Замещенное акриламидное производное и фармацевтическая композиция на его основе - RU2404966C2

Код документа: RU2404966C2

Описание

Область техники

Настоящее изобретение относится к амидным производным или их фармакологически приемлемым солям, которые являются полезными в качестве лекарственных средств, обладающих высокой активностью против остеопороза, противовоспалительной активностью, активностью против ревматоидного артрита и активностью против гиперкальциемии и т.п.

Уровень техники

Ранее соединения представленной ниже формулы (a) были раскрыты в документах, указанных ниже.

Патентный документ 1 раскрывает соединения, например, представленные ниже, которые, как было продемонстрировано, являются полезными в качестве противовирусных средств.

Патентный документ 2 раскрывает соединения, например, представленные ниже, которые, как было продемонстрировано, являются полезными в качестве терапевтических средств для лечения болезни Альцгеймера.

ПримерL¹Положение замещения двойной связи14-фторфенилE2+4-фторфенилZ32,4-дифторфенилE42,4-дифторфенилZ53-хлорфенилE63-хлорфенилZ72-хлорфенилE82-хлорфенилZ94-метоксифенилE104-метоксифенилZ

Патентный документ 3 раскрывает соединения, например, представленные ниже, и описывает способ синтеза Rev-подавляющих соединений и способ скрининга таких соединений.

ABC2,4-дихлорфенилфенилциклогексил2-нафтилα,α,α-трифтор-м-толуил1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ил2-нафтилα,α,α-трифтор-м-толуилдифенилметил2,4-дихлорфенилα,α,α-трифтор-м-толуилдифенилметил2-нафтилα,α,α-трифтор-м-толуил2-(п-толуил)этил2-нафтилα,α,α-трифтор-п-толуилдифенилметилп-толуил2,4-дифторфенил2-гидроксифенэтил2-нафтил3-хинолинил(1-нафтил)метил2-нафтилα,α,α-трифтор-п-толуил4-фенилбуто-2-ил2,4-дихлорфенил4-бифенилилдифенилметил

Патентный документ 4 раскрывает соединения, например, представленные ниже, которые, как было продемонстрировано, являются полезными в качестве анти-гипертензивных средств.

Однако ни один из указанных выше Патентных документов 1 - 4 не указывает активность в отношении метаболических заболеваний костей и воспаления, и поэтому показания к применению таких соединений совершенно отличны от соединений по настоящему изобретению. Кроме того, для соединений, представленных ниже, были известны только структуры, а об их применении ничего не было известно.

Как правило, при нормальном костном метаболизме резорбция костей под действием остеокластов сбалансирована костеообразованием при помощи остеобластов для поддержания гомеостаза. Считается, что метаболические заболевания костей возникают, когда баланс между резорбцией костей и костеобразованием нарушается. Кости удерживают около 99% от общего количества кальция в живом организме и играют важную роль в поддержании постоянной концентрации кальция в крови путем костеообразования и резорбции костей. Если происходит аномальное образование или активирование остеокластов, которые в основном отвечают за резорбцию костей, резорбция костей ускоряется, повышая концентрацию кальция в крови, и, таким образом, возникают метаболические заболевания костей, такие как гиперкальциемия.

Известно, что метастазы в костях при раке вызывают аномальную секрецию цитокинов, приводя к развитию гиперкальциемии. В этом процессе резорбция костей под действием остеокластов ускоряется, таким образом, концентрация кальция в крови повышается (Непатентный документ 1). Прогнозы для раковых пациентов с раковой гиперкальциемией, как правило, плохие.

Более того, известно, что при ревматоидном артрите, остеоартрите и т.п. аномальное образование или активирование остеокластов является одной из основных причин различных симптомов в костях и суставах (Непатентный документ 2). Пациенты с ревматоидным артритом, остеоартритом и т.п. страдают от сильных болей, что вносит существенные недостатки в жизнь пациентов.

Кроме того, когда баланс между резорбцией костей и костеобразованием неуклонно склоняется в сторону резорбции костей из-за уменьшения секреции женских гормонов после менопаузы или в результате старения, плотность костей уменьшается и развивается остеопороз. В этом случае остеокласты также являются ответственными за резорбцию костей.

Когда пожилые пациенты с высоким риском остеопороза страдают переломами, высока возможность того, что они будут прикованы к постели, что является социальной проблемой (Непатентный документ 3).

Обычно при таких состояниях заболеваний проводили гормоно-заместительную терапию с использованием эстрогена или т.п. или вводили терапевтическое средство, такое как бисфосфонат или кальцитонин, для подавления активности остеокластов (Непатентный документ 4). Однако ни одно из таких существующих средств не является удовлетворительным для существенного лечения гиперкальциемии или метаболических заболеваний костей, и, таким образом, необходима разработка средств, обладающих высокой терапевтической эффективностью.

[Патентный документ 1]

Международная публикация № WO 2004/002977

[Патентный документ 2]

Международная публикация № WO 00/24392

[Патентный документ 3]

Японская Публикация Международной Патентной Заявки № 2001-506965

[Патентный документ 4]

Патент Великобритании № 1113569

[Непатентный документ 1]

Jean-Jacques Body, CANCER Supplement, vol. 88, p. 3054 (2000)

[Непатентный документ 2]

E. Romas, et al., Bone, vol. 30, p. 340 (2002)

[Непатентный документ 3]

Bruno Fautrel, et al., Current Opinion in Rheumatology, vol. 14, p. 121 (2002)

[Непатентный документ 4]

Mohammad M. Iqbal, et al., Missouri Medicine, vol. 99, p. 19 (2002)

Раскрытие изобретения

Задачи, решаемые настоящим изобретением

Целью настоящего изобретения является обеспечение лекарственных средств, которые являются отличными средствами для улучшения, профилактики или лечения остеопороза, воспаления, ревматоидного артрита, гиперкальциемии и т.п.

Средства решения задач

Авторы настоящего изобретения провели глубокие исследования лекарственных средств, обладающих высокой активностью снижения концентрации кальция в крови и супрессивной активностью против уменьшения массы костей, и было обнаружено, что лекарственные средства, включающие соединение формулы (I) по настоящему изобретению (далее указано как соединение по настоящему изобретению), обладают низкой токсичностью, обладают отличной супрессивной активностью против резорбции костей, активностью снижения концентрации кальция в крови и супрессивной активностью против уменьшения массы костей, связанной с этим, и являются полезными для профилактики или лечения метаболических заболеваний костей, таких как остеопороз, гиперкальциемия, метастазы в костях при раке, заболевание периодонта, деформирующий остоз и остеоартрит. Так было создано настоящее изобретение. Настоящее изобретение описано ниже.

Настоящее изобретение включает

(1) фармацевтическую композицию для подавления резорбции костей, включающую соединение формулы (I) или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента:

[где R¹ представляет собой С₆-C₁₀арильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α;

R² представляет собой С₆-C₁₀арильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α, или 3-6-членную гетероциклическую группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α; и

X представляет собой гидроксильную группу, С₁-C₆алкоксигруппу, С₁-C₆алкоксигруппу, которая замещена гидроксильной группой, или группу формулы N(R³)R⁴ (где R³ представляет собой атом водорода, С₁-C₆галогеналкильную группу, С₁-C₆гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксизащитной группой, С₁-C₆алкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, С₁-C₆алкоксигруппу, которая может быть замещена гидроксильной группой, С₃-C₁₀циклоалкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α, С₆-C₁₀арильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α, и R⁴ представляет собой атом водорода или С₁-C₆алкильную группу; или R³ и R⁴ вместе с атомом азота, связанным с R³ и R⁴, образуют 3-6-членную гетероциклическую группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β), и

группа заместителей α представляет собой группу, включающую гидроксильные группы, нитрогруппы, цианогруппы, аминогруппы, C₁-C₆алкиламиногруппы, C₁-C₆диалкиламиногруппы, C₃-C₆циклоалкиламиногруппы, ацетамидогруппы, атомы галогенов, C₁-C₆алкильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₁-C₆галогеналкильные группы, C₃-C₁₀циклоалкильные группы, 3-6-членные гетероциклические группы, C₃-C₆циклоалкенильные группы, C₆-C₁₀арильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, 5-10-членные гетероарильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, C₁-C₆алкоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₁-C₆галогеналкоксигруппы, C₁-C₆алкокси C₁-C₆алкоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₁-C₆алкенилоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₁-C₆алкинилоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₃-C₁₀циклоалкилоксигруппы, 3-6-членные гетероциклилоксигруппы, C₆-C₁₀арилоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, C₁-C₆алкиленоксигруппы, C₁-C₆алкилендиоксигруппы, C₁-C₆алкилтиогруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₁-C₆галогеналкилтиогруппы, C₁-C₆алкилсульфонильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₁-C₆галогеналкилсульфонильные группы, C₁-C₆алкилкарбонильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₁-C₆галогеналкилкарбонильные группы и C₆-C₁₀арилкарбонильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ;

