов тестирования по шкале СМОЛ показал высокие уровни по шкалам ипохондрии у 86,7%, депрессии - у 54,3%, психастении - у 52,7% больных. Средние показатели по шкалам ипохондрии составили 62 балла, психастении - 57 баллов, депрессии - 53 балла и шизоидности - 51 балл.

Сексуальные дисфункции у всех пациентов, включенных в исследование, проявлялись в виде затруднения в наступлении или поддержании эрекции, достаточной для удовлетворительного проведения полового акта, при отсутствии выраженных признаков органической патологии сексуальной сферы, что соответствовало критериям МКБ-10, «отсутствие генитальной реакции», (F52.2).

На фоне терапии препаратами «Препарат 1» и «Препарат 2» в опытных группах уже на 7-й день лечения пациенты отметили субъективное улучшение настроения, повышение самооценки и уверенности в своих сексуальных возможностях, снижение напряженности и уменьшение конфликтов в супружеских отношениях, а также учащение спонтанных эрекций.

Изучение эффективности препаратов «Препарат 1» и «Препарат 2» на сексуальную функцию пациентов с учетом клинико-динамического изменения уровня тестостерона в крови показало следующее (таблица 3):

В 1 группе, где применялся препарат «Препарат 1» уровень тестостерона вырос на 23,7%, во 2 группе на фоне препарата «Препарат 2» - на 19,8%.

Прирост показателей сексуальной функции - либидо и эрекции - при лечении «Препарат 1» и «Препарат 2» к 28 дню лечения был выявлен у 66,7 и 61,5% пациентов соответственно, средний прирост показателя либидо составил 28,0 и 24,3%, эрекции - 21,4 и 17,8% соответственно. Динамическое изменение показателей сексуальной активности (либидо и эрекция) и психоэмоционального состояния больных с эректильной дисфункцией и коморбидными тревожно-депрессивными расстройствами представлено в таблице 4.

Терапевтическое действие Препаратов оказалось более выраженным у относительно молодых мужчин при отсутствии вышеуказанных факторов риска и выраженных психопатологических тревожно-депрессивных расстройств. Это показывают данные, подтверждающие эффективность препарата в лечении ЭД в 75,2% случаев у мужчин до 40 лет.

В процессе терапии препаратом «Препарат 2» (со 2 по 4 день лечения) у 2 пациентов наблюдалась кратковременная диарея. Купировалась самостоятельно. Переносимость препаратов «Препарат 1» и «Препарат 2» хорошая.

При применении Препарата 1 и Препарата 2 эректильная дисфункция часто встречается в клинике тревожно-депрессивных состояний и требует адекватной специфической терапии.

Заявляемый Препарат - комбинированный биологически активный препарат, созданный на основе L-аргинина, икариина (экстракта левзеи сафлоровидной), трутневого расплода, цветочной пыльцы (пчелиной обножки), цитрата цинка, витамина В6, обладает способностью повышать сексуальное влечение и улучшать качество эрекции и, следовательно, является растительной альтернативой лечения сексуальных расстройств у мужчин.

Применение препарата «Препарат 1» показало увеличение уровня тестостерона в сыворотке крови на 23,7%, препарата «Препарат 2» - на 19,8% к 28 дню лечения.

Показатели сексуальной активности - либидо и эрекция - и психоэмоционального состояния при использовании «Препарат 1» и «Препарат 2» к 28 дню лечения был выявлен у 66,7 и 61,5% пациентов соответственно. При этом в группе пациентов с использованием «Препарат 1» средний прирост показателя либидо и эрекции составил 28,0 и 21,4%, во 2 группе - 24,3 и 17,8% соответственно. Отмечено значительное улучшение психоэмоционального состояния с 50% снижением уровня тревоги и депрессии как в первой, так и во второй группе больных.

Второе исследование проводили с учетом всех 8 компонентов. Состав «Препарат 3» в суточной дозе был:

Цель исследования: оценка эффективности препарата «Препарат 3» в лечении мужчин с сексуальными дисфункциями.

При исследовании изучались клинические особенности сексуальных дисфункций у исследуемых больных. Оценивалась эффективность препарата «Препарат 3» по динамике уровня тестостерона, пролактина и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) в крови, по изменениям показателей сексуальных функций (либидо и эрекция) и психоэмоционального состояния исследуемых больных.

