Оральная жидкая фармацевтическая композиция, содержащая комплекс пароксетина и амберлита jrp-88 и способ лечения с использованием этой композиции - RU2136281C1
Код документа: RU2136281C1
Описание
Настоящее изобретение относится к новым составам и применению этих составов для лечения и/или профилактики некоторых заболеваний.
В патенте США 4007196 описываются некоторые соединения,
которые обладают антидепрессивным действием. Одно конкретное соединение, упоминаемое в этом патенте, известно как пароксетин, и имеет формулу
Это соединение одобрено для употребления людьми и начинает продаваться во многих странах мира в качестве антидепрессивного средства.
Пароксетин, который доступен на сегодняшний день, имеет форму оральных таблеток для глотания.
Многие врачи выражают желание иметь возможность выписывать оральную жидкость, содержащую пароксетин, и многие даже делают сами оральную жидкость, размельчая таблетки для глотания и смешивания их с водой. Однако, у такой оральной жидкости имеется ряд недостатков: во-первых, пароксетин имеет очень горький вкус, который весьма заметен, когда пароксетин принимают в виде оральной жидкости, и, во-вторых, такие оральные жидкости имеют плохую стабильность, и их срок хранения составляет только несколько жней.
WO 91/13612 касается замедленного выделения фармацевтических препаратов при использовании композиций, в которых лекарственное средство образует комплекс с ионообменной смолой. Специфический ионообменной смолой, описанной в этой опубликованной заявке на патент, является смола амберлит 1RP-69.
Когда амберлит 1RP-69 используют в комплексе с пароксетином, обнаружено, что хотя вкус маскируется, композиция имеет неприемлемо низкую биологическую доступность по сравнению с таблетками для глотания.
Было обнаружено, что амберлит 1RP-88 может быть использован для получения устойчивого, с хорошим вкусом комплекса с пароксетином, и этот комплекс имеет приемлемую биологическую доступность при сравнении с обычными таблетками для глотания.
Соответственно, настоящее изобретение относится к жидкой оральной фармацевтической композиции, содержащей комплекс пароксетина с амберлитом 1RP-88.
Амберлит 1RP-88 фармацевтически приемлемой степени чистоты коммерчески доступен от Rohm & Haas.
Оральную жидкую фармацевтическую композицию готовят обычным способом, таким как перемешивание пароксетина и амберлита 1RP-88 в водной среде. Подходящим является присутствие 1RP-88 и пароксетина в соотношении 1:1 или 2:1. Следует принять во внимание, что превосходные свойства, маскирующие вкус, получают при соотношении 2:1.
Могут быть также добавлены другие фармацевтически приемлемые эксципиенты, такие как загуститель кельтрол и/или авицел (в частности, авицел CL 61); диспергаторы, такие как пропиленгликоль; удерживающие влагу средства, такие как глицерин; подсластители, такие как сорбит и натрийсахарин; буферные средства, такие как лимонная кислота и цитрат натрия; консерванты, такие как бензоат натрия и смеси метил- и пропилпарабенов (парагидроксибензоатов), искусственные красители, такие как желтый N 6 FD и C, желтый закат (Sunset Yellow); корригенты, такие как Givaudan натуральный апельсин и/или лимон; и пеногасители, такие как силиконовый пеногаситель.
Предпочтительно, количество буферных средств регулируют таким образом, чтобы получить pH от 4 до 6. Наиболее предпочтительно величина pH от 4,5 до 6,0.
Количество применяемого пароксетина регулируют таким образом, чтобы в разовой стандартной дозе присутствовало терапевтически эффективное количество пароксетина. Предпочтительно, стандартная доза содержит от 10 до 100 мг пароксетина (в расчете на свободное основание). Предпочтительнее, когда количество пароксетина в стандартной дозе составляет 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг или 50 мг. Наиболее предпочтительное количество пароксетина в стандартной дозе составляет 20 мг. Предпочтительно, объем жидкости в стандартной дозе составляет от 5 до 20 мл, наиболее предпочтительно 10 мл.