группа заместителей β представляет собой группу, включающую гидроксильные группы, карбоксильные группы, C₁-C₆алкоксикарбонильные группы, карбамоильные группы, цианогруппы, аминогруппы, ацетамидогруппы, N-C₆-C₁₀арилацетамидогруппы, C₁-C₆алкоксикарбониламидогруппы, группы мочевины, C₃-C₁₀ циклоалкильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, C₃-C₆циклоалкенильные группы, 3-6-членные гетероциклические группы, C₆-C₁₀арильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, 5-10-членные гетероарильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, C₁-C₆алкоксигруппы, C₆-C₁₀арилоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, и C₃-C₁₀циклоалкилоксигруппы; и

группа заместителей γ представляет собой группу, включающую гидроксильные группы, цианогруппы, аминогруппы, C₁-C₆алкиламиногруппы, C₁-C₆диалкиламиногруппы, C₂-C₆циклические аминогруппы, атомы галогенов, C₁-C₆алкильные группы, C₃-C₁₀циклоалкильные группы, C₁-C₆галогеналкильные группы, C₁-C₆алкоксигруппы, C₃-C₁₀циклоалкилоксигруппы, C₁-C₆алкилендиоксигруппы и фенильные группы].

Предпочтительными композициями в качестве указанной выше композиции являются следующие:

(2) композиция по указанному выше пункту (1), где R¹ представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α, или пиридильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α;

(3) композиция по указанному выше пункту (1), где R¹ представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α;

(4) композиция по указанному выше пункту (1), где R¹ представляет собой фенильную группу, замещенную любой группой, выбранной из группы, включающей C₁-C₆алкоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₆-C₁₀арилоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, и C₁-C₆галогеналкоксигруппы;

(5) композиция по указанному выше пункту (1), где R¹ представляет собой 4-изобутилоксифенильную группу, 4-(циклопропилметокси)фенильную группу, 4-(2-циклопропилэтокси)фенильную группу, 4-(1-метилциклопропилметокси)фенильную группу, 4-(3,3,3-трифторпропилокси)фенильную группу, 4-(4,4,4-трифторбутилокси)фенильную группу, 4-(2-фенилэтокси)фенильную группу, 4-(2-(4-метоксифенил)этокси)фенильную группу, 4-(2-(3-метоксифенил)этокси)фенильную группу, 4-(2-(4-хлорфенил)этокси)фенильную группу, 4-(2-(4-(N,N-диметиламино)фенил)этокси)фенильную группу, 4-(4-хлорфенокси)фенильную группу или 4-(4-трифторметилфенокси)фенильную группу;

(6) композиция по любому из указанных выше пунктов (1)-(5), где R² представляет собой С₆-C₁₀арильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α;

(7) композиция по любому из указанных выше пунктов (1)-(5), где R² представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α;

(8) композиция по любому из указанных выше пунктов (1)-(5), где R² представляет собой фенильную группу, замещенную любой группой, выбранной из группы, включающей атомы галогенов, C₁-C₆алкильные группы, C₁-C₆галогеналкильные группы, C₃-C₆циклоалкильные группы, C₁-C₆алкоксигруппы, C₃-C₆циклоалкилоксигруппы, C₁-C₆галогеналкоксигруппы, C₁-C₆алкилтиогруппы и 5-10-членные гетероарильные группы;

(9) композиция по любому из указанных выше пунктов (1)-(5), где R² представляет собой 4-фторфенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу, 4-изопропилфенильную группу, 4-циклопропилфенильную группу, 4-изопропилоксифенильную группу, 4-дифторметоксифенильную группу, 4-трифторметоксифенильную группу, 4-(2,2,2-трифторэтокси)фенильную группу, 4-(2,2-дифторэтокси)фенильную группу, 4-циклопропилоксифенильную группу, 4-этоксифенильную группу, 4-метилтиофенильную группу или 4-(1H-пиррол-1-ил)фенильную группу;

(10) композиция по любому из указанных выше пунктов (1)-(9), где X представляет собой группу формулы N(R³)R⁴ (где R³ представляет собой С₁-C₆галогеналкильную группу, С₁-C₆алкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, или С₁-C₆гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксизащитной группой, и R⁴ представляет собой атом водорода);

(11) композиция по любому из указанных выше пунктов (1)-(9), где X представляет собой группу формулы N(R³)R⁴ (где R³ представляет собой С₂-C₃галогеналкильную группу, С₂-C₃гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксизащитной группой, или С₁-C₃алкильную группу, замещенную 1-гидроксициклопропильной группой, и R⁴ представляет собой атом водорода);

(12) композиция по любому из пунктов (1)-(9), где X представляет собой 2-фторэтиламиногруппу, 2,2-дифторэтиламиногруппу, 2-гидроксиэтиламиногруппу, 1-(2-гидроксипропил)аминогруппу, 1-гидроксициклопропилметиламиногруппу, 2-ацетоксиэтиламиногруппу, 2-(морфолин-4-илацетокси)этиламиногруппу или 2-(3-карбоксипропионилокси)этиламиногруппу; и

(13) композиция по любому из указанных выше пунктов (1)-(12), где химическая структура относительно положения акриламидной группы в формуле (I) представляет собой Z.

Кроме того, настоящее изобретение включает

(14) соединение формулы (I') или его фармакологически приемлемую соль:

[где R⁵ и R⁶ каждый независимо представляет собой заместитель в бензольном кольце, который выбран из группы заместителей α;

R⁷ представляет собой атом водорода, С₁-C₆галогеналкильную группу, С₁-C₆гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксизащитной группой, С₁-C₆алкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, С₆-C₁₀арильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α, или С₃-C₁₀циклоалкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α;

m представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 3;

n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 3;

цифры в каждом бензольном кольце означают номер положения каждого заместителя;

группа заместителей β представляет собой группу, включающую гидроксильные группы, карбоксильные группы, C₁-C₆алкоксикарбонильные группы, карбамоильные группы, цианогруппы, аминогруппы, ацетамидогруппы, N-C₆-C₁₀арилацетамидогруппы, C₁-C₆алкоксикарбониламидогруппы, группы мочевины, C₃-C₁₀циклоалкильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, C₃-C₆циклоалкенильные группы, 3-6-членные гетероциклические группы, C₆-C₁₀арильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, 5-10-членные гетероарильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, C₁-C₆алкоксигруппы, C₆-C₁₀арилоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, и C₃-C₁₀циклоалкилоксигруппы; и

Указанное выше соединение или его фармакологически приемлемая соль, предпочтительно, представляют собой:

(15) соединение или его фармакологически приемлемую соль по указанному выше пункту (14), где R⁵ представляет собой любую группу, выбранную из группы, включающей атомы галогенов, C₁-C₆алкильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₁-C₆галогеналкильные группы, C₃-C₆циклоалкильные группы, C₁-C₆алкоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₆-C₁₀арилоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, C₁-C₆галогеналкоксигруппы и C₃-C₆циклоалкилоксигруппы;

(16) соединение или его фармакологически приемлемую соль по указанному выше пункту (14), где R⁵ представляет собой любую группу, выбранную из группы, включающей C₁-C₆алкоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₆-C₁₀арилоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, и C₁-C₆галогеналкоксигруппы;

(17) соединение или его фармакологически приемлемую соль по указанному выше пункту (14), где R⁵ представляет собой изобутилоксигруппу, циклопропилметоксигруппу, 2-циклопропилэтоксигруппу, 1-метилциклопропилметоксигруппу, 3,3,3-трифторпропилоксигруппу, 4,4,4-трифторбутилоксигруппу, 2-фенилэтоксигруппу, 2-(4-метоксифенил)этоксигруппу, 2-(3-метоксифенил)этоксигруппу, 2-(4-хлорфенил)этоксигруппу, 2-(4-(N,N-диметиламино)фенил)этоксигруппу, 4-хлорфеноксигруппу или 4-трифторметилфеноксигруппу;

(18) соединение или его фармакологически приемлемую соль по любому из указанных выше пунктов (14)-(17), где R⁶ представляет собой любую группу, выбранную из группы, включающей атомы галогенов, C₁-C₆алкильные группы, C₁-C₆галогеналкильные группы, C₃-C₆циклоалкильные группы, C₁-C₆алкоксигруппы, C₃-C₆циклоалкилоксигруппы, C₁-C₆галогеналкоксигруппы, C₁-C₆алкилтиогруппы и 5-10-членные гетероарильные группы;