В исследовании участвовали 10 мужчин с сексуальными дисфункциями (эректильной дисфункцией и снижением либидо). Критериями включения были:

- возраст 19-65 лет (ограничение выборки по возрасту связано с частым выявлением у мужчин старше 65 лет выраженной церебрально-органической и соматической патологии, а также инволюционных процессов);

- соответствие состояния пациента на момент включения в исследование диагностическим критериям МКБ-10 для F52 - половая дисфункция (отсутствие или потеря полового влечения (F52.0), отсутствие генитальной реакции (F52.2)), сопровождающаяся одним из следующих невротических расстройств: тревожно-фобическим (F40); смешанным тревожно-депрессивным расстройством (F41.2) и расстройством адаптации (F43.2);

- отсутствие в патогенезе полового расстройства ведущей органической патологии.

В исследовании не включались пациенты с алкоголизмом; наркоманиями; анатомическими деформациями полового члена; с декомпенсированными соматическими заболеваниями; с использованием других средств лечения сексуальных дисфункций и препаратов, способных их вызвать.

Исследование проводилось как открытое, без плацебо-контроля.

В клинико-сексологическом обследовании выраженность и динамика сексопатологической симптоматики на фоне терапии оценивались по клиническому опроснику «Сексуальная формула мужская» (СФМ), опроснику МИЭФ-5 (Международный Индекс Эректильной Функции), шкале оценки состояния половой функции (Вакина Т.Н. 2001) (см. прил.1, 2, 3).

Лабораторно-инструментальное обследование включало общий анализ крови, общий анализ мочи, определение количественного содержания гормонов в сыворотке крови - общего тестостерона, пролактина и ДГЭАС -методом твердофазного иммуноферментного анализа, а также проведение трансректального ультразвукового исследования предстательной железы. Использовались данные консультативного обследования у уролога.

Психическое состояние больных определялось с помощью клинико-психопатологического метода. Для исследования личностных особенностей применялся опросник СМОЛ. Выраженность и динамика тревожно-депрессивной симптоматики на фоне терапии оценивались Госпитальной шкалой тревоги и депрессии (HADS).

Исследование строилось следующим образом (табл.5): предварительное обследование - на 1 неделе (проверка критериев включения и исключения, получение согласия на участие в исследовании, сбор анамнеза, оценка общего состояния органов и систем, лабораторные тесты, клинико-сексологическое и психологическое тестирование). Фаза лечения - 4 недели применялся препарат «Препарат 3» в дозе 2 таблетки 3 раза в день за 30 минут до еды с регистрацией изменений в общем состоянии пациента, побочных эффектов. Окончательная оценка результатов терапии проводилась на 28-30 день с оценкой опросника СФМ, шкалы оценки состояния половой функции, гормональными тестами, шкалы HADS, выявлением переносимости препарата.

Оценка эффективности основывалась на динамике показателей шкалы оценки состояния половой функции, опросника «Сексуальная формула мужская» (СФМ), шкалы HADS, результатах гормональных тестов, оценке клинической эффективности терапии врачом.

При оценке клинической эффективности пациентом конечный результат определялся как отличный (отсутствие жалоб, возобновление половой жизни в полном объеме), хороший (достигнуто значительное улучшение, но сохраняются некоторые жалобы), удовлетворительный (пациент отметил улучшение, но полного восстановления половой активности не произошло), без эффекта.

Результаты исследования обрабатывались при помощи статистической программы «STATISTICA-6,0».

По результатам исследования все 10 больных завершили исследование. Общая характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в таблице 6.

Средний возраст пациентов составил 46,9±5,1 лет, средняя продолжительность сексуальных расстройств - 4,9±2,3 года. Преобладали мужчины с высшим образованием (80%). По семейному положению среди пациентов преимущественно были женатые мужчины (60%). У основной части исследуемых установлен слабый (50%) и ослабленный вариант средней половой конституции (30%).

При оценке наличия факторов риска курение было выявлено у 30%, повышенный индекс массы тела имели 50%, сердечно-сосудистые заболевания (артериальная гипертензия, ИБС в анамнезе) были отмечены у 70% пациентов.

