Подготовка двухкамерного контейнера - RU2707523C2

Чертежи

Описание

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0001] Настоящее изобретение относится к способу подготовки двухкамерного контейнера в соответствии преамбулой независимого пункта 1 формулы изобретения и, более конкретно, к производственному участку для автоматического выполнения такого способа и к двухкамерному контейнеру, подготавливаемому таким способом.

[0002] Способы подготовки двухкамерного контейнера, содержащего сторону дистального конца, сторону проксимального конца напротив стороны дистального конца, внутреннюю часть между стороной дистального конца и стороной проксимального конца, дистальное отверстие, расположенное в стороне дистального конца для выдачи среды из двухкамерного контейнера, и проксимальное отверстие, расположенное в стороне проксимального конца, которые содержат этапы подачи вещества во внутреннюю часть двухкамерного контейнера; сублимационную сушку вещества внутри двухкамерного контейнера; вставления среднего плунжера во внутреннюю часть двухкамерного контейнера так, чтобы образовывались дистальная камера и проксимальная камера, причем средний плунжер герметически изолирует дистальную камеру от проксимальной камеры, и причем высушенное посредством сублимации вещество находится внутри дистальной камеры; подачи восстановительной среды в проксимальную камеру двухкамерного контейнера; и герметического закрытия дистального отверстия двухкамерного контейнера и проксимального отверстия двухкамерного контейнера, могут быть использованы для эффективного обеспечения лиофилизированными фармацевтическими препаратами в двухкамерных контейнерах.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Многие фармацевтические продукты применяют в жидкой форме к пациентам, при этом наиболее эффективным и предпочтительным является впрыскивание. Однако, многие фармацевтические продукты и, в особенности, биофармацевтические продукты, являются очень нестабильными в жидкой форме. Поэтому, для того чтобы сохранять жидкие фармацевтические препараты в стабильном состоянии, используются сложные меры.

[0003] Известный подход для решения этой проблемы заключается в предоставлении фармацевтических продуктов в сублимированной или лиофилизированной форме, в которой они по существу более стабильны и устойчивы по сравнению со своими жидкими формами. Лиофилизированные фармацевтические продукты затем восстанавливают или растворяют в растворителе или жидкости, например, перед впрыскиванием.

[0004] Таким образом, лиофилизированные фармацевтические продукты могут быть упакованы в двухкамерные контейнеры, в которых в одной камере размещается лиофилизированный фармацевтический продукт, а в другой соответствующий растворитель. Лиофилизированные фармацевтические продукты могут быть затем подвергнуты сравнительно простой технологической операции, такой как транспортировка, хранение на складе, продажа и тому подобное. Непосредственно перед применением фармацевтического продукта растворитель подается к лиофилизированному продукту для того, чтобы он растворялся и снова находился в жидкой форме.

[0005] В особенности, известны двухкамерные шприцы для впрыскивания фармацевтических продуктов, в которых при их применении проталкивание активирующего штока обеспечивает две функции. С одной стороны, активирующий шток проталкивают достаточно далеко для соединения растворителя и продукта и, с другой стороны, его проталкивают полностью для того, чтобы выдавать преобразованный в жидкость или растворенный продукт из иглы шприца.

[0006] Например, в патентном документе EP 1 038 543 B1 описывается двухкамерный шприц, в котором цилиндрический корпус шприца разделяется на две камеры посредством среднего плунжера. Открытый конец корпуса шприца закрывается плунжерным штоком. В дистальной камере из двух камер размещают лиофилизированный продукт, а в проксимальной камере размещают растворитель. В цилиндрической стенке корпуса шприца расположен выступ в качестве перепускного канала, причем в первоначальном состоянии шприца перепускной канал расположен рядом с боковой стенкой дистальной камеры или в боковой стенке дистальной камеры. При применении шприца, когда на плунжерный шток надавливают, давление внутри корпуса шприца увеличивается, так что средний плунжер перемещается в дистальном направлении до тех пор, пока не будет открыт перепускной канал. При дальнейшем проталкивании плунжерного штока растворитель проходит из проксимальной камеры в дистальную камеру через перепускной канал. Здесь растворитель растворяет продукт, который после этого готов к выдаче или к впрыскиванию через иглу.

[0007] Хотя такие двухкамерные шприцы обеспечивают комфортное и удобное применение фармацевтического продукта, подготовка таких шприцов является сравнительно трудоемкой и очень часто дорогостоящей, в особенности на промышленном уровне. В известных способах подготовки обычно единичный корпус шприца выравнивают так, чтобы его дистальный конец, имеющий отверстие, находился сверху, а его проксимальный конец, имеющий открытый конец, находился снизу. При таком расположении внутренняя часть корпуса шприца промывается, силиконизируется и стерилизуется. Затем средний плунжер проталкивают снизу вверх во внутреннюю часть корпуса шприца через открытый конец, так что образуется верхняя дистальная и нижняя проксимальная камера. Жидкий фармацевтический препарат подается сверху дистальной камеры через отверстие. Затем жидкий фармацевтический препарат подвергается сублимационной сушке, при этом растворитель выходит через дистальное отверстие из корпуса шприца. После сублимационной сушки дистальный конец или отверстие герметически закрывают колпачком и шприц переворачивают так, чтобы дистальная камера находилась под проксимальной камерой. Затем растворитель подают сверху вниз в проксимальную камеру шприца, и концевой плунжер проталкивают сверху вниз в проксимальную камер. После этого шприц снова переворачивают так, чтобы проксимальная камера находилась под дистальной камерой. На проксимальный конец затем устанавливают колпачок для размещения пальцев, в который проталкивают шток до концевого плунжера.

[0008] Ввиду такой известной подготовки двухкамерных шприцов существует потребность в способе, обеспечивающем эффективную подготовку двухкамерного контейнера, такого как шприц, содержащего лиофилизат в одной камере и восстановительную среду, такую как растворитель, в другой камере.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0009] В соответствии с изобретением такая потребность удовлетворяется посредством способа, определяемого признаками независимого пункта 1 формулы изобретения, посредством производственного участка для автоматического выполнения такого способа и посредством двухкамерного контейнера, определяемого признаками независимого пункта 14 формулы изобретения. Предпочтительные варианты осуществления являются объектами зависимых пунктов формулы изобретения.

[0010] В особенности, изобретение имеет дело со способом подготовки двухкамерного контейнера. Двухкамерный контейнер имеет сторону дистального конца, сторону проксимального конца напротив стороны дистального конца, внутреннюю часть между стороной дистального конца и стороной проксимального конца, дистальное отверстие в стороне дистального конца для выдачи среды из двухкамерного контейнера и проксимальное отверстие в стороне проксимального конца. Способ содержит этапы: подачи вещества во внутреннюю часть двухкамерного контейнера; сублимационную сушку вещества внутри двухкамерного контейнера; вставление среднего плунжера во внутреннюю часть двухкамерного контейнера так, что образуются дистальная камера и проксимальная камера, причем средний плунжер герметически изолирует дистальную камеру от проксимальной камеры, и причем высушенное посредством сублимации вещество находится внутри дистальной камеры; подачу восстановительной среды в проксимальную камеру двухкамерного контейнера; и герметическое закрытие проксимального отверстия двухкамерного контейнера. Способ дополнительно содержит использование держателя, имеющего посадочное место, сконструированное с возможностью вставления двухкамерного контейнера в вертикальном положении и расположение двухкамерного контейнера в посадочном месте держателя так, что в вертикальном положении сторона дистального конца двухкамерного контейнера проходит вниз и сторона проксимального конца двухкамерного контейнера проходит вверх. Двухкамерный контейнер располагается в посадочном месте держателя во время подачи вещества во внутреннюю часть двухкамерного контейнера, во время сублимационной сушки вещества внутри двухкамерного контейнера, во время вставления среднего плунжера во внутреннюю часть двухкамерного контейнера, во время подачи восстановительной среды в проксимальную камеру двухкамерного контейнера и во время герметического закрытия проксимального отверстия двухкамерного контейнера. Преимущественно, способ выполняется в стерильной или инертной окружающей среде.

[0011] Двухкамерный контейнер может иметь удлиненную общую конфигурацию. Его корпусная часть или цилиндр может иметь по существу цилиндрическую форму или более конкретно, круговую цилиндрическую форму. Двухкамерный контейнер может дополнительно иметь фланец для пальцев, выполненный как единое целое с его корпусной частью. Он может быть выполнен из подходящего, поддающегося стерилизации материала, такого как стекло или тому подобное.

[0012] Двухкамерный контейнер может обеспечивать доставку вещества, предназначенного для лиофилизации. Например, он может представлять собой ампулу или шприц. В особенности, он может представлять собой двухкамерный шприц, который в окончательно подготовленном состоянии имеет первую камеру, содержащую в себе лиофилизат или сублимированное вещество или продукт, и вторую камеру, содержащую в себе восстановительную среду, такую как жидкий растворитель.

[0013] Устройство в соответствии с изобретением может в особенности быть преимущественным при технологических процессах подготовки химических или фармацевтических веществ в готовой для использования форме. В особенности, оно может повышать эффективность упаковывания веществ в контейнеры, например в процессе подготовки, включающем в себя сублимационную сушку. Термины «фармацевтическое вещество», «фармацевтический продукт», «фармацевтический» используются в настоящем документе как синонимы. Также, термины «сублимационная сушка» и «лиофилизация» используются в настоящем документе как синонимы.