(19) соединение или его фармакологически приемлемую соль по любому из указанных выше пунктов (14)-(17), где R⁶ представляет собой атом фтора, атом хлора, трифторметильную группу, изопропильную группу, циклопропильную группу, изопропилоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, циклопропилоксигруппу, этоксигруппу, метилтиогруппу или 1H-пиррол-1-ильную группу;

(20) соединение или его фармакологически приемлемую соль по любому из указанных выше пунктов (14)-(17), где R⁶ представляет собой этоксигруппу, трифторметильную группу, циклопропильную группу, циклопропилоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу или 2,2-дифторэтоксигруппу;

(21) соединение или его фармакологически приемлемую соль по любому из указанных выше пунктов (14)-(20), где R⁷ представляет собой С₁-C₆галогеналкильную группу, С₁-C₆алкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, или С₁-C₆гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксизащитной группой;

(22) соединение или его фармакологически приемлемую соль по любому из указанных выше пунктов (14)-(20), где R⁷ представляет собой С₂-C₃галогеналкильную группу, С₂-C₃гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксизащитной группой, или С₁-C₃алкильную группу, замещенную 1-гидроксициклопропильной группой;

(23) соединение или его фармакологически приемлемую соль по любому из указанных выше пунктов (14)-(20), где R⁷ представляет собой 2-фторэтильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2-гидроксиэтильную группу, 2-гидроксипропильную группу, 1-гидроксициклопропилметильную группу, 2-ацетоксиэтильную группу, 2-(морфолин-4-илацетокси)этильную группу или 2-(3-карбоксипропионилокси)этильную группу;

(24) соединение или его фармакологически приемлемую соль по любому из указанных выше пунктов (14)-(23), где m и n каждый представляет собой 1;

(25) соединение или его фармакологически приемлемую соль по указанному выше пункту (24), где R⁵ является заместителем в 4-положении бензольного кольца в формуле (I') и R⁶ является заместителем в 4'-положении бензольного кольца в формуле (I'); и

(26) соединение или его фармакологически приемлемую соль, где соединение выбрано из следующей группы:

4-(2-циклопропилэтокси)-N-(2-(4-этоксифенил)-1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}винил)бензамид,

4-(2-циклопропилэтокси)-N-(2-[4-(циклопропилокси)фенил]-1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}винил)бензамид,

4-(2-циклопропилэтокси)-N-(2-[4-(дифторметокси)фенил]-1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}винил)бензамид,

4-(2-циклопропилэтокси)-N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(трифторметокси)фенил]винил}бензамид,

4-(2-циклопропилэтокси)-N-(2-[4-(2,2-дифторэтокси)фенил]-1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}винил)бензамид,

4-(2-циклопропилэтокси)-N-(2-(4-циклопропилфенил)-1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}винил)бензамид,

2-{[(2Z)-2-{[4-(2-циклопропилэтокси)бензоил]амино}-3-(4-циклопропилфенил)пропен-2-оил]амино}этилацетат,

2-{[(2Z)-2-{[4-(2-циклопропилэтокси)бензоил]амино}-3-(4-циклопропилфенил)пропен-2-оил]амино}этилсукцинат,

4-(2-циклопропилэтокси)-N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(трифторметил)фенил]винил}бензамид,

4-(2-циклопропилэтокси)-N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(1H-пиррол-1-ил)фенил]винил}бензамид,

N-(2-(4-хлорфенил)-1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}винил)-4-(2-циклопропилэтокси)бензамид,

N-[1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-(4-изопропоксифенил)винил]-4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензамид,

N-(2-[4-(циклопропилокси)фенил]-1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}винил)-4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензамид,

N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(трифторметокси)фенил]винил}-4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензамид,

N-(2-(4-циклопропилфенил)-1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}винил)-4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензамид,

N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(метилтио)фенил]винил}-4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензамид,

N-(2-(4-хлорфенил)-1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}винил)-4-[2-(4-метоксифенил)этокси]бензамид,

4-{2-[4-(диметиламино)фенил]этокси}-N-[1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-(4-изопропоксифенил)винил]бензамид,

4-{2-[4-(диметиламино)фенил]этокси}-N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(трифторметокси)фенил]винил}бензамид,

N-(2-(4-циклопропилфенил)-1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}винил)-4-{2-[4-(диметиламино)фенил]этокси}бензамид,

4-[2-(4-хлорфенил)этокси]-N-(2-(4-этоксифенил)-1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}винил)бензамид,

4-[2-(4-хлорфенил)этокси]-N-(2-[4-(циклопропилокси)фенил]-1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}винил)бензамид,

4-[2-(4-хлорфенил)этокси]-N-(2-[4-(дифторметокси)фенил]-1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}винил)бензамид,

4-[2-(4-хлорфенил)этокси]-N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(трифторметокси)фенил]винил}бензамид,

4-[2-(4-хлорфенил)этокси]-N-(2-(4-циклопропилфенил)-1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}винил)бензамид,

4-[2-(4-хлорфенил)этокси]-N-(2-(4-хлорфенил)-1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}винил)бензамид,

4-(циклопропилметокси)-N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(трифторметокси)фенил]винил}бензамид,

4-(циклопропилметокси)-N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(трифторметил)фенил]винил}бензамид,

N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(трифторметокси)фенил]винил}-4-(4,4,4-трифторбутокси)бензамид,

N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(трифторметил)фенил]винил}-4-(4,4,4-трифторбутокси)бензамид,

N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(трифторметокси)фенил]винил}-4-(3,3,3-трифторпропокси)бензамид,

N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(трифторметил)фенил]винил}-4-(3,3,3-трифторпропокси)бензамид,

N-{1-{[(2,2-дифторэтил)амино]карбонил}-2-[4-(трифторметокси)фенил]винил}-4-(3,3,3-трифторпропокси)бензамид,

N-{1-({[(2S)-2-гидроксипропил]амино}карбонил)-2-[4-(трифторметокси)фенил]винил}-4-(3,3,3-трифторпропокси)бензамид,

N-(2-[4-(дифторметокси)фенил]-1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}винил)-4-[4-(трифторметил)фенокси]бензамид,

N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(трифторметокси)фенил]винил}-4-[4-(трифторметил)фенокси]бензамид,

N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(трифторметил)фенил]винил}-4-[4-(трифторметил)фенокси]бензамид,

4-(4-хлорфенокси)-N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(трифторметокси)фенил]винил}бензамид и

4-(4-хлорфенокси)-N-{1-{[(2-гидроксиэтил)амино]карбонил}-2-[4-(трифторметил)фенил]винил}бензамид; и

(27) соединение или его фармакологически приемлемую соль по любому из указанных выше пунктов (14)-(26), где химическая структура относительно положения акриламидной группы представляет собой Z.

Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает

(28) фармацевтическую композицию, включающую одно или несколько соединений или их фармакологически приемлемую соль по любому из указанных выше пунктов (14)-(27) в качестве активного ингредиента;

(29) композицию по указанному выше пункту (28), которая представляет собой средство подавления резорбции костей;

(30) композицию по любому из указанных выше пунктов (1)-(13), (28) и (29), где композицию используют для снижения концентрации кальция в крови; и

(31) композицию по любому из указанных выше пунктов (1)-(13), (28) и (29), где композицию используют для подавления снижения массы костей.

Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает

(32) композицию по любому из указанных выше пунктов (1)-(13), (28) и (29), где композицию используют для улучшения костного метаболизма;

(33) композицию по любому из указанных выше пунктов (1)-(13), (28) и (29), где композицию используют для профилактики или лечения метаболического заболевания костей;

(34) композицию по указанному выше пункту (33), где метаболическое заболевание костей представляет собой остеопороз;

(35) композицию по указанному выше пункту (33), где метаболическое заболевание костей представляет собой гиперкальциемию; и

(36) композицию по любому из указанных выше пунктов (1)-(13), (28) и (29), где композицию используют для подавления метастазов в костях при раке.

Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает

(37) способ улучшения костного метаболизма, где млекопитающему вводят эффективное количество композиции по любому из указанных выше пунктов (1)-(13), (28) и (29);

(38) способ профилактики или лечения метаболического заболевания костей, где млекопитающему вводят эффективное количество композиции по любому из указанных выше пунктов (1)-(13), (28) и (29);

(39) способ профилактики или лечения остеопороза, где млекопитающему вводят эффективное количество композиции по любому из указанных выше пунктов (1)-(13), (28) и (29);

(40) средство подавления резорбции костей, где указанное средство существенно снижает концентрацию кальция в сыворотке млекопитающего, которому вводят указанное средство; и

(41) средство подавления резорбции костей по указанному выше пункту (40), где доза средства, используемого в качестве активного ингредиента, составляет от 0,001 мг/кг до 100 мг/кг.