Большинство пациентов в анамнезе имели значительные психические и физические нагрузки, при этом клинико-психопатологическое исследование выявило расстройство адаптации у 60% больных. Анализ результатов тестирования по шкале СМОЛ показал высокие уровни по шкалам ипохондрии у 60% больных, психастении - у 50%, депрессии - у 50%. Средние показатели по шкалам психастении составили 62,8 баллов, ипохондрии - 59,8 балла, депрессии - 52 балла, истерии - 51 балл.

Сексуальные дисфункции у всех пациентов, включенных в исследование, проявлялись в виде снижения либидо с уменьшением сексуальных фантазий, поиска сексуальных стимулов, мыслей о сексуальной стороне жизни и затруднения в наступлении или поддержании эрекции, достаточной для удовлетворительного проведения полового акта, при отсутствии выраженных признаков органической патологии сексуальной сферы, сопровождающиеся тревожно-депрессивными проявлениями.

Основные жалобы больных, отражающие клинику андрогенодефицита в соответствии с возрастными группами, представлены в таблице 7.

Примечательно, что в возрастной группе старше 45 лет снижение полового влечения отмечено у всех пациентов (100%), при этом нарушение эрекции - в 75% случаев (табл.7).

При анализе эректильной дисфункции в соответствии со шкалой МИЭФ-5 было установлено, что у 1 пациента (10%, 22 балла) - показатель находился в пределах нормальных значений, легкая эректильная дисфункция выявлена у 5 больных (50%, в среднем 18 баллов), умеренная ЭД - у 4 (40%, в среднем 14 баллов).

На фоне терапии препаратом «Препарат 3» большинство пациентов (60%) уже к 5-7 дню лечения отметили субъективное улучшение настроения, повышение самооценки и уверенности в своих сексуальных возможностях, снижение напряженности и уменьшение конфликтов в супружеских отношениях, а также учащение ночных эрекций.

Изучение эффективности препарата «Препарат 3» на сексуальную функцию пациентов с учетом клинико-динамического изменения уровня тестостерона, пролактина и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) в сыворотке крови показало следующее (табл.8):

На фоне применения «Препарата 3» отмечалось достоверное повышение содержания общего тестостерона (p<0,02) и ДГЭАС на фоне снижения уровня пролактина (p<0,02) (последнее можно также расценить как повышение антистрессовых тенденций у изучаемой группы больных).

Показатель прироста уровня тестостерона при применении «Препарата 3» составил 44,9%. Указанные изменения гормонального статуса способствовали уменьшению жалоб пациентов на вегетососудистые расстройства - внезапную гиперемию лица, шеи, повышенную потливость, чувство нехватки воздуха, колебания уровня артериального давления, а также на психоэмоциональную сферу. Пациенты отмечали стабилизацию настроения, прибавление "жизненной энергии, силы", улучшение концентрации внимания, памяти, нормализацию сна. Количество жировой ткани уменьшилось, что проявилось уменьшением окружности талии в среднем на 3,9 см за 1 месяц.

На момент контрольной оценки - через 4 недели лечения - у пациентов отмечалось значимое изменение показателей шкалы оценки состояния половой функции: либидо - 4,0 баллов против исходных 2,8 (p<0,02), средний прирост показателя либидо составил 42,8%; эрекции - 3,8 баллов против исходных 2,9 (p<0,032), средний прирост показателя эрекции составил 31%.

При оценке сексуальной функции в соответствии с опросником СФМ до лечения было выявлено общее снижение показателей мужского копулятивного цикла. На фоне терапии препаратом «Препарат 3» суммарный балл сексуальной функции мужской увеличился с 17,7±2,5 до 23,8±2,9 (p<0,02). Среди структурных показателей СФМ более значимо улучшилась психическая составляющая мужского копулятивного цикла, что обусловило в первую очередь усиление либидо и общее удовлетворение половыми отношениями у изучаемых пациентов.

Динамическое изменение показателей коморбидных психоэмоциональных расстройств - тревоги и депрессии - у пациентов с сексуальными дисфункциями: Если до лечения средний уровень тревоги расценивался как клинический и составлял по шкале HADS - 11,5±0,6 балла, то после лечения - уменьшился до уровня нормы - 6,9±0,3 баллов (p<0,02). Средний уровень депрессии по шкале HADS в начале терапии приближался к клиническому - 10,8±0,5 балла; к контрольному 28 дню исследования - показатели депрессии редуцировались до нормальных значений - 6,7±0,3 (p<0,02).

