Композиция и ее применение - RU2695331C1

Чертежи

Описание

Область техники

[0001] Настоящее изобретение в целом относится к области биологически активных добавок. Более конкретно, настоящее изобретение относится к композиции, содержащей экстракт коры ствола Pinus pinaster (сосны морской), папаин и экстракт Aloe Vera (алоэ вера), и к ее применению для улучшения состояния здоровья, например, для регулирования уровней сахара в крови и лечения, задержки или предотвращения состояний, которые ассоциируются или вызываются повышенными уровнями сахара в крови.

Приоритет

[0002] Настоящая заявка испрашивает приоритет на основании предварительной заявки на патент Австралии № AU 2015901913, полное содержание которой включено в настоящую заявку посредством перекрестной ссылки.

Уровень техники

Преддиабет и диабет

[0003] Согласно данным организации Diabetes Australia, почти каждый четвертый взрослый старше 25 лет имеет диабет или состояние, известное как «преддиабет». Преддиабет представляет собой состояние, при котором уровни глюкозы в крови выше нормы, однако недостаточно высоки, чтобы поставить диагноз сахарный диабет 2 типа (СД2Т). Преддиабет представляет собой состояние, при котором уровни глюкозы в крови выше нормы, хотя и недостаточно высоки, чтобы классифицировать его как диабет. Преддиабет может не иметь признаков или симптомов. Люди с диагнозом преддиабет имеют более высокий риск развития СД2Т и сердечнососудистого (сердца и кровообращения) заболевания. Преддиабет диагностируют путем анализа крови, при котором проверяют уровень глюкозы в крови. Любой анализ на определение уровня глюкозы в крови, в котором уровни глюкозы в крови выше нормы, требует дальнейшего наблюдения врача. Вероятнее всего оно будет включать проведение перорального теста на толерантность к глюкозе (ПТТГ). Результаты ПТТГ покажут, находятся ли уровни глюкозы в крови в нормальном, преддиабетическом или диабетическом диапазоне. Если человеку поставлен диагноз диабет, у него будет наблюдаться одно или оба из следующих:

нарушенная гликемия натощак (НГН) - когда уровень глюкозы в крови натощак выше нормы [в диапазоне от 6,1 ммоль/л до 6,9 ммоль/л], но все еще ниже уровня для диагноза диабета.

нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) - когда уровень глюкозы в крови через два часа после ПТТГ выше нормы [в диапазоне от 7,8 до 11,0 ммоль/л], но все еще ниже уровня для диагноза диабета. Уровень глюкозы в крови натощак может находиться в нормальном диапазоне.

Если индивидуум с высоким риском прогрессирования до СД2Т, то иногда врач может рекомендовать метформин (Глюкофаж), лекарственное средство для лечения диабета для перорального применения. Сюда включают людей с индексом массы тела выше 35, людей моложе 60 лет и женщин с анамнезом гестационного диабета.

Диабет 2 типа

[0004] При СД2Т наблюдают как дисфункцию островков, так и периферическую резистентность к инсулину, и оба условия необходимы для развития гипергликемии. Как при сахарном диабете 1 типа (СД1Т), так и при СД2Т масштабные перспективные клинические исследования продемонстрировали сильную взаимосвязь между усредненными по времени средними показателями гликемии, измеренными как гликированный гемоглобин (HbA1c), и сосудистыми осложнениями при диабете. Эти исследования составляют основу рекомендованной в настоящее время Американской диабетической ассоциацией цели лечения, при котором HbA1c должен составлять <7%. Измерение концентрации HbA1c считают общепринятым стандартом для оценки продолжительной гликемии. Однако он не раскрывает никакой информации о масштабе или частоте колебаний уровней глюкозы в крови и дает только общее среднее значение. Постпрандиальная гипергликемия часто встречается у пациентов с диагнозом СД2Т, получающих активное лечение, и она может возникать даже при клинически хорошей регуляции обмена. Интервенционные исследования указывают на то, что снижение колебаний уровней глюкозы после приема пищи также важно, как и контроль за содержанием глюкозы в плазме натощак у людей с СД2Т и нарушенной толерантностью к глюкозе. Существуют доказательства причинно-следственной связи между повышением уровня глюкозы после приема пищи и микрососудистыми и макрососудистыми исходами. Таким образом, варианты лечения различными соединениями, которые оказывают специфическое воздействие на регулирование содержания постпрандиальной глюкозы, сопровождаются значительным улучшением большинства сигнальных путей, которые предположительно участвуют в осложнениях при диабете, включая эндотелиальную дисфункцию, воспаление и активацию ядерного фактора каппа В. Цель терапии должна заключаться в достижении гликемического статуса настолько близкого к нормальному, насколько это безопасно возможно по всем трем компонентам гликемического контроля, включая HbA1c, глюкозу натощак и пик глюкозы после приема пищи. Общий побочный эффект в случае неспособности контролировать указанные факторы заключается в повышении риска заболевания, особенно в старших возрастных группах.

[0005] Существует потребность в новых способах и композициях, которые обеспечивают одно или более преимуществ для здоровья, таких как улучшение общего состояния здоровья, улучшение функции органов, лечение и предотвращение заболеваний, связанных с повышенным содержанием сахара в крови, таких как СД2Т и связанные с ним хронические заболевания, лечение и предотвращение состояний, ассоциированных или вызванных повышенным уровнем сахара в крови, таких как преддиабет, лечение воспаления и ассоциированных с ним заболеваний и/или снижение содержания холестерина в крови.

Краткое описание изобретения

[0006] Автор настоящего изобретения идентифицировал композицию, содержащую экстракт коры ствола Pinus pinaster (сосны приморской), папаин и экстракт Aloe Vera (алоэ вера), которая проявляет ряд преимуществ для здоровья, например, способность улучшать функцию органов, уменьшать воспаление и регулировать уровни сахара в крови.

[0007] Соответственно в первом аспекте настоящее изобретение обеспечивает композицию, содержащую экстракт коры ствола Pinus pinaster, папаин и экстракт Aloe vera.

[0008] Во втором аспекте настоящее изобретение обеспечивает композицию, содержащую терапевтически эффективное количество экстракта коры ствола Pinus pinaster, папаина и экстракта Aloe vera.

[0009] В третьем аспекте настоящее изобретение обеспечивает водную композицию, содержащую приблизительно 2,6 мг/мл экстракта коры ствола Pinus pinaster, приблизительно 2,4 мг/мл папаина и приблизительно 1,75 мг/мл экстракта Aloe vera.

[0010] Следующие варианты можно применять в сочетании с первым, вторым или третьим упомянутом аспектом либо по отдельности, либо в любой подходящей комбинации.

[0011] Экстракт Aloe vera может представлять собой экстракт из листьев Aloe vera.

[0012] Терапевтически эффективное количество экстракта коры ствола Pinus pinaster может соответствовать суточной дозировке экстракта коры ствола Pinus pinaster для взрослого человека от приблизительно 60 мг до приблизительно 1500 мг; терапевтически эффективное количество папаина может соответствовать суточной дозировке папаина для взрослого человека от приблизительно 30 мг до приблизительно 1200 мг и терапевтически эффективное количество экстракта Aloe vera может соответствовать суточной дозировке экстракта Aloe vera для взрослого человека от приблизительно 15 мг до приблизительно 600 мг.

[0013] В одном варианте реализации терапевтически эффективное количество экстракта коры ствола Pinus pinaster соответствует суточной дозировке для взрослого человека в приблизительно 260 мг; терапевтически эффективное количество папаина соответствует суточной дозировке для взрослого человека в приблизительно 240 мг; и терапевтически эффективное количество экстракта Aloe vera соответствует суточной дозировке для взрослого человека в приблизительно 175 мг.

[0014] Композиция может дополнительно содержать кислоту. Указанная кислота может представлять собой уксусную кислоту. Кислота может присутствовать в концентрации, эффективной для регулирования рН указанной композиции от приблизительно 3,2 до приблизительно 4,2.

[0015] Композиция может дополнительно содержать мед.

[0016] Композиция может дополнительно содержать одну или более добавок, выбранных из группы, состоящей из консерванта, ароматизатора, соли и пигмента. Композиция может содержать соль, и такая соль может представлять собой хлорид натрия.

[0017] Композиция может содержать дополнительный компонент, выбранный из группы, состоящей из омега-3 жирной кислоты, фитонутриента, источника белка, аминокислоты, антиоксиданта, витамина, минерала, растительного экстракта и их смесей.

[0018] Композиция может быть синергической.

[0019] Композицию можно адаптировать для перорального введения. Например, композиция может находиться в форме, выбранной из группы, состоящей из таблетки, капсулы, жевательной таблетки, мягкой желатиновой капсулы, сашета, порошка, гранул, жидкости, сиропа, жидкой суспензии, эмульсии, раствора и их комбинаций. Композиция может представлять собой водную композицию.

[0020] рН композиции может составлять приблизительно 3,7.

[0021] Концентрация экстракта коры ствола Pinus pinaster может составлять от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 10 мг/мл. Концентрация экстракта коры ствола Pinus pinaster может составлять приблизительно 2,6 мг/мл.

[0022] Концентрация папаина может составлять от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 5 мг/мл. Концентрация папаина может составлять приблизительно 2,4 мг/мл.

[0023] Концентрация экстракта Aloe vera может составлять от приблизительно 0,5 мг/мл до приблизительно 4 мг/мл. Концентрация экстракта Aloe vera может составлять приблизительно 1,75 мг/мл.

[0024] Композиция может содержать ледяную уксусную кислоту в концентрации от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 8 мг/мл. Концентрация ледяной уксусной кислоты может составлять приблизительно 2 мг/мл.

[0025] Композиция может содержать мед в концентрации от приблизительно 50 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл. Концентрация меда может составлять приблизительно 100 мг/мл.

[0026] В одном варианте реализации каждый мл композиции содержит концентрированный экстракт Pinus pinaster (сосны приморской), эквивалентный 1,56 г сухой коры ствола Pinus pinaster, стандартизованный таким образом, чтобы содержать 1,82 мг процианидинов, 2,4 мг папаина, 3 мг хлорида натрия, и сухой сок внутренней части листьев AloeVera, эквивалентный 350 мг свежевыжатого сока.

[0027] Композиция может дополнительно содержать источник омега-3 жирных кислот, выбранных из группы, состоящей из рыбьего жира, криля, растительных источников, содержащих омега-3 жирные кислоты, льняного семени, грецкого ореха, водорослей и их комбинаций. Омега-3 жирные кислоты можно выбрать из группы, состоящей из альфа-линоленовой кислоты (ALA), докозагексаеновой кислоты (DHA), стеаридоновой кислоты (SD) и их комбинаций. Омега-3 жирные кислоты можно обеспечить в количестве от приблизительно 0,25 г до 5,0 г в день.

[0028] Композиция может дополнительно содержать фитонутриент, выбранный из группы, состоящей из флаваноидов, родственных фенольных соединений, полифенольных соединений, терпеноидов, алкалоидов, серосодержащих соединений и их комбинаций. Фитонутриент можно выбрать из группы, состоящей из каротиноидов, растительных стеролов, кверцетина, куркумина, лимонина и их комбинаций.

[0029] Композиция может содержать источник белка. Указанный источник белка может обеспечить композицию по меньшей мере 10 г белка высокого качества. Источник белка можно выбрать из группы, состоящей из белков молочных продуктов, растительных белков, животных белков, искусственных белков и их комбинаций. Белки молочных продуктов можно выбрать из группы, состоящей из казеина, мицеллярного казеина, казеинатов, гидролизата казеина, сыворотки, мицелл сывороточного белка, сывороточных гидролизатов, сывороточных концентратов, сывороточных изолятов, концентрата молочного белка, изолята молочного белка и их комбинаций. Растительные белки можно выбрать из группы, состоящей из соевого белка, белка гороха, белка канолы, белков пшеницы и фракционированных белков пшеницы, белков кукурузы, белков зеина, белков риса, белков овса, картофельных белков, белков арахиса, порошка зеленого гороха, порошка зеленой фасоли, спирулины, белков, полученных из овощей, фасоли, гречихи, чечевицы, бобов, белков одноклеточных организмов и их комбинаций.

[0030] Композиция может дополнительно содержать аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из аланина, аргинина, аспарагина, аспартата, цитруллина, цистеина, глутамата, глутамина, глицина, гистидина, гидроксипролина, гидроксисерина, гидрокситирозина, гидроксилизина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, пролина, серина, таурина, треонина, триптофана, тирозина, валина и их комбинаций. Указанная аминокислота может представлять собой аминокислоту с разветвленной цепью, выбранной из группы, состоящей из изолейцина, лейцина, валина и их комбинаций.

[0031] Композиция может дополнительно содержать антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из астаксантина, каротиноидов, коэнзима Q10 (CoQ10), флавоноидов, глутатиона, годжи (дерезы), гесперидина, лакто-дерезы (lactowolfberry), лигнана, лютеина, ликопена, полифенолов, селена, витамина А, витамина С, витамина Е, зеаксантина и их комбинаций.

[0032] Композиция может дополнительно содержать витамин, выбранный из группы, состоящей из витамина A, витамина B1 (тиамина), витамина B2 (рибофлавина), витамина B3 (ниацина или ниацинамида), витамина B5 (пантотеновой кислоты), витамина B6 (пиридоксина, пиридоксаля или пиридоксамина или пиридоксина гидрохлорида), витамина B7 (биотина), витамина B9 (фолиевой кислоты) и витамина B12 (различных кобаламинов, обычно цианокобаламина в витаминных добавках), витамина C, витамина D, витамина E, витамина K, K1 и K2 (т.е. MK-4, MK-7), холина и их комбинаций.

[0033] Композиция может дополнительно содержать минерал, выбранный из группы, состоящей из бора, кальция, хрома, меди, йода, железа, магния, марганца, молибдена, никеля, фосфора, калия, селена, кремния, олова, ванадия, цинка и их комбинаций.

[0034] Композиция может дополнительно содержать экстракт растения, выбранного из группы, состоящей из семейства Malvaceae, такое как Abelmoschus moschatus Medik или из семейства Asteraceae, такое как Achiliea santolina L. или Achyrocline satureioides (Lam.) DC, или Artemisia dracunculus L. (трава дракона) или Cichorium intybus L., или Eclipta alba (L) Hassk, или из семейства Lamiaceae, такое как Ajuga iva L. Schreberr (Medit) или Ocimum sanctum Linn. (Tulasi) или Origanum vulgare L., или из семейства Annonaceae, такое как Annona squamosa L., или из семейства Gentianeacea, такое как Anthocleista djalonensis A. Chev (капустное дерево) или Anthocleista Schweinfurthii, или Anthocleista vogelii Planch, Enicostemma littorale Blume или Gentiana olivieri L., или из семейства Oxalidaceae, такое как Averrhoa bilimbi L или Biophytum sensitivum (L) DC, или из семейства Leguminosae, такое как Bauhinia candicans Benth, или из семейства Bixaceae, такое как Bixa orellana L., или из семейства Nyctaginaceae, такое как Boerhaavia diffusa L., или из семейства Brassicaceae, такое как Brassica nigra (L) Koch или Eruka sativa, или Lepidium sativum L., или из семейства Caesalpiniaceae, такое как Capparis spinosa L. или Cassia auriculata L., или Tamarindus indica L., или из семейства Capparidaceae, такое как Capparis spinosa L., или из семейства Apiaceae, такое как Carum carvi L., или из семейства Rutaceae, такое как Clausena anisata (дикий) Benth., или из семейства Palmae, такое как Cocos nucifera Linn. (кокосовая пальма), или из семейства Cucurbitaceae, такое как Cogniauxia podoleana или Ibervillea sonorae S., или из семейства Conimelinaceae, такое как Commelina communis L., или из семейства Zingiberaceae, такое как Curcuma longa L., или из семейства Poaceae, такое как Cynodon dactylon Pers. (бермудская трава), или из семейства Ginkgoaceae, такое как Ginkgo biloba L., или из семейства Papilionaceae, такое как Glycyrrhiza uralensis Fish., или из семейства Asclepiadaceae, такое как Gongronema latifolium Benth. или Gymnema montanum Hook, или из семейства Sterculiaceae, такое как Helicteres isora L., As., или из семейства Rubiaceae, такое как Hintonia standleyana, или из семейства Gramineae, такое как Hordeum vulgare L. (Barley) или из семейства Convolvulaceae, такое как Ipomoea aquatic Forsk или Ipomea batata Linn (сладкий картофель), или из семейства Loranthaceae, такое как Loranthus micranthus Linn, или из семейства Moraceae, такое как Morus indica L., или из семейства Musaceae, такое как Musa sapientum Kuntz (банан), или из семейства Euphorbiaceae, такое как Phyllanthus amarus Schum. Thonn или Phyllanthus niruri L., или Phyllanthus sellowianus Mull. Arg, или из семейства Piperacea, такое как Piper longum, или из семейства Myrtaceae, такое как Psidium guajava L. или Syzygium alternifolium (Wt) Walp, или из семейства Lythraceae, такое как Punica granatum L. (гранат), или из семейства Papilionaceae, такое как Retam raetam (RR) (Forssk) Webb., или из семейства Adoxaceae, такое как Sambucus nigra L., или из семейства Apocynaceae, такое как Sanguis draxonis, или из семейства Anacardiaceae, такое как Sclerocarya birea (A. Rich), или из семейства Scrophariaceae, такое как Scoparia dulcis L., или из семейства Caryophyllaceae, такое как Spergularia purpurea, или из семейства Chenopodiaceae, такое как Suaeda fruticosa (SF) Euras, или из семейства Combretaceae, такое как Terminalia chebula Retz., или Terminalia bellirica (Gaertn), или из семейства Menispermaceae, такое как Tinospora cordifolia Miers., или из семейства Urticaceae, такое как Urtica pilulifera L., или из семейства Astereaceae, такое как Vernonia amygdalina Del., или из семейства Solanaceae, такое как Withania soimifera (L) Dunal, или из семейства Zygophyllaceae, такое как Zygophyllum gaetulum Emb и Maire и их комбинаций.

[0035] В четвертом аспекте настоящее изобретение обеспечивает водную композицию, содержащую: 2,40 мг/мл папаина; 2,60 мг/мл сухого экстракта коры ствола Pinus pinaster; 1,75 мг/мл сухого сока внутренней части листьев Aloe Vera; 100,00 мг/мл меда; 2,00 мг/мл ледяной уксусной кислоты; 3,00 мг/мл хлорида натрия; 400 мкг/мл сорбата калия; 400 мкг/мл бензоата натрия; 10,00 мг/мл ароматизатора дикие ягоды UA71225 и антоцианиновый экстракт 800 мкг/мл.

[0036] В пятом аспекте настоящее изобретение обеспечивает водную композицию, содержащую папаин, экстракт коры ствола Pinus pinaster и сок внутренней части листьев Aloe Vera в соотношении папаин: сухой экстракт коры ствола Pinus pinaster: сухой сок внутренней части листьев Aloe Vera 2,40: 2,60: 1,75 по массе.

[0037] В одном варианте реализации предложена водная композиция, содержащая папаин, экстракт коры стволы Pinus pinaster, сок внутренней части листьев Aloe Vera и мед в соотношении папаин: сухой экстракт коры стволы Pinus pinaster: сухой сок внутренней части листьев Aloe Vera: мед 2,40: 2,60: 1,75: 100 по массе.

[0038] В другом варианте реализации предложена водная композиция, содержащая папаин, экстракт коры ствола Pinus pinaster, сок внутренней части листьев Aloe Vera и ледяную уксусную кислоту в соотношении папаин: сухой экстракт коры ствола Pinus pinaster: сухой сок внутренней части листьев Aloe Vera: ледяная уксусная кислота 2,40: 2,60: 1,75: 2,00 по массе.

[0039] В другом варианте реализации предложена водная композиция, содержащая папаин, экстракт коры ствола Pinus pinaster, сок внутренней части листьев Aloe Vera, мед и ледяную уксусную кислоту в соотношении папаин: сухой экстракт коры ствола Pinus pinaster: сухой сок внутренней части листьев Aloe Vera: мед: ледяная уксусная кислота 2,40: 2,60: 1,75: 100: 2,00 по массе.