Определения, предпочтительные группы и т.д.

Что касается группы заместителей α, предпочтительные заместители входят в группу, включающую атомы галогенов, C₁-C₆алкильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₁-C₆галогеналкильные группы, C₃-C₁₀циклоалкильные группы, 5-10-членные гетероарильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, C₁-C₆алкоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₁-C₆галогеналкоксигруппы, C₃-C₁₀ циклоалкилоксигруппы и C₁-C₆алкилтиогруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β.

Что касается группы заместителей β, предпочтительные заместители входят в группу, включающую C₃-C₁₀циклоалкильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, C₆-C₁₀арильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, 5-10-членные гетероарильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, и C₆-C₁₀арилоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ.

Что касается группы заместителей γ, предпочтительные заместители входят в группу, включающую гидроксильные группы, цианогруппы, C₁-C₆диалкиламиногруппы, атомы галогенов, C₁-C₆алкильные группы, C₁-C₆галогеналкильные группы, C₃-C₁₀циклоалкильные группы, C₁-C₆алкоксигруппы, C₁-C₆алкилендиоксигруппы и C₃-C₁₀циклоалкилоксигруппы.

Из соединений формулы (I) соединения формулы (I') являются предпочтительными. Из соединений формулы (I') соединения, в которых каждый m и n имеет значение 1, являются предпочтительными. Соединения, в которых R⁵ представляет собой заместитель в 4-положении и R⁶ представляет собой заместитель в 4'-положении, являются более предпочтительными.

C₆-C₁₀арильные группы в "C₆-C₁₀арильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α" в приведенных выше определениях R¹, R², R³ и R⁷ и в "C₆-C₁₀арильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ" в определениях групп заместителей α и β, могут быть конденсированными с другими циклическими группами. Примеры таких C₆-C₁₀арильных групп включают фенильные группы, инденильные группы, инданильные группы, нафтильные группы и хроманильные группы, при этом фенильные группы являются предпочтительными.

Термин "может быть замещенной" в указанной выше "C₆-C₁₀арильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α", предпочтительно, означает замещение одной или двумя группами, а термин "может быть замещенной" в "C₆-C₁₀арильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ", предпочтительно, означает отсутствие замещения или замещение одной группой.

5-10-членная гетероарильная группа в "5-10-членной гетероарильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α" в определениях R¹, R², и R³, и 5-10-членная гетероарильная группа в "5-10-членной гетероарильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ" в определениях групп заместителей α и β, означают циклические группы, содержащие от 3 до 6 атомов углерода, атом азота, атом кислорода и/или атом серы. Примеры таких 5-10-членных гетероарильных групп включают фурильные группы, тиенильные группы, пирролильные группы, пиразолильные группы, имидазолильные группы, оксазолильные группы, изоксазолильные группы, тиазолильные группы, изотиазолильные группы, триазолильные группы, тетразолильные группы, пиранильные группы, пиридильные группы, пиридазинильные группы, пиримидинильные группы и пиразинильные группы. Из них 5- или 6-членные гетероарильные группы являются предпочтительными. Указанная выше "5-10-членная гетероарильная группа" может быть конденсированной с другой циклической группой, такой как индолильная группа, бензофуранильная группа, бензотиенильная группа, хинолильная группа, изохинолильная группа, хиназолинильная группа, тетрагидрохинолильная группа или тетрагидроизохинолильная группа. R¹, предпочтительно, представляет собой пиридильную группу, R², предпочтительно, представляет собой пиридильную группу, триазолильную группу или пирролильную группу, и R³, предпочтительно, представляет собой пиридильную группу. Из групп заместителей β бензотиазоильная группа, пиридильная группа и пирролильная группа являются предпочтительными.

Термин "может быть замещена" в указанной выше "5-10-членной гетероарильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α", предпочтительно, означает замещение одной или двумя группами, а термин "может быть замещена" в "5-10-членной гетероарильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ", предпочтительно, означает отсутствие замещения или замещение одной группой.

"3-6-членные гетероциклические группы" в "3-6-членной гетероциклической группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α" в определении R², в "3-6-членной гетероциклической группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β" в определениях R³ и R⁷ и в "3-6-членной гетероциклической группе" в определениях групп заместителей α и β могут представлять собой, например, азетидинильную группу, пирролидинильную группу, пирролинильную группу, имидазолидинильную группу, имидазолинильную группу, пиразолидинильную группу, пиразолинильную группу, оксазолидинильную группу, тиазолидинильную группу, пиперидильную группу, тетрагидропиридильную группу, дигидропиридильную группу, пиперазинильную группу, морфолинильную группу, тиоморфолинильную группу, гомопиперидильную группу, тетрагидрофурильную группу, тетрагидропиранильную группу, 2,5-диоксопирролидинильную группу и 2,6-диоксопиперазинильную группу. В группе заместителей β пирролидинильная группа, пиперидильная группа, морфолинильная группа и тетрагидрофурильная группа являются предпочтительными.

"3-6-членные гетероциклические группы" в "3-6-членной гетероциклической группе" в определениях групп заместителей α и β могут быть конденсированными с другими циклическими группами, такими как 1,3-диоксо-2,3-дигидро-1H-изоиндолильная группа или 2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолинильная группа.

C₁-C₆алкоксигруппы в "C₁-C₆алкоксигруппе" в определениях X и групп заместителей β и γ и в "C₁-C₆алкоксигруппе, которая может быть замещена гидроксильной группой" или "C₁-C₆алкоксигруппе, замещенной гидроксильной группой" в определениях R³ и X и C₁-C₆алкоксигруппа в "C₁-C₆алкоксигруппе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β" в определении групп заместителей α могут, например, представлять собой линейные или разветвленные алкоксигруппы, содержащие 1-6 атомов углерода; и предпочтительными являются метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа или изобутоксигруппа.

Термин "замещенная" в указанной выше "C₁-C₆алкоксигруппе, замещенной гидроксильной группой" означает замещение одной-тремя группами и, предпочтительно, замещение одной или двумя группами.

C₁-C₆ алкильные группы в указанной выше "C₁-C₆алкильной группе" в определениях R³, R⁴ и групп заместителей γ и в "C₁-C₆алкильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β" в определениях R³, R⁷ и групп заместителей α могут, например, представлять собой линейные или разветвленные алкильные группы, содержащие 1-6 атомов углерода; и предпочтительными являются метильная группа, этильная группа, пропильная группа, изопропильная группа или бутильная группа.

Термин "может быть замещена" в указанной выше "C₁-C₆алкильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β", предпочтительно, означает замещение одной или двумя группами.

