Пленочные продукты с регулируемыми свойствами распада - RU2323714C1
Код документа: RU2323714C1
Описание
Область, к которой относится изобретение
Данная заявка является частичным продолжением заявки на патент США № 10/792362, поданной 3 марта 2004 г., которая тем самым включена во всей полноте посредством ссылки, как если бы она была полностью изложена в данном документе.
Данное изобретение в целом относится к пленкам, обладающим барьерными свойствами, а также регулируемыми свойствами распада и, конкретнее, к пленкам с регулируемым распадом в воде.
Уровень техники
Известны разнообразные продукты для местного применения, включая полоски, пленки, пластыри и т.п. Такие продукты особенно применимы там, где рекомендована пленка защитного средства или желательно удержание лекарственного средства или препарата.
Пленочные защитные средства особенно желательны в ситуациях, где присутствуют раны или поверхностные отверстия, которые необходимо защитить. Альтернативно механическое удержание лекарственного средства или препарата становится особенно желательным там, где лекарственное средство или препарат легко удаляется при полоскании или при обтирании области нанесения (например, трансдермальные аппликации).
Совсем недавно продукты типа полосок или пленок снова стали пользоваться популярностью в области ухода за полостью рта. Особый интерес уделялся областям отбеливания зубов и орального чрескожного введения лекарственных средств и препаратов.
Хотя раскрыты разнообразные продукты типа полосок или пленок, все еще существует потребность в улучшенных пленочных или пленкоподобных композициях, которые более просты в применении и снижают неудобство или дискомфорт, типично связанные с прикреплением таких инородных объектов к чувствительным частям организма.
Один недостаток, наблюдаемый у вышеупомянутых продуктов пленок или полосок, относится к необходимости, в конечном счете, счищать или каким-либо другим способом удалять и избавляться от продукта пленки или полоски после введения местного или системного актива.
Обращаясь к данному недостатку, авторы настоящего изобретения обнаружили, что пленочные композиции, содержащие избранные нерастворимые в воде полимеры и разрыхлитель, выбранный из группы, состоящей из пластификатора, нерастворимых в воде частиц или их смесей, позволяют получить пленочные композиции с хорошими защитными свойствами, а также улучшенными свойствами распада.
Соответственно, один аспект настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить улучшенные пленочные продукты, обладающие такими защитными свойствами, что пленка предотвращает проникновение инородных веществ, химических веществ или активов с одной стороны пленки на другую.
Другой аспект настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить пленочные продукты с регулируемыми (либо длительного типа, либо продленным) свойствами распада или растворения в водных средах.
Еще один другой аспект настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить пленочные продукты для доставки местных или системных активов.
И еще один аспект настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить пленочные продукты для доставки местных или системных активов, где пленка распадается в водной среде в пределах 60 минут, необязательно в пределах 45 минут, необязательно в пределах 30 минут или необязательно в пределах 15 минут.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к пленочным композициям, содержащим по меньшей мере один нерастворимый в воде полимер, разрыхлитель, выбранный из группы, состоящей из пластификатора, нерастворимых в воде частиц или их смесей, и необязательно по меньшей мере один местный или системный актив, где пленка способна распадаться в водной среде частично, в значительной степени или полностью. Пленочная композиция по настоящему изобретению может использоваться в виде однослойной пленки или в соединении с одним или более дополнительными слоями пленки, формирующими двух- или многослойный пленочный продукт.
В одном варианте осуществления пленка по настоящему изобретению может находиться в форме однослойной пленки, содержащей липкую композицию, где липкая композиция содержит липкое вещество и местный или системный актив. Затем пленку накладывают на зубы, слизистую оболочку или другую поврежденную область кожи или рта, и позволяют ей распасться со временем в присутствии жидкостей полости рта или других водных сред.
В другом варианте осуществления пленка по настоящему изобретению формирует первый или слой подложку двухслойной пленки, где второй слой представляет собой пленку водорастворимого полимера, такую как описанная в патентах США №6596298, выданном Leung и др., и 6419903, выданном Xu и др., оба из которых включены в данный документ во всей их полноте посредством ссылки. Затем двухслойную пленку накладывают на зубы, слизистую оболочку или другую поврежденную область кожи или рта и позволяют ей распасться со временем в присутствии жидкостей полости рта или других водных сред.
Сходным образом пленку по настоящему изобретению можно встроить в многослойные пленки и использовать, как описано выше, чтобы достигнуть преимуществ настоящего изобретения.
Также раскрыты способы применения вышеупомянутых пленочных композиций.
Подробное описание настоящего изобретения
Пленочные композиции по настоящему изобретению могут содержать, состоять из, или по существу состоять из существенных элементов и ограничений изобретения, описанного в данном документе, так же как любого из дополнительных или необязательных ингредиентов, компонентов или ограничений, описанных в данном документе.
Если не указано иначе, все проценты, части и соотношения основываются на общей массе влажной пленочной композиции по настоящему изобретению. Если не указано иначе, все такие массы, поскольку они принадлежат перечисленным ингредиентам, основываются на уровне актива и поэтому не включают носители или побочные продукты, которые могут быть включены в коммерчески доступные материалы.
Термин «безопасное и эффективное количество», использующийся в данном документе, означает количество соединения или композиции, такой как местный или системный актив, достаточное для того, чтобы значительно стимулировать положительный эффект, например отбеливание зубов, антимикробный и/или анальгезирующий эффект, независимо включая эффекты, раскрытые в данном документе, но достаточно низкое, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, т.е., чтобы обеспечить разумное соотношение выгоды и риска в пределах здравого суждения специалиста.
