Косметическая или дерматологическая композиция для одновременного лечения поверхностных и глубоких слоев кожи и ее применение - RU2125443C1

Чертежи

Описание

Настоящее изобретение относится к косметологической или дерматологической композиции для одновременного лечения дефектов или заболеваний кожи, включая волосистую часть головы. Более конкретно, оно относится к композиции такого типа, содержащей не менее одного активнодействующего вещества, доставляемого липидными пузырьками по крайней мере двух различных категорий.

Настоящее изобретение относится также к применению такой композиции для косметологического лечения кожи, к использованию настоящей композиции для приготовления кремов, предназначенных для дерматологического воздействия на кожу и способу косметологического лечения кожи.

Известны многие примеры косметологических или дерматологических композиций, предназначенных для лечения кожи, которые содержат одно или несколько активнодействующих веществ, пригодных для лечения кожи и капсулированных в липидных пузырьках или сферических шариках (также называемых липосомами).

Липидные везикулы или сферические шарики обозначают частицы, сформированные из мембраны, состоящей из одного или более концентрических листков, которые в свою очередь состоят из одного или нескольких биомолекулярных слоев амфифильных липидов, заключающих в себе водную фазу. Эта водная фаза может содержать водорастворимые активнодействующие вещества, а биомолекулярные слои амфифильных липидов могут содержать липофильные активнодействующие вещества.

Эти липидные сферические шарики обычно имеют средний диаметр от 10 до 5000 нанометров.

Среди множества опубликованных документов, касающихся этого вопроса, можно упомянуть Французский патент (дополнение) N 2408387, который описывает композицию на основе водных дисперсий ионных или неионных липидных сферических шариков, включающих в себе по меньшей мере одно активнодействующее вещество. Конкретнее, этот документ описывает композиции, содержащие не менее двух дисперсий сферических шариков, содержащих разные активнодействующие вещества, с целью получения смешанной системы, т.е. такой системы, в которой первая дисперсия сферических шариков, содержащая первую категорию активнодействующих веществ, применяется в комбинации со второй дисперсной шариков, содержащей другую категорию активнодействующих веществ, что делает возможным обоим категориям активнодействующих веществ действовать одновременно в момент лечения и, возможно, синергитически, производя эффект, который вряд ли достигался бы в случае последовательного и раздельного действия упомянутых активнодействующих веществ.

В настоящее время разработаны косметические или дерматологические композиции согласно изобретению, обеспечивающие одновременное действие двух разных активнодействующих веществ, и помимо этого, позволяющие этим активнодействующим веществом воздействовать в различных областях кожи, а именно в поверхностных и глубоких слоях кожи, значительно увеличивая, таким образом, эффективность этих композиций и синергитический эффект применяемых активнодействующих веществ.

Разработаны также косметические или дерматологические композиции согласно изобретению, позволяющие одному и тому же активнодействующему веществу действовать одновременно как в поверхностных, так и в глубоких слоях кожи, обеспечивая более полное и следовательно, более эффективное лечение заболевания или состояния кожи, которое нуждается в лечении.

Существует множество ситуаций, при которых поражения кожи создают угрозу для ее поверхностных слоев, а также вызывает сопутствующие изменения в ее глубоких слоях.

Хорошо известно, что кожа состоит из поверхностных слоев, Stratum corneum, и глубоких слоев, живого эпидермиса и дермы. Однако до настоящего времени не существовало способа доставки активнодействующих веществ целенаправлено в поверхностные слои кожи и одновременно, того же самого или другого активнодействующего вещества и в ее глубокие слои.

Предметом настоящего изобретения является косметическая или дерматологическая композиция для одновременного лечебного воздействия на поверхностные и глубокие слои кожи, которая отличается тем, что включает первую дисперсию липидных везикул способную проникать в глубокие слои кожи и содержащую по меньшей мере одно активнодействующее вещество, способное оказывать лечебное воздействие на эти глубокие слои, и вторую дисперсию липидных везикул, способную проникать в поверхностные слои кожи и содержащую по меньшей мере один активнодействующий агент, способный оказывать лечебное воздействие на эти поверхностные слои при условии, что: если активнодействующие вещества обладают разным воздействием, то
a) везикулы первой дисперсии не являются веществами на основе гидрогенизированного яичного лецитина, холестерина и дицетилфосфата в том случае, когда везикулы второй дисперсии представляют собой соединения на основе соевого лицетина, холестерина и дицетилфосфата, или
b) везикулы первой дисперсии не являются веществами на основе диглицеринолеата, холестерина и дицетилфосфата в случае, когда везикулы второй дисперсии представляют собой вещества на основе триглицеринцетилового эфира, холестерина и дицетилфосфата.