Примеры "гидроксизащитной группы" в определениях R³ и R⁷ включают "алифатические ацильные группы", например алкилкарбонильные группы, такие как формил, ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, пентаноил, пивалоил, валерил, изовалерил, октаноил, нонаноил, деканоил, 3-метилнонаноил, 8-метилнонаноил, 3-этилоктаноил, 3,7-диметилоктаноил, ундеканоил, додеканоил, тридеканоил, тетрадеканоил, пентадеканоил, гексадеканоил, 1-метилпентадеканоил, 14-метилпентадеканоил, 13,13-диметилтетрадеканоил, гептадеканоил, 15-метилгексадеканоил, октадеканоил, 1-метилгептадеканоил, нонадеканоил, айкозаноил, и генайкозаноил; аминированные алкилкарбонильные группы, которые представляют собой указанные выше алкилкарбонильные группы, замещенные замещенной аминогруппой, такие как морфолин-4-илацетил, пиперидин-1-илацетил и пирролидин-1-илацетил; карбоксилированные алкилкарбонильные группы, такие как сукциноил, глутароил и азипоил; галоген-замещенные C₁-C₆алкилкарбонильные группы, такие как хлорацетил, дихлорацетил, трихлорацетил и трифторацетил; C₁-C₆алкокси C₁-C₆алкилкарбонильные группы, такие как метоксиацетил; ненасыщенные алкилкарбонильные группы, такие как (E)-2-метил-2-бутеноил; "ароматические ацильные группы", например арилкарбонильные группы, такие как бензоил, α-нафтоил и β-нафтоил; галоген-замещенные арилкарбонильные группы, такие как 2-бромбензоил и 4-хлорбензоил; содержащие низший алкил арилкарбонильные группы, такие как 2,4,6-триметилбензоил и 4-толуоил; содержащие низший алкокси арилкарбонильные группы, такие как 4-анизоил; карбоксилированные арилкарбонильные группы, такие как 2-карбоксибензоил, 3-карбоксибензоил и 4-карбоксибензоил; нитрированные арилкарбонильные группы, такие как 4-нитробензоил и 2-нитробензоил; содержащие низший алкоксикарбонил арилкарбонильные группы, такие как 2-(метоксикарбонил)бензоил; и арилированные арилкарбонильные группы, такие как 4-фенилбензоил; "тетрагидропиранильные или тетрагидротиопиранильные группы", такие как тетрагидропиран-2-ил, 3-бромтетрагидропиран-2-ил, 4-метокситетрагидропиран-4-ил, тетрагидротиопиран-2-ил и 4-метокситетрагидротиопиран-4-ил; "тетрагидрофуранильные или тетрагидротиофуранильные группы, такие как тетрагидрофуран-2-ил и тетрагидротиофуран-2-ил; "силильные группы", например три(низший алкил)силильные группы, такие как триметилсилил, триэтилсилил, изопропилдиметилсилил, трет-бутилдиметилсилил, метилдиизопропилсилил, метилди-трет-бутилсилил и триизопропилсилил; и три(низший алкил)силильные группы, замещенные 1 или 2 арильными группами, такие как дифенилметилсилил, дифенилбутилсилил, дифенилизопропилсилил и фенилдиизопропилсилил; "алкоксиметильные группы", например (низший алкокси)метильные группы, такие как метоксиметил, 1,1-диметил-1-метоксиметил, этоксиметил, пропоксиметил, изопропоксиметил, бутоксиметил и трет-бутоксиметил; содержащие низший алкокси (низший алкокси)метильные группы, такие как 2-метоксиэтоксиметил; и галоген-замещенные (низший алкокси) метильные группы, такие как 2,2,2-трихлорэтоксиметил и бис(2-хлорэтокси)метил; "замещенные этильные группы", например, содержащие низшие алкоксиэтильные группы, такие как 1-этоксиэтил и 1-(изопропокси)этил; и галогенированные этильные группы, такие как 2,2,2-трихлорэтил; "аралкильные группы", например низшие алкильные группы, замещенные 1-3 арильными группами, такие как бензил, α-нафтилметил, β-нафтилметил, дифенилметил, трифенилметил, α-нафтилдифенилметил и 9-антрилметил; и низшие алкильные группы, замещенные 1-3 арильными группами, арильное кольцо которых замещено низшим алкилом, низшим алкокси, галогеном или цианогруппой, такие как 4-метилбензил, 2,4,6-триметилбензил, 3,4,5-триметилбензил, 4-метоксибензил, 4-метоксифенилдифенилметил, 2-нитробензил, 4-нитробензил, 4-хлорбензил, 4-бромбензил, 4-цианобензил, метил и пиперонил; "алкоксикарбонильные группы", например (низший алкокси)карбонильные группы, такие как метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и изобутоксикарбонил; и (низший алкокси)карбонильные группы, замещенные галогеном или три(низший алкил)силильной группой, такие как 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил и 2-триметилсилилэтоксикарбонил; "алкенилоксикарбонильные группы", такие как винилоксикарбонил и аллилоксикарбонил; "ариламинокарбонильные группы", такие как фениламинокарбонильные группы; и "аралкилоксикарбонильные группы, в которых арильное кольцо может быть замещено 1 или 2 группами низший алкокси или нитро", такие как бензилоксикарбонил, 4-метоксибензилоксикарбонил, 3,4-диметоксибензилоксикарбонил, 2-нитробензилоксикарбонил и 4-нитробензилоксикарбонил. "Защитная группа для гидроксигруппы", предпочтительно, представляет собой алифатическую ацильную группу, более предпочтительно, алкилкарбонильную группу, аминированную алкилкарбонильную группу или карбоксилированную алкилкарбонильную группу и, еще более предпочтительно, ацетильную, морфолин-4-илацетильную или сукциноильную группу.

C₁-C₆гидроксиалкильная группа в "C₁-C₆гидроксиалкильной группе, которая может быть защищена гидроксизащитной группой" в определениях R³ и R⁷ может, например, представлять собой гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 4-гидроксибутил, 5-гидроксипентил или 6-гидроксигексил и, предпочтительно, представляет собой гидроксиметильную, 2-гидроксиэтильную или 3-гидроксипропильную группу.

C₃-C₁₀циклоалкильная группа в "C₃-C₁₀циклоалкильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α" в определениях R³ и R⁷ и C₃-C₁₀циклоалкильные группы в "C₃-C₁₀циклоалкилой группе" в определении групп заместителей α и в "C₃-C₁₀циклоалкильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ" в определении групп заместителей β представляют собой, например, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу или адамантильную группу.

Термин "может быть замещена" в указанной выше "C₃-C₁₀циклоалкильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α" и в "C₃-C₁₀циклоалкильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ" означает, что эта группа является незамещенной или моно-три-замещенной.

"C₁-C₆алкиламиногруппа" в определениях групп заместителей α и γ представляет собой аминогруппу, замещенную одной из указанных выше C₁-C₆алкильных групп, такую как аминогруппа, замещенная линейной или разветвленной алкильной группой, содержащей от 1 до 6 атомов углерода; и, предпочтительно, представляет собой метиламиногруппу, этиламиногруппу, пропиламиногруппу, изопропиламиногруппу или бутиламиногруппу и, более предпочтительно, метиламиногруппу, этиламиногруппу или пропиламиногруппу.

"C₁-C₆диалкиламиногруппа" в определениях групп заместителей α и γ представляет собой аминогруппу, замещенную двумя из указанных выше C₁-C₆алкильных групп, и может, например, представлять собой аминогруппу, замещенную двумя линейными или разветвленными алкильными группами, каждая из которых содержит от 1 до 6 атомов углерода; и, предпочтительно, представляет собой диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, дипропиламиногруппу, диизопропиламиногруппу или дибутиламиногруппу и, более предпочтительно, диметиламиногруппу или диэтиламиногруппу.

"C₃-C₆циклоалкиламиногруппа" в определении групп заместителей α может, например, представлять собой циклопропиламиногруппу, циклобутиламиногруппу, циклопентиламиногруппу или циклогексиламиногруппу и, предпочтительно, представляет собой циклопентиламиногруппу или циклогексиламиногруппу.

"C₁-C₆галогеналкильная группа" в определениях R³, R⁵, R⁶ и групп заместителей α и γ представляет собой указанную выше C₁-C₆алкильную группу, замещенную максимально возможным количеством атомов галогена. Примеры C₁-C₆галогеналкильной группы включают фторметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, фторэтильную группу, дифторэтильную группу, трифторэтильную группу, фторпропильную группу, дифторпропильную группу, трифторпропильную группу, фторбутильную группу, дифторбутильную группу, трифторбутильную группу, фторпентильную группу, дифторпентильную группу, трифторпентильную группу, фторгексильную группу, дифторгексильную группу, трифторгексильную группу, пентафторэтильную группу, гексафторпропильную группу, нонафторбутильную группу, хлорметильную группу, дихлорметильную группу, трихлорметильную группу, хлорэтильную группу, дихлорэтильную группу, трихлорэтильную группу, хлорпропильную группу, дихлорпропильную группу, трихлорпропильную группу, хлорбутильную группу, дихлорбутильную группу, трихлорбутильную группу, хлорпентильную группу, дихлорпентильную группу, трихлорпентильную группу, хлоргексильную группу, дихлоргексильную группу, трихлоргексильные группы, пентахлорэтильную группу, гексахлорпропильную группу и нонахлорбутильную группу. C₁-C₆галогеналкильная группа, предпочтительно, представляет собой фторметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, фторэтильную группу, дифторэтильную группу, трифторэтильную группу, фторпропильную группу, дифторпропильную группу или трифторпропильную группу и, более предпочтительно, фторметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, фторэтильную группу, дифторэтильную группу или трифторэтильную группу.

"C₃-C₆циклоалкенильная группа" в определениях групп заместителей α и β может, например, представлять собой циклопропенильную группу, циклобутенильную группу, циклопентенильную группу или циклогексильную группу и, предпочтительно, представляет собой циклопентенильную группу или циклогексильную группу.