Термин «адгезив», использующийся в данном документе, означает любой материал или композицию, которая способна прилипать к участку местного нанесения или применения, и включает, но не ограничен адгезивами, прилипающими к слизистым, чувствительным к давлению адгезивом (прилипает при приложении давления), способными к увлажнению адгезивами (прилипают в присутствии воды) и адгезивами клейкого или липкого типа (прилипают при непосредственном контакте с поверхностью).
Термин «инородные вещества», использующийся в данном документе, означает грязь, инфекционные микроорганизмы и т.п.
Пленочные композиции по настоящему изобретению необязательно прозрачные. Термин «прозрачный», определенный в данном документе, может означать от полностью прозрачного до полупрозрачного, как видится невооруженным глазом.
Пленочные композиции по настоящему изобретению, включая их обязательные и необязательные компоненты, подробно описаны далее.
Нерастворимый в воде полимер
Пленочные композиции по настоящему изобретению содержат нерастворимые в воде полимеры. Подходящие нерастворимые в воде полимеры включают, но не ограничены гидрогенизированными растительными маслами; природными смолами, такими как экстракционные канифоли и живичные канифоли; растительными белками, такими как белок кукурузы, белок гороха или белок сои; гидрогенизированным касторовым маслом; поливинилхлоридом; шеллаком; полиуретаном; производными целлюлозы, такими как целлюлоза или этилцеллюлоза; восками; полимерами, такими как продаваемые под торговой маркой Eudragit RS, или их смесями.
Гидрогенизированные растительные масла, подходящие для применения здесь, включают, но не ограничены гидрогенизированными формами сафлорового масла, касторового масла, кокосового масла, хлопкового масла, масла канолы, масла менхэден, косточкового пальмового масла, пальмового масла, арахисового масла, рапсового масла, льняного масла, рисового масла, хвойного масла, сезамового масла, подсолнечного масла, гидрогенизированного подсолнечного масла и их смесями.
Примеры восков, подходящих для применения здесь, включают, но не ограничены парафином, карнаубским воском, канделильским воском, тростниковым воском, пчелиным воском, воском сложных цетиловых эфиров, монтанным воском, гликовоском, гидрированным касторовым маслом, спермацетовым воском, воском шеллака, микрокристаллическим воском, вазелином и их смесями.
Полимеры Eudragit являются полимерными лаковыми веществами на основе акрилата и метакрилата. Полимеры, продающиеся под торговой маркой Eudragit RL и RS, представляют собой смолы, содержащие сополимеры сложных эфиров акриловой и метакриловой кислоты с низким содержанием четвертичных аммониевых групп, и описаны в брошюре «Eudragit» Rohm Pharma GmbH (1982), в которой даны подробные физико-химические сведения по данным продуктам. Аммониевые группы присутствуют в виде солей и обуславливают проницаемость пленок лака. Eudragit RL и RS, соответственно, высокопроницаем для воды (RL) и слабо проницаем для воды (RS), независимо от pH. Дополнительные нерастворимые в воде полимеры детально описаны в патентах США № 6183777; 4721619; и 6251427, каждый из которых включен в данный документ во всей полноте посредством ссылки.
Также могут использоваться смеси любых из вышеупомянутых компонентов.
В определенном варианте осуществления нерастворимый в воде полимер может содержать шеллак, продаваемый под названием Pharmaceutical Glaze, который поставляется Mantrose Haeser Co., Attleboro, Массачусетс.
Нерастворимый в воде полимер, который включен в пленочные композиции по настоящему изобретению, присутствует в концентрации от приблизительно 10% до приблизительно 80%, необязательно от приблизительно 15% до приблизительно 40%, и необязательно от приблизительно 20% до приблизительно 35% по массе влажной пленочной композиции.
Разрыхлитель
Пластификаторы или пластифицирующие средства
Пленочные композиции по настоящему изобретению также содержат по меньшей мере один разрыхлитель, выбранный из группы, состоящей из пластификаторов или придающих пластичность средств, нерастворимых в воде частиц или их смесей.
Примеры подходящих пластификаторов включают, но не ограничены алкиловыми сложными эфирами лимонной кислоты, сложными эфирами глицерина, такими как глицеринмоноолеат и глицеринмоностеарат, алкиловыми сложными эфирами фталевой кислоты, алкиловыми сложными эфирами себациновой кислоты, сложными эфирами сахарозы, сложными эфирами сорбитана, ацетилированными моноглицеридами, глицеринами, гликолями, сложными эфирами жирных кислот, пропиленгликолем и полиэтиленгликолями 200-12000, и их смесями. Конкретные пластификаторы включают, но не ограничены лауриновой кислотой, сахарозой, сорбитом, триэтилцитратом, ацетилтриэтилцитратом, триацетином (глицерилтриацетатом), полоксамерами, алкиларилфосфатами, диэтилфталатом, трибутилцитратом, дибутилфталатом, дибутилсебацинатом, полисорбатом, полиэтиленгликолями серии Carbwax® (Union Carbide Corporation) и их смесями.
В определенных вариантах осуществления пластификаторы могут включать моно- и диглицериды съедобных жиров или масел, поставляемые Lonza Inc., Fair Lawn, NJ, или Eastman Triacetin (пищевой), поставляемый Eastman Chemical Company, Kingsport, TN.
Пластификатор, который включен в пленочные композиции по настоящему изобретению, присутствует в концентрации от приблизительно 0,1% до приблизительно 10%, предпочтительно от приблизительно 0,1% до приблизительно 5%, и наиболее предпочтительно от приблизительно 0,5% до приблизительно 1,5% по массе влажной пленочной композиции.
Нерастворимые в воде частицы
Разрыхлитель также может представлять собой нерастворимую в воде частицу. В качестве нерастворимых в воде частиц можно использовать различные виды органических порошков и неорганических порошков.