Согласно конкретному варианту осуществления настоящего изобретения, активнодействующий агент, присутствующий в первой дисперсии везикулы, и активнодействующий агент, присутствующий во второй дисперсии везикулы, является одним и тем же веществом.

Применяют такие способы классификации везикул, которые позволяют специалисту легко подобрать липидные везикулы, способные доставлять активнодействующее вещество и глубокие слои кожи, которые называют везикулами глубокого действия, и везикулы, способные доставлять активнодействующее вещество в поверхностные слои кожи, которые называют липидными везикулами поверхностного действия.

Такая классификация основывается на определении константы диффузии D пробного вещества, помещенного в везикулы. Этим пробным веществом является ASL [N-(1-оксил-2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил)-N-диметил-N-гидроксиметиламмония иодид] формулы:

Везикулы, для которых константа диффузии D пробного вещества в stratum corneum меньше, чем 1•10^-7 см²с^-1, способны доставлять активнодействующее вещество в поверхностные слои кожи.

Везикулы первой категории, называемые визикулами глубокого действия, при комнатной температуре (около 20^oC) обычно находятся в жидком состоянии, а везикулы второй категории, называемые везикулами поверхностного действия, при комнатной температуре обычно находятся в состоянии геля. Способ, с помощью которого оценивают фазовое состояние везикул, заключается в определении температуры фазового перехода (жидкость-гель) основного липида, из которого состоит мембрана, методом дифференциального термического анализа (ДТА).

Другие характеристики везикул связаны с их способностью доставлять активнодействующее вещество на большую или меньшую глубину в кожу. Это именно тот случай, который связан со значением степени капсуляции пробного вещества.

Таким веществом-маркером для подобного типа измерений традиционно является глюкоза (смотри, в частности, "Liposomes, a practical approach" by R.R. C., New, IRLPuss, 1990, стр. 125-136).

Степень капсуляции выражают как объем раствора глюкозы, капсулированного в везикулы, измеренный в μл, на единицу веса (мг) липидов, из которых состоит их мембрана. Этот показатель степени капсуляции определяют непосредственно после отделения свободной глюкозы от капсулированной глюкозы (T_c) и спустя 24 часа после их разделения (T₂₄ часа).

Разница между этими двумя последовательными определениями характеризует проницаемость везикул для капсулированной глюкозы может быть также названа потенциалом капсуляции.

Везикулы парной категории (доставляющие активнодействующее вещество в глубокие слои кожи) имеют высокий потенциал капсуляции водорастворимых маленьких молекул, чьей моделью традиционно является глюкоза, причем этот потенциал капсуляции сохраняется по меньшей мере в течение 24 часов. Везикулы второй категории (доставляющие активнодействующее вещество в поверхностные слои кожи) не обладают способностью удерживать глюкозу в капсулированном состоянии такое же время.

Основные липиды, из которых строятся везикулы первой категории (доставляющие активнодействующее вещество в глубокие слои кожи), включают по меньшей мере одну линейную и насыщенную жирную цепь длиной от 16 до 30 углеродных атомов и представляют, например, гидрогенизированные фосфалипиды (выделенные из растений или лиц), насыщенные синтетические фосфолипиды, такие как дипальмитоилфосфетидилхолин, или же простые или сложные алкилэфиры полиольных соединений, содержащие одну, две или три жирных цепи на молекулу. Эти липиды применяют в отдельности или в смешанном виде.

Основные липиды, из которых строятся везикулы второй категории (доставляющих активнодействующее вещество в поверхностные слои кожи), выбирают, в частности, из группы, включающей ионные липиды, особенно натуральные фосфолипиды, выделенные из растений и лиц, содержащие насыщенные жирные цепи из 16-30 углеродных атомов, неионные липиды, такие как простые алкилэфиры или сложные алкилэфиры полиольных соединений, содержащие одну или несколько жирных цепей на молекулы, включая по меньшей мере одну жирную цепь длиной менее 16 углеродных атомов, такие как лаурил полиглицерин-6-цетеарилгликолевый простой эфир, подробно описанный в патентной заявке Франции EP 92-09603, поданной формой Л'Ореаль.