В процессе терапии препаратом «Препарат 3» (со 2 по 4 день лечения) у 3 пациентов наблюдалась кратковременная диарея. Купировалась самостоятельно. Показатели общего анализа крови, общего анализа мочи и биохимического анализа крови находились в пределах нормальных значений как перед началом лечения, так и к его окончанию. В целом переносимость препарата «Препарат 3» была хорошей.

При оценке клинической эффективности результаты лечения как «отличные» - отсутствие жалоб, возобновление половой жизни в полном объеме - оценили 2 (20%) пациента, «хорошие» - достигнуто значительное улучшение, но сохраняются некоторые жалобы - 6 (60%) пациентов и «удовлетворительные» - пациент отметил улучшение, но полного восстановления половой активности не произошло - 2 (20%), однако у последних было отмечено улучшение параметров гормонального статуса с повышением уровня общего тестостерона и уменьшением пролактина.

Таким образом, Сексуальные дисфункции часто встречаются у пациентов с тревожно-депрессивными состояниями и требуют адекватной специфической терапии. «Препарат 3» - комбинированный биологически активный препарат, созданный на основе L-аргинина, корня женьшеня, корня левзеи, экстракта горянки, трутневого расплода, цветочной пыльцы (пчелиной обножки), цитрата цинка, витамина В6, обладает способностью повышать сексуальное влечение и улучшать качество эрекции и, следовательно, является природной эффективной и безопасной альтернативой лечения сексуальных расстройств у мужчин. Применение препарата «Препарат 3» показало достоверное повышение содержания тестостерона (средний прирост показателя - 44,9%.) на фоне снижения уровня пролактина, а также тенденцию к повышению ДГЭАС к 28 дню лечения. Показатели сексуальной активности - либидо и эрекции - при использовании «Препарат 3» значимо изменились: средний прирост показателя либидо составил 42,8%, эрекции - 31%. На фоне терапии «Препарат 3» отмечены стабилизация вегето-сосулистой системы, а также значительное улучшение психоэмоционального состояния пациентов с редуцированием тревожно-депрессивных нарушений.

Приложения:

Приложение 1 - Опросник

Приложение 2 - Опросник МИЭФ-5 (Международный Индекс Эректильной Функции, вариант с 5 вопросами)

Приложение 3 - Шкала оценки половой функции

Приложение 4 - Количественное содержание гормонов в сыворотке крови

Приложение 5 - госпитальная шкала тревоги и депрессии (hads)

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Сексуальная формула мужская (СФМ)

Специальный опросник, применяемый в сексологической практике для предварительной оценки состояния половой сферы мужчины. Опросник состоит из 10 разделов (обозначены римскими цифрами), в каждом из разделов ответы пациента обозначаются цифрами от 0 до 4. Пациенту до начала обследования предлагается заполнить опросник, подчеркнув в каждом разделе то утверждение, которое в наибольшей степени соответствует его состоянию на момент обращения к врачу.

I. Потребность в половых отношениях

Как часто возникает настоятельное желание совершить половой акт (вне зависимости от напряжения полового члена):

0 - вообще никогда или не чаще одного раза в год.

1 - несколько раз в год, но не чаще одного раза в месяц.

2 - два-четыре раза в месяц.

3 - два раза или несколько чаще в неделю.

4 - ежесуточно один или несколько раз.

II. Настроение перед половым сношением

0 - сильный страх неудачи, и поэтому попыток никогда не предпринимал.

1 - выраженная неуверенность, и поэтому ищу предлог, чтобы уклониться от попытки.

2 - некоторая неуверенность, но от попытки не уклоняюсь (или - провожу совокупление в угоду жене, без внутреннего побуждения; или - провожу сношение, чтобы испытать себя).

3 - главным образом - желание наслаждения, овладения женщиной и к сношению приступаю без опасений.

4 - всегда только жажда наслаждения женщиной, никогда не испытываю ни малейших сомнений.

III. Половая предприимчивость

Провожу действия, направленные к непосредственному осуществлению полового акта:

0 - вообще не провожу или провожу с интервалом не менее года.

1 - несколько раз в год, но не чаще одного раза в месяц.

2 - несколько раз в месяц, но не чаще одного раза в неделю.