Неорганические порошки, которые применимы здесь, включают, но не ограничены микрочастицами или гранулами оксида алюминия, тальком, стеаратом магния, диоксидом титана, титанатом бария, титанатом магния, титанатом кальция, титанатом стронция, оксидом цинка, кварцевым песком, глиной, слюдой, слоистым шпатом, диатомовой землей, различными неорганическими оксидными пигментами, оксидом хрома, оксидом церия, красным железоокисным пигментом, сесквиоксидом сурьмы, оксидом магния, оксидом циркония, сульфатом бария, карбонатом бария, карбонатом кальция, диоксидом кремния (коллоидным или белой сажей), карбидом кремния, нитридом кремния, карбидом бора, карбидом вольфрама, карбидом титана, сажей и их смесями.
Органические порошки, которые применимы здесь, включают порошки поперечно связанных и поперечно не связанных полимеров, органические пигменты, средства, контролирующие заряд, и воски, например. Порошки поперечно связанных и поперечно не связанных полимеров включают, но не ограничены порошками смол стирольного типа, акрилового типа, метакрилового типа, полиэтиленового типа, полипропиленового типа, силиконового типа, полиэстерового типа, полиуретанового типа, полиамидного типа, эпоксидного типа, поливинилбутирального типа, канифольного типа, терпенового типа, фенольного типа, меламинового типа и гуанаминового типа, например. Также можно использовать смеси любых вышеупомянутых органических или неорганических порошков. Дополнительные частицы, применимые по настоящему изобретению, можно найти в патентах США № 6475500; 5611885; и 4847199, каждый из которых включен в данный документ во всей полноте посредством ссылки.
Нерастворимые в воде частицы по настоящему изобретению, как правило, имеют размер частиц менее 10 микронов, необязательно от приблизительно 0,01 микрона до приблизительно 5 микронов, необязательно от приблизительно 0,1 микрона до приблизительно 1 микрона, и необязательно от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,5 микронов.
В определенных вариантах осуществления нерастворимые частицы могут включить Cabosil M-5 (необработанный пирогенный диоксид кремния), поставляемый Cabot, Tuscola, Иллинойс.
Нерастворимая в воде частица, которая включена в пленочные композиции по настоящему изобретению, присутствует в концентрации от приблизительно 0,1% до приблизительно 20%, необязательно от приблизительно 0,5% до приблизительно 15%, и необязательно от приблизительно 1% до приблизительно 10% от массы влажной пленочной композиции.
Если пленка по настоящему изобретению формирует первый или слой подложку многослойной пленки или двухслойной пленки, толщина данного первого или слоя подложки может необязательно составлять от приблизительно 1 микрона до приблизительно 20 микронов, необязательно от приблизительно 3 микронов до приблизительно 15 микронов, необязательно от приблизительно 5 микронов до приблизительно 12 микронов. Толщина любых дополнительных слоев может равняться диапазону толщины первого или слоя подложки либо составлять от приблизительно 30 микронов до приблизительно 150 микронов, необязательно от приблизительно 45 микронов до приблизительно 130 микронов, необязательно от приблизительно 70 микронов до приблизительно 120 микронов.
Необязательные ингредиенты
В пленки по настоящему изобретению также можно включить различные местные и системные активы. Термин «местные и системные активы», который используется в данном документе, включает лечебные, профилактические и косметические активные вещества или их композиции. Примеры состояний, на которые могут быть направлены данные вещества, включают, но не ограничены одним или более из внешнего вида и структурных изменений зубов, отбеливания, отбеливания пятен, удаления пятен, удаления зубного налета, удаления зубного камня, профилактики образования полостей и их лечения, воспаленных и/или кровоточащих десен, ран слизистой оболочки, повреждений, язв, афтозных язв, герпеса, абсцессов зубов, боли в зубах или десне, чувствительности зубов (например, к изменению температуры) и устранения неприятного запаха, возникшего вследствие вышеперечисленных состояний и других причин, таких как пролиферация микробов. Кроме того, пленки по настоящему изобретению пригодны для лечения и/или предотвращения ран, повреждений, язв, герпеса и тому подобного на губах и коже в целом.
Подходящие местные активы для применения в полости рта и вокруг нее включают любое вещество, которое в целом считается безопасным для применения в полости рта и которое обеспечивает переход к полному здоровью полости рта. Уровень местного актива для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может, как правило, составлять от приблизительно 0,01% до приблизительно 40% или необязательно от приблизительно 0,1% до 20% по массе влажной пленки.
Местные активы для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут включать многие активы, ранее раскрытые в технике. Следующее представляет собой перечень, содержащий не все активы для ухода за полостью рта, которые могут использоваться по настоящему изобретению.
Эфирные масла могут быть включены в пленки или связаны с пленками по настоящему изобретению. Эфирные масла, подходящие для применения здесь, подробно описаны в патенте США № 6596298 Leung и др., ранее включенном полностью посредством ссылки.
В пленки по настоящему изобретению могут быть включены активы, отбеливающие зубы. Активы, подходящие для отбеливания, выбирают из группы, состоящей из оксалатов, пероксидов, хлоритов металлов, перфоратов, перкарбонатов, пероксикислот и их смесей. Подходящие пероксидные соединения включают пероксид водорода, пероксид кальция, пероксид натрия, пероксид карбамида, пероксид мочевины, перкарбонат натрия и их смеси. Необязательно пероксид представляет собой пероксид водорода. Подходящие хлориты металлов включают хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит лития, хлорит натрия и хлорит калия. Дополнительными отбеливающими активами могут быть гипохлорит и диоксид хлора. Предпочтительным хлоритом является хлорит натрия. Эффективность отбеливающих активов необязательно можно усилить посредством катализатора, например, двухкомпонентной системы пероксид-катализатор. Подходящие катализаторы отбеливающих средств или каталитические средства можно найти в патенте США № 6440396, выданном Gerald McLaughlin, который включен в данный документ во всей полноте посредством ссылки.
