Композиция для лечения и профилактики гломерулопатии, новые соединения, в нее входящие, фармацевтическая композиция для ингибирования матриксных металлопротеиназ и композиция для ингибирования коллагеназ типа iv - RU2207849C2
Код документа: RU2207849C2
Чертежи
Показать все 79 чертежа(ей)
Описание
Таблицы Т%
Реферат
Описывается композиция для лечения и профилактики гломерулопатии, включающая в своем составе соединение формулы I, в которой R1 - водород, (низш. )алкил, необязательно замещенный -CONHPh или (низш.)алкилтио, фенил, необязательно замещенный гидрокси, фенил(низш.)алкил или индол-3-ил(низш. )алкил, необязательно замещенный (низш. )алкокси; R2 - водород или (низш. )алкил; R3 - 1,4-фенилен или 2,5-тиофендиил; R4 - заместитель, представленный структурными фрагментами (a-l), где R5 обозначает водород, гидрокси, (низш.)алкилокси, необязательно замещенный диалкиламино, (низш. )алкилтиогруппа, галоген, (низш. )галоидалкил, аминогруппа, необязательно замещенная (низш.)алкилом, (низш.)алкил, необязательно замещенный азидо или гидрокси, нитро, циано, ацил, -CONH2, -NHCORD, где RD - (низш.)алкил, морфолино; R6 - фенил, (низш.)алкил, необязательно замещенный гидрокси, (низш. )алкилокси, (низш. )алкилтиогруппа, аминогруппа, необязательно замещенная (низш.)алкилом, морфолино или 1-пирролидинил, и Y - NHOH или ОН, его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат. Также описываются: новые соединения формул XVII, XVIII, XIX, XX, XXII и XXIII, где R1 имеет указанные выше значения, а значения R14 и R10 подпадают под значения R5 и R2 соответственно, и фармацевтическая композиция для ингибирования матриксных металлопротеиназ и композиция для ингибирования коллагеназ типа IV. 10 с. и 27 з.п. ф-лы, 13 табл., 5 ил.
Формула
1. Композиция для лечения или профилактики гломерулопатии, которая включает соединение формулы (I)
в которой R1 - водород, (низш.)алкил, необязательно замещенный -CONHPh или (низш.)алкилтио, фенил, необязательно замещенный гидрокси, фенил (низш. )алкил или индол-3-ил(низш.)алкил, необязательно замещенный, (низш.)алкокси
R2 - водород или (низш.)алкил;
R3 - 1,4-фенилен или 2, 5-тиофендиил;
R4 - заместитель формулы
или
где R5 - водород, гидрокси, (низш.)алкилокси, необязательно замещенный диалкиламино, (низш. )алкилтиогруппа, галоген, (низш.)галоидалкил, аминогруппа, необязательно замещенная (низш.)алкилом, (низш.)алкил. необязательно замещенный азидо или гидрокси, нитро, циано, ацил.-CONH2, -NHCORD, где RD - (низш.)алкил, морфолино;
R6 - фенил, (низш. )алкил, необязательно замещенный гидрокси, (низш. )алкилокси, (низш. )алкилтиогруппа, аминогруппа, необязательно замещенная (низш.)алкилом, морфолино или 1-пирролидинил;
Y - NHOH или ОН,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1 - водород, (низш.)алкил, необязательно замещенный -CONHPh или (низш.)алкилтио, фенил, необязательно замещенный гидрокси, фенил (низш. )алкил или индол-3-ил(низш.)алкил, необязательно замещенный, (низш.)алкокси
R2 - водород или (низш.)алкил;
R3 - 1,4-фенилен или 2, 5-тиофендиил;
R4 - заместитель формулы
или
где R5 - водород, гидрокси, (низш.)алкилокси, необязательно замещенный диалкиламино, (низш. )алкилтиогруппа, галоген, (низш.)галоидалкил, аминогруппа, необязательно замещенная (низш.)алкилом, (низш.)алкил. необязательно замещенный азидо или гидрокси, нитро, циано, ацил.-CONH2, -NHCORD, где RD - (низш.)алкил, морфолино;
R6 - фенил, (низш. )алкил, необязательно замещенный гидрокси, (низш. )алкилокси, (низш. )алкилтиогруппа, аминогруппа, необязательно замещенная (низш.)алкилом, морфолино или 1-пирролидинил;
Y - NHOH или ОН,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
2.
Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (II)
в которой R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше;
R7 - заместитель формулы
или
где R8 обозначает водород, гидроксил, (низш.)алкилокси, (низш. )алкилтиогруппу, галоген, нитро-, цианогруппу, (низш.)галоидалкил, аминогруппу, необязательно замещенную (низш.)алкилом, (низш.)алкил, необязательно замещенный азидо или гидрокси, или ацил;
R9 - (низш.)алкил, необязательно замещенный гидрокси, или фенил;
Y - NHOH или ОН,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше;
R7 - заместитель формулы
или
где R8 обозначает водород, гидроксил, (низш.)алкилокси, (низш. )алкилтиогруппу, галоген, нитро-, цианогруппу, (низш.)галоидалкил, аминогруппу, необязательно замещенную (низш.)алкилом, (низш.)алкил, необязательно замещенный азидо или гидрокси, или ацил;
R9 - (низш.)алкил, необязательно замещенный гидрокси, или фенил;
Y - NHOH или ОН,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
3. Композиция по п.1, которая
включает соединение формулы (I)
в которой R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше;
R4 - заместитель формулы
или
где R10 - водород, (низш.)алкилокси, необязательно замещенный диалкиламино, (низш. )алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, необязательно замещенную (низш. )алкилом, (низш. )алкил, необязательно замещенный азидо или гидрокси, морфолино, трифторметил, циано, ацетил, -CONH2, -NHCOMe или нитрогруппу;
R11 - (низш.)алкил, необязательно замещенный гидрокси, (низш.)алкилокси, (низш.)алкилтиогруппу, аминогруппу, необязательно замещенную (низш.)алкилом, фенил, морфолино или 1-пирролидино;
Y - NHOH или ОН,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше;
R4 - заместитель формулы
или
где R10 - водород, (низш.)алкилокси, необязательно замещенный диалкиламино, (низш. )алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, необязательно замещенную (низш. )алкилом, (низш. )алкил, необязательно замещенный азидо или гидрокси, морфолино, трифторметил, циано, ацетил, -CONH2, -NHCOMe или нитрогруппу;
R11 - (низш.)алкил, необязательно замещенный гидрокси, (низш.)алкилокси, (низш.)алкилтиогруппу, аминогруппу, необязательно замещенную (низш.)алкилом, фенил, морфолино или 1-пирролидино;
Y - NHOH или ОН,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
4. Композиция по п.1,
которая включает соединение формулы (II)
в которой R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше;
R7 - заместитель формулы
где R12 - водород, галоген, нитрогруппа, (низш.)алкил, необязательно замещенный азидо или гидрокси, (низш. )алкилокси, (низш.)алкилтиогруппа, трифторметил, циано, ацетил, -CONH2 или -NHCOMe;
R13 - (низш. )алкил, необязательно замещенный гидрокси, фенил, (низш. )алкилокси, (низш. )алкилтиогруппа, аминогруппа, необязательно замещенная (низш.)алкилом, морфолино или 1-пирролидино;
Y - NHOH или ОН,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше;
R7 - заместитель формулы
где R12 - водород, галоген, нитрогруппа, (низш.)алкил, необязательно замещенный азидо или гидрокси, (низш. )алкилокси, (низш.)алкилтиогруппа, трифторметил, циано, ацетил, -CONH2 или -NHCOMe;
R13 - (низш. )алкил, необязательно замещенный гидрокси, фенил, (низш. )алкилокси, (низш. )алкилтиогруппа, аминогруппа, необязательно замещенная (низш.)алкилом, морфолино или 1-пирролидино;
Y - NHOH или ОН,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
5. Композиция по п.1, которая включает
соединение формулы (III):
в которой R1, R10 и Y имеют значения, указанные выше;
R14 - водород или (низш.)алкил,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R10 и Y имеют значения, указанные выше;
R14 - водород или (низш.)алкил,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
6. Композиция по п.1,
которая включает соединение формулы (IV)
в которой R1, R12, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R12, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
7. Композиция по п.1, которая включает
соединение формулы (V)
в которой R1, R10, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R10, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
8. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы
(VI)
в которой R1, R12, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R12, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
9. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (VII)
в которой R1, R10, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R10, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
10. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (VIII):
в которой R1, R12, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R12, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
11.
Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (IX)
в которой R1, R10, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R10, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
12. Композиция по п.1, которая
включает соединение формулы (X)
в которой R1, R12, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R12, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
13. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы
(XI):
в которой R1, R10, R14 и Y имеют значения, указанные выше, его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R10, R14 и Y имеют значения, указанные выше, его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
14. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (XII)
в которой R1, R12, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R12, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
15. Композиция
по п.1, которая включает соединение формулы (XIII)
в которой R1, R11, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R11, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
16. Композиция по п.1, которая включает
соединение формулы (XIV)
в которой R1, R13, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R13, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
17. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы
(XV)
в которой R1, R11, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R11, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
18. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (XVI)
в которой R1, R13, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
в которой R1, R13, R14 и Y имеют значения, указанные выше,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
19. Композиция по любому из пп.1-18, где R1 - водород, метил, изопропил, изобутил, бензил,
индол-3-илметил, необязательно замещенный (низш.
)алкилоксигруппой, или фениламинокарбонилэтил.
20. Композиция по любому из пп.1-18, где R1 - изопропил, бензил или
индол-3-илметил.
21.
Композиция по любому из пп.1-20, где R2 и R14 - водородные атомы.
22. Композиция по любому из пп.1-21, где
Y - ОН.
23.
Композиция по любому из пп.1-22, где гломерулопатия представляет собой гломерулонефрит.
24. Композиция по любому из пп.1-22, где
гломерулопатия представляет собой
диабетическую нефропатию.
25. Соединение формулы (XVII)
в которой R1 - (низш.)алкил или фенил(низш.)алкил;
R10 - галоген или (низш.)алкил;
R14 - водород;
Y - гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
в которой R1 - (низш.)алкил или фенил(низш.)алкил;
R10 - галоген или (низш.)алкил;
R14 - водород;
Y - гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
26. Соединение формулы (XVIII)
в которой R1 - (низш.)алкил;
R10 - (низш.)алкил;
R14 - водород;
Y - гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
в которой R1 - (низш.)алкил;
R10 - (низш.)алкил;
R14 - водород;
Y - гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
27. Соединение формулы (XIX)
в которой R1 - (низш.)алкил;
R10 - водород;
R14 - водород;
Y - гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
в которой R1 - (низш.)алкил;
R10 - водород;
R14 - водород;
Y - гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
28. Соединение формулы (XX)
в которой R1 - водород, (низш.)алкил, фенил(низш.)алакил, индол-3-ил(низш.)алкил;
R10 - водород, (низш.)алкил, галоид (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкилтиогруппа или аминогруппа, замещенная (низш.)алкилом;
R14 - водород;
Y - гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
в которой R1 - водород, (низш.)алкил, фенил(низш.)алакил, индол-3-ил(низш.)алкил;
R10 - водород, (низш.)алкил, галоид (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкилтиогруппа или аминогруппа, замещенная (низш.)алкилом;
R14 - водород;
Y - гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
29. Соединение формулы (XXII)
в которой R1 - фенил(низш.)алкил;
R10 - (низш.)алкил;
R14 - водород;
Y - гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
в которой R1 - фенил(низш.)алкил;
R10 - (низш.)алкил;
R14 - водород;
Y - гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
30. Соединение формулы (XXIII)
в которой R1 - (низш.)алкил;
R10 - (низш.)алкил;
R14 - водород;
Y - гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
в которой R1 - (низш.)алкил;
R10 - (низш.)алкил;
R14 - водород;
Y - гидрокси,
его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
31. Фармацевтическая композиция для ингибирования матриксных металлопротеиназ, включающая соединение по любому из пп.25-30.
32. Композиция для ингибирования коллагеназ типа IV,
включающая соединение по любому из пп.25-30.
33. Композиция для лечения или профилактики гломерулопатии,
которая включает соединение по любому из пп.25-30.
34. Композиция по п.1, которая включает соединение формулы (XXIV)
комбинации всех заместителей в которой представлены в таблице 1, его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат: (см. графическую часть).
комбинации всех заместителей в которой представлены в таблице 1, его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат: (см. графическую часть).
35. Композиция по п.1,
которая включает соединение формулы (XXIV)
комбинации всех заместителей в которой представлены в таблице 2, его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат: (см. графическую часть).
комбинации всех заместителей в которой представлены в таблице 2, его оптически активный изомер, фармацевтически приемлемую соль или гидрат: (см. графическую часть).
36. Композиция по любому из пп.33-35, где
гломерулопатия представляет собой гломерулонефрит.
37. Композиция по любому из пп.33-35, где
гломерулопатия представляет собой диабетическую нефропатию.
Документы, цитированные в отчёте о поиске
Способ получения производных тетразолуксусной кислоты
