Производные капурамицина, обладающие антибактериальной активностью, содержащие их фармацевтические композиции, способ лечения инфекционных заболеваний, микроорганизм, способный вырабатывать вышеуказанные производные, и способ получения таких производны - RU2209210C2
Код документа: RU2209210C2
Чертежи
Показать все 311 чертежа(ей)
Описание
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Реферат
Изобретение относится к
производным капурамицина и их
фармацевтически приемлемым солям общей формулы I
где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет атом водорода и X представляет метиленовую группу; R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет метиленовую группу; или R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу и X представляет атом серы. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям на основе соединений формулы I, способу лечения инфекционных заболеваний, микроорганизму, способному вырабатывать вышеуказанные производные, и способу получения таких производных с помощью этого микроорганизма. Технический результат: получение новых соединений, обладающих антибактериальным действием. 18 с. и 30 з.п.ф-лы, 7 табл.
Формула
1. Соединение формулы (I) или его
фармацевтически приемлемая соль
где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу;
R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу;
R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу; или
R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет атом серы.
где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу;
R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу;
R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу; или
R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет атом серы.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 представляет метильную группу, R2 представляет
метильную
группу, R4 представляет гидроксигруппу, и Х представляет метиленовую группу.
3. Фармацевтически приемлемое сложноэфирное, простое эфирное или
N-алкилкарбамоильное
производное соединения формулы (Iа) или его фармацевтически приемлемая соль
где R1 представляет атом водорода или метильную группу;
R2a представляет атом водорода, защитную группу для гидроксигруппы или метильную группу;
R3 представляет атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы;
R4a представляет атом водорода, гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу;
R5 представляет атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы;
Х представляет метиленовую группу или атом серы,
при условии, что когда Х представляет атом серы, R1 представляет метильную группу, R2a представляет метильную группу, и R4a представляет гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу; когда Х представляет метиленовую группу, R1 представляет метильную группу, и R2a представляет атом водорода, R4a представляет гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу; или когла Х представляет метиленовую группу, а R1 представляет атом водорода, R2a представляет метильную группу, и R4a представляет гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу;
и что если Х представляет метиленовую группу, R1 представляет атом водорода, R2a представляет метильную группу и R3 представляет атом водорода или фенокситиокарбонильную группу, то R4a не может представлять гидроксигруппу, когда R5 представляет атом водорода, и R4a и R5 не могут вместе представлять оксиалкиленовую группу;
и что исключается соединение, где Х представляет метиленовую группу, R1 представляет атом водорода, R2a представляет метильную группу, R3 представляет пивалоильную группу, R4a представляет ацетоксигруппу, и R5 представляет ацетильную группу.
где R1 представляет атом водорода или метильную группу;
R2a представляет атом водорода, защитную группу для гидроксигруппы или метильную группу;
R3 представляет атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы;
R4a представляет атом водорода, гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу;
R5 представляет атом водорода или защитную группу для гидроксигруппы;
Х представляет метиленовую группу или атом серы,
при условии, что когда Х представляет атом серы, R1 представляет метильную группу, R2a представляет метильную группу, и R4a представляет гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу; когда Х представляет метиленовую группу, R1 представляет метильную группу, и R2a представляет атом водорода, R4a представляет гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу; или когла Х представляет метиленовую группу, а R1 представляет атом водорода, R2a представляет метильную группу, и R4a представляет гидроксигруппу или защищенную гидроксигруппу;
и что если Х представляет метиленовую группу, R1 представляет атом водорода, R2a представляет метильную группу и R3 представляет атом водорода или фенокситиокарбонильную группу, то R4a не может представлять гидроксигруппу, когда R5 представляет атом водорода, и R4a и R5 не могут вместе представлять оксиалкиленовую группу;
и что исключается соединение, где Х представляет метиленовую группу, R1 представляет атом водорода, R2a представляет метильную группу, R3 представляет пивалоильную группу, R4a представляет ацетоксигруппу, и R5 представляет ацетильную группу.