[0014] Дистальное отверстие также может упоминаться как выпускное отверстие. Оно может содержать иглу, неподвижно прикрепленную к двухкамерному контейнеру, элемент для соединения с иглой, такой как люэровский соединитель или люэровский соединительный конус, обычно его охватываемая деталь, или картридж. Термин люэровский соединитель или люэровский соединительный конус в этом контексте относится к широко распространенной стандартизованной системе гидравлических разъемов мелкого масштаба, используемых для образования герметичных соединений между наружным конусом разъема и его соответствующей охватывающей деталью на медицинских и лабораторных инструментах или устройствах. Дистальное отверстие также может быть закрыто экраном, защищающим иглу или элемент для соединения с иглой, и герметически закрывающим внутреннюю часть двухкамерного контейнера.

[0015] Проксимальное отверстие может проходить над всем профилем двухкамерного контейнера так, что оно является открытым концом двухкамерного контейнера. Оно может быть сконструировано с возможностью вставления в него активирующего штока. Оно также может быть герметически закрыто колпачком.

[0016] Термин «восстановительная среда» так, как он используется в контексте изобретения, может относиться к любой среде, способной восстанавливать сублимированное вещество. Например, он может относиться к жидкому растворителю, растворяющему сублимированное вещество при смешивании.

[0017] Плунжеры, такие как средний плунжер или концевой плунжер, также могут упоминаться как ограничители. Они могут быть выполнены из упругого материала, такого как резина или упругого пластикового материала, такого как бутил.

[0018] Термин «проходит верх» так, как он используется в настоящем документе в связи со стороной дистального конца двухкамерного контейнера, относится к дистальному концу, образующему верхнюю сторону двухкамерного контейнера или его корпусной части. Подобным образом термин «проходит вниз» так, как он используется в связи со стороной проксимального конца двухкамерного контейнера, относится к проксимальному концу, образующему нижнюю сторону двухкамерного контейнера или его корпусной части. Таким образом, двухкамерный контейнер в особенности может быть выровнен вертикально.

[0019] При использовании держателя двухкамерный контейнер выравнивается в одном и том жевертикальном положении или в нижнем положении дистального конца, когда он подвергается технологической обработке в способе в соответствии с изобретением. В вертикальном положении дистальная камера находится под проксимальной камерой. Сублимационная сушка или лиофилизация вещества в нижнем положении дистального конца двухкамерного контейнера обеспечивает заполнение дистальной камеры веществом до сравнительно высокой степени. Это в особенности возможно, поскольку в нижнем положении дистального конца проксимальная камера может быть использована в качестве свободного пространства над продуктом для предотвращения загрязнения и разбрызгивания, так что не требуется дополнительного свободного пространства над продуктом, как это требуется в известных системах и способах.

[0020] Термины «сублимационная сушка» и «лиофилизация» используются в настоящем документе как синонимы.

[0021] При автоматическом применении, например на соответствующем производственном подготовительном участке, двухкамерный контейнер может быть эффективно перемещенвместе с держателем. В особенности, держатель может быть образован в соответствии с промышленными стандартами для того, чтобы можно было использовать стандартизированные машины или роботы для технологической обработки двухкамерного контейнера.

[0022] Кроме того, способ в соответствии с изобретением обеспечивает предотвращение вращения двухкамерного контейнера, то есть вращение из нижнего положения стороны дистального конца в верхнее положение стороны дистального конца и наоборот. Таким образом, не требуются такие сравнительно сложные перемещения, так что двухкамерный контейнер может быть эффективно и быстро подготовлен.

[0023] Кроме того, поскольку сторона проксимального конца находится вверху и сторона дистального конца находится внизу на протяжении всех этапов осуществления способа, сравнительно большое проксимальное отверстие всегда является легко доступным, так что вещество, восстановительная среда и плунжеры могут быть эффективно и легко поданы в двухкамерный контейнер.

[0024] Помимо прочего, по причинам, описанным выше, способ в соответствии с изобретением обеспечивает эффективную подготовку двухкамерного контейнера, содержащего сублимированное вещество или лиофилизат в дистальной камере и восстановительную среду в проксимальной камере.

[0025] Предпочтительно, вещество подается во внутреннюю часть двухкамерного контейнера через проксимальное отверстие двухкамерного контейнера, газ выходит из двухкамерного контейнера через его проксимальное отверстие во время сублимационной сушки вещества внутри двухкамерного контейнера, средний плунжер вставляется во внутреннюю часть двухкамерного контейнера через проксимальное отверстие двухкамерного контейнера, и восстановительная среда подается в проксимальную камеру двухкамерного контейнера через проксимальное отверстие двухкамерного контейнера.

[0026] Термин «газ» в этом контексте может относиться к любой газообразной среде, вырабатываемой во время лиофилизации. В особенности, это может относиться к газообразному состоянию воды, возникающему во время сублимационной сушки вещества.

[0027] В таком варианте осуществления способ может быть выполнен в следующем порядке: (1) герметичное закрытие дистального отверстия двухкамерного контейнера; (2) подача вещества во внутреннюю часть двухкамерного контейнера; (3) сублимационная сушка вещества внутри двухкамерного контейнера; (4) вставление среднего плунжера во внутреннюю часть двухкамерного контейнера; (5) подача восстановительной среды в проксимальную камеру двухкамерного контейнера; и (6) герметическое закрытие проксимального отверстия двухкамерного контейнера. При использовании такого способа двухкамерный контейнер может подвергаться технологической обработке в одном положении. В особенности, может быть предотвращено вращение или переворачивание двухкамерного контейнера сверху вниз. Это обеспечивает технологическую обработку двухкамерного контейнера сравнительно эффективным образом. Если способ выполняется на производственном подготовительном участке этап (1) может быть выполнен до доставки двухкамерного контейнера на производственный участок. Например, дистальное отверстие двухкамерного контейнера может быть герметически закрыто производителем двухкамерного контейнера, и он может быть доставлен на производственный участок с герметически закрытым отверстием.

[0028] Предпочтительно, проксимальное отверстие двухкамерного контейнера герметически закрывается посредством вставления концевого плунжера в проксимальное отверстие двухкамерного контейнера. Такое герметическое закрытие проксимального отверстия обеспечивает использование того же самого или подобного средства, которое используется для вставления среднего плунжера. Кроме того, для применения вещества или для выпуска вещества из двухкамерного контейнера при его использовании, концевой плунжер может быть продвинут дальше во внутреннюю часть двухкамерного контейнера посредством активирующего штока или тому подобного. Таким образом, он может быть частью плунжерного штока или активирующего плунжерного штока.

[0029] Предпочтительно, способ содержит этап оптического контроля сублимированного вещества, а также по выбору двухкамерного контейнера и/или по выбору восстановительной среды после герметического закрытия дистального отверстия двухкамерного контейнера и проксимального отверстия двухкамерного контейнера во время расположения двухкамерного контейнера в посадочном месте держателя. Поскольку способ в соответствии с изобретением обеспечивает сублимационную сушку вещества в двухкамерном контейнере с дистальным концом, расположенным снизу, сублимированное вещество или кек может быть точно расположен на стороне дистального конца двухкамерного контейнера. Это обеспечивает точный и эффективный контроль кека, так что может быть обеспечено высокое качество сублимированного продукта. Также, в случаях, когда двухкамерный контейнер содержит перепускной канал между двумя камерами, кек может быть образован под перепускным каналом для того, чтобы перепускной канал не влиял на контроль, когда он выполняется оптически.

[0030] Предпочтительно, двухкамерный контейнер имеет боковую стенку, соединяющую сторону дистального конца и сторону проксимального конца, и во время сублимационной сушки вещества внутри двухкамерного контейнера тепло кондуктивно передается через боковую сторону двухкамерного контейнера. Двухкамерный контейнер может иметь по существу цилиндрическую форму и, в особенности, форму круглого цилиндра, имеющего радиус и высоту. Таким образом, дистальная и проксимальная стороны могут соответствовать области основания и вершины у продольных концов цилиндра. Боковая сторона может быть боковой областью, расположенной вдоль оси цилиндра.

[0031] Таким образом, тепло, предпочтительно кондуктивно передается через секцию боковой стенки двухкамерного контейнера, которая расположена рядом с веществом, находящимся во внутренней части двухкамерного контейнера. Упомянутая секция боковой стороны двухкамерного контейнера может, в особенности, содержать всю стенку или существенную часть боковой стенки дистальной камеры, в которой расположено вещество. Кондуктивная теплопередача может содержать теплопередачу посредством теплопроводимости газа, контактной теплопроводимости или их комбинации. Таким образом, возможна прямая и эффективная теплопередача от вещества к веществу. В особенности, посредством контуктивной подачи тепла к веществу может быть обеспечена сравнительно равномерная теплопередача и лиофилизация. Таким образом, качество кека или сублимированного вещества или лиофилизата может быть повышено.

[0032] Кроме того, во время сублимационной сушки вещества внутри двухкамерного контейнера секция двухкамерного контейнера, расположенная рядом с веществом, находящимся во внутренней части двухкамерного контейнера, предпочтительно, защищается от теплоотдачи. Такая защита обеспечивает предотвращение или сведение к минимуму нагрева вещества от теплоотдачи во время сублимационной сушки, а не, главным образом, от кондуктивной теплопередачи. Таким образом, может быть предотвращен, по меньшей мере, частично, неправильный нагрев вещества. Это дополнительно может повысить равномерность и качество лиофилизата или сублимированного вещества или кека.