[0040] В еще одном варианте реализации предложена водная композиция, содержащая папаин, экстракт коры ствола Pinus pinaster, сок внутренней части листьев Aloe Vera, мед, ледяную уксусную кислоту и хлорид натрия в соотношении папаин: сухой экстракт коры ствола Pinus pinaster: сухой сок внутренней части листьев Aloe Vera: мед: ледяная уксусная кислота: хлорид натрия 2,40: 2,60: 1,75: 100: 2,00: 3,00 по массе.

[0041] В дополнительном варианте реализации предложена водная композиция, содержащая папаин, сухой экстракт коры ствола Pinus pinaster, сухой сок внутренней части листьев Aloe Vera, мед, ледяную уксусную кислоту, хлорид натрия, сорбат калия, бензоат натрия, ароматизатор дикие ягоды UA71225 и антоцианиновый экстракт в соотношении папаин: сухой экстракт коры ствола Pinus pinaster: сухой сок внутренней части листьев Aloe Vera: мед: ледяная уксусная кислота: хлорид натрия: сорбат калия: бензоат натрия: ароматизатор дикие ягоды UA71225: антоцианиновый экстракт 2,40: 2,60: 1,75: 100: 2,00: 3,00: 0,40: 0,40: 10,00: 0,80 по массе.

[0042] В шестом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ лечения или предотвращение повышенного уровня глюкозы в крови, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый.

[0043] В седьмом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ предотвращения или задержки начала развития сахарного диабета 2 типа (СД2Т), включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый.

[0044] В восьмом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ лечения или предотвращения преддиабета, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый.

[0045] В девятом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ уменьшения воспаления, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый.

[0046] В десятом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ снижения индуцированного цитокином воспаления, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый.

[0047] В одиннадцатом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ снижения реакции окислительного стресса, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый.

[0048] В двенадцатом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося повышенными уровнями индуцированного цитокином воспаления, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый.

[0049] В тринадцатом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося повышенными уровнями окислительного стресса, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый.

[0050] В одном варианте реализации двенадцатого или тринадцатого аспектов, описанных выше, заболевание представляет собой атеросклероз, воспаление печени, ассоциированное с диабетом 2 типа и ожирением, эндометриоз или остеоартрит.

[0051] В четырнадцатом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ уменьшения одного или более побочных эффектов лекарственного препарата для лечения диабета, выбранного из группы, состоящей из метформина, сульфонилмочевины, меглитинидов, тиазолидиндионов, ингибиторов DPP-4, агонистов рецептора GLP-1, ингибиторов SGLT2, и терапии с применением инсулина, причем указанный способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый. Побочным эффектом может быть дискомфорт в области живота или желудка, снижение аппетита или диарея.

[0052] В пятнадцатом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ лечения или предотвращения дисфункции, ассоциированной с избыточным содержанием глюкозы в крови, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый. Указанную дисфункцию можно выбрать из группы, состоящей из усиленного чувства жажды и голода, учащенного мочеиспускания, усталости/апатии, помутнения зрения, сонливости и мышечной слабости.

[0053] В одном варианте реализации вышеперечисленных аспектов с шестого по пятнадцатый композицию вводят в комбинации с метформином или другим лекарственным средством для понижения содержания глюкозы в крови.

[0054] В шестнадцатом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ улучшения функции органа, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый.

[0055] В семнадцатом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ снижения содержания холестерина в крови, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый. Холестерин в крови можно выбрать из группы, состоящей из липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов и общего холестерина. В одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает способ снижения уровней холестерина в крови липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый. В другом варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает способ повышения уровней холестерина в крови липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый. В еще одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает способ снижения соотношения общего холестерина и ЛПВП, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый. В еще одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает способ снижения уровней триглицеридов в крови, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый.

[0056] Эффективное количество композиции может соответствовать: суточной дозировке экстракта коры ствола Pinus pinaster для взрослого человека от приблизительно 60 мг до приблизительно 1500 мг; суточной дозировке папаина для взрослого человека от приблизительно 30 мг до приблизительно 1200 мг и суточной дозировке экстракта Aloe Vera для взрослого человека от приблизительно 15 мг до приблизительно 600 мг. Например, эффективное количество композиции может соответствовать: суточной дозировке экстракта коры ствола Pinus pinaster для взрослого человека в приблизительно 260 мг; суточной дозировке папаина для взрослого человека в приблизительно 240 мг и суточной дозировке экстракта Aloe Vera для взрослого человека в приблизительно 175 мг. Субъекту можно предложить суточную дозировку для взрослого человека экстракта коры ствола Pinus pinaster, папаина и экстракта Aloe Vera в однократной дозе, или субъекту можно предложить суточную дозировку для взрослого человека экстракта коры ствола Pinus pinaster, папаина и экстракта Aloe Vera в дозах для многократного приема.

[0057] В одном варианте реализации вышеперечисленных аспектов с шестого по семнадцатый, субъекта выбирают из группы, состоящей из пожилых людей, имеющих симптомы преддиабета или риск развития преддиабета и их комбинаций.

[0058] В восемнадцатом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ улучшения иммунной функции, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый. В одном варианте реализации улучшенная иммунная функция характеризуется повышением количества лейкоцитов, например, повышенными уровнями нейтрофилов.

[0059] В девятнадцатом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ лечения аутоиммунного заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый. Указанное аутоиммунное заболевание можно выбрать из группы, состоящей из волчанки, артрита, псориаза и диабета I типа. В одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает способ лечения волчанки, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый. При лечении волчанки может уменьшаться количество очагов поражений, например, подкожных очагов поражений, внутри или на поверхности тела указанного субъекта. В другом варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает способ лечения артрита, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый. В одном варианте реализации артрит представляет собой ревматоидный артрит. В дополнительном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает способ лечения псориаза, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый. В еще одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает способ лечения диабета I типа, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый.

[0060] В двадцатом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ лечения эмфиземы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый.

[0061] В двадцать первом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ улучшения общего самочувствия, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый. В одном варианте реализации оценка общего самочувствия включает одно или более из: повышенного уровня энергичности, улучшенной жизнеспособности, более хорошего сна, улучшенной дыхательной способности, улучшенных уровней физической активности, улучшенного функционирования мозга и/или улучшенного физического функционирования.

[0062] В способе по любому одному из вышеперечисленных аспектов с шестого по двадцать первый композицию можно вводить взрослому субъекту-человеку в дозировке от 30 до 100 мл в день, причем каждый мл указанной композиции содержит: концентрированный экстракт коры ствола Pinus pinaster (сосна морская), эквивалентный 1,56 г сухой коры ствола Pinus pinaster, стандартизованный таким образом, чтобы содержать 1,82 мг процианидинов, 2,4 мг папаина, 3 мг хлорида натрия, и сухой сок внутренней части листьев Aloe Vera, эквивалентный 350 мг свежевыжатого сока. В одном варианте реализации каждый мл композиции содержит: 2,40 мг папаина; 2,60 мг сухого экстракт коры ствола Pinus pinaster; 1,75 мг сухого сока внутренней части листьев Aloe Vera; 100,00 мг меда; 2,00 мг ледяной уксусной кислоты; 3,00 мг хлорида натрия; 400 мкг сорбата калия; 400 мкг бензоата натрия; 10,00 мг ароматизатора дикие ягоды UA71225 и 800 мкг антоцианинового экстракта или их эквиваленты. Композицию можно вводить в общей суточной дозировке от приблизительно 30 до приблизительно 100 мл в двух отдельных дозах. Например, композицию можно вводить в двух отдельных дозах от приблизительно 15 до приблизительно 50 мл, одну дозу после утреннего приема пищи и одну дозу после вечернего приема пищи.

[0063] В двадцать втором аспекте настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для получения лекарственного средства для: лечения или предотвращения повышенного содержания глюкозы в крови; или предотвращения или задержки начала развития сахарного диабета 2 типа (СД2Т); или лечения или предотвращения преддиабета; или уменьшения воспаления; или снижения индуцированного цитокином воспаления; или снижения реакции окислительного стресса; или лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося повышенными уровнями индуцированного цитокином воспаления; или лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося повышенными уровнями окислительного стресса; или уменьшения одного или более побочных эффектов лекарственного препарата для лечения диабета, выбранного из группы, состоящей из метформина, сульфонилмочевины, меглитинидов, тиазолидиндионов, ингибиторов DPP-4, агонистов рецепторов GLP-1, ингибиторов SGLT2, и терапии с применением инсулина; или лечения или предотвращения дисфункции, ассоциированной с избыточным содержанием глюкозы в крови; или улучшения функции органа; или снижения содержания холестерина в крови у субъекта.

[0064] В двадцать третьем аспекте настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для получения лекарственного средства для: улучшения иммунной функции; лечения аутоиммунного заболевания, например, волчанки, артрита, псориаза или диабета I типа; лечения эмфиземы; или улучшения общего самочувствия, например, повышения уровня энергичности, улучшения жизнеспособности, более хорошего сна, улучшения дыхательной способности, улучшения уровней физической активности, улучшения функционирования мозга и/или улучшения физического функционирования у субъекта.

[0065] В одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения повышенного содержания глюкозы в крови у субъекта.

[0066] В одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для получения лекарственного средства для предотвращения или задержки начала развития сахарного диабета 2 типа (СД2Т) у субъекта.

[0067] В одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения преддиабета у субъекта.

[0068] В одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для получения лекарственного средства для уменьшения воспаления у субъекта.

[0069] В одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для получения лекарственного средства для снижения индуцированного цитокином воспаления у субъекта.

[0070] В одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для получения лекарственного средства для снижения реакции окислительного стресса у субъекта.

[0071] В одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося повышенными уровнями индуцированного цитокином воспаления у субъекта. Указанное заболевание может представлять собой атеросклероз, воспаление печени, ассоциированное с диабетом 2 типа и ожирением, эндометриоз или остеоартрит.

[0072] В одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося повышенными уровнями окислительного стресса у субъекта. Указанное заболевание может представлять собой атеросклероз, воспаление печени, ассоциированное с диабетом 2 типа и ожирением, эндометриоз или остеоартрит.

[0073] В одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для получения лекарственного средства для уменьшения одного или более побочных эффектов лекарственного препарата для лечения диабета, выбранного из группы, состоящей из метформина, сульфонилмочевины, меглитинидов, тиазолидиндионов, ингибиторов DPP-4, агонистов рецептора GLP-1, ингибиторов SGLT2, и терапии с применением инсулина, у субъекта. Побочным эффектом может быть дискомфорт в области живота или желудка, снижение аппетита или диарея.

[0074] В одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения дисфункции, ассоциированной с избыточным содержанием глюкозы в крови у субъекта. Указанную дисфункцию можно выбрать из группы, состоящей из усиленного чувства жажды и голода, учащенного мочеиспускания, усталости/апатии, помутнения зрения, сонливости и мышечной слабости.

[0075] В одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для получения лекарственного средства для улучшения функции органа у субъекта.

[0076] В одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для получения лекарственного средства для снижения содержания холестерина в крови у субъекта.

[0077] В одном варианте реализации вышеперечисленного двадцать второго аспекта указанный субъект может принимать метформин или другое лекарственное средство для снижения уровня глюкозы в крови, и/или такого субъекта можно выбрать из группы, состоящей из пожилых людей, имеющих симптомы преддиабета или риск развития преддиабета и их комбинаций.

[0078] В одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для получения лекарственного средства для улучшения иммунной функции у субъекта. В другом варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для лечения аутоиммунного заболевания, например, волчанки, артрита, псориаза или диабета I типа у субъекта. В другом варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для получения лекарственного средства для лечения

эмфиземы у субъекта. В еще одном варианте реализации настоящее изобретение обеспечивает применение композиции согласно любому одному из вышеперечисленных аспектов с первого по пятый для получения лекарственного средства для улучшения общего самочувствия, например, повышения уровня энергичности, улучшения жизнеспособности, улучшения сна, улучшения дыхательной способности, улучшения уровней физической активности, улучшения функционирования мозга и/или улучшения физического функционирования у субъекта.

Краткое описание чертежей

[0079] Варианты реализации настоящего изобретения будут описаны в качестве примера только со ссылкой на прилагаемые фигуры, при этом:

[0080] На Фигуре 1 представлено, что композиция согласно Примеру 1 снижает содержание маркеров воспаления (a) индуцированных ФНО-альфа молекул адгезии сосудистого эндотелия 1 типа (VCAM-1), (b) индуцированных ФНО-альфа молекул межклеточной адгезии 1 типа (ICAM-1) и (c) индуцированных ФНО-альфа эндотелиально-лейкоцитарных адгезивных молекул (ELAM) в эндотелиальных клетках коронарной артерии человека (HCAEC). HCAEC подвергали воздействию указанных количеств (мкл/мл) композиции Примера 1 в течение 3 часов перед воздействием ФНО-альфа.

[0081] На Фигуре 2 представлено, что композиция согласно Примеру 1 снижает уровни белка (a) индуцированных ФНО-альфа VCAM-1 и (b) индуцированных ФНО-альфа ICAM-1 в эндотелиальных клетках коронарной артерии человека. HCAEC подвергали воздействию указанных количеств (мкл/мл) композиции Примера 1 в течение 3 часов перед воздействием ФНО-альфа.

[0082] На Фигуре 3 представлено, что композиция согласно Примеру 1 снижает активацию ключевого медиатора воспаления, ядерного фактора каппа В (NFkB). HCAEC подвергали воздействию указанных количеств (мкл/мл) композиции Примера 1 перед воздействием ФНО-альфа.

[0083] На Фигуре 4 представлено, что композиция согласно Примеру 1 снижает уровни активных форм кислорода (АФК), индуцированных цитокином, в ФНО-альфа-индуцированных HCAEC. HCAEC подвергали воздействию указанных количеств (мкл/мл) композиции Примера 1 в течение 3 часов перед воздействием ФНО-альфа.

[0084] На Фигуре 5представлено, что композиция согласно Примеру 1 снижает уровни (a) NOX-4 и повышает уровни (b) СОД-1 в индуцированных ФНО-альфа HCAEC. HCAEC подвергали воздействию указанных количеств (мкл/мл) композиции Примера 1 перед воздействием ФНО-альфа.

[0085] На Фигуре 6представлено, что композиция согласно Примеру 1, которую спортсмены принимали перед тренировкой, снижает уровни С-реактивного белка в их крови после тренировки (темно-серый=бегуны, светло-серый=велосипедисты).

[0086] На Фигуре 7 представлено, что композиция согласно Примеру 1 препятствует росту уровней VCAM-1 в ответ на провоспалительный цитокин, ФНО-α. HCAEC подвергали воздействию концентраций, эквивалентных 50 мл, 25 мл, 12,5 мл и 6,25 мл дозы композиции Примера 1 перед воздействием ФНО-альфа.

[0087] На Фигуре 8 представлено, что эндотелиальные клетки коронарной артерии человека, подвергнувшиеся воздействию воспалительного стимула, ФНО-α, после предварительной обработки (24 часа) плазмой, полученной от индивидуумом через 3 часа после приема внутрь композиции Примера 1, продемонстрировали пониженный уровень воспалительного ответа (измеренный по уровням VCAM-1) по сравнению с клетками, предварительно обработанными плазмой, полученной от тех же индивидуумов, кто предварительно принимал композицию внутрь.

Определения

[0088] В контексте настоящей заявки «форма единственного числа» включает в себя множественные ссылки, если контекст явно не указывает на иное. Например, фраза «композиция» также включает множество композиций.

[0089] В контексте настоящего описания термин «содержащий» означает «включающий». Варианты слова «содержащий», такие как «содержать» и «содержит», имеют соответственно разные значения. Так, например, композиция, содержащая экстракт коры ствола Pinus pinaster, папаин и экстракт Aloe Vera, может состоять исключительно из экстракта коры стволы Pinus pinaster, папаина и экстракта Aloe Vera, или может содержать один или более дополнительных компонентов (например, кислоту, мед, консерванты и т.д.).

[0090] Будет понятно, что использование в настоящем описании термина «приблизительно» в отношении приведенного числового значения включает числовое значение и числовые значения в пределах плюс или минус десять процентов от указанного значения.

[0091] В контексте настоящего описания под термином «субъект» понимают животное, особенно млекопитающее и, более конкретно, человека, который получает или намерен получать лечение, или имеет медицинское показание, или риск развития медицинского показания, в отношении которого описанная в настоящем описании композиция будет эффективной. Например, указанное животное может включать, но не ограничиваться ими, млекопитающих, таких как грызуны, водных млекопитающих, домашних животных, таких как собаки и кошки, сельскохозяйственных животных, таких как овцы, свиньи, коровы и лошади, и людей. Также предполагается, что термин «субъект» применяют к любым животным, которые восприимчивы к эффекту, проявляемому или предназначенному для проявления описанными в настоящем документе композициями.

[0092] Будет понятно, что использование в настоящем описании термина «между», когда он относится к диапазону числовых значений, охватывает числовые значения в каждой конечной точке диапазона. Например, рН от приблизительно 3,2 до приблизительно 4,2 включает значения рН 3,2 и 4,2.

[0093] В контексте настоящего описания термины «водный» и «водная композиция» будут пониматься как относящиеся к композиции, приготовленной в воде или с применением воды, и, в частности, очищенной воде. В некоторых вариантах реализации указанные водные композиции будут преимущественно представлять собой воду, например, содержать до 99% воды по массе или по объему. В других вариантах реализации указанные водные композиции будут содержать по меньшей мере некоторое количество воды, например, более, чем 1% воды по массе или по объему.

Подробное описание изобретения

[0094] Следующее подробное описание достаточно подробно представляет настоящее изобретение, включая примерные варианты его реализации, чтобы позволить специалистам в данной области техники осуществить настоящее изобретение на практике. Особенности или ограничения различных описанных вариантов реализации не обязательно ограничивают другие варианты реализации настоящего изобретения или настоящего изобретения в целом. Следовательно, следующее подробное описание не ограничивает объем настоящего изобретения, который определяется только формулой изобретения.

[0095] Настоящее описание в целом относится к композиции, содержащей экстракт коры ствола Pinus pinaster в комбинации с экстрактом Aloe Vera (по-другому известное как A. barbadensis Mill, Aloe indica Royle, Aloe perfoliata L. var. Vera и A. vulgaris Lam) и папаином, и способы ее применения для терапевтического и/или профилактического лечения, улучшения и/или регуляции стадий заболевания или патологических состояний, которые ассоциированы с избыточным содержанием глюкозы в крови (гипергликемия), для улучшения функции органов и для уменьшения воспаления. Указанные композиции и способы могут быть, например, подходящими для лечения и/или предотвращения дисфункции, ассоциированной с избыточным содержанием глюкозы в крови, которая может включать нарушения повседневных физиологических функций, как, например, усиленное чувство жажды и голода, учащенное мочеиспускание, усталость/апатия, помутнение зрения, сонливость и/или мышечная слабость. Такие ассоциированные состояния можно усугубить введением фармацевтических препаратов (например, метформина), которые могут вызывать или обострять дискомфорт в области живота или желудка, снижение аппетита, диарею и общее чувство дискомфорта.

КОМПОЗИЦИЯ

Экстракт коры ствола Pinus pinaster

[0096] Композиция согласно настоящему изобретению содержит экстракт коры ствола Pinus pinaster. Этот экстракт коры ствола Pinus pinaster получают из коры европейской береговой сосны, называемой Landes или морской сосны, чье научное название Pinus maritima или Pinus pinaster. Не ограничиваясь теорией, экстракт коры сосны может обладать антиоксидантными свойствами, которые делают его подходящим для широкого спектра лечебных и профилактических целей.