Используя стандартные методики, можно внести в липидную фазу, составляющую липидную мембрану везикул по меньшей мере одну добавку, выбранную из группы, состоящий из стеринов (фитостерины, холестерины, оксиэтилированные фитостерины), спиртов с длинной цепью, диолов и триолов (фитантриол), аминов с длинной цепью и их четвертичных аммониевых производных, фосфорнокислых эфиров спиртов жирного ряда и их солей с щелочными металлами (Na, K), таких как дицетилфосфат, дицетилфосфат, натрия, алкилсульфаты (цетилсульфат натрия), солей щелочных металлов холестеринсульфата или холестеринфосфата, натриевой и фосфетидной кислоты, липоаминокислот и их солей, таких как ацилглутаматы натрия.

Примерами липосом первой категории (доставляющих активнодействующее вещество в глубокие слои кожи) могут служить липидные пузырьки, полученные на базе следующих липидов (по номенклатуре CTFA),
- A/холестерин/казеиновая липоаминокислота, особенно в весовом соотношении 45/45/10 (где A представляет триглицериндетиловый эфир, который продается компанией Chimex под названием Chimexane NL),
- B/холестерин/дицетилфосфат, особенно в весовом соотношении 60/35/5, (где B представляет смесь моно-, ди- и трицетиловых простых эфиров триглицерина, которая продается компанией Chimex под названием Chimexane NT),
- Span 40 (из IGI) или сорбитана пальмитат/холестерин/ ацилглутамат натрия (продается компанией Ajinomoto под названием H S II), особенно в весовом соотношении 47, 5/47,5/5,
- PEG 8 стеарат/холестерин/ацилглутамат натрия, особенно в весовом соотношении 47,5/47,5/5 (где PEG 8 стеарат представляет полиэтиленгликоль, содержащий 8 звеньев этиленоксида, который продается компанией Unichema под названием Stearate PEG 400),
-PEG 8 стеарат/холестерин/фитантриол/ацилглутамат натрия, особенно в весовом соотношении 47,5/20/27,5/5,
- гидрогенизированный лецитин/оксиэтилированный фитостерин, содержащий 5 звеньев этиленоксида, особенно в весовом соответствии 60/40,
- оксиэтилированный дистеарат метилглюкозы, содержащий 20 звеньев этиленоксида/холестерин/ацилглутамат натрия, особенно в весовом соотношении 45/45/10 (дистеарат продается, например, компанией Amerchol под названием Glucam E20 дистеарат),
-A/холестерин/дицетилфосфат, особенно в весовом соотношении 47,5/47,5/5.

-диглицериндистеарат (например, продаваемый компанией Nihon под названием Emalex G 2)/холестерин/ацилглутамат натрия в весовом соотношении 45/45/10,
- сахарозы моно- и дистеарат (например, продаваемый компанией Grillo под названием Grilloten PSE 141G)/холестерин/ацилглутамат натрия, особенно в весовом соотношении 45/45/10,
- тетраглицеринтристеарат (например, продаваемый компанией Nikkol под названием Jertaglyn 3S)/холестерин/ацилглутамат натрия, особенно в весовом соотношении 45/45/10.

Везикулы, полученные из следующих липидов, можно привести в качестве примеров везикул второй категории (доставляющих активнодействующее вещество в поверхностные слои кожи):
- лицитин подсолнечника,
- Natipide II (лецитин сои/этинол/вода и весовом соотношении 60/20/20, продается компанией Nattermann),
- C(лецитин сои/холестерин/пропиленгликоль в весовом соотношении 40/30/30, продается компанией Nattermann под названием NAT 50 PG),
- D/димиристилфосфат, особенно в весовом соотношении 95/5 (где D представляет лаурилполиглицерин-6-цетеарилгликолевый эфир, продаваемый компанией Chimex под названием Chimexane NS).

Таблица приводит для некоторых везикул полученных из вышеперечисленных липидов, значения константы диффузии D ASL в stratumcorncum и эпидермис/дерму, а также значения степени капсуляции и температуры фазового перехода основных липидов, составляющих мембрану. Константу диффузии измеряли для концентрации капсулированного ASL 0,35% от веса всей композиции.

