Варианты аллергенов группы 1 из роасеае, характеризующиеся сниженной аллергенностью и сохраненной т-клеточной реактивностью - RU2007106170A

Реферат

1. Варианты аллергенов группы 1 из Роасеае, которые отличаются сниженной IgE реактивностью по сравнению с известным аллергеном дикого типа и в значительной степени сохраненной реактивностью с Т-лимфоцитами.

2. Варианты аллергенов по п.1, выбранные из группы, которая включает Phleum pratense, Lolium perenne. Poa pratensis, Holcus lanatus, Cynodon dactylon, Oryza sativa и Phalaris aquatica.

3. Варианты аллергенов по п.1, отличающиеся тем, что остатки цистеинов в положениях 41, 57, 69, 72, 77, 83 и 139, содержащиеся в последовательности зрелого белка PhI p 1, отсутствуют.

4. Варианты аллергенов по п.1, отличающиеся тем, что остатки цистеинов в положениях 41, 57, 69, 72, 77, 83 и 139, содержащиеся в последовательности зрелого белка PhI p 1, заменены на остаток другой аминокислоты.

5. Варианты аллергенов по п.4, отличающиеся тем, что остатки цистеинов в положениях 41, 57, 69, 72, 77, 83 и 139, содержащиеся в последовательности зрелого белка PhI p 1, заменены на остаток серина.

6. Варианты аллергенов, выбранных из группы, включающей зрелые белки PhI p 1, Poa p 1, Hol p 1, Lol p 1 или Pha a 1, последовательность которых модифицирована в соответствии с п.5.

7. Вариант PhI p 1 по п.6, отличающийся тем, что остатки цистеинов 41, 57, 69, 72, 77, 83 и 139, содержащиеся в последовательности зрелого белка, заменены на остаток серина (вариант PhI p 1 NoCys в соответствии с SEQ ID NO 4).

8. Варианты аллергенов по одному или более пп.1-5, отличающиеся тем, что, по крайней мере, один фрагмент или комбинация фрагментов, которые соответствуют аминокислотным остаткам 1-6, 1-30, 92-104, 115-119, 175-185 и 213-220 в составе первичной последовательности зрелого белка PhI p 1, отсутствуют по сравнению с аллергеном дикого типа.

9. Варианты аллергенов по одному или более пп.1-5, в которых аминокислотные фрагменты 213-220, соответствующие последовательности зрелого белка PhI p 1, отсутствуют.

10. Варианты аллергенов, выбранные из группы, которая включает зрелые белки PhI p 1, Роа р 1, Hol p 1, Lol p 1 или Pha a 1, последовательность которых модифицирована в соответствии с п.8.

11. Вариант PhI p 1 по п.10, в котором остатки цистеинов 41, 57, 69, 72, 77, 83 и 139, содержащиеся в последовательности зрелого белка, заменены на остаток серина, а аминокислотные остатки 213-220 отсутствуют (вариант PhI p 1 NoCys Δ 213-220 в соответствии с SEQ ID NO 16).

12. Варианты аллергенов по п.8, в которых аминокислотные остатки 1-6, 115-119 и 213-220, содержащиеся в последовательности зрелого белка PhI p 1, отсутствуют.

13. Варианты аллергенов, выбранные из группы, включающей зрелые белки PhI р 1, Роа р 1, Hol p 1, Lol p 1 или Pha а 1, последовательность которых модифицирована в соответствии с п.12.

14. Вариант PhI p 1 по п.13, в котором остатки цистеинов 41, 57, 69, 72, 77, 83 и 139, содержащиеся в последовательности зрелого белка, заменены на остаток серина, а аминокислотные фрагменты 1-6, 115-119 и 213-220 отсутствуют (вариант PhI p 1 NoCys Δ 1-6, 115-119 и 213-220 в соответствии с SEQ ID NO 18).

15. Варианты аллергенов по п.1 или 2, отличающиеся тем, что они получены с помощью рекомбинантных способов генной инженерии.