[0097] Экстракт коры ствола Pinus pinaster можно получить из любого подходящего источника, например, экстрагировать из коры морской сосны с применением способов, известных в данной области техники, или его можно получить коммерческим способом, например, в виде продукта Pycnogenol®, поставляемого Horphag Research USA Inc., или в виде Pinus pinaster L, поставляемого Pharmaceutical Biotech Products SL. В предпочтительном варианте экстрактом коры ствола Pinus pinaster является Pycnogenol®, поставляемый Horphag Research USA Inc. Экстракт коры ствола Pinus pinaster можно обеспечить в композиции согласно настоящему изобретению в твердой форме, например, в виде сухого порошка или спрессованного в таблетку сухого порошка, или сухого порошка в капсуле, или в жидкой форме, например, в виде сухого порошка, растворенного или суспендированного в растворе, суспензии или эмульсии. В том случае, если композицию, содержащую экстракт коры ствола Pinus pinaster, обеспечивают в виде водной композиции, сухой порошкообразный экстракт коры ствола Pinus pinaster можно растворить в воде. В контексте описания данного изобретения термин «экстракт» будет иметь самое широкое толкование и будет понятно, что он относится к растению и его компонентам или препарату или компоненту растения или травы, или полученному из них препарату, который при применении в композиции согласно настоящему изобретению в эффективном количестве способствует улучшению состояния здоровья у субъекта, как, например, регуляции уровней глюкозы в крови.

[0098] Экстракт коры ствола Pinus pinaster может присутствовать в композиции в любом подходящем количестве, например, в терапевтически эффективном количестве. Терапевтически эффективное количество экстракта коры ствола Pinus pinaster может соответствовать суточной дозировке экстракта коры ствола Pinus pinaster для взрослого человека от приблизительно 60 мг до приблизительно 1500 мг. В одном варианте реализации экстракт коры ствола Pinus pinaster присутствует в композиции в терапевтически эффективном количестве, соответствующем суточной дозировке для взрослого человека в приблизительно 260 мг.

[0099] Когда композицию приготавливают в виде жидкости, например, водной жидкости, экстракт коры ствола Pinus pinaster может присутствовать в композиции в диапазоне концентраций от приблизительно 2,0 мг/мл до приблизительно 10 мг/мл. Например, экстракт коры ствола Pinus pinaster может присутствовать в композиции в диапазоне концентраций от приблизительно 2,0 мг/мл до приблизительно 3,0 мг/мл или от приблизительно 2,0 мг/мл до приблизительно 5,0 мг/мл, или от приблизительно 4,0 мг/мл до приблизительно 8,0 мг/мл, или от приблизительно 6,0 мг/мл до приблизительно 10,0 мг/мл, например, в концентрации 2,0 мг/мл, 2,2 мг/мл, 2,4 мг/мл, 2,6 мг/мл, 2,8 мг/мл, 3,0 мг/мл, 3,2 мг/мл, 3,4 мг/мл, 3,6 мг/мл, 3,8 мг/мл, 4,0 мг/мл, 4,5 мг/мл, 5,0 мг/мл, 5,5 мг/мл, 6,0 мг/мл, 6,5 мг/мл, 7,0 мг/мл, 7,5 мг/мл, 8,0 мг/мл, 8,5 мг/мл, 9,0 мг/мл, 9,5 мг/мл или 10 мг/мл, где количество экстракта коры ствола Pinus pinaster выражено через количество сухого экстракта коры ствола Pinus pinaster на мл композиции. В настоящем описании предполагается, что количество сухого экстракта коры ствола Pinus pinaster на мл включает количество экстракта коры ствола Pinus pinaster, добавленного к жидкой композиции в сухой форме, и также включает экстракт коры ствола Pinus pinaster, добавленный в других формах (например, жидкий концентрат) в разных количествах при условии, что общая концентрация экстракта коры ствола Pinus pinaster после добавления эквивалентна концентрации сухого экстракта коры ствола Pinus pinaster на мл композиции.

[0100] Количества «сухого экстракта коры ствола Pinus Pinaster», о которых идет речь в настоящем описании, рассчитывают на основе приведенных в качестве примера вариантов реализации настоящего изобретения, например, композиция в Таблице 1, в которую добавляли сухой экстракт коры ствола Pinus Pinaster, содержит приблизительно 65-75% процианидинов. В одном варианте реализации 2,60 мг сухой экстракт коры ствола Pinus pinaster на мл в Таблице 1, эквивалентный 1,56 г сухой коры ствола Pinus pinaster, стандартизуют таким образом, чтобы он содержал приблизительно 1,82 мг процианидинов. Будет понятно, что могут быть доступны альтернативные источники или формы экстракта коры ствола Pinus pinaster, и в этом случае количество экстракта коры ствола Pinus pinaster, применяемого в композиции согласно настоящему изобретению, можно скорректировать таким образом, чтобы обеспечить эквивалентное количество процианидинов, а не обязательно эквивалентное количество экстракта коры ствола Pinus pinaster.

[0101] В одном варианте реализации экстракт коры ствола Pinus pinaster присутствует в водной композиции в концентрации 2,6 мг/мл.

Папаин

[0102] Композиция согласно настоящему изобретению содержит папаин. Папаин представляет собой фермент, цистеиновую протеазу, экстракцию которого осуществляют из растения папайи (Carica papaya).

[0103] Папаин можно получить из любого подходящего источника, например, листьев, млечного сока, корней и/или плодов растения папайи с применением способов, известных в данной области техники, или его можно получить коммерческим способом, например, в виде продукта Papaina (USP), поставляемого Biocon Limited, Бангалор, Индия. Его можно добавлять к композиции согласно настоящему изобретению в твердой форме, например, в виде сухого порошка, или в любой другой подходящей форме, например, суспендированной или растворенной в водном буферном растворе, или в виде концентрированной жидкости. Если композицию, содержащую папаин, обеспечивают в виде водной композиции, чистый, порошкообразный сухой папаин можно растворить в воде.

[0104] Папаин может присутствовать в композиции в любом подходящем количестве, например, в терапевтически эффективном количестве. Терапевтически эффективное количество папаина может соответствовать суточной дозировке папаина для взрослого человека от приблизительно 30 мг до приблизительно 1200 мг. В одном варианте реализации папаин присутствует в композиции в терапевтически эффективном количестве, соответствующем суточной дозировке для взрослого человека в приблизительно 240 мг.

[0105] Когда композицию приготавливают в виде жидкости, например, водной жидкости, папаин может присутствовать в композиции в диапазоне концентраций от приблизительно 1,0 мг/мл до приблизительно 8 мг/мл. Например, папаин может присутствовать в композиции в диапазоне концентраций от приблизительно 1,0 мг/мл до приблизительно 3,0 мг/мл или от приблизительно 2,0 мг/мл до приблизительно 5,0 мг/мл, или от приблизительно 4,0 мг/мл до приблизительно 6,0 мг/мл, или от приблизительно 5,0 мг/мл до приблизительно 8,0 мг/мл, например, в концентрации 1,0 мг/мл, 1,2 мг/мл, 1,4 мг/мл, 1,6 мг/мл, 1,8 мг/мл, 2,0 мг/мл, 2,2 мг/мл, 2,4 мг/мл, 2,6 мг/мл, 2,8 мг/мл, 3,0 мг/мл, 3,2 мг/мл, 3,4 мг/мл, 3,6 мг/мл, 3,8 мг/мл, 4,0 мг/мл, 4,5 мг/мл, 5,0 мг/мл, 5,5 мг/мл, 6,0 мг/мл, 6,5 мг/мл, 7,0 мг/мл, 7,5 мг/мл или 8,0 мг/мл, где количество папаина выражено через количество сухого папаина на мл композиции. В настоящем описании предполагается, что количество сухого папаина на мл включает количество папаина, добавленного к жидкой композиции в сухой форме, и также включает папаин, добавленный в других формах (например, жидкий концентрат) в разных количествах при условии, что общая концентрация папаина после добавления эквивалентна концентрации сухого папаина на мл композиции.

[0106] В одном варианте реализации папаин присутствует в водной композиции в концентрации 2,4 мг/мл.

Aloe vera

[0107] Композиция согласно настоящему изобретению содержит экстракт Aloe vera. Aloe vera также известно как A. barbadensis Mill., Aloe indica Royle, Aloe perfoliata L. var. vera и A. vulgaris Lam. Экстракт Aloe vera можно получить из любой подходящей части растения Aloe vera, например, экстракт Aloe vera может представлять собой экстракт Aloe vera, например, полученный путем размельчения всего листа Aloe vera, или может представлять собой гель-экстракт Aloe vera, или может представлять собой экстракт млечного сока Aloe vera. Предпочтительно экстракт Aloe vera представляет собой сухой экстракт сока внутренней части листьев Aloe vera.

[0108] Экстракт Aloe vera можно получить из любого подходящего источника, например, листьев, млечного сока или геля растения Aloe vera с применением способов, известных в данной области техники, или его можно получить коммерческим способом, например, в виде продукта Aloe barbadensis Miller, высушенного распылением, поставляемого Capitol Ingredients. Его можно использовать в композиции согласно настоящему изобретению в твердой форме, например, в виде сухого порошка сока внутренней части листьев, или в любой другой подходящей форме, например, в виде жидкости, геля или пасты. Таким образом, в контексте настоящего описания экстракт Aloe vera может относиться к сухому экстракту сока внутренней части листьев Aloe vera. Когда композицию, содержащую экстракт Aloe vera, обеспечивают в виде водной композиции, в воде можно растворить порошкообразный сухой экстракт сока внутренней части листьев Aloe vera.

[0109] Экстракт Aloe vera может присутствовать в композиции в любом подходящем количестве, например, в терапевтически эффективном количестве. Терапевтически эффективное количество экстракта Aloe vera может соответствовать суточной дозировке экстракта Aloe vera для взрослого человека от приблизительно 15 до приблизительно 600 мг. В одном варианте реализации экстракт Aloe vera, например, экстракт сока внутренней части листьев Aloe vera, присутствует в композиции в терапевтически эффективном количестве, соответствующем суточной дозировке для взрослого человека в приблизительно 175 мг.

[0110] Когда композицию приготавливают в виде жидкости, например, водной жидкости, экстракт сока внутренней части листьев Aloe vera может присутствовать в композиции в диапазоне концентраций от приблизительно 0,5 мг/мл до приблизительно 4 мг/мл. Например, экстракт сока внутренней части листьев Aloe vera может присутствовать в композиции в диапазоне концентраций от приблизительно 0,5 мг/мл до приблизительно 2,0 мг/мл или от приблизительно 1,5 мг/мл до приблизительно 3,5 мг/мл, или от приблизительно 2,0 мг/мл до приблизительно 4,0 мг/мл, например, в концентрации 0,5 мг/мл, 0,7 мг/мл, 0,9 мг/мл, 1,0 мг/мл, 1,2 мг/мл, 1,4 мг/мл, 1,5 мг/мл, 1,6 мг/мл, 1,7 мг/мл, 1,8 мг/мл, 1,9 мг/мл, 2,0 мг/мл, 2,2 мг/мл, 2,4 мг/мл, 2,6 мг/мл, 2,8 мг/мл, 3,0 мг/мл, 3,2 мг/мл, 3,4 мг/мл, 3,6 мг/мл, 3,8 мг/мл или 4,0 мг/мл, где количество экстракта сока внутренней части листьев Aloe vera выражено через количество высушенного распылением экстракта сока внутренней части листьев Aloe vera на мл композиции. В настоящем описании предполагается, что количество высушенного распылением экстракта сока внутренней части листьев Aloe vera на мл включает высушенный распылением экстракт сока внутренней части листьев Aloe vera, добавленный к жидкой композиции в сухом виде, и также включает экстракт сока внутренней части листьев Aloe vera, добавленный в других формах (например, жидкий или гелевый концентрат) в разных количествах, при условии, что общая концентрация экстракта сока внутренней части листьев Aloe vera после добавления эквивалентна концентрации высушенного распылением экстракта сока внутренней части листьев Aloe vera на мл композиции. В этой связи количество «высушенного распылением высушенного экстракта сока внутренней части листьев алоэ вера», о котором идет речь в настоящем описании, рассчитывают на основе приведенных в качестве примера вариантов реализации настоящего изобретения, например, композиция в Таблице 1, к которой добавляли высушенный распылением экстракт сока внутренней части листьев Aloe vera, содержит приблизительно 40-50% мальтодекстрина, и при этом отношение свежего растения к высушенному распылением материалу составляет приблизительно 180-210: 1. Будет понятно, что могут быть доступны альтернативные способы получения экстракта Aloe vera, и в этом случае количество экстракта Aloe vera, применяемого в композиции согласно настоящему изобретению, может быть скорректировано с учетом различий в концентрации фактического материала, полученного из Aloe vera, и/или присутствующих добавок.

[0111] В одном варианте реализации экстракт сока внутренней части листьев Aloe vera присутствует в водной композиции в концентрации 1,75 мг/мл.

[0112] Композицию согласно настоящему изобретению, содержащую экстракт коры ствола Pinus pinaster, папаин и экстракт Aloe vera, можно вводить в комбинации с другими соединениями для того, чтобы способствовать регуляции уровней глюкозы в крови. Это может позволить варьировать вкусовой профиль композиций для улучшения комплаентности и, следовательно, эффективности и/или обеспечения дополнительных или дополняющих друг друга преимуществ для здоровья.

Мед

[0113] Соответственно, композиция согласно настоящему изобретению может содержать мед. Может применять любой подходящий мед или смесь медов.

[0114] Мед можно получить из любого подходящего источника из любых подходящих цветочных видов, например, его можно получить коммерческим способом в виде меда категории Британской Фармакопеи (BP), например, который поставляется Capilano Honey Limited, Австралия. Мед можно добавить к композиции согласно настоящему изобретению в качестве чистого меда в виде концентрированной вязкой смеси. Для того чтобы снизить вязкость и повысить легкость дисперсии или солюбилизации в композиции, перед добавлением его можно нагреть.

[0115] Мед может присутствовать в композиции в любом подходящем количестве. Например, чистый мед может присутствовать в композиции в суточной дозировке для взрослого человека от приблизительно 1,5 г до приблизительно 30 г/день, например, в суточной дозировке для человека от приблизительно 1,5 до приблизительно 5 г или от приблизительно 5 г до приблизительно 10 г, или от приблизительно 7 г до приблизительно 12 г, или от приблизительно 10 до приблизительно 20 г, или от приблизительно 15 г до приблизительно 30 г, или от приблизительно 20 г до приблизительно 25 г, или в суточной дозировке для человека приблизительно 1,5 г, 2 г, 5 г, 7,5 г, 10 г, 12,5 г, 15 г, 17,5 г, 20 г, 22,5 г, 25 г, 27,5 г или 30 г. В одном варианте реализации мед присутствует в композиции в количестве, соответствующем суточной дозировке для взрослого человека в приблизительно 10 г.

[0116] Когда композиции приготавливают в виде жидкости, например, водной жидкости, чистый мед может присутствовать в диапазоне концентраций от приблизительно 50 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл. Например, чистый мед может присутствовать в композиции в диапазоне концентраций от приблизительно 50 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл или от приблизительно 75 мг/мл до приблизительно 150 мг/мл, или от приблизительно 100 мг/мл до приблизительно 200 мг/мл, например, в концентрации 50 мг/мл, 60 мг/мл, 70 мг/мл, 80 мг/мл, 90 мг/мл, 100 мг/мл, 110 мг/мл, 120 мг/мл, 130 мг/мл, 140 мг/мл, 150 мг/мл, 160 мг/мл, 170 мг/мл, 180 мг/мл, 1900 мг/мл или 200 мг/мл. В одном варианте реализации мед присутствует в водной композиции в концентрации 100 мг/мл.

Кислота

[0117] Композиция согласно настоящему изобретению может содержать кислоту. Можно применять любую подходящую кислоту или смесь кислот, например, кислота может представлять собой органическую или неорганическую кислоту или смесь любой одной или более органических и/или неорганических кислот. Кислота может иметь любую подходящую концентрацию, например, она может быть концентрированной (например, по существу, безводной) или разбавленной. В одном варианте реализации кислота представляет собой пищевую кислоту, например, уксусную кислоту. В предпочтительном варианте реализации кислота представляет собой уксусную кислоту. В другом варианте реализации кислота представляет собой ледяную уксусную кислоту. Кислоту можно добавлять для того, чтобы способствовать проникновению композиции в кровоток субъекта, что, в свою очередь, позволяет композиции или одному или более ее составных ингредиентов достичь частей тела субъекта, которые, например, воспалены. Кислоту можно добавлять в композицию в виде уксуса.

[0118] Кислота может присутствовать в композиции в количестве, достаточном для подкисления композиции до рН от приблизительно 3,2 до приблизительно 4,2, например, от приблизительно 3,2 до приблизительно 3,7, от приблизительно 3,5 и до приблизительно 4,0, от приблизительно 3,7 и до приблизительно 4,2 или от приблизительно 4,0 и до приблизительно 4,2, например, при рН приблизительно 3,2, приблизительно 3,3, приблизительно 3,4, приблизительно 3,5, приблизительно 3,6, приблизительно 3,7, приблизительно 3,8, приблизительно 3,9, приблизительно 4,0, приблизительно 4,1 или приблизительно 4,2.

[0119] Если кислота представляет собой ледяную уксусную кислоту, кислота может присутствовать в композиции в любом подходящем количестве. Например, ледяная уксусная кислота может присутствовать в композиции в суточной дозировке для взрослого человека от приблизительно 30 мг до приблизительно 1200 мг/день, например, в суточной дозировке для человека от приблизительно 30 мг до приблизительно 100 мг или от приблизительно 50 мг до приблизительно 250 мг, или от приблизительно 150 мг до приблизительно 250 мг, или от приблизительно 200 мг до приблизительно 500 мг, или от приблизительно 500 мг до приблизительно 750 мг, или от приблизительно 700 мг до приблизительно 1000 мг, или от приблизительно 900 мг до приблизительно 1200 мг, или в суточной дозировке для человека приблизительно 30 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг, 500 мг, 600 мг, 700 мг, 800 мг, 900 мг, 1000 мг, 1100 мг или 1200 мг. В одном варианте реализации ледяная уксусная кислота присутствует в композиции в количестве, соответствующем суточной дозировке для взрослого человека в приблизительно 200 мг.

[0120] Когда композицию приготавливают в виде жидкости, например, водной жидкости, ледяная уксусная кислота может присутствовать в композиции в диапазоне концентраций от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 8 мг/мл. Например, ледяная уксусная кислота может присутствовать в композиции в диапазоне концентраций от приблизительно 1,0 мг/мл до приблизительно 3,0 мг/мл или от приблизительно 2,0 мг/мл до приблизительно 5,0 мг/мл, или от приблизительно 3,0 мг/мл до приблизительно 6,0 мг/мл, или от приблизительно 4,0 мг/мл до приблизительно 8,0 мг/мл, например, в концентрации 1,0 мг/мл, 1,2 мг/мл, 1,4 мг/мл, 1,6 мг/мл, 1,8 мг/мл, 2,0 мг/мл, 2,2 мг/мл, 2,4 мг/мл, 2,6 мг/мл, 2,8 мг/мл, 3,0 мг/мл, 3,2 мг/мл, 3,4 мг/мл, 3,6 мг/мл, 3,8 мг/мл, 4,0 мг/мл, 4,5 мг/мл, 5,0 мг/мл, 5,5 мг/мл, 6,0 мг/мл, 6,5 мг/мл, 7,0 мг/мл, 7,5 мг/мл или 8,0 мг/мл. В одном варианте реализации ледяная уксусная кислота присутствует в водной композиции в концентрации 2 мг/мл.

[0121] Ледяную уксусную кислоту можно получить коммерческим способом, например, через Bronson & Jacobs Pty Limited, Сидней, Австралия.

