Композиции для ухода за полостью рта - RU2580642C2

Описание

[0001] Сохранение стабильности композиций, содержащих одно или несколько активных соединений из экстракта магнолии, является проблемой, с которой сталкиваются разработчики препаратов. Варианты осуществления настоящего изобретения предоставляют композиции, которые направлены, в частности, на решение данной проблемы.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0002] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение предоставляет композиции для ухода за полостью рта, включающие активное соединение из экстракта магнолии и электролит, который не является поверхностно-активным веществом, в количестве, эффективном для стабилизации композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения электролит, который не является поверхностно-активным веществом, присутствует в количестве, эффективном для повышения растворимости активного соединения из экстракта магнолии.

[0003] В других вариантах осуществления настоящее изобретение предоставляет способ лечения заболевания или состояния полости рта, включающий контактирование поверхности полости рта субъекта, нуждающегося в этом, с любой из композиций, описанных в данном изобретении.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0004] Интервалы значений, которые приведены в данном описании, используются для сокращенного описания каждого значения, которое находится в пределах указанного интервала. Любое значение в пределах интервала может быть выбрано в качестве конечного значения интервала.

[0005] Кроме того, содержание всех публикаций, упомянутых в описании, включено в описание во всей полноте в виде ссылок.

[0006] В случае конфликта определения, представленного в настоящем описании, и определения, представленного в упомянутой публикации, определение данного описания является руководящим.

[0007] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение предоставляет композицию, включающую бактерицидно эффективное количество активного соединения из экстракта магнолии, электролит, который не является поверхностно-активным веществом, в количестве, эффективном для стабилизации композиции, и перорально приемлемый носитель. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция представляет собой композицию для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция представляет собой композицию для персонального ухода за полостью рта.

[0008] Перорально приемлемый носитель будет изменяться в соответствии с формой композиции и обычно присутствует в количестве от примерно 20 до примерно 99% по массе. Обычная композиция зубной пасты может содержать 15% глицерина и 20% воды. Обычная композиция жидкости для полоскания рта или жидкая композиция может содержать в сумме 94% воды, спирта и глицерина.

[0009] Определение «количество электролита, который не является поверхностно-активным веществом, эффективное или достаточное для стабилизации композиции», когда используется в данном описании, относится к количеству электролита, который не является поверхностно-активным веществом, сверх количества, которое может иметь место в композиции вследствие присутствия других ингредиентов.

[0010] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют композицию, в которой активное соединение выбрано из магнолола, хонокиола, тетрагидромагнолола и тетрагидрохонокиола и их смесей. В некоторых вариантах осуществления изобретения активное соединение представляет собой производное магнолола, хонокиола, тетрагидромагнолола или тетрагидрохонокиола, такое как описанные в JP 2007-033649, WO 2006/071654, WO 2006/101818 и WO 2006/101864. В некоторых вариантах осуществления изобретения производное представляет собой галогенированное производное.

[0011] В некоторых вариантах осуществления изобретения активное соединение присутствует в концентрации от примерно 0,01 до примерно 10% по массе композиции. В других вариантах осуществления изобретения активное соединение присутствует в концентрации от примерно 0,1 до примерно 7,5% по массе композиции. В других вариантах осуществления изобретения активное соединение присутствует в концентрации от примерно 0,25 до примерно 5% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения активное соединение присутствует в концентрации от примерно 0,5 до примерно 2,5% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления изобретения активное соединение присутствует в концентрации от примерно 1 до примерно 2% по массе композиции. В других вариантах осуществления изобретение предоставляет композиции, в которых активное соединение присутствует в концентрации примерно 1,3% по массе композиции.