[0033] Предпочтительно, двухкамерный контейнер располагают в приемном элементе блока сублимационной сушки так, чтобы приемный элемент блока сублимационной сушки охватывал сторону дистального конца двухкамерного контейнера. Приемный элемент может быть образован в виде глухого или сквозного отверстия, имеющего внутреннюю форму, соответствующую соответствующей наружной поверхности двухкамерного контейнера. Такой блок сублимационной сушки обеспечивает подачу тепла через боковую стенку двухкамерного контейнера, как описано выше, и защиту двухкамерного контейнера, как также описано выше. Он может быть изготовлен из материала, имеющего сравнительно высокий коэффициент теплопроводности, такого как алюминий.

[0034] Предпочтительно, держатель располагают на выравнивающем устройстве, имеющем регулировочное отверстие так, чтобы двухкамерный контейнер проходил через регулировочное отверстие выравнивающего устройства во время подачи вещества во внутреннюю часть двухкамерного контейнера. Такое выравнивающее устройство обеспечивает точное выравнивание двухкамерного контейнера, что может быть преимущественным во время подачи или вставления плунжера в двухкамерный контейнер.

[0035] Таким образом, выравнивающее устройство предпочтительно содержит две пластины, каждая из которых имеет сквозное расточное отверстие, причем сквозные расточные отверстия двух пластин образуют регулировочное отверстие выравнивающего устройства и, причем, две пластины выполнены с возможностью перемещения в боковом направлении относительно друг друга. Термин «с возможностью перемещения в боковом направлении» в данном контексте может относиться к перемещению пластин в направлении вдоль их верхней и/или нижней поверхностей. Посредством перемещения пластин относительно друг друга в боковом направлении двухкамерный контейнер может быть эффективно и точно выровнен. Выравнивающее устройство также может содержать более двух пластин, в особенности, три пластины с соответствующими сквозными отверстиями, что обеспечивает даже более точное выравнивание двухкамерного контейнера. Таким образом, средняя пластина из трех пластин может активно перемещаться в боковом направлении относительно двух других пластин.

[0036] Кроме того, сторона дистального конца двухкамерного контейнера предпочтительно размещается в выемке центрирующей пластины, когда двухкамерный контейнер проходит через регулировочное отверстие выравнивающего устройства. Такая центрирующая пластина обеспечивает дополнительное точное выравнивание двухкамерного контейнера во время подачи. Она также обеспечивает воспринимающие силы, предусматриваемые для двухкамерного контейнера в продольном направлении. Например, когда проксимальное отверстие закрывается посредством вдавливания плунжера в двухкамерный контейнер через его проксимальное отверстие, сила вдавливания, действующая на плунжер, может быть воспринята центрирующей пластиной, расположенной у конца двухкамерного контейнера напротив проксимального отверстия.

[0037] Предпочтительно, держатель имеет множество посадочных мест, содержащих посадочное место и по меньшей мере одно идентичное дополнительное посадочное место, причем множество двухкамерных контейнеров, содержащих двухкамерный контейнер и по меньшей мере один идентичный дополнительный двухкамерный контейнер, расположены во множестве посадочных мест держателя. Такие многочисленные держатели двухкамерных контейнеров могут быть названы подносами. Таким образом, способ предпочтительно содержит этапы: подачи вещества в каждый из множества двухкамерных контейнеров во время расположения во множестве посадочных мест держателя; сублимационной сушки вещества внутри множества двухкамерных контейнеров во время расположения во множестве посадочных мест держателя; вставление средного для плунжера во внутреннюю часть каждого из множества двухкамерных контейнеров во время расположения во множестве посадочных мест держателя; подачи восстановительной среды в проксимальную камеру каждого из множества двухкамерных контейнеров во время расположения во множестве посадочных мест держателя; и герметического закрытия проксимального отверстия каждого из множества двухкамерных контейнеров во время расположения во множестве посадочных мест держателя.

[0038] Держатель, имеющий множество посадочных мест, может быть, в особенности, элементом, который имеет, например, примерно от 50 до 250 идентичных посадочных мест, примерно от 70 до 200 идентичных посадочных мест, примерно 100 идентичных посадочных мест или примерно 166 идентичных посадочных мест. Держатель, в особенности, может быть сконструирован в соответствии с принятым стандартом или нормой, таким как ISO/WD 11040-7 «Международной организации по стандартизации». Такие многочисленные технологические операции с двухкамерными контейнерами в держателе обеспечивают повышение эффективности и производительности способа, который может быть в особенности преимущественен для подготовки двухкамерных контейнеров на промышленном уровне.

[0039] При использовании блока сублимационной сушки вместе с держателем с множеством посадочных мест блок сублимационной сушки предпочтительно имеет множество приемных элементов, содержащих приемный элемент и по меньшей мере один идентичный дополнительный приемный элемент, причем множество двухкамерных контейнеров располагаются во множестве приемных элементов блока сублимационной сушки во время сублимационной сушки вещества внутри множества двухкамерных контейнеров. Таким образом, эффекты и преимущества, упомянутые выше в связи с блоком сублимационной сушки, могут быть применены одновременно к многочисленным двухкамерным контейнерам.

[0040] Таким же образом, при использовании выравнивающего устройства вместе с держателем с множеством посадочных мест выравнивающее устройство предпочтительно имеет множество регулировочных отверстий, содержащих регулировочное отверстие и по меньшей мере одно идентичное дополнительное регулировочное отверстие, причем множество двухкамерных контейнеров проходит через множество регулировочных отверстий выравнивающего устройства во время подачи вещества во внутренние части множества двухкамерных контейнеров. Таким образом, эффекты и преимущества, упомянутые выше в связи с выравнивающим устройством, могут быть применены одновременно к многочисленным двухкамерным контейнерам.

[0041] Кроме того, при использовании многочисленных посадочных мест держателя средний плунжер предпочтительно располагается, по меньшей мере, вместе с одним идентичным дополнительным средним плунжером в соответствующих посадочных местах плунжерного подноса, имеющего разделитель, причем плунжерный поднос располагается со своим разделителем на держателе так, что средний плунжер и по меньшей мере один дополнительный средний плунжер располагается рядом с проксимальными отверстиями двухкамерного контейнера и по меньшей мере рядом с одним дополнительным двухкамерным контейнером, и средний плунжер и по меньшей мере один дополнительный средний плунжер вставляются через проксимальные отверстия множества двухкамерных контейнеров после сублимационной сушки вещества внутри множества двухкамерных контейнеров. Таким образом, использование такого плунжерного подноса обеспечивает эффективное разделение внутренней части каждого двухкамерного контейнера на две камеры.

[0042] Дополнительный аспект изобретения относится к производственному участку для автоматического выполнения способа в соответствии с изобретением, как описано выше. Производственный участок содержит дозатор вещества для подачи вещества во внутреннюю часть двухкамерного контейнера, сублимационную сушилку для сублимационной сушки вещества внутри двухкамерного контейнера, устройство подачи плунжера для перемещения среднего и/или концевого плунжера во внутреннюю часть двухкамерного контейнера, дозатор среды для подачи восстановительной среды в проксимальную камеру двухкамерного контейнера и транспортер для перемещения двухкамерного контейнера, расположенного в посадочном месте держателя, к дозатору вещества, к сублимационной сушилке, к устройству подачи плунжера и к дозатору среды. Такой производственный участок обеспечивает эффективное и автоматическое выполнение способа вместе с его эффектами и преимуществами, в особенности на промышленном уровне.

[0043] Другой дополнительный аспект изобретения относится к двухкамерному контейнеру, имеющему неплоскую сторону дистального конца, сторону проксимального конца, расположенную напротив стороны дистального конца, внутреннюю часть между стороной дистального конца и стороной проксимального конца, дистальное отверстие, расположенное в стороне дистального конца для выпуска среды из двухкамерного контейнера, и проксимальное отверстие в стороне проксимального конца, причем двухкамерный контейнер подготавливают посредством способа в соответствии с изобретением, описанным выше. Такой двухкамерный контейнер, который в особенности может быть шприцом, или может быть образован, как описано выше, обеспечивает эффективное изготовление или подготовку.

[0044] Предпочтительно, сублимированное вещество внутри дистальной камеры внутренней части двухкамерного контейнера имеет форму с передней стороной, примыкающей к неплоской стороне дистального конца и соответствующей неплоской стороне дистального конца двухкамерного контейнера. Кроме того, двухкамерный контейнер предпочтительно содержит фланец для пальцев, образованный как единой целое со стороной проксимального конца, что обеспечивает удобное применение, в особенности, когда двухкамерный контейнер является шприцом. Основное тело может быть образовано как единое целое с пальцевым фланцем, например, из стекла. Таким образом, дистальное отверстие предпочтительно содержит иглу или соединитель для иглы.

