Ингибиторы катепсин-цистеинпротеазы - RU2312861C2

Код документа: RU2312861C2

Описание

ПРЕДПОСЫЛКИ К СОЗДАНИЮ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Целый ряд нарушений у людей и других млекопитающих заключается в аномальной резорбции кости или ассоциирован с ней. Такие нарушения включают в себя, но не только, остеопороз, остеопороз, индукцированный глюкокортикоидами, болезнь Педжета (деформирующая остеодистрофия), аномально повышенный метаболизм кости, периодонтальное заболевание, выпадение зубов, переломы костей, ревматоидный артрит, остеоартпит, околопротезный остеолиз, дефект остеогенеза, метастатическое заболевание костей, гиперкальцемию злокачественной опухоли и множественную миелому. Одним из наиболее распространенных нарушений является остеопороз, наибольшая частота проявления которого имеет место у женщин в период после менопаузы. Остеопороз представляет собой системное заболевание скелета, характеризуемое низкой костной массой и разрушением микроархитектоники костной ткани с последующим увеличением ломкости кости и подверженности перелому. Остеопорозные переломы являются главной причиной заболеваемости и смертности пожилого населения. У не менее 50% женщин и трети мужчин бывает остеопорозный перелом. У большой части пожилого населения уже имеется низкая плотность кости и высокий риск переломов. Существует высокая потребность как в профилактике, так и в лечении остеопороза и других состояний, ассоциированных с резорбцией кости. Поскольку остеопороз, а также и другие нарушения, связанные с разрушением кости, в основном являются хроническими состояниями, считается, что для соответствующей терапии потребуется постоянное лечение.

Остеопороз характеризуется прогрессивным разрушением архитектуры кости и минерализации, что приводит к потере прочности кости и повышению процента переломов. Скелет постоянно реконструируется путем установления равновесия между остеобластами, которые закладывают новую кость, и остеокластами, которые разрушают, или резорбируют, кость. При некоторых болезненных состояниях и в пожилом возрасте баланс между образованием кости и резорбцией нарушен; кость ликвидируется с большей скоростью. Такой длительный дисбаланс преобладания резорбции над образованием приводит к более слабой структуре кости и к повышенному риску переломов.

Резорбция кости первоначально осуществляется остеокластами, которые представляют собой многоядерные гигантские клетки. Остеокласты резорбируют кость, образуя первоначальное клеточное прикрепление к костной ткани, за которым следует образование внеклеточного отсека или лакуны. Эти лакуны удерживаются при низком рН с помощью протонного АТФ насоса. Кислотная окружающая среда в лакуне инициирует деминерализацию кости с последующей деградацией костных белков или коллагена под действием протеаз, таких как цистеинпротеазы. См. Delaisse, J. M. et al., 1980, Biochem J 192:365-368; Delaisse, J. et al., 1984, Biochem Biophys Res Commun:441-447; Delaisse, J. M. et al.,1987, Bone 8:305-313, которые включены здесь в качестве ссылки в своем полном объеме. Коллаген составляет 95% органического матрикса кости. Следовательно, протеазы, принимающие участие в разрушении коллагена, являются важнейшими компонентами костного метаболизма и, как следствие, развития и прогрессирования остеопороза.

Катепсины принадлежат к папаиновому надсемейству цистеинпротеаз. Эти протеазы функционируют при нормальной физиологической, а также и при патологической деградации соединительной ткани. Катепсины играют большую роль при разрушении внутриклеточных белков и их обновлении и ремоделировании. В настоящее время был идентифицирован и секвенирован ряд катепсинов из различных источников. Эти катепсины обычно обнаруживают в разнообразных тканях. Например, был клонирован катепсин B, F, H, L, K, S, W и Z. Катепсин K (который также известен под аббревиатурой кат К) также известен как катепсин О и катепсин О2. См. Заявку PCT WO 96/13523, Khepri Pharmaceuticals, Inc., опубликованную 9 мая 1996, которая включена здесь в качестве ссылки в своем полном объеме. Катепсин L вовлечен в нормальный лизосомальный протеолиз, а также и в отдельные болезненные состояния, включающие в себя, но не только, метастазирование меланом. Катепсин S причастен к болезни Альцгеймера и некоторым аутоиммунным нарушениям, в том числе, но не только, юношескому диабету, рассеяному склерозу, обыкновенной пузырчатке, болезни Грависа, миастении гравис, системной красной волчанке, ревматоидному артриту и тироидиту Хошимото; аллергическим нарушениям, в том числе, но не только, астме, и аллогенным иммунным реакциям, в том числе, но не только, к отторжению органотрансплантатов или тканевых трансплантатов. В опухолях обнаружены повышенные уровени Катепсина В и перераспределение данного фермента, что подтверждает роль в опухолевой инвазии и метастазировании. Кроме того, отклоняющаяся от нормы активность Катепсина В причастна к таким болезненным состояниям, как ревматоидный артрит, остеоартрит, pneumocystiis carinii, острый панкреатит, воспалительные заболевания дыхательных путей и костные и суставные нарушения.

Известно, что ингибиторы цистеинпротеазы, такие как E-64 (транс-эпоксисукцинил-L-лейциламид-(4-гуанидино)бутан) эффективны при ингибировании резобрции кости. См. Delaisse, J. M. et al., 1987, Bone 8:305-313, включено здесь в качестве ссылки в своем полном объеме. Недавно был клонирован катепсин К, и обнаружена специфическая экспрессия в остеокластах. См. Tezuka, K. et al., 1994, J Biol Chem 269:1106-1109; Shi, G. P. et al., 1995, FEBS Lett 357:129-134; Bromme, D. и Okamoto, K., 1995, Biol Chem Hoppe Seyler 376:379-384; Bromme, D. et al., 1996. J Biol Chem 271:2126-2132; Drake, F. H. et al., 1996, J Biol Chem 271:12511-12516, включены здесь в качестве ссылок в полном объеме. Одновременно с клонированием аутосомно-рецессивное нарушение, пикнодизостоз, характеризующееся фенотипом врожденного системного остеопетроза с пониженной резорбцией кости, было картировано на мутацию, присутствующую в гене катепсина К. В настоящее время стало известно, что все мутации, выявленные в гене катепсина К, в результате приводят к инактивации белка. См. Gelb, B. D. et al., 1996, Science 273:1236-1238; Johnson, M. R. et al, 1996, Genome Res 6:1050-1055, включенные здесь в качестве ссылок в их полном объеме. Таким образом, можно предположить, что катепсин К вовлечен в опосредованную остеокластами резорбцию кости.

Катепсин К синтезируют в виде 37 КДа предшественника профермента, локализованного в лизосомальном отделе, где он предположительно самоактивируется в зрелый фермент 27 кДа при низком рН. См. McQueney, M. S. et al., 1997, J Biol Chem 272:13955-13960; Littlewood-Evans, A. et al., 1997, Bone 20:81-86, включены здесь в качестве ссылок в их полном объеме. Катепсин К наиболее близок катепсину S, имеющему 56% последовательности, идентичной на уровне аминокислот. S₂P₂ субстратная специфичность катепсина К сходна с таковой катепсина S с предпочтением в положениях Р1 и Р2 положительно заряженных остатков, таких как аргинин, и гидрофобных остатков, таких как фенилаланин или лейцин соответственно. См., Bromme, D. et al., 1996, J Biol Chem 271: 2126-2132; Bossard, M. J. et al., 1996, J Biol Chem 271:12517-12524, включенные здесь в качестве ссылок в их полном объеме. Катепсин К активен в широком диапазоне рН и значительно активен при рН 4-8, что, таким образом, позволяет проявляться хорошей каталитической активности в резорбционных лакунах остеокластов, где рН составляет около 4-5.

Коллаген человека I типа, основной коллаген в кости, является хорошим субстратом для катепсина К. См. Kafienah, W., et al., 1998, Biochem J 331:727-732, включено здесь в качестве ссылки в его полном объеме. Эксперименты In vitro с использованием антисмысловых олигонуклеотидов для катепсина К показали уменьшенную резорбцию кости in vitro, что возможно благодаря снижению трансляции мРНК катепсина К. См. Inui, T. et al., 1997, J Biol Chem 272:8109-8112, включено здесь в качестве ссылки в его полном объеме. Была установлена кристаллическая структура катепсина К. См. McGrath, M. E. et al., 1997, Nat Struct Biol 4:105-109; Zhao, B. et al., 1997, Nat Struct Biol 4: 109-11, которые включены здесь в качестве ссылок в их полном объеме. Также были разработаны селективные ингибиторы катепсина К, основанные на пептидах. См. Bromme, D. et al., 1996, Biochem J 315:85-89; Thompson, S. K. et al., 1997, Proc Natl Acad Sci USA 94:14249-14254, которые включены здесь в качестве ссылок в их полном объеме. Таким образом, ингибиторы катепсина К могут уменьшать резорбцию кости.

Такие ингибиторы были бы полезны при лечении нарушений, включающих резорбцию кости, таких как остеопороз.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к соединениям, которые могут использоваться для лечения и/или профилактики катепсин-зависимых состояний или болезней млекопитающих, нуждающихся в этом. Один вариант осуществления настоящего изобретения иллюстрируется соединением Формулы I и его фармацевтически приемлемыми солями, стереоизомерами и N-оксидными производными

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к соединениям следующей химической формулы:

где R¹ предствляет собой водород, C_1-6 алкил или C_2-6 алкенил, где указанные алкильные и алкенильные группы необязательно замещены от одного до шести атомами галогена, С_3-6 циклоалкил, -SR⁹, -SR¹² -SOR⁹, -SOR¹², -SO₂R⁹, -SO₂R¹², -SO₂CH(R¹²)(R¹¹), -OR¹², -OR⁹, -N(R¹²)₂, арил, гетероарил или гетероциклил, где указанные арильная, гетероарильная и гетероциклическая группы необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогена, гидроксиалкила, гидрокси, алкокси или кето;

R² предствляет собой водород, C_1-6 алкил или C_2-6 алкенил, где указанные алкильные и алкенильные группы необязательно замещены от одного до шести атомами галогена, С_3-6 циклоалкил, -SR⁹, -SR¹² -SOR⁹, -SOR¹², -SO₂R⁹, -SO₂R¹², -SO₂CH(R¹²)(R¹¹), -OR¹², -OR⁹, -N(R¹²)₂, арил, гетероарил или гетероциклил, где указанные арильная, гетероарильная и гетероциклическая группы необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогена, гидроксиалкила, гидрокси, алкокси или кето

или R¹ и R² могут быть взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С_3-8 циклоалкильного или гетероциклического кольца, где указанная кольцевая система необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из С_1-6 алкила, гидроксиалкила, галогеналкила или галогена;

R³ представляет собой водород, C_1-6 алкил или C_2-6 алкенил, где указанные алкильная и алкенильная группы необязательно замещены С_3-6 циклоалкилом или от одного до шести атомами галогена;

R⁴ представляет собой водород, C_1-6 алкил или C_2-6 алкенил, где указанные алкильная и алкенильная группы необязательно замещены С_3-6 циклоалкилом или от одного до шести атомами галогена

или R³ и R⁴ могут быть взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены с образованием C_3-8 циклоалкильного кольца, С_5-8 циклоалкенильного кольца или пяти-семи членного гетероциклического радикала, где указанные циклоалкильная, циклоалкенильная и гетероциклическая группы необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогена, гидроксиалкила, гидрокси, алкокси или кето;

R⁵ выбран из водорода или С_1-6 алкила, замещенного 1-6 атомами галогена;

R⁶ представляет собой арил, гетероарил, C_1-6 галогеналкил, арилалкил или гетероарилалкил, где указанные арильная, гетероарильная, арилалкильная и гетероарилалкильная группы необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, C_1-6 алкила, C_1-6 галогеналкила, С_3-6 циклоалкила, галогеналкокси, -SR⁹, -SR¹² -SOR⁹, -SOR¹², -SO₂R⁹, -SO₂R¹², -SO₂CH(R¹²)(R¹¹), -OR¹², -N(R¹⁰)(R¹¹), циано, или арил, необязательно замещенный -SO₂R¹²;

каждый D независимо представляет собой C_1-3 алкил, C_2-3 алкенил; C_2-3 алкинил, арил, гетероарил, С_3-8 циклоалкил или гетероциклил, где каждая указанная арильная, гетероарильная, циклоалкильная и гетероциклильная группы, которые могут быть моноциклическими или бициклическими, необязательно замещена либо по атому углерода или по гетероатому одним - пятью заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогеналкила, галогена, кето, алкокси, -SR⁹, -SR¹², -OR⁹, -OR¹², N(R¹²)₂, -SO₂R⁹, или -SO₂R¹⁰;