4. Соединение формулы (Iа) по п.3, где защитную группу
для гидроксигруппы выбирают из группы, включающей такие
группы, как тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, силил, аралкил,
аралкилоксикарбонил, 1-(алифатический ацилокси-(низший алкил),
1-(циклоалкилкарбонилокси)-(низший алкил), (1-низший
алкоксикарбонилокси)-(низший алкил), 1-(циклоалкилоксикарбонилокси) -(низший алкил),
фталидил и оксодиоксоленилметил.
5.
Соединение формулы (Iа) по п.3, где защитную группу
для гидроксигруппы выбирают из группы, включающей такие группы, как
тетрагидропиран-2-ил, 4-метокситетрагидропиран-4-ил, тетрагидротиопиран-2-ил,
триметилсилил, триэтилсилил, трет-бутилдиметилсилил,
ди(трет-бутил)метилсилил, дифенилметилсилил, бензил, дифенилметил,
трифенилметил, 4-метилбензил, 4-метоксибензил, 2-нитробензил, 4-нитробензил,
4-хлорбензил, бензилоксикарбонил,
4-метоксибензилокси-карбонил, 2-нитробензилоксикарбонил, 4-нитробензилоксикарбонил,
ацетоксиметил, пропионилоксиметил, бутирилоксиметил, пивалоилоксиметил,
валерилоксиметил, 1-ацетоксиэтил,
бутирилоксиэтил, 1-пивалоилоксиэтил, циклопентилкарбонилоксиметил,
циклогексилкарбонилоксиметил, 1-циклопентилкарбонилоксиэтил, 1-циклогексилкарбонилоксиэтил,
метоксикарбонилоксиметил,
этоксикарбонилоксиметил, пропоксикарбонилоксиметил, изопропоксикарбонилоксиметил,
бутоксикарбонилоксиметил, изобутоксикарбонилоксиметил, 1-(метоксикарбонилокси)этил,
1-(этоксикарбонилокси)этил,
1-(изопропоксикарбонилокси)этил, циклопентилоксикарбонилоксиметил,
циклогексилоксикарбонилоксиметил, 1-(циклопентилоксикарбонилокси)этил,
1-(циклогексилоксикарбонилокси)этил, фталидил,
(5-фенил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил, [5-(4-метилфенил)-2-оксо-1,
3-диоксолен-4-ил] метил, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил и (5-этил-2-оксо-1,
3-диоксолен-4-ил)метил.
6. Соединение формулы (1а) по п.3, где защитную группу для
гидроксигруппы выбирают из группы, включающей такие группы, как триметилсилил,
трет-бутилдиметилсилил, трифенилметил, бензил,
4-метоксибензил, ацетоксиметил, пропионилоксиметил, бутирилоксиметил,
пивалоилоксиметил, валерилоксиметил, циклопентилкарбонилоксиметил,
циклогексилкарбонилоксиметил, метоксикарбонилоксиметил,
этоксикарбонилоксиметил, пропоксикарбонилоксиметил,
изопропоксикарбонилоксиметил, бутоксикарбонилоксиметил, изобутоксикарбонилоксиметил,
циклопентилоксикарбонилоксиметил,
циклогексилоксикарбонилоксиметил, (5-фенил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метил,
[5-(4-метилфенил)-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил] метил, (5-метил-2-оксо-1,
3-диоксолен-4-ил)метил и (5-этил-2-оксо-1,
3-диоксолен-4-ил)метил.
7. Сложноэфирное производное
соединения (1а) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет
группу R6СO- или R6
ОСО-, где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода; C1
-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной или
алкинильной группы, имеющей от 1 до 3
двойных или тройных связей; C1-C21 алкильной группы,
замещенной 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей группы низший алкокси,
галоген и нитро; C1-C21 алкильной группы, замещенной 1-3 C6-C10
арильными группами, которые необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы,
состоящей из групп низший алкил,
низший алкокси, галоген и нитро; и С6-С10 арильной
группы, которая необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из
групп низший алкил, низший
алкокси, галоген и нитро.