16. Молекулы ДНК, кодирующие варианты аллергенов по одному или более пп.1-7.

17. Молекулы ДНК, кодирующие варианты аллергенов по одному или более пп.8, 10-14.

18. Рекомбинантный экспрессирующий вектор, содержащий молекулу ДНК по п.16, функционально присоединенную к экспрессирующей контрольной последовательности.

19. Рекомбинантный экспрессирующий вектор, содержащий молекулу ДНК по п.17, функционально присоединенную к экспрессирующей контрольной последовательности.

20. Организм-хозяина, трансформированный с помощью ДНК молекулы по п.16.

21. Организм-хозяина, трансформированный с помощью ДНК молекулы по п.17.

22. Организм-хозяина, трансформированный с помощью экспрессирующего вектора по п.18.

23. Организм-хозяина, трансформированный с помощью экспрессирующего вектора по п.19.

24. Способ получения варианта аллергена при культивировании организма-хозяина по пп.18-23 и выделения соответствующего варианта аллергена из культуры.

25. Вариант аллергена по одному или более из пп.1-7 в качестве лекарственного средства.

26. Вариант аллергена по одному или более из пп.10-14 в качестве лекарственного средства.

27. Фармацевтическая композиция, которая включает, по крайней мере, один вариант аллергена по п.25 и необязательно дополнительные активные соединения и/или вспомогательные средства для профилактического и терапевтического лечения аллергий, развитие которых опосредуют аллергены группы 1 из вида Роасеае.

28. Фармацевтическая композиция, которая включает, по крайней мере, один вариант аллергена по п.26 и необязательно дополнительные активные соединения и/или вспомогательные средства, предназначенного для профилактического и терапевтического лечения аллергий, развитие которых опосредуют аллергены группы 1 из вида Роасеае.

29. Применение, по крайней мере, одного варианта аллергена по п.25 для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и лечения аллергий, развитие которых опосредуют аллергены группы 1 из вида Роасеае.

30. Применение, по крайней мере, одного варианта аллергена по пп.26 и 25 для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики и лечения аллергий, развитие которых опосредуют аллергены группы 1 из вида Роасеае.

31. Молекула ДНК по п.16 в качестве лекарственного средства.

32. Молекула ДНК по п.17 в качестве лекарственного средства.

33. Рекомбинантный экспрессирующий вектор по п.18 в качестве лекарственного средства.

34. Рекомбинантный экспрессирующий вектор по п.19 в качестве лекарственного средства.

35. Фармацевтическая композиция, которая включает, по крайней мере, одну молекулу ДНК по п.16 и необязательно дополнительные активные соединения и/или вспомогательные средства, предназначенная для иммунотерапевтической вакцинации с использованием ДНК пациентов, страдающих от аллергий, развитие которых опосредуют аллергены группы 1 из Роасеае, и/или для профилактики таких аллергий.

36. Фармацевтическая композиция, которая включает, по крайней мере, одну молекулу ДНК по п.17 и необязательно дополнительные активные соединения и/или вспомогательные средства, предназначенная для иммунотерапевтической вакцинации ДНК пациентов, страдающих от аллергий, развитие которых опосредуют аллергены группы 1 из Роасеае, и/или для профилактики таких аллергий.

37. Фармацевтическая композиция, которая включает, по крайней мере, один экспрессирующий вектор по п.18 или 19 и необязательно дополнительные активные соединения и/или вспомогательные средства, предназначенная для иммунотерапевтической вакцинации ДНК пациентов, страдающих от аллергий, развитие которых опосредуют аллергены группы 1 из Роасеае, и/или для профилактики таких аллергий.

38. Применение, по крайней мере, одной молекулы ДНК по п.31 или 32 или, по крайней мере, одного экспрессирующего вектора по п.33 или 34 для получения лекарственного средства, предназначенного для иммунотерапевтической вакцинации ДНК пациентов, страдающих от аллергий, развитие которых опосредуют аллергены группы 1 из Роасеае, и/или для профилактики таких аллергий.