R⁷ представляет собой водород, C_1-6 алкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, C_1-6 алкилокси, галоген, нитро, циано, арил, гетероарил, C_3-8 циклоалкил, гетероциклил, -C(О)OR¹⁰, -C(О)OSi[CH(CH₃)₂]₃, -OR⁹, -OR¹⁰, -C(О)R¹⁰, -R¹⁰C(О)R⁹, -C(О)R⁹, -C(О)N(R^a )(R^b), -C(О)N(R¹²)(R¹²), -C(О)N(R¹⁰)(R¹¹), -C(R¹⁰)(R¹¹)OH, -SR¹², -SR⁹, -R¹⁰SR⁹, -R⁹, -C(R⁹)₃, -C(R¹⁰)(R¹¹)N(R⁹)₂, -NR¹⁰С(О)NR¹⁰S(О)₂R⁹, -SO₂R¹², -SO(R¹²), -SO₂R⁹, -SO_mN(R^c)(R^d), -SO_mCH(R¹⁰)(R¹¹), -SO₂N(R¹⁰ )C(О)(R¹²), -SO₂(R¹⁰)C(О)N(R¹²)2, -OSO₂R¹⁰, -N(R¹⁰)(R¹¹), -N(R¹⁰)C(О)N(R¹⁰)(R⁹), -N(R¹⁰)C(О)R⁹, -N(R¹⁰)C(О)R¹⁰, -N(R¹⁰)C(О)OR¹⁰, -N(R¹⁰)SO₂(R¹⁰), -C(R¹⁰)(R¹¹ )NR¹⁰C(R¹⁰)(R¹¹)R⁹, -C(R¹⁰)(R¹¹)N(R¹⁰)R⁹, -C(R¹⁰)(R¹¹)N(R¹⁰)(R¹¹), -C(R¹⁰)(R¹¹)SC(R¹⁰)(R¹¹)(R⁹), R¹⁰S-, -C(R^a)(R^b)NR^aC(R^a)(R^b)(R⁹), -C(R^a)(R^b)N(R^a)(R^b), -C(R^a)(R^b)C(R^a)(R^b)N(R^a)(R^b), -C(О)C(R^a)(R^b )N(R^a)(R^b), -C(R^a)(R^b)N(R^a)C(О)R⁹, -C(О)C(R^a)(R^b)S(R^a), C(R^a)(R^b)C(О)N(R^a)(R^b), -B(OH)₂, -OCH₂О- или 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-дизоксоборолан-2-ил, где указанные группы необязательно замещены либо по атому углерода, либо по гетероатому одним - пятью заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогена, кето, циано, галогеналкила, гидроксиалкила, -OR⁹, -NO₂, -NH₂, -NHS(О)₂R⁸, -R⁹SO₂R¹², -SO₂R¹², -SO(R¹²), -SR¹², -SR⁹, -SO_mN(R^с )(R^d), -SO_mN(R¹⁰)C(O)(R¹²), -C(R¹⁰)(R¹¹)N(R¹⁰)(R¹¹), -C(R¹⁰)(R¹¹)OH, -COOH, -C(R^a)(R^b)C(О)N(R^a)(R^b), -C(О)(R^a)(R^b), -N(R¹⁰)C(R¹⁰)(R¹¹)(R⁹), -N(R¹⁰)CO(R⁹), -NH(CH₂)₂OH, -NHC(О)OR¹⁰, -Si(CH₃)₃, гетероциклила, арила или гетероарила;

R⁸ представляет собой водород или C_1-6 алкил

или R⁴ и R⁸ или могут быть взяты вместе с любым из атомов, к которому они могут быть присоединены, или находятся между ними, с образованием 4-10-членной гетероциклической кольцевой системы, где указанная кольцевая система, которая может быть моноциклической или бициклической, необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогена, гидроксиалкила, гидрокси, кето, -OR¹⁰, -SR¹⁰ или -N(R¹⁰)₂;

R⁹ выбран из группы, состоящей из водорода, арила, арил(C_1-4)алкила, гетероарила, гетероарил(C_1-4)алкила, C_3-8циклоалкила, C_3-8 циклоалкил(C_1-4)алкила и гетероциклил(C_1-4)алкила, где указанные группы могут быть необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, алкокси или -SO₂R¹²;

R¹⁰ представляет собой водород или C_1-6 алкил;

R¹¹ представляет собой водород или C_1-6 алкил;

R¹² представляет собой водород, C_1-6 алкил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, алкокси, циано, -NR¹⁰ или -SR¹⁰;

R^a представляет собой водород, C_1-6 алкил, (C_1-6 алкил)арил, (C_1-6 алкил)гидроксил, -О(C_1-6 алкил), гидроксил, галоген, арил, гетероарил, С_3-8 циклоалкил, гетероциклил, где указанный алкил, арил, гетероарил, С_3-8 циклоалкил и гетероциклил могут быть необязательно замещены либо по атому углерода, либо по гетероатому одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила или галогена;

R^b представляет собой водород, C_1-6 алкил, (C_1-6 алкил)арил, (C_1-6 алкил)гидроксил, алкоксил, гидроксил, галоген, арил, гетероарил, С_3-8 циклоалкил, гетероциклил, где указанный алкил, арил, гетероарил, С_3-8 циклоалкил и гетероциклил могут быть необязательно замещены либо по атому углерода, либо по гетероатому одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила или галогена

или R^a и R^b могут быть взяты вместе с атомом углерда, к которому они присоединены, или находятся между ними, с образованием С_3-8 циклоалкильного кольца или С₃-₈ гетероциклического кольца, где указанная 3-8-членная кольцевая система может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила и галогена;

R^c представляет собой водород или C_1-6 алкил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независмо выбранными из галогена или -OR⁹;

R^d представляет собой водород или C_1-6 алкил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независмо выбранными из галогена или -OR⁹

или R^c и R^d могут быть взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, или находятся между ними с образованием C_3-8 гетероциклического кольца, которое необязательно замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогенгидроксиалкила, гидрокси, алкокси или кето;

n независимо выбран из целого числа от нуля до трех;

каждый m независимо выбран из целого числа от нуля до двух;

и их фармацевтически приемлемым солям, стереоизомерам и N-оксидным производным.

Предпочтительно настоящее изобретение относится к соединениям следующей химической формулы:

где R¹ предствляет собой водород, C_1-6 алкил или C_2-6 алкенил, где указанные алкильная и алкенильная группы необязательно замещены от одного до шести атомами галогена, С_3-6 циклоалкил, -SR⁹, -SR¹² -SOR⁹, -SOR¹², -SO₂R⁹, -SO₂R¹², -SO₂CH(R¹²)(R¹¹), -OR¹², -OR⁹, -N(R¹²)₂, арил, гетероарил или гетероциклил, где указанные арильная, гетероарильная и гетероциклильная группы необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогена, гидроксиалкила, гидрокси, алкокси или кето;

R² предствляет собой водород, C_1-6 алкил или C_2-6 алкенил, где указанные алкильная и алкенильная группы необязательно замещены от одного до шести атомами галогена, С_3-6 циклоалкил, -SR⁹, -SR¹², -SOR⁹, -SOR¹², -SO₂R⁹, -SO₂R¹², -SO₂CH(R¹²)(R¹¹), -OR¹², -OR⁹, -N(R¹²)₂, арил, гетероарил или гетероциклил, где указанные арильная, гетероарильная и гетероциклильная группы необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогена, гидроксиалкила, гидрокси, алкокси или кето

или R³ и R⁴ могут быть взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C_3-8 циклоалкильного кольца, С_5-8 циклоалкенильного кольца или пяти-семичленного гетероциклического радикала, где указанные циклоалкильная, циклоалкенильная и гетероциклильная группы необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогена, гидроксиалкила, гидрокси, алкокси или кето;

R⁵ выбран из водорода или С_1-6 алкила, замещенного 1-6 атомами галогена;

R⁶ представляет собой арил, гетероарил, C_1-6 галогеналкил, арилалкил или гетероарилалкил, где указанные арильная, гетероарильная, арилалкильная и гетероарилалкильная группы необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, C_1-6 алкила, C_1-6 галогеналкила, С_3-6 циклоалкила, галогеналкокси, -SR⁹, -SR¹² -SOR⁹, -SOR¹², -SO₂R⁹, -SO₂R¹², -SO₂CH(R¹²)(R¹¹), -OR¹², -N(R¹⁰)(R¹¹), циано или арил, необязательно замещенный -SO₂R¹²;

каждый D независимо представляет собой C_1-3 алкил, C_2-3 алкенил, C_2-3 алкинил, арил, гетероарил, С_3-8 циклоалкил или гетероциклил, где каждая указанная арильная, гетероарильная, циклоалкильная и гетероциклильная группы, которые могут быть моноциклическими или бициклическими, необязательно замещены либо по атому углерода, либо по гетероатому одним - пятью заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогеналкила, галогена, кето, алкокси, -SR⁹ , -SR¹², -OR⁹, -OR¹², N(R¹²)₂, -SO₂R⁹ или -SO₂R¹⁰;

R⁷ представляет собой водород, C_1-6 алкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, C_1-6 алкилокси, галоген, нитро, циано, арил, гетероарил, C_3-8 циклоалкил, гетероциклил, -C(О)OR¹⁰, -C(О)OSi[CH(CH₃)₂]₃, -OR⁹, -OR¹⁰, -C(О)R¹⁰, -R¹⁰C(О)R⁹, -C(О)R⁹, -C(О)N(R^a)(R^b), -C(О)N(R¹²)(R¹²), -C(О)N(R¹⁰)(R¹¹), -C(R¹⁰)(R¹¹)OH, -SR¹², -SR⁹, -R¹⁰SR⁹, -R⁹, -C(R⁹)₃, -C(R¹⁰)(R¹¹)N(R⁹)₂, -NR¹⁰С(О)NR¹⁰S(О)₂R⁹, -SO₂ R¹², -SO(R¹²), -SO₂R⁹, -SO_mN(R^c)(R^d), -SO_mCH(R¹⁰)(R¹¹), -SO₂N(R¹⁰ )C(О)(R¹²), -SO₂(R¹⁰)C(О)N(R¹²)2, -OSO₂R¹⁰, -N(R¹⁰)(R¹¹), -N(R¹⁰)C(О)N(R¹⁰)(R⁹), -N(R¹⁰)C(О)R⁹, -N(R¹⁰)C(О)R¹⁰, -N(R¹⁰)C(О)OR¹⁰, -N(R¹⁰)SO₂(R¹⁰), -C(R¹⁰)(R¹¹ )NR¹⁰C(R¹⁰)(R¹¹)R⁹, -C(R¹⁰)(R¹¹)N(R¹⁰)R⁹, -C(R¹⁰)(R¹¹)N(R¹⁰)(R¹¹), -C(R¹⁰)(R¹¹)SC(R¹⁰)(R¹¹)(R⁹), R¹⁰S-, -C(R^a)(R^b)NR^aC(R^a)(R^b)(R⁹), -C(R^a)(R^b)N(R^a)(R^b), -C(R^a)(R^b)C(R^a)(R^b)N(R^a)(R^b), -C(О)C(R^a)(R^b )N(R^a)(R^b), -C(R^a)(R^b)N(R^a)C(О)R⁹, -C(О)C(R^a)(R^b)S(R^a), C(R^a)(R^b)C(О)N(R^a)(R^b), -B(OH)₂, -OCH₂О- или 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил, где указанные группы необязательно замещены либо по атому углерода, либо по гетероатому одним - пятью заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогена, кето, циано, галогеналкила, гидроксиалкила, -OR⁹, -NO₂, -NH₂, -NHS(О)₂R⁸, -R⁹SO₂R¹², -SO₂R¹², -SO(R¹²), -SR¹², -SR⁹, -SO_mN(R^с)(R^d), -SO_mN(R¹⁰)C(O)(R¹²), -C(R¹⁰)(R¹¹)N(R¹⁰)(R¹¹), -C(R¹⁰)(R¹¹)OH, -COOH, -C(R^a)(R^b )C(О)N(R^a)(R^b), -C(О)(R^a)(R^b), -N(R¹⁰)C(R¹⁰)(R¹¹)(R⁹), -N(R¹⁰)CO(R⁹), -NH(CH₂ )₂OH, -NHC(О)OR¹⁰, -Si(CH₃)₃, гетероциклила, арила или гетероарила;

R⁸ представляет собой водород или C_1-6 алкил;

или R⁴ и R⁸ или могут быть взяты вместе с любым из атомов, к которому они могут быть присоединены, или находятся между ними с образованием 4-10-членной гетероциклической кольцевой системы, где указанная кольцевая система, которая может быть моноциклической или бициклической, необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогена, гидроксиалкила, гидрокси, кето, -OR¹⁰, -SR¹⁰ или -N(R¹⁰)₂;

R⁹ выбран из группы, состоящей из водорода, арила, арил(C_1-4) алкила, гетероарила, гетероарил(C_1-4)алкила, C_3-8 циклоалкила, C_3-8 циклоалкил(C_1-4)алкила и гетероциклил(C_1-4)алкила, где указанные группы могут быть необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, алкокси или -SO₂R¹²;

R¹⁰ представляет собой водород или C_1-6 алкил;

R¹¹ представляет собой водород или C_1-6 алкил;

R¹² представляет собой водород или C_1-6 алкил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, алкокси, циано, -NR¹⁰ или -SR¹⁰;

R^a представляет собой водород, C_1-6 алкил, (C_1-6 алкил)арил, (C_1-6 алкил)гидроксил, -О(C_1-6 алкил), гидроксил, галоген, арил, гетероарил, С_3-8 циклоалкил, гетероциклил, где указанный алкил, арил, гетероарил, С_3-8 циклоалкил и гетероциклил может быть замещен либо по атому углерода, либо по гетероатому одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила или галогена;

или R^a и R^b могут быть взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, или находятся между ними с образованием С_3-8 циклоалкильного кольца или С₃ -₈ гетероциклического кольца, где указанная 3-8-членная кольцевая система может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила и галогена;

R^d представляет собой водород или C_1-6 алкил, который необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независмо выбранными из галогена или -OR⁹;

или R^c и R^d могут быть взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, или находятся между ними с образованием C_3-8 гетероциклического кольца, которое необязательно замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галоген гидроксиалкила, гидрокси, алкокси или кето;

n независимо выбран из целого числа от нуля до трех;

каждый m независимо выбран из целого числа от нуля до двух,

и их фармацевтически приемлемым солям, стереоизомерам и N-оксидным производным.

В одном варианте осуществления данного изобретения R¹ и R² каждый представляют собой водород. В другом варианте осуществления данного изобретения R¹ и R², в случае нахождения у одного и того же атома углерода, могут быть взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием 3-8-членной циклоалкильной кольцевой системы, где указанная кольцевая система необязательно замещена C_1-6 алкилом, гидроксиалкилом и галогеном. Примеры кольцевых систем, которые могут быть образованы, включают в себя циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил. В предпочтительном варианте осуществления образуется циклопропил.