[0045] Указанные и другие аспекты изобретения очевидны и разъяснены со ссылкой на варианты осуществлений, описанные ниже в настоящем документе.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[0046] Способ, производственный участок и двухкамерный контейнер в соответствии с изобретением описаны более подробно ниже посредством приводимых для примера вариантов осуществления и со ссылкой на прилагаемые чертежи, на которых:

Фиг.1 частичные виды в перспективе первого варианта осуществления производственного участка в соответствии с изобретением, воплощающего первый вариант осуществления способа в соответствии с изобретением для подготовки шприца в качестве первого варианта осуществления двухкамерного контейнера в соответствии с изобретением;

Фиг.2 - частичные виды в перспективе второго варианта осуществления производственного участка в соответствии с изобретением, воплощающего второй вариант осуществления способа в соответствии с изобретением для подготовки шприца из фиг.1;

Фиг.3 - частичные виды в перспективе третьего варианта осуществления производственного участка в соответствии с изобретением, воплощающего третий вариант осуществления способа в соответствии с изобретением для подготовки шприца в качестве третьего варианта осуществления двухкамерного контейнера в соответствии с изобретением, и

Фиг.4 - частичные виды в перспективе четвертого варианта осуществления производственного участка в соответствии с изобретением, воплощающего четвертый вариант осуществления способа в соответствии с изобретением для подготовки шприца в качестве третьего варианта осуществления двухкамерного контейнера в соответствии с изобретением

ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

[0047] В последующем описании определенные термины используются для удобства и не являются терминами, ограничивающими изобретение. Термины «справа», «слева», «вверху», «внизу», «под» и «над» относятся к направлению на фигурах. Терминология содержит точно упоминаемые термины, а также их производные с одинаковым значением. Также, пространственно ориентированные термины, такие как «снизу», "ниже", "нижний", "сверху", "верхний", "проксимальный", "дистальный" и тому подобное, могут быть использованы для описания взаимоотношения одного элемента или признака с другим элементом или признаком, как показано на фигурах. Эти пространственно ориентированные термины включают в себя различные положения и ориентации устройств при использовании или функционировании в дополнение к положению и ориентации, показанной на фигурах. Например, если устройство на чертежах перевернуто, элементы, описанные как в "ниже" или "снизу" других элементов или признаков, будут тогда "над" или "поверх" других элементов или признаков. Таким образом, приводимый для примера термин «ниже» может охватывать как положения, так и ориентации выше и ниже. Устройства могут быть ориентированы иначе (повернуты на 90 градусов или иметь другие ориентации), и пространственно ориентированные дескрипторы, используемые в настоящем документе, интерпретируются соответственно. Таким же образом, описания перемещения вдоль и вокруг различных осей включает в себя различные и специальные положения и ориентации устройства.

[0048] Чтобы избежать повторения на чертежах и в описаниях различных аспектов и иллюстративных вариантов осуществления, следует понимать, что многие свойства являются общими для многих аспектов и вариантов осуществления. Исключение аспекта из описания или чертежа не подразумевает, что аспект отсутствует в вариантах осуществления, которые включают в себя этот аспект. Наоборот, аспект может быть пропущен для ясности и для того, чтобы избежать громоздкого описания. В этом контексте ко всему дальнейшему описанию применяется следующее: если для ясности на чертежах фигура содержит ссылочные позиции, которые не объясняются непосредственно в соответствующей части описания, то это относится к предыдущей или к последующей части описания. Кроме того, для ясности, если в части чертежа не все свойства детали показаны со ссылочными позициями, это относится к другим частям этого же чертежа. Одинаковые номера на двух или более фигурах означают одинаковые или подобные элементы.

[0049] На фиг.1 показаны этапы A - J первого варианта осуществления способа в соответствии с изобретением для подготовки двухкамерного шприца 1 с несъемной иглой, представляющего собой двухкамерный контейнер. Двухкамерный шприц 1 имеет сторону 12 дистального конца, сторону 13 проксимального конца напротив стороны 12 дистального конца, и цилиндрическую корпусную часть 11 с внутренней частью между стороной 12 дистального конца и стороной 13 проксимального конца. На стороне 12 дистального конца расположено отверстие, в котором предусмотрена игла 14. Игла 14 покрыта и защищена твердым защитным экраном 141.

[0050] Сторона 13 проксимального конца шприца 1 имеет проксимальное отверстие 132, окруженное фланцем 131 для пальцев. Сторона 12 дистального конца, корпусная часть 11 и сторона 13 проксимального конца с ее фланцем 131 для пальцев выполнены как единое целое из стекла, то есть неразъемно. В боковой стенке корпусной части 11 образован выступ в качестве перепускного канала111. Выступ имеет полигональную продольную форму и расположен в вертикальном направлении в боковой стене.

[0051] На этапе A первого способа комплект идентичных шприцов 1 доставляют в емкости 3. Каждый шприц 1 располагается в соответствующем посадочном месте 21 держателя 2. Держатель 2 имеет прямоугольную базовую пластину 22, из которой посадочные места 21 проходят вверх в вертикальном направлении в виде полых цилиндров. Шприцы 1 проходят в вертикальном направлении через посадочные места 21, при этом посадочные места 21 образованы с размерами, обеспечивающими прохождение через полый цилиндр иглы 14, стороны 12 дистального конца и корпусной части 11 шприцов 1, но не фланца 131 для пальцев стороны 13 проксимального конца. Таким образом, шприцы 1 располагаются в посадочных местах 21 держателя 2, подвешенные через полые цилиндры, при этом фланцы 131 для пальцев лежат на верхнем конце полых цилиндров посадочных мест 21.

[0052] Емкость 3 имеет верхний бортик 31, более широкую верхнюю секцию 32 и более узкую нижнюю секцию 34. Между верхней секцией 32 и нижней секцией 34 образована плечевая секция 33. При расположении в емкости 3, базовая пластина 22 держателя 2 лежит на плечевой секции 33 емкости 3. Таким образом, посадочные места 21 и части шприцов 1, находящиеся в полых цилиндрах, лежат в верхней секции 32 емкости 3, а остальные части шприцов 1 находятся в нижней секции 34 емкости 3. Для перемещения емкости 3 вместе со шприцами 1, например, для подачи шприцов 1 к требуемому производственному участку для подготовки шприцов 1, внутренняя часть емкости 3 может быть закрыта фольгой, присоединенной к бортику 31 емкости 3. Таким образом, шприцы могут быть защищены и могут оставаться стерильными при осуществлении их перемещений.

[0053] На этапе B первого способа для автоматического выполнения первого способа держатель 2 вместе со шприцами 1 перемещают посредством транспортера первого производственного участка из емкости 3 к выравнивающему устройству 4 первого производственного участка. Транспортер может быть роботом, таким как робот с линейным перемещением или робот с рукой или тому подобное. Выравнивающее устройство 4 содержит центральную основную пластину 42 с плоской верхней и нижней поверхностями, верхнюю выравнивающую пластину 41 на верхней поверхности основной пластины 42 и нижнюю выравнивающую пластину 43 на нижней поверхности основной пластины 42. Верхняя выравнивающая пластина 41 имеет множество сквозных отверстий 411, соответствующих расположению посадочных мест 21 держателя 2, основная пластина 42 имеет соответствующие сквозные отверстия и нижняя выравнивающая пластина 43 имеет соответствующие сквозные отверстия 431. В сквозных отверстиях 421 основной пластины 42 дополнительно предусмотрено демпфирующее кольцо 422. Смежные сквозные отверстия 411, 421, 431 верхней выравнивающей пластины 41, основной пластины 42 и нижней выравнивающей пластины 43 вместе образуют регулировочные отверстия выравнивающего устройства 4.

[0054] Для размещения шприцов 1 в выравнивающем устройстве 4 держатель 2 располагают на верхней поверхности верхней выравнивающей пластины 41, таким образом, чтобы каждое из посадочных мест 21 держателя 2 находилось сверху регулировочного отверстия выравнивающего устройства 4. Таким образом, шприцы 1 проходят через регулировочные отверстия выравнивающего устройства 4. Основная пластина 42 образована с возможностью перемещения в боковом направлении так, что верхняя выравнивающая пластина 41 и нижняя выравнивающая пластина 43 сдвигаются вдоль верхней поверхности основного тела 42 или вдоль нижней поверхности основного тела 42 соответственно. Таким образом, шприцы 1 могут быть точно выровнены посредством перемещения верхней и нижней выравнивающих пластин 41, 43 выравнивающего устройства 4 для того, чтобы, например, вещества могли быть точно поданы в шприцы 1, как описано далее.

[0055] На этапе C вещество, такое как жидкое фармацевтическое вещество или, в особенности, жидкое биофармацевтическое вещество, подается во внутреннюю часть каждого шприца 1. Для этой цепи выпускную трубку дозатора 91 вещества первого производственного участка вводят через проксимальное отверстие 132 во внутреннюю часть соответствующего шприца 1. Затем вещество подают во внутреннюю часть шприца 1, при этом шприц 1 точно выравнивается посредством выравнивающего устройства 4 для того, чтобы обеспечивать предотвращение утечки и загрязнения. Вследствие этого вещество находится на дне внутренних частей шприцов 1, то есть на стороне дистальных концов 12 шприцов 1.