Синергизм

[0122] Композиция согласно настоящему изобретению может содержать синергическую смесь активных ингредиентов. Синергизм может относиться к эффекту, оказываемому композицией при регуляции уровней сахара в крови у субъекта, или может относиться к эффекту, оказываемому композицией при лечении или предотвращении преддиабета, диабета или любых ассоциированных дисфункций. Например, композиция, содержащая экстракт коры ствола Pinus pinaster, папаин и экстракт Aloe Vera, может действовать синергидно для регуляции уровней сахара в крови или лечения или предотвращения преддиабета, диабета или любых ассоциированных дисфункций у субъекта. Композиция, содержащая экстракт коры ствола Pinus pinaster, папаин, экстракт Aloe Vera и мед, может дополнительным или альтернативным образом действовать синергидно для регуляции уровней сахара в крови или лечения или предотвращения преддиабета, диабета или любых ассоциированных дисфункций у субъекта. Композиция, содержащая экстракт коры ствола Pinus pinaster, папаин, экстракт Aloe Vera и кислоту, например, уксусную кислоту, может дополнительным или альтернативным образом действовать синергидно для регуляции уровней сахара в крови или лечения или предотвращения преддиабета, диабета или любых ассоциированных дисфункций у субъекта. Композиция, содержащая экстракт коры ствола Pinus pinaster, папаин, экстракт Aloe Vera, мед и кислоту, например, уксусную кислоту, может дополнительным или альтернативным образом действовать синергидно для регуляции уровней сахара в крови или лечения или предотвращения преддиабета, диабета или любых ассоциированных дисфункций у субъекта.

Добавки

[0123] Композиция согласно настоящему изобретению может дополнительно содержать любые подходящие добавки. Например, добавки могут включать консервант, ароматизатор, соль, пигмент или смесь любых двух или более из них.

[0124] Подходящие консерванты известны в данной области, например, бензойная кислота, бензоат натрия, сорбат натрия или калия, сорбиновая кислота, гидроксибензоат и т.д. Соответственно, описанная в настоящем документе композиция может содержать один или более консервантов. Консерванты можно добавлять для ингибирования роста бактерий или других вредных организмов в композиции при производстве и хранении. Подходящие консерванты для применения в композиции согласно настоящему изобретению включают бензоат натрия и сорбат калия. Подходящие консерванты можно добавлять к описанной в настоящем документе композиции в любом подходящем количестве. Например, когда композицию приготавливают в виде жидкости, например, водной жидкости, консерванты могут присутствовать в диапазоне концентраций от приблизительно 500 мкг/мл до приблизительно 1000 мкг/мл или от приблизительно 500 мкг/мл до приблизительно 750 мкг/мл, или от приблизительно 650 мкг/мл до приблизительно 800 мкг/мл, или от приблизительно 800 мкг/мл до приблизительно 1000 мкг/мл, например, приблизительно 500 мкг/мл, приблизительно 600 мкг/мл, приблизительно 700 мкг/мл, приблизительно 800 мкг/мл, приблизительно 900 мкг/мл или приблизительно 1000 мкг/мл, или в другой концентрации, которую может определить специалист в данной области техники. В одном варианте реализации бензоат натрия присутствует в водной композиции в концентрации 400 мкг/мл, а сорбат калия присутствует в водной композиции в концентрации 400 мкг/мл.

[0125] Подходящие ароматизаторы также известны в данной области техники и коммерчески доступны, например, подходящие ароматизаторы для применения в композиции согласно настоящему изобретению могут включать SM10483 - натуральный ароматизатор Клубника (TIF-20550), SM00401 - Натуральное масло Сладкий апельсин (Австралия) 48-7685, SM10458 Ароматизатор Оранжевая маракуйя (UA-71735) или ароматизатор Дикая ягода UA71225, поставляемые компанией Ungerer Australia Pty Limited. Соответственно, описанная в настоящем документе композиция может содержать один или более ароматизаторов. Ароматизаторы могут улучшать аромат и/или запах композиции и привести к повышенной комплаентности и, следовательно, эффективности. Подходящие ароматизаторы можно добавлять к описанной в настоящем документе композиции в любом подходящем количестве. Например, когда композицию приготавливают в виде жидкости, например, водной жидкости, ароматизатор может присутствовать в диапазоне концентраций от приблизительно 5 мг/мл до 15 мг/мл, например, от приблизительно 5 мг/мл до приблизительно 7 мг/мл, от приблизительно 7 мг/мл до приблизительно 12 мг/мл или от приблизительно 12 мг/мл до приблизительно 15 мг/мл, например, приблизительно 5 мг/мл, приблизительно 6 мг/мл, приблизительно 7 мг/мл, приблизительно 8 мг/мл, приблизительно 9 мг/мл, приблизительно 10 мг/мл, приблизительно 11 мг/мл, приблизительно 12 мг/мл, приблизительно 13 мг/мл, приблизительно 14 мг/мл, приблизительно 15 мг/мл, или в другой концентрации, которую может определить специалист в данной области техники. В одном варианте реализации ароматизатор, предпочтительно ароматизатор дикая ягода UA71225, присутствует в водной композиции в концентрации 10 мг/мл.

[0126] Подходящие соли известны в данной области, например, хлорид натрия и калия. Соответственно, описанная в настоящем документе композиция может содержать одну или более солей. Одна подходящая соль для применения в композиции согласно настоящему изобретению представляет собой хлорид натрия. Соль можно добавлять в любом подходящем количестве. Например, когда композицию приготавливают в виде жидкости, например, водной жидкости, соль, предпочтительно хлорид натрия, может присутствовать в диапазоне концентрации от приблизительно 1,0 мг/мл до приблизительно 6,0 мг/мл, например, в диапазоне от приблизительно 1,0 мг/мл до приблизительно 3,0 мг/мл или от приблизительно 2,0 мг/мл до приблизительно 5,0 мг/мл, или от приблизительно 4,0 мг/мл до приблизительно 6,0 мг/мл, например, в концентрации 1,0 мг/мл, 1,5 мг/мл, 2,0 мг/мл, 2,5 мг/мл, 3,0 мг/мл, 3,5 мг/мл, 4,0 мг/мл, 4,5 мг/мл, 5,0 мг/мл, 5,5 мг/мл или 6,0 мг/мл. В одном варианте реализации хлорид натрия присутствует в водной композиции в концентрации 3,00 мг/мл.

[0127] Подходящие пигменты известны в данной области техники, например, каротиноиды, хлорофиллы и антоцианы и т.д. Соответственно, описанная в настоящем документе композиция может содержать один или более пигментов. Пигменты можно добавлять для улучшения визуальной привлекательности композиции. Подходящие пигменты для применения в композиции согласно настоящему изобретению включают антоцианиновый экстракт. Подходящие пигменты можно добавлять к описанной в настоящем документе композиции в любом подходящем количестве. Например, антоцианиновый экстракт может присутствовать в композиции в концентрации от приблизительно 500 мкг/мл до приблизительно 1000 мкг/мл или от приблизительно 500 мкг/мл до приблизительно 750 мкг/мл, или от приблизительно 650 мкг/мл и приблизительно 800 мкг/мл, или от приблизительно 800 мкг/мл до приблизительно 1000 мкг/мл, например, приблизительно 500 мкг/мл, приблизительно 600 мкг/мл, приблизительно 700 мкг/мл, приблизительно 800 мкг/мл, приблизительно 900 мкг/мл или приблизительно 1000 мкг/мл, или в другой концентрации, которую может определить специалист в данной области техники. В одном варианте реализации пигмент - предпочтительно антоцианиновый экстракт - добавляют к водной композиции в концентрации 800 мкг/мл.

[0128] Количества пигментов, например, «антоцианинового экстракта», о которых идет речь в настоящем описании, рассчитывают на основе приведенных в качестве примера вариантов реализации настоящего изобретения, например, композиция в Таблице 1, к которой добавляли антоцианиновый экстракт, содержит 25-35% мальтодекстрина. Будет понятно, что могут быть доступны альтернативные источники или формы антоцианинового экстракта, которые содержат больше или меньше мальтодекстрина или не содержат его совсем, и в этом случае количество антоцианинового экстракта, применяемого в композиции согласно настоящему изобретению, может быть скорректировано таким образом, чтобы учесть различия в содержании антоцианина в антоцианиновом экстракте, применяемом при получении композиции согласно настоящему изобретению.

[0129] В композиции, описанной в настоящем документе, также можно применять другие подходящие добавки, такие как загустители (например, мальтодекстрин), разбавители, буферы, дополнительные терапевтические агенты, энхансеры биологической доступности, компоненты, подавляющие побочные эффекты, связующие вещества и т. д. Такие добавки предпочтительно не оказывают отрицательного воздействия на эффективность композиции или на преимущества от терапии с ее применением.

Дополнительные компоненты

[0130] В дополнение к вышеуказанным добавкам композиция согласно настоящему изобретению может содержать один или более дополнительных компонентов.

[0131] Композиция, например, может содержать антиоксидант, такой как аскорбиновая кислота (витамин С). Обычными дополнительными антиоксидантами являются витамины A, E и минеральный селен или группа антиоксидантов, обнаруживаемых в экстракте коры сосны, известные как олигомерные проантоцианидины (OPC/PCO), астаксантин, каротиноиды, коэнзим Q10 (CoQ10), флавоноиды, глутатион, годжи (дереза), гесперидин, лакто-дереза (lactowolfberry), лигнан, лютеин, ликопен, полифенолы, селен, витамин A, витамин C, витамин E, зеаксантин или их комбинации.

[0132] Композиция может содержать минерал, содержащий бор, кальций, хлорид, хром, медь, йод, железо, магний, марганец, молибден, никель, фосфор, калий, селен, кремний, натрий, олово, ванадий, цинк или их комбинации в любой подходящей форме, например, в виде минерального или другого биологически доступного комплекса.

[0133] Композиция может содержать фитонутриент, выбранный из группы, состоящей из флаваноидов, родственных фенольных соединений, полифенольных соединений, терпеноидов, алкалоидов, серосодержащих соединений или их комбинаций. Фитонутриент можно выбрать из группы, состоящей из каротиноидов, растительных стеролов, кверцетина, куркумина, лимонина или их комбинаций.

[0134] Композиция может содержать лекарственный препарат растительного происхождения и известно, что он обладает, или предполагается, что он обладает антидиабетическими эффектами. Такой лекарственный препарат растительного происхождения может включать лекарственное растение, например, из семейства Malvaceae, такое как Abelmoschus moschatus Medik, или из семейства Asteraceae, такое как Achiliea santolina L., или Achyrocline satureioides (Lam.) DC, или Artemisia dracunculus L. (трава дракона), или Cichorium intybus L., или Eclipta alba (L) Hassk, или из семейства Lamiaceae, такое как Ajuga iva L. Schreberr (Medit) или Ocimum sanctum Linn. (Tulasi), или Origanum vulgare L. или из семейства Annonaceae, такое как Annona squamosa L., или из семейства Gentianeacea, такое как Anthocleista djalonensis A. Chev (капустное дерево) или Anthocleista Schweinfurthii, или Anthocleista vogelii Planch, Enicostemma littorale Blume или Gentiana olivieri L., или из семейства Oxalidaceae, такое как Averrhoa bilimbi L или Biophytum sensitivum (L) DC, или из семейства Leguminosae, такое как Bauhinia candicans Benth, или из семейства Bixaceae, такое как Bixa orellana L., или из семейства Nyctaginaceae, такое как Boerhaavia diffusa L., или из семейства Brassicaceae, такое как Brassica nigra (L) Koch или Eruka sativa, или Lepidium sativum L., или из семейства Caesalpiniaceae, такое как Capparis spinosa L. или Cassia auriculata L,. или Tamarindus indica L., или из семейства Capparidaceae, такое как Capparis spinosa L., или из семейства Apiaceae, такое как Carum carvi L., или из семейства Rutaceae, такое как Clausena anisata (Wild) Benth., или из семейства Palmae, такое как Cocos nucifera Linn. (кокосовая пальма), или из семейства Cucurbitaceae, такое как Cogniauxia podoleana или Ibervillea sonorae S., или из семейства Conimelinaceae, такое как Commelina communis L., или из семейства Zingiberaceae, такое как Curcuma longa L., или из семейства Poaceae, такое как Cynodon dactylon Pers. (бермудская трава), или из семейства Ginkgoaceae, такое как Ginkgo biloba L., или из семейства Papilionaceae, такое как Glycyrrhiza uralensis Fish., или из семейства Asclepiadaceae, такое как Gongronema latifolium Benth. или Gymnema montanum Hook, или из семейства Sterculiaceae, такое как Helicteres isora L., As., или из семейства Rubiaceae, такое как Hintonia standleyana, или из семейства Gramineae, такое как Hordeum vulgare L. (Barley), или из семейства Convolvulaceae, такое как Ipomoea aquatic Forsk. или Ipomea batata Linn (сладкий картофель), или из семейства Loranthaceae, такое как Loranthus micranthus Linn, или из семейства Moraceae, такое как Morus indica. L., или из семейства Musaceae, такое как Musa sapientum Kuntz (банан), или из семейства Euphorbiaceae, такое как Phyllanthus amarus Schum. Thonn или Phyllanthus niruri L., или Phyllanthus sellowianus Mull. Arg., или из семейства Piperacea, такое как Piper longum, или из семейства Myrtaceae, такое как Psidium guajava L. или Syzygium alternifolium (Wt) Walp, или из семейства Lythraceae, такое как Punica granatum L. (гранат), или из семейства Papilionaceae, такое как Retama raetam (RR) (Forssk) Webb., или из семейства Adoxaceae, такое как Sambucus nigra L., или из семейства Apocynaceae, такое как Sanguis draxonis, или из семейства Anacardiaceae, такое как Sclerocarya birea (A. Rich), или из семейства Scrophariaceae, такое как Scoparia dulcis L., или из семейства Caryophyllaceae, такое как Spergularia purpurea, или из семейства Chenopodiaceae, такое как Suaeda fruticosa (SF) Euras, или из семейства Combretaceae, такое как Terminalia chebula Retz. или Terminalia bellirica (Gaertn), или из семейства Menispermaceae, такое как Tinospora cordifolia Miers., или из семейства Urticaceae, такое как Urtica pilulifera L., или из семейства Astereaceae, такое как Vernonia amygdalina Del., или из семейства Solanaceae, такое как Withania soimifera (L) Dunal, или из семейства Zygophyllaceae, такое как Zygophyllum gaetulum Emb и Maire.

[0135] Композиция может содержать один или более витаминов и/или аминокислот. Витамины можно выбрать, но не ограничиваться ими, из: витаминов А, В1, В2, В3, В5, В6, В9, В12, С, D, Е, К, К1 и К2 (т.е. МК-4, МК-7), фолиевой кислоты или биотина. Аминокислоты можно выбрать, но не ограничиваться ими, из аланина, аргинина, аспарагиновой кислоты, цистина, цитруллина, глицина, глутамата, глутамина, гистидина, гидроксипролина, гидроксисерина, гидрокситирозина, гидроксилизина, изолейцина, лизина, метионина, фенилаланина, пролина, серина, таурина, треонина, триптофана, тирозина, валина или орнитина.

[0136] Композиция может содержать источник омега-3 или омега-6 жирных кислот, например, рыбий жир, криль, растительные источники омега-3, льняное семя, масло канолы, грецкий орех и водоросли. Примеры жирных омега-3 кислот включают, например, омега-линоленовую кислоту («ALA»), докозагексаеновую кислоту («DHA»), стеаридоновую кислоту (SDA), эйкозапентаеновую кислоту («EPA») или их комбинации. Примеры омега-6 жирных кислот включают линолевую кислоту («LA»), арахидоновую кислоту («ARA»). Омега-3 жирные кислоты можно обеспечить в количестве от приблизительно 0,25 г до 5,0 г в день, как, например, от приблизительно 1,0 до 3,0 г в день.

[0137] Композиция может содержать фенольное соединение, включая, например, монофенолы (такие как, например, апиол, карнозол, карвакрол, диллапиол, розмаринол); флавоноиды (полифенолы), включая флавонолы (такие как, например, кверцетин, фингерол, каемпферол, мирицетин, рутин, изорамнетин), флаваноны (такие как, например, фесперидин, нарингенин, силибин, эриодиктиол), флавоны (такие как, например, апигенин, тангеритин, лютеолин), флаван-3-олы (такие как, например, катехины, (+)-катехин, (+)-галлокатехин, (-)-эпикатехин, (-)-эпигаллокатехин, (-)-эпигаллокатехингаллат (EGCG), (-)-эпикатехин-3-галлат, теафлавин, теафлавин-3-галлат, теафлавин-3'-галлат, теафлавин-3,3'-дигаллат, теарубигины), антоцианины (флавоналы) и антоцианидины (такие как, например, пеларгонидин, пеонидин, цианидин, дельфинидин, мальвидин, петунидин), изофлавоны (фитоэстрогены) (такие как, например, дайдзеин (формононетин), генистеин (биоханин А), глицитеин), дигидрофлавонолы, хальконы, куместаны (фитоэстрогены) и куместрол; фенольные кислоты (такие как: эллаговая кислота, галловая кислота, дубильная кислота, ванилин, куркумин); гидроксикоричные кислоты (такие как, например, кофейная кислота, хлорогеновая кислота, коричная кислота, феруловая кислота, кумарин); лигнаны (фитоэстрогены), силимарин, секоизоларицирезинол, пинорезинол и ларицирезинол); тирозольные эфиры (такие как, например, тирозол, гидрокситирозол, олеокантал, олеуропеин); стильбеноиды (такие как, например, ресвератрол, птеростильбен, пицеатаннол) и пуникалагины; терпены (изопреноиды), включая каротиноиды (тетратерпеноиды), включая каротины (такие как, например, бета-каротин, [3-каротин, гама-каротин, дельта-каротин, ликопен, нейроспорен, фитофлюен, фитоен) и ксантофиллы (такие как, например, кантаксантин, криптоксантин, аеаксантин, астаксантин, лютеин, рубиксантин); монотерпены (такие как, например, лимонен, перилловый спирт); сапонины; липиды, включая: фитостеролы (такие как, например, кампестерол, бета-ситостерол, гамма-ситостерин, стигмастерол), токоферолы (витамин Е) и омега-3,6 и 9 жирные кислоты (такие как, например, гамма-линоленовая кислота); тритерпеноид (такой как, например, олеаноловая кислота, урзоловая кислота, бетулиновая кислота, мороновая кислота); беталаины, включая бетацианины (такие как: бетанин, изобетанин, пробетанин, необетанин); и бетаксантины (негликозидные версии) (такие как, например, индикаксантин и вульгаксантин); органосульфиды, включая, например, дитиолтионы (изотиоцианаты) (такие как, например, сульфорафан); и тиосульфонаты (соединения алюминия) (такие как, например, аллилметилтрисульфид и диаллилсульфид), индолы, глюкозинолаты, включая, например, индол-3-карбинол; сульфорафан; 3,3'-дииндолилметан; синигрин; аллицин; аллиин; аллилизотиоцианат; пиперин; син-пропанталь-S-оксид; ингибиторы белков, которые включают, например, ингибиторы протеаз; другие органические кислоты, включая щавелевую кислоту, фитиновую кислоту (инозитолгексафосфат); винную кислоту и анакардиновую кислоту или их комбинации.

[0138] Композиция может содержать белок. Неограничивающие примеры белков включают белки молочных продуктов, растительные белки, животные белки и искусственные белки. Белки молочных продуктов можно выбрать из группы, состоящей из казеина, мицеллярного казеина, казеинатов, гидролизата казеина, сыворотки, сывороточных гидролизатов, сывороточных концентратов, сывороточных изолятов, концентрата молочного белка, изолята молочного белка и их комбинаций. Растительные белки могут включать, например, соевый белок (например, все формы, включая концентраты и изоляты), белок гороха (например, все формы, включая концентраты и изоляты), белок канолы (например, все формы, включая концентраты и изоляты), белки пшеницы и фракционированные белки пшеницы, кукурузы и ее фракций, включая зеин, белки риса, овса, картофеля, арахиса и любые другие белки, полученные из фасоли, гречихи, чечевицы, бобов, белки одноклеточных организмов и их комбинации. Животные белки можно выбрать из группы, состоящей из говядины, птицы, рыбы, ягненка, морепродуктов или их комбинаций.

[0139] Композиция может содержать источник фитохимических веществ, например флавоноиды и родственные фенольные и полифенольные соединения, терпеноиды, например, каротиноиды и растительные стеролы, и алкалоиды, и серосодержащие соединения.

