Снижение уровня лактата и увеличение продукции полипептида путем ингибирования экспрессии лактатдегидрогеназы и киназы пируватдегидрогеназы - RU2012157307A

Реферат

1. Способ снижения продукции лактата в культивируемых клетках, причем способ содержит культивирование клеток, содержащих последовательность первой гетерологичной нуклеиновой кислоты, кодирующую малую интерферирующую РНК (siRNA), специфичную для лактатдегидрогеназы (LDH), и последовательность второй гетерологичной нуклеиновой кислоты, кодирующую siRNA, специфичную для пируватдегидрогеназкиназы (PDHK), где последовательность первой гетерологичной нуклеиновой кислоты функционально связана с первым промотором и последовательность второй гетерологичной нуклеиновой кислоты функционально связана со вторым промотором.2. Способ по п.1, в котором LDH представляет собой LDHa.3. Способ по п.1, в котором культивируемые клетки дополнительно содержат последовательность третьей гетерологичной нуклеиновой кислоты, кодирующую siRNA, специфичную для второй PDHK, и последовательность третьей гетерологичной нуклеиновой кислоты функционально связана с третьим промотором.4. Способ по п.3, в котором культивируемые клетки дополнительно содержат последовательность четвертой гетерологичной нуклеиновой кислоты, кодирующую siRNA, специфичную для третьей PDHK, и последовательность четвертой гетерологичной нуклеиновой кислоты функционально связана с четвертым промотором.5. Способ по п.4, в котором культивируемые клетки дополнительно содержат последовательность пятой гетерологичной нуклеиновой кислоты, кодирующую siRNA, специфичную для пятой PDHK, и последовательность пятой гетерологичной нуклеиновой кислоты функционально связана с пятым промотором.6. Способ по какому-либо из п.п.1, 3, 4 и 5, в котором PDHK выбирают из группы, состоящей из PDHK1, PDHK2, PDHK3 и PDHK