Комбинация ингибитора циклооксигеназы-2 и ингибитора гистондезацетилазы - RU2311200C2
Код документа: RU2311200C2
Описание
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Реферат
Настоящее изобретение относится к медицине и касается получения комбинации, которая включает (а) ингибитор циклооксигеназы-2 (ингибитор СОХ-2), выбранный из соединения общей формулы I
и (б) ингибитор гистондезацетилазы (HDAI), выбранного из N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамида для одновременного, совместного, раздельного или последовательного применения, предложенная комбинация проявляет выраженный синергетический эффект в отношении лечения предопухолевых поражений ободочной кишки или рака ободочной кишки, или других злокачественных опухолей у млекопитающего, особенно у человека, 2 н.и 3 з.п. ф-лы, 3 табл.
Формула
1. Комбинированный продукт,
включающий (а) ингибитор СОХ-2, выбранный из соединения формулы I
где R* означает метил или этил;
R*1 означает хлор или фтор;
R*2 означает водород или фтор;
R*3 означает водород, фтор, хлор, метил, этил, метокси, этокси или гидрокси;
R*4 означает водород или фтор;
R*5
означает хлор, фтор, трифторметил или метил; и
R*6 означает гидрокси или -ОСН2СООН;
его фармацевтически приемлемых солей или
сольватов; и
его фармацевтически приемлемого сложноэфирного пролекарства, и
(б)
N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид или его фармацевтически приемлемую соль, для одновременного, совместного, раздельного или последовательного
применения при лечении предопухолевых повреждений ободочной кишки или рака ободочной кишки, или других злокачественных опухолей у млекопитающего, причем млекопитающим, подлежащим лечению, может быть
человек.
2. Комбинированный продукт по п.1, где ингибитор СОХ-2 выбран из соединения формулы Ia
где R* означает метил или этил;
R*1 означает хлор или фтор;
R*2 означает водород или фтор;
R*3 означает, фтор, хлор, метил, этил, метокси, этокси или гидрокси;
R*4 означает
водород или фтор; и
R*5 означает хлор, фтор, трифторметил или метил; и
его фармацевтически приемлемых солей или сольватов; и
его фармацевтически приемлемого сложноэфирного пролекарства.
3. Комбинированный продукт по п.2, где ингибитор СОХ-2 означает
5-метил-2-(2′-хлор-6′-фторанилино)фенилуксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
4. Фармацевтическая композиция, которая
включает (а) ингибитор СОХ-2 формулы I, определенный в п.1, или его фармацевтически приемлемую соль и (б) N-гидрокси-3-[4-[[[2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)этил]амино]метил]фенил]-2Е-2-пропенамид или его
фармацевтически приемлемую соль вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, для лечения предопухолевых повреждений ободочной кишки или рака ободочной кишки, или других
злокачественных опухолей у млекопитающего, причем млекопитающим, подлежащим лечению, может быть человек.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, где
ингибитор СОХ-2 означает 5-метил-2-(2′-хлор-6′-фторанилино)фенилуксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