[0056] На этапе D шприцы 1 размещают в центрирующей пластине 5 первого производственного участка, при этом они все еще расположены в выравнивающем устройстве 4. Центрирующая пластина 5 имеет выемки 51, расположенные в соответствии с положением посадочных мест 21 держателя 2. Каждая выемка 51 образована в виде конического сквозного отверстия так, чтобы можно было вставлять и удерживать стороны 12 дистальных концов шприцов 1. Как показано на этапе E, при толкании вверх, удерживании и стабилизации посредством центрирующей пластины 5, на каждом шприце 1 зажимается колпачок 6, изготовленный из пластикового материала. Колпачки 6 имеют горизонтальную верхнюю головную часть с центральным сквозным отверстием 63, первую боковую цилиндрическую сегментную часть 61, расположенную рядом с головной частью, и вторую боковую цилиндрическую сегментную часть 62. Первая боковая цилиндрическая сегментная часть 61 шире, чем вторая боковая цилиндрическая сегментная часть 62.

[0057] В особенности, вторая боковая цилиндрическая сегментная часть 62 образована с размерами, обеспечивающими зажимание корпусной части 11 соответствующего шприца 1 с его внешней стороны, и первая боковая цилиндрическая сегментная часть 61 образована с размерами, обеспечивающими прохождение фланца 131 для пальцев шприцов 1. Между первой боковой цилиндрической сегментной частью 61 и второй боковой цилиндрической сегментной частью 62 образована ступенька, которая примыкает к фланцу 131 для пальцев и входит в контакт с фланцем 131 для пальцев соответствующего шприца 1. В сквозных отверстиях 63 колпачков 6 расположены средние плунжеры. Таким образом, сквозные отверстия 63 колпачков 6 образованы с размерами, обеспечивающими легкое удерживание средних плунжеров 81 посредством трения, при этом средние плунжеры 81 выступают ниже сквозных отверстий 63. Из-за высоты первых боковых цилиндрических сегментных частей 61 колпачков 6 средние плунжеры 81 удерживаются на расстоянии от проксимальных отверстий 132 шприцов 1, когда фланцы 131 для пальцев входят в контакт со ступеньками между первыми боковыми цилиндрическими сегментными частями 61 и вторыми боковыми цилиндрическими сегментными частями 62.

[0058] На этапе F держатель 2 вместе со шприцами 1 перемещают посредством транспортера первого производственного участка к блоку 7 сублимационной сушки сублимационной сушилки первого производственного участка. При этом во время перемещения шприцы 1 подвешены в посадочных местах 21 держателя 2, причем нижние концы вторых боковых цилиндрических сегментных частей 62 колпачков 6 располагаются поверх полых цилиндров посадочных мест 21.

[0059] Блок 7 сублимационной сушки изготовлен из алюминия и имеет приемные элементы 71, расположенные в соответствии с расположением посадочных мест 21 держателя 2. Каждый приемный элемент 71 образован в виде расточного отверстия с формой профиля, обеспечивающей вставление одного шприца 1. В особенности, профили приемных элементов 71 имеют нижнюю игольную секцию 711, образованную с размерами, обеспечивающими вставление иглы 14 одного из шприцов 1, и верхнюю корпусную секцию 713, образованную с размерами, обеспечивающими вхождение в контакт с нижним участком корпусной части 11 шприца 1. Между игольной секцией 711 и корпусной секцией 713 расположена плечевая секция 712, образованная с размерами, обеспечивающими вставление стороны 12 дистального конца шприца 1. Верхняя сторона корпусной секции 713 переходит в коническую входную секцию 714, что обеспечивает удобное вхождение соответствующего шприца 1 в приемный элемент 71.

[0060] Когда шприцы 1 расположены в приемных элементах 71 блока 7 сублимационной сушки, тепло проходит через боковые стенки корпусных частей 713 приемных элементов 71 и через боковые стенки корпусных частей 11 шприцов 1 к жидкому веществу, находящемуся на дне корпусных частей 11 шприцов 1. Таким образом, тепло кондуктивно передается к веществу и одновременно к секции корпусных частей 11 шприцов 1, где расположенное вещество защищено от теплоотдачи. При обеспечении кондуктивной передачи тепла к веществу обеспечивается равномерная теплопередача и лиофилизация. Кроме того, обеспечивается изолирование, предотвращающее нагревание вещества от теплоотдачи во время сублимационной сушки, а не, главным образом, от кондуктивной теплопередачи. Поскольку средние плунжеры 81 удерживаются колпачками 6, расположенными на расстоянии от проксимальных отверстий 132 шприцов 1, газ и пар выходят из шприцов 1 во время сублимационной сушки через проксимальные отверстия 132.

[0061] На этапе G после окончания сублимационной сушки вещества, колпачки 6 насаживают на шприцы 1, и средние плунжеры 81 закрывают задние отверстия 132 шприцов 1. После закрывания шприцов 1 вакуум во внутренней части шприцов 1 нарушается и перепад давления перемещает средние плунжеры 81 во внутренние части шприцов 1. Таким образом, перепад давления определяет конечное положение средних плунжеров 81, которое находится над перепускными каналами 111 шприцов 1. Таким образом, во внутренней части каждого шприца 1 образуются две камеры, то есть одна нижняя или дистальная камера, содержащая сублимированное вещество, и другая верхняя или проксимальная камера. Средние плунжеры 81 герметически изолируют дистальные камеры от проксимальных камер.

[0062] На этапе H держатель 2 вместе со шприцами 1 снова перемещают в выравнивающее устройство 4 и в центрирующую пластину 5. На этапе I выпускную трубку дозатора 92 среды первого производственного участка вводят через проксимальное отверстие 132 во внутреннюю часть соответствующего шприца 1. Дозатор 92 среды подает восстановительную среду или растворитель в проксимальную камеру шприца 1, при этом шприц 1 точно выравнивается посредством выравнивающего устройства 4. После подачи восстановительная среда находится сверху средних плунжеров 81 над перепускными каналами 111 корпусных частей 11 шприцов 1.

[0063] На этапе J проксимальные отверстия 132 шприцов 1 герметически закрывают, проталкивая концевые плунжеры посредством дренажной трубки 82 устройства 8 для подачи плунжеров первого производственного участка в верхние секции внутренних частей корпусных частей 11. Таким образом, шприцы 1 все еще расположены в выравнивающем устройстве 4 и в центрирующей пластине 5. Возможные соответствующие толкающие силы могут быть восприняты центрирующей пластиной 5. После герметического закрытия проксимальных отверстий 132 шприцов 1, держатель 2 вместе со шприцами 1 перемещают по транспортеру к емкости 3, в которой они были первоначально доставлены к производственному участку. В емкости 3 шприцы 1 могут быть доставлены или перемещены для дальнейших технологических операций, таких как оптический контроль, вторичное упаковывание или тому подобное.

[0064] Как показано выше, шприцы 1 расположены в посадочных местах 21 держателя 2 во время всей подготовки. Это обеспечивает эффективное манипулирование шприцами и эффективное осуществление технологических операций.

[0065] На фиг. показаны этапы A' - J' второго варианта осуществления способа в соответствии с изобретением для подготовки двухкамерного шприца 18 с несъемной иглой в качестве двухкамерного контейнера. Некоторые компоненты и их использование во втором варианте осуществления способа идентичны компонентам и использованию, описанным выше относительно первого способа. В особенности, шприцы 18, имеющие иглу 148 с твердым защитным экраном 1418 для иглы, сторону 128 дистального конца, корпусную часть 118 с перепускным каналом 1118 и сторону 138 проксимального конца с проксимальным отверстием 1328 и с пальцевым фланцем 131, идентичны шприцам 1, описанным относительно фиг.1. Кроме того, выравнивающее устройство 48, содержащее основную пластину 428 со сквозными расточными отверстиями 4218, верхнюю выравнивающую пластину 418 со сквозными расточными отверстиями 4118 и нижнюю выравнивающую пластину 438 со сквозными отверстиями 4318, идентично выравнивающему устройству 4, описанному выше в связи с фиг.1. Кроме того, емкость 38, имеющая верхний бортик 318, более широкую верхнюю секцию 328, плечевую секцию 338 и более узкую нижнюю секцию 348, центрирующая пластина 58 с выемками 518 и блок 7 сублимационной сушки, содержащий приемные элементы 718, каждый из которых имеет нижнюю игольную секцию 7118 и верхнюю корпусную секцию 7138, плечевую секцию 7128 и коническую входную секцию 7148, идентичны емкости 3, центрирующей пластине 5 и блоку 7 сублимационной сушки, которые описаны выше в связи с фиг.1.

[0066] На этапе A' второго варианта осуществления способа набор идентичных шприцов 18 доставляют в емкости 38. Каждый шприц 18 располагается в соответствующем посадочном месте 218 держателя 28. Держатель 28 имеет прямоугольную базовую пластину 228, от которой посадочные места 218 проходят вертикально вверх в виде полых цилиндров. Шприцы 18 проходят вертикально через посадочные места 218, причем посадочные места 218 образованы с размерами, обеспечивающими прохождение через полые цилиндры игол 148, сторон 128 дистального конца и корпусных частей 118 шприцов 18, но не пальцевыхфланцев 1318 сторон 138 проксимального конца. Держатель 28 дополнительно имеет множество полых защелкивающих цилиндров 238, проходящих вертикально вверх от базовой пластины 228 держателя 28.

[0067] Плунжерный поднос 68 располагается сверху бортика 318 емкости 38 и доставляется вместе с емкостью 38. Плунжерный поднос 68 имеет множество сквозных отверстий 628 в качестве посадочных мест, в каждом из которых предусмотрен средний плунжер 818. Сквозные отверстия 628 расположены в базовой пластине 618 плунжерного подноса 68 таким образом, чтобы каждый из средних плунжеров 818 располагался рядом с одним из проксимальных отверстий 1328 шприцов 18. Плунжерный поднос 68 дополнительно оборудован дистанцирующими ножками 638 в качестве разделителей, соответствующих защелкивающим цилиндрам 238 держателя 28.

