Сополимеры полипептидов и полисилоксанов - RU2219196C2
Код документа: RU2219196C2
Чертежи
Показать все 29 чертежа(ей)
Описание
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Т1
Реферат
Описываются сополимеры полипептидов и полисилоксанов,
которые состоят из по меньшей мере одного полисилоксанового звена
где m=1-52, -Sр - представляет собой двухвалентный спейсор между силоксаном и другой функциональной группой, и из по меньшей мере одного полипептидного звена
и их способ, получение путем термической сополимеризации аминокислот с органофункциональными полисилоксанами. Техническим результатом является получение сополимеров, которые являются водорастворимыми и одновременно высокомолекулярными, обладают требуемой субстантивностью, а также простой в осуществлении способ их получения. 2 с. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл.
Формула
1. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов, состоящие по меньшей мере
из одного полисилоксанового звена
где индекс m обозначает
положительное целое число в пределах 1-52, общей усредненной формулы I
в которой R1 обозначает алкильный остаток с 1-4 С-атомами;
R2 идентичен R1 и/или обозначает -Sр-, где -Sp- представляет собой
двухвалентный спейсер между силоксаном и другой функциональной группой, причем атом кремния и спейсер связаны связью кремний-углерод; индексы а и b обозначают целые числа в пределах для а 0-200 и для
b 0-50, при условии, что при а=b=0 и при b=0 и а≠0 соответственно по меньшей мере один R2 обозначает -Sp-,
и по меньшей мере из одного полипептидного
звена
где [терм. белок] означает термический белок и
представляет собой структуру общей усредненной формулы II
или формулы III
при этом полипептидное звено связано либо по своему С-концу, N-концу либо
по обоим концам с полисилоксановым звеном через двухвалентную функциональную группу -FG-, представляющую собой фрагмент -СН(ОН)СН2 -,либо СН(ОН)СН2О-, -СО-, -СН(СН2
СО2Н)СО-, -NH-, -О-, -S-, -СН(NH2)СO-, либо -СН(СО2Н)NH-, и между полисилоксановыми и полипептидными звеньями необязательно могут существовать дополнительные связи
через остатки R4 и/или R5 при R3, идентичном R4 и R5, причем R4 идентичен остатку аминокислоты и обозначает -(СН2)4-NH-R6, где R6 означает Н, и представляет собой остаток лизина, или обозначает
R5 обозначает -СН2-СН2-СО-R6, где R6 означает ОН, и представляет собой остаток
глутаминовой кислоты, или обозначает
с, d, е и f обозначают положительные числа,
включая 0, при условии, что индексы с, d, е в формуле II и с, d и f в формуле III не обозначают все 0,
и молекулярная масса полипептидного звена составляет от 250 до 9000, а
соотношение по массе между полисилоксановыми звеньями и полипептидными звеньями в сополимере полипептидов и полисилоксанов составляет от 1:99 до 99:1.
2.
Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по п.1, отличающиеся тем, что -Sp- обозначает двухвалентный алкиленовый остаток с 1-20 С-атомами, необязательно разветвленный и содержащий двойные связи
или
ароматические кольца, а также гетероатомы, прежде всего кислород, азот либо серу.
3. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по п.1, отличающиеся
тем,
что индексы с, d, е и f в общих формулах II и III обозначают е≠0, если с=0, с и d≠0, если е либо f=0.
4. Сополимеры полипептидов и
полисилоксанов по п.1, отличающиеся тем, что R1 обозначает CH3, m равно 2-32, а равно 8-100, b равно 0-30, причем в случае b равно 0 оба остатка R2 обозначают
-Sp-.
5. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по пп.1-4, отличающиеся тем, что m равно 2-17, а равно 8-40, b равно 0-15, причем в случае b равно 0
оба остатка R2 обозначают -Sp-.
6. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по любому из пп.1-5, отличающиеся тем, что с, d и е в формуле II
или с, d и f в формуле III не равны 0, причем соотношение по массе между полисилоксановыми звеньями и полипептидными звеньями в сополимере полипептидов и полисилоксанов составляет от 5:95 до
55:45.
7. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по любому из пп.1-6, отличающиеся тем, что с в формуле II или в формуле III равно 0, a d и е в
формуле
II или в формуле III не равны 0 и R3 идентичен R5 и обозначает -CH2-CO-R6, где R6 обозначает ОН, и представляет собой остаток
аспарагиновой
кислоты либо обозначает
и соотношение по массе
между
полисилоксановыми звеньями и полипептидными звеньями в сополимере полипептидов и полисилоксанов составляет от 5:95 до 55:45.
8. Сополимеры
полипептидов и
полисилоксанов по любому из пп.1-5, отличающиеся тем, что с и d в формуле II или в формуле III равны 0, а е либо f в формуле II или в формуле III не равно 0 и R3
представляет собой -СН2-СО-R6, где R6 обозначает ОН, и представляет собой остаток аспарагиновой кислоты либо обозначает
и соотношение по массе между полисилоксановыми звеньями и полипептидными звеньями в
сополимере полипептидов и полисилоксанов
составляет от 5:95 до 55:45.
9. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по п.1, отличающиеся тем, что
-Sp- выбран из группы, включающей -(СН2
)3-, -(СН2)3-О-СН2- или -(СН2)3-NH-(СН2)2-, а -FG- выбрана из
группы, включающей -СН(ОН)СН2-, либо
-СН(ОН)СН2О-, -СО-, -СН(СН2СО2Н)СО-, -NH-, -О-, -S-, -СН(NH2)СО-, либо СН(СО2Н)NH-.
10.
Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по п.1, отличающиеся тем, что -Sp- выбран из группы, включающей -(СН2)3- или -(СН2
)3-NH-(СН2)2
-, а -FG- представляет собой -NH-.
11. Сополимеры полипептидов и полисилоксанов по любому из пп.1-10,
отличающиеся тем, что аминокислота выбрана из
группы, включающей глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, тирозин, аспарагин, глутамин, аргинин, триптофан,
гистидин, цистеин, метионин, аспарагиновую кислоту и
глутаминовую кислоту.
12. Способ получения сополимеров полипептидов и полисилоксанов по любому из
пп.1-11, заключающийся в термической полимеризации
аминокислот общей формулы
где R7 имеет идентичные
или разные значения и представляет собой остаток аминокислоты, такой, как глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, пролин,
серин, треонин, тирозин, аспарагин, глутамин, аргинин, лизин,
триптофан, гистидин, цистеин, метионин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота,
в присутствии
органополисилоксанов с реакционноспособными группами -RG- общей усредненной
формулы I′
при условии, что в среднем содержится один
остаток -Sp-RG, прежде всего в случае b=0 по меньшей мере один из обоих остатков R2
соответствует -Sp-RG, и необязательно дополнительно щелочным гидролизом сукцинимидных фрагментов в
полипептиде до аспарагинокислотных фрагментов.
13.
Способ по п.12, отличающийся тем, что используют смесь аминокислот, включающую аспарагиновую кислоту,
глутаминовую кислоту и одну либо несколько других аминокислот.
14. Способ по п.12, отличающийся тем, что используют смесь аминокислот, включающую
аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту.
15. Способ по п.12, отличающийся тем, что в качестве аминокислоты используют только аспарагиновую
кислоту.
16. Способ по любому из пп.13-15,
отличающийся тем, что соотношение по массе между аспарагиновой кислотой и глутаминовой кислотой составляет от
5:1 до 1:5, а доля других аминокислот в смеси составляет 0-30 маc.%.