В другом варианте осуществления данного изобретения R¹ и R² взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием 3-8-членной гетероциклической кольцевой системы, где указаная кольцевая система необязательно замещена C_1-6 алкилом, гидроксиалкилом или галогеналкилом. Примеры таких кольцевых систем, которые могут быть образованы, включают в себя пиперидинил, пирролидинил или тетрагидропиранил.

В одном варианте осуществления данного изобретения R³ и R⁴ каждый, независимо, представляют собой C_1-4 алкил или H. В следующем варианте осуществления данного изобретения R³ представляет собой изобутил или н-пропил и R⁴ представляет собой H, более предпочтительно R³ представляет собой н-пропил.

В следующем варианте осуществления данного изобретения R³ представляет собой C_1-6 алкил, где указанный алкил замещен С_3-6 циклоалкилом или галогеном. Предпочтительно R³ представляет собой 2-фтор-2-метилпропил, 2-трифторметилпропил, 3-фтор-2-(2-фторметил)пропил, 2,2-дифторэтил, 2,2-дифторпропил, 3,3, 3-трифторпропил или 2,2-дихлорэтил и R⁴ представляет собой водород. Более предпочтительно R³ представляет собой 2-фтор-2-метилпропил.

В другом варианте осуществления данного изобретения R³ и R⁴, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C_3-8 циклоалкильное кольцо, C_5-8 циклоалкенильное кольцо или пяти - семичленный гетероциклический радикал, где указанная циклоалкильная, циклоалкенильная и гетероциклическая группы необязательно замещены C_1-6 алкилом, галогеном, гидроксиалкилом, гидрокси, алкокси или кето. Примеры кольцевых систем, которые могут быть образованы, включают в себя, но не только, следующие, учитывая, что гетероцикл необязательно замещен одним или более заместителями, как описано выше: циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил. В одной категории осуществления изобретения образуется циклогексил.

В одном варианте осуществления данного изобретения R⁵ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный 1-6 атомами галогена, и R⁶ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный 1-6 атомами галогена. В другом варианте осуществления изобретения R⁵ представляет собой водород и R⁶ представляет собой C_1-5 алкил, замещенный 1-6 атомами галогена. В следующем варианте осуществления R⁵ представляет собой водород и R⁶ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный 1-6 атомами фтора. В следующем варианте осуществления R⁵ представляет собой водород и R⁶ представляет собой C_1-3 алкил, замещенный 3 атомами фтора. В другом варианте осуществления R⁵ представляет собой водород и R⁶ представляет собой трифторметил или 3,3,3,2,2-пентафторэтил, более предпочтительно R⁶ представляет собой трифторметил.

В другом варианте осуществления данного изобретения R⁵ представляет собой водород и R⁶ представляет собой арил или гетероарил, где указанные арил и гетероарил необязательно замещены галогеном или -SO₂R¹².

В другом варианте осуществления данного изобретения R¹ и R², взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил, более предпочтительно циклопропил; R³ представляет собой н-пропил, изобутил, 2-фтор-2-метилпропил, 2-трифторметилпропил, 3-фтор-2-(2-фторметил)пропил, 2,2-дифторэтил, 2,2-дифторпропил, 3,3,3-трифторпропил или 2,2-дихлорэтил; R⁴ и R⁵ представляют собой водород и R⁶ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный 1-6 атомами галогена; предпочтительно R⁶ представляет собой C_1-3 алкил, замещенный 3 атомами фтора, более предпочтительно R⁶ представляет собой трифторметил или 3,3,3,2,2-пентафторэтил, наиболее предпочтительно трифторметил. В пределах этого варианта осуществления особенно предпочтительным вариантом осуществления является вариант, где n равно 1. Другим особенно предпочтительным вариантом осуществления является вариант, где n равно 2. Еще одним особенно предпочтительным вариантом осуществления является вариант, где n равно 3. Предпочтительно n равно 1 в тех случаях, когда D представляет собой гетероарил, который необязательно замещен галогеном или фенилом, замещенным гидроксиалкилом, -COR¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой C_1-6 алкил) или -SO₂R¹², или D представляет собой фенил, который необязательно замещен галогеном, -CONR^аR^b (где R^а представляет собой водород или C_1-6 алкил и R^b представляет собой водород, C_1-6 алкил, циклоалкил или C_1-6 алкокси или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, где указанный гетероциклил необязательно замещен алкилом, гидроксиалкилом, или галогеналкилом), -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил), -COOR¹⁰, алкинилом, необязательно замещенным гидрокси или циклоалкилом, алкенилом, замещенным гидрокси, алкилом, необязательно замещенным гидрокси, -OR⁹(где R⁹ представляет собой арил), -OR¹⁰, -CR¹⁰R¹¹SC¹⁰ R¹¹R⁹ (где R⁹ представляет собой арил), -CH₂S(арил), циано, -COR⁹ или гетероарилом.

Предпочтительно n равно 2 и каждый D представляет собой фенил, где второй фенил присоединен в положении 4 первого фенильного кольца (фенил присоединен к атому углерода, несущему группы R⁵ и R⁶) и дополнительно каждый фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогена, гидрокси, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси или -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил), а второй фенил дополнительно замещен радикалом R⁷. Более предпочтительно каждый D представляет собой фенил, где второй фенил присоединен в положении 4 первого фенильного кольца и второй фенил необязательно замещен радикалом R⁷, который расположен в положении 4 фенильного кольца и представляет собой -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил, необязательно замещенный гидроксильной группой или галогеном), -SO₂NR^cR^d (где R^с и R^d независимо представляют собой водород или C_1-6алкил или R^c и R^d вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо), -SR¹² (где R¹² представляет собой C_1-6алкил), -SOR¹² (где R¹² представляет собой C_1-6алкил), -NHCOR¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой C_1-6алкил), -NR¹⁰R¹¹ (где R¹⁰ и R¹¹ представляют собой C_1-6 алкил), -SO₂ NHCOR¹⁰, гетероарил, галоген, -COOR¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой водород или C_1-6алкил), -OR⁹ (где R⁹ представляет собой водород или арил), -OR¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой C_1-6алкил), арил, замещенный -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой C_1-6алкил), циано, галогеналкил, -C(R¹⁰)(R¹¹)OH, C_1-6алкил, необязательно замещенный -OR¹⁰ и галогеном, COR⁹ (где R⁹ представляет собой арил), -COR¹⁰, или -NHSO₂R¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой C_1-6 алкил) и дополнительно второе фенильное кольцо необязательно замещено другим заместителем, выбранным из C_1-6 алкила, -CHO, -COOR¹⁰, -COR¹⁰, -NHCOR¹⁰, галогена, галогеналкила, -OR¹⁰ (где R¹⁰представляет собой водород или C_1-6 алкил, где указанный алкил необязательно замещен галогеном), -SO₂NH₂, -NHCOR¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой C_1-6 алкил), или -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил). Более предпочтительно второй фенил замещен радикалом R⁷ в положении 4, где R⁷ представляет собой -SOR¹², -SO₂R¹² где R¹² представляет собой C_1-6 алкил (предпочтительно метил) или -SO_mNR^сR^d, где R^с и R^d независимо представляют собой водород или алкил или R^с и R^d вместе образуют гетероциклил, и m равно целому числу от нуля до двух. Предпочтительно R⁷ представляет собой метилсульфонил, N-метиламиносульфонил, аминосульфонил или морфолин-4-илсульфонил.

Предпочтительно n равно 2, в том случае, когда первый D (D присоединен к атому углерода, несущему группы R⁵ и R⁶) представляет собой фенил, а второй D представляет собой гетероциклил (предпочтительно морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил или пиперидин-4-ил), необязательно замещенный циклоалкилом, гетероарилом, C_1-6 алкилом или гидроксиалкилом, более предпочтительно циклопропилом, метилом, этилом или гидроксиэтилом, и указанное гетероциклическое кольцо присоединено в положении 4 фенильного кольца.

Предпочтительно n равно 2, в том случае, когда первый D (D присоединен к атому углерода, несущему группы R⁵ и R⁶) представляет собой фенил, а второй D представляет собой гетероарил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из гидроксиалкила, -SO₂ R¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил), C_1-6 алкила, галогена, галогеналкила, амино или -OR¹⁰.

Предпочтительно n равно 3, где первый и второй D представляют собой фенил, а третий D представляет собой гетероциклил и необязательно замещены, как определено выше. Более предпочтительно первый и второй D представляют собой фенил, где второй фенил присоединен в положении 4 первого фенила, а гетероциклил представляет собой морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-4-ил или пиперазин-1-ил, замещенные радикалом R⁷. Предпочтительно R⁷ представляет собой водород, алкил, гидроксиалкил, галогеналкил, циклоалкил, COOR¹⁰ или -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил).

В другом варианте осуществления данного изобретения R¹ и R² взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и циклогептила, более предпочтительно циклопропила; R³ и R⁴ взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С_3-8циклоалкильного кольца, C_5-8 циклоалкенильного кольца или пяти - семичленного гетероциклического радикала, где указанные циклоалкильная, циклоалкенильная и гетероциклильная группы необязательно замещены C_1-6 алкилом, галогеном, гидроксиалкилом, гидрокси, алкокси или кето. Примеры кольцевых систем, которые могут быть образованы, включают в себя, но не только, следующие, учитывая, что гетероцикл необязательно замещен одним или более заместителями, как описано выше: циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, тетрагидрофуран-4-ил, пиперидин-4-ил. Предпочтительно R³ и R⁴, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклогептил. Более предпочтительным вариантом осуществления изобретения является вариант, когда R³ и R⁴, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил. В этом варианте осуществления особенно предпочтительным вариантом является вариант, где радикалы R⁵ представляют собой водород, а R⁶ представляет собой C_1-6 алкил, замещенный 1-6 атомами галогена, предпочтительно R⁶ представляет собой C_1-3 алкил, замещенный 3 атомами фтора, более предпочтительно R⁶ представляет собой трифторметил или 3,3,3,2,2-пентафторэтил, наиболее предпочтительно трифторметил. В этом варианте осуществления особенно предпочтительным вариантом является вариант, где n равно 1. Другим особенно предпочтительным вариантом являетя вариант, где n равно 2. Еще одним особенно предпочтительным вариантом осуществления является вариант, где n равно 3. Предпочтительно n равно 1 в том случае, когда D представляет собой гетероарил, необязательно замещенный галогеном или фенилом, замещенным гидроксиалкилом, -COR¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой C_1-6 алкил) или -SO₂R¹², или D представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, -CONR^аR^b (где R^a представляет собой водород или C_1-6 алкил, и R⁵ представляет собой водород, C_1-6 алкил, циклоалкил или C_1-6 алкокси, или R^а и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал, где указанный гетероциклил необязательно замещен алкилом или галогеналкилом), -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил), -COOR¹⁰, алкинил, замещенный гидрокси, алкенил, замещенный гидрокси, алкил, необязательно замещенный гидрокси, -OR¹⁰, -CR¹⁰R¹¹SC¹⁰R¹¹R⁹ (где R⁹ представляет собой арил), -CH₂S(арил)-COR⁹ или гетероарил.

Предпочтительно n равно 2 и каждый D представляет собой фенил, где второй фенил присоединен в положении 4 первого фенильного кольца (фенил присоединен к атому углерода, несущему группы R⁵ и R⁶) и, дополнительно, где каждый фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогена, гидрокси, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, а второй фенил дополнительно замещен радикалом R⁷. Более предпочтительно каждый D представляет собой фенил, где второй фенил присоединен в положении 4 первого фенильного кольца, второй фенил необязательно замещен радикалом R⁷, который расположен в положении 4 фенильного кольца и представляет собой -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил, необязательно замещенный галогеном), -SO₂NR^сR^d (где R^с и R^dнезависимо представляют собой водород или C_1-6 алкил или R^с и R^d, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо), -SR¹² (где R¹² представляет собой С_1-6алкил), -NHCOR⁹ (где R⁹ представляет собой С_1-6 алкил), -NR¹⁰R¹¹ (где R¹⁰ и R¹¹ представляют собой С_1-6алкил), гетероарил, галоген, -COOR¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой водород или С_1-6алкил), -OR⁹(где R⁹ представляет собой водород или арил), арил, замещенный -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой С_1-6алкил), циано, галогеналкил, -CHO, -C(R¹⁰)(R¹¹)OH, С_1-6алкил, необязательно замещенный радикалом -OR¹⁰ и галогеном, -COR¹⁰, или -NHSO₂R¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой С_1-6алкил) и, дополнительно, второе фенильное кольцо необязательно замещено другим заместителем, выбранным из галогена, галогеналкила, -OR¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой водород или С_1-6алкил, где указанный алкил необязательно замещен галогеном) или -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой С_1-6алкил). Более предпочтительно второй фенил замещен радикалом R⁷ в положении 4, где R⁷ представляет собой -SO₂R¹², где R¹² представляет собой С_1-6алкил (предпочтительно метил) или -SO_mNR^сR^d, где R^с и R^d независимо представляют собой водород или алкил или R^с и R^d вместе образуют гетероциклил, и m представляет собой целое число от нуля до двух. Предпочтительно R⁷ представляет собой метилсульфонил, N-метиламиносульфонил, аминосульфонил, или морфолин-4-илсульфонил.

Предпочтительно n равно 2 в том случае, когда первый D (D, присоединенный к атому углерода, несущему группы R⁵ и R⁶) представляет собой фенил, а второй D представляет собой гетероциклический радикал (предпочтительно пиперазин-1-ил или пиперидин-4-ил), замещенный циклоалкилом, C_1-6 алкилом или гидроксиалкилом, более предпочтительно циклопропилом, метилом, этилом или гидроксиэтилом, и указанное гетероциклическое кольцо присоединено в положении 4 фенильного кольца.