[0068] На этапе B' плунжерный поднос 68 снимают с емкости 38 для того, чтобы обеспечивать доступ к держателю 28 и к шприцам 18. Плунжерный поднос 68 убирают для дальнейшего использования в технологических операциях на этапах E' - J' второго способа. В соответствии с этапами B и C первого способа, описанного выше, на этапах C' и D' держатель 68 вместе со шприцами 18 перемещают посредством транспортера второго варианта осуществления производственного участка, реализующего второй способ, к выравнивающему устройству 48, где происходит подача вещества посредством дозатора 91 вещества.

[0069] На этапе E' держатель 28 и шприцы 18 все еще расположены в выравнивающем устройстве 48. Плунжерный поднос 68 размещают сверху держателя 28, при этом дистанцирующие ножки 638 располагаются на защелкивающих цилиндрах 238. В этом положении дистанцирующие ножки 638 не входят в зацепление с защелкивающими цилиндрами 238, а только располагаются на них сверху.Таким образом, плунжерный поднос 68 может быть расположен так, чтобы каждый из средних плунжеров 818 удерживался рядом и на определенном расстоянии от одного из проксимальных отверстий 1328 шприцов 18.

[0070] На этапе F' держатель 28 вместе со шприцами 18, плунжерный поднос 68 и средние плунжеры 818 перемещают к блоку 78 сублимационной сушки. Здесь вещество подвергается сублимационной сушке внутри внутренней части шприцов 18, как описано выше относительно этапа F из фиг.1. Таким образом, плунжерный поднос 68 и средние плунжеры 818 все еще удерживаются на расстоянии от проксимальных отверстий 1328 шприцов 18.

[0071] На этапе G' плунжерный поднос толкают в направлении держателя 28 и шприцов 18, находящихся в блоке 7 сублимационной сушки. Таким образом, дистанцирующие ножки 638 плунжерного подноса 68 защелкиваются в защелкивающих цилиндрах238 держателя 28. Средние плунжеры 818 перемещаются вместе с плунжерным подносом 68 и частично вставляются в проксимальные отверстия 1328 шприцов 18. После частичного вставления средних плунжеров 818 вакуум во внутренней части шприцов 18 прерывается, и в результате перепада давления средние плунжеры 818 перемещаются во внутренние части шприцов 18. Таким образом, перепад давления определяет конечное положение средних плунжеров 818, которое находится над перепускными каналами 1118 шприцов 18. Таким образом, во внутренней части каждого шприца 18 образуются две камеры, то есть одна нижняя или дистальная камера, содержащая сублимированное вещество, и одна верхняя или проксимальная камера. Средние плунжеры 818 герметически изолируют дистальные камеры от проксимальных камер.

[0072] На этапе H' держатель 28 вместе со шприцами 1 снова перемещают посредством транспортера второго производственного участка в выравнивающее устройство 48 и в центрирующую пластину 58. На этапе I' дозатор 928 среды второго производственного участка вводят через сквозные отверстия 628 и проксимальное отверстие 1328 во внутреннюю часть соответствующего шприца 18. Дозатор среды подает восстановительную среду или растворитель в проксимальную камеру шприцов 18, при этом шприцы 18 точно выравниваются посредством выравнивающего устройства 48. После подачи восстановительная среда находится сверху средних плунжеров 818, которые находятся над перепускными каналами 1118 корпусных частей 118 шприцов 18.

[0073] На этапе J' проксимальные отверстия 1328 шприцов 18 герметически закрываются во время проталкивании концевых плунжеров посредством дренажной трубки 828 устройства 88 для подачи плунжеров второго производственного участка в верхних секциях внутренних частей корпусных частей 118. Таким образом, шприцы 18 все еще расположены в выравнивающем устройстве 48 и в центрирующей пластине 58. Конечные соответствующие толкающие силы могут быть восприняты центрирующей пластиной 58. После герметического закрытия проксимальных отверстий 1328 шприцов 18, держатель 28 вместе со шприцами 18 перемещают по транспортеру к емкости 38, в которой они первоначально были доставлены ко второму производственному участку. В емкости 38 шприцы 18 могут быть доставлены или перемещены для дальнейших технологических операций, таких как оптический контроль, вторичное упаковывание или тому подобное.

[0074] На фиг.3 показаны этапы A'' - J'' третьего варианта осуществления в соответствии с изобретением способа подготовки двухкамерных шприцов 19 с несъемной иглой, воплощенного в третьем варианте осуществления производственного участка. Некоторые компоненты и их использование в третьем способе идентичны компонентам и использованию, описанным выше относительно первого способа. В особенности, выравнивающее устройство 49, содержащее основную пластину 429 со сквозными расточными отверстиями 4219, верхняя выравнивающая пластина 419 со сквозными расточными отверстиями 4119 и нижняя выравнивающая пластина 439 со сквозными расточными отверстиями 4319, идентично выравнивающему устройству 4, описанному выше с связи с фиг.1. Кроме того, емкость 39, имеющая верхний бортик 319, более широкую верхнюю секцию 329, плечевую секцию 339 и более узкую нижнюю секцию 349, центрирующая пластина 59 с выемками 519, и блок 79 сублимационной сушки, содержащий приемные элементы 719 с нижней игольной секцией 7119, верхней корпусной секцией 7139, плечевой секцией 7129 и конической входной секцией 7149 идентичны емкости 3, центрирующей пластине 5 и блоку 7 сублимационной сушки, которые описаны выше в связи с фиг.1.

[0075] Шприцы 19, используемые в третьем способе, также идентичны шприцам, используемым в первом способе, как описано выше. В особенности, шприцы 19 третьего способа имеют иглы, идентичные иглам 149 с твердыми защитными экранами 1419 для игол, сторону 129 дистального конца, корпусную часть 119 с перепускным каналом 1119 и сторону 139 проксимального конца с проксимальным отверстием 1319. Однако, в отличие от шприцов 1, описанных выше, шприцы 19 третьего способа не имеют фланцев для пальцев, образованных как единое целое со стеклянными корпусными частями 119 шприцов 19.

[0076] На этапе A'' третьего варианта осуществления способа набор идентичных шприцов 19 доставляют в емкости 39. Каждый шприц 19 располагается в соответствующем посадочном месте 219 держателя 29. Держатель 29 имеет прямоугольную базовую пластину 229, от которой посадочные места 219 проходят вертикально вверх. Каждое посадочное место 219 содержит по существу вертикальные и упругие зажимные пальцы вокруг отверстия в базовой пластине 229. Зажимные пальцы соответствующего посадочного места 219 удерживают и зажимают шприцы 19. Шприцы 19 проходят вертикально через посадочные места 219.

[0077] На этапе B'' держатель 29 вместе со шприцами 19 перемещают посредством транспортера третьего производственного участка, образованного с возможностью выполнения третьего способа, в выравнивающее устройство 49 и в центрирующую пластину 59. В особенности, держатель 29 размещают на верхней поверхности верхней выравнивающей пластины 419 таким образом, чтобы каждый из приемных элементов 219 держателя 29 находился сверху регулировочного отверстия выравнивающего устройства 49. Таким образом, шприцы 19 проходят через регулировочные отверстия выравнивающего устройства 49. Кроме того, стороны 129 дистального конца шприцов 19 располагаются в выемках 519 центрирующей пластины 59.

[0078] В соответствии с этапом C первого способа, описанного выше, на этапе C'' в шприцы 19, расположенные в держателе 69, подают вещество посредством дозатора 919 вещества. На этапе D'' держатель 29 и шприцы 19 все еще расположены в выравнивающем устройстве 49 и в центрирующей пластине 59, при этом расстояние между центрирующей пластиной 59 и выравнивающим устройством 49 уменьшают. Таким образом, шприцы 19 поднимаются на заданную величину.

[0079] На этапе E'' при удерживании и стабилизации посредством центрирующей пластины 59, на каждый шприц 19 одевают колпачок 69, выполненный из пластикового материала. Колпачки 69 имеют горизонтальную верхнюю головную часть с центральным сквозным отверстием 639, первую боковую цилиндрическую сегментную часть 619, расположенную рядом с верхней головной частью, и вторую боковую цилиндрическую сегментную часть 629. Вторая боковая цилиндрическая сегментная часть 629 шире, чем первая боковая цилиндрическая сегментная часть 619.

[0080] В особенности, вторая боковая цилиндрическая сегментная часть 629 образована с размерами, обеспечивающими свободное вставление корпусной части 119 шприцов 19, и первая боковая цилиндрическая сегментная часть 619 образована с размерами, обеспечивающими зажимание корпусной части 119 шприцов 19 с наружной стороны. На этапе E'' колпачки 69 размещают на шприцах 19 посредством толкания первых боковых цилиндрических сегментных частей 619 на корпусные части 119 шприцов 19, но не вторых боковых цилиндрических сегментных частей 629. В сквозных отверстиях 639 колпачков 69 располагаются средние плунжеры 819. Таким образом, сквозные отверстия 639 образованы с размерами, обеспечивающими легкое зажимание средних плунжеров 819. Из-за высоты первых боковых цилиндрических сегментных частей 619 колпачков 69 средние плунжеры удерживаются на расстоянии от проксимальных отверстий 1329 шприцов 19.