Пленочная композиция по настоящему изобретению, в состав которой включены пероксидные активы, может необязательно содержать стабилизаторы пероксидных активов. Стабилизаторы пероксидных активов, подходящие для использования здесь, включают, но не ограничены полиэтиленгликолями, такими как PEG 40 или PEG 600; солями цинка, такими как цитрат цинка; полиалкиленовыми блок-сополимерами (например, Pluronics); аминокарбоновыми кислотами или их солями; красителями, такими как голубой № 1 или зеленый № 3; фосфатами, такими как фосфорная кислота, фосфат натрия, или кислым пирофосфатом натрия; солями олова, такими как хлорид олова; станнатом натрия; лимонной кислотой; этидроновой кислотой; карбомерами или карбоксиполиметиленами, такими как серии Carbopol®; бутилированным гидрокситолуолом (BHT), этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) и их смесями.
Средства для борьбы с зубным камнем, применимые здесь, включают фосфаты. Фосфаты включают пирофосфаты, полифосфаты, полифосфонаты и их смеси. Пирофосфаты относятся к одним из наиболее известных для использования в продуктах для ухода за полостью рта. Пирофосфатные ионы, поступающие к зубам, отщепляются от пирофосфатных солей. Пирофосфатные соли, применимые в настоящих композициях, включают пирофосфаты с двумя катионами щелочных металлов, пирофосфаты с четырьмя катионами щелочных металлов и их соли. Предпочтительны дегидратированные дигидропирофосфат динатрия (Na2H2 P2O7), пирофосфат тетранатрия (Na4P2O7) и пирофосфат тетракалия (K4P2O7). Фосфаты для борьбы с зубным камнем включают пирофосфаты калия и натрия; натрия триполифосфат; дифосфонаты, такие как этан-1-гидрокси-1,1-дифосфонат; 1-азациклогептан-1,1-дифосфонат; и линейные алкилдифосфонаты; линейные карбоновые кислоты и цитрат натрия и цинка.
Средства, которые могут использоваться вместо или в комбинации с пирофосфатной солью, включают вещества, такие как синтетические анионные полимеры, включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и простого эфира метилвинила (например, Gantrez, который описан, например, в патенте США № 4627977, выданном Gaffar и др., который включен в данный документ во всей полноте посредством ссылки), также как, например, полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), тригидрат цитрата цинка, полифосфаты (например, триполифосфат; гексаметафосфат), дифосфонаты (например, EHDP, AMP), полипептиды (такие как полиаспарагиновую и полиглутаминовую кислоты) и их смеси.
В качестве противокариозных средств в пленочные композиции включен один из большего количества источников фторид-ионов. Фторид-ионы включают во многие композиции для ухода за полостью рта ради этой цели и также их можно включить в изобретение тем же самым образом. Подробные примеры таких источников фторид-ионов можно найти в патенте США № 6121315, выданном Nair и др., который включен в данный документ во всей полноте посредством ссылки.
Здесь также применимы средства, снижающие чувствительность зубов. Средства, снижающие чувствительность зубов, которые могут использоваться в настоящем изобретении, включают нитрат калия, лимонную кислоту, соли лимонной кислоты, хлорид стронция и т.п., так же как другие снижающие чувствительность средства, известные в технике. Количество снижающего чувствительность средства, включенного в композиции для отбеливания зубов по настоящему изобретению, может меняться в соответствии с концентрацией нитратов калия, желаемой прочностью и предполагаемым временем лечения. Соответственно, другие средства, снижающие чувствительность, если они вообще включены, предпочтительно будут включены в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% по массе зубной десенсибилизирующей композиции, более предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 7% по массе влажной пленочной композиции.
В пленочных композициях по настоящему изобретению также могут присутствовать антимикробные средства в виде пероральных средств или местных кожных и/или системных активов. Такие средства могут включать, но не ограничены, 5-хлор-2-(2, 4-дихлорфенокси)фенолом, обычно называемым триклозаном, хлоргексидином, алексидином, гексетидином, сангвинарином, бензалкония хлоридом, салициламидом, домифена бромидом, цетилпиридиния хлоридом (CPC), тетрадецилпиридиния хлоридом (TPC); N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлоридом (TDEPC); октенидином; делмопинолом, октапинолом и другими производными пиперидна; препаратами ниацина; цинк/олово ионными средствами; антибиотиками, такими как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин и метронидазол; и аналогами, производными и солями вышеперечисленных антимикробных средств, и их смесями.
В пленочных композициях по настоящему изобретению также могут присутствовать противовоспалительные средства в виде пероральных средств или местных кожных и/или системных активов. Такие средства могут включать, но не ограничены, нестероидными противовоспалительными средствами или НПВС, такими как производные пропионовой кислоты; производные уксусной кислоты; производные фенамовой кислоты; производные бифенилкарбоновой кислоты; и оксикамами. Все данные НПВС полностью описаны в патенте США № 4985459, выданном Sunshine и др. 15 января 1991 г., который включен в данный документ во всей полноте посредством ссылки. Примеры применимых НПВС включают ацетилсалициловую кислоту, ибупрофен, напроксен, беноксапрофен, флурбипрофен, фенопрофен, фенбуфен, кетопрофен, индопрофен, пирпрофен, карпрофен, оксапрозин, пранопрофен, микропрофен, тиоксапрофен, супрофен, алминопрофен, тиапрофеновую кислоту, флупрофен, буклоксовую кислоту и их смеси. Также применимы стероидные противовоспалительные средства, такие как гидрокортизон и тому подобные, и ингибиторы ЦОГ-2, такие как мелоксикам, целесоксиб, рофесоксиб, валдекоксиб, эторикоксиб или их смеси. Могут использоваться смеси любых из вышеперечисленных противовоспалительных средств.