[0012] В некоторых вариантах осуществления изобретения электролит, который не является поверхностно-активным веществом, выбран из сульфата натрия, хлорида натрия, хлорида кальция, хлорида калия и комбинации двух или нескольких из них. В некоторых вариантах осуществления изобретения электролит, который не является поверхностно-активным веществом, представляет собой сульфат натрия. В некоторых вариантах осуществления изобретения электролит, который не является поверхностно-активным веществом, присутствует в концентрации от примерно 0,1 до примерно 10% по массе композиции. В других вариантах осуществления изобретения электролит, который не является поверхностно-активным веществом, присутствует в концентрации от примерно 0,5 до примерно 7,5% по массе композиции. В других вариантах осуществления изобретения электролит, который не является поверхностно-активным веществом, присутствует в концентрации от примерно 1 до примерно 5% по массе композиции. Другие варианты осуществления изобретения предоставляют композиции, где электролит, который не является поверхностно-активным веществом, присутствует в концентрации примерно 2% по массе композиции.

[0013] В некоторых вариантах осуществления изобретения форма композиции выбрана из жидкости для полоскания рта, зубной пасты, лепешки, кондитерского изделия и растворимой таблетки.

[0014] В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция дополнительно включает один или несколько компонентов, выбранных из: источника фторид-иона, абразивного вещества, поверхностно-активного вещества, пенообразующего вещества, витамина, полимера, фермента, увлажнителя, загустителя, противомикробного средства, консерванта, вкусового вещества и красителя. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере один из указанных одного или нескольких компонентов представляет собой источник фторид-иона, выбранный из фторида олова (II), фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, аминофторида, фторида аммония и комбинации двух или нескольких из указанных соединений.

[0015] Некоторые варианты осуществления изобретения предоставляют способ лечения заболевания или состояния полости рта, включающий контактирование поверхности полости рта с одной или несколькими композициями, описанными в данном изобретении. В некоторых вариантах осуществления изобретения заболевание или состояние полости рта представляет собой воспалительное заболевание или состояние. В некоторых вариантах осуществления изобретения заболевание или состояние полости рта выбрано из гингивита, периодонтита и дурного запаха изо рта. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции согласно настоящему изобретению могут применяться в способе для снижения, ингибирования или предотвращения роста бактерий в полости рта. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции могут применяться в способе для снижения численности бактерий в полости рта. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции могут применяться в способе для ингибирования роста и/или образования биопленки и/или зубного камня.

[0016] В некоторых вариантах осуществления изобретения пероральные композиции согласно настоящему изобретению являются бактерицидными в отношении типичных бактерий полости рта, таких как S. mutatis, F. nucleatum, V. parvula, A. naeslundii и P. gingivitis. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции согласно настоящему изобретению являются высокоэффективными в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.

Экстракты магнолии

[0017] Композиции согласно настоящему изобретению содержат по меньшей мере одно активное соединение, обнаруженное в экстракте магнолии. Когда упоминается в данном описании, такой «экстракт» магнолии представляет собой экстракт из высушенного кортикального слоя или коры растения семейства магнолиевых, такого как Magnolia officinali (далее "магнолия"), или синтетический и полусинтетический эквивалент такого экстракта или его активного компонента. В некоторых вариантах осуществления изобретения бактерицидный ингредиент в активной композиции включает одно или несколько активных соединений, которые были выделены из экстракта магнолии. В других вариантах осуществления изобретения бактерицидный ингредиент включает экстракт магнолии. Термины “экстракт магнолии” (который включает экстракт и по меньшей мере одно активное соединение) и “одно или несколько активных соединений из экстракта магнолии” в данном описании используются взаимозаменяемым образом.

[0018] Предпочтительно, экстракты кортикального слоя магнолии (коры Magnolia officinali) содержат активные соединения, включая, например, магнолол, хонокиол, тетрагидромагнолол и тетрагидрохонокиол, которые продемонстрировали бактерицидные свойства в отношении типичных бактерий полости рта: S. mutans, F. nucleatum, V. parvula, А. naeslundii, P. gingivitis. Следует отметить, что любое растение семейства магнолиевых подходит для настоящего изобретения и может использоваться в альтернативных вариантах осуществления изобретения. В некоторых вариантах осуществления изобретения экстракт включает противомикробно и бактерицидно эффективную концентрацию или противомикробно и бактерицидно эффективное количество соединения, выбранного из группы, включающей магнолол, хонокиол, тетрагидромагнолол, тетрагидрохонокиол и их смеси.