[0081] На этапе F'' держатель 29 вместе со шприцами 19, колпачками 69 и средними плунжерами 819 перемещают к блоку 79 лиофильной сушки посредством транспортера третьего производственного участка. Здесь вещество подвергают сублимационной сушке внутри внутренней части шприцов 19, как описано выше относительно этапа F из фиг.1.

[0082] На этапе G'' колпачки 69 наталкивают на шприцы 19, находящиеся в блоке 79 сублимационной сушки. Таким образом, корпусные части 119 шприцов 19 зажимаются первыми боковыми цилиндрическими сегментными частями 619 колпачков 69. Средние плунжеры 819 перемещаются вместе с колпачками 69 и частично вставляются в проксимальные отверстия 1329 шприцов 19. Горизонтальные верхние головные части колпачков 69 являются теперь фланцами для пальцев для шприцов 19. После частичного вставления средних плунжеров 819 вакуум во внутренней частей шприцов 19 нарушается, и под действием перепада давления средние плунжеры 819 перемещаются во внутренние части шприцов 19. Таким образом, перепад давления определяет конечное положение средних плунжеров 819, которое находится над перепускными каналами 1119 шприцов 19. В результат этого во внутренней части каждого шприца 19 образуются две камеры, то есть одна нижняя или дистальная камера, содержащая сублимированное вещество, и одна верхняя или проксимальная камера. Средние плунжеры 819 герметически изолируют дистальные камеры от проксимальных камер.

[0083] На этапе H'' держатель 29 вместе со шприцами 19 снова перемещают посредством транспортера третьего производственного участка к выравнивающему устройству 49 и к центрирующей пластине 59. На этапе I'' дозатор 929 среды третьего производственного участка вводят через проксимальное отверстие 1329 во внутреннюю часть соответствующего шприца 19. Дозатор 929 среды подает восстановительную среду или растворитель в проксимальную камеру шприцов 19, при этом шприцы 19 точно выравниваются посредством выравнивающего устройства 49. После подачи восстановительная среда находится сверху средних плунжеров 819, которые располагаются над перепускными каналами 1119 корпусной части 119 шприца 19.

[0084] На этапе J'' проксимальные отверстия 1329 шприцов 19 герметически закрывают при проталкивании концевых плунжеров посредством дренажных трубок 829 устройства 89 для подачи плунжеров третьего производственного участка в верхние секции внутренних частей корпусных частей 119. Таким образом, дренажные трубки 829 частично вставляются во внутренние части корпусных частей 119. После герметического закрытия проксимальных отверстий 1329 шприцов 19, держатель 29 вместе со шприцами 19 перемещают к емкости, идентичной емкости 49, в которой они первоначально были доставлены. В емкости шприцы 19 могут быть доставлены или отгружены для дальнейших технологических операций, таких как оптический контроль, вторичное упаковывание или тому подобное.

[0085] На фиг.4 показаны этапы A''' - J''' четвертого варианта осуществления в соответствии с изобретением способа подготовки двухкамерного шприца 17 с несъемной иглой в качестве двухкамерного контейнера. Четвертый способ реализован в четвертом варианте осуществления производственного участка для подготовки шприца 17.

[0086] Шприц 17 имеет сторону дистального конца, сторону проксимального конца напротив стороны дистального конца и цилиндрическую корпусную часть 137 с внутренней частью между стороной дистального конца и стороной проксимального конца. Дистальное отверстие, в котором предусмотрена игла 147, расположено у стороны дистального конца шприца 17. Игла 147 покрыта и защищена твердым защитным экраном 1417 для иглы.

[0087] Сторона проксимального конца шприца 17 имеет проксимальное отверстие 117 для доступа к внутренней части корпусной части 137, окруженное фланцем 127 для пальцев. Сторона дистального конца, корпусная часть 137 и сторона проксимального конца с ее фланцем 127 для пальцев образованы из стекла как единое целое, то есть неразъемно.

[0088] На этапе A''' четвертого варианта осуществления способа шприц 17 размещают в соответствующем посадочном месте 217 держателя 27 четвертого производственного участка. Посадочное место 217 держателя 27 имеет два параллельных кронштейна 2117, в которые вставляют корпусную часть 137 шприца 17 в вертикальном выравнивании, в котором проксимальное отверстие 117 находится у верхнего конца шприца 17, а твердый защитный экран 147 для иглы находится у нижнего конца шприца 17. Шприц 17 опирается своим фланцем 127 для пальцев на верхний конец верхнего кронштейна 2117 посадочного места 217 держателя 27. Таким образом, шприц 17 висит вертикально между кронштейнами 2117 держателя 27.

[0089] Под стороной дистального конца шприца 17 расположены два параллельных направляющих рельса 57 четвертого производственного участка. Твердый защитный экран 147 для иглы шприца 17 проходит вниз через направляющие рельсы 57. Два направляющих рельса 57 расположены на таком расстоянии друг от друга, которое обеспечивает вставление между ними или прохождение через них твердого защитного экрана 147 для иглы, но не корпусной части 137 шприца 17.

[0090] На этапе B''' четвертого варианта осуществления способа держатель 27 вместе со шприцом 17 перемещают вдоль направляющих рельс 57 посредством транспортера четвертого производственного участка к подающей станции производственного участка. Там вещество, такое как жидкое фармацевтическое веществ или, в особенности, жидкое биофармацевтическое вещество, подается во внутреннюю часть шприца 17. Для этой цепи выпускную трубку дозатора 917 вещества четвертого производственного участка вводят через проксимальное отверстие 117 во внутреннюю часть шприца 17. Затем вещество подают во внутреннюю часть шприца 17, при этом шприц 17 выравнивается посредством держателя 27 и направляющих рельс 57 для того, чтобы предотвращать утечку и загрязнение. После подачи вещество находится на дне внутренней части шприца 17, то есть у стороны дистального конца шприца 17.

[0091] На этапе C''' шприц 17 и держатель 27 перемещают далее вдоль направляющих рельс 57 посредством транспортера четвертого производственного участка. Направляющие рельсы 57 поднимаются таким образом, чтобы расстояние между направляющими рельсами 57 и держателем 27 уменьшалось. Поскольку корпусные части 137 шприца 17 не проходят между направляющими рельсам 57, сторона дистального конца корпусной части 137 примыкает к направляющим рельсам 57. Таким образом, шприц 17 поднимается для того, чтобы фланец 127 для пальцев находился на расстоянии от держателя 27.

[0092] Как показано на этапе D''', в этом поднятом положении выполняется зажимание шприца 17 колпачком 67, образованным из пластикового материала. Колпачок 67 содержит посадочное место 617 для плунжера, элемент 637 для соединения с контейнером и разделитель 627 между посадочным местом 617 для плунжера и элементом 637 для соединения с контейнером. Посадочное место 617 для плунжера образовано в виде продольной пластины постоянной толщины, имеющей плоские верхнюю и нижнюю поверхности. На виде сверху продольная пластина расширяется к своей середине так, что центральная часть пластины имеет самую большую ширину. В этой центральной части продольной пластины расположено центральное сквозное отверстие.

[0093] На своей нижней поверхности продольная пластина переходит в разделитель 627. Разделитель 627 содержит два противоположных цилиндрических сегмента. Цилиндрические сегменты окружают круговую цилиндрическую внутреннюю часть. Каждая из двух боковых секций продольной пластины образует выступ, проходящий в боковом направлении над разделителем 627. На своих нижних концах каждый из цилиндрических сегментов разделителя 627 переходит в цилиндрический сегмент зажимной части элемента 637 для соединения с контейнером через ступеньку 647. Цилиндрические сегменты зажимной части элемента 637 для соединения с контейнером также окружают круговую цилиндрическую внутреннюю часть. Два цилиндрических сегмента зажимной части элемента 637 для соединения с контейнером имеют внутренний диаметр, который меньше, чем внутренний диаметр цилиндрических сегментов разделителя 627. Таким образом, ступенька 647 проходит вовнутрь от цилиндрических сегментов 6271 разделителя 627 к цилиндрическим сегментам зажимной части элемента 637 для соединения с контейнером.

[0094] Внутри сквозного отверстия посадочного места 617 для плунжера колпачка 67 расположен резиновый средний плунжер 817. Сквозное отверстие образовано с размерами, обеспечивающими разъемное зажимание среднего плунжера 817. В результате этого средний плунжер 817 выступает вниз под сквозное отверстие на определенную величину.

[0095] Зажимная часть элемента 637 для соединения с контейнером и, в особенности, его цилиндрические сегменты зажимают корпусную часть 137 шприца 17, расположенную рядом с его фланцем 127 для пальцев. Ступенька 647 колпачка 67 входит в контакт с кромкой фланца 127 для пальцев шприца 17. Внутренний диаметр двух цилиндрических сегментов зажимной части слегка меньше, чем наружный диаметр корпусной части 137 шприца 17. Таким образом, для шприца 17, расположенного между двух цилиндрических сегментов, зажимная часть должна упруго изгибаться наружу так, чтобы она растягивалась. Таким образом, корпусная часть 137 закрепляется между цилиндрическими сегментами элемента 637 для соединения с контейнером колпачка 67.