8. Сложноэфирное производное
соединения (Ia) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6
OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из водорода; C1
-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной группы, имеющей
от 1 до 3 двойных связей,
С2-С6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-С6 алкильной группы, замещенной 1-4 заместителями, выбранными из группы,
включающей группы C1-C4 алкокси, галоген и нитро; C1-C6
алкильной группы, замещенной 1-3 C6-С10 арильными группами, которые
необязательно замещены 1-3
заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C4
алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро; и С6-С10
арильной группы,
которая необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы
C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и
нитро.
9. Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный
остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6
выбирают из
группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; С6-С20
алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, С2-С6
алкинильной группы,
имеющей одну тройную связь; C1-С6 алкильной группы, замещенной одним
заместителем, выбранным из группы, включающей группы C1-C4 алкокси
и нитро; C1-C6 алкильной группы, замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы,
состоящей из галогена; C1-C4 алкильной группы, замещенной 1-3
фенильными или
нафтильными группами, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы,
включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси,
галоген и
нитро; и фенильной или нафтильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями,
выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4
алкокси, галоген и нитро.
10. Сложноэфирное производное соединения (Iа)
по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6
OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной
группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4
алкильной группы, замещенной одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из групп C1
-C4 алкокси и нитро; C1-C4 алкильной группы, замещенной 1-3
заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп фтор и хлор; C1-C4
алкильной
группы, замещенной 1-3 фенильными группами, которые необязательно замещены 1 или 2
заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1
-C4
алкокси, фтор и хлор; и фенильной группы, которая необязательно замещена 1-3
заместителями, выбранными из группы, состоящей из групп C1-C2 алкил, C1
-C4
алкокси, фтор и хлор.
11. Сложноэфирное производное
соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или
R6OCO-,
где R6 выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных
связей; C3
-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1
-C4 алкильной группы, замещенной одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из
групп C1-C4 алкокси, фтор, хлор и нитро; C1-C4 алкильной
группы, замещенной 1-3 фенильными группами, которые необязательно замещены 1 или 2 заместителями,
выбранными из группы,
состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор; и фенильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями,
выбранными из группы,
состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.
12. Сложноэфирное производное соединения (Iа)
по любому из пп.3-6, где
сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной
группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей;
C3-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4
алкильной группы, замещенной
одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из групп C1-C4 алкокси; и C1-C4 алкильной группы, замещенной 1 или 2
фенильными группами, которые
необязательно замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы,
состоящей из групп C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и
хлор.
13.
Сложноэфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где
сложноэфирный остаток представляет группу R6CO- или R6OCO-, где R6 выбирают из группы, включающей
C6-C20 алкильную группу и C10-C20 алкенильную группу, имеющую от 1 до 3 двойных связей.
14. Простое эфирное производное соединения
(Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из
группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной или алкинильной группы,
имеющей от 1 до 3 двойных или тройных связей; C1-C21 алкильной группы, содержащей 1-4 заместителя, выбранные из группы, включающей
группы низший алкокси, галоген и нитро; C1-C21 алкильной группы, содержащей 1-3 C6-C10 арильные группы, которые необязательно замещены 1-4 заместителями,
выбранными из группы, включающей такие группы,
как низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро; и C6-C10 арильной группы, которая необязательно замещена 1-4 заместителями,
выбранными из группы, включающей такие группы как
низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро.
15. Простое эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где
простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей
из C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C2-C6 алкинильной группы, имеющей одну
тройную связь; C1-C6 алкильной группы,
содержащей 1-4 заместителя, выбранные из группы, включающей группы C1
-C4 алкокси, галоген и нитро; C1
-C6 алкильной группы, содержащей 1-3 C6
-C10 арильные группы, которые необязательно замещены 1-3 заместителями,
выбранными из группы, включающей группы C1
-C4 алкил, C1-C4 алкокси,
галоген и нитро; и C6-C10 арильной группы, которая необязательно
замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы,
включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.