"C₁-C₆галогеналкоксигруппа" в определении групп заместителей α представляет собой указанную выше C₁-C₆галогеналкильную группу, алкильный конец которой замещен атомом кислорода, и может, например, представлять собой фторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, фторэтоксигруппу, дифторэтоксигруппу, трифторэтоксигруппу, фторпропоксигруппу, дифторпропоксигруппу, трифторпропоксигруппу, фторбутоксигруппу, дифторбутоксигруппу, трифторбутоксигруппу, фторпентилоксигруппу, дифторпентилоксигруппу, трифторпентилоксигруппу, фторгексилоксигруппу, дифторгексилоксигруппу, трифторгексилоксигруппу, пентафторэтоксигруппу, гексафторпропоксигруппу, нонафторбутоксигруппу, хлорметоксигруппу, дихлорметоксигруппу, трихлорметоксигруппу, хлорэтоксигруппу, дихлорэтоксигруппу, трихлорэтоксигруппу, хлорпропоксигруппу, дихлорпропоксигруппу, трихлорпропоксигруппу, хлорбутоксигруппу, дихлорбутоксигруппу, трихлорбутоксигруппу, хлорпентилоксигруппу, дихлорпентилоксигруппу, трихлорпентилоксигруппу, хлоргексилоксигруппу, дихлоргексилоксигруппу, трихлоргексилоксигруппу, пентахлорэтоксигруппу, гексахлорпропоксигруппу или нонахлорбутоксигруппу и, предпочтительно, представляет собой фторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, фторэтоксигруппу, дифторэтоксигруппу, трифторэтоксигруппу, фторпропоксигруппу, дифторпропоксигруппу или трифторпропоксигруппу и, более предпочтительно, фторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, фторэтоксигруппу, дифторэтоксигруппу или трифторэтоксигруппу.

C₁-C₆алкокси C₁-C₆алкоксигруппа в "C₁-C₆алкокси C₁-C₆алкоксигруппе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β" в определении групп заместителей α представляет собой указанную выше C₁-C₆алкоксигруппу, замещенную одной из указанных выше C₁-C₆алкоксигрупп, и может, например, представлять собой метоксиметоксигруппу, 2-метоксиэтоксигруппу, 3-метоксипропоксигруппу, 4-метоксибутоксигруппу, 5-метоксипентилоксигруппу, 6-метоксигексилоксигруппу, этоксиметоксигруппу, 2-этоксиэтоксигруппу, 3-этоксипропоксигруппу, 4-этоксибутоксигруппу, 5-этоксипентилоксигруппу или 6-этоксигексилоксигруппу и, предпочтительно, представляет собой 2-метоксиэтоксигруппу, 3-метоксипропоксигруппу, 4-метоксибутоксигруппу или 5-метоксипентилоксигруппу.

C₁-C₆алкенилоксигруппа в "C₁-C₆алкенилоксигруппе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β" в определении групп заместителей α может, например, представлять собой винилоксигруппу, 1-пропенилоксигруппу, 2-пропенилоксигруппу, 1-бутенилоксигруппу, 2-бутенилоксигруппу, 3-бутенилоксигруппу, 1-пентенилоксигруппу, 2-пентенилоксигруппу, 3-пентенилоксигруппу, 4-пентенилоксигруппу, 1-гексенилоксигруппу, 2-гексенилоксигруппу, 3-гексенилоксигруппу, 4-гексенилоксигруппу или 5-гексенилоксигруппу и, предпочтительно, представляет собой 1-пропенилоксигруппу, 2-пропенилоксигруппу, 1-бутенилоксигруппу, 2-бутенилоксигруппу или 3-бутенилоксигруппу.

C₁-C₆алкинилоксигруппа в "C₁-C₆алкинилоксигруппе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β" в определении групп заместителей α может, например, представлять собой 1-пропинилоксигруппу, 2-пропинилоксигруппу, 1-бутинилоксигруппу, 2-бутинилоксигруппу, 3-бутинилоксигруппу, 1-пентинилоксигруппу, 2-пентинилоксигруппу, 3-пентинилоксигруппу, 4-пентинилоксигруппу, 1-гексинилоксигруппу, 2-гексинилоксигруппу, 3-гексинилоксигруппу, 4-гексинилоксигруппу или 5-гексинилоксигруппу и, предпочтительно, представляет собой 1-пропинилоксигруппу, 2-пропинилоксигруппу, 1-бутинилоксигруппу, 2-бутинилоксигруппу или 3-бутинилоксигруппу.

Термин "может быть замещена" в "C₁-C₆алкокси C₁-C₆алкоксигруппе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β", "C₁-C₆алкенилоксигруппе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β" и "C₁-C₆алкинилоксигруппе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β" означает, что группа является незамещенной или моно-три-замещенной.

"C₃-C₁₀циклоалкилоксигруппа" в определениях групп заместителей α и β представляет собой указанную выше C₃-C₁₀циклоалкильную группу, с которой связан атом кислорода, и может, например, представлять собой циклопропоксигруппу, циклобутоксигруппу, циклопентилоксигруппу или циклогексилоксигруппу и, предпочтительно, представляет собой циклопропоксигруппу, циклобутоксигруппу или циклопентилоксигруппу.

"3-6-членная гетероциклилоксигруппа" в определении групп заместителей α представляет собой циклическую группу, содержащую атом азота, атом кислорода и/или атом серы и содержащую от 3 до 6 атомов углерода, с которой связан атом кислорода; и может, например, представлять собой азиридинилоксигруппу, азетидинилоксигруппу, пирролидинилоксигруппу, пиперидинилоксигруппу, тиранилоксигруппу, тиенилоксигруппу, тетрагидротиенилоксигруппу, тетрагидротиопиранилоксигруппу, оксиранилоксигруппу, оксетанилоксигруппу, тетрагидрофурилоксигруппу или тетрагидропиранилоксигруппу и, предпочтительно, представляет собой тетрагидрофурилоксигруппу или тетрагидропиранилоксигруппу.

C₆-C₁₀арилоксигруппа в "C₆-C₁₀арилоксигруппе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ" в определениях групп заместителей α и β представляет собой указанную выше C₆-C₁₀арильную группу, с которой связан атом кислорода, и может, например, представлять собой феноксигруппу, инденилоксигруппу или нафтилоксигруппу и, предпочтительно, представляет собой феноксигруппу.

Термин "может быть замещена" в указанной выше "C₆-C₁₀арилоксигруппе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ", означает, что группа является незамещенной или моно-три-замещенной.

"C₁-C₆алкиленоксигруппа" в определениях групп заместителей α и γ может, например, представлять собой метиленоксигруппу, этиленоксигруппу, триметиленоксигруппу, тетраметиленоксигруппу, пентаметиленоксигруппу или гексаметиленоксигруппу и, предпочтительно, представляет собой этиленоксигруппу или триметиленоксигруппу.

"C₁-C₆алкилендиоксигруппа" в определениях групп заместителей α и γ может, например, представлять собой метилендиоксигруппу, этилендиоксигруппу, триметилендиоксигруппу, тетраметилендиоксигруппу, пентаметилендиоксигруппу или гексаметилендиоксигруппу и, предпочтительно, представляет собой метилендиоксигруппу или этилендиоксигруппу.

C₁-C₆алкилтиогруппа в "C₁-C₆алкилтиогруппе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β" в определении групп заместителей α представляет собой указанную выше C₁-C₆алкильную группу, с которой связан атом серы, и, предпочтительно, представляет собой метилтиогруппу, этилтиогруппу, пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу или бутилтиогруппу и, более предпочтительно, метилтиогруппу или этилтиогруппу.

Термин "может быть замещена" в указанной выше "C₁-C₆алкилтиогруппе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β" означает, что группа является незамещенной или моно-три-замещенной.

"C₁-C₆галогеналкилтиогруппа" в определении групп заместителей α представляет собой указанную выше C₁-C₆алкилтиогруппу, замещенную максимально возможным количеством атомов галогена, и может, например, представлять собой фторметилтиогруппу, дифторметилтиогруппу, трифторметилтиогруппу, фторэтилтиогруппу, дифторэтилтиогруппу, трифторэтилтиогруппу, фторпропилтиогруппу, дифторпропилтиогруппу, трифторпропилтиогруппу, фторбутилтиогруппу, дифторбутилтиогруппу, трифторбутилтиогруппу, фторпентилтиогруппу, дифторпентилтиогруппу, трифторпентилтиогруппу, фторгексилтиогруппу, дифторгексилтиогруппу, трифторгексилтиогруппу, пентафторэтилтиогруппу, гексафторпропилтиогруппу, нонафторбутилтиогруппу, хлорметилтиогруппу, дихлорметилтиогруппу, трихлорметилтиогруппу, хлорэтилтиогруппу, дихлорэтилтиогруппу, трихлорэтилтиогруппу, хлорпропилтиогруппу, дихлорпропилтиогруппу, трихлорпропилтиогруппу, хлорбутилтиогруппу, дихлорбутилтиогруппу, трихлорбутилтиогруппу, хлорпентилтиогруппу, дихлорпентилтиогруппу, трихлорпентилтиогруппу, хлоргексилтиогруппу, дихлоргексилтиогруппу, трихлоргексилтиогруппу, пентахлорэтилтиогруппу, гексахлорпропилтиогруппу или нонахлорбутилтиогруппу и, предпочтительно, представляет собой фторметилтиогруппу, дифторметилтиогруппу, трифторметилтиогруппу, фторэтилтиогруппу, дифторэтилтиогруппу, трифторэтилтиогруппу, фторпропилтиогруппу, дифторпропилтиогруппу или трифторпропилтиогруппу.