Измерения констант диффузии D выполнялись сочетанием двух методик - парамагнитной пробы, ASL периодического электронного парамагнитного резонанса (ЭПР), с одной стороны, и ЭПР кинетического изображения, с другой стороны. Эти два способа описаны, соответственно, в статьях: "Evaluation of liposomes as grug carriers into the skin one-dimensional EPR imaging" by V, Gabrijelic и др. Jnternational Journal of pharmaceutics, 62, (1990), стр.75-79, Elsevier и Liposomes entrapped molecules penetration into the skin measured by nitroxide reduction kinetic imaging" by V. Gabrijelcic et al., Per.Biol, том 93, N 2 стр.245-246, (1991).

Измерение степени капсуляции выполнялось, как описано в публикации R.R. C. New, упомянутой выше, измерение температуры фазового перехода также описано выше.

Композиции настоящего изобретения находят применение при различных видах косметологического или дерматологического лечения кожи, включая волосистую часть головы, таких как, например, гидратация, питание, защита, укрепление, противовозрастное, уничтожение морщин, шелушение, депигментация, противоугревое, а также лечение микозов, дерматита и псориаза. Таким образом, другим предметом настоящего изобретения является применение композиции настоящего изобретения для косметического воздействия на кожу лица и/или тела для приготовления мази, предназначенной для лечения кожных болезней. Еще одним предметом настоящего изобретения является способ косметического воздействия на кожу, заключающийся в нанесении на кожу композиции, описанной выше.

Активнодействующие вещества, капсулируемые в липидные везикулы первой и второй категории, зависят, разумеется, от целей, для которых предназначена композиция.

Целый ряд активнодействующих веществ с большим преимуществом применяется одновременно в каждой из категорий липидных визикул, обладая одной и той же функцией и/или демонстрируя воздействия одного типа как на поверхности, так и в глубине кожи, таким образом, активнодействующие вещества поверхностного и глубокого действия дополняют друг друга.

В частности, активнодействующие вещества липидных везикул первой и второй категории могут обладать как активность против возрастных явлений и против морщин, так и увлажняющей или гидратирующей или разглаживающей активностью, а также дипегментирующим действием и активностью против воздействия свободных радикалов (кислорода), противовоспалительными и питательными свойствами, защитными и восстанавливающими структуру кожи, противоугревыми и отшелушивающими свойствами, смягчающими и укрепляющими свойствами, а также являются лекарственными агентами для лечения заболеваний кожи, таких как микозы, дерматиты, псориаз и т.п.

Например, для целей гидратации липидные везикулы поверхностного действия применяют в сочетании с одним или более увлажняющим агентом (или гидратирующими агентами), таким как глицерин или мочевина, липидные визикулы глубокого действия - с одним или более агентом-предшественником биосинтеза структурных белков, таким как гидроксипролин, коллагеновые пептиды и т.п.

Для целей снятия огрубевших слоев кожи используют по крайней мере один кератолитический агент или альфа-гидроксикислоту, такую как салициловая кислота или 5-n-октаноилсалициловая кислота, капсулированные в везикулы поверхностного действия, в сочетании по меньшей мере с одним липорегулирующим агентом, таким как кофеин, капсулированным в липидные везикулы глубокого действия.

Для целей депигментации по меньшей мере один кератолитический агент, капсулированный в липидные везикулы поверхностного действия, используют, например, в сочетании по крайней мере с одним депигментирующим агентом, таким как ингибитор тирозиназы (койевая кислота), капсулированным в липидные везикулы глубокого действия.

Для целей защиты от воздействия свободных радикалов или атомарного кислорода возможно, например, использовать акцептор свободных радикалов ROO^. (витамин E) или от атомарного кислорода для лечебного воздействия на поверхностные слои кожи в сочетании с акцептором свободных радикалов O₂ (надоксид дисмутазы) и радикалов OH^. (сахар, кофеин) для лечебного воздействия га глубокие слои кожи.

Аналогичным образом, в случае воздействия на возрастные явления могут быть использованы везикулы поверхностного действия с капсулированными в себе увлажняющими веществами (лактат натрия), солнцезащитными веществами, альфа-гидроксилатами (фруктовыми кислотами) или агентами, восстанавливающими поверхностные структуры кожи в сочетании с везикулами глубокого действия, содержащими в себе пептиды (особенно экстракты пептидов сои), ферменты для репарации ДНК, агенты, защищающие сосуды, или фосфолипиды, экстрагированные из осьминога, богатые олигоэлементами и C 20-4, 20-5, 22-4, 22-5, и 22-6 полиненасыщенными жирными кислотами.

