Вакцины против инфекций, вызываемых yf вирусом; yf инфекционные кднк, способ получения рекомбинантного yf вируса из yf инфекционных кднк и плазмиды для сборки yf инфекционных кднк - RU98106999A

Реферат

1. Композиция вакцины для людей против инфекции желтой лихорадки, включающая рекомбинантный YF вирус, который восстановлен из YF инфекционной кДНК, содержащей последовательность оснований, представленную на фиг.6, и ее эквивалентов, содержащих отличающиеся кодоны для тех же самых аминокислотных последовательностей, или эквивалентных последовательностей.

2. Композиция вакцины по п.1, отличающаяся тем, что рекомбинантным YF вирусом является вирус, выделенный из культуры трансфицированных клеток фибробластов эмбриона цыпленка.

3. Композиция вакцины по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что рекомбинантный YF вирус присутствует в указанной композиции в количестве, достаточном для выработки иммунитета против указанной инфекции, и указанная композиция включает далее фармацевтически приемлемый носитель.

4. Композиция вакцины по п.3, отличающаяся тем, что включает далее фармацевтически приемлемый стабилизатор.

5. YF инфекционная кДНК, содержащая последовательность оснований, представленную на фиг.6; и ее эквиваленты, содержащие отличающиеся кодоны для тех же самых аминокислотных последовательностей или эквивалентных последовательностей.

6. ДНК конструкция, состоящая посуществу из вектора и ДНК сегмента, содержащего крайние 5' и 3' концевые последовательности YF инфекционной кДНК по п.5.

7. ДНК конструкция по п.6, отличающаяся тем, что указанный вектор выбирают из группы, состоящей из pBR322, pB325, pBR327, pBR328, pUC7, pUC8, pUC9, pUC19, λфага, М13 фага или других, в которых YF геном генетически стабилен.

8. ДНК конструкция по п.6, отличающаяся тем, что имеет структуру плазмиды pYF5'3'IV/G1/2.

9. ДНК конструкция, отличающаяся тем, что состоит по-существу из вектора и ДНК сегмента, содержащего средний участок генома YF инфекционной кДНК по п.5.

10. ДНК конструкция по п.9, отличающаяся тем, что имеет структуру плазмиды pYFM5.2/T3/27.

11. ДНК конструкция по пп.8, 9 и 10, отличающаяся тем, что указанный вектор выбирают из группы, состоящей из pBR322, pBR325, pBR327, pBR328, pUC7, pUC8, pUC9, pUC19, λфага, М13 фага или из других, в которых YF геном генетически стабилен, несущих либо полную либо частичную последовательность, представленную в п.5.

12. Рекомбинантный YF вирус, восстановленный из YF инфекционной к ДНК, содержащей последовательность оснований, представленную в п.6, и ее эквиваленты, содержащие отличающиеся кодоны для тех же самых аминокислотных последовательностей или эквивалентных последовательностей.

13. Рекомбинантный YF вирус по п.12, отличающийся тем, что является вирусом, выделенным из культуры трансфицированных клеток фибробластов эмбриона цыпленка.

14. Рекомбинантный YF вирус по п.12 и 13, отличающийся тем, что является YFiv5.2/DD.

15. Способ получения рекомбинантного YF вируса, отличающийся тем, что включает стадии: а) трансфицирования клеток YF инфекционной кДНК по п.5; b) культивирования указанных клеток в условиях, достаточных для продуцирования клеток рекомбинантного YF вируса; и с) сбора указанного рекомбинантного YF вируса, который является YF 17DD-подобным вирусом.

16. Способ по п.15, отличающийся тем, что указанная YF инфекционная кДНК является кДНК, как она представлена на фиг.6.

17. Способ по пп.15 и 16, отличающийся тем, что указанные клетки выбирают из группы, состоящей из Hela (полученных из карциномы шейки матки женщины), CV-1 (полученных из почки обезьяны), BSC-1 (полученных из почки обезьяны), RK 13 (полученных из почки кролика), L929 (полученных из мышиной соединительной ткани), CE (эмбриона цыпленка) клеток, CEF (фибропластов эмбриона цыпленка), SW-13 (полученных из адренокортикальной карциномы человека), ВНК-21 (почки детеныша хомяка), Vero (почки африканской зеленой мартышки), LLC-MK2 (почки Резус обезьяны - Macaca mulata), или других, в которых YF вирус может реплицироваться.

18. Способ по п.15, отличающийся тем, что указанные клетки являются CF клетками.

19. Способ по п.15, отличающийся тем, что его осуществляют в соответствии с практикой изготовления пищевых продуктов (GMP - Good Manufacturing Practices).

20. Исходный высеваемый лот, включающий YFiv5.2/DD, который получают в соответствии со способом по п.19.

21. Первичный высеваемый лот, включающий YFiv5.2/DD, который получают в соответствии со способом по п.19.

22. Вторичный высеваемый лот, отличающийся тем, что включает YFiv5.2/DD, который получают в соответствии со способом по п.19.