[0019] В некоторых вариантах осуществления изобретения экстракт магнолии может быть получены из сухой коры магнолии любыми средствами, известными в данной области техники или подлежащими разработке.

[0020] В различных вариантах осуществления изобретения, предпочтительно, экстракт магнолии содержит магнолол, хонокиол или оба указанных соединения, структуры которых представлены ниже:

[0021] Дополнительно, тетрагидромагнолол и тетрагидрохонокиол, гидрированные аналоги магнолола и хонокиола могут быть предпочтительными или могут быть включены в композицию как часть экстракта.

[0022] В различных вариантах осуществления изобретения экстракт магнолии включает магнолол в концентрации от примерно 2 до примерно 95% по массе экстракта.

[0023] В различных вариантах осуществления настоящего изобретения композиция для ухода за полостью рта включает безопасное и эффективное количество одного или нескольких активных соединений из экстракта магнолии. Специалисту данной области техники будет понятно, что концентрация одного или нескольких активных соединений (или экстракта магнолии, содержащего активные соединения) в композиции для ухода за полостью рта будет зависеть от относительной концентрации активного соединения в экстракте и, таким образом, подразумевается, что количество присутствующего экстракта магнолии может варьироваться.

[0024] В различных вариантах осуществления изобретения дополнительные бактерицидные, антиоксидантные и/или противовоспалительные активные ингредиенты могут быть включены в композиции для ухода за полостью рта. Бактерицидные активные ингредиенты, если таковые добавляются, не должны взаимодействовать с одним или несколькими активными соединениями экстракта магнолии или снижать их эффективность и биодоступность.

Электролиты, которые не являются поверхностно-активными веществами

[0025] Заявителями настоящего изобретения было установлено, что присутствие электролита, который не является поверхностно-активным веществом, в некоторых концентрациях может повышать стабильность композиций, описанных в данном изобретении. Стабильность композиции может быть определена измерением, например, прозрачности жидкости и скорости фазового разделения. Стабильный жидкий препарат, например, будет оставаться прозрачным и демонстрировать минимальное или необнаруживаемое фазовое разделение.

[0026] В некоторых вариантах осуществления изобретения электролит, который не является поверхностно-активным веществом, повышает растворимость компонента экстракта магнолии и/или повышает стабильность препарата.

[0027] Электролит, который не является поверхностно-активным веществом, когда присутствует, должен присутствовать в количестве, которое способствует образованию стабильной композиции и/или растворимости компонента экстракта магнолии. Обычно такое количество составляет от примерно 0,001% по массе до примерно 10% по массе композиции, от примерно 0,01% до примерно 3% по массе композиции, менее примерно 2% или примерно 2% по массе композиции, но может варьироваться, если это необходимо.

Композиции для ухода за полостью рта

[0028] Разбавитель или носитель, в который активное соединение из экстракта магнолии и электролит, не являющийся поверхностно-активным веществом, могут вводиться при получении препарата, может представлять собой любой разбавитель или смесь разбавителей, которые подходят для перорального или местного применения; выбранный тип будет зависеть от предполагаемого способа и места применения. Множество таких разбавителей известны специалистам данной области техники и являются коммерчески доступными. Примеры разбавителей можно найти, например, в публикации "Oral Hygiene Products and Practice", 1988, Morton Prader, Ed., Marcel Dekker, Inc., New York, NY, USA. Активное соединение из экстракта магнолии и электролит, который не является поверхностно-активным веществом, могут присутствовать в форме суспензии или многофазной дисперсии иного типа.

