Код документа: RU2242212C2
Изобретение относится к лосьону для волос со свойствами, которые предупреждают потерю волос и стимулируют их рост. Характерная особенность лосьона для волос, являющегося объектом данного изобретения, заключается в синергическом эффекте, возникающем в результате взаимодействия его четырех активных ингредиентов, состоящих из трех экстрактов растений и синтетического кремнийорганического соединения.
Алопеция, в просторечии известная как облысение, строго говоря, не может рассматриваться как заболевание, а скорее является биологической дисфункцией, которая создает чувство дискомфорта и/или неловкости у пораженного ею индивидуума, что может даже приводить к серьезным психологическим расстройствам. Наиболее обычной формой является андрогенная алопеция, которая, среди млекопитающих, поражает шимпанзе, орангутанов и других приматов, а также людей.
Известно, что число волос у людей варьируется в среднем между 100000 и 150000, причем потеря 50-100 волос в день считается нормальной. Понятно, что для избежания облысения важно поддерживать это среднее число волос, то есть поддерживать цикл развития волоса, при котором волос образуется, растет и выпадает перед заменой другим новым волосом, который появляется в том же самом волосяном фолликуле.
Наиболее частой среди различных классов алопеции является андрогенная алопеция, которая, как указывает ее название, индуцируется андрогенной стимуляцией волосяных фолликулов и определяется генетическими и возрастными факторами. В этом типе облысения тестостерон, наиболее известный мужской гормон, продуцируемый половыми органами, играет важную роль, хотя он не является единственным участвующим в этом веществом. Однако, 50% циркулирующего в кровообращении тестостерона продуцируется периферическими тканями. Известно, что в волосяном фолликуле фермент 5-альфа-редуктаза (также называемая тестостеронредуктазой) превращает тестостерон в дигидротестостерон (DHT), обладающий более сильным действием, чем тестостерон, который накапливается в мембране фолликулярных клеток, уменьшая ее функциональность и, соответственно, замедляя рост волос.
Известным фактом является то, что верхняя часть волосистой части головы отвечает на андрогены иным образом, чем остальная часть тела. С другой стороны, парадоксальным является то, что продуцирование андрогенов, начиная с полового созревания, благоприятствует росту волос в зонах тела, которые развивают длинные волосы (борода, грудь, подмышечные ямки, и т.д.) и в то же самое время уменьшает рост волос на макушке (верхней части головы). Причина этого необъяснимого парадокса, возможно, лежит в генетическом различии в ответе гормонального типа, определяемом различной специфичностью рецепторных тканей в соответствии с причастной зоной.
У женщин присутствие высоких количеств эстрогена (женских гормонов) ингибирует действие андрогенов, что противодействует эффектам андрогенов в основании волосяной луковицы. В результате наступление менопаузы с последующим уменьшением уровней женских гормонов означает, что циркулирующие в крови андрогены преобладают и, таким образом, может установиться относящаяся к алопеции симптоматология, сходная с наблюдаемой у мужчин. Таким образом, гормональный подход объясняет, почему явления алопеции появляются сразу же после полового созревания у мужчин, тогда как у женщин они не проявляются до тех пор, пока репродуктивная способность индивидуума не затухает и не достигается биологическая зрелость.
Первым гистологическим изменением, которое возникает, является появление дегенеративных очагов в оболочке соединительной ткани фолликула с образующимся базофильным периваскулярным изменением. Фолликул прогрессирующим образом сжимается, оставляя за собой склеротический и гиалиновый филамент соединительной ткани. Несмотря на это, даже в зонах волосистой части головы, в которых фолликулы сжались и, следовательно, продуцируют очень небольшой пушок, все еще имеется уменьшенное число статических терминальных (умирающих) фолликулов, рост которых можно было бы попытаться стимулировать. Андрогенная алопеция является очень широко распространенным состоянием, в частности, в ее наиболее тяжелых формах.
Другими факторами, которые способствуют сложному феномену потери волос, кроме гормонов, являются:
- старение клеток фолликулов вследствие внешних сильных физических действий и отсутствия ухода;
- недостаточность в питании волос вследствие прогрессирующего уменьшения микроциркуляции (микрокровотока) в волосистой части головы;
- слабый рост волосяных клеток, которые репродуцируются более медленно и в более низких количествах.