3 - два раза или несколько чаще в неделю.

4 - ежесуточно один или несколько раз.

IV. Частота осуществления полового акта

Мне удается провести половое сношение (хотя бы и не совсем полноценное по форме, то есть кратковременное или при неполном напряжении полового члена):

0 - вообще никогда не удавалось.

1 - очень редко.

2 - в большинстве случаев.

3 - в обычных условиях всегда.

4 - в любых условиях и всегда, даже если обстоятельства этому не благоприятствуют.

V. Напряжение полового члена (эрекция)

0 - эрекция не наступает ни при каких обстоятельствах.

1 - вне обстановки полового акта эрекция достаточная, однако к моменту полового сношения ослабевает, введение члена не удается.

2 - приходится применять усилия или местные манипуляции, чтобы вызвать достаточную для введения эрекцию (или же эрекция ослабевает после введения, но до семяизвержения).

3 - эрекция неполная, но введение удается без труда.

4 - эрекция наступает в любых условиях, даже самых неблагоприятных.

VI. Длительность полового сношения Семяизвержение наступает:

0 - не наступает ни при каких обстоятельствах.

0,5 - наступает не при каждом половом акте, сношение носит затяжной, подчас изнурительный характер.

1 - еще до введения полового члена или в момент введения.

2 - через несколько секунд после введения.

2,5 - примерно в пределах 15-20 движений.

3-4 - через 1-2 минуты или дольше (указать примерную длительность).

VII. Частота половых отправлений

Семяизвержение происходит при сношениях (или ночных поллюциях, онанизме и др.) в среднем:

0 - вообще не происходит или происходит не чаще одного раза в год.

1 - несколько раз в год, но не чаще одного раза в месяц.

2 - несколько раз в месяц, но не чаще одного раза в неделю.

3 - два раза или несколько чаще в неделю.

4 - ежесуточно один или несколько раз.

VIII. Настроение после полового сношения (или неудавшейся попытки)

0 - крайняя подавленность, ощущение катастрофы (либо отвращение к жене).

1 -разочарование, досада.

2 - безразличие (или некоторый осадок от сознания, что женщина чувствует себя неудовлетворенной).

3 - удовлетворенность и приятная усталость.

4 - полная удовлетворенность и душевный подъем.

IX. Оценка успешности половой жизни

0 - женщина не хочет иметь со мной близости.

1 - женщина высказывает упреки.

2 - половая жизнь происходит с переменным успехом.

3 - половая жизнь происходит в общем успешно.

4 - способен в любых обстоятельствах удовлетворить женщину.

X. Длительность полового расстройства

0 - с начала половой жизни.

1 - дольше чем полгода.

2 - менее полугода.

3 - в настоящее время нет никаких расстройств, но они случались в прошлом (в особенности в начале половой жизни).

4 - не знаю, что такое иметь затруднения в половой жизни.

Цифры 0, 1, 2 в каждом из десяти показателей отражают различную степень снижения половых функций, 3 - среднестатистическую норму для мужчины средних лет, 4 - сильную половую конституцию либо период юношеской гиперсексуальности.

Структурные показатели отражают: I - состояние предварительной готовности, связанной с нейроэндокринным обеспечением либидо; II, III - состояние психической сферы, выражающееся в настроении перед коитусом, сексуальную активность. Показатели IV, V - отражают объективные параметры реализации половой активности: соответственно частота коитусов, качество эрекции. Показатель VII и VI объективно характеризует эякуляторную функцию. Показатели VIII и IX отражают субъективную оценку полового акта мужчиной и его партнершей.

При анализе СФМ учитывается каждый из полученных ответов, затем их цифровые выражения суммируются. Так, в случае среднестатистической нормы СФМ=30. У пациентов с сексуальной патологией и при мнимых половых расстройствах показатели СФМ отличаются от среднестатистических в меньшую сторону.

Все вопросы касаются состояния в последние 6 месяцев.

Сумма баллов ___________

Норма - отсутствие ЭД - 21-25 баллов, легкая ЭД - 16-20 баллов, умеренная ЭД - 11-15 баллов и значительная ЭД - 5-10 баллов.

