Соединения для лечения пролиферативных расстройств - RU2475478C2
Код документа: RU2475478C2
Чертежи
Показать все 24 чертежа(ей)
Описание
Текст описания приведен в факсимильном виде
Реферат
Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (V), соединениям формулы (IX), соединениям формулы (XIII) или их таутомерам или фармацевтически приемлемым солям, обладающим способностью индуцировать Hsp70, а также к фармацевтической композиции, содержащей данные соединения.Значения заместителей в формулах (V), (IX) и (XIII) такие, как указаны в формуле изобретения. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 12 пр., 12 схем, 2 табл., 24 ил.
Формула
1. Соединение, представленное формулой (V):
где каждый из R1 и R2 представляет собой необязательно замещенный арил;
каждый из R3 и R4 представляет собой необязательно замещенный алкил;
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой -H или необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил, или R7 представляет собой -Н и R8 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Х3 и Х4 каждый представляет собой
;
R9 представляет собой необязательно замещенный алкил.
где каждый из R1 и R2 представляет собой необязательно замещенный арил;
каждый из R3 и R4 представляет собой необязательно замещенный алкил;
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой -H или необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил, или R7 представляет собой -Н и R8 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
Х3 и Х4 каждый представляет собой
R9 представляет собой необязательно замещенный алкил.
2. Соединение по п.1, где алкильная группа, представленная R9, является необязательно замещенной низшим алкилом, низшим алкенилом, низшим алкинилом, С3-С8 циклоалкилом, С3-С8 циклоалкенилом, фенилом, бензилом или низшей галоалкильной группой.
3. Соединение по п.1, где каждый из R1 и R2 представляет собой необязательно замещенный фенил; и каждый из R3 и R4 представляет собой метильную или этильную группу.
4. Соединение по п.3, где каждый из R7 и R8 представляет собой -Н.
5. Соединение по п.1, где:
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -H;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3, и R4 оба представляют собой этил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-метоксифенил; R3, и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой этил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-фторфенил; R3, и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-хлорфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2-метоксифенил; R3, и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-метоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,3-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,3-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дифторфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дифторфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дихлорфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметилфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н.
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -H;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3, и R4 оба представляют собой этил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-метоксифенил; R3, и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой этил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-фторфенил; R3, и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-хлорфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2-метоксифенил; R3, и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-метоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,3-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,3-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дифторфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дифторфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дихлорфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметилфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н.
6. Соединение, представленное формулой (IX):
где каждый из R1 и R2 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый из R3 и R4 представляет собой алкильную группу;
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой -Н или необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил, или R7 представляет собой -Н и R8 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R12 независимо представляет собой -Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или галоген.
где каждый из R1 и R2 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый из R3 и R4 представляет собой алкильную группу;
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой -Н или необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил, или R7 представляет собой -Н и R8 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R12 независимо представляет собой -Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или галоген.
7. Соединение по п.6, где каждый из R1 и R2 представляет собой необязательно замещенную фенильную группу и каждый из R3 и R4 представляет собой метил или этил.
8. Соединение по п.7, где:
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой этил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R1 оба представляют собой 4-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-метоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; Р3 и R4 оба представляют собой этил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R3 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-фторфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -H;
R1 и R2 оба представляют собой 4-хлорфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R8 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2-метоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-метоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R3 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,3-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,3-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дифторфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дифторфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дихлорфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметилфенил; R3, и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3, и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н.
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой этил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R1 оба представляют собой 4-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-метоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; Р3 и R4 оба представляют собой этил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 4-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R3 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-цианофенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-фторфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -H;
R1 и R2 оба представляют собой 4-хлорфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R8 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2-метоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 3-метоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R3 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,3-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,3-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дифторфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дифторфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-дихлорфенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметилфенил; R3, и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3, и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой фенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 и R8 оба представляют собой -Н;
R1 и R2 оба представляют собой 2,5-диметоксифенил; R3 и R4 оба представляют собой метил; R7 представляет собой метил; R8 представляет собой -Н.
9. Соединение, представленное формулой (XIII):
или его таутомер или фармацевтически приемлемая соль, где:
каждый из R1 и R2 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый из R3 и R4 представляет собой алкильную группу;
R5 представляет собой -Н и R6 представляет собой -Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил,
X13 представляет собой -S(O)2R13S(O)2-, -C(O)C(=NNHR26)C(O)-, -S(O)2NR27C(O)-; или R5 и R6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены и X13, образуют следующую циклическую структуру:
R12 независимо представляет собой -Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или галоген;
R13 представляет собой ковалентную связь или замещенную или незамещенную С1-С6 алкиленовую группу;
R26 представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенную фенильную группу;
R27 представляет собой -Н или необязательно замещенную алкильную группу; и
p равно 1 или 2.
или его таутомер или фармацевтически приемлемая соль, где:
каждый из R1 и R2 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый из R3 и R4 представляет собой алкильную группу;
R5 представляет собой -Н и R6 представляет собой -Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил,
X13 представляет собой -S(O)2R13S(O)2-, -C(O)C(=NNHR26)C(O)-, -S(O)2NR27C(O)-; или R5 и R6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены и X13, образуют следующую циклическую структуру:
R12 независимо представляет собой -Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или галоген;
R13 представляет собой ковалентную связь или замещенную или незамещенную С1-С6 алкиленовую группу;
R26 представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенную фенильную группу;
R27 представляет собой -Н или необязательно замещенную алкильную группу; и
p равно 1 или 2.
10. Соединение по п.9, в котором каждый из R1 и R2 представляет собой необязательно замещенный фенил; и каждый из R3 и R4 представляет собой метил или этил.
11. Соединение по п.10, в котором каждый из R5 и R6 представляет собой -Н.
12. Фармацевтическая композиция для применения для индукции Hsp70, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель/наполнитель.
Комментарии