Сюда также можно включить анестезирующие средства. Примеры подходящих анестезирующих средств включают, но не ограничены, бензокаином, бетоксикаином, бифенамином, бупивакаином, бутакаином, дибукаина гидрохлоридом, диклонином, лидокаином, мепивакаином, прокаином, пропанидидом, пропанокаином, пропакаином, пропипокаином, пропофолом, пропоксикаина гидрохлоридом, псевдококаином, тетракаина гидрохлоридом и их смесями.
Здесь также можно использовать активы, действующие на верхние дыхательные пути. Примеры таких активов представляют собой симпатомиметические средства, вводимые системно или местно для противоотечного применения, и включают пропилгекседрин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, нафазолина гидрохлорид, оксиметазолина гидрохлорид, тетрагидрозолина гидрохлорид, ксилометазолина гидрохлорид и этилнорадреналина гидрохлорид; антигистаминные средства представляют собой хлорфенирамин, бромфенирамин, клемастин, кетотифен, азатадин, лоратадин, терфенадин, цетиризин, астемизол, тазифиллин, левокабастин, дифенгидрамин, телемастин, этолотифен, акривастин, азеластин, эбастин, меквитазин, мизоластин, левоцетиризин, мометазона фуроат, каребастин, раматробан, деслоратадин, ноберастин, селенотифен, алинастин, эфлетиризин, тритоквалин, норастемизол, тагоризин, эпинастин, акривастин и их смеси; противокашлевые средства, такие как декстрометорфан, бензонатат и гвайфенезин, и их смеси. Другие применимые активы, действующие на верхние дыхательные пути, можно обнаружить в патенте США № 4619934, включенном в данный документ во всей полноте посредством ссылки.
Также можно включить желудочно-кишечные активы. Примеры подходящих желудочно-кишечных активов включают антихолинергические средства, включая атропин, клидиний диицикломин; антациды, включая алюминия гидроксид, основные соли висмута, такие как висмута субсалицилат, ранитидина висмута цитрат, висмута субцитрат, висмута субнитрат, соли алюминия или висмута полисульфатированных сахаридов, таких как алюминия сахарозы октасульфат или висмута сахарозы октасульфат, симетикон, кальция карбонат и магалдрат (другие примеры антацидов можно найти в 21CFR 331.11, который включен в данный документ посредством ссылки); антагонисты H (2)-рецепторов, включая циметидин, фамотидин, низатидин и ранитидин; слабительные, включая бисакодил, пикосульфат и казантрол (другие примеры слабительных можно найти в Federal Registry, Vol.50, № 10, Jan. 15, 1985, pp.2152-58, который включен в данный документ посредством ссылки); гастропротекторы, включая сукралфат и влажный гель сукралфата; гастрокинетики и прокинетики, включая цизаприд, метоклопрамид и эйзапрод; ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, ланзопразол, и противодиарейные средства, включая дифеноксилат и лоперамид; средства с бактериостатическим или бактериоцидным действием на ульцерогенный микроорганизм Heliobacter pylori, такие как амоксициллин, метронидазол, эритромицин или нитрофурантоин, и другие средства для лечения от H. pylori, раскрытые в патенте США № 5256684, который включен в данный документ во всей полноте посредством ссылки; полианионные вещества, пригодные для лечения язв и других желудочно-кишечных расстройств, включая амилопектин, каррагемум, сульфатированные декстрины, инозитола гексафосфат или другие схожие вещества и их смеси.
Питательные вещества могут улучшить условие полости рта, и их можно включить в вещества или композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Примеры питательных веществ включают минеральные вещества, витамины, оральные пищевые добавки, кишечные пищевые добавки и их смеси.
В пленочные композиции по настоящему изобретению также можно включить средства, облегчающие отказ от курения, такие как никотин.
В вещества или композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению можно также включить отдельный фермент или комбинацию нескольких совместимых ферментов.
Ферменты являются биологическими катализаторами химических реакций в живых устройствах. Ферменты объединяются с субстратами, на которые они действуют, формируя промежуточный комплекс фермент-субстрат. Данный комплекс затем превращается в продукт реакции и освобожденный фермент, который продолжает свою специфическую ферментную функцию.
Ферменты обеспечивают несколько преимуществ, когда используются для очистки полости рта. Протеазы расщепляют белки слюны, которые абсорбированы на поверхность зуба и формируют налет; первый слой получающейся в результате бляшки. Протеазы наряду с липазами разрушают бактерии посредством разложения белков и липидов, которые формируют структурный компонент бактериальных клеточных оболочек и мембран. Декстраназа расщепляет органическую скелетную структуру, произведенную бактериями, которая формирует матрицу для адгезии бактерий. Протеазы и амилазы не только препятствуют формированию бляшки, но и предотвращают развитие камня, разрушая углеводно-белковый комплекс, который связывает кальций, предотвращая минерализацию. Ферменты, применимые по настоящему изобретению, включают любые имеющиеся в продаже протеазы, глюканогидролазы, эндогликозидазы, амилазы, мутаназы, липазы и муциназы или совместимые их смеси. Предпочтительны протеазы, декстраназы, эндогликозидазы и мутеназы, наиболее предпочтительны папаин, эндоглицидаза, лизоцим или смесь декстраназы и мутаназы.