Если необходимо питание кожи, то можно использовать, например, по меньшей мере одно активнодействующее вещество, такое как сахара или жирные кислоты, для воздействия на поверхностные слои в сочетании с по меньшей мере одним активнодействующим веществом, таким как витамины и аминокислоты, для воздействия на глубокие слои кожи.

Для лечения микозов могут быть использованы активнодействующие вещества для воздействия на поверхностные слои, например, отшелушивающие вещества, в сочетании с противогрибковыми агентами для воздействия на глубокие слои. Активнодействующие вещества могут составлять от 0,02% до 5% от общего веса композиции.

Композиции настоящего изобретения могут представлять все галеновые формы, обычно применяемые местно, такие как водные гели, эмульсии, лосьоны, мази, сыворотки и, в частности, масляные капли и диспергированными в них липидными везикулами, как описано в патентах Франции EP-A-2485921 и EP-A-2490504.

Согласно стандартным методикам, композиции настоящего изобретения могут содержать помимо липидных везикул растительные, минеральные, силиконовые или синтетические масла, диспергированные в водной фазе, а также гидрофильные вспомогательные вещества, также как желатинирующие агенты, стабилизаторы, непрозрачные вещества, липофильные вспомогательные вещества, такие как отдушки, пигменты и наполнители, как описано в вышеупомянутых французских патентах. Диспергированное масло может составлять от 2% до 40% от общего веса композиции, а вспомогательные вещества могут составлять от 0,1% до 10% от общего веса композиции (в сумме).

Другим предметом настоящего изобретения является применение вышеупомянутой композиции и способа лечения старения, морщин, пигментации кожи, увлажнения, питания, отшелушивания и лечения угрей, названный способ заключается в нанесении на кожу местно или всего тела и/или лица вышеупомянутой композиции.

Настоящее изобретение относится также к применению этой композиции для приготовления мази, предназначенной для лечения болезней кожи, таких как микозы, дерматиты и псориаз.

Другие характеристики и преимущества настоящего изобретения становятся очевидны из нижеследующего описания, которое является иллюстративным и не должно истолковываться как ограничение объема притязаний настоящего изобретения.

A) Получение липидных везикул, содержащих ASL
Липидные составляющие стенок липидных везикул взвешивают и растворяют в 10 мл метанола. Спиртовой раствор затем наливают в 50 мл круглодонную колбу с притертой пробкой, которую затем помещают в ротационный испаритель, где содержимое колбы термостатируется при температуре 30^oC. Испарение продолжается до образования сухой пленки липидов на стенках колбы.

Затем в колбу добавляют 3 мл 0,01 молярного водного раствора ASL, затем ее трясут вручную приблизительно 10 минут при комнатной температуре, в случае липидных везикул, помещенных в таблицу под номерами 7-10 (20^oC), и при температуре 50^oC в случае липидных везикул, помещенных в таблицу под номерами 1-6. Смесь затем отстаивается при комнатной температуре в течение 2 часов и суспензию затем помещают в диализатор и добавляют 500 мл дистиллированной воды. Диализ продолжается в течение ночи, после чего воду меняют, а диализ продолжают еще 4 часа.

Хлопчатобумажную нить толщиной 0,3 мм смачивают в суспензии липосом и помещают на образец кожи, взятый из уха свиньи, с бойни, предназначенной для убоя животных на пищевые цели.

Ухо промывают в воде и нарезают на кусочки толщиной 1 мм, шириной 5 мм и длиной 10 мм, затем помещают в измерительную кювету. Измерения диффузии ASL в кожу выполняют в течение 24 часов после взятия образца кожи.

B) Получение косметической композиции
1. Получение липидных везикул первой категории (глубокого действия)
Липидные визикулы глубокого действия (проникновения в кожу) приготавливают по стандартной методике совместного расплавления выбранных мембранных составляющих (см. таблицу). Так, расплавляют ингредиент мембраны, обладающий самой низкой точкой плавления T_пл, добавляют остальные ингредиенты и гомогенизируют при умеренном помешивании и частично гидратируют при той же температуре плавления T_пл, упомянутой выше.

К полученной пасте добавляют водный раствор по меньшей мере одного активнодействующего вещества для воздействия на глубокие слои кожи. Мешалку включают на 1 час 30 минут для достижения гидратации, поддерживая температуру T_пл. Одна или несколько активнодействующих веществ для воздействия на глубокие слои кожи добавляют затем к реакционной смеси, гомогенизируют, а температуру понижают до комнатной (20^oC).