[0140] Композиция может содержать источник углеводов. Можно применять любой подходящий углевод, включая, но не ограничиваясь ими, сахарозу, лактозу, глюкозу, фруктозу, твердые частицы кукурузного сиропа, мальтодекстрин, модифицированный крахмал, амилозный крахмал, крахмал тапиоки, кукурузный крахмал или их комбинации.

[0141] Композиция может содержать зерна. Зерна могут включать, например, цельные зерна, которые можно получить из различных источников. Различные источники могут включать манную крупу (semolina), шишки, крупы, муку и микронизированное зерно (микронизированную муку), и могут происходить из зерновых или псевдо-злаковых культур. Зерна могут представлять собой компонент гидролизованного цельного зерна, т.е. компонент расщепленного при помощи ферментов цельного зерна, или компонент цельного зерна, расщепленного с применением по меньшей мере альфа-амилазы, причем альфа-амилаза в активном состоянии не проявляет гидролитической активности по отношению к пищевым волокнам. Компонент гидролизованного цельного зерна можно дополнительно расщепить с применением протеазы, при этом протеаза в активном состоянии не проявляет гидролитической активности в отношении пищевых волокон. Компонент гидролизованного цельного зерна можно обеспечить в виде жидкости, концентрата, порошка, сока, пюре или их комбинаций.

[0142] Композиция может содержать источник жира. Источник жира может включать любой подходящий жир или смесь жиров. Например, источник жира может включать, но не ограничиваться ими, растительный жир (такой как оливковое масло, кукурузное масло, подсолнечное масло, высокоолеиновое подсолнечное масло, масло семян льна, рапсовое масло, масло канолы, высокоолеиновое масло канолы, масло фундука, соевое масло, пальмовое масло, кокосовое масло, масло семян черной смородины, масло огуречника, лецитины и им подобные, животные жиры (такие как молочный жир) или их комбинации. Источником жира также могут являться менее рафинированные варианты вышеперечисленных жиров (например, оливковое масло с полифенольным содержимым).

[0143] Если композицию приготавливают в виде добавки для перорального применения, она может содержать Pinus pinaster, Aloe vera и папаин в дополнение к соответствующему питательному профилю, который содержит 10 или более граммов высококачественного белка, который можно обеспечить в виде мицелл сывороточного белка, липиды с содержанием EPA и DHA, и углеводы для энергии и вкуса. Также можно включать витамины, как, например, витамин D и минералы, и ингредиенты, такие как лакто-дереза (lactowolfberry).

[0144] Композиция может содержать пробиотический штамм.

[0145] Композиция может содержать все три аминокислоты с разветвленной цепью, лейцин, изолейцин и валин.

Форма композиции

[0146] Композицию согласно настоящему изобретению можно приготовить для введения любым подходящим способом. Например, композицию можно приготовить для перорального введения, например, в виде готовой для употребления жидкой смеси, раствора, суспензии, эмульсии, сиропа или в виде жидкости для употребления в пищу, как, например, безалкогольный напиток, сок, спортивный напиток, молочный напиток, питьевой йогурт, суп и т.д. Композиция может представлять собой водную композицию. В альтернативно варианте, композицию можно приготовить для перорального введения в виде таблетки, капсулы, жевательной таблетки или желатиновой капсулы.

[0147] В одном варианте реализации описанная в настоящем документе композиция представляет собой водную композицию, содержащую 2,40 мг/мл папаина; 2.60 мг/мл сухого экстракта коры ствола Pinus pinaster; 1,75 мг/мл сухого сока внутренней части листьев Aloe Vera; 100,00 мг/мл меда; 2,00 мг/мл ледяной уксусной кислоты; 3,00 мг/мл хлорида натрия; 400 мкг/мл сорбата калия; 400 мкг/мл бензоата натрия; 10,00 мг/мл ароматизатора дикая ягода UA71225 и 800 мкг/мл антоцианинового экстракта.

[0148] В другом варианте реализации описанная в настоящем документе композиция представляет собой водную композицию, содержащую папаин, сухой экстракт коры ствола Pinus pinaster, сухой сок внутренней части листьев Aloe Vera, мед, ледяную уксусную кислоту, хлорид натрия, сорбат калия, бензоат натрия, ароматизатор дикая ягода UA71225 и антоцианиновый экстракт в соотношении папаин: сухой экстракт коры ствола Pinus pinaster: сухой сок внутренней части листьев Aloe Vera: мед: ледяная уксусная кислота: хлорид натрия: сорбат калия: бензоат натрия: ароматизатор дикая ягода UA71225: антоцианиновый экстракт 2,40: 2,60: 1,75: 100: 2,00: 3,00: 0,40: 0,40: 10,00: 0,80 по массе. Таким образом, композиции, содержащие одни и те же ингредиенты в в одних и тех же относительных долях, но в разных общих объемах, рассматриваются как, например, концентрированные или разбавленные водные композиции, содержащие одни и те же относительные доли ингредиентов.

[0149] Описанная в настоящем документе композиция, в частности, описанные в настоящем документе водные композиции, может иметь рН от приблизительно 3,2 до приблизительно 4,2, например, рН приблизительно 3,2, приблизительно 3,5, приблизительно 3,7, приблизительно 3,9 или приблизительно 4,1 или их рН можно отрегулировать таким образом, чтобы он составлял от приблизительно 3,2 до приблизительно 4,2, например, приблизительно 3,2, приблизительно 3,5, приблизительно 3,7, приблизительно 3,9 или приблизительно 4,1. В одном варианте реализации описанная в настоящем документе композиция, в частности, описанные в настоящем документе водные композиции, имеет рН приблизительно 3,7.

[0150] Другой альтернативный состав, рассматриваемый в настоящем изобретении, представляет собой заготовку композиции в сухой форме в виде порошка или гранул или в виде сухого или жидкого концентрата, который затем можно разбавить водой или другой жидкостью, такой как молоко или фруктовый сок, что позволяет получить готовую к употреблению композицию. Порошок или гранулы можно обеспечить в сашете, который необязательно растворим. В альтернативном варианте, композицию можно употреблять в виде порошка в случае отсутствия напитка или дополнительного пищевого продукта. Композицию можно скомпоновать и упаковать в виде порошка для растворения во время его применения.

[0151] Если композиция представлена в сухой форме, например, в виде порошка или гранул, композиция может содержать терапевтически эффективное количество экстракта коры ствола Pinus pinaster, соответствующее суточной дозировке экстракта коры ствола Pinus pinaster для взрослого человека от приблизительно 60 мг до приблизительно 1500 мг; терапевтически эффективное количество папаина, соответствующее суточной дозировке папаина для взрослого человека от приблизительно 30 мг до приблизительно 1200 мг; и терапевтически эффективное количество экстракта Aloe Vera, соответствующее суточной дозировке экстракта Aloe Vera для взрослого человека от приблизительно 15 до приблизительно 600 мг. В одном варианте реализации сухая форма описанной в настоящем документе композиции содержит терапевтически эффективное количество экстракта коры ствола Pinus pinaster, соответствующее суточной дозировке для взрослого человека в приблизительно 260 мг; терапевтически эффективное количество папаина, соответствующее суточной дозировке для взрослого человека в приблизительно 240 мг; и терапевтически эффективное количество экстракта Aloe Vera, соответствующее суточной дозировке для взрослого человека в приблизительно 175 мг.

[0152] Описанную в настоящем документе композицию можно добавлять к пищевому продукту или напитку, как, например, напитку на водной основе, напитку на основе молока, напитку на основе йогурта, другому напитку на основе молочных продуктов, напитку на основе заменителя молока, такого как соевое молоко или овсяное молоко, или напитку на основе сока, воде, безалкогольным напиткам, газированным напиткам или питательным напиткам (включая концентрированный маточный раствор напитка и сухой порошок для приготовления такого напитка), или в выпеченный продукт, такой как крекер, хлеб, кекс, рулет, бублик, бисквит, хлопья, батончик, такой как батончик с мюсли, батончики для диетического питания и им подобные, заправку для салата, соус, заварной крем, йогурт, пудинг, предварительно упакованную замороженную муку, суп или кондитерское изделие.

[0153] Композиция согласно настоящему изобретению можно приготовить для перорального введения с применением любого подходящего способа, известного в данной области техники, применяя подходящие вспомогательные вещества, разбавители и наполнители. В целом композиции для перорального применения получают путем равномерного и тщательного объединения компонентов композиции с жидким носителем или тонко измельченным твердым носителем или ими обоими, а затем, при необходимости, формования продукта в желаемую композицию.

[0154] Например, когда композицию приготавливают в виде капсул, компоненты композиции можно вводить в состав с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, такими как крахмал, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза и/или диоксид кремния. Дополнительные ингредиенты могут включать смазывающие веещства, такие как стеарат магния и/или стеарат кальция. Капсулы можно необязательно покрыть, например, пленочным покрытием или энтеросолюбильным покрытием, и/или их можно приготовить таким образом, чтобы они обеспечивали медленное или контролируемое высвобождение композиции.

[0155] Таблетки можно получить путем прессования или формования, необязательно с одним или более дополнительными ингредиентами. Спрессованные таблетки можно получить путем прессования в подходящем аппарате компонентов композиции в свободно текучей форме, как, например, порошок или гранулы, необязательно смешанными со связующим веществом, смазывающим веществом (например, стеаратом магния или стеаратом кальция), инертным разбавителем или поверхностно-активным/диспергирующим агентом. Формованные таблетки можно получить путем формования смеси порошкообразной композиции, смоченной при помощи инертного жидкого разбавителя, в подходящем аппарате. Таблетки можно необязательно покрыть, например, пленочным покрытием или энтеросолюбильным покрытием, и/или их можно приготовить таким образом, чтобы они обеспечивали медленное или контролируемое высвобождение композиции.

[0156] Если композиции приготавливают для перорального введения, композиции могут представлять собой жидкую добавку для перорального применения. Такие жидкие добавки для перорального применения могут содержать дополнительные полезные ингредиенты, например, описанные в разделе настоящего документа под заголовком «Дополнительные компоненты», которые могут обеспечить более эффективное применение вводимой композиции для сохранения регулируемых уровней глюкозы в крови.

СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ

[0157] Композиция согласно настоящему изобретению, описанная в настоящем документе, является подходящей для лечения и предотвращения различных состояний, ассоциированных с повышенным содержанием сахара в крови или вызванных этим. Например, композиция может быть подходящей для лечения и/или предотвращения любой дисфункции, ассоциированной с избыточным содержанием глюкозы в крови, которая может включать, например, нарушения в повседневных физиологических функциях, такие как усиленное чувство жажды и голода, учащенное мочеиспускание, усталость/апатия, помутнение зрения, сонливость и мышечная слабость. Ассоциированная дисфункция может быть результатом, приводить в результате, характеризоваться или иным образом ассоциироваться с высоким уровнем глюкозы в крови у субъекта и может напрямую или косвенным образом являться результатом высокого уровня глюкозы в крови. В некоторых случаях ассоциированную дисфункцию можно временно наблюдать независимо от регистрируемого высокого уровня глюкозы в крови. Поскольку высокие уровни глюкозы в крови могут приводить к нарушениям общей физиологической функции и могут индуцировать или способствовать развитию хронического заболевания, снижение уровней глюкозы в крови до нормального диапазона может быть благоприятным для снижения риска метаболических расстройств, и, следовательно, лечение высоких уровней глюкозы в крови может также обеспечить лечение хронических заболеваний или их симптомов. Соответственно, в данном документе также рассматриваются способы лечения хронических заболеваний, ассоциированных с повышенными уровнями глюкозы в крови, или их симптомов.

[0158] Соответственно, в настоящем документе предложены способы стимулирования регуляции высоких уровней глюкозы в крови у субъекта, нуждающегося в этом. Предложены способы облегчения или минимизации нежелательного воздействия высоких уровней глюкозы в крови у субъекта, нуждающегося в этом. Предложены способы поддержания уровня глюкозы в крови в нормальном физиологическом диапазоне у субъекта, нуждающегося в этом. Способы включают введение индивидууму композиции, описанной в разделе настоящего документа под заголовком «КОМПОЗИЦИЯ». Композиции согласно настоящему описанию могут также включать другие активные или неактивные ингредиенты, обсуждаемые в настоящем документе.

[0159] Например, настоящее изобретение обеспечивает способ лечения или предотвращения повышенного содержания глюкозы в крови, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, описанной в разделе настоящего документа, озаглавленном «КОМПОЗИЦИЯ». Также предложен способ лечения или предотвращения преддиабета, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, описанной в разделе настоящего документа, озаглавленном «КОМПОЗИЦИЯ».

[0160] Кроме того предложен способ уменьшения воспаления, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, описанной в разделе настоящего документа под заголовком «КОМПОЗИЦИЯ». Воспаление может быть, например, у спортсмена и, в частности, у спортсмена, который подвергает себя интенсивным физическим упражнениям/тренировке или физическим упражнениям на выносливость. Кроме того, предложен способ снижения индуцированного цитокином воспаления или уменьшения реакции окислительного стресса, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, описанной в разделе настоящего документа под заголовком «КОМПОЗИЦИЯ». Также предложен способ лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося повышенными уровнями индуцированного цитокином воспаления или характеризующегося повышенными уровнями окислительного стресса, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, описанной в разделе настоящего документа под заголовком «КОМПОЗИЦИЯ». Заболеванием может представлять собой атеросклероз, воспаление печени, ассоциированное с диабетом 2 типа и ожирением, эндометриоз или остеоартрит.

[0161] Также предложен способ уменьшения одного или более побочных эффектов, в частности, нежелательных побочных эффектов, лекарственного препарата для лечения диабета, выбранного из группы, состоящей из метформина, сульфонилмочевины, меглитинидов, тиазолидиндионов, ингибиторов DPP-4, агонистов рецептора GLP-1, ингибиторов SGLT2, и терапии с применением инсулина, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, описанной в разделе настоящего документа под заголовком «КОМПОЗИЦИЯ». Общие нежелательные побочные эффекты могут включать дискомфорт в области живота или желудка, снижение аппетита или диарею.

[0162] Кроме того, предложен способ лечения или предотвращения дисфункции, ассоциированной с избыточным содержанием глюкозы крови, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, описанной в разделе настоящего документа под заголовком «КОМПОЗИЦИЯ». Дисфункцией может быть усиленное чувство жажды и голода, учащенное мочеиспускание, усталость/апатия, помутнение зрения, сонливость или мышечная слабость или их комбинация.

[0163] Композицию согласно настоящему изобретению можно вводить в соответствии с описанными в настоящем документе способами по отдельности или в комбинации с метформином или одним или более другими лекарственными препаратами для снижения содержания глюкозы в крови.

[0164] Кроме того, предложен способ улучшения функции органа, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, описанной в разделе настоящего документа под заголовком «КОМПОЗИЦИЯ». Термин «улучшение функции органа» означает, что субъекту вводят композицию или применяют в отношении субъекта способ в течение периода, эффективного для улучшения функции, определяемой путем сравнения с функцией у субъектов, которым не вводили указанную композицию или не применяли указанный способ, или определяемой путем сравнения с функцией у субъектов перед введением указанной композиции или применением указанного метода. Любой подходящий способ оценки функции органа можно применять для определения того, происходит ли улучшение. В одном варианте реализации функцию органа оценивают при помощи уровня(-ей) одного или более биомаркеров в образце ткани или жидкости, например, по их содержанию при системном воспалении в крови. Повышенные уровни в крови человека C-реактивного белка (CRP), в частности, от слегка до умеренно повышенных уровней, являются показателем наличия воспаления в организме.

[0165] Композиция согласно настоящему изобретению, описанная в настоящем документе, является подходящей для лечения и регуляции высоких уровней холестерина. В частности, композиция согласно настоящему изобретению может быть подходящей для снижения содержания холестерина в крови у субъектов, нуждающихся в этом. Соответственно, предложен способ снижения содержания холестерина в крови, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, описанной в разделе настоящего документа под заголовком «КОМПОЗИЦИЯ».

[0166] Холестерин в крови можно выбрать из группы, состоящей из липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов и общего холестерина или их комбинации. Например, композицию можно применять для снижения уровней липопротеинов низкой плотности (LDL) или «плохого» холестерина в крови у субъекта, можно дополнительно или альтернативным образом применять для повышения уровней липопротеинов высокой плотности (HDL) или «хорошего» холестерина в крови, или можно применять для снижения уровней триглицеридов в крови. Композицию можно применять для снижения отношения общего холестерина к ЛПВП в крови у субъекта.

[0167] Термин «повышение» и связанные с ним термины «повышать», «повышенный», и термин «снижение» и связанные с ним термины «снижать», «сниженный» означают, что субъекту вводят композицию или применяют в отношении субъекта способ в течение периода, эффективного для изменения уровня указанного маркера, например, холестерина ЛПНП или ЛПВП, определяемого путем сравнения с уровнями указанного маркера у субъектов, которым не вводили указанную композицию или не применяли указанный способ, или определяемого путем сравнения с уровнем маркера у субъекта перед введением композиции или применением указанного способа. Любой подходящий способ оценки уровней указанного маркера, например, холестерина, можно применять для определения того, происходит ли повышение или снижение, и способы измерения содержания холестерина в крови известны в данной области техники.

[0168] Композиция согласно настоящему изобретению, описанная в настоящем документе, также является подходящей для улучшения иммунной функции и, соответственно, в настоящем документе также предложен способ улучшения иммунной функции у субъекта, нуждающегося в этом, путем введения эффективного количества композиции, описанной в разделе настоящего документа под заголовком «КОМПОЗИЦИЯ». Улучшенную иммунную функцию можно измерить с применением любого подходящего индикатора иммунной функции, как, например, повышенное содержание лейкоцитов, где лейкоциты представляют собой, например, нейтрофилы, применяя методы, известные в данной области техники.

[0169] Композиция согласно настоящему изобретению, описанная в настоящем документе, также является подходящей для лечения аутоиммунного заболевания и, соответственно, в настоящем документе также предложены способы лечения аутоиммунного заболевания, включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, описанной в разделе настоящего документа под заголовком «КОМПОЗИЦИЯ». Аутоиммунное заболевание может представлять собой любое аутоиммунное заболевание, например, его можно выбрать из группы, состоящей из волчанки, артрита, псориаза и диабета I типа. В тех случаях, когда аутоиммунное заболевание представляет собой волчанку, лечение может включать снижение количества и/или тяжести очагов поражений, например, подкожных очагов поражений, внутри или на поверхности тела указанного субъекта. В тех случаях, когда аутоиммунное заболевание представляет собой артрит, в частности, ревматоидный артрит, лечение может включать снижение отечности и боли у субъекта. Если аутоиммунное заболевание представляет собой псориаз, лечение может включать снижение количества и/или тяжести бляшек кожи, снижение отечности или воспаления и/или снижение боли. Если аутоиммунное заболевание представляет собой диабет I типа, лечение может позволить уменьшить количество инсулина, в противном случае необходимое для эффективного регулирования уровней сахара в крови.

[0170] Композицию согласно настоящему изобретению, описанную в настоящем документе, также можно применять для лечения эмфиземы, и, соответственно, предложен способ лечения эмфиземы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, описанной в разделе настоящего документа под заголовком «КОМПОЗИЦИЯ».

[0171] Композицию согласно настоящему изобретению, описанную в настоящем документе, можно применять для улучшения общего самочувствия субъекта и, соответственно, предложен способ улучшения общего самочувствия, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, описанной в разделе настоящего документа под заголовком «КОМПОЗИЦИЯ». Измерение улучшенного общего самочувствия может включать одно или более из: повышенного уровня энергичности, более хорошего сна, улучшенной дыхательной способности, улучшенных уровней физической активности и/или улучшенного физического функционирования.

[0172] Описанная в настоящем документе композиция может обладать эффективной антиоксидантной активностью и противовоспалительным действием и поддерживать здоровое состояние иммунной системы. Например, она может обладать превосходными свойствами в части поглощения радикалов и может поддерживать здоровое состояние и функцию иммунной системы. Такие свойства могут вызывать или сопровождать наблюдаемые терапевтические действия композиций, описанных в настоящем документе, в отношении ряда заболеваний и состояний.

