Способ получения хиральных альфа-галоалкановых кислот - RU2020114761A

1. Способ селективного гидролиза S-энантиомера альфа-галоалкановой кислоты формулы I

,

где X представляет собой галоген, и R представляет собой алкильную цепь, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, где эта указанная алкильная цепь может быть неразветвленной или разветвленной на атомах углерода γ или δ,

включающий обеспечение рацемата R-энантиомера и S-энантиомера указанной альфа-галоалкановой кислоты, обеспечение полипептида, имеющего дегалогеназную активность, имеющего аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO. 1 или SEQ ID NO. 4, или последовательность на по меньшей мере 80% идентичную любой из указанных последовательностей, реакцию рацемата в течение 1-8 часов,

где значение pH находится в интервале 9 - 10, и температура находится в интервале 15 - 35°C для полипептида с дегалогеназной активностью, имеющего аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO. 1, или последовательность, на по меньшей мере 80% идентичную указанной последовательности, или значение pH находится в интервале 9 - 10, и температура находится в интервале 55 - 65°C для полипептида с дегалогеназной активностью, имеющего аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO. 4, или последовательность, на по меньшей мере 80% идентичную указанной последовательности, и где энантиомерный избыток R-энантиомера от 90,0 до 99,9% достигается через 1-8 часов.

2. Способ по п. 1, где соотношение рацемата альфа-галоалкановой кислоты Формулы I и биомассы целых клеток, содержащих полипептид, имеющий дегалогеназную активность, имеющий аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO. 1 или SEQ ID NO. 4, или последовательность, на по меньшей мере 80% идентичную любой из указанных последовательностей, составляет от 2:1 до 15:1, предпочтительно от 3:1 до 10:1, наиболее предпочтительно 4:1.

3. Способ по п. 1, где галоген указанной альфа-галоалкановой кислоты формулы I представляет собой бромид или хлорид.

4. Способ по любому из пп. 1-3, где фрагмент R указанной альфа-галоалкановой кислоты Формулы I выбирают из группы, состоящей из этила, бутила, 2-метил-пропила и метил-циклопропила.

5. Применение способа по пп. 1-4 для селективного гидролиза S-энантиомера указанной альфа-галоалкановой кислоты, где энантиомерный избыток R-энантиомера составляет от 90,0 до 99,9.

6. Способ селективного гидролиза S-энантиомера альфа-галоалкановой кислоты формулы II

,

где R представляет собой алкильную цепь, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, где эта указанная алкильная цепь может быть разветвлена на атомах углерода γ или δ, применяя полипептид, имеющий дегалогеназную активность, имеющий аминокислотную последовательность, как показано в SEQ ID NO 4, или последовательность, на по меньшей мере 80% идентичную указанной последовательности.

7. Применение способа по п. 6 для селективного гидролиза S-энантиомера указанной альфа-галоалкановой кислоты, где энантиомерный избыток R-энантиомера составляет от 90,0 до 99,9.

8. Способ по п. 1 или 6, где указанная алкильная цепь разветвлена на атомах углерода γ или δ, и где атомы углерода, следующие после разветвления на атомах углерода γ или δ, являются циклическими.