Предпочтительно n равно 2 в тех случаях, когда первый D (D, присоединенный к атому углерода, несущему группы R⁵ и R⁶) представляет собой фенил, а второй D представляет собой гетероарил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из гидроксиалкила, -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил), C_1-6 алкил, галоген, или -OR¹⁰.

Предпочтительно n равно 3, где первый и второй D представляют собой фенил, а третий D представляет собой гетероциклический радикал и необязательно замещены, как определено выше. Более предпочтительно первый и второй D представляют собой фенил, где второй фенил присоединен в положении 4 первого фенила и гетероциклический радикал представляет собой морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-4-ил или пиперазин-1-ил, замещенные радикалом R⁷. Предпочтительно R⁷ представляет собой водород, алкил, гидроксиалкил, галогеналкил или циклоалкил.

В другом варианте осуществления данного изобретения R⁵ представляет собой водород и R⁶ представляет собой арил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, C_1-6 алкила, C_1-6 галогеналкила, C_3-6 циклоалкила, галогеналкокси, -SR⁹, -SR¹², -SOR⁹, -SOR¹², -SO₂R⁹, -SO₂R¹², -SO₂CH(R¹²)(R¹¹), -OR¹², -N(R¹⁰)(R¹¹), циано, или арилом, который необязательно замещен -SO₂R¹². Более предпочтительно фенил замещен C_1-6 алкилом, галогеном, галогеналкилом или галогеналкокси. В этом варианте осуществления другим предпочтительным вариантом является, когда R¹ и R² каждый представляет собой водород. В этом варианте осуществления другим предпочтительным вариантом является, когда R¹ и R² взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, для образования 3-8-членной циклоалкильной или гетероциклической кольцевой системы, где указанная кольцевая система необязательно замещена C_1-6 алкилом, гидроксиалкилом и галогеном. Предпочтительные кольцевые системы, которые могут быть образованы, включают в себя циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил, более предпочтительно циклопропил. В этих предпочтительных и более предпочтительных вариантах осуществления еще более предпочтительным вариантом осуществления является вариант, где R³ представляет собой C_1-4 алкил и R⁴ представляет собой H. Предпочтительно R³ представляет собой н-пропил или изобутил и R⁴ представляет собой H. В этих предпочтительных и более предпочтительных вариантах осуществления другим, еще более предпочтительным вариантом осуществления, является вариант, где R³ представляет собой 2-фтор-2-метилпропил, 2-трифторметилпропил, 3-фтор-2-(2-фторметил)пропил, 2,2-дифторэтил, 2,2-дифторпропил, 3,3,3-трифторпропил или 2,2-дихлорэтил и R⁴ представляет собой водород. В этих предпочтительных и более предпочтительных вариантах осуществления другим, еще более предпочтительным вариантом осуществления, является вариант, где R³ и R⁴ могут быть взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С_3-8 циклоалкильного кольца, С_5-8 циклоалкенильного кольца или пяти - семичленного гетероциклического радикала, где указанные циклоалкильная, циклоалкенильная и гетероциклильная группы необязательно замещены C_1-6 алкилом, галогеном, гидроксиалкилом, гидрокси, алкокси или кетоном. Примеры кольцевых систем, которые могут быть образованы, включают в себя, но не только, следующие, учитывая, что данный гетероцикл необязательно замещен одним или более заместителями, как указано выше: циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил. Предпочтителен вариант осуществления, когда образуется циклогексил.

В этом варианте осуществления изобретения особенно предпочтителен вариант, где n равно 1. Другой предпочтительный вариант, когда n равно 2. Еще один предпочтительный вариант, когда n равно 3. Предпочтительно n равно 1 в том случае, когда D представляет собой гетероарил, который необязательно замещен галогеном, или фенил, замещенный гидроксиалкилом, -COR¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой C_1-6 алкил) или SO₂R¹², или D представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, -CONR^аR^b (где R^a представляет собой водород или C_1-6 алкил и R^b представляет собой водород, C_1-6 алкил, циклоалкил или C_1-6 алкокси или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал, где указанный гетероциклил необязательно замещен алкилом или галогеналкилом), -SO₂R¹² (где R¹²представляет собой C_1-6 алкил), -COOR¹⁰, алкинил, замещенный гидрокси, алкенил, замещенный гидрокси, алкил, необязательно замещенный гидрокси, -OR¹⁰, -CR¹⁰R¹¹SC¹⁰R¹¹R⁹ (где R⁹ представляет собой арил), -CH₂S(арил) -COR⁹ или гетероарил.

Предпочтительно n равно 2, а каждый D представляет собой фенил, где второй фенил присоединен в положении 4 первого фенильного кольца (фенил присоединен к атому углерода, несущему группы R⁵ и R⁶) и, дополнительно, где каждый фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогена, гидрокси, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, а второй фенил дополнительно замещен радикалом R⁷. Более предпочтительно каждый D представляет собой фенил, где второй фенил присоединен в положении 4 первого фенильного кольца, а второй фенил необязательно замещен радикалом R⁷, который расположен в положении 4 данного фенильного кольца и представляет собой -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил, необязательно замещенный галогеном), SO₂NR^cR^d (где R^cи R^dнезависимо представляют собой водород или C_1-6алкил или R^c и R^d вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо), -SR¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил), -NHCOR⁹ (где R⁹ представляет собой C_1-6 алкил), -NR¹⁰R¹¹ (где R¹⁰и R¹¹ представляют собой C_1-6 алкил), гетероарил, галоген, -COOR¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой водород или C_1-6 алкил), -OR⁹(где R⁹ представляет собой водород или арил), арил, замещенный радикалом -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил), циано, галогеналкил, -CHO, -C(R¹⁰)(R¹¹)OH, C_1-6 алкил, необязательно замещенный группой -OR¹⁰ и галогеном, -COR¹⁰, или -NHSO₂R¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой C_1-6 алкил) и дополнительно второе фенильное кольцо необязательно замещено другим заместителем, выбранным из галогена, галогеналкила, -OR¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой водород или C_1-6 алкил, где указанный алкил необязательно замещен галогеном) или -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил). Более предпочтительно второй фенил замещен радикалом R⁷ в положении 4, где R⁷ представляет собой -SO₂R¹², где R¹² представляет собой C_1-6 алкил (предпочтительно метил) или -SO_mNR^cR^d, где R^с и R^d независимо представляют собой водород или алкил или R^с и R^d вместе образуют гетероциклил и m представляет собой целое число от нуля до двух. Предпочтительно R⁷ представляет собой метилсульфонил, N-метиламиносульфонил, аминосульфонил или морфолин-4-илсульфонил.

Предпочтительно n равно 2, в том случае, когда первый D (D присоединен к атому углерода, несущему группы R⁵и R⁶) представляет собой фенил, а второй D представляет собой гетероциклический радикал (предпочтительно пиперазин-1-ил или пиперидин-4-ил), замещенный циклоалкилом, C_1-6 алкилом или гидроксиалкилом, более предпочтительно циклопропилом, метилом, этилом или гидроксиэтилом, и указанное гетероциклическое кольцо присоединено в положении 4 фенильного кольца.

Предпочтительно n равно 2, в том случае, когда первый D (D присоединен к атому углерода, несущему группы R⁵ и R⁶) представляет собой фенил, а второй D представляет собой гетероарил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из гидроксиалкила, -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил), C_1-6 алкила, галогена или -OR¹⁰.

Предпочтительно n равно 3, когда первый и второй D представляют собой фенил, а третий D представляют собой гетероциклический радикал и необязательно замещены, как определено выше. Более предпочтительно первый и второй D представляют собой фенил, где второй фенил присоединен в положении 4 первого фенила, а гетероциклический радикал представляет собой морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-4-ил или пиперазин-1-ил, необязательно замещенные группой R⁷. Предпочтительно R⁷ представляет собой водород, алкил, гидроксиалкил, галогеналкил или циклоалкил.

В одном варианте осуществления данного изобретения R⁵ представляет собой водород, а R⁶ представляет собой гетероарил, необязательно замещенный C_1-6 алкилом, галогеном, галогеналкилом или галогеналкокси. Предпочтительно R⁶ представляет собой тиазолил, пиридинил, тетразолил, тиенил или фуранил, необязательно замещенные C_1-4 алкилом или галогеном. В этом варианте осуществления предпочтительным вариантом осуществления является вариант, где R¹ и R² каждый представляет собой водород. В этом варианте осуществления другим предпочтительным вариантом является вариант, где R¹ и R² взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членную циклоалкильную или гетероциклическую кольцевую систему, где указанная кольцевая система необязательно замещена С_1-6 алкилом, гидроксиалкилом и галогеном. Предпочтительные кольцевые системы, которые могут быть образованы, включают в себя циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил, более предпочтительно циклопропил. В этих предпочтительных и более предпочтительных вариантах осуществления еще более предпочтительным вариантом является вариант, где R³ представляет собой C_1-4 алкил и R⁴ представляют собой H. Предпочтительно R³ представляет собой н-пропил или изобутил и R⁴ представляет собой H. В этих предпочтительных и более предпочтительных вариантах осуществления другим еще более предпочтительным вариантом является вариант, где R³ представляет собой 2-фтор-2-метилпропил, 2-трифторметилпропил, 3-фтор-2-(2-фторметил)пропил, 2,2-дифторэтил, 2,2-дифторпропил, 3,3,3-трифторпропил или 2,2-дихлорэтил и R⁴ представляет собой водород. В этих предпочтительных и более предпочтительных вариантах осуществления другим еще более предпочтительным вариантом является вариант, где R³ и R⁴могут быть взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием С_3-8 циклоалкильного кольца, С_5-8 циклоалкенильного кольца или пяти - семичленного гетероциклического радикала, где указанные циклоалкильная, циклоалкенильная и гетероциклическая группы необязательно замещены C_1-6 алкилом, галогеном, гидроксиалкилом, гидрокси, алкокси или кетоном. Примеры кольцевых систем, которые могут быть образованы, включают в себя, но не только, следующее, учитывая, что гетероцикл необязательно замещен одним или более заместителями, как описано выше: циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил. Предпочтителен вариант, когда образуется циклогексил.

В этом варианте осуществления особенно предпочтительным вариантом является вариант, где n равно 1. Другим, особенно предпочтительным вариантом осуществления, является вариант, где n равно 2. Еще одним особенно предпочтительным вариантом осуществления является вариант, где n равно 3. Предпочтительно n равно 1 в том случае, когда D представляет собой гетероарил, необязательно замещенный галогеном или фенилом, замещенным гидроксиалкилом, -COR¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой C_1-6 алкил) или -SO₂R¹², или D представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном, -CONR^аR^b (где R^а представляет собой водород или C_1-6 алкил и R^b представляет собой водород, C_1-6 алкил, циклоалкил или C_1-6 алкокси или R^а и R^bвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический радикал, где указанный гетероциклил необязательно замещен алкилом или галогеналкилом), -SO₂R¹² (где R¹²представляет собой C_1-6 алкил), -COOR¹⁰, алкинилом, замещенным гидрокси, алкенилом, замещенным гидрокси, алкилом, необязательно замещенным гидрокси, -OR¹⁰, -CR¹⁰R¹¹ SC¹⁰R¹¹R⁹ (где R⁹ представляет собой арил), -CH₂S(арил)-COR⁹ или гетероарилом.

Предпочтительно n равно 2 и каждый D представляет собой фенил, где второй фенил присоединен в положении 4 первого фенильного кольца (фенил присоединен к атому углерода, несущему группы R⁵ и R⁶) и, дополнительно, где каждый фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из C_1-6 алкила, галогена, гидрокси, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, а второй фенил дополнительно замещен группой R⁷. Более предпочтительно каждый D представляет собой фенил, где второй фенил присоединен в положении 4 первого фенильного кольца и второй фенил необязательно замещен группой R⁷, которая расположена в положении 4 фенильного кольца и представляет собой -SO₂R₁₂ (где R₁₂ представляет собой C_1-6 алкил, необязательно замещенный галогеном), -SO₂NR^сR^d (где R^c и R^d независимо представляют собой водород или C_1-6 алкил или R^c и R^d вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо), -SR¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил), -NHCOR⁹ (где R⁹ представляет собой C_1-6 алкил), -NR¹⁰R¹¹ (где R¹⁰ и R¹¹ представляют собой C_1-6 алкил), гетероарил, галоген, -COOR¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой водород или C_1-6 алкил), -OR⁹(где R⁹ представляет собой водород или арил), арил, замещенный группой -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил), циано, галогеналкил, -CHO, -C(R¹⁰)(R¹¹)OH, C_1-6 алкил, необязательно замещенный группой -OR¹⁰ и галогеном, -COR¹⁰, или -NHSO₂R¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой C_1-6 алкил), и, дополнительно, второе фенильное кольцо необязательно замещено другим заместителем, выбранным из галогена, галогеналкила, -OR¹⁰ (где R¹⁰ представляет собой водород или C_1-6 алкил, где указанный алкил необязательно замещен галогеном) или -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой C_1-6 алкил). Более предпочтительно, второй фенил замещен группой R⁷ в положении 4, где R⁷ представляет собой -SO₂R¹², где R¹² представляет собой C_1-6 алкил (предпочтительно метил) или -SO_mNR^с R^d, где R^с и R^d независимо представляют собой водород или алкил, или R^c и R^d вместе образуют гетероциклический радикал, и m представляет собой целое число от нуля до двух. Предпочтительно R⁷ представляет собой метилсульфонил, N-метиламиносульфонил, аминосульфонил или морфолин-4-илсульфонил.