[0173] В настоящем документе также рассматривается применение композиции, описанной в разделе настоящего документа под заголовком «КОМПОЗИЦИЯ», для получения лекарственного средства для лечения или профилактики повышенного содержания глюкозы в крови или предотвращения или задержки начала развития сахарного диабета 2 типа (СД2Т); или лечения или предотвращения преддиабета; или уменьшения воспаления; или снижения индуцированного цитокином воспаления; или снижения реакции окислительного стресса; или лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося повышенными уровнями индуцированного цитокином воспаления; или лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося повышенными уровнями окислительного стресса; или уменьшения одного или более побочных эффектов лекарственного средства для лечения диабета, выбранного из группы, состоящей из метформина, сульфонилмочевины, меглитинидов, тиазолидиндионов, ингибиторов DPP-4, агонистов рецепторов GLP-1, ингибиторов SGLT2, и терапии с применением инсулина; или лечения или предотвращения дисфункции, ассоциированной с избыточным содержанием глюкозы в крови; или улучшения функции органа; или понижения содержания холестерина в крови; или улучшения иммунной функции; или лечения аутоиммунного заболевания, например, волчанки, артрита, псориаза или диабета I типа; или лечения эмфиземы; или улучшения общего самочувствия, например, повышения уровня энергичности, улучшения жизнеспособности, улучшения сна, улучшения дыхательной способности, улучшения уровней физической активности, улучшения функционирования мозга и/или улучшения физического функционирования у субъекта.

[0174] В описанных в настоящем документе способах и применениях субъект может быть пожилым человеком, иметь с медицинской точки зрения диагностированное или недиагностированное состояние преддиабета, или может быть подвержен риску развития преддиабета. Субъект может принимать метформин или другие лекарственные средства для понижения содержания глюкозы в крови во время приема описанной в настоящем документе композиции, или он мог получать лечение метформином или другими лекарственными средствами для понижения содержания глюкозы в крови до приема композиции.

[0175] В описанных в настоящем документе способах и применениях термины «лечение» (treating), «лечение» (treatment) и им подобные относятся к любым и всем применениям, которые устраняют или иным образом препятствуют, замедляют или способствуют регрессии прогрессирования заболевания или по меньшей мере одного симптома заболевания, включая снижение тяжести заболевания. Таким образом, лечение не обязательно означает, что субъект получает лечение до момента полного выздоровления от заболевания. Аналогичным образом, термины «предотвращение» (preventing), «предотвращение» (prevention) и им подобные относятся к любым и всем применениям, которые предотвращают возникновение заболевания или иным образом задерживают начало развития заболевания.

[0176] Описанная в настоящем документе композиция может также содержать одну или более добавок или дополнительных компонентов, описанных в разделах настоящего документа под заголовком «Добавки» и «Дополнительные компоненты» соответственно, так что композиция может обеспечивать другие преимущества для здоровья, например, оказывать содействие синтезу мышечного белка.

Дозировки

[0177] В целом описанную в настоящем документе композицию можно вводить в любой подходящей величине дозы, которая является эффективной в качестве пищевой добавки и/или в качестве терапевтического агента для достижения желаемого результата лечения. Специалистам в данной области техники будет понятно, что однократное или многократные введения описанной в настоящем документе композиции можно осуществлять с применением уровней дозы и схем введения, которые определяются по мере необходимости в зависимости от обстоятельств и состояния субъекта, подлежащего лечению. Опытный специалист может легко определить подходящие схемы введения. Может применяться широкий диапазон доз. Схемы введения можно скорректировать для обеспечения оптимального терапевтического ответа. Специалистам в данной области техники будет понятно, что точные количества и частота введения описанной в настоящем документе композиции будут зависеть от ряда факторов, таких как конкретная вводимая композиция, возраст, масса тела, общее состояние здоровья, пол и пищевые потребности субъекта, а также любых лекарственных средств или агентов, применяемых в комбинации с композицией или сопутствующих ей. Например, несколько разделенных доз можно вводить ежечасно, ежедневно, еженедельно, ежемесячно или в другие подходящие интервалы времени, или дозу можно пропорционально уменьшить, как это указано в зависимости от ситуации. Основываясь на идее данного документа, специалисты в данной области техники при помощи обычного исследования и эксперимента будут в состоянии определить подходящие схемы введения в зависимости от каждого конкретного случая.

[0178] Композиции и способы согласно настоящему описанию можно использовать в качестве дополнения к другим видам терапий или средствам лечения хронических заболеваний, таких как преддиабет, диабет и ассоциированных с ним состояния. Соответственно, описанные в настоящем документе композиции и способы можно вводить совместно с другими агентами, которые могут облегчить получение желаемого терапевтического результата, например, еще одним лекарственным средством для почек, или можно вводить последовательно с другими агентами, например, другим регулятором содержания сахара в крови или лекарственным препаратом для лечения диабета, как, например, инсулин. Под «совместным введением» подразумевают одновременное введение в том же составе или в двух разных составах посредством одного и того же или различного способов или последовательное введение посредством одного и того же или различного способов. Под «последовательным» введением подразумевают разницу во времени в секунды, минуты, часы или дни между введением агентов, композиций или средств лечения. Последовательное введение можно осуществлять в любом порядке.

[0179] В одном варианте реализации композицией согласно настоящему описанию можно таким образом обеспечить взрослого субъекта-человека, чтобы осуществить доставку общего количества экстракта коры ствола Pinus pinaster (эквивалентного сухому экстракту коры ствола Pinus pinaster) от приблизительно 60 мг до приблизительно 1500 мг на субъекта в день, например, от приблизительно 60 мг/день до приблизительно 100 мг/день, от приблизительно 75 мг/день до приблизительно 125 мг/день, от приблизительно 100 мг/день до приблизительно 200 мг/день, от приблизительно 150 мг/день до приблизительно 250 мг/день, от приблизительно 200 мг/день до приблизительно 300 мг/день, или от приблизительно 250 мг/день до приблизительно 350 мг/день, или от приблизительно 300 мг/день до приблизительно 400 мг/день, или от приблизительно 400 мг/день до приблизительно 600 мг/день, или от приблизительно 500 мг/день до приблизительно 700 мг/день, или от приблизительно 600 мг/день до приблизительно 800 мг/день, или от приблизительно 700 мг/день до приблизительно 900 мг/день, или от приблизительно 800 мг/день до приблизительно 1000 мг/день, или от приблизительно 900 мг/день до приблизительно 1100 мг/день, или от приблизительно 1000 мг/день до приблизительно 1200 мг/день, или от приблизительно 1000 мг/день до приблизительно 1500 мг/день, как, например, приблизительно 60 мг/день, приблизительно 100 мг/день, приблизительно 150 мг/день, приблизительно 200 мг/день, приблизительно 220 мг/день, приблизительно 240 мг/день, приблизительно 260 мг/день, приблизительно 280 мг/день, приблизительно 300 мг/день, приблизительно 320 мг/день, приблизительно 340 мг/день, приблизительно 360 мг/день, приблизительно 380 мг/день, приблизительно 400 мг/день, приблизительно 500 мг/день, или приблизительно 600 мг/день, или приблизительно 800 мг/день, или приблизительно 1000 мг/день, или приблизительно 1200 мг/день, или приблизительно 1500 мг/день. Эти общие суточные дозировки можно обеспечить в любом подходящем количестве доз, например, в однократной дозе или в дозах для многократного приема (т.е., двух, трех, четырех или более дозах). Указанные дозы могут содержать равное количество экстракта коры ствола Pinus pinaster. Например, при одной схеме введения субъекту в день можно вводить две дозы композиции согласно настоящему изобретению, причем каждая композиция содержит от приблизительно 100 мг до приблизительно 200 мг экстракта коры ствола Pinus pinaster, например, от приблизительно 100 мг до приблизительно 150 мг или от приблизительно 120 мг до приблизительно 175 мг, или от приблизительно 150 мг до приблизительно 200 мг экстракта коры ствола Pinus pinaster, например, приблизительно 100 мг, 110 мг, 120 мг, 130 мг, 140 мг, 150 мг, 160 мг, 170 мг, 180 мг, 190 мг или 200 мг экстракта коры ствола Pinus pinaster.

[0180] Композицией согласно настоящему описанию можно таким образом обеспечить взрослого человека-субъекта, чтобы осуществить доставку общего количества экстракта коры ствола Pinus pinaster (эквивалентного сухому экстракту коры ствола Pinus pinaster) приблизительно 260 мг на субъекта в день, причем указанное количество является эффективным для лечения или предотвращения повышенного содержания глюкозы в крови, или предотвращения или задержки начала развития сахарного диабета 2 типа (СД2Т), или лечения или предотвращения преддиабета; или уменьшения воспаления или снижения индуцированного цитокином воспаления; или снижения реакции окислительного стресса, или лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося повышенными уровнями индуцированного цитокином воспаления, или лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося повышенными уровнями окислительного стресса, или уменьшения одного или более побочных эффектов лекарственного средства для лечения диабета, выбранного из группы, состоящей из метформина, сульфонилмочевины, меглитинидов, тиазолидиндионов, ингибиторов DPP-4, агонистов рецепторов GLP-1, ингибиторов SGLT2, и терапии с применением инсулина, или лечения или предотвращения дисфункции, ассоциированной с избыточным содержанием глюкозы в крови, или улучшения функции органов, или улучшения иммунной функции, или лечения аутоиммунного заболевания, например, волчанки, артрита, псориаза или диабета I типа, или лечения эмфиземы, или улучшения общего самочувствия, например, повышения уровня энергичности, улучшения жизнеспособности, улучшения сна, улучшения дыхательной способности, улучшения уровней физической активности, улучшения функционирования мозга и/или улучшения физического функционирования.

[0181] Количество экстракт коры ствола Pinus pinaster можно увеличить до более, чем 260 мг в день в зависимости от тяжести заболевания или состояния, подлежащего лечению. После того как заболевание или состояние были эффективным образом улучшены, для взрослого субъекта можно снизить дозу до приблизительно 100 мг в день в целях поддерживающей терапии.

[0182] В другом варианте реализации композицией согласно настоящему изобретению можно обеспечить взрослого человека-субъекта таким образом, чтобы осуществить доставку общего количества папаина (эквивалентного сухому папаину) от приблизительно 30 мг до приблизительно 1200 мг на субъекта в день, например, от приблизительно 30 мг/день до приблизительно 80 мг/день, от приблизительно 70 мг/день до приблизительно 120 мг/день, от приблизительно 100 мг/день до приблизительно 200 мг/день, от приблизительно 150 мг/день до приблизительно 250 мг/день, от приблизительно 200 мг/день до приблизительно 300 мг/день, или от приблизительно 250 мг/день до приблизительно 350 мг/день, или от приблизительно 300 мг/день до приблизительно 400 мг/день, или от приблизительно 400 мг/день до приблизительно 600 мг/день, или от приблизительно 600 мг/день до приблизительно 800 мг/день, или от приблизительно 800 мг/день до приблизительно 1000 мг/день, или от приблизительно 900 мг/день до приблизительно 1200 мг/день, как, например, приблизительно 60 мг/день, приблизительно 100 мг/день, приблизительно 150 мг/день, приблизительно 200 мг/день, приблизительно 220 мг/день, приблизительно 240 мг/день, приблизительно 260 мг/день, приблизительно 280 мг/день, приблизительно 300 мг/день, приблизительно 320 мг/день, приблизительно 340 мг/день, приблизительно 360 мг/день, приблизительно 380 мг/день, приблизительно 400 мг/день, приблизительно 500 мг/день, приблизительно 600 мг/день или приблизительно 800 мг/день, или приблизительно 1000 мг/день, или приблизительно 1200 мг/день. Эти общие суточные дозировки можно обеспечить в любом подходящем количестве доз, например, в однократной дозе или в дозах для многократного приема (т.е., двух, трех, четырех или более дозах). Указанные дозы могут содержать равное количество папаина.

[0183] В другом варианте реализации композицией согласно настоящему изобретению можно обеспечить взрослого человека-субъекта таким образом, чтобы осуществить доставку общего количества экстракта Aloe vera (эквивалентное сухому экстракту Aloe vera, в частности, эквивалентное высушенному распылением экстракту сока внутренней части листьев Aloe vera) от приблизительно 15 мг до приблизительно 600 мг на субъекта в день, например, от приблизительно 15 мг/день до приблизительно 80 мг/день, от приблизительно 50 мг/день до приблизительно 100 мг/день, от приблизительно 75 мг/день до приблизительно 150 мг/день, от приблизительно 100 мг/день до приблизительно 200 мг/день, от приблизительно 150 мг/день до приблизительно 300 мг/день, или от приблизительно 250 мг/день до приблизительно 350 мг/день, или от приблизительно 300 мг/день до приблизительно 400 мг/день, или от приблизительно 400 мг/день до приблизительно 600 мг/день, как, например, приблизительно 15 мг/день, приблизительно 30 мг/день, приблизительно 60 мг/день, приблизительно 90 мг/день, приблизительно 120 мг/день, приблизительно 175 мг/день, приблизительно 200 мг/день, приблизительно 250 мг/день, приблизительно 300 мг/день, приблизительно 340 мг/день, приблизительно 380 мг/день, приблизительно 400 мг/день, приблизительно 500 мг/день или приблизительно 600 мг/день. Эти общие суточные дозировки можно обеспечить в любом подходящем количестве доз, например, в однократной дозе или дозах для многократного приема (т.е., двух, трех, четырех или более дозах). Указанные дозы могут содержать равное количество экстракта Aloe vera.

[0184] Когда композицию согласно настоящему изобретению приготавливают в виде водной композиции, содержащей от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 10 мг/мл экстракта коры ствола Pinus pinaster, от приблизительно 0,5 мг/мл до приблизительно 4 мг/мл экстракта Aloe vera и приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 8 мг/мл папаина, подходящая общая дозировка водной композиции может составлять от приблизительно 30 мл до приблизительно 150 мл на взрослого человека-субъекта в день, например, от приблизительно 30 мл до приблизительно 50 мл или от приблизительно 50 мл до приблизительно 100 мл, или от приблизительно 100 мл до приблизительно 150 мл на субъекта в день, например, приблизительно 30 мл, 40 мл, 50 мл, 60 мл, 70 мл, 80 мл, 90 мл, 100 мл, 110 мл, 120 мл, 130 мл, 140 мл или 150 мл. В одном из вариантов реализации взрослый человек-субъект в день получает от приблизительно 30 до приблизительно 100 мл или от приблизительно 30 мл до приблизительно 50 мл композиции согласно настоящему изобретению для поддержания общего состояния здоровья и самочувствия. В одном из вариантов реализации взрослый человек-субъект в день получает от приблизительно 50 мл до приблизительно 150 мл композиции согласно настоящему изобретению для лечения описанного в настоящем документе состояния, например, для лечения повышенного содержания сахара в крови, преддиабета и/или ассоциированных с ним состояний. В одном из вариантов реализации взрослый человек-субъект в день получает от 50 до 100 мл композиции согласно настоящему изобретению для лечения описанного в настоящем документе состояния, например, для лечения повышенного содержания сахара в крови, преддиабета и/или ассоциированных с ним состояний. Как отмечалось выше, общую дозировку можно вводить взрослому человеку-субъекту в одной дозе или в меньших дозах для многократного (т.е., двух, трех, четырех или более) приема. В одном из вариантов реализации, где ежедневное вводимое количество составляет две дозы, указанные дозы можно принимать по одной после утреннего и вечернего приема пищи. В одном из вариантов реализации дозы могут быть равны, например, две равные дозы приблизительно 50 мл.

[0185] Соответственно, когда композицию согласно настоящему изобретению приготавливают в виде водной композиции, содержащей от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 10 мг/мл экстракта коры ствола Pinus pinaster, от приблизительно 0,5 мг/мл до приблизительно 4 мг/мл экстракта Aloe Vera и приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 8 мг/мл папаина, подходящая дозировка может составлять от приблизительно 1 мл/кг/день до приблизительно 15 мл/кг/день или от приблизительно 1 мл/кг/день до приблизительно 5 мл/кг/день, от приблизительно 3 мл/кг/день до приблизительно 7 мл/кг/день или от приблизительно 10 мл/кг/день до приблизительно 15 мл/кг/день, например, приблизительно 1 мл/кг/день, приблизительно 3 мл/кг/день, приблизительно 5 мл/кг/день, приблизительно 7 мл/кг/день, приблизительно 9 мл/кг/день, приблизительно 11 мл/кг/день, приблизительно 13 мл/кг/день или приблизительно 15 мл/кг/день.

[0186] Педиатрические дозировки композиции, содержащей экстракт коры ствола Pinus pinaster, экстракт Aloe Vera и папаин, могут находиться в диапазоне от приблизительно 15% до приблизительно 90% суточных доз для взрослого человека, перечисленных в настоящем документе.

ПОЛУЧЕНИЕ

[0187] Кроме того, настоящее описание обеспечивает способ получения водной композиции, причем указанный способ включает смешивание в воде экстракта коры ствола Pinus pinaster, папаина и экстракта Aloe Vera. Как указано в разделе настоящего документа под заголовком «Экстракт коры ствола Pinus pinaster», экстракт коры ствола Pinus pinaster можно добавлять в воду в виде твердого вещества или сухого порошка. Как указано в разделе настоящего документа под заголовком «Папаин», папаин можно добавлять в воду в виде твердого вещества или сухого порошка. Как указано в разделе настоящего документа под заголовком «Aloe Vera», экстракт Aloe Vera можно добавлять в воду в виде твердого вещества или сухого порошка. В одном варианте реализации экстракт Aloe Vera представляет собой экстракт листьев Aloe Vera, в частности, сухой сок внутренней части листьев. Экстракт коры ствола Pinus pinaster, папаин и экстракт Aloe Vera можно смешивать в воде на отдельной стадии, и растворять или суспендировать в воде при перемешивании. Может применять любое подходящее количество воды.

[0188] Способ может дополнительно включать добавление кислоты. Указанная кислота может представлять собой кислоту, описанную в вышеприведенном разделе под заголовком «Кислота». В одном варианте реализации кислота представляет собой ледяную уксусную кислоту, и ее частично разбавляют в воде перед добавлением к экстракту коры ствола Pinus pinaster, папаину и экстракту Aloe Vera в воде. Кислоту предпочтительно добавляют в композицию после добавления экстракта коры ствола Pinus pinaster, папаина и экстракта Aloe Vera.

[0189] Способ может дополнительно включать добавление меда. Мед может быть таким, как описано в разделе настоящего документа под заголовком «Мед». В одном варианте реализации мед предварительно нагревают перед добавлением его в воду и экстракт коры ствола Pinus pinaster, папаин и Aloe Vera. В вариантах реализации, где к композиции добавляют кислоту, мед предпочтительно добавляют к композиции после добавления кислоты и ее смешивания.

[0190] В одном варианте реализации способ получения водной композиции согласно настоящему изобретению включает:

(а) растворение хлорида натрия и консервантов (сорбата калия и бензоата натрия) в воде с образованием раствора;

(b) добавление папаина, экстракта коры ствола Pinus pinaster, сухого сока Aloe Vera и пигмента (антоцианинового экстракта) к указанному раствору, образующемуся на стадии (а), при перемешивании с образованием смеси;

(c) добавление предварительно разбавленной ледяной уксусной кислоты к указанной смеси, полученной на стадии (b); и

(d) добавление ароматизатора и предварительно нагретого меда в указанную смесь, образованную на стадии (с).

[0191] Специалистам в данной области техники будет понятно, что можно осуществить многочисленные варианты и/или модификации в соответствии с настоящим изобретением, как это описано в конкретных вариантах реализации без отступления от широко описанной сущности или объема настоящего изобретения. В связи с этим, настоящие варианты реализации следует рассматривать во всех отношениях как иллюстративные, а не ограничительные.

Примеры

[0192] Далее настоящее изобретение будет описано со ссылкой на конкретные примеры, которые не должны толковаться как каким-либо образом ограничивающие.

Пример 1: Композиция

[0193] Композиция согласно варианту реализации настоящего изобретения представлена в Таблице 1.