Пароксетин, вводимый в состав, предпочтительно находится в форме полугидрата гидрохлорида, который может быть получен в соответствии с методиками, описанными в патенте США 4721723.
К подходящим методам получения пароксетина относятся процедуры, упоминаемые в патентах США 4009196, 4902801, 4861893 и 5039803 и в PCT/GB93/00721.
Упоминается, что пароксетин особенно полезен при лечении депрессии, пароксетин также может применяться при лечении смешанных страха и депрессии, навязчивых компульсивных расстройств, панического состояния, боли, ожирения, сенильной деменции, мигрени, булимии, анорексии, социального страха и депрессии, появляющейся при предменструальном напряжении и в пубертатном периоде.
Настоящее изобретение, следовательно, относится также к способу лечения или предупреждения любого из вышеперечисленных нарушений и упомянутый способ включает введение эффективного или профилактического количества оральной жидкой фармацевтической композиции, содержащей комплекс пароксетина с амберлитом 1RP-88, нуждающемуся в этом пациенту.
Настоящее изобретение также относится к применению оральной жидкой фармацевтической композиции, содержащей комплекс пароксетина с амберлитом 1RP-88, в производстве лекарственного препарата для лечения или предупреждения перечисленных выше нарушений.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции для применения при лечении или профилактике перечисленных выше нарушений, которая содержит комплекс пароксетина с амберлитом 1RP-88, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
Настоящее изобретение иллюстрирует следующие далее примеры.
Пример 1. Соотношение амберлита 1RP-88 и пароксетина 1:1 - мг/10 мл
Гидрохлорид пароксетина - 22,8
Амберлит 1RP-88 (менее 63 мкм) - 22,8
Кельтрол - 40,0
Пропиленгликоль - 350,0
Глицерин - 350,0
Сорбит (70%) - 4000,0
Лимонная кислота - 15,0
Цитрат натрия - 10,0
Бензоат натрия - 10,0
Натрийсахарин - 5,0
Желтый закатный - 0,5
Натуральный апельсин Givaudan - 1,0
Натуральный лимон Givaudan - 2,
0
Силиконовый пеногаситель - 20,0
Вода - до 10,0
Пример 2. Соотношение амберлита 1RP-88 и пароксетина 2:1 - мг/10 мл
Гидрохлорид пароксетина (менее 180 мкм) - 22,
8
Амберлит 1RP-88 (менее 200 меш) - 40,0*
Авицел CL 611 - 300,0
Пропиленгликоль - 500,0
Глицерин - 500,0
Сорбит (70%) - 4000,0
Лимонная
кислота (безводная) - 15,0
Цитрат натрия (дигидрат) - 10,0
Метилпарагидроксибензоат - 20,0
Пропилпарагидроксибензоат - 6,0
Натрийсахарин - 5,0
Желтый N 6,
FD & C - 0,9
Натуральный апельсин Givaudan 74388-74 - 1,0 мкл
Натуральный лимон Givaudan 74940-74 - 2,0 мкм
Силиконовый пеногаситель 1510 - 20,0
Вода - до 10,
0
* на безводную основу.
Пример 3.
Соответствует вышеприведенному, но используют 15 мг кельтрола и 300 мг авицела CL 611.
Реферат
Изобретение относится к медицине. Композиция содержит комплекс парокситина и амберлита IR Р-88 в водной среде и используется в способе лечения или предупреждения смешанных страха и депрессии, навязчивых компульсивных расстройств, панического состояния, боли, ожирения, сенильной деменции, мигрени, булимии, анорексии, социального страха и депрессии, появляющейся при предменструальном напряжении и в пубертатном периоде путем ее назначения пациенту в эффективном количестве. Композиция более стабильна, имеет улучшенный вкус и более высокую биологическую доступность. 3 с. и 7 з.п. ф-лы.