Анкета включает 10 вопросов, обозначенных цифрами. На каждый вопрос предусмотрено 6 вариантов ответов, которые имеют оценку от 1 до 5. Единица соответствует крайней степени нарушения функции, пять - максимальной ее выраженности, что характерно для лиц с сильным типом половой конституции.

Тестостерон - основной половой гормон мужчины, преимущественно синтезируемый в яичках в клетках Лейдига (95%). Очень небольшое количество тестостерона продуцируют надпочечники (5%). К классическим эффектам тестостерона относят:

- андрогенные - рост и развитие половых органов, проявление вторичных половых признаков (рост волос на лице, туловище, конечностях, а также образование залысин и лысины), эректильная функция;

- психофизиологический - либидо, формирование стереотипа полового поведения (агрессивное, воинственное поведение), настроение, психостимулирующий эффект;

- репродуктивный - поддержание сперматогенеза;

- анаболические - поддержание мышечной массы (в том числе в миокардиоцитах), стимуляция синтеза органоспецифических белков в почках, печени, сальных и потовых железах, поддержание плотности костной ткани;

- антигонадотропный - подавление секреции гонад отропинов;

- гемопоэтический - стимуляция выработки эритропоэтина в почках, стимуляция эритропоэза в красном костном мозге.

Общими симптомами андрогенодефицита являются расстройства сексуальных функций (снижение либидо, расстройства эрекции, оргазма, эякуляции, снижение фертильности эякулята), а также вегето-сосудистые расстройства (чувство жара, «приливы», колебания АД, кардиалгии, чувство нехватки воздуха), психоэмоциональные нарушения (повышенная раздражительность, снижение общего самочувствия и работоспособности ослабления памяти и внимания, бессонница, депрессия), соматичекие расстройства (уменьшение количества мышечной массы и силы, увеличение количества жировой ткани, снижение плотности костной ткани, гинекомастия, висцеральное ожирение, истончение кожи).

В последние годы раскрываются патофизиологические механизмы действия андрогенов на эрекцию. Данные биохимических исследований показывают, что синтаза окиси азота является андрогензависимым ферментом, при гипогонадизме недостаток этого фермента приводит к снижению синтеза и высвобождения оксида азота из эндотелия сосудов кавернозных тел, и, следовательно, недостаточной вазодилатации вследствие дефицита циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в кавернозной ткани.

В ряде работ было показано, что снижение концентрации тестостерона ведет к повышенному отложению жировых клеток в кавернозных телах, вызывает дистрофию гладкомышечных клеток, что приводит к снижению эластичности пещеристой ткани с формированием веноокклюзивной недостаточности эрекции.

Калиниченко С.Ю. обобщил данные о влиянии андрогенной недостаточности на эректильную функцию:

- уменьшение расслабления гладкомышечных клеток кавернозной ткани;

- снижение выработки оксида азота;

- увеличение апоптоза гладкомышечных клеток;

- увеличение количества жировых клеток.

Однако дефицит тестостерона не всегда приводит к поражению механизма эрекции, но является патогенетическим фактором снижения либидо. Многочисленные исследования воздействия тестостерона на отдельные составляющие копулятивного цикла показали, что наиболее выраженная положительная корреляция прослеживается между его концентрацией в крови и половым влечением (Jordan W. и соавт. 1998, Clopper, 1993). Предполагается, что андрогены усиливают влечение путем повышения чувствительности определенных центров в лимбической системе и гипоталамусе, а также посредством повышения общей активности и витальности организма вследствие стимулирующего влияния андрогенов на обмен веществ. Это подтверждается тем, что препараты тестостерона являются наиболее эффективными лекарственными средствами для повышения либидо и стимуляции интенсивности оргастических переживаний.

Недостаток андрогенов ведет к снижению половой заинтересованности и активности. Влияние же на эректильную функцию более сложно (Kwan et al., 1983). Поэтому эрекции могут наблюдаться на протяжении многих лет (Heim, 1981) после кастрации. Аналогичным образом постепенное восстановление мужского сексуального поведения при хронической андрогенной недостаточности происходит под влиянием заместительной терапии тестостероном не сразу.

Пролактин - гормон, участвующий в процессе роста простаты. Для поддержания максимальной стероидогенной активности клеток Лейдига в присутствии лютеинизирующего гормона (ЛГ) необходим пролактин (ПРЛ), увеличивающий число рецепторов к ЛГ.