[0029] Также, как описано выше, разбавитель может быть таким, чтобы направлять на желаемый сайт и/или обеспечивать желаемое время доставки препарата. Это может быть, например, направление препарата на десны или зубы или другие области в полости рта; или он может задерживать или иным образом контролировать высвобождение препарата в течение определенного периода времени. В некоторых вариантах осуществления изобретения активное соединение из экстракта магнолии или электролит, который не является поверхностно-активным веществом, может быть микроинкапсулированным, например, в липосомы.

[0030] Препарат должен содержать перорально приемлемый и системно нетоксичный разбавитель или носитель. Например, когда препарат имеет форму зубной пасты, типичный носитель может включать воду и увлажнитель для обеспечения жидкой основы в сочетании с одним или несколькими загустителями, поверхностно-активным веществом и глянцующей добавкой. Подходящие увлажнители включают глицерин, сорбит и полиэтиленгликоль и их особые смеси. Молекулярная масса полиэтиленгликолевого увлажнителя, например, может находиться в интервале от 200 до 1000 или от 400 до 800, например примерно 600.

[0031] Подходящие загустители для применения в препаратах в форме зубной пасты включают природные и синтетические камеди и коллоиды, такие как каррагинан, ксантановая камедь и натрийкарбоксиметилцеллюлоза, а также трагакантовая камедь; крахмал; поливинилпирролидон; целлюлозные загустители, такие как гидроксиэтилпропилцеллюлоза, гидроксибутилметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза и растворимые в воде соли простых эфиров целлюлозы, такие как натрийкарбоксиметилцеллюлоза или натрийкарбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза; и карбоксивиниловые полимеры. Подходящие неорганические загустители включают коллоидный диоксид кремния, коллоидный силикат магния-алюминия, тонкоизмельченный диоксид кремния и синтетический гекторит. Могут также использоваться смеси загустителей.

[0032] Подходящие поверхностно-активные вещества для применения в препаратах в форме зубной пасты, полученных согласно изобретению, включают растворимые в воде детергенты. В целом они могут быть анионогенными, неионогенными, катионогенными, цвиттерионными, амфотерными или амфолитическими но, желательно, являются анионогенными.

[0033] Примеры подходящих анионогенных поверхностно-активных веществ включают высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия, и сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната. Примеры подходящих, растворимых в воде неионогенных поверхностно-активных веществ включают полимерные продукты реакции конденсации гидрофильных соединений, содержащих алкиленоксидные группы (как правило, этиленоксидные группы), с органическими гидрофобными соединениями (например, соединениями с алифатическими цепями, содержащими от 12 до 20 атомов углерода). Такие продукты включают «этоксамеры» и, например, продукты реакции конденсации поли(этиленоксида) с жирными кислотами, жирными спиртами, жирными амидами и другими жирными фрагментами, а также с пропиленоксидом и полипропиленоксидами (последние доступны, например, под торговым названием Pluronic®).

[0034] В некоторых вариантах осуществления изобретения композиции содержат абразивную или глянцующую добавку. Такие подходящие добавки включают кремнийсодержащие соединения, (включая гели и осадки, такие как осажденные аморфные гидратированные диоксиды кремния, силикат алюминия, силикат циркония (zirconlure silicate), силикагель и коллоидный диоксид кремния); карбонаты и бикарбонаты, такие как карбонат кальция и бикарбонат натрия; фосфаты, такие как метафосфат натрия, метафосфат калия, трикальцийфосфат, дигидрат двузамещенного ортофосфата кальция, дигидрат фосфата кальция, безводный двузамещенный фосфат кальция, пирофосфат кальция, полиметафосфат кальция, ортофосфат магния, трехзамещенный фосфат магния и нерастворимый полиметафосфат натрия; тригидрат оксида алюминия; кальцинированный диоксид алюминия; бентонит; сложные аморфные алюмосиликаты щелочных металлов; и смолистые абразивные материалы, такие как продукты реакции конденсации мочевины и формальдегида в форме частиц. Могут также использоваться смеси таких глянцующих добавок. Абразивные или глянцующие добавки не должны чрезмерно истирать зубную эмаль и дентин. Абразивные средства на основе диоксида кремния могут быть особенно предпочтительными для применения в настоящем изобретении. Абразивные добавки могут применяться в количестве до примерно 75% масс./масс. композиции, предпочтительно в количестве от примерно 5% масс./масс. до примерно 40% масс./масс. композиции и наиболее предпочтительно от примерно 5% масс./масс. до примерно 30% масс./масс. композиции.