Предпочтительно n равно 2 в том случае, когда первый D (D присоединен к атому углерода, несущему группы R⁵ и R⁶) представляет собой фенил, а второй D представляет собой гетероциклический радикал (предпочтительно пиперазин-1-ил или пиперидин-4-ил), замещенный циклоалкилом, C_1-6 алкилом или гидроксиалкилом, более предпочтительно циклопропилом, метилом, этилом или гидроксиэтилом, и указанное гетероциклическое кольцо присоединено в положении 4 фенильного кольца.

Предпочтительно n равно 2 в том случае, когда первый D (D присоединен к атому углерода, несущему группы R⁵ и R⁶) представляет собой фенил, а второй D представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из гидроксиалкила, -SO₂R¹² (где R¹² представляет собой С_1-6 алкил), С_1-6 алкила, галогена или -OR¹⁰.

Предпочтительно n равно 3, где первый и второй D представляют собой фенил, а третий D представляет собой гетероциклический радикал, и необязательно замещены, как описано выше. Более предпочтительно первый и второй D представляют собой фенил, где второй фенил присоединен в положении 4 первого фенила, а гетероциклический радикал представляет собой морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-4-ил или пиперазин-1-ил, замещенные группой R⁷. Предпочтительно R⁷ представляет собой водород, алкил, гидроксиалкил, галогеналкил или циклоалкил.

В одном варианте осуществления данного изобретения R⁴ и R⁸ или могут быть взяты вместе с любым из атомов, к которым они могут быть присоединены, или находятся между ними с образованием 4-10-членной гетероциклической кольцевой системы, где указанная кольцевая система, которая может быть моноциклической или бициклической, необязательно замещена С_1-6 алкилом, галогеном, гидроксиалкилом, гидрокси, кетогруппой, -OR¹⁰, -SR¹⁰ или -N(R¹⁰)₂. В следующем варианте осуществления данного изобретения R⁴ и R⁸ определены таким образом, что они могут быть взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, для образования моноциклического или бициклического гетероцикла с 5-7-членами в каждом кольце и необязательно содержащие, в дополнение к атому азота, 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S, указанный гетероцикл необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из С_1-6 алкила, галогена, гидроксиалкила, гидрокси, кетогруппы, -OR¹⁰, -SR¹⁰ или -N(R¹⁰)₂. В следующем примере R⁴ и R⁸ определены таким образом, что они могут быть взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, для образования 5- или 6-членной гетероциклической кольцевой системы. Примеры таких гетероциклов, которые, таким образом, могут быть образованы, включают в себя, но не только, пяти- или шестичленные кольца, содержащие по меньшей мере один атом азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, как описано выше. Предпочтителен вариант осуществления, когда образуется необязательно замещенный пиролидинил.

В одном варианте осуществления данного изобретения R^a и R^b определены таким образом, что они могут быть взяты с атомом углерода или азота, к которым они присоединены, для образования моноциклического или бициклического карбоцикла или гетероцикла с 5-7 членами в каждом кольце. Данный гетероцикл может необязательно содержать, в дополнение к атому азота, 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S. Указанный карбоцикл и гетероцикл может быть необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из С_1-6 алкила и галогена.

Ссылка на вышеизложенные предпочтительные варианты осуществления означает включение всех комбинаций конкретных и предпочтительных групп, если не указано другого.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения охватывает способ получения соединений по настоящему изобретению, включающий в себя:

(i) взаимодействие соединения формулы (a):

(a)

где R¹-R⁶ и D определены выше, n¹ представляет собой целое число из 1-3 и X представляет собой галоген,

с соединением формулы (b):

R⁷-(D)_n²-Y

(b)

где R⁷ определен выше, n² представляет собой целое число от 0 до 2 при условии, что n¹ и n² вместе являются целым числом от 1 до 3 и Y представляет собой бороновую кислоту или 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил; или

(ii) взаимодейстие соединения формулы (c):

где R³-R⁷, n и D определены выше, а Z представляет собой гидрокси, галоген или сложный эфир сукцинимида,

с соединением формулы (d):

(d)

или его солью, где R¹ и R² определены выше;

(iii) необязательно, модифицирование любой из групп R¹-R⁷ и D;

(iv) необязательно, обработку соединения формулы (I), полученного на вышеуказанных стадиях (i)-(iii), кислотой для получения соответствующей кислотно-аддитивной соли;

(v) необязательно, обработку соединения формулы (I), полученного на вышеуказанных стадиях (i)-(iii), основанием для получения соответствующего свободного основания и

(vi) необязательно разделение смеси стереоизомеров соединения формулы (I), полученного вышеуказанных на стадиях (i), (ii), (iii), (iv) или (v), с получением отдельного стереоизомера.

Настоящее изобретение относится к способам лечения нарушений, связанных с аномальной резорбцией кости. Такие нарушения включают в себя, но не только, остеопороз, остеопороз, индуцированный глюкокортикоидами, болезнь Педжета (деформирующая остеодистрофия), аномально повышенный метаболизм кости, периодонтальное заболевание, выпадение зубов, переломы костей, ревматоидный артрит, остеоартрит, околопротезный остеолизис, недостаточность остеогенеза, заболевание костей, связанное с метастазированием, гиперкальцемию злокачественных опухолей и множественную миелому. Предпочтительный вариант осуществления включает в себя способы лечения остеопороза и заболевания костей, связанного с метастазированием. Более предпочтительный вариант осуществления включает в себя способы лечения остеопороза.

Характерные соединения настоящего изобретения представлены в Таблицах I-IV, приведенных ниже.

Соединение формулы I, где R¹ R², R⁴, R⁵ и R⁸ представляют собой водород, показаны в Таблице I, приведенной ниже.

(I)

Таблица I

Стереохимия при (*C,**C)R³R⁶-(D)_n-R⁷RS,S2-метилпропилCF₃фенилRS,S2-метилпропилCF₃4'-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)дифен-4-илRS,S2-метилпропилCF₃4'-(пиперазин-1-ил)дифен-4-илRS,S2-метилпропилCF₃4'-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]дифен-4-илRS,S2-метилпропилCF₃4'-[4-(2-гидрокси-2-метилпропил)пиперазин-1-ил]дифен-4-илRS,R2-метилпропилCF₃4-бромфенилRS,R 2-метилпропилCF₃4'-метилсульфонилдифен-4-илRS, R2-метилпропилCF₃4'-морфолин-4-илсульфонилдифен-4-илRS,R2-метилпропилCF₃4'-N-метиламиносульфонилдифен-4-илR,S2-метилпропилCF₃4-пиридин-4-илфенилRS.S 2-метилпропилCF₃4-N,N-диметиламинокарбонилфенилR, S2-метилпропилCF₃4-(пиридин-4-ил-1-N-оксид)фенилRS,S2-метилпропилCF₃4-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)пиридин-3-ил-1-N-оксид]фенилRS,S2-метилпропилCF₃4-(6-метилсульфонилпиридин-3-ил)фенилRS,S2-метилпропилCF₃4'-(метилсульфонил)дифен-4-илRS,S2-метилпропилCF₃ 4-морфолин-4-илфенилRS,S2-метилпропилCF₃4-пиперазин-1-илфенилRS,S2-метилпропил2,4,6-трифторфенил4-бромфенилRS,S 2-метилпропилCF₃4-циклопропиламинокарбонилфенилRS, S2-метилпропилCF₃4'-метилтиодифен-4-илRS,S2-метилпропилCF₃ 4-(2-метилхинолин-7-ил)фенилRS,S2-метилпропилCF₃4-(1H-индол-5-ил)фенилRS,S2-метилпропилCF₃4-карбоксифенилRS,S 2-метилпропилCF₃3'-ацетиламинодифен-4-илRS, S2-метилпропилCF₃4-пиперидин-4-илфенилRS,S2-метилпропилCF₃ 4-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)фенилRS,S2-метилпропил2,4, 6-трифторфенил4-пиридин-4-илфенилRS,S2-метилпропилCF₃4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,3-тиазол-4-ил]фенилRS, S2-метилпропилCF₃4-(4-этилпиперазин-1-ил)фенилRS,S2-метилпропилCF₃ 4'-(4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил)дифен-4-илRS,S2-метилпропил CF₃4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонил)фенилRS,S 2-метилпропилCF₃4'-диметиламинодифен-4-илRS, S2-метилпропилCF₃4-(пиперазин-1-илкарбонил)фенилRS,S2-метилпропилCF₃4-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-илкарбонил]фенилR,S2-метилпропилCF₃4-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил-карбонил]фенилRS,S2-метилпропилCF₃ 4-[4-(2-гидрокси-2-метилпропил)пиперазин-1-илкарбонил]фенилR,S2-метилпропилCF₃4-цианометиламинокарбонилфенилRS,RSциклопропилметилCF₃4-бромфенилRS,RSциклопропилметилCF₃ 4-пиридин-4-илфенилS,S2-метилпропилCF₃4-морфолин-4-илкарбонилфенилRS,S2-метилпропилCF₃4'-(пиридин-4-ил)дифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4-(2-метилпиридин-5-ил)фенилRS,S2-метилпропилCF₃5-фенилтиен-2-илRS,S2-метилпропилCF₃4-хинолин-8-илфенилRS,S2-метилпропилCF₃дифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4-пиридин-2-илфенилS,S2-метилпропилCF₃4-[3-(3-трифторметилфенил)
оксадиазол-5-ил]фенилRS,S2-метилпропилCF₃ 4'-(аминосульфонил)дифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4'-(N-метил-N-метоксиаминокарбонил)фенилRS,S 2-метилпропилCF₃4-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)фенилS,S2-метилпропилCF₃ 4-(транс-3-гидрокси-3-метилбут-1-енил)фенилR,S2-метилпропил CF₃4-(3-гидрокси-3-метилбутил)фенилS,S 2-метилпропилCF₂CF₃4-бромфенилS, S2-метилпропилCF₂CF₃4-пиридин-4-илфенилS,S2-метилпропилCF₃4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)фенилRS,2-метилпропил CF₃4-(3-трет-бутил-1,2,4-триазин-5-ил)фенилS,S 2-метилпропилCF₃4'-фтордифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4-метоксикарбонилфенилS,S2-метилпропилCF₃ 4-(E-2-хинолин-2-илэтенил)фенилRS,S2-метилпропилCF₃3'-метилсульфонилдифен-4-илRS,S2-метилпропилCF₃4'-карбоксилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₂CF₃4'-метилтиодифен-4-илR,S2-метилпропилCF₃1, 3-тиазол-2-илS,S2-метилпропилCF₃4'-метоксидифен-4-илRS,S2-метилпропилCF₃4'-(N-метил-N-метоксиамино)дифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4-метоксифенилS, S2-метилпропилCF₂CF₃ 4'-метилсульфонилдифен-4-илRS,S2-метилпропилCF₃4-[2-(3-метилсульфонилфенил)-1,3-тиазол-4-ил]фенилS,S 2-метилпропилCF₃4-[2-(1H-пиразол-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]фенилS,S2-метилпропилCF₃ 4-(4-метилсульфонилбензилтиометил)фенилS,S2-метилпропил CF₃4-(3-метил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)фенилS,S 2-метилпропилCF₃4-(3-хлорпиридин-6-ил)фенилS, S2-метилпропилCF₃3'-аминосульфонил-4'-бромдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃3'-метилсульфонил-4'-бромдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4-феноксифенилS,S 2-метилпропилCF₃4-[3-(5-бромпиридин-3-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фенилS,S2-метилпропилCF₃ 4-(фенилтиометил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4-(бензоил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4'-бромдифен-4-илRS,S 2-метилпропилCF₃4'-[4-метилсульфонилпиперазин-1-ил]дифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃ 4-(4-хлорпиридин-3-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4'-ацетиламино-2'-метилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4'-трифторметилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4-(4-фторбензоиламинометил)фенилS,S2-метилпропилCF₃ 4-(тиен-2-илкарбонил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4-метилсульфонилфенилS,S2-метилпропилCF₃4-(1,3-тиазол-2-илкарбонил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4-(6-метоксипиридин-3-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃ 4-(6-метоксипиридин-2-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4-этилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4-(3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-метилизоксазол-4-илкарбониламинометил)фенилS,S2-метилпропилCF₃ 4-(цис-2-(4-метилсульфонилфенил)этенил)фенилS,S2-метилпропил CF₃4-(9-хлор-3-метил-4-оксоизоксазол[4,3-c]хинолин-5(H)илметил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4'-метокси-3'-метилсульфонилдифен-4-илRS,S2-метилпропилCF₃ 3-бромфенилS,S2-метилпропилCF₃4'-(4-метилсульфонилфенил)дифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4'-(4-изопропилсульфонилфенил)
дифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4'-метилсульфонил-2'-(4-хлорфенил)дифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4'-метилсульфонил-2'-метоксидифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4-(4-бром-1,3-тиазол-2-ил)фенилS,S 2-метилпропилCF₃2'-хлор-4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S1-метилциклопропил-метилCF₃ 4-бромфенилS,S1-метилциклопропил-метилCF₃4'-метилсульфонилдифен-4-илRS,S2-метилпропилCF₃2-бромтиен-5-илS,S 2-метилпропилCF₃4-тиен-3-илфенилS,S2-метилпропилCF₃4-пиридин-2-илфенилS,S2-метилпропилCF₃ 4-(4-метилпиридин-2-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃2'-фтордифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4'-гидроксиметилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃ 4'-цианодифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃3',4'-дифтордифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃2'-метоксикарбонилдифен-4-илS,S 2-метилпропилCF₃3'-метоксикарбонилдифен-4-илS, S2-метилпропилCF₃3',4'-диметоксидифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃ 2'-трифторметилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃3',4'-дихлордифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃3'-формилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4-(2-оксо-2,3-дигидробензотиазол-6-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃ 4-(5-бромпиридин-3-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4'-трифторметоксидифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4-(1H-индол-4-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4-(пиримидин-5-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4-(хинолин-3-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4-(1,3-тиазол-2-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4'-метоксикарбонилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4-(пиримидин-2-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4-(3-метилпиридин-2-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃ 4-(фуран-3-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4-(пиридин-3-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4'-(морфолин-4-илсульфонил)дифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4-(транс-2-метилсульфонилфенилэтенил)фенилS,S2-метилпропилCF₃ дифен-4-илR,S2-метилпропилCF₃4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4-бромдифен-4-илS,S 2-метилпропилCF₃4-пиридин-4-илфенилS,S2-метилпропилCF₃4'-(пиридин-4-ил)дифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃ 4'-метилтиодифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4-(3-гидрокси-3-метилбутенил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4-(3-гидрокси-3-метилбутил)фенилS,S2-метилпропилCF₃ 4'-аминосульфонилдифен-4-илRS,S2-метилпропилCF₃4'-пиперазин-1-илдифен-4-илR,S2-метилпропилCF₃4-цианометиламинокарбонилфенилRS,S2-метилпропилCF₃4-(4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил-карбонил)фенилRS,S2-метилпропилCF₃ 4-(4-метилпиперазин-1-илкарбонил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4-(пиридин-3-ил-N-оксид)фенилRS,S2-метилпропилCF₃4'-(пиперазин-1-ил)дифен-4-илS,S2-метилпропилтиен-2-ил4-бромфенил R,S2-метилпропил4-трифторметоксифенил4-бромфенилS,S2-метилпропил4-трифторметоксифенил 4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилтиен-2-ил4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилтиен-2-ил4'-(трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)дифен-4-илS,S2-метилпропилтиен-2-ил4'-пиперазин-1-илдифен-4-илS,S2-метилпропил4-фторфенил 4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилфуран-2-ил4-бромфенилS,S2-метилпропилфуран-2-ил4'-метилсульфонилдифен-4-илRS,S н-пропилCF₃4-бромфенилRS,Sн-пропилCF₃4'-метилсульфонилдифен-4-илR,S2-метилпропил4-CF₃-фенил 4-бромфенилS,S2-метилпропил4-CF₃-фенил4'-метилсульфонилдифен-4-илS,Sн-пропилCF₃4'-метилсульфонилдифен-4-илRS,S н-пропилCF₃4'-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)дифен-4-илR,S2-метилпропил4-хлорфенил4-бромфенилS,S2-метилпропил4-хлорфенил 4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропил 3-метилтиен-2-ил4-бромфенилS,S2-метилпропилтиен-3-ил4-бромфенилRS,RS 2-метилпропил2,4-дифторфенил4-бромфенилS,S2-метилпропил2,4-дифторфенил4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилтиен-3-ил 4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропил 3-метилтиен-2-ил4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S 2-метилпропил3-метилтиен-2-ил4'-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)дифен-4-илS,S2-метилпропилтиен-3-ил 4'-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)дифен-4-илRS,S3,3,3-трифторпропилCF₃4-бромфенилS,S3,3, 3-трифторпропилCF₃4'-метилсульфонилдифен-4-илS, S2-метилпропилФуран-3-ил4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропил4-бромтиен-2-ил 4-бромфенилS,S2-метилпропил 4-(4-метилсульфонилфенил)-тиен-2-ил4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилтиен-3-ил4'-аминосульфонилдифен-4-илS,Sн-пропилCF₃ 4'-метилсульфонилдифен-4-илRS,SН-пропилпиридин-4-ил4-бромфенилRS,Sн-пропил тиазол-2-ил4-бромфенилS,S2-метилпропилтиазол-2-ил4-бромфенилS,S 2-метилпропилтиазол-2-ил4'-метилсульфонилдифен-4-илRS, S2-метилпропил1H-тетразол-5-ил4-бромфенилS,S2-фтор-2-метилпропилCF₃ 4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2S-трифторме-тилпропилCF₃4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S 2S-трифторме-тилпропилCF₃4'-метилтйодифен-4-илS, S2-метилпропилCF₂CF₃ 4-(6-метилпиридин-3-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4'-(1-гидроксиэтил)дифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4'-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)дифен-4-илS,S2R-трифторме-тилпропилCF₃4'-(метилсульфонил)дифен-4-илS,S2-метилпропилCF₂CF₃4-(1,3-тиазол-2-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)фенилS,S 2-метилпропилCF₃4-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)фенилS, S2-метилпропилCF₃4-(4,5-диметил-1,3-тиазол-2-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₂CF₃4-(2-гидрокси-2-метилпропилсульфонил)дифен-4-ил