Алопеции, вызываемые другими причинами, которые упоминаются только для целей информации, так как они не входят в случаи алопеции, которые могут лечиться лосьоном для волос, являющимся объектом данного изобретения, являются (среди прочих): а) временная алопеция, вызываемая введением лекарственных средств различных типов, причем наиболее хорошо известными являются алопеции, возникающие при введении антираковых продуктов; b) алопеция пищевого или метаболического происхождения; с) алопеция, вызываемая изменениями в центральной нервной системе; d) гнездная алопеция, состоящая в неожиданном исчезновении волос из одной или нескольких зон волосистой части головы, вызываемая изменением в иммунологической системе, в результате которого фолликул атакуется лимфоцитами и стадия анагена внезапно прерывается.
Уже в течение многих лет и для того, чтобы удовлетворить все растущую потребность современного общества, в котором личный имидж является очень важным фактором для многих людей, косметическая промышленность исследовала композиции для волос, которые уменьшают, а в идеале устраняют, эффект алопеции и, более конкретно, индуцируют или ускоряют рост волос.
Заявитель в результате длительного и комплексного исследования создала новый лосьон для волос, основной характеристикой которого является специфическая природа его четырех активных ингредиентов, три из которых являются ингредиентами растительного происхождения, а четвертый является ингредиентом синтетического происхождения, более конкретно, кремнийорганическим соединением. Три ингредиента растительного происхождения представляют собой:
i) экстракт хмеля (Humulus lupulus),
ii) экстракт розмарина (Rosmarinus officinalis L.),
iii) экстракт сверции (Swertia japonica) и
четвертым соединением является
iv) салицилат силандиола.
Остальная часть ингредиентов этой композиции образуется косметически приемлемой средой, обычно спиртовой или водно-спиртовой, которая может содержать другие вспомогательные ингредиенты, такие как витамины, красители, отдушки и т.д.
Розмарин (Rosmarinus officinalis) является кустарниковым растением семейства Laminaceae, который достигает высоты 1 м, с узкими листьями с беловатой нижней стороной. Его цветки имеют сиреневатый или белый цвет. Экстракт, используемый в лосьоне согласно изобретению, который содержит большое разнообразие типов молекул, является водно-спиртовым (50% спирта) экстрактом листьев этого растения с 7-10% (м/м) концентрацией сухого материала (7-10% м/м). Многочисленные исследования показали, что экстракт розмарина действует в двух основных биохимических путях, лежащих в основе этого сложного феномена:
- он защищает клеточные мембраны, которые способствуют нейтрализации действия свободных радикалов, генерируемых многочисленными неконтролируемыми реакциями окисления, которые имеют место в этих тканях;
- он ингибирует образование дигидротестостерона (DHT), непосредственно участвующего в алопеции, как указывалось выше.
Хмель (Humulus lupulus) является растением семейства Cannabinaceae. Основным промышленным применением этого растения является его применение в производстве пива. Масло хмеля в основном содержит терпены и гумулен [(Е,Е,Е)-2,6,6,9-тетраметил-1,4,8-циклоундекатриен]. Водно-спиртовой лосьон используют в лосьоне согласно изобретению, который действует как:
- ингибитор активности фермента 5-альфа-редуктазы (типа I), ответственного за образование DHT, который является основным гормоном, ответственным за потерю волос в андрогенной алопеции,
- активатор пролиферации кератиноцитов,
- антиоксидантный ингибитор свободных радикалов, несколько менее эффективный, чем экстракт розмарина.
Из большого разнообразия семейств растения сверции в лосьоне для волос согласно изобретению используют Swertia japonica, конкретно гликолевый экстракт с содержанием свертиамарина не менее 3% (масс). Это растение широко признано в Японии как для внутреннего, так и для наружного применения для лечения большого круга болезней. В исследованиях, проведенных S.Utsunomiya, Т.Nishiura и Y.Hagihara в Отделе дерматологии Токийского университета (Япония), было показано, что благодаря прямой стимуляции волосяных фолликулов и активации кровоснабжения корней волос этот экстракт благоприятствует подаче кислорода и питательных веществ к основанию фолликула, повторно оживляя волосяные клетки, что проявляется в стимуляции роста волос.
Салицилат силандиола является биологически активным соединением кремния, которое описано в Международной Патентной публикации WO 96/10574. Кремний вместе с углеродом является наиболее изобилующим химическим элементов в природе. В следовых количествах он играет важную роль в биологических системах и присутствует в эпидермисе и в кутикуле волос, где он содействует увеличению химической резистентности кератина, участвуя в ретикуляции коллагеновых волокон и, соответственно, в реструктуризации волос, способствуя в основном увеличению устойчивости стержня волоса. Кроме действия кремния в биологических системах в общем были опубликованы несколько документов, которые показали его важность в регуляции физиологического цикла волоса и в качестве цитостимулятора кожных волосяных сосочков.
Тремя основными свойствами кремния, очень полезными в лечении волос, являются:
- восстанавливающие/гидратирующие эффекты, поскольку он связывается с белками и другими гидратирующими веществами, позволяя волосистой части головы сохранять необходимую степень влажности и избегать обезвоживания;
- цитостимуляция клеток кожи и волосяных фолликулов;
- кремний является элементом, действующим против свободных радикалов, реорганизующим клеточные мембраны, делая их более устойчивыми к атаке этими свободными радикалами и, следовательно, к старению.
Проблема поставки кремния к биологическим системам состоит в нахождении пути, который может быть ассимилирован организмом в противоположность элементному кремнию или силиконам. Соединением кремния, которое удовлетворяет этому требованию, является салицилат силандиола, который, как было показано, вместе с тремя вышеупомянутыми растительными экстрактами является наиболее пригодным в качестве защищающего волосы и усиливающего рост волос агента.
Заявитель полагает, что взаимодействие салицилата силандиола (который один, из четырех активных ингредиентов, используется в наименьшем количестве) с различными типами молекул, содержащимися в экстрактах трех вышеупомянутых растений, которые образуют остальную часть активных ингредиентов, индуцирует тонизирующее и защитное действие против причин андрогенной алопеции при нанесении на волосистую часть головы. Это приводит к уменьшению потери волос, и, в случае, когда волосяные фолликулы не стали полностью атрофированными, может иметь место отрастание новых волос. Эти эффекты продемонстрированы в испытании, проведенном с 40 добровольцами. Это испытание описано более подробно далее в примерах.
Теперь будет сделан краткий анализ многочисленных попыток в данной области найти эффективную косметическую композицию для борьбы с потерей волос и стимуляции роста волос.
SU 488559 (UKRBYTKHIM FIRM) описывает кондиционер для волос, который предотвращает потерю волос и образование перхоти, который содержит экстракты карбоната растения warm-wood, глицерин, эмульгатор и воду. В связи с данным изобретением следует указать, что этот патент только упоминает один (экстракт хмеля) из четырех активных ингредиентов, которые содержит лосьон, являющийся объектом данного изобретения.
JP 40022598 (SHIGEKURA), который имеет название "Экстракты горечавки", описывает способ получения экстрактов из растения горечавки, причем указано, что они обладают тонизирующим действием и стимулируют рост волос и что они эффективны также для лечения недомоганий, связанных с печенью, и раковых опухолей. Кроме того, им приписываются свойства стимуляции сердца и рекомендуются косметические применения для кожи. Среди большого разнообразия дополнительных ингредиентов, которые могут быть включены в эти экстракты, упоминается экстракт растения японской сверции.
JP 40018281 (OGIHARA) описывает способ получения эфира уксусной кислоты и ингредиента, экстрагированного из растений горечавки, таких как Swertia chinensis, Swertia tosaensis и т.д. (который особо исключает Swertia japonica). О полученном ацетате говорится, что его используют в качестве агента для ускорения роста волос или в качестве косметического средства для ухода за кожей. Так как разновидность japonica особо исключается, можно сделать вывод, что этот Патент Японии не является родственным объекту данной заявки. Как можно понять, активный ингредиент этого патента имеет смешанный характер между чистым растительным компонентом и компонентом, являющимся синтетическим соединением.
СА 672965 (HAGIWARA) описывает питательную или восстанавливающую волосы композицию, которая содержит по меньшей мере один из горьких компонентов растения Swertia japonica Makino и нетоксичный разбавитель. Кроме питательных для волос и восстанавливающих волосы свойств, которые упомянуты в этом документе, ей приписываются также антисеборейные и облегчающие зуд свойства.
FR 2129804 (SLATCHO) направлен на "Задержку потери волос при помощи крема или лосьона, содержащего камфору и лярд (свиное сало)". Среди других ингредиентов, найденных в этом креме или лосьоне, может быть найден экстракт розмарина.
FR 1545601 (PEREIRA-BORGES-MARQUES M) относится к лосьону против перхоти, который содержит экстракты листьев розмарина и эвкалипта, костный мозг и морскую (садочную) соль. Кроме того, что упомянут только один ингредиент из активных ингредиентов, содержащихся в лосьоне данного изобретения, он не нацелен специально на борьбу с потерей волос и усиление роста волос, но может оказывать это действие лишь через борьбу с перхотью.
JP 05051308 (FUKUDA HIDECO) описывает лечение волос раствором, активные ингредиенты которого состоят исключительно из компонентов различных трав, среди которых могут быть найдены розмарин и Swertia japonica.
JP 09175950 (DAIICHI SEIYAKU CO. LTD.) специально описывает препараты для стимуляции роста волос, которые содержат стабилизированные капроний-хлоридные и растительные экстракты, среди которых упоминаются розмарин и Swertia japonica.
JP 09183718 (KOSEI CO LTD) описывает косметические композиции для наружного применения, основными активными ингредиентами которых являются фитиновая кислота и/или ее соли. В качестве необязательных ингредиентов упоминаются розмарин и Swertia japonica.
ЕР-0797984 (принадлежащий фирме SISHEIDO COMPANY LIMITED и заявляющий приоритет от Заявки Японии 97105058) описывает композицию, среди ингредиентов которой найдены розмарин и Swertia, и, хотя она специально направлена на борьбу со старением кожи, она имеет также применимость в качестве тонизирующего средства для волос, так как действует на зону, окружающую волосы.
Объектом JP 10059829 (NOEVIR CO, LTD) являются тонизирующие препараты, содержащие питательные вещества, инкапсулированные в липидах. Экстракты розмарина и хмеля находятся среди многочисленных упоминаемых ингредиентов.
Объектом JP 07196456 (SUNSTAR КК) являются препараты для волос, которые содержат сополимеры винилпирролидона и растительные экстракты, среди которых упоминаются экстракты розмарина и хмеля, имеющие такое же отношение к лосьону данного изобретения, как и эти экстракты патента Японии, цитированного в предыдущем абзаце.
СН 682631 (V.FORGACS, К.PACZOLAY, G.PINTZ and JP TATAR) описывает композиции, которые усиливают рост волос, содержащие травяные компоненты, такие как крапива, фиалка и песчанка, в качестве основных компонентов, ссылаясь на экстракты хмеля и розмарина в качестве других, необязательных компонентов.
SU 1247011 (AEROSOL SCIENTIFIC-INDUSTRIAL ENTERPRISES) описывает точно так же, как два предыдущих патента, композиции для волос, среди ингредиентов которых упоминаются экстракты хмеля и розмарина.
US 4933177 (L’OREAL) описывает косметические композиции для лечения волос и кожи в форме частиц присыпки, причем родство с лосьоном данного изобретения заключается в том, что среди ингредиентов этой композиции найден розмарин.
JP 09241131 (NENDO KAGAKU KENKYUSHO КК) описывает агенты, которые усиливают рост волос, среди ингредиентов которых найдены хмель и Swertia japonica.
US 5656264 (SANSYO SEIYAKU CO, LTD) описывает способ усиления роста волос нанесением композиции, основные ингредиенты которой являются ингредиентами синтетической природы, среди которых могут быть найдены соединения дифенилмочевины, производные пиримидина, соединения имидазола, соединения бензоиламиномочевины и соединения аминопирроло[2,3-d]-пиримидина. В этом патенте указывается, что вышеупомянутые соединения могут быть использованы с другими ингредиентами, среди которых цитируется розмарин.
US 5053222 (SHISEDO COMPANY LTD) описывает косметическую композицию для ухода за волосами, основными активными ингредиентами которой являются диэфир фосфорной кислоты с аскорбиновой кислотой и токоферолом. Среди других необязательных ингредиентов упоминаются различные растения, среди которых указывается розмарин.
ЕР 0872228 (KAO CORPORATION) описывает косметические способы, применяющие композиции, активные ингредиенты которых являются ингредиентами исключительно растительного происхождения, среди которых упоминаются экстракты розмарина и Swertia.
JP 10152426 (KANEBO LTD) имеет в качестве объекта композиции для кондиционирования (ухода, нормализующего физическое состояние) кожи, которые содержат мочевину в качестве основного ингредиента и различные продукты, полученные из растений, среди которых упомянуты продукты из розмарина, хмеля и Swertia.
JP 07277939 (DOWA MINING CO) описывает препараты для местного применения, для косметического использования против старения, которые содержат активный кислород, антиоксиданты и другие биологически активные вещества, среди которых упоминаются экстракты розмарина, хмеля и Swertia japonica.
US 4919846 (SHISEIDO COMPANY LTD) защищает детергентную композицию, которая содержит катионогенное поверхностно-активное вещество на основе четвертичного аммония и карбоксилатное анионогенное поверхностно-активное вещество. Эта композиция, которая применима в качестве шампуня, а не в качестве лосьона для уменьшения потери волос или для стимуляции роста волос, может иметь другие, необязательные ингредиенты, такие как экстракты Swertia japonica, розмарина и хмеля.
С точки зрения синтетических соединений с уменьшающей потерю волос и/или стимулирующей рост волос активностью хорошо известен MINOXIDIL (химическим названием которого является 6-(1-пиперидинил)-2,4-пиримидиндиамин-3-оксид, патент Соединенных Штатов 3644364). Его первоначально использовали в терапии в качестве гипотензивного средства. Когда пациенты с высоким давлением заметили неожиданный рост волос, была использована эта сторона действия, и в течение некоторого периода времени его использовали в качестве регенерирующего средства для волос, например, Испания "Vademecun International" 1997 г. имеет в списке фармацевтический продукт "LACOVIN", состоящий из 2% водно-спиртового раствора, содержащего пропиленгликоль. Однако, поскольку даже при местном нанесении он действовал как гипотензивное средство, он был запрещен Европейским Союзом в качестве косметического продукта из-за опасности его использования гипотензивными пациентами. Подобным образом, его фармацевтическое применение в качестве перорального гипотензивного агента было отвергнуто как из-за его побочных действий, так и вследствие того, что его превосходили новые семейства гипотензивных агентов.
Что касается патентной заявки WO /10574 (PCT/FR 95/01267), в которой описано получение семейства биологически активных соединений кремния, среди которых найден салицилат силандиола, следует заметить, что только в примере 5 вышеупомянутого патента описан лосьон для уменьшения потери волос. Однако этот лосьон имеет особенности: а) использования силил-пантенола в качестве специфического соединения (отличающегося от метилсалицилата); b) использования количества (4%) гораздо более высокого, чем количество соединения кремния, используемого в данном изобретении (<0,1%); и с) предназначения для борьбы с себорейной алопецией.
Обзор предшествующего уровня в данной области позволил заключить, что лосьон согласно изобретению является новой композицией для решения проблемы алопеции. Кроме превосходных свойств лосьон согласно изобретению имеет преимущество использования синтетического кремниевого ингредиента в минимальных количествах, менее 0,1% по весу, что для практических целей позволяет классифицировать его как экологическую косметическую композицию.
С количественной точки зрения лосьон для волос этого изобретения имеет следующий состав, % масс.:
Активный ингредиент
(три экстракта + Si-соединение) 2-6
Остальные ингредиенты 98-94
Соотношение этих четырех компонентов активного ингредиента таковo, что оно подчиняется отношению
L>R>Sw>Ssi
где L - % экстракта хмеля;
R - % экстракта розмарина;
Sw - % экстракта Swertia;
Ssi - % салицилата силандиола,
причем предпочтительные величины относительно общего веса активных компонентов являются следующими, % масс.:
L 55-65
R 25-35
Sw 7-10
Ssi 1-2
Для лосьона, являющегося объектом данного изобретения, необходима интенсивная программа ежедневного нанесения ампулы, содержащей дозу для одного нанесения 6 мл, в течение по меньшей мере 6 недель через день в течение 2 месяцев.
Очень желательно, чтобы это интенсивное лечение сопровождалось поддерживающей программой 3 шестимиллилитровых ампул через день в течение 2 месяцев.
В случае тяжелой алопеции это интенсивное лечение должно быть продлено на дополнительные 2 месяца и затем сопровождаться поддерживающей программой таким же образом.
Очень рекомендуется, чтобы перед нанесением лосьона согласно изобретению волосы мыли 2 или 3 раза в неделю подходящим шампунем с рН приблизительно 5,5. Затем, после высушивания волос полотенцем, содержимое ампулы наносят медленным массажем для улучшения адсорбции и для облегчения ирригации волосистой части головы.
Данное изобретение иллюстрируется следующими примерами, которые предназначены только для целей иллюстрации и не являются ограничительными.
Пример 1
При помощи общепринятых в косметике способов готовят партию 10 кг лосьона согласно изобретению следующего состава (табл.1).
Пример 2
Согласно способу, описанному в примере 1, готовили другую композицию согласно изобретению со следующим составом на 100 г, г:
Экстракт розмарина 1,1
Экстракт хмеля 1,8
Экстракт Swertia 0,25
Салицилат силандиола 0,04
Этиловый спирт 32
Вода, q.s. до 100
Оценка свойств лосьона данного изобретения
Для оценки эффективности in vitro лосьона для волос, являющегося объектом данного изобретения, был разработан способ определения ингибиторного действия, проявляемого этим лосьоном на активность фермента 5-альфа-редуктазы (типа I), ответственного за образование дигидротестостерона (DHT) в клетках волосяного фолликула.
Было продемонстрировано, что экстракты розмарина и хмеля действуют как эффективные ингибиторы этого фермента, уменьшая его активность между 50 и 80% от активности, наблюдаемой в отсутствие этого ингибитора.
Для оценки эффективности лосьона для волос, являющегося объектом данного изобретения, проводили анализ, в котором исследовали эффективность продукта данного изобретения, названного Con.628, и сравнительного продукта, названного Con.749. 40 добровольцев (волонтеров) (20 мужчин и 20 женщин), которые страдали либо от андрогенной алопеции, либо от телогена elluvious, принимали участие в этом исследовании. Каждый индивидуум рандомизировано (случайно) получал этот продукт, и ему показывали, как наносить этот продукт на волосистую часть головы в соответствии с определенным способом дважды в день в течение 6 месяцев.
Перед началом этого исследования (время t0) и после 2, 4 и 6 месяцев лечения проводили дерматологические визуальные оценки и инструментальные оценки. Фотоикограммы определенной зоны волосистой части головы выполняли в начале и в конце лечения.
Результаты, полученные с этими двумя продуктами, показаны в табл.2.
СУБЪЕКТИВНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
В конце этого лечения каждого пациента из группы из 20 человек просили дать его (или ее) мнение (личное впечатление) об эффективности продукта данного изобретения против потери волос по следующей четырехбалльной шкале:
0 - нет эффективности
1 - низкая эффективность
2 - умеренная эффективность
4 - высокая эффективность
Эти результаты показаны в табл.3.
ПЕРЕНОСИМОСТЬ ПРОДУКТА
Во время лечения не наблюдали симптомов, связанных с местной непереносимостью. Некоторые пациенты сообщили об уменьшении себореи и увеличении сухости волосистой части головы в отношении испытуемых продуктов.
Лосьон для стимулирования роста волос и предупреждения потери волос, связанной с андрогенной алопецией, который содержит в качестве активного инградиента смесь, состоящую из экстракта хмеля (Humulus lupulus), экстракта розмарина (Rosmarinus officinalis L.), экстракта сверции (Swertia japonica) и салицилата силандиола; причем остальные инградиенты составляют косметически приемлемую среду, обычно спиртовую или водно-спиртовую, которая может содержать другие вспомогательные ингредиенты, такие как витамины, красители, отдушки и подобные вещества. Лосьон позволяет уменьшить или устранить эффект алопеции, индуцирует или ускоряет рост волос. 5 з.п.ф-лы, 3 табл.