Улучшенные последовательности уриказы и способы лечения - RU2017143580A
Код документа: RU2017143580A
Формула
1. Уриказа, содержащая аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на приблизительно 90% идентична любой из SEQ ID NO: 1-34, где последовательность не является любой из SEQ ID NO: 27-33.
2. Уриказа по п. 1, где уриказа по меньшей мере на приблизительно 90% идентична SEQ ID NO: 1.
3. Уриказа по п. 1, где уриказа по меньшей мере на приблизительно 95% идентична SEQ ID NO: 1.
4. Уриказа по любому из пп. 1-3, где уриказа не содержит T в положении 2, и при этом в положении 2 обеспечена либо делеция, либо замена, где нумерация приведена относительно SEQ ID NO: 27.
5. Уриказа по любому из пп. 1-4, где в положении 2 относительно SEQ ID NO: 27 находится A.
6. Уриказа по любому из пп. 1-5, где уриказа содержит от приблизительно 1 до приблизительно 6 цистеинов.
7. Уриказа по любому из пп. 1-6, где уриказа содержит цистеин по меньшей мере в одном из следующих положений: 11C, 33C, 119C и 142C, где нумерация положений приведена относительно SEQ ID NO: 27.
8. Уриказа по любому из пп. 1-7, где уриказа содержит цистеин по меньшей мере в одном из следующих положений: 11C, 33C, 119C, 120C, 142C, 196C, 238C, 286C и 289C, где нумерация положений приведена относительно SEQ ID NO: 27.
9. Уриказа по любому из пп. 1-8, где уриказа содержит два цистеина.
10. Уриказа по любому из пп. 1-9, где уриказа является пегилированной по остатку (остаткам) цистеина.
11. Уриказа по любому из пп. 1-10, где уриказа не содержит мотив RGD.
12. Уриказа по любому из пп. 1-10, где уриказа содержит мотив RGD, и где R был мутирован в S.
13. Уриказа по любому из пп. 1-12, где уриказа содержит последовательность, которая отличается от любой из SEQ ID NO: 1-34 по аминокислотам, количество которых составляет от приблизительно 1 до приблизительно 35.
14. Уриказа по п. 13, где уриказа отличается от SEQ ID NO: 1 по аминокислотам, количество которых составляет от приблизительно 1 до приблизительно 14.
15. Уриказа по п. 1, где уриказа представляет собой SEQ ID NO 1.
16. Уриказа по п. 1, где уриказа представляет собой SEQ ID NO: 2.
17. Нуклеотидная последовательность, кодирующая уриказу по любому из пп. 1-16.
18. Вектор, содержащий нуклеотидную последовательность по п. 17.
19. Линия клеток, содержащая вектор по п. 18.
20. Композиция, содержащая уриказу по любому из пп. 1-16.
21. Композиция по п. 20, где уриказа образует тетрамер в композиции.
22. Композиция по п. 21, где по меньшей мере 95% мономеров уриказы в каждом тетрамере являются дипегилированными.
23. Способ снижения уровней мочевой кислоты и/или содержания кристаллов уратов у пациента с гиперурикемией, включающий введение композиции по любому из пп. 20-22.
24. Способ по п. 23, где у пациента имеется подагра.
25. Способ по п. 24, где у пациента имеется хроническая рефрактерная подагра и/или узелковая подагра.
26. Способ по п. 23, где у пациента имеется синдром лизиса опухоли.
27. Способ по любому из пп. 23-26, где уриказу вводят подкожно.
28. Способ по любому из пп. 23-26, где уриказу вводят внутривенно.
29. Способ по любому из пп. 23-28, где у пациента до лечения уровень уратов в сыворотке крови составляет выше 6,8 мг/дл, а после лечения уровень составляет ниже 6,8 мг/дл.
30. Способ по любому из пп. 23-29, где способ не ассоциирован с иммуногенностью.
31. Способ по любому из пп. 23-30, где способ не ассоциирован с анафилаксией.