Соединения формулы I, где R¹ и R² вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропил, R⁴, R⁵ и R⁸ представляют собой водород, показаны в таблице II, приведенной ниже.

Таблица II

Стереохимия при (*С,**С)R³R⁶-(D)_n -R⁷RS,S2-метилпропилCF₃4-бромфенилS,S2-метилпропил CF₃4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S 2-метилпропил3-метилтиен-2-ил4-бромфенилS,S2-метилпропил3-метилтиен-2-ил4'-метилсульфонилдифен-4-илS,Sн-пропилCF₃ 4'-метилсульфонилдифен-4-илS,Sн-пропилCF₃4-бромфенилS,S2-метилпропилтиен-3-ил4-бромфенилS,S2-метилпропилтиен-3-ил4'-метилсульфонилдифен-4-илS,Sн-пропилCF₃4'-аминосульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилтиен-3-ил 4'-аминосульфонилдифен-4-илS,Sн-пропилCF₃4'-метокси-3'-метилсульфонилдифен-4-илS,Sн-пропилCF₃4-(2-метилпиридин-4-ил)фенилS,S3,3,3-трифторпропилCF₃4'-метилсульфонилдифен-4-илS,Sн-пропилCF₃4-(1H-пиразол-3-ил)фенилS,Sн-пропилCF₃ 4'-(1-гидрокси-1-метилэтил)дифен-4-илS,Sн-пропилCF₃4-(5-метилпиридин-2-ил)фенилS,Sн-пропилCF₃4'-ацетилдифен-4-илS,Sн-пропилCF₃2',4'-дифтордифен-4-илS, Sн-пропилCF₃3',4'-дифтордифен-4-илS,Sн-пропилCF₃ 3'-хлор-4'-фтордифен-4-илS,Sн-пропилCF₃4'-метилсульфониламинодифен-4-илS,Sн-пропилCF₃4'-хлордифен-4-илS,Sн-пропилCF₃4'-хлор-3'-метилдифен-4-ил S,Sн-пропилCF₃4'-хлор-2'-метилдифен-4-илS,Sн-пропилCF₃ 4'-индол-5-илфенилS,Sн-пропилCF₃3'-метилсульфониламинодифен-4-илS,Sн-пропилCF₃4'-фтордифен-4-илS,S н-пропилCF₃4'-фтор-3'-метилдифен-4-илS,Sн-пропилCF₃3'-фтор-4'-метилдифен-4-илS,Sн-пропилCF₃ 4'-трифторметоксидифен-4-илS,Sн-пропилCF₃4'-метилдифен-4-илS,Sн-пропилCF₃4'-цианодифен-4-илS,S н-пропилCF₃4'-метоксидифен-4-илS,Sн-пропилCF₃4-(3,4-метилендиоксифенил)фенилS,Sн-пропилCF₃ 4'-метоксикарбонилдифен-4-илS,S2-метилпропил тиазол-2-ил4-бромфенилS,Sн-пропилCF₃4'-трифторметилдифен-4-илS,Sн-пропилCF₃2'-трифторметилдифен-4-ил RS,S2-метилпропилтиазол-2-ил2',4'-дифтордифен-4-илRS,S2-метилпропилтиазол-2-ил 4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропил 4-бромтиен-2-ил4-бромфенилS,S2-метилпропилCF₃4-метилфенилS,S 2-метилпропилCF₃4-(1H-пиразол-3-ил)фенилS, S2-метилпропилCF₃4-(2-метил-1,3-оксазол-4-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4-(2-метилпиридин-4-ил)фенилS,S2-метилпропил CF₃4-(4-метилпиридин-3-ил)фенилS,S 2-метилпропилCF₃3'-ацетилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃ 5-[4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]пиридин-2-илS,S2-метилпропилCF₃4'-метокси-3'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃3'-аминосульфонил-4'-метоксидифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃ 4-(6-метоксипиридин-3-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₂ CF₃4-(5-метилпиридин-2-ил)фенилS,S 2-метилпропилCF₃4-(5-метилсульфонилпиридин-2-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃ 4-(5-метилпиридин-2-ил)фенилS,S2-фтор-2-метилпропилCF₃4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S 2-фтор-2-метилпропилCF₃2'-метил-4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃ 5-(хинолин-6-ил)пиридин-2-илS,S2-метилпропилCHF₂4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₂CF₃4'-ацетилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃6-хлорпиридин-3-илS,S2-метилпропилCF₃ 5-(4-ацетилфенил)пиридин-2-илS,S2-метилпропилCF₃6-(4-ацетилфенил)пиридин-3-илS,S2-метилпропилCF₃5-(3-ацетилфенил)пиридин-2-илS,S2-метилпропилCF₃5-[4-(1-гидроксиэтил)фенилпиридин-2-илS,S2-метилпропилCF₃ 4-[2-(1H-пиразол-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]фенилS,S2-метилпропил CF₃4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)фенилS,S 2-метилпропилCF₃4-(2-метилпиридин-4-ил)фенилS, S2-метилпропилCF₃4-(2-метилпиридин-3-ил)фенилS,S2-фтор-2-метилпропилCF₃3'-ацетилдифен-4-илS,S2-фтор-2-метилпропил CF₃4-(1H-пиразол-3-ил)фенилS,S 2-метилпропилCF₃5-(4-метилсульфонилфенил)пиридин-2-илS,S2-метилпропилCF₃ 4'-(1-гидрокси-1-метилэтил)дифен-4-илS,S2S-трифторметилпропил CF₃4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S 2S-трифторметилпропилCF₃4'-метилтиодифен-4-илS, S2-метилпропилCF₂CF₃ 4-(6-метилпиридин-3-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4-(6-метилпиридин-3-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₂CF₃4-(1-гидрокси-1-метилэтил)дифен-4-илS,S2-метилпропилCF₂F₃4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₂F₃4-(6-метоксипиридин-2-ил)фенилS,S2R-трифторметилпропилCF₃4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4-(1,3-тиазол-2-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4-(5-метил-1, 3-тиазол-2-ил)фенилS,S2-метилпропилCF₃4-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)фенилS,S2-фтор-2-метилпропилCF₃4'-этилсульфонилдифен-4-илS,S2-фтор-2-метилпропилCF₃4-пиридин-3-илфенилS,S2-фтор-2-метилпропилCF₃ 4'-метокси-3'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃4'-(2-гидрокси-2-метилпропилсульфонил)дифен-4-илS,S 2-метилпропилCF₃2'-метил-4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S2-метилпропилCF₃ 4'-этилсульфонилдифен-4-илS,S2-фтор-2-метилпропилCF₃4'-аминосульфонилдифен-4-ил

Соединения формулы I, где R³ и R⁴ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклогексил, R¹, R⁵ и R⁸ представляют собой водород, показаны в таблице III, приведенной ниже.

Таблица III

Стереохимия при (*C)R²R⁶-(D)_n-R⁷RSHCF₃фенилRSHCF₃4-бромфенилRSHCF₃4'-пиперазин-1-ил)дифен-4-ил

Соединения формулы I, где R¹, R⁴, R⁵ и R⁸ представляют собой водород, показаны в таблице IV, приведенной ниже.

Таблица IV

Стереохимия при(*C,**C,***С)R²R³R⁶-(D)_n-R⁷S,S,Sметил2-метилпропил CF₃4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S,S 2-метилтиоэтил2-метилпропилCF₃ 4'-метилсульфонилдифен-4-илS,S,S2-метилсульфонилэтил 2-метилпропилCF₃4'-метилсульфонилдифен-4-ил

Конкретные варианты осуществления настоящего изобретения включают в себя, но не только, следующие соединения:

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2, 2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-(2,2,2-трифтор-1-фенилэтил)-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-[2,2,2-трифтор-1-(4-фтор-3-метилфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1R)-2,2, 2-трифтор-1-(4-пиридин-3-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиридин-3-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиридин-4-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2, 2-трифтор-1-(4-пиридин-4-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(lR)-2,2,2-трифтор-1-(4-{[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[2,2,2-трифтор-1-(4-{[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенил)этил]-L-лейцинамид;

N²-[1-(1,1'-дифенил-4-ил)-2,2, 2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{2,2,2-трифтор-1-[4-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3-гидрокси-3-метилбутил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,3,3, 3-пентафторпропил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-(4-пиридин-4-илфенил)пропил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-фтор-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-((1S)-2,2, 2-трифтор-1-{4-[(1E)-3-гидрокси-3-метилбут-1-енил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4'-(метилтио)-1, 1'-дифенил-4-ил]пропил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]пропил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1-оксидпиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2, 2-трифтор-1-(4-{[метокси(метил)амино]карбонил}фенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-тиен-3-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(4-метилпиридин-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(5-метилпиридин-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(2'-фтор-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4'-(гидроксиметил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4'-циано-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-1-(3',4'-дифтор-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-L-лейцинамид;

метиловый эфир 4'-{1-[1-(цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламино]-2,2,2-трифторэтил)дифенил-2-карбоновой кислоты;

метиловый эфир 4'-{1-[1-(цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламино]-2,2, 2-трифторэтил}дифенил-3-карбоновой кислоты;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-1-(3',4'-диметокси-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2'-(трифторметил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-1-(3',4'-дихлор-1, 1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(3'-формил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-6-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[4-(5-бромпиридин-3-ил)фенил]-2,2, 2-трифторэтил}-N^l-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(трифторметокси)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1H-индол-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2, 2-трифтор-1-(4-пиримидин-5-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-хинолин-3-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

