Совмещенное непрерывное выделение потоков текучей среды из стерильных технологических сосудов - RU2020102925A
Код документа: RU2020102925A
Формула
1. Способ производства рекомбинантного белка, предусматривающий:
обеспечение системы, содержащей первый сосуд и второй сосуд, при этом первой сосуд содержит жидкость, содержащую рекомбинантный терапевтический белок, а второй сосуд содержит объем стерилизующего газа; и
обеспечение течения первого объема жидкости из первого сосуда и во второй сосуд через объем стерилизующего газа, содержащийся в верхней части второго сосуда,
причем первый сосуд представляет собой биореактор, систему для хроматографии, систему для микрофильтрации или систему для ультрафильтрации/диафильтрации.
2. Способ по п. 1, в котором первый сосуд представляет собой биореактор.
3. Способ по п. 1, в котором первый сосуд представляет собойсистему для хроматографии.
4. Способ по п. 1, в котором первый сосуд представляет собой систему для микрофильтрации.
5. Способ по п.1, в котором первый сосуд представляет собой систему для ультрафильтрации/диафильтрации.
6.Способ по п.1, в котором второй сосуд дополнительно содержит
(i) впускное отверстие для текучей среды, выполненное так, что объем жидкости, входящей во второй сосуд, проходит через верхнюю часть;
(ii) выпускное отверстие для текучей среды, выполненное так, что жидкость, удаляется ниже заполненного стерилизующим газом свободного пространства внутри второго сосуда;
(iii) по меньшей мере одно впускное отверстие для газа и
(iv) по меньшей мере одно выпускное отверстие для газа, причем впускное отверстие для текучей среды находится в сообщении по текучей среде с первым сосудом.
7. Способ по п.1, в котором первый сосуд содержит выпускное отверстие для текучей среды в сообщении по текучей среде с впускным отверстием для текучей среды второго сосуда.
8. Способ по п.1, дополнительно предусматривающий:
(i) обеспечение течения второго объема жидкости из второго сосуда в первую систему для многоколоночной хроматографии (MCCS1);
(ii) сбор рекомбинантного терапевтического белка из жидкой культуральной среды с применением MCCS1, при этом элюат MCCS1, содержащий рекомбинантный терапевтический белок, непрерывно подают во вторую систему для многоколоночной хроматографии (MCCS2); и
(iii) очистку и доочистку рекомбинантного терапевтического белка с применением MCCS2, при этом элюат из MCCS2 содержит рекомбинантный терапевтический белок; и
при этом технологический процесс является совмещенным и осуществляется непрерывно от первого сосуда к элюату из MCCS2, который содержит рекомбинантный терапевтический белок.
9. Способ по п.8, в котором второй объем жидкости содержит рекомбинантный терапевтический белок.
10. Способ по п.1, дополнительно предусматривающий обеспечение течения второго объема жидкости из второго сосуда в установку для очистки и доочистки рекомбинантного терапевтического белка.
11. Способ по любому из пп.1-10, в котором рекомбинантный терапевтический белок представляет собой антитело или фрагмент антитела, фермент, сконструированный белок или иммуногенный белок или фрагмент белка.
12. Способ по п.11, в котором рекомбинантный белок представляет собой фермент.
13. Способ по п.12, в котором фермент представляет собой α-галактозидазу.
14. Способ по п.13, в котором α-галактозидаза представляет собой α-галактозидазу-A.
15. Способ по п.11, в котором рекомбинантный белок является секретированным из клетки.
16. Способ по п.1, в котором стерилизующий газ выбирают группы, состоящей из озона, этиленоксида, диоксида азота или выпаренного пероксида водорода.
17. Способ по п.16, в котором стерилизующий газ представляет собой озон.
18.Способ по п.16, в котором стерилизующий газ представляет собой этиленоксид.
19. Способ по п.1, в котором первый сосуд является стерилизованным.
