Безводные порошкообразные и жидкие частицы - RU2640184C2

Чертежи

Описание

Настоящее изобретение относится к порошкообразным и жидким частицам, содержащим жидкое ядро, которое практически не содержит воды и содержит полярную жидкость с поверхностной полярностью по меньшей мере в 24%, окруженное оболочкой, содержащей гидрофобные частицы. Частицы стабильны в сухом виде и в то же время быстро переходят в жидкое или кремообразное состояние, когда подвергаются сдвигу. Преимущественно в сочетании с другими ингредиентами, в частности с ингредиентами, нестабильными в присутствии воды, они могут входить в состав композиций для личной гигиены.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Известно, что в присутствии гидрофобного порошка, такого как гидрофобный порошок диоксида кремния (порошок кремнезема с силиконовым покрытием), вода может быть диспергирована на мелкие капельки и заключена в оболочку гидрофобным материалом, таким образом предотвращая воссоединение каплей. Такой материал был описан как «сухая вода», «порошкообразная вода» или порошкообразный и жидкий материал и может иметь содержание воды более 95%. Его формируют путем интенсивного перемешивания воды с гидрофобным материалом. В ходе этого процесса капли воды заключаются в оболочку твердыми частицами, и предотвращается их стекание. Первые эксперименты по использованию «сухой воды» в качестве косметической основы датируются 1960-ми годами. См. патент США 3393155. Эти сыпучие мелкие порошки превращаются в жидкость при растирании на коже.

В последнем патенте США 6290941 описаны косметические или фармацевтические порошкообразные и жидкие композиции, содержащие частицы кремнезема, покрытые гидрофобной оболочкой, в которые включены вода и водорастворимый полимер, композиция практически не содержит масла. Такие композиции, как считается, требуют меньше кремнезема, сохраняя способность удерживать воду и допуская существенное выведение добавленного масла из состава.

В патенте WO 2011/075418 раскрывается порошкообразная композиция, содержащая a) по меньшей мере один порошок в виде частиц со структурой ядро-оболочка, ядро, содержащее жидкую воду или жидкую водную фазу и оболочку, содержащую гидрофобные частицы или гидрофобизированные частицы, и b) по меньшей мере один порошок, содержащий носитель, и b1) по меньшей мере частично растворимую в воде жидкость и/или b2) субстрат, вступающий в реакцию с водой, каждый из которых расположен в и/или на носителе.

В публикации Eshtiaghi et al., Powder Technology, Vol.223, 2012, стр. 65-76 описывает разнообразие порошкообразных и жидких материалов и предлагает механизмы их формирования. Материалы, используемые для оболочки, содержали гидрофобный (покрытый силиконом) кремнезем, гидрофобные стеклянные гранулы и политетрафторэтиленовый (ПТФЭ или ТЕФЛОНОВЫЙ) порошок. Материалы для ядра включали воду, глицерин и полиэтиленгликоль (ПЭГ). Описанные размеры частиц у материалов, содержащих глицерин, составляли 1200 и 3400 мкм.

Хотя порошкообразные и жидкие материалы на водной основе, как правило, описывают, они не подходят для создания рецептур с активными веществами, которые неустойчивы или несовместимы с водой, например, растительные экстракты, склонные к окислению и/или гидролизу. Кроме того, водосодержащие частицы, как правило, не обладают структурной стабильностью и склонны к коллапсу или утечке во время хранения, а также возможно испарение воды из ядра.

Авторы заявки в настоящее время обнаружили способ получения порошкообразных и кремовых частиц, содержащих ядро без применения воды. Такие частицы являются стабильными и полезными для создания рецептур с различными активными веществами, даже с такими веществами, которые склонны к окислению и/или гидролизу. Композиции, содержащие такие частицы, также удобно использовать, обеспечивая кремоподобное, приятное ощущение на коже и субстантивность к коже (способность оставаться на коже). Композиции могут использоваться в косметических продуктах, продуктах по уходу за кожей, уходу за ранами, дерматологическими и другими средствами личной гигиены, а также в других отраслях промышленности.

ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В данном изобретении описывается порошок, содержащий частицы с ядром/оболочкой, имеющие средний размер частиц менее 1000 мкм, каждая из частиц содержит: 1) жидкое ядро, которое практически не содержит воды и содержит полярную жидкость с поверхностной полярностью по меньшей мере в 24% и 2) оболочку, содержащую гидрофобные частицы.

Изобретение также описывает композицию для ухода за кожей, содержащую вышеуказанный порошок.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

На фиг. 1 схематически представлен вид в сечении частицы с ядром/оболочкой, содержащей однофазное жидкое ядро.

