Способ получения бромкамфоры - RU2624244C1

Описание

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейной бромкамфоры.

Известен способ получения бромкамфоры, по которому осуществляют бромирование камфоры (https://ru.wikipedia.org/wiki/). Реакцию присоединения брома ведут в растворе дихлорэтана при нагревании.

Недостатком известного способа является использование высокоопасных и дорогостоящих веществ, используемых в качестве растворителя.

Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в воздействии брома на камфору в среде этилового спирта при нагревании, с последующей нейтрализацией реакционной массы, отгонкой растворителя и перекристаллизацией технической бромкамфоры, что позволяет проводить синтез в менее опасных условиях, получить более чистый продукт, с меньшим количеством побочных соединений, а также в результате использования регенерированных растворителей и маточных растворов предлагаемый способ позволяет увеличить выход технической бромкамфоры до 80-83%, считая на загружаемую камфору, и, вследствие этого, выход готового продукта до 98-98,5%, считая на техническую бромкамфору, что позволяет уменьшить расходные коэффициенты и сократить расходы на производство.

Технический результат достигается тем, что в способе получения бромкамфоры, по которому осуществляют бромирование камфоры, реакционную массу камфоры и этилового спирта нагревают до 70±10°C, приливают бром, нагревают до температуры 95±5°C, выдерживают, промывают горячей водой до pH промывных вод не менее 5,5-6,5, добавляют изопропиловый спирт (начиная со 2-й загрузки вместо изопропилового спирта возможно использование маточного раствора в количестве 150-200 л или регенерированного изопропилового спирта в количестве 200-220 л), нагревают до температуры 70±15°C и после выдержки добавлением 43-50%-ного раствора едкого натра доводят pH смеси до 7,0-8,5, смесь охлаждается до температуры 0±7°C и после выдержки фильтруют, промывают очищенной водой до pH 5,7-6,5, полученную техническую бромкамфору растворяют в спирте изопропиловом с углем активным при температуре 75±5°C и далее осуществляют ее перекристаллизацию, полученную фармакопейную бромкамфору фильтруют, промывают и сушат.

Сущность способа получения бромкамфоры заключается в следующем.

Стадия получения технической бромкамфоры формулы

В первый реактор загружается камфора в количестве (90,0-110,0) кг и (15,0-25,0) л этилового спирта. Реакционная масса нагревается до температуры (70±10)°C. При достижении указанной температуры в реакционной массе постепенно приливается (100,0-115,0) кг брома.

После прилива брома реакционная масса нагревается до температуры (95±5)°C и выдерживается в течение (15-25) ч. Первые (3-5) ч выдержка ведется при перемешивании.

По окончании выдержки в реактор при перемешивании загружается горячая вода для промывки плава в количестве (200,0-350,0) л, температура которой (65±10)°C. Суспензия перемешивается в течение (5-15) мин и дается отстой в течение (10-30) мин. По окончании отстоя верхний водный слой перемещается в сборник для нейтрализации. Промывку плава бромкамфоры повторяют 3-4 раза до pH промывных вод не менее (5,5-6,5).

Затем к промытому плаву бромкамфоры загружается (170,0-220,0) л изопропилового спирта (начиная со 2-й загрузки возможно использование для растворения маточного раствора в количестве 150-200 л или регенерированного изопропилового спирта в количестве 200-220 л). Реакционная масса нагревается до температуры (65±5)°C и выдерживается (5-15) минут. По окончании выдержки реакционная масса перемещается во второй реактор.

Во втором реакторе реакционная масса нагревается до температуры (70±15)°C и выдерживается при перемешивании в течение (20-40) минут. По окончании выдержки pH реакционной массы (смеси) доводится до (7,0-8,5) добавлением (43-50)%-ного раствора едкого натра в количестве (1,0-3,0) л.

Реакционная масса охлаждается до температуры (25±10)°C и перемещается в третий реактор.

В третьем реакторе реакционная масса охлаждается до температуры (0±7)°C и выдерживается в течение (20-35) ч. По окончании выдержки реакционная масса фильтруется, отжимается, промывается очищенной водой до pH - (5,7-6,5).

Далее паста технической бромкамфоры используется на стадии получения фармакопейной бромкамфоры.

Стадия получения фармакопейной бромкамфоры формулы

перекристаллизацией технической бромкамфоры.

В реактор загружается (200,0-250,0) л спирта изопропилового, (6,0-12,0) кг угля активного и (125,0-150,0) кг технической бромкамфоры.

Реакционная масса нагревается до температуры (75±5)°C и выдерживается в течение (20-40) мин для растворения бромкамфоры.

По окончании выдержки спиртовой раствор бромкамфоры перемещается через друк-фильтр в реактор-кристаллизатор. Реакционная масса охлаждается до температуры (0±7)°C, процесс кристаллизации проводится в течение (20-35) ч. Затем реакционная масса фильтруется, отжимается, промывается очищенной водой от хлоридов, содержание которых должно быть не более 0,004%.

Далее промытая паста фармакопейной бромкамфоры передается на стадию сушки.

Сушка бромкамфоры ведется первые (3-5) часов при температуре (25±8)°C, далее при температуре (50±10)°C до содержания остаточной влаги не более 1%.

Реферат

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейной бромкамфоры, по которому осуществляют бромирование камфоры, отличающемуя тем, что реакционную массу камфоры и этилового спирта нагревают до 70±10°C, приливают бром, нагревают до температуры 95±5°C, выдерживают, промывают горячей водой до рН промывных вод не менее 5,5-6,5, добавляют изопропиловый спирт, нагревают до температуры 70±15°C и после выдержки добавлением 43-50%-ного раствора едкого натра доводят рН смеси до 7,0-8,5, смесь охлаждают до температуры 0±7°C и после выдержки фильтруют, промывают очищенной водой до рН 5,7-6,5, полученную техническую бромкамфору растворяют в спирте изопропиловом с углем активным при температуре 75±5°C и далее осуществляют ее перекристаллизацию, полученную фармакопейную бромкамфору фильтруют, промывают очищенной водой и сушат до содержания влаги не более 1%. Осуществление изобретения позволяет увеличить выход целевого продукта и уменьшить расходные коэффициенты. 1 з.п. ф-лы.

Формула