Другие материалы, которые могут использоваться вместе с настоящим изобретением, включают широко известные продукты для рта и глотки. Данные продукты включают, но не ограничены противогрибковыми, антибиотическими и анальгезирующими средствами. Антиоксиданты, как правило, признаются применимыми в композициях, таких как композиции по настоящему изобретению. Антиоксиданты, которые могут быть включены в композицию или вещество для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, включают, но не ограничены витамином Е, аскорбиновой кислотой, мочевой кислотой, каротиноидами, витамином А, флавонидами и полифенолами, травяными антиоксидантами, мелатонином, аминоиндолами, липоевыми кислотами и их смесями.
В композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению можно использовать соединения - антагонисты гистаминовых H-2 рецепторов (H-2 антагонисты). Как используется в данном документе, селективные H-2 антагонисты представляют собой соединения, которые блокируют H-2 рецепторы, но лишены значимой активности по блокированию гистаминовых H-1 рецепторов.
Дополнительные применимые активы можно найти в патенте США № 6638528, включенном в данный документ полностью посредством ссылки.
К пленочной композиции по настоящему изобретению также можно добавить дополнительный носитель. Данные вещества могут быть добавлены как дополнительные компоненты для свойств, отличающихся от ранее упомянутых, и могут включать увлажнители и включать глицерин, сорбит, полиэтиленгликоль и т.п. Пленочная композиция может содержать вещество само по себе, вместе с одним или более веществами-усилителями, например катализаторами и/или потенцирующими средствами, меняющими высвобождение и/или активность вещества.
Пленочные композиции по изобретению могут дополнительно содержать дополнительные вещества, такие как вкусовые вещества, красители и т.д., которые, например, можно осадить на поверхность пленки или пропитать ими основную часть пленки. Местный или системный актив предпочтительно представляет собой вещество, отбеливающее зубы. Вещества, отбеливающие зубы, могут принять форму геля, содержащего пероксид. Подходящие гели могут быть основанными на глицерине, содержащем пероксид, такой как пероксид водорода или органический пероксид. Подходящим гелем является раскрытый в US-A-3657413, например такой, который продавался под торговой маркой PROXIGEL компанией The Block Drug Company (США) (позднее приобретенной GlaxoSmithKline plc). Другие подходящие гели, содержащие пероксид, например, раскрыты в процитированных выше ссылках на технику. Пленка может иметь местный или системный актив, осажденный на ее поверхности.
Чтобы оптимизировать стабильность геля при хранении и сделать вещество безопасным для тканей рта, можно добавить средство, регулирующее pH. Данные средства, регулирующие pH, или буферы могут представлять собой любое вещество, которое подходит для регулировки pH-вещества для ухода за полостью рта. Подходящие вещества включают бикарбонат натрия, фосфат натрия, гидроксид натрия, гидроксид аммония, станнат натрия, триэтаноламин, лимонную кислоту, хлористоводородную кислоту, цитрат натрия и их комбинации. Средства, регулирующие pH, добавляются в достаточных количествах для того, чтобы привести pH вещества или композиции к подходящему значению, например от приблизительно 4,5 до приблизительно 11, предпочтительно от приблизительно 5,5 до приблизительно 8,5, и более предпочтительно от приблизительно 6 до приблизительно 7. Средства, регулирующие pH, обычно присутствуют в количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 15% и предпочтительно от приблизительно 0,05% до приблизительно 5% по массе вещества для ухода за полостью рта.
Например, гель можно непосредственно нанести в виде слоя на поверхности слоя пленки, который описан выше. Альтернативно гель можно адсорбировать вышеописанным слоем пленки или пропитать им основную часть материала пленки, или осадить между слоями многослойной пленки.
Способы нанесения веществ на поверхности пленочных материалов, описанных выше, известны, например, шелкотрафаретная печать, прогон между пропитанными валиками, дозирование, насос с соплом, распыление, погружение и т.д. Методы пропитки веществами основной части пленочных материалов тоже известны, например, смешивание вещества с материалом полоски и затем формирование полоски или подвергание полоски воздействию вещества при условиях, которые вызывают пропитывание полоски веществом. Альтернативно один экземпляр пленочного материала может быть вспененным материалом, особенно вспененным материалом с открытыми ячейками, и материал полоски можно пропитать веществом посредством введения вещества в ячейки пены.
Еще в одном варианте осуществления пленка по настоящему изобретению формируют первый или слой подложку двойного слоя, где в качестве второго слоя находится слой пленки из водорастворимого полимера, такой как описанный в патентах США № 6596298, выданном Leung и др., и 6419903, выданном Xu и др., оба из которых включены в данный документ во всей полноте посредством ссылки. Затем двухслойную пленку накладывают на зубы, слизистую полости рта или другие пораженные области кожи или рта, и позволяют ей распасться с течением времени в присутствии слюны или других водных сред.
Кроме того, слои пленки по настоящему изобретению могут быть изготовлены, используя методы экструзии из горячего расплава, такие как описанный в патенте США № 6375963 B1, выданном Repka и др., который включен в данный документ во всей полноте посредством ссылки.
Устройство по изобретению может быть помечено одним и более видимым символом, например текстовым материалом, торговой маркой, эмблемой компании, цветной областью или признаком выравнивания, таким как видимая линия или выемка и т.д., чтобы помочь пользователю правильно выровнять устройство при наложении его на зубы. Такой признак выравнивания может, например, включать символ, указывающий пользователю, каким образом устройство должно находиться сверху при наложении устройства на зубы, или какое из пары устройств предназначается для верхних зубов, а какое - для нижних зубов. Таким образом устройство можно сделать более привлекательным внешне и/или более легким в применении. Такой символ (символы) можно нанести обычными методами печати или рельефного тиснения, например, шелкотрафаретной печатью, струйной печатью и т.д., на поверхность материала, способного к пластической деформации, на поверхность, противоположную той, к которой прикреплен слой абсорбента.