16. Простое
эфирное производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6,
где простой эфирный остаток выбирают из группы, состоящей
из C1-C21 алкильной группы; C6-C20
алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C2-C6 алкинильной группы, имеющей одну
тройную связь; C1-C6 алкильной группы, которая имеет один
заместитель, выбранный из группы, включающей группы C1
-C4 алкокси и нитро; C1-C6 алкильной группы, которая содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы,
состоящей из групп галогена; C1-C4 алкильной
группы, имеющей от 1 до 3 фенильных или нафтильных
групп, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы,
включающей группы C1-C4 алкил, C1
-C4 алкокси, галоген и нитро; и фенильной
или нафтильной группы, которая необязательно замещена 1-3 заместителями,
выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил,
C1-C4 алкокси, галоген и
нитро.
17. Простое эфирное производное соединения
(Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы,
состоящей из C6-C20
алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1
до 3 двойных связей, C3-C5 алкинильной группы, имеющей
одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы,
включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; C1
-C4 алкильной группы, которая
имеет 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из групп фтор и хлор; C1-C4 алкильной группы, имеющей от 1 до 3 фенильных групп,
которые необязательно замещены 1 или 2
заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2
алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор; и фенильной группы,
которая необязательно замещена 1-3
заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1-C2
алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.
18. Простое эфирное производное
соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток выбирают из группы,
состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы,
имеющей от 1 до 3 двойных связей, C3-C5 алкинильной группы,
имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет
один заместитель, выбранный
из группы, включающей группы C1-C4 алкокси, фтор, хлор и
нитро; C1-C4 алкильной группы, имеющей от 1 до 3 фенильных групп,
которые необязательно замещены 1
или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1
-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор; и фенильной группы,
которая необязательно замещена
1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1
-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.
19. Простое эфирное
производное соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток
выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной
группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей, C3-C5
алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет
один заместитель,
выбранный из группы, включающей C1-C4 алкокси
группы; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет 1 или 2 фенильные группы, необязательно
замещенные 1-2
заместителями, выбранными из группы, включающей группы C1
-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.
20. Простое эфирное
производное
соединения (Iа) по любому из пп.3-6, где простой эфирный остаток
выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы и C10-C20 алкенильной
группы,
имеющей от 1 до 3 двойных связей.
21.
N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из
C1-C21 алкильной группы; C2-C21 алкенильной или алкинильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных или тройных связей, C1-C21 алкильной
группы,
которая имеет заместители, выбранные из группы, включающей
группы низший алкокси, галоген и нитро; и C1-C21 алкильной группы, которая имеет 1-3 C6-C10
арильные группы, необязательно замещенные 1-4 заместителями,
выбранными из группы, включающей группы низший алкил, низший алкокси, галоген и нитро.
22.
N-алкилкарбамоильное
производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где
алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной группы; C2-C21
алкенильной группы,
имеющей от 1 до 3 двойных связей; C2
-C6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C6 алкильной группы, которая имеет от 1 до 4
заместителей,
выбранных из группы, включающей группы C1
-C4 алкокси, галоген и нитро; и C1-C6 алкильной группы, которая имеет 1-3 C6-C10
арильные
группы, необязательно замещенные 1-3 заместителями,
выбранными из группы, включающей группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и
нитро.
23. N-алкилкарбамоильное производное
соединения (Iа) по любому из пп. 3-6, где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C1-C21 алкильной
группы; C6-C20 алкенильной группы, имеющей
от 1 до 3 двойных связей; C2-C6 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C6
алкильной группы,
которая имеет один заместитель, выбранный из
группы, включающей группы C1-C4 алкокси и нитро; и C1-C6 алкильной группы, которая имеет от 1
до 3
заместителей, выбранных из группы, включающей группы
галогена; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 фенильных или нафтильных групп, которые необязательно
замещены
1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей
группы C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси, галоген и нитро.