метиловый эфир 4'-{1-[1-(цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламино]-2,2, 2-трифторэтил}дифенил-4-карбоновой кислоты;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиримидин-2-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3-метилпиридин-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(3-фурил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[3-(трифторметил)пиридин-2-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-((1S)-2,2, 2-трифтор-1-{4-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(3'-метокси-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[4'-(ацетиламино)-3'-фтор-1, 1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(3-метилтиен-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(3'-фтор-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[4-(5-ацетилтиен-2-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(3'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2, 2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3'-(трифторметил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(5'-фтор-2'-метокси-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-1-(3', 5'-дифтор-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(2',3',5'-трифтор-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

3-(4'-{1-[1-(цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламино]-2,2,2-трифторэтил}дифенил-3-ил)акриловая кислота;

N²-{(1S)-1-[4-(9-антрил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4'-бензоил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N² -[(1S)-1-(3'-ацетил-4'-гидрокси-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-1-[2'-(цианометил)-1, 1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфинил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[2,2, 2-трифтор-1-(4-морфолин-4-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1R)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[2,2, 2-трифтор-1-(5-фенилтиен-2-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[2,2,2-трифтор-1-(4-хинолин-8-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиридин-2-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N²-{1-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹ -(цианометил)-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1R)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4'-(морфолин-4-илсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(изопропилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N²-((1S)-1-{4'-[(ацетиламино)сульфонил]-1,1'-дифенил-4-ил}-2,2,2-трифторэтил)-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[2'-метил-4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[1-(5-бромтиен-2-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N²-[1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

трет-бутиловый эфир 4-(4'-{1-[1-(цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламино]-2,2, 2-трифторэтил}дифенил-4-ил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;

N¹-(цианометил)-N²-[2,2,2-трифтор-1-(4'-пиперазин-1-ил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-(2,2,2-трифтор-1-{4'-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N² -(2,2,2-трифтор-1-{4'-[4-(2-гидрокси-2-метилпропил)пиперазин-1-ил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-(1-{4-[(диметиламино)карбонил]фенил}-2, 2,2-трифторэтил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[2,2,2-трифтор-1-(4'-пиперазин-1-ил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-(1-{4-[(циклопропиламино)карбонил]фенил}-2,2,2-трифторэтил)-L-лейцинамид;

4-{1-[1-(цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламино]-2,2,2-трифторэтил}бензойную кислоту;

N¹-(цианометил)-N²-(2,2,2-трифтор-1-{4'-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-(2,2,2-трифтор-1-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[2,2, 2-трифтор-1-(4-{[4-(2-гидрокси-2-метилпропил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-метил-1, 3-тиазол-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N²-{1-[4-(3-трет-бутил-1,2,4-триазин-5-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[2,2,2-трифтор-1-(4-{2-[3-(метилсульфонил)фенил]-1,3-тиазол-4-ил}фенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-((1S)-2,2, 2-трифтор-1-{4-[2-(1H-пиразол-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-(2,2,2-трифтор-1-{4'-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]-1, 1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;

N²-[1-(3-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N² -{2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-3-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[2,2,2-трифтор-1-(3-пиридин-4-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[2,2,2-трифтор-1-(4'-пиперазин-1-ил-1,1'-дифенил-3-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{2,2, 2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-3-ил]этил}-L-лейцинамид;

N-(цианометил)-1-[(2,2,2-трифтор-1-фенилэтил)амино]циклогексанкарбоксамид;

1-{[1-(4-бромфенил)-2, 2,2-трифторэтил]амино}-N-(цианометил)циклогексанкарбоксамид;

N-(цианометил)-1-{[2,2,2-трифтор-1-(4'-пиперазин-1-ил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]амино}циклогексанкарбоксамид;

N¹-(цианометил)-N²-[2,2,2-трифтор-1-(4-пиперидин-4-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{2,2, 2-трифтор-1-[4-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-3-циклопропилаланинамид;

N¹-(цианометил)-3-циклопропил-N²-[2,2,2-трифтор-1-(4-пиридин-4-илфенил)этил]аланинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[2,2, 2-трифтор-1-(4'-пиридин-4-ил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-(1,3-тиазол-2-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-метокси-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2, 2-трифтор-1-(4-метоксифенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-пиридин-4-ил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-феноксифенил)этил]-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4'-бром-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹ -(цианометил)-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[4-(4-хлорпиридин-3-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N² -{(1S)-1-[4'-(ацетиламино)-2'-метил]-1,1'-дифенил-4-ил}-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4"-(метилсульфонил)-1,1':4',1"-терфенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹ -(цианометил)-3-(1-метилциклопропил)-L-аланинамид;

N¹-(цианометил)-3-(1-метилциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-аланинамид;

N¹-(цианометил)-3-(1-метилциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-аланинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-метил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2, 2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(гидроксиметил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-D-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-D-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(морфолин-4-илсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-D-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-(2,2,2-трифтор-1-{4'-[(метиламино)сульфонил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-D-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1R)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(1-оксидпиридин-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{2,2,2-трифтор-1-[4-(1-оксидпиридин-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-(2,2,2-трифтор-1-{4-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1-оксидпиридин-3-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N² -(2,2,2-трифтор-1-{4-[6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-(2,2,2-трифтор-1-{4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-1, 3-тиазол-4-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N²-[1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-[2,2,2-трифтор-1-(4-пиперазин-1-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N²-{1-[3'-(ацетиламино)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹ -(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{2,2,2-трифтор-1-[4-(4-пропилпиперазин-1-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-{2,2,2-трифтор-1-[4-(пиперазин-1-илкарбонил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[2,2, 2-трифтор-1-(4-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}фенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1,2, 4-оксадиазол-5-ил}фенил)этил]-L-лейцинамид;

метиловый эфир 4-{1-[1-(цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламино]-2,2,2-трифторэтил}бензойной кислоты;

N¹ -(цианометил)-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[(E)-2-хинолин-2-илэтенил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3-метил-1,2, 4-оксадиазол-5-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N²-((1S)-1-{4-[3-(5-бромпиридин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]фенил}-2,2,2-трифторэтил)-N¹-цианометил)-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-бензоилфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(тиен-2-илкарбонил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1,3-тиазол-2-илкарбонил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-{(Z)-2-[4-(метилсульфонил)фенил]этенил}фенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N² -[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-{(E)-2-[4-(метилсульфонил)фенил]этенил}фенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2, 2-трифтор-1-(4-изобутирилфенил)этил]-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[4-(4-бром-1,3-тиазол-2-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-1-(4-цианофенил)-2,2,2-трифторэтил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-1-(4-этинилфенил)-2,2, 2-трифторэтил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(2'-фтор-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{2,2,2-трифтор-1-[4-(2-метилхинолин-7-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-{2,2,2-трифтор-1-[4-(1H-индол-5-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{1-[4'-(диметиламино)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2, 2-трифторэтил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-1-(4-{[(цианометил)амино]карбонил}фенил)-2,2,2-трифторэтил]-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-[(1R)-1-(4-{[(цианометил)амино]карбонил}фенил)-2,2,2-трифторэтил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{2,2, 2-трифтор-1-[3'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

4'-{1-[1-(цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламин]-2,2,2-трифторэтил}дифенил-4-карбоновую кислоту;

метоксиметиламид 4'-{1-[1-(цианометилкарбамоил)-3-метилбутиламин]-2,2,2-трифторэтил}дифенил-4-карбоновой кислоты;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-({[4-(метилсульфонил)бензил]тио}метил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[4-(5-хлорпиридин-2-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹ -(цианометил)-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[3'-(аминосульфонил)-4'-бром-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[4'-бром-3'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-((1S)-2,2, 2-трифтор-1-{4-[5-метил-6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-{5-хлор-3-[4-(метилсульфонил)фенил]пиридин-2-ил}фенил)-2,2, 2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[(фенилтио)метил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(трифторметил)сульфонил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2, 2-трифтор-1-(4-{[(4-фторбензоил)амино]метил}фенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(метилсульфонил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N² -{(1S)-1-[4'-(этилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-L-лейцинамид;

N²-((1S)-1-{4-[({[3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-метилизоксазол-4-ил]карбонил}амино)метил]фенил}-2, 2,2-трифторэтил)-N^l-(цианометил)-L-лейцинамид;

N²-((1S)-1-{4-[(9-хлор-3-метил-4-оксоизоксазол[4,3-c]хинолин-5(4H)-ил)метил]фенил}-2,2,2-трифторэтил)-N^l -(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-метокси-3'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[4"-хлор-4'-(метилсульфонил)-1,1':2',1"-терфенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[2'-метокси-4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[2'-хлор-4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹ -(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(2-гидроксиэтил)тио]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3'-фтор-4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-((1S)-2,2, 2-трифтор-1-{4'-[(2-гидроксиэтил)сульфонил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-({2-[метокси(метил)амино]-2-оксоэтил}сульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(2-гидрокси-2-метилпропил)сульфонил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N²-[(4-бромфенил)(2,4, 6-трифторфенил)метил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(4-пиридин-4-илфенил)(2,4,6-трифторфенил)метил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[[4-(4-фторбензил)фенил](фенил)метил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N² -{фенил[4-(пиридин-3-илметил)фенил]метил}-L-лейцинамид;

N²-{(4-бромфенил)[4-(метилсульфонил)фенил]метил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{[4-(метилсульфонил)фенил][4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]метил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил][4-(метилсульфонил)фенил]метил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[2,2,2-трихлор-1-(4-гликолоилфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[2-фтор-1-(фторметил)-1-фенилэтил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{2,2, 2-трифтор-1-[4-(пирролидин-1-илацетил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{2,2,2-трифтор-1-[4-(пиперазин-1-илкарбонил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-(2,2,2-трифтор-1-{4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,3-тиазол-4-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-3-(1-метилциклопропил)-N²-(2,2,2-трифтор-1-{4-[1-(2-гидроксиэтил)пролил]фенил}этил)-L-аланинамид;

N² -[[4-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)фенил](пентафторфенил)метил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N-(цианометил)-1-{1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]этил}пиперидин-2-карбоксамид;

N²-[[4-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)фенил](пиридин-2-ил)метил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N² -{[4-(4-трет-бутилпиперазин-1-ил)фенил][5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

(4S)-N-(цианометил)-4-метил-1-[(1S)-1-(4-пиперазин-1-илфенил)этил]-L-пролинамид;

(4S)-N-(цианометил)-4-метил-1-[(1R)-1-(4-пиперазин-1-илфенил)этил]-L-пролинамид;

N-(цианометил)-1-[(1S)-1-(4-пиперазин-1-илфенил)этил]-L-пролинамид;

N-(цианометил)-1-[(1R)-1-(4-пиперазин-1-илфенил)этил]-L-пролинамид;

N-(цианометил)-4, 4-дифтор-1-[(1S)-1-(4-пиперазин-1-илфенил)этил]-L-пролинамид;

N^l-(1-цианоциклопропил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-метилфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)2,2,2-трифтор-1-[4-(1H-пиразол-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(2-метил-1,3-оксазол-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиразин-2-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(4-метилпиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1H-пиразол-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиридин-4-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(3'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2, 2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(3'-фтор-4'-метил-1, 1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{5-[4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]пиридин-2-ил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]пропил}-L-лейцинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-N²-[(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-(4'-метил-1,1'-дифенил-4-ил)пропил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,3,3, 3-пентафтор-1-[4-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]пропил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-(2'-фтор-1,1'-дифенил-4-ил)пропил]-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-метокси-3'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N² -{(1S)-1-[3'-(аминосульфонил)-4'-метокси-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2, 2,2-трифтор-1-[4-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,3,3, 3-пентафтор-1-[4-(5-метилпиридин-2-ил)фенил]пропил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-((1S)-2,2, 2-трифтор-1-{4-[5-(метилсульфонил)пиридин-2-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(5-метилпиридин-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2'-метил-4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[5-(1H-пиразол-3-ил)пиридин-2-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-[(1S)-2,2, 2-трифтор-1-(5-хинолин-5-илпиридин-2-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(5-хинолин-6-илпиридин-2-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2-дифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4'-ацетил-1, 1'-дифенил-4-ил)-2,2,3,3,3-пентафторпропил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹ -(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,3,3,3-пентафторпропил}-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4-(1-этоксивинил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-ацетилфенил)-2,2, 2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-изопропилфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-фенилэтил]-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1-метилциклопропил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(2',4',6'-триметил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N² -[(1S)-1-(6-хлорпиридин-3-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[5-(4-ацетилфенил)пиридин-2-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹ -(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[6-(4-ацетилфенил)пиридин-3-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[5-(3-ацетилфенил)пиридин-2-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-((1S)-2,2, 2-трифтор-1-{5-[4-(1-гидроксиэтил)фенил]пиридин-2-ил}этил)-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,3,3,3-пентафторпропил]-N'-(цианометил)-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,3,3,3-пентафторпропил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,3,3, 3-пентафторпропил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N²-(1-бензил-2,2,2-трифторэтил)-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-трет-бутилфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹ -(цианометил)-4-метил-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-4-метил-L-лейцинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[2-(1H-пиразол-4-ил)-1,3-тиазол-4-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метилпиридин-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(3'-ацетил-1, 1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(1H-пиразол-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-[(1S)-1-цианоэтил]-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-[(1S)-1-циано-3-(метилтио)пропил]-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹ -[(1S)-1-циано-3-(метилсульфонил)пропил]-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,3,3, 3-пентафторпропил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,3,3, 3-пентафтор-1-[4-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]пропил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(5-бромпиридин-2-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиридин-2-ил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(-цианоциклопропил)-N² -{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(6'-метил-3, 3'-дипиридин-6-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

(4S)-N¹-(цианометил)-5,5,5-трифтор-N² -{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

