Кристаллическая соль гидрохлорид малеат s-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-l-цистеина, способ ее получения, содержащая ее фармацевтическая композиция и способ лечения - RU2357953C2
Код документа: RU2357953C2
Чертежи
Показать все 17 чертежа(ей)
Описание
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Реферат
Раскрыта новая смешанная соль S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина. Новая смешанная соль гидрохлорид малеат S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина может быть получена с образованием кристаллов, которые могут группироваться в виде в основном упорядочения упакованных агломератов, которые особенно полезны для приготовления фармацевтических композиций. Описаны также такие фармацевтические композиции, а также способы получения кристаллического гидрохлорида малеата S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина и способы лечения состояний, характеризующихся сверхэкспрессией оксида азота под действием индуцибельной изоформы синтазы окиси азота, с использованием гидрохлорида малеата S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 15 ил., 5 табл.
Формула
1. Кристаллическая форма гидрохлорида малеата S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина, характеризующаяся по меньшей мере одним из: картина дифракции рентгеновских лучей на порошке, по существу, такая, как показано на фиг.1, потеря массы приблизительно 1% в диапазоне температуры от приблизительно 40°С до приблизительно 180°С, спектр комбинационного рассеяния, по существу, такой, как показано на фиг.5, и элементный состав, по существу, такой, как указано в табл.1.
2. Кристаллическая форма гидрохлорида малеата S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина по п.1, где множество кристаллов аккумулировано в виде агломератов.
3. Кристаллическая форма агломератов гидрохлорида малеата S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина по п.2, где указанное множество кристаллов аккумулировано в виде в основном упорядоченно упакованных агломератов.
4. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей синтазу оксида азота активностью, содержащая кристаллический гидрохлорид малеат S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина по п.1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем, при условии, что указанная фармацевтическая композиция не представляет собой раствор.
5. Способ получения кристаллического гидрохлорида малеата S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина в виде в основном упорядоченно упакованных агломератов по п.3 с использованием методики кристаллизации, включающей добавление антирастворителя, представляющего собой ацетон или ацетонитрил, к раствору растворителя, представляющего собой 1-бутанол, метанол или диметилформамид, в котором растворен гидрохлорид малеат S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина, с образованием таким образом системы, содержащей две фазы, и осаждение кристаллического гидрохлорида малеата S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина в виде в основном упорядоченно упакованных агломератов.
6. Способ по п.5, при котором раствор антирастворителя добавляют к раствору растворителя, в котором растворен гидрохлорид малеат S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина, после чего в систему добавляют затравочные кристаллы.
7. Способ по п.5, где антирастворитель содержит ацетон.
8. Способ по п.5, где раствор растворителя содержит 1-бутанол и гидрохлорид малеат S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина.
9. Способ по п.5, где антирастворитель содержит ацетонитрил, и раствор растворителя содержит N,N-диметилформамид и гидрохлорид малеат S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина.
10. Способ по п.5, где антирастворитель содержит ацетон, и раствор растворителя содержит 1-бутанол и гидрохлорид малеат S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина.
11. Способ по п.6, при котором не менее приблизительно 1% по массе от всего гидрохлорида малеата S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина в системе вводят в качестве добавляемых затравочных кристаллов.
12. Способ по п.5, при котором к раствору растворителя, содержащему гидрохлорид малеат S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина, в реакционном сосуде добавляют антирастворитель в количестве, достаточном для образования реакционной системы, до тех пор, пока не станет визуально видимым одно из: а) помутнение или б) маслянистый слой на поверхности указанного реакционного сосуда, и в указанную систему добавляют затравочные кристаллы.
13. Способ по п.6, при котором затравочные кристаллы образуются in situ в результате по меньшей мере одного из: снижение содержания воды в растворе в растворителе, уменьшение количества малеиновой кислоты или изменение скорости создания сверхнасыщения.
14. Способ по п.5, при котором для осаждения кристаллического гидрохлорида малеата S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина в виде упорядоченно упакованных агломератов затравочные кристаллы в систему не добавляют, и доля антирастворителя, добавляемого в систему, превышает долю раствора растворителя, в котором растворен гидрохлорид малеат S-[2-[(1-иминоэтил)амино]этил]-2-метил-L-цистеина, приблизительно на 110% по массе от соотношения антирастворителя к растворителю, используемому в системе, в которую добавляют затравочные кристаллы.
Документы, цитированные в отчёте о поиске
Органические соли n,n'-диацетилцистина, способы их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения
