Матриксные металлопротеиназы и их применения - RU2015147878A
Код документа: RU2015147878A
Формула
1. Композиция, содержащая, по меньшей мере, одно из следующих соединений: матриксную металлопротеиназу (ММП), неактивную ММП или ее профермент (проММР), причем матриксные металлопротеиназы (ММП), неактивные ММП или их проММР, включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты, мутанты, варианты или любые их комбинации.
2. Композиция по п. 1, в которой ММП, неактивная ММП или ее профермент (проММР) включают: белки, пептиды, полипептиды, последовательности нуклеиновых кислот, кДНК, последовательности рибонуклеиновых кислот, химерные молекулы, пептидомиметики, пептидные нуклеиновые кислоты (ПНК) или их комбинации.
3. Композиция по п. 1, которая дополнительно содержит приемлемый с фармацевтической точки зрения агент, его приемлемую с фармацевтической точки зрения соль или его пролекарство.
4. Композиция по п. 1, которая дополнительно содержит, по меньшей мере, один агент, активирующий ММП, по меньшей мере, один ингибитор ММП или их комбинации.
5. Композиция по п. 4, в которой, по меньшей мере, один агент, активирующий ММП, или, по меньшей мере, один ингибитор ММП или их комбинации являются необязательно инкапсулированными.
6. Композиция по п. 4, в которой, по меньшей мере, одна ММП, по меньшей мере, один агент, активирующий ММП, или, по меньшей мере, один ингибитор ММП или их комбинации включают препарат с контролируемым высвобождением.
7. Композиция, содержащая пептид или белок, по меньшей мере, двух матриксных металлопротеиназ (ММП), неактивных ММП или их проферментов (проММР), причем, матриксные металлопротеиназы (ММП), неактивные ММП или их проММР, включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты, мутанты, варианты или любые их комбинации.
8. Композиция по п. 7, которая дополнительно содержит три или более матриксных металлопротеиназ (ММП), неактивных ММП или их проферментов (проММР), причем матриксные металлопротеиназы (ММП), неактивные ММП или их проММР, включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты, мутанты, варианты или любые их комбинации.
9. Композиция по п. 8, которая дополнительно содержит фармацевтически приемлемый агент, его фармацевтически приемлемую соль или его пролекарство.
10. Композиция по п. 8, которая необязательно содержит, по меньшей мере, один агент, активирующий ММП, по меньшей мере, один ингибитор ММП или их комбинации.
11. Композиция по п. 10, в которой, по меньшей мере, один агент, активирующий ММП, или, по меньшей мере, один ингибитор ММП или их комбинации являются необязательно инкапсулированными.
12. Композиция по п. 10, в которой, по меньшей мере, одна ММП, по меньшей мере, один агент, активирующий ММП, или, по меньшей мере, один ингибитор ММП или их комбинации включают препарат с контролируемым высвобождением.
13. Композиция, содержащая эффективное количество матриксных металлопротеиназ (ММП), неактивных ММП или их проферментов (проММР), причем ММП, неактивные ММП или их проММР включают: ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-8, ММП-9, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-19, ММП-25, активные фрагменты, варианты, мутанты или любые комбинации этих ММП.
14. Композиция по п. 13, в которой эффективное количество любой одной ММП или ее профермента разрушает или катаболизирует жировую ткань.
15. Композиция по п. 13, в которой эффективное количество любых двух или более ММП или проММР, активных фрагментов, вариантов, мутантов или любых комбинаций этих ММП разрушает или катаболизирует жировую ткань.
16. Композиция по п. 13, содержащая один или более активных фрагментов одной или более ММП или проММР, содержащих этот активный фрагмент, в которой активный фрагмент катаболизирует жировую ткань.
17. Композиция по п. 13, в которой ММП являются активными или неактивными, или комбинациями активных и неактивных ММП.
18. Композиция по п. 13, дополнительно содержащая один или более агентов, которые активируют неактивную ММП.
19. Композиция по п. 13, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент, его фармацевтически приемлемую соль или его пролекарство.
20. Композиция по п. 13, в котором матриксная металлопротеиназа (ММП), неактивные ММП или их проферменты (проММР) включают: последовательности нуклеиновых кислот, белки, полипептиды, пептиды, или мутанты и варианты этих ММП.
21. Способ выделения стволовых клеток из биологического образца, включающий: контакт биологического образца с композицией, содержащей эффективное количество, по меньшей мере, одной матриксной металлопротеиназы (ММП) или неактивных ММП или их проферментов (проММР), причем матриксные металлопротеиназы (ММП), неактивные ММП или их проММР включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты, мутанты, варианты, фармацевтические композиции этих ММП, их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, или любые их комбинации, при этом композиция катаболизирует или разрушает биологический образец для выделения стволовых клеток из указанного образца.
22. Способ по п. 21, в котором эти ММП, неактивные ММП или их проММР, необязательно включают один или более активных фрагментов одной или более ММП, неактивных ММП или их проММР, содержащих активный фрагмент.
23. Способ по п. 22, в котором ММП или их фрагменты являются активными, или неактивными, или комбинациями активных и неактивных ММП.
24. Способ по п. 22, дополнительно включающий введение одного или нескольких агентов, которые активируют неактивные ММП или их фрагменты.
25. Способ по п. 22, в котором биологический образец содержит: эпителий, соединительную ткань, жировую ткань, эндотелий, базальную мембрану, базальную пластинку, ткани сердца, эндокард, апикальную мембрану, базолатеральную мембрану, внеклеточный матрикс, плотную соединительную ткань, волокнистую соединительную ткань, обонятельный эпителий, рыхлую соединительную ткань, муцины, мезотелий, строму, ретикулярную ткань, костный мозг, кровь, кровеносные
сосуды, лимфатическую ткань, легкое, сердечно-сосудистые ткани, ткани головного мозга, ткани спинного мозга и спинномозговые жидкости, ткани сосудов головного мозга и цереброваскулярные жидкости, нервную ткань, мозг, костную ткань, кожу, мышцы, ткани поджелудочной железы, овариальные фолликулы, ткани пуповинной крови, плаценту, слизистую оболочку кишечника, ткань головного мозга, ткань спинного мозга, сердечно-сосудистую ткань, соединительную ткань, спинномозговые жидкости или ткани, костный мозг, дерму, кровь, надкостницу или ткань любого органа.
26. Способ по п. 22, где эффективное количество любых двух или более ММП или проММР, активных фрагментов, вариантов, мутантов или любых комбинаций перечисленных выше соединений разрушает или катаболизирует биологический образец для выделения стволовых клеток.
27. Способ лечения субъекта, страдающего заболеванием, связанным с отложением избытка жировой ткани, включающий введение этому субъекту композиции, содержащей эффективное количество, по меньшей мере, одной матриксной металлопротеиназы (ММП), неактивных ММП или их проферментов (проММР), причем ММП, неактивные ММП или их проММР включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-8, ММП-9, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-19, ММП-25, активные фрагменты, мутанты, варианты этих ММП, их фармацевтические композиции, их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, или любые их комбинации, при этом композиция разрушает или катаболизирует жировую ткань.
28. Способ по п. 27, в котором эти ММП, неактивные ММП или их проММР, необязательно включают один или более активных фрагментов одной или более ММП, неактивных ММП или их проММР, содержащих этот активный фрагмент, причем этот активный фрагмент разрушает или катаболизирует жировую ткань.
29. Способ по п. 27, в котором заболевания, связанные с жировой ткани, включают: целлюлит, жировые отложения, ожирение, нарушения обмена веществ или комбинации этих заболеваний.
30. Способ по п. 27, в котором эффективное количество любых двух или более ММП или проММР, активных фрагментов, вариантов, мутантов или любых комбинаций этих соединений разрушает или катаболизирует жировую ткань.
31. Способ уменьшения локальных жировых отложений у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество, по меньшей мере, одной матриксной
металлопротеиназы (ММП), неактивных ММП или их проферментов (проММР), причем ММП, неактивные ММП или их проММР включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-8, ММП-9, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-19, ММП-25, активные фрагменты, мутанты, варианты, фармацевтические композиции этих ММП, их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, или любые их комбинации, при этом локальное жировое отложение уменьшается.
32. Способ по п. 31, в котором фармацевтическую композицию вводят при помощи парентерального, местного, внутримышечного, подкожного или трансдермального пути введения.
33. Способ по п. 31, в котором фармацевтическую композицию вводят в локальное жировое отложение или вблизи него.
34. Способ по п. 31, в котором эффективное количество любых двух или более ММП или проММР, активных фрагментов, вариантов, мутантов или любых комбинаций перечисленных соединений разрушает или катаболизирует жировое отложение.
35. Способ выделения стволовых клеток из тканей, включающий контакт ткани с композицией, содержащей эффективное количество, по меньшей мере, одной матриксной металлопротеиназы (ММП), или неактивных ММП или их проферментов (проММР), причем матриксные металлопротеиназы (ММП), неактивные ММП или их проММР включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты, мутанты, варианты, фармацевтические композиции этих ММП, их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, или любые их комбинации, при этом композиция разрушает ткань для выделения стволовых клеток из указанного образца.
36. Способ по п. 35, в котором эти ММП, неактивные ММП или их проММР необязательно включают один или более активных фрагментов одной или более ММП, неактивных ММП или проММР, содержащих этот активный фрагмент.
37. Способ по п. 35, в котором ММП или их фрагменты являются активными, или неактивными, или комбинациями активных и неактивных ММП.
38. Способ по п. 35, дополнительно включающий введение одного или нескольких агентов, которые активируют неактивные ММП или их фрагменты.
39. Способ по п. 35, в котором эффективное количество любых двух или более ММП или проММР, активных фрагментов, вариантов, мутантов или любых их комбинаций разрушает или катаболизирует ткань.
40. Способ по п. 35, в котором ткань включает эпителий, соединительную ткань, жировую ткань, эндотелий, базальную мембрану, базальную пластинку, ткани сердца, эндокард, апикальную мембрану, базолатеральную мембрану, внеклеточный матрикс, плотную соединительную ткань, волокнистую соединительную ткань, обонятельный эпителий, рыхлую соединительную ткань, муцины, мезотелий, строму, ретикулярную ткань, костный мозг, кровь, кровеносные сосуды, лимфатическую ткань, легкое, сердечно-сосудистые ткани, ткани головного мозга, ткани спинного мозга и спинномозговые жидкости, ткани сосудов головного мозга и цереброваскулярные жидкости, нервную ткань, мозг, костную ткань, кожу, мышцы, ткани поджелудочной железы, овариальные фолликулы, ткани пуповинной крови, плаценту, слизистую оболочку кишечника, ткань головного мозга, ткань спинного мозга, сердечно-сосудистую ткань, соединительную ткань, спинномозговые жидкости или ткани, костный мозг, дерму, кровь, надкостницу или ткань любого органа.
41. Способ лечения пациента, страдающего фиброзной болезнью, включающий введение этому пациенту композиции, содержащей терапевтически эффективное количество матриксных металлопротеиназ (ММП), неактивных ММП или их профермента (проММР), причем матриксные металлопротеиназы (ММП), неактивные ММП или их проММР включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты, мутанты, варианты, фармацевтические композиции этих ММП, их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, или любые их комбинации.
42. Способ по п. 41, в котором эффективное количество любых двух или более ММП или проММР, активных фрагментов, вариантов, мутантов или любых их комбинаций разрушает или катаболизирует фиброзную ткань.
43. Вектор экспрессии кодирующий, по меньшей мере, одну или более матриксных металлопротеиназ (ММП), неактивных ММП или их проферментов (проММР), причем эти ММП, неактивные ММП или их проММР включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15,
ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты, мутанты, варианты этих ММП или любые их комбинации.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая вектор экспрессии, кодирующий, по меньшей мере, две или более матриксных металлопротеиназ (ММП), неактивных ММП или их проферментов (проММР), причем эти ММП, неактивные ММП или их проММР включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты, мутанты, варианты этих ММП или любые их комбинации.
45. Препарат с замедленным высвобождением, содержащий, по меньшей мере, одну матриксную металлопротеиназу (ММП), неактивные ММП или их проферменты (проММР), причем матриксные металлопротеиназы (ММП), неактивные ММП или их проММР включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты, мутанты, варианты, фармацевтические композиции этих ММП, их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, или любые их комбинации.
46. Препарат с замедленным высвобождением по п. 45, который необязательно содержит, по меньшей мере, один агент, активирующий ММП, ингибитор ММП или их комбинации.
47. Препарат с замедленным высвобождением по п. 45, дополнительно содержащий эффективное количество, по меньшей мере, двух или более, трех или более, четыре или более, пяти или более ММП или проММР, активных фрагментов, вариантов, мутантов этих ММП или любых их комбинаций.
48. Способ разрушения ткани, включающий контакт этой ткани с композицией, содержащей эффективное количество матриксной металлопротеиназы (ММП), неактивных ММП или их профермента (проММР), причем матриксные металлопротеиназы (ММП), неактивные ММП или их проММР включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты,
мутанты, варианты, фармацевтические композиции этих ММП, их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, или любые их комбинации.
49. Способ по п. 48, в котором композиция содержит эффективное количество, по меньшей мере, двух или более матриксных металлопротеиназ (ММП), неактивных ММП или их профермента (проММР).
50. Способ по п. 48, в котором ткань включает: эпителий, соединительную ткань, жировую ткань, эндотелий, базальную мембрану, базальную пластинку, ткани сердца, эндокард, апикальную мембрану, базолатеральную мембрану, внеклеточный матрикс, плотную соединительную ткань, волокнистую соединительную ткань, обонятельный эпителий, рыхлую соединительную ткань, муцины, мезотелий, строму, ретикулярную ткань, костный мозг, кровь, кровеносные сосуды, лимфатическую ткань, легкое, сердечно-сосудистые ткани, ткани головного мозга, ткани спинного мозга и спинномозговые жидкости, ткани сосудов головного мозга и цереброваскулярные жидкости, нервную ткань, мозг, костную ткань, кожу, мышцы, ткани поджелудочной железы, овариальные фолликулы, ткани пуповинной крови, плаценту, слизистую оболочку кишечника, ткань головного мозга, ткань спинного мозга, сердечно-сосудистую ткань, соединительную ткань, спинномозговые жидкости или ткани, костный мозг, дерму, кровь, надкостницу, фиброзную ткань, рубцовую ткань или ткань любого органа.
51. Способ разрушения белкового матрикса, включающий контакт этого белкового матрикса с композицией, содержащей эффективное количество матриксной металлопротеиназы (ММП), неактивной ММП или ее профермента (проММР), причем матриксные металлопротеиназы (ММП), неактивные ММП или их проММР включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты, мутанты, варианты, фармацевтические композиции этих ММП, их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, или любые их комбинации.
52. Способ по п. 51, в котором композиция содержит эффективное количество, по меньшей мере, двух или более матриксных металлопротеиназ (ММП), неактивных ММП или их профермента (проММР).
53. Способ по п. 51, в котором белковый матрикс включает: коллаген, фибронектин, желатин, ламинин, аггреган, эластин, фибрин, фибриноген или их комбинации.
54. Композиция, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую, по меньшей мере, одну матриксную металлопротеиназу (ММП), неактивную ММП или ее профермент (проММР), причем матриксные металлопротеиназы (ММП), неактивные ММП или их проММР включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты, мутанты, варианты, фармацевтические композиции этих ММП, их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, или любые их комбинации.
55. Композиция по п. 54, дополнительно содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую, по меньшей мере, две или более, по меньшей мере, три или больше, по меньшей мере, четыре или более, либо пять или более матриксных металлопротеиназ (ММП), неактивных ММП или их профермента (проММР), причем матриксные металлопротеиназы (ММП), неактивные ММП или их проММР включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты, мутанты, варианты, фармацевтические композиции этих ММП, их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, или любые их комбинации.
56. Композиция по п. 54, которая дополнительно содержит, по меньшей мере, один агент, активирующий ММП, по меньшей мере, один ингибитор ММП, или их комбинации.
57. Композиция по п. 56, в которой, по меньшей мере, один агент, активирующий ММП, или, по меньшей мере, один ингибитор ММП, или их комбинации, являются необязательно инкапсулированными.
58. Композиция по п. 56, в которой, по меньшей мере, одна ММП, по меньшей мере один агент, активирующий ММП, или по меньшей мере один ингибитор ММП, или их комбинации включают препарат с контролируемым высвобождением.
59. Способ лечения или заживления рубца или раны, включающий контакт рубцовой ткани или раны с композицией, содержащей, по меньшей мере, одну матриксную металлопротеиназу (ММП), неактивную ММП или ее профермент (проММР), причем матриксные металлопротеиназы (ММП), неактивные ММП или их проММР включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-
13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты, мутанты, варианты или любые их комбинации.
60. Способ по п. 59, в котором ММП, неактивная ММП или профермент (проММР) включают: белки, пептиды, полипептиды, последовательности нуклеиновых кислот, кДНК, последовательности рибонуклеиновых кислот, химерные молекулы, пептидомиметики, пептидные нуклеиновые кислоты (ПНК) или их комбинации.
61. Способ по п. 59, в котором композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый агент, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
62. Способ по п. 59, в котором эффективное количество любых двух или более ММП или проММР, активных фрагментов, вариантов, мутантов этих ММП или любых их комбинаций разрушает или катаболизирует рубцовую ткань или рану.
63. Способ разрушения фиброзной ткани, включающий контакт этой фиброзной ткани с композицией, содержащей, по меньшей мере, одну матриксную металлопротеиназу (ММП), неактивную ММП или ее профермент (проММР), причем матриксные металлопротеиназы (ММП), неактивные ММП или их проММР включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты, мутанты, варианты или любые их комбинации.
64. Способ по п. 63, в котором ММП, неактивная ММП или профермент (проММР) включают: белки, пептиды, полипептиды, последовательности нуклеиновых кислот, кДНК, последовательности рибонуклеиновых кислот, химерные молекулы, пептидомиметики, пептидные нуклеиновые кислоты (ПНК) или их комбинации.
65. Способ по п. 63, в котором композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый агент, его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
66. Способ по п. 63, в котором эффективное количество любых двух или более ММП или проММР, активных фрагментов, вариантов, мутантов или любых их комбинаций разрушает или катаболизирует фиброзную ткань.
67. Способ выделения островковых клеток из поджелудочной железы из или ткани поджелудочной железы, включающий контакт поджелудочной железы или ткани поджелудочной железы с композицией, содержащей эффективное количество, по
меньшей мере, одной матриксной металлопротеиназы (ММП) или неактивных ММП или их проферментов (проММР), причем матриксные металлопротеиназы (ММП), неактивные ММП или их проММР включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты, мутанты, варианты, фармацевтические композиции этих ММП, их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, или любые их комбинации, при этом композиция катаболизирует или разрушает поджелудочную железу или ткань поджелудочной железы для выделения островковых клеток.
68. Способ по п. 67, в котором эти ММП, неактивные ММП или их проММР необязательно включают один или более активных фрагментов одной или более ММП, неактивных ММП или проММР, содержащих этот активный фрагмент.
69. Способ по п. 67, в котором ММП или их фрагменты являются активными или неактивными, или их комбинациями.
70. Способ по п. 67, дополнительно включающий введение одного или нескольких агентов, которые активируют неактивные ММП или их фрагменты.
71. Способ по п. 67, включающий контакт поджелудочной железы или ткани поджелудочной железы с композицией, содержащей эффективное количество двух или более матриксных металлопротеиназ (ММП), или неактивных ММП, или проферментов (проММР), активных фрагментов, мутантов, вариантов, фармацевтических композиций этих ММП, их фармацевтически приемлемую соль или их пролекарство или любые их комбинации.
72. Набор, содержащий, по меньшей мере, одну матриксную металлопротеиназу (ММП), неактивные ММП или их проферменты (проММР), причем матриксные металлопротеиназы (ММП), неактивные ММП или их проММР включают ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-7, ММП-8, ММП-9, ММП-10, ММП-11, ММП-12, ММП-13, ММП-14, ММП-15, ММП-16, ММП-17, ММП-18, ММП-19, ММП-20, ММП-21, ММП-23А, ММП-23В, ММП-24, ММП-25, ММП-26, ММП-27, ММП-28, активные фрагменты, мутанты, варианты, фармацевтические композиции этих ММП, их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство, или любые их комбинации.
73. Набор по п. 72, дополнительно содержащий, по меньшей мере, один агент, активирующий ММП, или, по меньшей мере, один ингибитор ММП, или их комбинации.