2. Получение липидных везикул второй категории (поверхностного действия)
Водный раствор одного (или более) активнодействующего вещества для воздействия на поверхностные слои кожи при комнатной температуре (20^oC) и простом перемешивании вводят в выбранную смесь ингредиентов, предназначенных для формирования мембран липидных пузырьков поверхностного действия (проникающих в поверхностные слои кожи) (см. таблицу). Таким образом получают липидные везикулы поверхностного действия с инкапсулированными в них активнодействующими веществами для воздействия на поверхностные слои кожи.

3. Получение "двойной липосомной" композиции.

Жирную фазу композиции прибавляют к смеси, содержащей липидные везикулы глубокого действия, и диспергируют при комнатной температуре, перемешивания. Полученную реакционную смесь затем смешивают со смесью, содержащей липидные визикулы поверхностного действия. Затем если требуется, добавляют вспомогательные вещества, такие как стабилизаторы, желатинирующий агент, которые могут быть нейтрализованы, если необходимо, с помощью основания (триэтаноламина или гидроксида натрия), отдушки и т.п.

Полученный продукт находится в форме нежного жирного белого крема, который может применяться в косметологии и/или дерматологии, в зависимости от природы выбранных активнодействующих (глубоко или поверхностного действия) веществ.

Отдельные примеры косметической композиции настоящего изобретения приводятся ниже. Композиции приводятся в процентах от веса.

Пример 1. Депигментирующий двойной липосомный крем
- липидные везикулы глубокого действия:
A/холестерин/дицетилфосфат в весовом соотношении 47,5/47,5/5 - 3%
Койевая кислота (активнодействующее вещество) - 0,5%
- липидные везикулы поверхностного действия:
/димиристилфосфат в весовом соотношении 95/5 - 3%
Салициловая кислота (активнодействующее вещество) - 0,3%
- жирная фаза:
Растительные или минеральные масла - 10%
Силиконовое масло - 5%
Кофейная кислота (активнодействующее вещество) - 0,7%
- водная фаза:
Глицерол - 3%
Карбоксивиниловый полимер (желатинирующий агент) - 0,4%
Триэтаноламин - сколько потребуется до pH 6
Деминерализованная вода - сколько потребуется до 100%
Пример 2. Депигментирующий двойной липосомный крем
Этот крем отличается от крема примера 1 тем, что вместо салициловой кислоты в качестве активнодействующего вещества для поверхностного действия применяют 5-n-октаноилсалициловую кислоту.

Пример 3. Двойной липосомный крем против морщин
- липидные везикулы глубокого действия:
PEG 8 стеарат/холестерин/ацилглутамат натрия в весовом соотношении 47,5/47,5/5 - 3%
Растворимый коллаген (активнодействующее вещество) - 1%
Гидролизованный белок сои (активнодействующее вещество) - 0,1%
- липидные везикулы поверхностного действия:
Natipide II компании Nattermann - 3%
Токоферола ацетат (активнодействующее вещество) - 0,5%
Глицерин (активнодействующее вещество) - 4,5%
Лактат натрия (активнодействующее вещество) - 0,35%
- жирная фаза:
Растительные масла - 13%
Масло семян - 4%
Циклометикон - 4%
- водная фаза:
Стабилизатор - 1,3%
Отдушка - 0,4%
Карбоксивиниловый полимер (желатинирующий агент) - 0,4%
Гидроксид натрия - сколько потребуется до pH 6
Вода - сколько потребуется до 100%в

Реферат

Изобретение относится к медицине и касается косметической или дерматологической композиции для одновременного лечения поверхностных и глубоких слоев кожи и ее применения. Задача изобретения заключается в создании композиции, которая содержит одновременно два активно действующих биологически активных вещества, которая позволяет воздействовать им в различных областях кожи. Сущность изобретения заключается в композиции для одновременного лечения поверхностных и глубоких слоев кожи, включающей в себя первую дисперсию липидных везикул, способную проникать в глубокие слои кожи и содержащую по меньшей мере одно первое активно действующее вещество, которое обладает лечебным действием на эти глубокие слои кожи, и вторую дисперсию липидных везикул, способную проникать в поверхностные слои кожи и содержащую по меньшей мере одно второе активно действующее вещество и обладающее лечебным действием на эти поверхностные слои кожи. Технический результат заключается в расширении области применения для лечения как поверхностных, так и глубоких слоев кожи. 2 с. и 18 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула