Оптически активные производные бензопирана, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения чувствительных к эстрогенам заболеваний - RU2220143C2
Код документа: RU2220143C2
Чертежи
Показать все 65 чертежа(ей)
Описание
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Реферат
Изобретение относится к новым оптически активным производньм бензопирана формулы
где R и R независимо выбраны из группы, состоящей из гидроксила и радикала, который может преобразовываться in vivo в гидроксил, такой как ацилокси, -OR4, -OC(O)R7 или -OC(O)OR4 (где R4 представляет собой алкил, алкенил, алкинил или арил; и R7 представляет собой амино, алкиламино, аминоалкил и алкилсульфанил); и R3 представляет собой -СН2- или -СН2СН2-; или его фармацевтически приемлемая соль, где указанное соединение или соль являются оптически активными, поскольку содержат более 50% (по массе относительно всех стереоизомеров) 2S стереоизомеров. Эти соединения обладают ингибирующей активностью в отношении полового стероида и могут использоваться при лечении чувствительных к эстрогенам заболеваний, таких как рак молочной железы и рак эндометрия. Изобретение относится также к фармацевтической композиции на основе этих соединений и способу лечения чувствительных к эстрогенам заболеваний. Технический результат - хорошая устойчивость при хранении и биодоступность полученных стереоизомеров по сравнению с их рацемическими смесями. 3 с. и 14 з.п. ф-лы, 3 табл., 5 ил.
Формула
1. Оптически активное производное бензопирана общей формулы
где R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из гидроксила и радикала, который может преобразовываться in vivo в гидроксил, такой как ацилокси,
-OR4, -OC(O)R7 или -OC(O)OR4 (где R4представляет собой алкил, алкенил, алкинил или арил; и R7представляет собой амино, алкиламино, аминоалкил
или алкилсульфанил); и
R3 представляет собой -CH2- или -СН2СН2-;
или его фармацевтически приемлемая соль,
где указанное соединение или соль являются оптически активными, поскольку содержат более 50% (по массе относительно всех стереоизомеров) 2S стереоизомеров.
2. Оптически активное соединение по п.1, где, по крайней мере, один R1 и R2 представляет собой стерически затрудненный алифатический
ацилокси.
3. Оптически активное соединение по п.1, где, по крайней мере, один из R1 и R2 не представляет собой
гидрокси.
4. Оптически активное соединение по п.1, где, по крайней мере, один из R1 и R2 представляет собой
пивалоилокси.
5. Оптически активное соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Оптически активное
соединение по п.1, где соединение достаточно свободно от его 2-бета стереоизомера, с преобладанием молекулярной структуры I
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Оптически активное соединение по п.6,
представленное следующей структурной формулой:
где А- представляет собой анион фармацевтически приемлемой кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Оптически
активное соединение по п.1, представленное следующей структурной формулой:
где R3 представляет собой -СН2CH2-;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9.
Оптически активное соединение по п.8, выбранное из группы, включающей
и
или его фармацевтически приемлемая
соль.
10. Оптически активное соединение по п.8, представленное формулой
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Оптически активное соединение по
п.1 представленное следующей структурной формулой:
где R3 представляет собой -СН2-;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Оптически активное соединение по п.1,
представленное следующей структурной формулой:
где А- представляет собой анион фармацевтически приемлемой кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Оптически
активное соединение по п.12 или его соль, где указанное соединение или его соль содержит более 50% (от массы всех стереоизомеров) 2S стереоизомеров.
14.
Оптически активное соединение по п.13, выбранное из группы, включающей следующие соединения:
15. Фармацевтическая
композиция, обладающая ингибирующей в отношении полового стероида активностью, содержащая активный ингредиент и носитель или растворитель, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента она
содержит оптически активное соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль.
16. Способ лечения чувствительных к эстрогенам
заболеваний, включающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту вместе с растворителем-носителем или без него терапевтически эффективного количества соединения или соли по любому из
пп.1-14.
17. Способ по п.16, где указанное чувствительное к эстрогенам заболевание представляет собой рак молочной железы или рак
эндометрия.
