Тиолсульфоновые соединения в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы и способы лечения - RU2221781C2
Код документа: RU2221781C2
Чертежи
Показать все 213 чертежа(ей)
Описание
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)с
Реферат
Изобретение относится к тиолсульфоновым соединениям общей формулы Iа, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов матриксных металлопротеаз-13 (ММП-13). В формуле Ia R1 представляет собой замещенный фенил, R2 и R3 представляют собой радикал, выбранный из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6 алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо; R6 представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из C1-С6 алкила, карбоксила, C1-С6 алкоксикарбонила. Изобретение также относится к способам лечения патологических состояний, связанных с патологической активностью матриксных металлопротеаз, относящихся к ММП-13. 5 с. и 15 з.п. ф-лы, 51 табл.
Формула
1. Тиолсульфоновые соединения общей формулы (Iа)
где R1 представляет собой фенил, замещенный R11, R11 является C1-C6 алкокси, фенокси или
тиофеноксигруппой, которая
может быть замещена в мета- или пара-положении C1-C4 алкокси;
R2 и R3 представляют собой радикалы,
независимо выбранные из группы,
состоящей из водорода, C1-C6 алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или
R2 и R6 вместе с
атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо;
R6 представляет собой радикал, выбранный из группы,
состоящей из C1-C6 алкила, карбоксила, C1-C6 алкоксикарбонила,
в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы.
2.
Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил, замещенный C1-C6 алкокси, фенокси или тиофенокси.
3. Соединение по
п.1, где R1 представляет собой фенил, замещенный в положении 4 C1-C6 алкокси, фенокси или тиофенокси.
4. Соединение по
п.1, где R1 представляет собой фенил, замещенный R11 в положении 4, a R11 является фенокси, который сам замещен в мета- или
пара-положениях C1-C4
алкокси.
5. Тиолсульфоновые соединения общей формулы (Ib):
где PhR11 представляет фенил, замещенный R11 в положении 4;
R11 является C1
-C6 алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C1-C4 алкоксигруппой;
R2
представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из атома водорода, C1-C6 алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в
алкильной цепи,
или
R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо;
R6
представляет собой
радикал, выбранный из группы, состоящей из C1-C6 алкоксикарбонила;
R2 и R6 являются атомами водорода, если R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, не образуют 5- или 6-членное кольцо, в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы типа ММР-13.
6. Соединение по п.5, в котором R11 выбран из группы, состоящей из фенокси и тиофенокси, где фенокси и тиофенокси замещен в мета- или пара-положениях C1
-C4
алкокси.
7. Соединение по п.6, в котором R11 представляет собой фенокси, замещенный в пара-положении C1-C7
алкокси.
8. Тиолсульфоновые соединения общей формулы (IVa) или (Va):
где R1 представляет собой
фенил, замещенный
R11, R11 является C1-С6 алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C1
-C4
алкоксигруппой,
в качестве ингибитора матриксной металлопротеазы типа ММР-13.
9. Соединение по п.8, в котором
R1
представляет собой фенил, замещенный R11 в положении 4, и где R11 выбран из группы, состоящей из C1-С6 алкокси, фенокси,
тиофенокси.
10. Соединение по п.8, в котором R1 представляет собой фенил, замещенный R11 в положении 4, и R11 выбран из
группы, состоящей из C1-C6 алкокси, фенокси, тиофенокси, где фенокси или тиофенокси замещены в мета- или параположениях C1-C4 алкокси.
11. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз типа ММР-13 путем введения млекопитающему
соединения или его фармацевтически
приемлемой соли в эффективном количестве, причем указанное соединение отвечает формуле
где R1 представляет собой фенил, замещенный R11,
R11 является C1-C6 алкокси, фенокси или
тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в мета- или пара-положении C1-C4 алкокси;
R2 и R3 представляют собой радикалы,
независимо выбранные из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи,
или
R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5- или 6-членное кольцо;
R6 представляет собой
радикал, выбранный из группы,
состоящей из C1-C6 алкила, карбоксила, C1-C6 алкоксикарбонила.
12. Способ по
п.11, где состояние, связанное
с патологической активностью матриксных металлопротеаз типа ММР-13, выбрано из группы, состоящей из остеоартрита и ангиогенеза.
13. Способ по п.11, где
R1 представляет фенил, замещенный в положении 4 заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-C6 алкокси, фенокси и
тиофенокси.
14. Способ по п.11, где R1 представляет собой фенил, замещенный R11 в положении 4, а R11 представляет собой
фенокси, замещенный в мета- или
пара-положениях C1-C6 алкокси.
15. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с
патологической активностью
матриксных металлопротеаз типа ММР-13, путем введения млекопитающему соединения или его фармацевтически приемлемой соли в эффективном количестве, причем указанное
соединение отвечает
формуле
где PhR11 представляет
фенил, замещенный
R11 в положении 4;
R11 является C1-С6 алкокси, фенокси или тиофеноксигруппой, которая может быть замещена в
мета- или пара-положении
C1-C4 алкоксигруппой;
R2 представляет собой радикал, независимо выбранный из группы, состоящей из атома водорода,
C1-C6
алкила, аралкила с одним кольцом, имеющего 1-3 атома углерода в алкильной цепи, или
R2 и R6 вместе с атомами углерода, с
которыми они связаны, образуют
5- или 6-членное кольцо;
R6 представляет собой радикал, выбранный из группы, состоящей из C1-C6
алкоксикарбонила;
R2 и R6 являются атомами водорода, если R2 и R6 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, не образуют
5- или 6-членное кольцо.
16. Способ по п.15, где состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз типа ММР-13, выбрано из
группы, состоящей остеоартрита и
ангиогенеза.
17. Способ по п.16, где R11 является C1-C6 алкокси, фенокси или
тиофенокси, замещенным в мета- или
пара-положении C1-C4 алкоксигруппой.
18. Способ по п.16, где R11 представляет собой
фенокси и замещен в пара-положении
C1-C4 алкокси.
19. Способ по п.11, где состояние, связанное с патологической активностью
матриксных металлопротеаз, является
ангиогенезом.
20. Способ по п.15, где состояние, связанное с патологической активностью матриксных металлопротеаз,
является ангиогенезом.