В физиологических условиях стимуляция высвобождения ПРЛ наблюдается во время сна, стресса, физической нагрузки, приема белковой пищи, гипогликемии. Часто ПРЛ называется стрессовым гормоном, хотя эффект умственного и психологического стресса на выделение этого гормона четко не продемонстрирован. Патологическая гиперпролактинемия может быть проявлением, как самостоятельного гипоталамо-гипофизарного заболевания, так и синдромом в структуре различных эндокринопатий, соматогенных и нервно-психических нарушениях (акромегалия, первичный гипотиреоз, ХПН, хронический простатит, цирроз печени).

У мужчин симптомами гиперпролактинемии являются снижение или отсутствие либидо и потенции, уменьшение вторичных половых признаков, бесплодие вследствие олигоспермии, гинекомастия.

При хронической гиперпролактинемии у мужчин ингибируется пульсаторное выделение гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) и, следовательно, гонадотропная секреция, в результате чего в сыворотке крови снижается общий уровень тестостерона.

Предполагается, что непосредственно истощение дофамина (ДА) в дофаминергических нейронах может играть главную роль в мужском копулятивном поведении, особенно в ослаблении либидо, сопутствующем гиперпролактинемии.

ДГЭАС (дегидроэпиандростерона сульфат) - вторичный источник тестостерона у мужчин, вырабатываемый в первую очередь надпочечниками. ДГЭАС обладает относительно слабой андрогенной активностью, составляющей для несульфированного гормона примерно 10% от уровня тестостерона. Однако его биологическая активность усиливается благодаря относительно высоким концентрациям в сыворотке - в сотни раз превосходящим тестостерон, а также из-за слабой аффинности к стероидсвязывающему β-глобулину. Этот гормон является предшественником как эстрогена, так и тестостерона.

ДГЭАС (и ДГЭА) присутствует в тканях мозга и рассматривается как нейростероид, участвующий в регуляции поведения и психофизиологических реакций (реакции на стресс, интеллект, память, внимание, сон). Снижение уровня циркулирующего ДГЭА и, соответственно, соотношения ДГЭАС/кортизол ассоциировано с такими нарушениями ЦНС как депрессия, нарушения памяти, синдром хронической усталости, сниженным либидо, болезнь Альцгеймера.

К 50 годам, уровень ДГЭА снижается на 30% по сравнению с таковым у мужчин в возрасте до 30 лет. Существует широко распространенное мнение, что снижение уровня ДГЭАС происходит параллельно со снижением ощущения благополучия и что экзогенное замещение ДГЭА приводит к улучшению параметров качества жизни.

ПРИЛОЖЕНИЕ 5 - ГОСПИТАЛЬНАЯ ШКАЛА ТРЕВОГИ И ДЕПРЕССИИ (HADS)

В клинической практике шкала HADS используется для выявления и оценки тяжести тревожно-депрессивных расстройств в скрининговых исследованиях, а также для оценки эффективности психокорригирующей терапии. Шкала заполняется пациентом самостоятельно в течение 15-20 мин.

HADS содержит 14 признаков и состоит из двух подшкал - тревоги (Т) и депрессии (Д). К оценке тревоги относятся нечетные пункты, к депрессии - четные. Каждому признаку соответствуют четыре варианта ответа, отражающие его наличие и выраженность.

Квалификация подшкал тревоги и депрессии производится отдельно по следующим заключениям: от 0 до 7 баллов - отсутствие достоверных признаков тревоги и депрессии; от 8 до 10 баллов - субклинически выраженная тревога/депрессия; от 11 и выше баллов - клинически выраженная тревога/депрессия.

Реферат

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к сексопатологии, и касается восстановления полового влечения (либидо) у мужчин. Для этого вводят биологически активную добавку (БАД), содержащую L-аргинин, цветочную пыльцу или пергу, трутневый расплод, вещество, содержащее цинк. Витамин В6, а также от одного до трех растительных компонентов, выбранных из горянки, корня женьшеня настоящего или ложного и левзеи или серпухи венценосной, в эффективных количествах. Такой комплекс биологически активных компонентов обеспечивает восстановление либидо за счет повышения уровня андрогенов в крови в сочетании с антистрессовым и психостабилизирующим действием. 7 н. и 1 з.п. ф-лы, 8 табл., 2 пр.

Формула