[0035] Когда препарат, полученный в соответствии с данным изобретением, имеет форму жидкости для полоскания рта или другой водной композиции, он может содержать, например, раствор вода/спирт (например, вода/этанол) и при необходимости один или несколько других ингредиентов, например, выбранных из ароматизаторов, подсластителей, увлажнителей, поверхностно-активных веществ, эмульгаторов и их смесей. Подходящие увлажнители включают описанные выше, в частности глицерин и сорбит. Также могут быть включены одно или несколько бактерицидных средств.

[0036] Поверхностно-активные вещества, которые не являются мылом (например, неионогенные, катионогенные или амфотерные поверхностно-активные вещества), могут быть предпочтительными для применения в препаратах в форме жидкости для полоскания рта. Подходящие неионогенные поверхностно-активные вещества включают продукты реакции конденсации гидрофильных соединений, содержащих алкиленоксидные группы, с органическими гидрофобными соединениями, как описано выше. Другие подходящие неионогенные синтетические детергенты включают полиэтиленоксидные продукты реакции конденсации алкилфенолов; производные продуктов реакции конденсации этиленоксида с продуктами реакции пропиленоксида и этилендиамина; продукты реакции конденсации алифатических спиртов, содержащих от 8 до 18 атомов углерода, этиленоксидов; и полиоксиэтилен-производные сложных неполных эфиров жирных кислот ангидрида сорбита (например, коммерчески доступные продукты Tween®).

[0037] Подходящие катионогенные детергенты включают четвертичные аммониевые соединения, в частности соединения, содержащие одну длинную алкильную цепь, включающую примерно от 8 до 18 атомов углерода, например хлорид лаурилтриметиламмония, хлорид цетилпиридиния, бромид цетилтриметиламмония, хлорид диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмония, нитрит коконуталкилтриметиламмония, фторид цетилпиридиния и т.п.

[0038] Подходящие амфотерные детергенты включают производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых один из алифатических заместителей содержит примерно от 8 до 18 атомов углерода и один содержит анионную гидрофильную группу, такую как карбоксилатная, сульфатная, сульфонатная, фосфатная или фосфонатная группы.

[0039] Другие подходящие поверхностно-активные вещества для применения в препаратах согласно настоящему изобретению можно найти в McCutcheon's Detergents and Emulsifiers.

[0040] Препараты, полученные согласно настоящему изобретению, могут содержать один или несколько компонентов, выбранных из абразивных веществ, отбеливающих веществ, средств для отбеливания зубов (например, пероксиды или перборат натрия), поверхностно-активных веществ/детергентов, как описано выше, вспенивающих добавок, источника фторид-иона, солей цинка, подсластителей, не вызывающих кариеса, таких как сахарин, аспартам, декстроза или левулеза, других вкусовых добавок, таких как мята перечная, мята курчавая, семя аниса, ментол, десенсибилизующих средств, добавок для борьбы с зубным налетом/комплексообразующих добавок или средств для борьбы с зубным камнем (например, солей металлов, таких как хлорид цинка, ацетат цинка или оксид цинка; пирофосфатных солей, таких как пирофосфаты щелочных металлов и пирофосфаты аммония; или дифосфонаты), бикарбоната натрия, анионогенных поликарбоксилатов, ферментов, таких как лактопероксидазы, эмульгаторов, которые описаны выше, связующих веществ, таких как карбоксивиниловые полимеры, буферов, регулирующих pH, консервантов, окрашивающих веществ/красителей (например, хлорофилла или диоксида титана), растительных экстрактов, добавок для борьбы с зубным камнем/зубным налетом, дополнительных противомикробных средств (например, фунгицидных или бактерицидных, в особенности бактерицидных средств) и их смесей.