C₁-C₆алкилсульфонильная группа в "C₁-C₆алкилсульфонильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β" в определении групп заместителей α представляет собой указанную выше C₁-C₆алкильную группу, с которой связана сульфонильная группа, и, предпочтительно, представляет собой метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу, пропилсульфонильную группу, изопропилсульфонильную группу или бутилсульфонильную группу и, более предпочтительно, метилсульфонильную группу или этилсульфонильную группу.

Термин "может быть замещена" в "C₁-C₆алкилсульфонильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β" означает, что группа является незамещенной или моно-три-замещенной.

"C₁-C₆галогеналкилсульфонильная группа" в определении групп заместителей α представляет собой указанную выше C₁-C₆алкилсульфонильную группу, замещенную максимально возможным количеством атомов галогена, и может, например, представлять собой фторметилсульфонильную группу, дифторметилсульфонильную группу, трифторметилсульфонильную группу, фторэтилсульфонильную группу, дифторэтилсульфонильную группу, трифторэтилсульфонильную группу, фторпропилсульфонильную группу, дифторпропилсульфонильную группу, трифторпропилсульфонильную группу, фторбутилсульфонильную группу, дифторбутилсульфонильную группу, трифторбутилсульфонильную группу, фторпентилсульфонильную группу, дифторпентилсульфонильную группу, трифторпентилсульфонильную группу, фторгексилсульфонильную группу, дифторгексилсульфонильную группу, трифторгексилсульфонильную группу, пентафторэтилсульфонильную группу, гексафторпропилсульфонильную группу, нонафторбутилсульфонильную группу, хлорметилсульфонильную группу, дихлорметилсульфонильную группу, трихлорметилсульфонильную группу, хлорэтилсульфонильную группу, дихлорэтилсульфонильную группу, трихлорэтилсульфонильную группу, хлорпропилсульфонильную группу, дихлорпропилсульфонильную группу, трихлорпропилсульфонильную группу, хлорбутилсульфонильную группу, дихлорбутилсульфонильную группу, трихлорбутилсульфонильную группу, хлорпентилсульфонильную группу, дихлорпентилсульфонильную группу, трихлорпентилсульфонильную группу, хлоргексилсульфонильную группу, дихлоргексилсульфонильную группу, трихлоргексилсульфонильную группу, пентахлорэтилсульфонильную группу, гексахлорпропилсульфонильную группу или нонахлорбутилсульфонильную группу и, предпочтительно, представляет собой фторметилсульфонильную группу, дифторметилсульфонильную группу, трифторметилсульфонильную группу, фторэтилсульфонильную группу, дифторэтилсульфонильную группу, трифторэтилсульфонильную группу, фторпропилсульфонильную группу, дифторпропилсульфонильную группу или трифторпропилсульфонильную группу.

C₁-C₆алкилкарбонильная группа в "C₁-C₆алкилкарбонильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β" в определении групп заместителей α представляет собой указанную выше C₁-C₆алкильную группу, с которой связана карбонильная группа, и может, например, представлять собой ацетильную группу, этилкарбонильную группу, пропилкарбонильную группу, бутилкарбонильную группу, пентилкарбонильную группу или гексилкарбонильную группу и, предпочтительно, представляет собой ацетильную группу, этилкарбонильную группу или пропилкарбонильную группу.

Термин "может быть замещена" в указанной выше "C₁-C₆алкилкарбонильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β" означает, что группа является незамещенной или моно-три-замещенной.

"C₁-C₆галогеналкилкарбонильная группа" в определении групп заместителей α представляет собой указанную выше C₁-C₆галогеналкильную группу, с которой связана карбонильная группа, и может, например, представлять собой фторметилкарбонильную группу, дифторметилкарбонильную группу, трифторметилкарбонильную группу, фторэтилкарбонильную группу, дифторэтилкарбонильную группу, трифторэтилкарбонильную группу, фторпропилкарбонильную группу, дифторпропилкарбонильную группу, трифторпропилкарбонильную группу, фторбутилкарбонильную группу, дифторбутилкарбонильную группу, трифторбутилкарбонильную группу, фторпентилкарбонильную группу, дифторпентилкарбонильную группу, трифторпентилкарбонильную группу, фторгексилкарбонильную группу, дифторгексилкарбонильную группу, трифторгексилкарбонильную группу, пентафторэтилкарбонильную группу, гексафторпропилкарбонильную группу, нонафторбутилкарбонильную группу, хлорметилкарбонильную группу, дихлорметилкарбонильную группу, трихлорметилкарбонильную группу, хлорэтилкарбонильную группу, дихлорэтилкарбонильную группу, трихлорэтилкарбонильную группу, хлорпропилкарбонильную группу, дихлорпропилкарбонильную группу, трихлорпропилкарбонильную группу, хлорбутилкарбонильную группу, дихлорбутилкарбонильную группу, трихлорбутилкарбонильную группу, хлорпентилкарбонильную группу, дихлорпентилкарбонильную группу, трихлорпентилкарбонильную группу, хлоргексилкарбонильную группу, дихлоргексилкарбонильную группу, трихлоргексилкарбонильную группу, пентахлорэтилкарбонильную группу, гексахлорпропилкарбонильную группу или нонахлорбутилкарбонильную группу и, предпочтительно, представляет собой фторметилкарбонильную группу, дифторметилкарбонильную группу, трифторметилкарбонильную группу, фторэтилкарбонильную группу, дифторэтилкарбонильную группу, трифторэтилкарбонильную группу, фторпропилкарбонильную группу, дифторпропилкарбонильную группу или трифторпропилкарбонильную группу.

C₆-C₁₀арилкарбонильная группа в "C₆-C₁₀арилкарбонильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ" в определении групп заместителей α представляет собой указанную выше C₆-C₁₀арильную группу, с которой связана карбонильная группа, и может, например, представлять собой бензоильную группу, инденилкарбонильную группу или нафтилкарбонильную группу и, предпочтительно, представляет собой бензоильную группу.

Термин "может быть замещена" в указанной выше "C₆-C₁₀арилкарбонильной группе, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ" означает, что группа является незамещенной или моно-три-замещенной.

"C₁-C₆алкоксикарбонильная группа" в определении групп заместителей β представляет собой указанную выше C₁-C₆алкоксигруппу, с которой связана карбонильная группа, и может, например, представлять собой линейную или разветвленную алкоксикарбонильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода и, предпочтительно, представляет собой метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, пропоксикарбонильную группу, изопропоксикарбонильную группу или бутоксикарбонильную группу и, более предпочтительно, метоксикарбонильную группу или этоксикарбонильную группу.

"N-C₆-C₁₀арилацетамидогруппа" в определении групп заместителей β представляет собой ацетамидогруппу, содержащую указанную выше C₆-C₁₀арильную группу по атому азота, и может, например, представлять собой N-фенилацетамидогруппу, N-инденилацетамидогруппу или N-нафтилацетамидогруппу и, предпочтительно, представляет собой N-фенилацетамидогруппу.

"C₁-C₆алкоксикарбониламидогруппа" в определении групп заместителей β представляет собой указанную выше C₁-C₆алкоксикарбонильную группу, содержащую карбонильную группу, с которой связана аминогруппа и может, например, представлять собой линейную или разветвленную алкоксикарбониламидогруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода и, предпочтительно, представляет собой метоксикарбониламидогруппу, этоксикарбониламидогруппу, пропоксикарбониламидогруппу, изопропоксикарбониламидогруппу или бутоксикарбониламидогруппу и, более предпочтительно, метоксикарбониламидогруппу или этоксикарбониламидогруппу.

"C₂-C₆циклическая аминогруппа" в определении групп заместителей γ может, например, представлять собой азиридиновую группу, азетидиновую группу, пирролидиновую группу или пиперидиновую группу и, предпочтительно, представляет собой пирролидиновую группу или пиперидиновую группу.