На фиг. 2 схематически представлен вид в сечении частицы с ядром/оболочкой, содержащей двухфазное жидкое ядро.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В контексте настоящего документа, если не указано иное, все проценты представлены по массе в пересчете на общую массу указанной композиции.

Содержание всех упоминаемых в настоящем документе патентов и опубликованных заявок на патент полностью включено в настоящий документ путем ссылки.

Используемый в настоящей заявке термин «практически не содержит» по отношению к ингредиенту означает содержащий около 5% по массе или менее данного ингредиента. Предпочтительно практически не содержащий ингредиент означает, содержащий около 2% или менее, или около 1% или менее, или около 0,5% или меньше или около 0,1% или менее, или около 0,05 или менее, или около 0,01% или менее по массе такого ингредиента. В некоторых вариантах осуществления практически не содержащий ингредиент означает полностью не содержащий ингредиент, т.е. вообще не содержит данный ингредиент.

В контексте данного документа термин «активное вещество» обозначает соединение (например, синтетическое соединение или соединение, полученное из природного источника), которое оказывает косметическое или терапевтическое воздействие на ткани (например, материал, способный оказывать биологическое воздействие на организм человека), например, лекарственное или косметическое средство. Примеры активных веществ включают в себя маленькие молекулы, пептиды, белки, нуклеиновые кислоты, а также питательные вещества, такие как минералы и экстракты. Количество используемого активного вещества зависит от типа активного вещества и/или от назначения конечного продукта. Активные вещества могут быть жидкими, твердыми или полутвердыми. Кроме того, активные вещества могут быть включены в жидкое ядро и/или оболочку частиц, состоящих из ядра/оболочки.

В контексте настоящего документа термины «фармацевтически приемлемый», «косметически приемлемый» или «дерматологически приемлемый» означают подходящий для применения в контакте с тканями (например, кожей, волосами, слизистой оболочкой, эпителием и т.п.) без чрезмерной токсичности, несовместимости, нестабильности, раздражения или аллергической реакции.

В контексте настоящего документа термин «безопасное и эффективное количество» обозначает количество, достаточное для достижения желаемого положительного эффекта в желаемой степени, но достаточно низкое для предотвращения серьезных побочных эффектов. Безопасное и эффективное количество ингредиента или композиции различается в зависимости от области применения, возраста потребителя, длительности и характера лечения, от отдельных компонентов композиции, от специфики используемых носителей и от прочих подобных факторов.

В контексте настоящего документа термин «обработка» или «лечение» означает снижение или устранение симптомов, излечение, предупреждение или ингибирование заболевания или медицинского состояния или улучшение роста ткани/заживления или косметических состояний, например, уменьшение появления кожных морщин/мелких мимических морщин, мешков под глазами, целлюлита, родимых пятен/гиперпигментации или неровного тона.

Частицы с ядром/оболочкой

Порошок согласно изобретению содержит частицы с ядром/оболочкой. Каждая частица содержит жидкое ядро, которое практически не содержит воды и содержит полярную жидкость. Полярная жидкость имеет минимальную поверхностную полярность. Жидкое ядро окружено оболочкой из гидрофобных частиц.

На фиг. 1 представлена частица с ядром/оболочкой, содержащая однофазное жидкое ядро в соответствии с изобретением. Частица 100 содержит жидкое ядро 120. Жидкое ядро окружено оболочкой 110 из гидрофобных частиц.

На фиг. 2 представлена частица с ядром/оболочкой, содержащая многофазное (например, двухфазное) жидкое ядро в соответствии с изобретением. Частица 200 содержит эмульсию или суспензию, содержащую полярную жидкость 220 в качестве непрерывной (внешней) фазы. Дисперсная (внутренняя) фаза 230 содержит гидрофобный материал и/или твердые частицы. Жидкое ядро окружено оболочкой 210 из гидрофобных частиц.

Гидрофобные частицы оболочки в виде рыхлого порошка удерживаются вместе только слабыми взаимодействиями жидкость-порошок и порошок-порошок путем слабых Ван-дер-Ваальсовых сил. При воздействии на них незначительных сил как, например, потирания рук, частицы из ядра/оболочки разрываются, и порошок превращается в жидкость, крем или гель.

В целом, средний размер частиц из ядра/оболочки составляет менее чем примерно 1000 мкм, обычно составляет примерно от 1 мкм до 1000 мкм, или от примерно 2 мкм до примерно 200 мкм, или от примерно 3 мкм до примерно 100 мкм, или от примерно 5 мкм до примерно 50 мкм. Средний размер частиц из ядра/оболочки можно определить с помощью любого способа измерения размеров частиц для сухих частиц, известных в таких областях, как оптическая микроскопия, электронная микроскопия или ситовый анализ.