Пример 2: Синтез образца

[0194] Пример синтеза 100 мл композиции, приведенной в Примере 1, заключается в следующем: хлорид натрия (0,3 г), сорбат калия (40 мг) и бензоат натрия (40 мг) растворяли в воде (11,90 г). К полученному раствору медленно добавляли при перемешивании папаин (0,24 г, Papaina (USP), Biocon Limited, Бангалор, Индия), экстракт коры ствола Pinus pinaster (0,26 г, Пикногелон (Pycnogenol®), Horphag Research USA Inc. (процианидины 65-75%)), сухой сок Aloe Vera (0,175 г, Aloe barbadensis Miller, высушенный распылением, поставляемый Capitol Ingredients (соотношение свежее растение: продукт 180-210: 1, 40-50% мальтодекстрина)) и антоцианиновый экстракт (80 мг, порошок антоцианинового экстракта, Naturex (25-35% мальтодекстрина, 65-75% антоцианинового экстракта (E163))). К этой смеси добавляли предварительно разбавленный раствор ледяной уксусной кислоты (0,2 г, Bronson & Jacobs Pty Limited, Сидней, Австралия) в воде (4,76 г). К полученной смеси добавляли воду (69,05 г), ароматизатор дикая ягода (1 г, ароматизатор дикая ягода UA71225, Ungerer Australia Pty Limited) и предварительно нагретый мед (10 г, мед категории Британской Фармакопеи (BP), Capilano Honey Limited, Австралия), и полученную смесь перемешивали до гомогенного состояния. Затем добавляли воду (5,49 г) и продолжали осторожно перемешивать с получением буровато-бордовой суспензии.

Пример 3: Лабораторные исследования

[0195] Результаты лабораторных исследований, изучающих воздействие композиции согласно Примеру 1, обозначаемой «Пример 1», на подавление воспалительных и окислительных ответов в эндотелиальных клетках коронарной артерии человека, активированных цитокином.

Введение

[0196] Хроническое воспаление и окислительный стресс лежат в основе патогенеза ряда заболеваний, связанных с образом жизни, включая основные заболевания сердца, атеросклероз и диабет 2 типа. Атеросклероз является основной причиной смертности и заболеваемости в европейском обществе, причем смертность превышает показатели, вызванные любым видом рака. Диабет 2 типа находится в эпидемических пропорциях вследствие дисбаланса в образе жизни, и, что важно для общей системы медицинского обслуживания, диабет 2 типа в 2-4 раза повышает риск развития атеросклероза и является основной причиной почечной недостаточности и последующей зависимости от диализа. Атеросклероз представляет собой развитие заполненных липидами очагов поражений в артериальных стенках. Очаги поражения развиваются вследствие накопления частиц ЛПНП в стенке сосуда. В стенке сосуда частицы ЛПНП окисляются, и в таком окисленном состоянии частицы ЛПНП инициируют воспалительную реакцию в клетках, которые образуют стенку сосуда. В особенности активируются эндотелиальные клетки, которые выстилают просвет артерии, и в таком активированном состоянии клетки экспрессируют молекулы клеточной адгезии. Эти молекулы адгезии связывают лейкоциты, включая моноциты, и в связанном состоянии моноциты индуцируются, мигрируя в стенку сосуда. Моноциты, находясь в стенке сосуда, дифференцируются в макрофаги, и макрофаги поглощают окисленные частицы ЛПНП. Эти окисленные частицы ЛПНП вызывают апоптоз и некроз макрофагов. Гибель макрофагов приводит к высвобождению поглощенного липида из клетки, и происходит его коалесцирование с другими разрушенными макрофагами с образованием ранней липидной полоски, характерной для атеросклеротического очага поражения.

[0197] Важными молекулами клеточной адгезии, экспрессия которых осуществляется дисфункциональными эндотелиальными клетками, являются VCAM-1, ICAM-1 и ELAM. Они являются признанными маркерами воспалительного ответа во всех типах клеток, однако они особенно важны при патогенезе любого сосудистого заболевания. VCAM-1 и ICAM-1 регулируются ключевым воспалительным медиатором, ядерным фактором каппа B (NFkB). Если активируется NFkB, клетки повышают экспрессию VCAM-1 и ICAM-1.

[0198] NFkB активируется, когда клетки подвергаются воздействию воспалительных цитокинов и активных форм кислорода (или свободных радикалов, АФК). Повышенное количество АФК накапливается в тканях и клетках, когда экспрессия ферментов, которые образуют АФК, происходит на более высоких уровнях, и когда они более активны, чем ферменты и белки, которые улавливают или метаболизируют АФК. Этот дисбаланс приводит к состоянию клеточного окислительного стресса, который активирует регуляторы, такие как NFkB, и инициирует воспалительный ответ. Если эти ответы будут продолжаться без проверки, клетка подвергнется апоптозу. Основным ферментом, участвующим в образовании АФК (супероксида) в эндотелиальных клетках, является НАДФН-оксидаза 4 (NOX4), а основным ферментом с антиоксидантной функцией является супероксид-дисмутаза-1 (СОД-1).

[0199] В данном исследовании сообщается, что Примеру 1 удалось снизить экспрессию активированных цитокином VCAM-1, ICAM-1 и ELAM в эндотелиальных клетках коронарной артерии человека (HCAEC) посредством механизма, который ассоциируют с пониженной активацией NFkB. В соответствии с данными о подавлении воспалительных маркеров сообщается, что Пример 1 снижает уровни АФК в клетках, сопровождающиеся снижением экспрессии NOX4, но повышением экспрессии СОД-1. Снижение воспалительных и окислительных ответов приводило к снижению адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам.

Способы

[0200] Эндотелиальные клетки коронарной артерии человека культивировали в стандартных лабораторных условиях. Их предварительно инкубировали с Примером 1 (50, 25, 12,5, 6,25 мкл) в течение 3 часов, прежде чем они были стимулированы воспалительным цитокином, ФНО-альфа, в течение 1 (мРНК) или 3 (белок) часов. Затем клетки анализировали на содержание молекул клеточной адгезии, экспрессию NOX-4 и СОД-1, активацию NFkB, уровни супероксида и адгезию моноцитов.

Результаты

[0201] Пример 1 снижает ФНО-альфа-индуцированную экспрессию VCAM-1, ICAM-1 и ELAM (см. Фигуру 1). HCAEC подвергали воздействию увеличивающихся объемов Примера 1 в течение 3 часов. Через 3 часа HCAEC активировали при помощи воспалительного повреждающего фактора, ФНО-альфа, в течение 1 часа. В HCAEC, которые не подвергались воздействию Примера 1, ФНО-альфа увеличивало экспрессию VCAM-1 в 15 раз, ICAM-1 в 10 раз и ELAM в 100 раз. Добавление Примера 1 подавляло уровни мРНК, индуцированные ФНО-альфа, для всех САМ. Доза Примера 1 в 25 мкл/мл эквивалентна потреблению 100 мл Примера 1. Результаты показывают, что Пример 1 оказывает противовоспалительное действие в HCAEC.

[0202] В следующем эксперименте исследовали, снижал ли Пример 1 уровни белков CAM в присутствии воспалительных стимулов. Как и в вышеописанном случае, HCAEC подвергали воздействию Примера 1 в течение 3 часов и затем активировали при помощи ФНО-альфа в течение 3 часов. Было обнаружено, что Пример 1 значимо снижает уровни как белка VCAM-1, так и ICAM-1 (Фигура 2, уровни ELAM не измеряли). Из-за времени полужизни мембранных белков их эффективное подавление Примером 1 было не таким большим, как для мРНК, у которой скорость обновления (turnover) гораздо быстрее.

[0203] Экспрессия VCAM-1, ICAM-1 и HAM регулируется при помощи NFkB. Следовательно, далее определяли, снижал ли Пример 1 активацию NFkB. Как представлено на Фигуре 3, Пример 1 снижает активацию NFkB.

[0204] NFkB является редокс-чувствительным белком. Таким образом, повышенные уровни АФК активируют этот регуляторный фактор. В следующем эксперименте исследовали Пример 1 на его способность снижать накопление АФК в эндотелиальных клетках коронарной артерии человека. С этой целью HCAEC подвергали воздействию Примера 1 в течение 3 часов перед внесением чувствительного к окислителю флуоресцентного зонда 2'7'-дихлорфлуоресцина (DCFH). Затем клетки активировали при помощи ФНО-альфа в течение 15 минут. DCFH может быстро окисляться до высокофлуоресцентного соединения, называемого дегидродихлорфлуоресцином, посредством различных АФК и пероксинитрита, и было установлено, что после активации ФНО-альфа интенсивность флуоресценции резко возрастает. Этот эффект в значительной степени подавлялся в HCAEC, которые предварительно подвергали воздействию Примера 1. На Фигуре 4представлено, что Пример 1 снижает уровни индуцированных цитокином АФК в HCAEC.

[0205] Учитывая тот результат, что Пример 1 снижал уровни АФК в активированных ФНО-альфа HCAEC, затем исследовали, модулировал ли Пример 1 экспрессию генов, кодирующих образующий АФК фермент, NOX4, и метаболизирующий АФК фермент, СОД-1. Результаты показывают, что Пример 1 снижал уровни мРНК NOX4 на небольшом, но значимом уровне. Пример 1 продемонстрировал восстановление уровней мРНК СОД-1 до исходного уровня. На Фигуре 5 представлено, что Пример 1 снижает уровни NOX-4 и повышает уровни СОД-1 в HCAEC.

Выводы

[0206] Пример 1 снижает индуцированное цитокином воспаление и реакции окислительного стресса в эндотелиальных клетках коронарной артерии человека. Механизм включает подавление активации ключевого медиатора воспаления NFkB путем снижения образования АФК и, тем самым, снижения уровня окислительного стресса в HCAEC в ответ на воспалительные стимулы. Поскольку начало развития диабета 2 типа обусловлено воспалением и окислительным стрессом, повышение содержания в крови глюкозы, триглицеридов, холестерина и других токсических веществ, которые ассоциированы с диабетом, приводит к отложению триглицеридов/холестерина в печени, а отложение жировой ткани приводит к воспалению печени, причем воспаление может привести к возникновению резистентности к инсулину, и, если оставить его без контроля, к диабету 2 типа. В целом, воспаление и окислительный стресс лежат в основе ряда хронических заболеваний, включая атеросклероз, воспаление печени, ассоциированное с диабетом 2 типа и ожирением, эндометриоз и остеоартрит. Результаты лабораторных исследований для Примера 1 показывают, что такая добавка может снижать симптомы и причины, ассоциированные с этими хроническими заболеваниями.

Пример 4 - Описание случая №1

[0207] Двум субъектам с избыточной массой тела в возрасте от 55 до 59 лет, у которых диагностировали повышенные уровни глюкозы в крови, вводили жидкий препарат композиции согласно Примеру 1. Первый субъект в возрасте 58 лет имел избыточную массу тела и у него диагностировали диабет 2 типа с высокими уровнями глюкозы в крови. Через один месяц при дозе 100 мл/день в течение 6 месяцев у данного субъекта были отмечены улучшенные (пониженные) уровни глюкозы в крови. Второй субъект в возрасте 55-59 лет, также с избыточной массой тела и высоким содержанием глюкозы в крови, через один месяц при дозе 100 мл/день продемонстрировал снижение содержания сахара в крови до нормального диапазона и улучшенную подвижность/физическое функционирование.

Пример 5 - Описание случая №2: пациент «AF»

[0208] Женщина с состоянием преддиабета/пограничным состоянием диабета получала суточную однократную дозу (50 мл) композиции Примера 1 в течение двухлетнего курса, начиная с февраля 2012 года, при сохранении согласованного режима питания и физических нагрузок. Полученные результаты анализа на содержание сахара крови (измеренные как уровни глюкозы в плазме натощак) приведены в Таблице 2.

[0209] Указанный пациент принимал вышеупомянутую однократную дозу каждый день в период с февраля 2012 года по август 2014 года, однако с августа 2014 года по ноябрь 2014 года никакую композицию не принимал. Результаты анализа на определение уровня глюкозы в плазме натощак после этого времени представлены в Таблице 3.

[0210] Эти результаты демонстрируют общее снижение уровней глюкозы в крови при применении композиции Примера 1 и повышение уровней глюкозы в крови в том случае, когда ее не применяют.

[0211] Пациент AF сообщил, что имеет избыточную массу тела, страдает от тяжелого артрита в ногах, коленях, запястьях и больших пальцах кистей и страдает от воспаления, а также испытывает сильную боль и отечность в ногах из-за травм, полученных в результате аварии на мотоцикле. Пациент AF также сообщил о рецидивирующем целлюлите в левой ноге.

[0212] Сообщается, что после ежедневного утреннего приема приблизительно 50-80 мл композиции Примера 1 в течение приблизительно трехлетнего периода пациент AF был способен ходить, работать в течение полного рабочего дня и вести относительно нормальный образ жизни. Пациент AF также сообщил, что композиция Примера 1 сдерживает развитие целлюлита, боли и отечности без рецидива целлюлита с момента приема данной композиции. Пациент AF также сообщил, что в результате приема композиции Примера 1 ее артериальное давление находилось в нормальном диапазоне.

Пример 6 - Описание случая №3: пациент «FC»

[0213] 34-летний мужчина с избыточной массой тела и диагностированным раком желудка ежедневно получал 100 мл дозу композиции Примера 1 в течение двухмесячного периода. Образцы крови собирали приблизительно за 4 месяца до введения первой дозы композиции и вскоре после последней дозы через 2 месяца. Результаты анализа на определение содержания холестерина натощак, полученные при исследовании этих двух образцов, представлены в Таблице 4.

[0214] Как представлено в Таблице 4, уровни холестерина, триглицеридов, ЛПВП и ЛПНП значительно снижаются после приема композиции Примера 1. Указанный пациент также сообщил об уменьшении отечности в лодыжках после приема композиции Примера 1.

[0215] Пациент FC также сообщил, что в целом он чувствует плохо себя, имеет приступы подагры, высокий уровень ферментов печени и низкий уровень энергичности. Через 3 месяца после приема композиции Примера 1, наряду с изменениями в режиме питания, пациент FC сообщил о снижении своей массы тела приблизительно на 3 кг за два месяца. Предыдущая потеря массы в результате изменений в режиме питания приводила только к потере 4 кг в течение приблизительно четырех месяцев.

[0216] Пациент FC также сообщал о том, что после приема композиции Примера 1 у него уменьшилось сухое покраснение глаз в ночное время наряду с исчезновением кровянистого оттенка носа, а также исчезли плотные образования зеленоватой слизи, что свидетельствует о меньшей сухости в указанной области.

[0217] Кроме того, пациент FC сообщил, что у него прошло онемение в руке, что после обсуждения с врачом указывает на то, что это может быть результатом уменьшения содержания холестерина в крови. Состояния неконтролируемого образования перхоти и воспаления кожи головы также значительным образом улучшились с момента приема композиции Примера 1. Также сообщалось, что кожа вокруг мочки уха и внутри нее перестала отслаиваться и воспаляться.

[0218] С небольшими изменениями в режиме питания и после приема композиции Примера 1 в течение 3 месяцев пациент FC сообщил, что его анализ крови показывает сбалансированное содержание липидов в крови, по существу уменьшенное содержание ферментов печени и уменьшение содержания сахара в крови до нормальных уровней. Он также сообщил о по существу улучшенном общем уровни энергичности и концентрации внимания, особенно когда исчезает боль в суставах.

Пример 7 - Исследование спортсмена

Введение

[2019] Оксид азота является мощным сосудорасширяющим фактором (расширяет кровеносные сосуды в организме), и также выполняет ряд других очень полезных функций в скелетных мышцах. Оксид азота образуется из аргинина, аминокислоты, получаемой при режиме питания на основе молочных продуктов, говядины, свинины, птицы, желатина, морепродуктов, зародышей пшеницы, овсяной муки, гранолы, арахиса и других орехов, семян, обыкновенного нута и соевых бобов. Аргинин превращается в оксид азота под действием фермента, называемого синтазой оксида азота. В кровеносных сосудах фермент называют эндотелиальной синтазой оксида азота, сокращенно обозначаемой eNOS.

[0220] Если происходит соблюдение здорового режима питания, то при таком режиме питания будет достаточное количество аргинина. Что присутствует в организме ограниченных количествах, так это указанный фермент, eNOS. Таким образом, только определенное количество оксида азота может образовываться в любой момент времени, поскольку фермент присутствует в ограниченных количествах.

[0221] При употреблении композиции Примера 1, она воздействует на эндотелиальные клетки в кровеносных сосудах, запуская синтез eNOS. В условиях, когда присутствует большее количество eNOS, тогда возможно образование большего количества оксида азота. Кроме того, композиция активирует eNOS - она способствует более быстрой работе фермента, так что происходит более быстрое образование оксида азота. Это очень важно для активного спортсмена.

[0222] Оксид азота обладает способностью расширять кровеносные сосуды. Дилатированные кровеносные сосуды обеспечивают более эффективную доставку питательных веществ в активные мышцы и другие ткани. Более эффективное снабжение кровью также способствует тому, что более высокие уровни кислорода быстрее транспортируются в ткани, включая активные мышцы организма человека. Дилатированные кровеносные сосуды также включают венозную систему, которая позволяет быстрее выводить токсичные продукты жизнедеятельности из организма.

[0223] Оксид азота играет важную роль во время физических нагрузок, поскольку он способен резко увеличивать функцию митохондрий в клетках, включая митохондрии в клетках скелетных мышц. Митохондрии являются единицами генерации энергии в клетках. Субстрат, который поступает в митохондрии, представляет собой простые сахара, такие как глюкоза, и они превращаются в энергетическую единицу, АТФ. Оксид азота резко увеличивает скорость, с которой глюкоза превращается в АТФ, и облегчает проникновение глюкозы в клетку. Чем быстрее глюкоза может поглощаться клетками, тем быстрее она может быть преобразована в АТФ. NO представляет собой естественный стимулятор роста и восстановления мышц. Активный спортсмен будет получать от этого преимущество, увеличивая силу и выносливость.

[0224] Воспаление является естественным следствием выполнения физических упражнений на выносливость. Образование провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1β, ФНО-α, ИФ-γ, увеличивается во время интенсивных и продолжительных физических упражнений (MacKinnon, 1999). Воспалительные цитокины могут вызвать повреждение скелетной мышцы (Malm, 2001). Было продемонстрировано, что если собрать образцы крови через 30 мин после соревнования Ironman, уровни ФНО-α возрастают в 3,5 раза, уровни ИН-γ возрастают в 16,5 раза, а уровни ИЛ-1β повышаются в 7 раз, и содержание всех этих цитокинов остается на высоком уровне в течение следующих 48 часов, повреждая мышечные волокна.

[0225] Провоспалительные цитокины повышают содержание гормонов стресса, катехоламинов и кортикостероидов. Это лучше всего демонстрируется посредством резкого повышения уровня кортизола при физических упражнениях на выносливость. Содержание маркеров острой фазы воспаления также повышается во время физических упражнений на выносливость, включая ультрамарафоны и соревнования Ironman. C-реактивный белок (CRP) является одним из таких маркеров острой фазы воспаления.

[0226] Содержание цитокина, участвующего в координации гомеостаза глюкозы (например, в ресинтезе гликогена) и противовоспалительных ответов, ИЛ-6, повышается во время физических упражнений на выносливость. Его измеряли через 24 часа после соревнования Ironman, когда уровни высоки, и они остаются высокими через 5 дней после соревнования Ironman.