В соединениях формулы (I) по настоящему изобретению R¹, предпочтительно, представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α, или пиридильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α; более предпочтительно, фенильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α; еще более предпочтительно, фенильную группу, замещенную любой группой, выбранной из группы, включающей C₁-C₆алкоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₆-C₁₀арилоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, и C₁-C₆галогеналкоксигруппы; и, особенно предпочтительно, 4-изобутилоксифенильную группу, 4-(циклопропилметокси)фенильную группу, 4-(2-циклопропилэтокси)фенильную группу, 4-(1-метилциклопропилметокси)фенильную группу, 4-(3,3,3-трифторпропилокси)фенильную группу, 4-(4,4,4-трифторбутилокси)фенильную группу, 4-(2-фенилэтокси)фенильную группу, 4-(2-(4-метоксифенил)этокси)фенильную группу, 4-(2-(3-метоксифенил)этокси)фенильную группу, 4-(2-(4-хлорфенил)этокси)фенильную группу, 4-(2-(4-(N,N-диметиламино)фенил)этокси)фенильную группу, 4-(4-хлорфенокси)фенильную группу или 4-(4-трифторметилфенокси)фенильную группу.

R², предпочтительно, представляет собой С₆-C₁₀арильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α; более предпочтительно, фенильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей α; еще более предпочтительно, фенильную группу, замещенную любой группой, выбранной из группы, включающей атомы галогенов, C₁-C₆алкильные группы, C₁-C₆галогеналкильные группы, C₃-C₆циклоалкильные группы, C₁-C₆алкоксигруппы, C₃-C₆циклоалкилоксигруппы, C₁-C₆галогеналкоксигруппы, C₁-C₆алкилтиогруппы и 5-10-членные гетероарильные группы, и, особенно предпочтительно, 4-фторфенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу, 4-изопропилфенильную группу, 4-циклопропилфенильную группу, 4-изопропилоксифенильную группу, 4-дифторметоксифенильную группу, 4-трифторметоксифенильную группу, 4-(2,2,2-трифторэтокси)фенильную группу, 4-(2,2-дифторэтокси)фенильную группу, 4-циклопропилоксифенильную группу, 4-этоксифенильную группу, 4-метилтиофенильную группу или 4-(1H-пиррол-1-ил)фенильную группу.

X, предпочтительно, представляет собой группу формулы N(R³)R⁴, где R⁴ представляет собой атом водорода, и R³ представляет собой С₁-C₆галогеналкильную группу, С₁-C₆алкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, или С₁-C₆гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксизащитной группой; более предпочтительно, группу формулы N(R³)R⁴, где R⁴ представляет собой атом водорода, и R³ представляет собой С₂-C₃галогеналкильную группу, С₂-C₃гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксизащитной группой, или С₁-C₃алкильную группу, замещенную 1-гидроксициклопропильной группой; и, еще более предпочтительно, 2-фторэтиламиногруппу, 2,2-дифторэтиламиногруппу, 2-гидроксиэтиламиногруппу, 1-(2-гидроксипропил)аминогруппу, 1-гидроксициклопропилметиламиногруппу, 2-ацетоксиэтиламиногруппу, 2-(морфолин-4-илацетокси)этиламиногруппу или 2-(3-карбоксипропионилокси)этиламиногруппу.

В соединениях формулы (I') по настоящему изобретению R⁵, предпочтительно, представляет собой любую группу, выбранную из группы, включающей атомы галогенов, C₁-C₆алкильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₁-C₆галогеналкильные группы, C₃-C₆циклоалкильные группы, C₁-C₆алкоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₆-C₁₀арилоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, C₁-C₆галогеналкоксигруппы и C₃-C₆циклоалкилоксигруппы; более предпочтительно, любую группу, выбранную из группы, включающей C₁-C₆алкоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₆-C₁₀арилоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, и C₁-C₆галогеналкоксигруппы; и, еще более предпочтительно, изобутилоксигруппу, циклопропилметоксигруппу, 2-циклопропилэтоксигруппу, 1-метилциклопропилметоксигруппу, 3,3,3-трифторпропилоксигруппу, 4,4,4-трифторбутилоксигруппу, 2-фенилэтоксигруппу, 2-(4-метоксифенил)этоксигруппу, 2-(3-метоксифенил)этоксигруппу, 2-(4-хлорфенил)этоксигруппу, 2-(4-(N,N-диметиламино)фенил)этоксигруппу, 4-хлорфеноксигруппу или 4-трифторметилфеноксигруппу.

R⁶, предпочтительно, представляет собой любую группу, выбранную из группы, включающей атомы галогенов, C₁-C₆алкильные группы, C₁-C₆галогеналкильные группы, C₃-C₆циклоалкильные группы, C₁-C₆алкоксигруппы, C₃-C₆циклоалкилоксигруппы, C₁-C₆галогеналкоксигруппы, C₁-C₆алкилтиогруппы и 5-10-членные гетероарильные группы; более предпочтительно, атом фтора, атом хлора, трифторметильную группу, изопропильную группу, циклопропильную группу, изопропилоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, циклопропилоксигруппу, этоксигруппу, метилтиогруппу или 1H-пиррол-1-ильную группу и, еще более предпочтительно, этоксигруппу, трифторметильную группу, циклопропильную группу, циклопропилоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу или 2,2-дифторэтоксигруппу.

R⁷, предпочтительно, представляет собой С₁-C₆галогеналкильную группу, С₁-C₆алкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, или С₁-C₆гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксизащитной группой; более предпочтительно, С₂-C₃галогеналкильную группу, С₂-C₃гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксизащитной группой, или С₁-C₃алкильную группу, замещенную 1-гидроксициклопропилом; и еще более предпочтительно, 2-фторэтильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2-гидроксиэтильную группу, 2-гидроксипропильную группу, 1-гидроксициклопропилметильную группу, 2-ацетоксиэтильную группу, 2-(морфолин-4-илацетокси)этильную группу или 2-(3-карбоксипропионилокси)этильную группу.

В предпочтительных сочетаниях заместителей в соединении формулы (I') по настоящему изобретению R⁵ представляет собой любую группу, выбранную из группы, включающей атомы галогенов, C₁-C₆алкильные группы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₁-C₆галогеналкильные группы, C₃-C₆ циклоалкильные группы, C₁-C₆алкоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₆-C₁₀арилоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, C₁-C₆галогеналкоксигруппы и C₃-C₆циклоалкилоксигруппы; R⁶ представляет собой любую группу, выбранную из группы, включающей атомы галогенов, C₁-C₆алкильные группы, C₁-C₆галогеналкильные группы, C₃-C₆циклоалкильные группы, C₁-C₆алкоксигруппы, C₃-C₆циклоалкилоксигруппы, C₁-C₆галогеналкоксигруппы, C₁-C₆алкилтиогруппы и 5-10-членные гетероарильные группы; и R⁷ представляет собой С₁-C₆галогеналкильную группу, С₁-C₆алкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, или С₁-C₆гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксизащитной группой. В более предпочтительных сочетаниях заместителей R⁵ представляет собой любую группу, выбранную из группы, включающей C₁-C₆алкоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей β, C₆-C₁₀арилоксигруппы, которые могут быть замещены одной или несколькими группами, выбранными из группы заместителей γ, и C₁-C₆галогеналкоксигруппы; R⁶ представляет собой атом фтора, атом хлора, трифторметильную группу, изопропильную группу, циклопропильную группу, изопропилоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 2,2-дифторэтоксигруппу, циклопропилоксигруппу, этоксигруппу, метилтиогруппу или 1H-пиррол-1-ильную группу; и R⁷ представляет собой С₂-C₃галогеналкильную группу, С₂-C₃гидроксиалкильную группу, которая может быть защищена гидроксизащитной группой, или С₁-C₃алкильную группу, замещенную 1-гидроксициклопропилом. В еще более предпочтительных сочетаниях заместителей R⁵ представляет собой изобутилоксигруппу, циклопропилметоксигруппу, 2-циклопропилэтоксигруппу, 1-метилциклопропилметоксигруппу, 3,3,3-трифторпропилоксигруппу, 4,4,4-трифторбутилоксигруппу, 2-фенилэтоксигруппу, 2-(4-метоксифенил)этоксигруппу, 2-(3-метоксифенил)этоксигруппу, 2-(4-хлорфенил)этоксигруппу, 2-(4-(N,N-диметиламино)фенил)этоксигруппу, 4-хлорфеноксигруппу или 4-трифторметилфеноксигруппу; R⁶ представляет собой этоксигруппу, трифторметильную группу, циклопропильную группу, циклопропилоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу или 2,2-дифторэтоксигруппу; и R⁷ представляет собой 2-фторэтильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2-гидроксиэтильную группу, 2-гидроксипропильную группу, 1-гидроксициклопропилметильную группу, 2-ацетоксиэтильную группу, 2-(морфолин-4-илацетокси)этильную группу или 2-(3-карбоксипропионилокси)этильную группу.

Соединения формулы (I') по настоящему изобретению, предпочтительно, представляют собой следующие: