Способный к интерференции дуплекс рнк, имеющий "тупые" концы и 3, -модификации - RU2006109547A

Реферат

1. Двухцепочечная РНК по меньшей мере с одним «тупым» концом, имеющая по меньшей мере один 3'-конец формулы

в которой Х обозначает О или S

R₁ и R₂ независимо друг от друга обозначают ОН, NH₂, SH, алкил, арил, алкиларил, арилалкил, где алкил, арил, алкиларил, арилалкил могут быть замещены дополнительными гетероатомами и функциональными группами, предпочтительно гетероатомом, выбранным из группы, включающей N, О и S, или функциональной группой, выбранной из ОН, NH₂, SH, карбоновой кислоты и сложного эфира;

или R₁ и R₂ могут иметь формулу Y-Z, в которой Y обозначает О, N, S и Z обозначает Н, алкил, арил, алкиларил, арилалкил, где алкил, арил, алкиларил, арилалкил могут быть замещены дополнительными гетероатомами, предпочтительно гетероатомом, выбранным из группы, включающей N, О и S; и где эта двухцепочечная РНК опосредует интерференцию РНК.

2. Двухцепочечная РНК по п.1, в которой R₁ обозначает ОН.

3. Двухцепочечная РНК по п.1, которая содержит состоящую из 15-30 нуклеотидов область, комплементарную гену-мишени.

4. Двухцепочечная РНК по п.1, в которой R₁ и R₂ независимо друг от друга обозначают ОН, NH₂, SH, (низш.)алкил, (низш.)арил, (низш.)алкиларил, (низш.)арилалкил, где (низш.)алкил, (низш.)арил, (низш.)алкиларил, (низш.)арилалкил могут быть замещены дополнительными гетероатомами и функциональными группами, предпочтительно гетероатомом, выбранным из группы, включающей N, О и S, или функциональной группой, выбранной из группы, включающей ОН, NH₂, SH, карбоновую кислоту и сложный эфир; или R₁ и R₂ могут иметь формулу Y-Z, в которой Y обозначает О, N, S и Z обозначает, арил, алкиларил, арилалкил, где алкил, арил, алкиларил, арилалкил могут быть замещены дополнительными гетероатомами, предпочтительно гетероатомом, выбранным из группы, включающей N, О и S, при условии, что R₁ и R₂ оба не обозначают ОН.

5. Двухцепочечная РНК по п.1, в которой R₁ обозначает ОН и R₂ содержит от 1 до 24 С-атомов.

6. Двухцепочечная РНК по п.1, где РНК имеет два «тупых» конца.

7. Двухцепочечная РНК по п.1, в которой Z обозначает один или несколько нуклеозидов, лишенных азотистого основания.

8. Способ ингибирования гена-мишени, заключающийся в том, что в клетку интродуцируют dsРНК по одному из пп.1-6.

9. Способ по п.8, в котором ген-мишень представляет собой ассоциированный с патогеном ген, вирусный ген или онкоген.

10. Набор, содержащий реагенты для ингибирования экспрессии гена-мишени в клетке, где набор содержит dsРНК по одному из пп.1-6 в клетке и средство для интродукции dsРНК в клетку в количестве, достаточном для ингибирования экспрессии гена-мишени.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное для ингибирования гена-мишени количество по меньшей мере одной dsРНК по одному из пп.1-6.

12. Способ идентификации и/или получения характеристик фармакологических агентов, которые оказывают воздействие по меньшей мере на один белок-мишень, заключающийся в том, что эукариотическую клетку, которая обладает способностью экспрессировать по меньшей мере один эндогенный ген, кодирующий представляющий(ие) интерес белок(ки), приводят в контакт с

(а) по меньшей мере одной молекулой dsРНК по п.1, которая обладает способностью ингибировать экспрессию гена(ов), кодирующего(их) представляющий(ие) интерес белок(ки), и

(б) тестируемой субстанцией или набором тестируемых субстанций, где фармакологические свойства тестируемой субстанции или набора должны быть идентифицированы и/или охарактеризованы.

13. Применение двухцепочечной РНК по пп.1-6 для ингибирования гена-мишени.