[0096] Внутренний диаметр цилиндрических сегментов разделителя 627 колпачка 67 образован с размерами, обеспечивающими вставление между ними фланца 127 для пальцев шприца 17. То есть, внутренний диаметр цилиндрических сегментов разделителя 627 идентичен или слегка больше, чем наружный диаметр фланца 127 для пальцев шприца 17.

[0097] Благодаря высоте разделителя 627 колпачка 67, средний плунжер 817 удерживается на расстоянии от проксимального отверстия 117 шприца 17, когда фланец 127 для пальцев входит в контакт со ступенькой 647. Таким образом, в этом положении проксимальное отверстие 117 и внутренняя часть шприца 17 открыты, и к ним обеспечивается доступ.

[0098] На этапе E''' шприц 17 перемещают посредством транспортера четвертого производственного участка к блоку 77 сублимационной сушки четвертого производственного участка. Блок 77 сублимационной сушки выполнен из алюминия и имеет множество приемных элементов 717. Каждый приемный элемент 717 выполнен в виде расточного отверстия с формой профиля, обеспечивающей вставление одного шприца 17. В особенности, профили приемных элементов 717 имеют нижнюю игольную секцию 7117, образованную с возможностью вставления иглы 147 вместе с твердым защитным экраном 1417 для иглы шприца 17 и верхней корпусной секцией 7137, образованной с возможностью вхождения в контакт с нижней частью корпусной части 137 шприца 17. Между игольной секцией 7117 и корпусной секцией 7137 образована плечевая секция 7127 с размерами, обеспечивающими вставление стороны дистального конца шприца 17. Верхняя сторона корпусной секции 7137 переходит в коническую входную секцию 7147, что обеспечивает удобное вхождение шприца 17 в приемный элемент 717.

[0099] Когда шприц 17 расположен в одном из приемных элементов 717 блока 77 сублимационной сушки, тепло проходит через боковые стенки корпусных частей 7137 приемных элементов 717 и через боковые стенки корпусных частей 137 шприца 17 к жидкому веществу, находящемуся на дне корпусной части 137 шприца 17. Так тепло кондуктивно передается к веществу и одновременно к секции корпусной части 137 шприца 17, где находящееся в ней вещество защищено от теплоотдачи. Посредством кондуктивной теплопередачи к веществу обеспечивается равномерная теплопередача и лиофилизация. Кроме того, защита обеспечивает предотвращение нагревания вещества посредством теплоотдачи во время лиофилизации, вместо нагревания, главным образом, посредством кондуктивной теплопередачи. Поскольку средний плунжер 817 удерживается посредством опоры устройства на расстоянии от проксимального отверстия 117 шприца 17, газ и пар выходят из шприца 17 через проксимальное отверстие 117 во время лиофилизации.

[00100] На этапе F''' после лиофилизации вещества колпачок 67 толкают вниз на шприц 17, и средний плунжер 817 вставляется в проксимальное отверстие 117 шприца 17. Поскольку в результате лиофилизации вещества образуется пониженное давление во внутренней части шприца 17, средний плунжер 817 всасывается в шприц 17. Таким образом, средний плунжер 817 перемещается в шприц 17 так, что внутри шприца 17 образуются две камеры, при этом средний плунжер 817 герметично изолирует дистальную камеру, в которой расположено лиофилизированное вещество, от проксимальной камеры.

[00101] На этапе G''' шприц 17 снова размещают в держателе 27, как описано выше, при этом твердый защитный экран 147 для иглы проходит через направляющие рельсы 57. Как показано на этапе H''', держатель 27 вместе со шприцом 17 перемещают вдоль направляющих рельс 57 посредством транспортера четвертого производственного участка к подающей станции четвертого производственного участка. Здесь выпускную трубку дозатора 927 среды четвертого производственного участка вставляют через сквозное отверстие посадочного места 617 для плунжера колпачка 67 и через проксимальное отверстие 117 во внутренней части шприца 17. Дозатор 927 среды подает восстановительную среду или растворитель в проксимальную камеру шприца 17. После подачи восстановительная среда находится сверху среднего плунжера 817 внутри шприца 17, то есть, в его проксимальной камере.

[00102] На этапе I''' концевой плунжер вдавливают в проксимальное отверстие 117 шприца 17 посредством дренажной трубки 937. Таким образом, проксимальное отверстие 117 шприца 17 герметически закрывается концевым плунжером. Шприц 17 располагается в направляющих рельсах 57, при этом сторона дистального конца корпусной части 137 примыкает к рельсам 57. Таким образом, конечные толкающие силы, действующие на шприц 17 от дренажной трубки 937, могут быть восприняты направляющими рельсами 57.

[00103] После герметичного закрытия проксимального отверстия 117 шприца 17 держатель 27 вместе со шприцом 17 перемещают из четвертого производственного участка посредством транспортера. На этапе J''' показан окончательно подготовленный шприц 17, готовый к поставке или к дальнейшей технологической обработке. Как описано выше, шприц 17 расположен в вертикальном положении во время всего процесса подготовки. Это обеспечивает эффективное манипулирование и технологическую обработку.

[00104] Несмотря на то, что изобретение было проиллюстрировано и подробно описано на чертежах и в предшествующем описании, такую иллюстрацию и описание следует рассматривать как иллюстративные, а не ограничительные. Следует понимать, что специалисты в данной области техники могут выполнить изменения и модификации в рамках сущности и объема приводимой ниже формулы изобретения. В особенности, настоящее изобретение охватывает дополнительные варианты осуществления с любой комбинацией признаков из разных вариантов осуществления, описанных выше и ниже. Различные механические, композиционные, структурные, электрические и функциональные изменения могут быть выполнены без отхода от сущности и объема настоящего описания и формулы изобретения. В некоторых случаях хорошо известные схемы, структуры и способы не были рассмотрены подробно для того, чтобы не усложнять описание изобретения. Одинаковые номера на двух или более фигурах относятся к одинаковым или к подобным элементам.

[00105] Изобретение также охватывает все дополнительные признаки, показанные на фигурах отдельно, хотя они могут быть не описаны в вышеприведенном или в последующем описании. Также, отдельные альтернативы вариантов осуществления, описанные на фигурах и в описании, и отдельные альтернативы их признаков могут исключаться из объекта изобретения или из раскрытого объекта изобретения. Раскрытие содержит объект изобретения, состоящий из признаков, определяемых формулой изобретения или приводимых для примера вариантов осуществления, а так же объект изобретения, содержащий упомянутые признаки.

Кроме того, в формуле изобретения слово «содержащий» не исключает другие элементы или этапы, и неопределенный артикль «a» или «an» не исключает множественности. Один элемент или этап может выполнять функции нескольких признаков, излагаемых в формуле изобретения. Тот факт, что определенные измерения изложены в различных зависимых пунктах формулы изобретения не означает, что комбинация этих измерений не может быть использована для преимущества. Термины «по существу», «около», «примерно» и тому подобное в связи с особенностью или значением, в особенности, также определяют точно особенность или соответственно точно значение. Термин «примерно» в контексте заданных числовых значений или диапазона относится к величине или к диапазону, то есть, например, не более 20%, не более 10%, не более 5%, или не более 2% от заданного значения или диапазона. Любые ссылочные позиции в формуле изобретения не должны рассматриваться как ограничивающие объем изобретения.

Реферат

В способе контейнер имеет сторону дистального конца и сторону проксимального конца напротив стороны дистального конца, внутреннюю часть между сторонами дистального и проксимального концов, дистальное отверстие, образованное в стороне дистального конца с возможностью выдачи среды из контейнера, и проксимальное отверстие в стороне проксимального конца. Способ содержит подачу вещества в контейнер, сублимационную сушку вещества внутри контейнера, вставку среднего плунжера внутрь контейнера так, чтобы образовывались дистальная и проксимальная камеры, причем средний плунжер герметически изолирует дистальную камеру от проксимальной и сублимированное вещество находилось в дистальной камере. Способ содержит также подачу восстановительной среды в проксимальную камеру и герметичное закрытие проксимального отверстия. Причем в способе контейнер вставляют в держатель, имеющий посадочное место для вставления контейнера в вертикальном положении так, чтобы сторона дистального конца проходила в нижнем направлении, а сторона проксимального конца - в верхнем направлении. Контейнер расположен в посадочном месте держателя во время подачи вещества в него, во время сублимационной сушки вещества, во время проталкивания среднего плунжера, во время подачи восстановительной среды в проксимальную камеру и во время герметичного закрытия проксимального отверстия. При этом при проталкивании среднего плунжера в контейнер его зажимают колпачком, который содержит посадочное место для плунжера, элемент для соединения с контейнером и разделитель между посадочным местом для плунжера и элементом для соединения с контейнером, а внутри сквозного отверстия посадочного места для плунжера колпачка расположен резиновый средний плунжер, выступающий вниз под сквозное отверстие так, что когда колпачок толкают вниз на контейнер, средний плунжер имеет возможность вставляться в проксимальное отверстие и всасывается в контейнер из-за образования пониженного давления внутри контейнера при лиофилизации вещества, герметично изолируя дистальную камеру, в которой расположено лиофилизированное вещество, от проксимальной. Изобретением является и контейнер, в котором осуществляют вышеописанный способ. Группа изобретений обеспечивает удобство пользования и повышение качества. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 20 ил.

Формула