Олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией - RU2015103227A

Реферат

1. Способ конструирования олигонуклеотида для продуцирования по меньшей мере частично функционального белка, где указанный способ включает следующие стадии:(a) идентификация комбинации в рамке считывания первого и второго экзонов в одной и той же пре-мРНК, где область указанного второго экзона обладает по меньшей мере 50%-ной идентичностью с областью указанного первого экзона;(b) конструирование олигонуклеотида, который способен связываться с указанной областью указанного первого экзона и указанной областью указанного второго экзона; и(c) где указанное связывание приводит к пропусканию указанного первого и указанного второго экзонов, предпочтительно к пропусканию мультиэкзонного участка, начинающегося с указанного первого экзона и охватывающего один или несколько экзонов, присутствующих между указанным первым и указанным вторым экзонами, и, в лучшем случае, пропусканию всего участка экзонов между указанным первым и указанным вторым экзонами.2. Способ по п. 1, где олигонуклеотид способен связываться с частью области в первом экзоне и частью области во второй области.3. Способ по п. 1 или 2, где связывание указанного олигонуклеотида способно препятствовать по меньшей мере одной регулирующей сплайсинг последовательности в указанных областях указанных первого и второго экзонов и/или вторичной структуре, охватывающей по меньшей мере указанный первый и/или указанный второй экзоны в указанной пре-мРНК.4. Способ по п. 3, где регулирующая сплайсинг последовательность содержит энхансер сплайсинга экзонов (ESE), последовательность распознавания экзонов (ERS) и/или участок связывания для серин-аргининового (SR) белка.5. Способ по п. 1, где указанный