[0227] Повышение количества воспалительных цитокинов частично обуславливается вызванной травмой скелетных мышц во время и после выполнения физических упражнений на выносливость. Основными причинами травмы являются эксцентрические сокращения мышц, как, например, в триатлоне на длинные дистанции, (b) воздействие на конечности при ударах об землю и (с) количество повторений одного и того же движения. Повреждение мышц может привести к синдрому отсроченной мышечной болезненности (DOMS), который развивается через 24-48 часов после физических упражнений на выносливость, и который сопровождается длительной потерей мышечной силы, ограниченной амплитудой движений и высоким уровнем активности креатинкиназы в крови. Отечность мышц и DOMS указывают на мышечное воспаление, которое опосредуется инфильтрирующими нейтрофилами и макрофагами, которые продуцируют воспалительные цитокины, а также простагландином E2 (PGE2), и он представляет собой ключевой медиатор боли через 24-48 часов после сеанса физических упражнений. Локальные эндотелиальные клетки и гладкомышечные клетки могут также воспалительную активность в скелетных мышцах. Воспалительный ответ цитокинов сохраняется по меньшей мере в течение 5 дней после восстановления в виде слабого проявления системного воспалительного ответа. Для тех, кто начинает тренироваться снова, даже на уровне 1/5 от предшествующих соревнованию Ironman тренировок, слабое проявление системного воспалительного ответа может сохраняться дольше.

[0228] Первоначальное повышение содержания провоспалительных цитокинов сопровождается повышенными уровнями противовоспалительных цитокинов. Эти противовоспалительные цитокины, такие как ИЛ-10, будут действовать, чтобы ослабить провоспалительный ответ и предотвратить чрезмерное усиление воспаления. У хорошо натренированных спортсменов воспаление, индуцированное сильными физическими нагрузками, можно стабилизировать посредством повышения у них уровней ИЛ-10. Повышенные уровни ИЛ-10 связывают с лучшими результатами.

[0229] Субъекты, которые выбыли из соревнований Ironman по причине заявляемых ими симптомов усталости, имеют намного более высокие уровни CRP и ИЛ-6 перед соревнованиями, чем те спортсмены, которые соревнование завершили. Указанные уровни у спортсменов, которые выбыли из соревнования, были на 316-1442% выше среднего значения концентрации на этапе начала соревнования для тех спортсменов, которые соревнование завершили. Перетренировка/продолжительная тренировка могут привести к продолжительному воспалительному состоянию и привести к синдрому низкой эффективности (underperformance syndrome).

Результаты

[0230] Лабораторное исследование показало, что композиция Примера 1 может снизить концентрации в плазме воспалительного маркера, реактанта острой фазы, CRP (см. Фигуру 6- темно-серым цветом обозначены бегуны, и светло-серым цветом обозначены велосипедисты). Спортсменам было предложено завершить забег (15-20 км) или заезд на длинную дистанцию (свыше 90 км) два раза по отдельности с интервалом в 3 недели. Отбор образцов крови осуществляли до начала физического упражнения и в течение 15 минут после него. В первом случае композицию Примера 1 принимали внутрь до начала тренировочного забега или езды. Во втором случае принимали внутрь плацебо-добавку. Спортсмены не знали о добавке, которую они каждый раз принимали внутрь.

[0231] Исследования с применением ИФА показали, что уровни CRP были заметно снижены в крови спортсменов после тренировки после приема композиции Примера 1, тогда как никакого эффекта от плацебо-добавки не наблюдали (небольшое повышение уровней CRP после физических упражнений). Снижение уровней CRP отражает снижение системного воспаления, индуцированного тренировкой с физическими упражнениями на выносливость. В свою очередь, это может уменьшить повреждение мышц вследствие воспаления.

[0232] Затем исследовали, обладает ли композиция Примера 1 непосредственным противовоспалительным действием в клетках человека. Для того, чтобы это исследовать, эндотелиальные клетки коронарной артерии человека, клетки, которые выстилают артерии, снабжающие кровью ткани организма, подвергали воздействию композиции Примера 1 в концентрациях, эквивалентных 50, 25, 12,5 и 6,25 мл дозе композиции Примера 1. Было показано, что композиция Примера 1 способна подавлять воспаление, вызванное провоспалительным цитокином ФНО-α в эндотелиальных клетках коронарной артерии человека, которое оценивают путем измерения содержания воспалительного маркера в клетках, называемых VCAM-1 (см. Фигуру 7).

[0233] В вышеприведенном эксперименте композицию Примера 1 добавляли непосредственно к клеткам из бутылки. Однако в организме композиция Примера 1 расщепляется и компоненты абсорбируются в кровоток, где они проходят через печень и подвергаются метаболизму II типа. Поэтому исходные молекулы в композиции Примера 1 можно модифицировать, и именно эти модифицированные компоненты будут вызывать реакцию клеток в организме.

[0234] Для того, что исследовать, являются ли модифицированные компоненты композиции Примера 1 эффективными в кровотоке в качестве противовоспалительных молекул, субъектам предложили употреблять 100 мл композиции Примера 1. Отбор образцов крови провели непосредственно перед употреблением композиции и через 3 часа после ее употребления. Из отобранной крови выделили плазму. Затем плазму применяли для обработки эндотелиальных клеток коронарной артерии человека. Клетки обрабатывали в течение 24 часов плазмой, и затем указанные клетки подвергали воздействию воспалительного стимула, провоспалительного цитокина, ФНО-α. Затем авторы настоящего исследования измеряли степень воспаления, отслеживая уровни VCAM-1. Результаты представлены на Фигуре 8.

Пример 8 - Фаза IIa клинического исследования

[0235] Фазу IIa плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования начали с приблизительно 150 участников с диагнозом преддиабет. В клиническом исследовании участники получали в качестве добавки композицию согласно Примеру 1 (с метформином или без него) или плацебо в течение 12 недель для того, чтобы улучшить уровни глюкозы в крови, о чем свидетельствует улучшение уровней глюкозы в крови согласно следующим результатам:

Первичные результаты:

- Нарушенная гликемия натощак (НГН) [измеряется уровнями глюкозы натощак]

Вторичные результаты:

- Нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) [измеряют при помощи перорального теста на толерантность к глюкозе (ПТТГ)]

- Высокочувствительный C-реактивный белок (hs-CRP)

- Уровни HbA1c

- Безопасность (ELFT, мочевина, FBC)

- ЛПВП, ЛПНП, триглицериды, липидный профиль

- Качество жизни (анкета SF-12v2)

Третичные результаты:

- Артериальное давление(BP)

- Соотношение талия: бедра

- Масса тела

- Особенности питания (3-дневный отзыв о режиме питания)

- Физическая активность (международная анкета физической активности - IPAQ)

[0236] Критерии включения:

[0237] Участники в возрасте ≥ 18 лет на момент участия в исследовании; мужчины и женщины, с нарушенной гликемией натощак в крови

• Первоначальная оценка, проводимая онлайн/по телефону, будет включать австралийскую анкету, представляющую собой инструмент для оценки рисков развития диабета 2 типа (AUSDRISK). Потенциальные участники должны иметь оценку выше 6, чтобы пройти отбор на следующий этап оценки соответствия критериям включения

• Участники должны продемонстрировать НГН - определяемый как уровень глюкозы в крови натощак 6,1-6,9 ммоль/л

• ИМТ ≥ 25

• Измерение талии: у мужчин ≥ 102 см; у женщин ≥ 88 см

• Когнитивная способность понимать процесс подачи информированного согласия и давать информированное согласие на экспериментальное лечение

• Участники соглашаются подвергаться проведению процедуры венепункции множество раз

• Участники соглашаются придерживаться протокола исследования, в том числе не менять режим питания или виды физических упражнений в течение 12-недельного периода исследования.

[0238] Критерии исключения:

[0239] Любые клинически значимые абнормальные результаты, которые, по мнению исследователей/врачей-клиницистов могут подвергнуть участника риску возникновения неблагоприятных событий вследствие участия в клиническом исследовании, включая:

1. Физическое обследование; клиническая химия; гематология; общий анализ мочи; жизненно важные признаки.

2. Диагноз сахарный диабета II тип.

3. Прием лекарственных препаратов против ожирения, таких как Орлиста.

4. Прием лекарственных препаратов для перорального введения для понижения уровня глюкозы в крови, таких как сульфонилмочевина, бигуаниды, ингибиторы альфа-глюкозидазы, тиазолидиндионы.

5. Прием любых пищевых добавок, таких как растительные, поливитаминные или минеральные, пробиотиков, рыбьего жира и т.д. до начала исследования. Однако если это предписано их врачом, они НЕ должны прекращать принимать какие-либо формы пищевых добавок. Тем не менее, это не позволит им принимать участие в указанном исследовании.

6. Любые виды аллергии или в прошлом реакции на ингредиенты средства лечения и плацебо-добавок, включая Pinus pinaster или ее экстракты, папаин (Carica papaya), aloe vera, мед, сорбат калия и бензоат натрия.

7. Злоупотребление алкоголем.

8. Использование любых запрещенных лекарственных средств.

9. Беременность или уход за младенцем.

10. Начало изменений в образе жизни, как, например, изменения в режиме питания и увеличение продолжительности/интенсивности физических упражнений.

11. Любые психиатрические расстройства в истории болезни или при обследовании, которые препятствовали бы завершению исследования или приводили бы к возможным неблагоприятным событиям для участника.

[0240] Как только критерии отбора будут выполнены, участники будут распределены по двум группам исследования случайным образом, а именно, в Группу I и Группу II. Группа I получает плацебо, а Группа II получает композицию согласно настоящему изобретению. Выбрали данный дизайн исследования, поскольку в амбулаторных условиях каждого участника можно рассматривать в качестве контрольного субъекта в обеих группах исследования, тем самым каждый участник также действует в качестве собственного контроля.

Пример 9 - Описание случая №4: пациент «SG» (диабет 1 типа)

SG - 23-летняя женщина с нормальной массой тела, у которой 9 апреля 2015 года был диагностирован диабет I типа после возникновения помутнения зрения, сильного чувства жажда и усталости. 10 апреля 2015 года уровень глюкозы в крови SG измерили на уровне 23,8 ммоль/л.

SG ежедневно по утрам вводили 100 мл композиции Примера 1 с 16 апреля 2015 года по 15 мая 2015 года. Введение композиции Примера 1 прекратили после 15 мая 2015 года на несколько дней, в течение которых у SG началось повышение уровня сахара в крови. Затем композицию Примера 1 вводили в суточной дозе 50 мл, каждое утро принимаемой в виде однократной дозы. Графики содержания глюкозы в крови для SG представлены в Таблицах 5 (a)-(k).

Эти графики показывают, что уровни инъецированного инсулина у SG очень низкие, что может быть связано с тем, что композиция Примера 1 помогает организму эффективно использовать инсулин, тем самым, его используется меньше. Наблюдавший SG специалист отметил, что у SG были сбалансированы уровни сахара в крови, которые ожидались через 6 месяцев, а не 6 недель. Уровень сахара в крови SG снижался при приеме композиции Примера 1.

В настоящий момент SG находится на инсулиновой помпе и получает 50 мл в день композиции Примера 1, что, по мнению SG, помогает ей чувствовать себя нормально, и позволяет ей принимать меньше инсулина, который рекомендуется для ее уровня потребления углеводов.

Таблица 5(a)

НАЧАЛО НЕДЕЛИ:____________________6/4/15____________ (ДАТА)

Таблица 5(b)

НАЧАЛО НЕДЕЛИ:____________________13/4/15____________ (ДАТА)

Таблица 5(c)

НАЧАЛО НЕДЕЛИ:____________________20/4/15____________ (ДАТА)

Таблица 5(d)

НАЧАЛО НЕДЕЛИ:____________________27/4/15____________ (ДАТА)

Таблица 5(e)

НАЧАЛО НЕДЕЛИ:____________________5/5/15____________ (ДАТА)

Таблица 5(f)

НАЧАЛО НЕДЕЛИ:___________________11/5/15____________ (ДАТА)

Таблица 5(g)

НАЧАЛО НЕДЕЛИ:___________________18/5/15____________ (ДАТА)

Таблица 5(h)

НАЧАЛО НЕДЕЛИ:___________________25/5/15____________ (ДАТА)

Таблица 5(i)

НАЧАЛО НЕДЕЛИ:___________________1/6/15____________ (ДАТА)

Таблица 5(j)

НАЧАЛО НЕДЕЛИ:___________________8/6/15____________ (ДАТА)

Таблица 5(k)

НАЧАЛО НЕДЕЛИ:___________________15/6/15____________ (ДАТА)

Пример 10 - Описание случая №5: пациент «A» (высокое содержание холестерина)

Пациент А - 51-летний мужчина, у которого наблюдали высокое содержание холестерина в течение приблизительно 20 лет, и который находится в достаточно хорошей физической форме и не имеет избыточной массы тела.

Пациент А ежедневно принимал 100 мл композиции Примера 1 в течение трехнедельного периода. Результаты анализа крови от 14 января 2015 года (до приема композиции Примера 1) и анализа крови от 24 июня 2015 года (после приема композиции Примера 1 в течение 3 недель) представлены в Таблице 6:

Результаты Таблицы 6 показывают, что уровни ЛПВП (хорошего холестерина) у пациента А улучшились, в то время как уровни ЛПНП (плохого холестерина) уменьшились, что привело к значительному изменению/уменьшению общего соотношения общий холестерин/ЛПВП у пациента А. В Таблице 6 также представлено улучшение в количестве содержания лейкоцитов (нейтрофилов).

Пациент А также отметил об улучшении сна и большем приливе энергии в течение дня во время приема композиции Примера 1.

Пациент А не принимал Липитор (Lipitor®) или любые другие статины в течение более 18 месяцев, поскольку у него обнаружились побочные эффекты от Lipitor® в виде болей в мышцах и боли, усталости, боли в суставах и общее ощущение плохого самочувствия. Его режим питания и физических упражнений за последние 12 месяцев не изменялся.

Пример 11 - Описание случая №6: пациент «PL» (диабет 2 типа)

Пациент PL -63-летний мужчина, у которого в марте 2012 г был диагностирован диабет 2 типа. В рамках лечения диабета 2 типа PL принимал метформин с момента постановки диагноза. Он находится в хорошей физической форме и не имеет избыточной массы тела.

PL начал принимать суточную дозу от 80 до 100 мл композиции Примера 1 01 мая 2015 года и в тоже время прекратил прием метформина. Результаты анализов крови PL (измерение содержания HBA1c) приведены в Таблице 7.

Как представлено в Таблице 7, недавний анализ крови PL (1 июля 2015 года) показывает уровень HBA1c 6,0 после приема композиции Примера 1 в течение двухмесячного периода, что ниже уровня предыдущего исследования 6,5 (26 марта 2013 года). Уровни eAG также снижаются после приема композиции Примера 1. PL сообщил, что при самостоятельном отслеживании уровня глюкозы в крови содержание у него BGL снизилось с общего уровня в приблизительно 8,0 ммоль/л перед приемом композиции Примера 1 до приблизительно 6,0 ммоль/л по состоянию на текущий период (т.е., после приема композиции Примера 1).

Пример 12 - Описание случая № 7: пациент «TG» (волчанка)

Пациент TG - мужчина, страдающий волчанкой в течение последних 18 лет. Недавно он начал ежедневно по утрам принимать композицию Примера 1 в дозировке 100 мл. Как сообщается, через приблизительно 2-3 недели (после приема 1,5 л композиции), подкожные очаги поражения на лице и коже головы TG, наблюдавшиеся на протяжении многих лет, исчезли и повторно не появлялись.

TG также сообщает о случаях улучшенного восприятия (episodes of clarity), которые сохраняются в течение нескольких часов, более лучшей функции иммунной системы и, в целом, более лучшем самочувствии в результате приема композиции Примера 1.

Пример 13 - Описание случая №8: пациент «MS» (эмфизема)

Пациент MS - пациент-мужчина с диагнозом эмфизема, который ежедневно принимал 100 мл композиции Примера 1 в течение нескольких лет до декабря 2014 года, после того как перенес операцию по удалению большей части своего правого легкого.

Пациент MS страдал от большой отдышки и ему было тяжело подниматься по лестнице после удаления большей части его правого легкого. Однако, после приема композиции Примера 1 в течение одного месяца, он сообщил, что он дышит намного легче и испытывает меньше трудностей, поднимаясь по лестнице. Спустя три месяца после приема композиции Примера 1 пациент MS сообщил, что его рентгеновские снимки и результаты МРТ не показали признаков эмфиземы. Он сообщил, что для его лечащего врача эти результаты были неожиданными, и что данный тип заболевания легких обычно не проходит и, как правило, вместо улучшения со временем только ухудшается.

Пациент MS также сообщил о своем исключительном состоянии здоровья с момента приема композиции Примера 1 и об отсутствии в течение нескольких лет простуды, гриппа или других распространенных болезненных состояний. Он также отмечает, что после приема композиции Примера 1 его жизненная способность легких не снизилась.

Пример 14 - Описание случая № 9: пациент JW(высокое содержание холестерина и высокое артериальное давление)

Пациент JW - пациент-женщина, страдающая от сердечных заболеваний, высокого содержания холестерина, высокого артериального давления и проблем с дыханием. Она ежедневно по утрам принимала 50 мл композиции Примера 1 в течение приблизительно 1 года до декабря 2014 года. В декабре 2014 года она сообщила о снижении своего высокого содержания холестерина и о приливе энергии в результате приема композиции Примера 1.

Пример 15 - Описание случая № 10: пациент «S» (псориаз)

Пациент S - пациент-женщина, страдающая от псориаза кожи головы. После приема композиции Примера 1 в течение нескольких дней пациент S сообщил об улучшении псориаза на коже головы.

Пример 16 - Описание случая № 11: пациент «M» (псориаз)

Пациент М - пациент-женщина, страдающая от бляшковидного псориаза. После ежедневного приема по утрам 30 мл композиции Примера 1 в течение приблизительно 7 недель пациент М сообщил об уменьшении покраснении на ее шелушащейся коже и меньшем количестве бляшек, особенно на коленях.

Реферат

Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим экстракт коры ствола, папаин и экстракт листьев. Предложена композиция для лечения или предотвращения повышенного содержания глюкозы в крови, содержащая экстракт коры ствола, папаин и экстракт листьев, в которой экстракт коры стволаприсутствует в концентрации от 2 мг/мл до 10 мг/мл, папаин присутствует в концентрации от 1 мг/мл до 5 мг/мл, экстракт листьевприсутствует в концентрации от 0,5 мг/мл до 4 мг/мл. Также предложены: композиция для предотвращения или задержки начала развития сахарного диабета 2 типа (СД2Т); композиция для лечения или предотвращения преддиабета; композиция для уменьшения воспаления; композиция для снижения индуцированного цитокином воспаления; композиция для снижения реакции окислительного стресса; композиция для лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося повышенными уровнями индуцированного цитокином воспаления; композиция для лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося повышенными уровнями окислительного стресса; композиция для уменьшения одного или более побочных эффектов лекарственного препарата для лечения диабета, выбранного из группы, состоящей из метформина, сульфонилмочевины, меглитинидов, тиазолидиндионов, ингибиторов DPP-4, агонистов рецептора GLP-1, ингибиторов SGLT2, и терапии с применением инсулина; композиция для лечения или предотвращения дисфункции, ассоциированной с избыточным содержанием глюкозы в крови; композиция для снижения содержания холестерина в крови; композиция для лечения аутоиммунного заболевания; водная композиция для лечения или предотвращения повышенного содержания глюкозы в крови; водная композиция для предотвращения или задержки начала развития сахарного диабета 2 типа (СД2Т); водная композиция для лечения или предотвращения преддиабета; водная композиция для уменьшения воспаления; водная композиция для снижения индуцированного цитокином воспаления; водная композиция для снижения реакции окислительного стресса; водная композиция для лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося повышенными уровнями индуцированного цитокином воспаленияв; водная композиция для лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося повышенными уровнями окислительного стресса; водная композиция для уменьшения одного или более побочных эффектов лекарственного препарата для лечения диабета, выбранного из группы, состоящей из метформина, сульфонилмочевины, меглитинидов, тиазолидиндионов, ингибиторов DPP-4, агонистов рецептора GLP-1, ингибиторов SGLT2, и терапии с применением инсулина; водная композиция для лечения или предотвращения дисфункции, ассоциированной с избыточным содержанием глюкозы в крови; водная композиция для снижения содержания холестерина в крови; водная композиция для лечения аутоиммунного заболевания; способ получения водной композиции. Вышеописанные композиции обладают синергетическим эффектом в отношении вышеуказанных заболеваний. 25 н. и 24 з.п. ф-лы, 8 ил., 7 табл., 16 пр.

Формула