24.
N-алкилкарбамоильное
производное соединения (Iа) по любому из пп. 3-6,
где алкильный остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной
группы, имеющей от 1 до 3 двойных связей; C3
-C5 алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет
один заместитель,
выбранный из группы, включающей группы C1
-C4 алкокси и нитро; C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 заместителей, выбранных из
группы, включающей
группы фтор и хлор; и C1-C4
алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 фенильных групп, которые необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы,
включающей такие
группы, как C1-C2 алкил,
C1-C4 алкокси, фтор и хлор.
25. N-алкилкарбамоильное производное соединения (Iа) по
любому из пп. 3-6,
где алкильный остаток выбирают из группы,
состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы, имеющей от 1 до 3 двойных
связей; C3
-C5 алкинильной группы,
имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный из группы, включающей
группы C1
-C4 алкокси, фтор, хлор и
нитро; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 3 фенильных групп, которые необязательно замещены 1-2
заместителями, выбранными из
группы, включающей такие группы, как
C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.
26. N-алкилкарбамоильное
производное соединения (Iа)
по любому из пп. 3-6, где алкильный
остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы; C10-C20 алкенильной группы,
имеющей от 1 до 3 двойных
связей; C3-C5
алкинильной группы, имеющей одну тройную связь; C1-C4 алкильной группы, которая имеет один заместитель, выбранный
из группы, включающей
группы C1-C4
алкокси; и C1-C4 алкильной группы, которая имеет от 1 до 2 фенильных групп, которые необязательно замещены 1-2
заместителями, выбранными из
группы, включающей такие группы, как
C1-C2 алкил, C1-C4 алкокси, фтор и хлор.
27. N-алкилкарбамоильное
производное соединения (Iа)
по любому из пп. 3-6, где алкильный
остаток выбирают из группы, состоящей из C6-C20 алкильной группы и C10-C20 алкенильной
группы, имеющей от 1 до 3
двойных связей.
28. Соединение формулы (Ib), выбранное из группы соединений, состоящей из следующих соединений, или его фармацевтически приемлемая
соль:
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет атом водорода, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R3a представляет атом водорода, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет атом водорода, R4a представляет атом водорода, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет деканоильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет лауроильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет миристоильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R4a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет пентадеканоильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет пальмитоильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R3a представляет атом водорода, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3a представляет деканоильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3a представляет лауроильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3a представляет миристоильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3a представляет пентадеканоильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3a представляет пальмитоильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3a представляет атом водорода, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет пальмитоильную группу, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет октилоксикарбонильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет нонилоксикарбонильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; и
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет децильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу.
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет атом водорода, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет атом водорода, R3a представляет атом водорода, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет атом водорода, R4a представляет атом водорода, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет деканоильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет лауроильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет миристоильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R4a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет пентадеканоильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет пальмитоильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет атом водорода, R3a представляет атом водорода, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3a представляет деканоильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3a представляет лауроильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3a представляет миристоильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3a представляет пентадеканоильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3a представляет пальмитоильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет атом водорода, R2 представляет метильную группу, R3a представляет атом водорода, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет пальмитоильную группу, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет октилоксикарбонильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу;
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет нонилоксикарбонильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу; и
соединение, где R1 представляет метильную группу, R2 представляет метильную группу, R3a представляет децильную группу, R4a представляет гидроксигруппу, R5a представляет атом водорода, и Х представляет метиленовую группу.
29. Соединение формулы (Ik), выбранное из группы соединений, состоящей из следующих соединений, или его фармацевтически приемлемая соль:
соединение, где R1 представляет метильную группу, R11 представляет метильную группу, R3 представляет атом водорода, и R5 представляет атом водорода; и
соединение, где R1 представляет метильную группу, R11 представляет додецильную группу, R3 представляет атом водорода, и R5 представляет атом водорода.
соединение, где R1 представляет метильную группу, R11 представляет метильную группу, R3 представляет атом водорода, и R5 представляет атом водорода; и
соединение, где R1 представляет метильную группу, R11 представляет додецильную группу, R3 представляет атом водорода, и R5 представляет атом водорода.
30. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью,
включающая эффективное
количество антибактериально активного соединения вместе с носителем или разбавителем, где указанное антибактериально активное соединение представляет собой соединение по любому
из пп.1-29 или его
фармацевтически приемлемую соль.
31. Соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающие антибактериальной
активностью.
32. Агент, содержащий соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль, обладающий антибактериальной активностью.
33. Соединение по любому
из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве антибактериального средства.
34. Способ лечения или профилактики
заболеваний, которые поддаются
лечению или профилактике при помощи обладающих антибактериальной активностью соединений, который включает введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему
эффективного количества соединения по
любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли.
35. Штамм Streptomyces griseus SANK 60196 (FERM BP-5420), способный
вырабатывать соединения по любому из пп.1, 2,
36, 37, 39 или 40.
36. Соединение А-500359Е формулы (XI) или его соль
37. Соединение A-500359F формулы (XII) или его соль
38. Амидное производное соединения A-500359F формулы (XIIl) или его соль
39. Соединение А-500359Н формулы (XIV) или его соль
40. Соединение A-500359J формулы (XV) или его соль
41. Соединение А-500359М-3 формулы (XVI) или его соль
42. Способ получения соединения A-500359E, A-500359F, А-500359Н, A-500359J по любому из пп.36, 37, 39 или 40, отличающийся тем, что осуществляют i)культивирование штамма-продуцента Streptomyces griseus; ii)выделение соединения из продуктов культивации и его очистку; и iii)необязательно, перевод его в соль.
37. Соединение A-500359F формулы (XII) или его соль
38. Амидное производное соединения A-500359F формулы (XIIl) или его соль
39. Соединение А-500359Н формулы (XIV) или его соль
40. Соединение A-500359J формулы (XV) или его соль
41. Соединение А-500359М-3 формулы (XVI) или его соль
42. Способ получения соединения A-500359E, A-500359F, А-500359Н, A-500359J по любому из пп.36, 37, 39 или 40, отличающийся тем, что осуществляют i)культивирование штамма-продуцента Streptomyces griseus; ii)выделение соединения из продуктов культивации и его очистку; и iii)необязательно, перевод его в соль.
43. Способ
по п.42, где штамм микроорганизма представляет собой Streptomyces griseus (SANK 60196; FERM BP-5420).
44. Фармацевтическая композиция, обладающая
антибактериальной
активностью, включающая эффективное количество антибактериально активного соединения вместе с носителем или разбавителем, где указанное антибактериально активное соединение
представляет собой
соединение по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемую соль.
45. Соединение по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемая соль,
обладающие
антибактериальной активностью.
46. Соединение по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве антибактериального
средства.
47. Агент, содержащий соединение по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемую соль, обладающий антибактериальной активностью.
48. Способ лечения или
профилактики заболеваний, которые поддаются лечению или профилактике при помощи обладающих антибактериальной активностью соединений, который включает введение млекопитающему,
нуждающемуся в таком
лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.36-41 или его фармацевтически приемлемой соли.
Приоритет по пунктам:
09.07.1998 по пп. 1, 2 и 35;
24.09.1998 по пп. 36 и 39;
09.07.1999 по всем остальным пунктам.
09.07.1998 по пп. 1, 2 и 35;
24.09.1998 по пп. 36 и 39;
09.07.1999 по всем остальным пунктам.