(4S)-N¹-(1-цианоциклопропил)-5,5,5-трифтор-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

(4S)-N¹-(цианометил)-5,5,5-трифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

(4S)-N¹-(1-цианоциклопропил)-5,5,5-трифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

(4S)-N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-5,5,5-трифтор-L-лейцинамид;

(4S)-N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2, 2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-5,5,5-трифтор-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[4-(6-аминопиридин-3-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹ -(цианометил)-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]пропил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,3,3, 3-пентафтор-1-[4-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]пропил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидроксиэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]пропил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,3,3, 3-пентафтор-1-[4'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]пропил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]пропил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4-(6-метоксипиридин-2-ил)фенил]пропил}-L-лейцинамид;

(4R)-N¹-(цианометил)-5,5,5-трифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

(4R)-N¹-(1-цианоциклопропил)-5,5, 5-трифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(1S)-2,2,3,3, 3-пентафтор-1-(4'-метил-1,1'-дифенил-4-ил)пропил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4-(1,3-тиазол-2-ил)фенил]пропил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-[(1S)-1-(4-этинилфенил)-2,2,3,3,3-пентафторпропил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N² -{(1S)-1-[4-(циклопропилэтинил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4-(циклопропилэтинил)фенил]-2,2, 2-трифторэтил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4-(циклопропилэтинил)фенил]-2,2,3,3, 3-пентафторпропил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-1-[4-(4,5-диметил-1, 3-тиазол-2-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4'-(этилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2, 2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-пиридин-3-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-метокси-3'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2, 2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-L-аланинамид;

N²-{(1S)-1-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,3,3,3-пентафторпропил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-((1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-{4'-[(2-гидрокси-2-метилпропил)сульфонил]-1,1'-дифенил-4-ил}пропил)-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-аланинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,3,3, 3-пентафтор-1-[4'-(изопропилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]пропил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-циано-1-метилэтил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(2-гидрокси-2-метилпропил)сульфонил]-1, 1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2'-метил-4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4'-(этилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[4'-(аминосульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(S)-[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил][4-(трифторметокси)фенил]метил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(S)-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил](тиен-2-ил)метил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(S)-(4'-пиперазин-4-иум-1-ил-1,1'-дифенил-4-ил)(тиен-2-ил)метил]-L-лейцинамид матансульфонат;

N¹-(цианометил)-N²-{(S)-(4-фторфенил)[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]метил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(S)-[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил][4-(трифторметил)фенил]метил}-L-лейцинамид;

N²-{(S)-(4-хлорфенил)[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]метил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N² -[(S)-(4-бромфенил)(тиен-2-ил)метил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(S)-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3, 2-диоксаборолан-2-ил)фенил](тиен-2-ил)метил]-L-лейцинамид;

N²-{(R)-(4-бромфенил)[4-(трифторметокси)фенил]метил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(S)-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил][4-(трифторметокси)фенил]метил}-L-лейцинамид;

N² -[(S)-(4-бромфенил)(2-фурил)метил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(S)-2-фурил[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]метил}-L-лейцинамид;

N²-[1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-L-норвалинамид;

N² -{(R)-(4-бромфенил)[4-(трифторметил)фенил]метил}-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид,

N¹-(цианометил)-N²-{1-[4'-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-1, 1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-L-норвалинамид;

N²-[(R)-(4-бромфенил)(4-хлорфенил)метил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹ -(цианометил)-N²-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N²-[(S)-(4-бромфенил)(3-метилтиен-2-ил)метил]-N¹ -(цианометил)-L-лейцинамид;

N²-[(S)-(4-бромфенил)(тиен-3-ил)метил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(S)-(2, 4-дифторфенил)[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]метил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(S)-[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил](тиен-3-ил)метил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(S)-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил](3-метилтиен-2-ил)метил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(S)-[4'-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-1,1'-дифенил-4-ил](3-метилтиен-2-ил)метил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-[(S)-[4'-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-1,1'-дифенил-4-ил](тиен-3-ил)метил]-L-лейцинамид;

N²-[1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-5,5, 5-трифтор-L-норвалинамид;

N¹-(цианометил)-5,5,5-трифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N²-[(S)-(4-бромфенил)(3-метилтиен-2-ил)метил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-[(S)-[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил](3-метилтиен-2-ил)метил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-{(S)-3-фурил[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]метил}-L-лейцинамид;

N^l-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2, 2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-норвалинамид;

N²-[(S)-(4-бромфенил)(4-бромтиен-2-ил)метил]-N¹-(цианометил)-L-лейцинамид;

N²-[(S)-(4-бромфенил)(тиен-3-ил)метил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-N²-((S)-[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]{4-[4-(метилсульфонил)фенил]тиен-2-ил}метил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-[(S)-[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил](тиен-3-ил)метил]-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2,2-трифторэтил}-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-норвалинамид;

N²-[(S)-(4-бромфенил)(4-бромтиен-2-ил)метил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N²-[(S)-[4'-(аминосульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил](тиен-3-ил)метил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N²-[(S)-[4'-(аминосульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил](тиен-3-ил)метил]-N¹ -(цианометил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-метокси-3'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-5,5, 5-трифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(1H-пиразол-3-ил)фенил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5-метилпиридин-2-ил)фенил]этил}-L-норвалинамид;

2-{[(4-бромфенил)пиридин-4-илметил]амин}пентановой кислоты цианометиламид;

2-{[(4-бромфенил)тиазол-2-илметил]амино}пентановой кислоты цианометиламид;

(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-1-(4'-ацетилдифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтиламин]пентановой кислоты;

(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-1-(2',4'-дифтордифенил-4-ил)-2,2, 2-трифторэтиламино]пентановой кислоты;

(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-1-(3',4'-дифтордифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтиламино]пентановой кислоты;

(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-1-(3'-хлор-4'-фтордифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтиламино]пентановой кислоты;

(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-2,2, 2-трифтор-1-(4'-метансульфониламинодифенил-4-ил)этиламин]пентановой кислоты;

цианометиламид (2S)-2-{(S)-[(4-бромфенил)тиазол-2-илметил]амино}-4-метилпентановой кислоты;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-хлор-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4'-хлор-3'-метил-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-хлор-2'-метил-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-{(S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1H-индол-5-ил)фенил]этиламин}пентановой кислоты;

(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-2,2,2-трифтор-1-(3'-метансульфониламиндифенил-4-ил)этиламин]пентановой кислоты;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-фтор-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-фтор-3'-метил-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3'-фтор-4'-метил-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N² -{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-трифторметокси-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-метилдифенил-4-ил)этиламин]пентановой кислоты;

(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-1-(4'-цианодифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтиламин]пентановой кислоты;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4'-метокси-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(бензо[1, 3]диоксол-5-ил)фенил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метоксикарбонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-{(S)-[(4-бромфенил)тиазол-2-илметил]амино}-4-метилпентановой кислоты;

цианометиламид (2S)-2-{(S)-[(4'-метансульфонилдифенил-4-ил)тиазол-2-илметил]амин}-4-метилпентановой кислоты;

(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-2,2, 2-трифтор-1-(4'-трифторметилдифенил-4-ил)этиламино]пентановой кислоты;

(цианоциклопропил)амид (2S)-2-[(S)-2,2,2-трифтор-1-(2'-трифторметилдифенил-4-ил)этиламин]пентановой кислоты;

(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-{(S)-[(2',4'-дифтордифенил-4-ил)тиазол-2-илметил]амино}-4-метилпентановой кислоты;

(1-цианоциклопропил)амид (2S)-2-{(S)-[(4'-метансульфонилдифенил-4-ил)тиазол-2-илметил]амино}-4-метилпентановой кислоты;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(1-оксидо-2,3-дигидро-1-бензотиен-5-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4-(1,1-диоксидо-2, 3-дигидро-1-бензотиен-5-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4-(1,1-диоксидо-2,3-дигидро-1, 2-бензизотиазол-5-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфинил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4-(1,1-диоксидо-3-оксо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)фенил]-2,2, 2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(цианометил)-4, 4-дифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(цианометил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2, 2-трихлор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трихлор-1-[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трихлор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(цианометил)-4,4-дифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трихлор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

(2S)-N-(цианометил)-4, 4-дифтор-2-({(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}амин)бутанамид;

(2S)-N-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-2-({(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}амино)бутанамид;

(2S)-N-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-2-({(1S)-2,2,2-трихлор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}амин)бутанамид;

(2S)-N-(цианометил)-4,4-дифтор-2-({(1S)-2,2,2-трихлор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}амино)бутанамид;

(2S)-4,4-дихлор-N-(цианометил)-2-({(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}амин)бутанамид;

(2S)-4,4-дихлор-N-(1-цианоциклопропил)-2-({(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}амино)бутанамид;

(2S)-4,4-дихлор-N-(1-цианоциклопропил)-2-({(1S)-2,2,2-трихлор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}амино)бутанамид;

(2S)-4,4-дихлор-N-(цианометил)-2-({(1S)-2,2,2-трихлор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}амино)бутанамид;

N²-[(1S)-1-(1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3'-(1-гидроксиэтил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-метил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4'-ацетил-1, 1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(2'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹ -(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидроксиэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2'-(1-гидроксиэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-((1S)-2,2, 2-трифтор-1-{5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиридин-2-ил}этил)-L-лейцинамид;

N^l-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-((1S)-2,2, 2-трифтор-1-{6-[4-(метилсульфонил)фенил]пиридин-3-ил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-[(1S)-2,2, 2-трифтор-1-(4-{6-[(метилсульфонил)амино]пиридин-3-ил}фенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-4-фтор-N²-[(1S)-2,2, 2-трифтор-1-(4-{6-[(метилсульфонил)амино]пиридин-3-ил}фенил)этил]-L-лейцинамид;

N^l-(1-цианобутил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-циано-2-циклопропилэтил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-циано-2-пиридин-3-илэтил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹ -(1-циано-3-гидрокси-3-метилбутил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4-(3,3-диметил-1-оксо-1, 3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4-(3,3-диэтил-1-оксо-1, 3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3-оксо-1, 3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4-(1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)фенил]-2,2, 2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4-(1,1-диэтил-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)фенил]-2,2, 2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4'-(1,1-диметил-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2, 2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4'-(1,1-диэтил-3-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2, 2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4'-(3,3-диметил-1-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2, 2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4'-(3,3-диэтил-1-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)-1,1'-дифенил-4-ил]-2,2, 2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4-(2,2-диметил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4-(2,2-диэтил-5-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N^l-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4-(5,5-диметил-2-оксо-2, 5-дигидрофуран-3-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4-(5,5-диэтил-2-оксо-2,5-дигидрофуран-3-ил)фенил]-2,2, 2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5-оксо-4-оксаспиро[2.4]гепт-6-ен-7-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-оксо-5-оксаспиро[3.4]окт-7-ен-8-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5-оксо-4-оксаспиро[2.4]гепт-6-ен-6-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-оксо-5-оксаспиро[3.4]окт-7-ен-7-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-[(1S)-2,2, 2-трифтор-1-(4-хинолин-6-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-хинолин-6-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹ -(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹ -[(1S)-1-циано-3-(метилсульфонил)пропил]-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-хинолин-6-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфинил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидроксиэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-[(1S)-2,2, 2-трифтор-1-(4-хинолин-6-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4, 4-дифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-((1S)-2,2, 2-трифтор-1-{4-[5-метил-6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-((1S)-2,2, 2-трифтор-1-{4-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-метилпиридин-3-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-фтор-1, 1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3'-метил-4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(2-метилхинолин-7-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-4,4-дифтор-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(1S)-1-гидроксиэтил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N² -{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-трифторацетил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[5-(2-нафтил)пиридин-2-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(цианометил)-4,4-дифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(цианометил)-4,4-дифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4-(1,1-диоксидо-3-оксо-2,3-дигидро-1,2-бензизотиазол-5-ил)фенил]-2,2,2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N²-[(4-бромфенил)(фенил)метил]-N¹ -(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-метил-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;

N²-{(1S)-1-[4-(5-хлорпиридин-2-ил)фенил]-2,2, 2-трифторэтил}-N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-[(1S)-2,2, 2-трифтор-1-(4-пиридин-4-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(метилсульфонил)амино]-1, 1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2-дифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2-дифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-[(1S)-2,2, 2-трифтор-1-(4-пиримидин-5-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3'-(1-гидроксиэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4'-ацетил-1, 1'-дифенил-4-ил)-2,2-дифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)фенил]-2,2, 2-трифторэтил}-4-фтор-L-лейцинамид;

N¹-[(1S)-1-циано-3-(метилсульфонил)пропил]-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-хинолин-6-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфинил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидроксиэтил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифенил-4-ил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(1-цианоциклопропил)-L-лейцинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-N²-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-хинолин-6-илфенил)этил]-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹ -(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4,4-дифтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфонил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-норвалинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[5-метил-6-(метилсульфонил)пиридин-3-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-метилпиридин-3-ил]фенил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-[(1S)-2,2, 2-трифтор-1-(4'-фтор-1,1'-дифенил-4-ил)этил]-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3'-метил-4'-(метилсульфонил)-1, 1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтио)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-{(1S)-2,2, 2-трифтор-1-[4-(2-метилхинолин-7-ил)фенил]этил}-L-лейцинамид;

N²-[(1S)-1-(4-бромфенил)-2,2,2-трифторэтил]-N¹-(цианометил)-4,4-дифтор-L-норвалинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(1S)-1-гидроксиэтил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;

N¹ -(1-цианоциклопропил)-4-фтор-N²-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(1R)-1-гидроксиэтил]-1,1'-дифенил-4-ил}этил)-L-лейцинамид;

N¹-(1-цианоциклопропил)-N² -{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(трифторацетил)-1,1'-дифенил-4-ил]этил}-L-лейцинамид;