Если такой видимый символ наложен на данную поверхность, поверх символа можно необязательно наложить покровный слой, например, для того, чтобы его защитить. Данный покровный слой может быть прозрачным или полупрозрачным, чтобы сделать символы видимыми сквозь данный слой. Такой покровный слой можно необязательно нанести на пленку прессованием, например вальцеванием материала покровного слоя в контакте с пленкой.
Способы введения местных и системных активов
Настоящее изобретение может использоваться там, где для местной активности или адекватного системного всасывания требуется удержание местного или системного актива. Пленочные композиции по настоящему изобретению особенно применимы для отбеливания поверхностей зубов. Как правило, введение активов, отбеливающих зубы, включает местное наложение пленки по изобретению, содержащей безопасное и эффективное количество таких активов, на зуб или зубы и десны способом, описанным в патентах США № 5894017; 5891453; 6045811; и 6419906, каждый из которых включен в данный документ во всей полноте посредством ссылки. Частота наложения и период применения будут меняться в широких пределах в зависимости от требуемого или желаемого уровня лечения, например, степени отбеливания зубов и/или желаемой степени заживления/дезинфекции местной раны.
Пленки по настоящему изобретению, которые наложены в виде пластыря на кожу или слизистую оболочку, могут быть применимы в областях проблем кожи, требующих более интенсивного лечения, или для чрескожного введения препаратов. Пластырь может быть окклюзионным, полуокклюзионным или неокллюзионным. Местные или системные активы по настоящему изобретению могут находиться внутри пленки, или покрывать ее поверхность, или накладываться на кожу перед наложением пленки. Кроме того, пленку можно накладывать влажной, чтобы сформировать пленку, которая высыхает в месте наложения. Пленка также может содержать активы, такие как химические инициаторы экзотермических реакций, как те, которые описаны в PCT заявке WO 9701313, поданной Burkett и др. Необязательно пленку можно накладывать на ночь в качестве формы ночного лечения. Примеры применимых чрескожных систем описаны в патентах США № 3598122; 3598123; 3731683; 3797494; 4286592; 4314557; 4379454; 4435180; 4559222; 4568343; 4573999; 4588580; 4645502; 4704282; 4816258; 4849226; 4908027; 4943435 и 5004610 все из которых включены в данный документ во всей полноте посредством ссылки. Активы, обычно связанные с чрескожным введением, раскрыты в патентах США № 5843468 и 5853751, оба из которых включены в данный документ во всей полноте посредством ссылки.
ПРИМЕРЫ
Пленочные композиции, иллюстрированные в следующих примерах, иллюстрируют определенные варианты осуществления пленочных композиций по настоящему изобретению, но не предназначены для его ограничения. Квалифицированный специалист может выполнить другие модификации, не отступая от сущности и объема данного изобретения.
Все приведенные в качестве примера пленочные композиции можно приготовить обычными методами приготовления лекарственных форм и смешивания. Количество компонентов перечислено в виде массовых процентов и исключает второстепенные материалы, такие как разбавители, наполнители и т.д. Следовательно, перечисленные препараты содержат перечисленные компоненты и любые второстепенные материалы, связанные с такими компонентами.
Пример I
Следующее является примером одиночной пленки по настоящему изобретению
В подходящем химическом стакане смешивали зеин, диоксид кремния, спирт, глицерин и воду до однородности и гомогенности.
Затем содержимое химического стакана разливали до желаемой толщины на не прилипающую поверхность или лист при комнатной температуре, чтобы сформировать пленку по изобретению.
Пример II
Следующее является примером одиночной пленки по настоящему изобретению
В подходящем химическом стакане смешивали Capol 150, диоксид кремния и спирт до однородности и гомогенности.
Затем содержимое химического стакана разливали до желаемой толщины на не прилипающую поверхность или лист при комнатной температуре, чтобы сформировать пленку по изобретению.
Пример III
Следующее является примером окрашенной пленки, формирующей композицию по настоящему изобретению
В подходящем химическом стакане смешивали фармацевтическую глазурь, стеарат магния, триацетин и спирт до однородности и гомогенности.
Затем содержимое химического стакана помещали в подходящий воздухонепроницаемый контейнер для последующего нанесения на кожу, зубы или слизистую рта потребителем в виде окрашенной пленки.
Пример IV
Следующее является примером двухслойной пленки для отбеливания зубов по настоящему изобретению.
Липкий слой
Слой подложка
В подходящий химический стакан (стакан А) добавляли при перемешивании воду, сукралозу, дигидроортофосфат калия до тех пор, пока смесь не становилась гомогенной.
В отдельном химическом стакане (стакане B) в сухом виде смешивали ксантановую смолу, камедь рожкового дерева, каррагинан, пуллулан и Plasdone K-90, пока смесь не становилась гомогенной. Содержимое стакана B добавляли в стакан А при быстром перемешивании или взбалтывании. Объединенную смесь перемешивали до тех пор, пока смолы не становились гидратированными. К объединенной смеси медленно при перемешивании добавляли пероксид водорода.
В отдельном химическом стакане (стакане C) ароматизатор, полисорбат 80, глицерин и Atmos 300 перемешивали до растворения и однородности. Затем содержимое стакана C выливали в стакан А и перемешивали до тех пор, пока смесь не становилась однородной и гомогенной. После этого рН приводили примерно к 5,5, используя 1,0 н. гидроксид натрия.
Еще в одном отдельном химическом стакане (стакане D) перемешивали фармацевтическую глазурь, Cabosil, спирт и глицерилстеарат до однородности и гомогенности.