Ядро

Жидкое ядро содержит полярную жидкость, которая не является водой и имеет минимальный полярный компонент общего поверхностного натяжения.

Как известно специалистам в данной области, поверхностное натяжение жидкости (т.е. общее поверхностное натяжение) делится на два компонента, один представляет собой полярный компонент и один неполярный (или дисперсионный) компонент. Полярный компонент, «процент (%) полярности поверхности», определяется при помощи метода Фоукса, описанного в публикации Фоукса, Journal of Achievements in Materials and Manufacturing Engineering, 24, 1 (2007) 137-145.

В частности, общее поверхностное натяжение образца измеряют пять раз при помощью метода пластины Вильгельми (описанного в публикации Derelinch et. al. «Measurement of Interfacial Tension in Fluid-Fluid Systems», в Encyclopedia of Surface and Colloid Science, pages 3152-3166, Ed. By Arthur T. Hubbard, Marcel Dekker, Inc., 2002), при помощи тензиометра Kruss K100. Используемая пластина - стандартная платиновая пластина с размерами 19,9 мм × 0,2 мм по периметру.

Угол смачивания каждого образца также измеряют пять раз на чистом фрагменте поли(тетрафторэтилена) ПТФЭ при помощи системы анализа каплевидной формы Kruss DSA10. Измерение угла смачивания на ПТФЭ проводится в качестве средства разделения общего поверхностного натяжения каждого образца на полярный и дисперсионный компоненты. Согласно теории поверхностной энергии Фоукса, дисперсионный компонент жидкости можно определить, зная его общее поверхностное натяжение и угол смачивания по отношению к ПТФЭ (которой является абсолютно неполярной поверхностью). Уравнение выглядит следующим образом:

где θ_PTFE = угол смачивания, измеренный между ПТФЭ и исследуемой жидкостью. Дисперсионный компонент поверхностного натяжения (σ_L^D) можно определить для любой жидкости, для которой общее поверхностное натяжение (σ_L) можно узнать просто путем измерения угла смачивания между этой жидкостью и ПТФЭ (θ_PTFE) и при помощи уравнения, приведенного выше. Полярный компонент поверхностного натяжения для жидкости в этом случае определяется при помощи разницы (σ_L^P=σ_L-σ_L^D). Процент полярности поверхности (%=σ_L^P * 100%/σ_L). См. также публикацию F.M. Fowkes, Journal of Physical Chemistry, 67 (1963) 2538-2541.

Полярная жидкость имеет процент полярности поверхности, составляющий по меньшей мере 24% или по меньшей мере 25%, или по меньшей мере 26%, или по меньшей мере 30%.

Жидкое ядро практически не содержит воды. Жидкое ядро может вообще не содержать воды, то есть быть безводным.

Жидкое ядро практически не содержит консервантов. Жидкое ядро может вообще не содержать консервантов.

Жидкое ядро может быть однофазным. В качестве альтернативы, жидкое ядро может содержать несколько фаз, например, жидкое ядро может быть эмульсией или суспензией.

В одном варианте осуществления, жидкое ядро практически или полностью является равномерным однофазным, а именно оно представляет собой однородную прозрачную жидкость, не содержащую видимых неоднородностей, таких, как взвешенные капли или частицы, видимые невооруженным человеческим глазом на расстоянии приблизительно 30 сантиметров (12 дюймов). Жидкое ядро в виде однофазного может содержать другие органические жидкости, кроме полярной жидкости, при условии, что такие органические растворители растворимы или практически растворимы, смешиваемые или практически смешиваемые в полярной жидкости для поддержания однородности и прозрачности жидкого ядра. При использовании других органических жидкостей, которые частично растворимы или частично смешиваемые с полярной жидкостью, их количество должно быть меньше их концентрации насыщения, чтобы обеспечить, что жидкое ядро останется прозрачным раствором.

В другом варианте осуществления жидкое ядро представляет собой эмульсию, содержащую по меньшей мере две фазы. Такая эмульсия содержит непрерывную (внешнюю) фазу, содержащую полярную жидкость и одну или несколько дисперсных (внутренних) фаз, содержащих гидрофобный компонент, такой как масло.

В другом варианте осуществления жидкое ядро представляет собой суспензию, содержащую по меньшей мере две фазы. Такая суспензия содержит непрерывную (внешнюю) фазу, содержащую полярную жидкость и одну или несколько дисперсных (внутренних) фаз, содержащих твердые частицы.

Если жидкое ядро является многофазным материалом, например эмульсией или суспензией, полярная жидкость в таком многофазном материале имеет процент поверхностной полярности по меньшей мере 24% или по меньшей мере 25%, или по меньшей мере 26%, или по меньшей мере 30%.