[0041] В некоторых вариантах осуществления изобретения дополнительное противомикробное средство выбрано из группы, включающей биоциды, дезинфицирующие средства, антисептики, антибиотики, бактериофаги, ферменты, антиадгезины, иммуноглобулины и их смеси; оно, предпочтительно, активно в качестве бактерицида, в частности, против P. gingivalis и/или против одного или нескольких других бактерий, вовлеченных в проблемы здорового состояния полости рта.

[0042] Когда пероральная композиция согласно настоящему изобретению представляет собой гель или пасту, такую как зубная паста, может присутствовать перорально приемлемый носитель, в том числе водная фаза с увлажнителем, который предпочтительно представляет собой глицерин, сорбит или алкиленгликоль, такой как полиэтиленгликоль или пропиленгликоль. Такая композиция в форме геля или пасты обычно дополнительно содержит природный или синтетический загуститель или гелеобразующий агент.

[0043] Пероральная композиция в форме жидкости для полоскания рта может быть получена смешиванием ее подходящих компонентов.

[0044] Пероральная композиция согласно настоящему изобретению может вводиться в твердые вещества, такие как лепешки, в жевательную резинку или другие продукты, например, смешением с теплой смолистой основой или покрытием наружной поверхности смолистой основы, в качестве типичных примеров которых могут быть упомянуты джелутон, каучуковый латекс и винилитовые смолы, желательно с обычными пластификаторами или смягчителями, сахаром, другими подсластителями или с углеводами, такими как глюкоза, сорбит и т.п.

[0045] Перорально приемлемый носитель для таблетки или лепешки представляет собой не вызывающий кариес твердый водорастворимый многоатомный спирт (полиол), такой как маннит, ксилит, сорбит, мальтитол, гидрированный гидролизат крахмала, Lycasin®, гидрированная глюкоза, гидрированные дисахариды или гидрированные полисахариды.

[0046] В некоторых вариантах осуществления изобретения источник фторид-ионов присутствует в количестве до примерно 1,2% масс./масс., предпочтительно от примерно 0,1% масс./масс. до примерно 1,0% масс./масс. и наиболее предпочтительно от приблизительно 0,175% масс./масс. до приблизительно 0,8% масс./масс. из расчета на массу композиции зубной пасты для обеспечения высвобождения 800-1500 м.д. F^-.

[0047] Могут использоваться подсластители, хорошо известные в данной области техники, включая природные и искусственные подсластители. Подсластитель может быть выбран из широкого спектра материалов, включая природные, растворимые в воде подсластители, растворимые в воде искусственные подсластители и модифицированные, растворимые в воде подсластители, производные природных растворимых в воде подсластителей.

[0048] Вкусовые вещества, которые могут применяться в изобретении, включают природные и искусственные вкусовые вещества, известные в области разработки средств ухода за зубами. Подходящие вкусовые вещества включают, но без ограничения, мяту, такую как мята перечная, цитрусовые вкусовые добавки, такие как апельсин и лимон, искусственную ваниль, корицу, различные фруктовые вкусовые добавки и т.п. Анетол (или анисовая камфора, п-пропениланизол) является составляющим аромата анисового и фенхельного масел, которые широко используются в качестве вкусовых веществ и антисептиков и нашли применение в маскировке терпкого вкуса тимола.

[0049] Кроме того, могут применяться красители, и когда красители применяются, они могут вводиться в количествах примерно до 3% по массе. Красители могут также включать натуральные пищевые красители и красящие вещества, подходящие для пищевых продуктов, лекарственных средств и косметической продукции.

[0050] Консерванты, подходящие для применения в данном изобретении, включают бензойную кислоту, бутилированный гидроксианизол (BHA), бутилированный гидрокситолуол (BHT), аскорбиновую кислоту, метилпарабен, пропилпарабен, токоферол и их смеси. Консерванты, когда используются, обычно присутствуют в количествах до примерно 1% масс./масс.

[0051] Варианты осуществления настоящего изобретения дополнительно описаны в представленных далее примерах. Примеры являются исключительно иллюстративными и никоим образом не ограничивают область изобретения, которая описана и заявлена в формуле изобретения.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

[0052] Смесь вкусовых веществ (часть 1) предварительно получают добавлением количества вкусового вещества и ПЭГ 400 к количеству гонокиола. Полученную смесь перемешивают до полного растворения гонокиола. После этого добавляют количество лаурилсульфата натрия и полученную смесь перемешивают.

[0053] Водную фазу (часть 2) получают добавлением количества сахарина, фторида натрия и сульфата натрия к воде. Полученную смесь перемешивают по существу до полного растворения твердых веществ. После этого добавляют глицерин и сорбит и перемешивают до получения гомогенной смеси.

[0054] Водную фазу (часть 2) добавляют к предварительно полученной смеси вкусовых веществ (часть 1) и полученную смесь перемешивают до получения гомогенного раствора.

Пример 2

[0055] Стабильность композиций оценивают с использованием метода оптического центрифугирования и визуального исследования фазового разделения. В оптическом центрифугировании физическую стабильность контролируют центрифугированием образцов со скоростью 500 оборотов в минуту в течение 2 часов и регистрацией фазового разделения с использованием оптических сенсоров. Данный метод ускоряет процесс старения, и результаты могут использоваться для прогнозирования долгосрочной стабильности композиции.

[0056] Несколько композиций получают способом, описанным в примере 1. В таблице 1 (ниже) представлены препараты двух типичных композиций согласно настоящему изобретению (композиции I и II) и две сравнительные композиции, которые не содержат эффективного количества электролита, который не является поверхностно-активным веществом (композиции Х и Y).

[0057] Физическую стабильность композиций оценивают по шкале от 1 до 10; где стабильность оценивается в единицах прозрачности и фазового разделения. Оценка “10” показывает, что фазы остаются по существу неразделенными; а оценка “1” показывает, что имеет место неприемлемый уровень фазового разделения. Фазовое разделение может применяться для идентификации препарата с неприемлемой долгосрочной стабильностью.

[0058] Композиции I и II с оценками физической стабильности 7 и 6,5 соответственно демонстрируют минимальное фазовое разделение, в то время как полное фазовое разделение показывают композиции Х и Y с оценками физической стабильности 5 и 2,8 соответственно. Результаты показывают, что добавление эффективного количества электролита, не являющегося поверхностно-активным веществом, в препарат, включающий активное соединение из экстракта магнолии, как описано в изобретении, обеспечивает получение композиции с приемлемой долгосрочной стабильностью, в то время как аналогично полученные композиции, но без эффективного количества электролита, не являющегося поверхностно-активным веществом, как описано в изобретении, не обладают приемлемой долгосрочной стабильностью.

[0059] Специалисту данной области техники будет понятно, что множество изменений и модификаций может вноситься в варианты осуществления изобретения, описанные в изобретении, без выделения их из сущности изобретения. Подразумевается, что все такие изменения охватываются областью изобретения, определенной в прилагаемой формуле изобретения.

Реферат

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для ухода за полостью рта. Описаны композиции, включающие активное соединение из экстракта магнолии или его производное и электролит, который не является поверхностно-активным веществом, в количестве, эффективном для стабилизации композиции, и способы получения и применения указанных композиций. Группа изобретений обеспечивает долгосрочную стабильность композиции для ухода за полостью рта. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр.

Формула