Затем содержимое стакана D разливали до желаемой толщины на не прилипающий слой при комнатной температуре, чтобы получить пленку по изобретению или первый слой двухслойной пленки для отбеливания зубов.
Затем содержимое стакана А разливали до желаемой толщины поверх вышеописанного первого слоя при комнатной температуре, чтобы получить второй слой двухслойной пленки для отбеливания зубов.
Пример V
Следующее является примером двухслойной пленки для отбеливания зубов по настоящему изобретению.
Липкий слой
Слой подложка
В подходящий химический стакан (стакан А) добавляли при перемешивании воду, сукралозу, дигидроортофосфат калия до тех пор, пока смесь не становилась гомогенной.
В отдельном химическом стакане (стакане B) в сухом виде смешивали ксантановую смолу, камедь рожкового дерева, каррагинан и Plasdone K-90, пока смесь не становилась гомогенной. Содержимое стакана B добавляли в стакан А при быстром перемешивании или взбалтывании. Объединенную смесь перемешивали до гидратации смол. К объединенной смеси медленно при перемешивании добавляли пероксид водорода.
В отдельном химическом стакане (стакане C) ароматизатор, полисорбат 80, глицерин и Atmos 300 перемешивали до растворения и однородности. Затем содержимое стакана C выливали в стакан А и перемешивали до тех пор, пока смесь не становилась однородной и гомогенной. После этого рН приводили примерно к 5,5, используя 1,0 н. гидроксид натрия.
Еще в одном отдельном химическом стакане (стакане D) перемешивали фармацевтическую глазурь, Cabosil, спирт и глицерилстеарат до однородности и гомогенности.
Затем содержимое стакана D разливали до желаемой толщины на не прилипающий слой при комнатной температуре, чтобы получить пленку по изобретению или первый слой двухслойной пленки для отбеливания зубов.
Затем содержимое стакана А разливали до желаемой толщины поверх вышеописанного первого слоя при комнатной температуре, чтобы получить второй слой двухслойной пленки для отбеливания зубов.
Пример VI
Следующее является примером двухслойной пленки отбеливающей зубы по настоящему изобретению.
Липкий слой
Слой подложка
В подходящий химический стакан (стакан А) добавляли при перемешивании воду, сукралозу, дигидроортофосфат калия до тех пор, пока смесь не становилась гомогенной.
В отдельном химическом стакане (стакане B) в сухом виде смешивали ксантановую смолу, камедь рожкового дерева, пуллулан и Plasdone K-90, пока смесь не становилась гомогенной. Содержимое стакана B добавляли в стакан А при быстром перемешивании или взбалтывании. Объединенную смесь перемешивали до гидратации смол. К объединенной смеси медленно при перемешивании добавляли пероксид водорода.
В отдельном химическом стакане (стакане C) ароматизатор, полисорбат 80, глицерин и Atmos 300 перемешивали до растворения и однородности. Затем содержимое стакана C выливали в стакан А и перемешивали до тех пор, пока смесь не становилась однородной и гомогенной. После этого рН приводили примерно к 5,5, используя 1,0 н. гидроксид натрия.
Еще в одном отдельном химическом стакане (стакане D) перемешивали фармацевтическую глазурь, Cabosil, спирт и глицерилстеарат до однородности и гомогенности.
Затем содержимое стакана D разливали до желаемой толщины на не прилипающий слой при комнатной температуре, чтобы получить пленку по изобретению или первый слой двухслойной пленки для отбеливания зубов.
Затем содержимое стакана А разливали до желаемой толщины поверх вышеописанного первого слоя при комнатной температуре, чтобы получить второй слой двухслойной пленки для отбеливания зубов.
Пример VII
Следующее является примером двухслойной пленки для отбеливания зубов по изобретению.
Липкий слой
Слой подложка
В подходящий химический стакан (стакан А) добавляли при перемешивании воду, сукралозу, дигидроортофосфат калия до тех пор, пока смесь не становилась гомогенной.
В отдельном химическом стакане (стакане B) в сухом виде смешивали декстрин, гуммиарабик, пуллулан и Plasdone K-90, пока смесь не становилась гомогенной. Содержимое стакана B добавляли в стакан А при быстром перемешивании или взбалтывании. Объединенную смесь перемешивали до тех пор, пока смолы не становились гидратированными. К объединенной смеси медленно при перемешивании добавляли пероксид водорода.
В отдельном химическом стакане (стакане C) ароматизатор, полисорбат 80, глицерин и Atmos 300 перемешивали до растворения и однородности. Затем содержимое стакана C выливали в стакан А и перемешивали до тех пор, пока смесь не становилась однородной и гомогенной. После этого рН приводили примерно к 5,5, используя 1,0 н. гидроксид натрия.
Еще в одном отдельном химическом стакане (стакане D) перемешивали фармацевтическую глазурь, Cabosil, спирт и глицерилстеарат до однородности и гомогенности.
Затем содержимое стакана D разливали до желаемой толщины на не прилипающий слой при комнатной температуре, чтобы получить пленку по изобретению или первый слой двухслойной пленки для отбеливания зубов.
Затем содержимое стакана А разливали до желаемой толщины поверх вышеописанного первого слоя при комнатной температуре, чтобы получить второй слой двухслойной пленки для отбеливания зубов.
Реферат
Изобретение в целом относится к пленкам, обладающим барьерными свойствами, а также регулируемыми свойствами распада, конкретнее к пленочным композициям, содержащим в одном слое: a) по меньшей мере один нерастворимый в воде полимер; b) по меньшей мере один разрыхлитель, выбранный из группы, состоящей из нерастворимых в воде частиц, пластификатора и их смесей; c) необязательно, по меньшей мере один местный или системный актив, где пленка способна к распаду в водной среде. 2 н. и 13 з.п. ф-лы.
