Новый способ получения метансульфоната 4-аминометил-3-алкоксииминопирролидина - RU2005127868A

Реферат

1. Способ получения соединения (I)

где R представляет собой С_1-4 алкил или С_1-4 галогеналкил, который включает стадии

(a) взаимодействия соединения (II)

где P представляет собой защитную группу с алкоксиамином или галогеналкоксиамином или их солью в присутствии основания с получением соединения (III)

где R и P являются такими, как определено выше,

(b) взаимодействия соединения (III) с метансульфоновой кислотой с получением соединения (IV)

где R является таким, как определено выше, и

(с) добавления метансульфоновой кислоты и катализатора гидрирования к соединению (IV) и осуществления реакции гидрирования указанного соединения с получением соединения (I).

2. Способ по п.1, где R представляет собой метил.

3. Способ по п.1, где P представляет собой трет-бутоксикарбонил (BOC).

4. Способ по п.1, где основание из стадии (a) представляет собой триэтиламин, три-н-бутиламин, диизопропилэтиламин, пиридин, 4-диметиламинопиридин, 4-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин или ацетат натрия.

5. Способ по п.1, где основание из стадии (a) используют в количестве, составляющем 0,01-10 экв. относительно соединения (II).

6. Способ по п.1, где метансульфоновую кислоту используют в количестве от 0, 5 до 3 экв. относительно соединения (III) в стадиях (b) и (c).

7. Способ по п.1, где реакционную стадию (c) осуществляют в одном или нескольких растворителях, выбранных из группы, состоящей из метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, тетрагидрофурана, диметоксиэтана, диоксана, этилацетата и дихлорметана.

8. Способ по п.1, где катализатор гидрирования из стадии (c) представляет собой Pd катализатор, не только содержащий от 1 до 20 мас.% Pd, но также катализатор на носителе, выбранном из группы, состоящей из угля, диоксида кремния и оксида алюминия.

9. Способ по п.1, где катализатор гидрирования из стадии (c) используют в количестве от 0,01 до 10 мас.% относительно соединения (IV), считая на металлический компонент.

10. Способ по п.1, где реакцию гидрирования стадии (с) осуществляют в температурном диапазоне от 0 до 50°С и при давлении водорода от 1 до 100 атм.

11. Способ по п.1, где используют гидрохлорид алкоксиамина или гидрохлорид галогеналкоксиамина.

12. Способ получения соединения (I)

где R представляет собой С_1-4 алкил или С_1-4 галогеналкил, который включает стадии

(a) взаимодействия соединения (II)

где P представляет собой защитную группу, с алкоксиамином или галогеналкоксиамином или их солью в присутствии основания с получением соединения (III)

где R и P являются такими, как определено выше, и

(b) добавления метансульфоновой кислоты и катализатора гидрирования к соединению (III) и осуществления реакции гидрирования указанного соединения с получением соединения (I).

13. Способ по п.12, где R представляет собой метил.

14. Способ по п.12, где P представляет собой трет-бутоксикарбонил (BOC).

15. Способ по п.12, где основание из стадии (a) представляет собой триэтиламин, три-н-бутиламин, диизопропилэтиламин, пиридин, 4-диметиламинопиридин, 4-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин или ацетат натрия.

16. Способ по п.12, где основание из стадии (a) используют в количестве, составляющем 0,01-10 экв. относительно соединения (II).

17. Способ по п.12, где реакционную стадию (b) осуществляют в органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, тетрагидрофурана, диметоксиэтана, диоксана, этилацетата и дихлорметана, или в смеси данного органического растворителя и воды.

18. Способ по п.17, где реакцию стадии (b) осуществляют в смеси органического растворителя и воды.

19. Способ по п.12, где метансульфоновую кислоту используют в количестве от 1 до 6 экв. относительно соединения (III) в стадии (b).

20. Способ по п.12, где катализатор гидрирования из стадии (b) представляет собой Pd катализатор, не только содержащий от 1 до 20% массовых Pd, но также катализатор на носителе, выбранном из группы, состоящей из угля, диоксида кремния и оксида алюминия.

21. Способ по п.12, где катализатор гидрирования из стадии (b) используют в количестве от 0,01 до 10% массовых относительно соединения (III), основываясь на металлическом компоненте.

22. Способ по п.12, где реакцию гидрирования стадии (b) осуществляют в температурном диапазоне от 0 до 50°С и при давлении водорода от 1 до 100 атм.

23. Способ по п.12, где используют гидрохлорид алкоксиамина или гидрохлорид галогеналкоксиамина.

24. Способ получения соединения (VI)

где R представляет собой С_1-4 алкил или С_1-4 галогеналкил, его соли или гидрата, который включает стадии взаимодействия соединения (I)

где R является таким как определено выше, которое получают способом по п.1 или 12, с соединением (V)

где X представляет собой уходящую группу.

25. Способ по п.24, где взаимодействие соединения (I) с соединением (V) осуществляют в присутствии основания и в растворителе.

26. Способ по п.24 или 25, где соединение (VI) представляет собой метансульфонат (R, S)-7-(3-аминометил-4-син-метоксииминопирролидин-1-ил)-1-циклопропил-6-фтор-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты или его гидрат.

27. Соединение (III)

где R и P являются такими, как определено в п.1.

28. Соединение (IV)

где R является таким, как определено в п.1.