Эмульсии или суспензии для использования в качестве жидкого ядра могут быть получены обычными способами, известными в данной области техники. Такие методы обычно включают смешивание ингредиентов в смесителе или с помощью гомогенизатора за один или несколько этапов для обеспечения стабильной и однородной многофазной эмульсии или суспензии при помощи или без нагревания, охлаждения, применение вакуума и т.п.

Полярная жидкость может содержать один или несколько многоатомных спиртов. Такие многоатомные спирты включают, помимо прочего, глицерол (глицерин), полиглицерины, гликоли, полигликоли и их смеси.

Примеры полиглицеринов включают, помимо прочего, диглицерол (диглицерин), триглицерин (полиглицерин-3 или полиглицерол-3), тетраглицерин (полиглицерин-4 или полиглицерол-4), другие полиглицерины (полицерол-n, где n >4), и их смеси.

Примеры гликолей включают, помимо прочего, пропиленгликоль, этиленгликоль, бутиленгликоль и его изомеры (например, 1,2-бутандиол, 1,3-бутандиол, 1,4-бутандиол и 2,3-бутандиол), гексиленгликоль и его изомеры, пропандиол, дипропиленгликоль, этоксидигликоль, метилпропандиол, изипентилдиол и их смеси.

Примеры полигликолей включают, помимо прочего, полиэтиленгликоль различных молекулярных масс, а именно молекулярные массы в диапазоне от 300 г/моль до 10000000 г/моль (например, ПЭГ-200, ПЭГ-400, ПЭГ-1000, ПЭГ-2000, ПЭГ-4000, ПЭГ-6000), полипропиленгликоль (ППГ) различных молекулярных масс и их смеси.

Полярная жидкость может содержать комбинацию из многоатомного спирта с одной или несколькими другими органическими жидкостями. Такие органические жидкости включают, помимо прочего, спирты, изосорбиды, сложные эфиры, простые эфиры, лактоны и любые органических соединения, приемлемые для терапевтических, косметических или личных применений продукта и способные поддерживать процент полярности поверхности полярной жидкости на уровне 24% или выше.

Примеры спиртов включают, помимо прочего, этиловый спирт, н-пропиловый спирт, изопропиловый спирт, н-бутиловый спирт, изобутиловый спирт, амиловый спирт, бензиловый спирт, октилдоканол, гексилдеканол, бутилоктанол и их смеси.

Примеры изосорбидов включают, помимо прочего, диметилизосорбид, диэтиловый изосорбид, этилметиловый изосорбид и их смеси. Предпочтительно, изосорбидом является алкиловый эфир изосорбида, как, например, диметил изосорбид.

Примеры сложных эфиров включают, помимо прочего, бензилбензоат, триацетин, глицерин триоктаноат, диэтилфталат и их смеси.

Примеры простых эфиров включают, помимо прочего, дикаприловый эфир, дипропилен-гликольмонометил-эфир и их смеси.

Примеры лактонов включают, помимо прочего, глюконолактон.

В одном из вариантов осуществления изобретения полярная жидкость представляет собой смесь глицерина или полиглицерина с одним или несколькими гликолями или полигликолями.

В альтернативном варианте осуществления изобретения полярная жидкость представляет собой смесь глицерина или полиглицерина с одним или несколькими спиртами.

В другом варианте осуществления изобретения полярная жидкость представляет собой смесь глицерина или полиглицерина с одним или несколькими изосорбидами.

Предпочтительно, полярная жидкость содержит глицерин, полиглицерин или их смесь. Количество глицерина, полиглицерина или их смеси может быть от приблизительно 50% до приблизительно 100%, или больше чем приблизительно 70%, или больше чем приблизительно 80%, или 85% или более по массе полярной жидкости из жидкого ядра. Остальная часть жидкого ядра может представлять собой одну или несколько органических жидкостей, таких как неглицериновые полиолы, спирты, или изосорбиды.

В одном варианте осуществления, жидкая сердцевина может дополнительно содержать, по меньшей мере один гидрофильный полимер, например, природные или синтетические гидрофильные полимеры. Такой гидрофильный полимер может быть растворимым или частично растворимым в жидком ядре. Подходящие гидрофильные полимеры включают, помимо прочего, гомо- и сополимеры винилпирролидона (например, ПВП или сополимер ПВП/ПВА), гомо- или сополимеры винилового спирта (например, поливинилового спирта или ПВА), полиакриламид, гомо- или сополимеры акриловой и/или метакриловой кислот, а также их соли и сложные эфиры (например, КАРБОПО/КАРБОМЕРЫ 934, 940, 941, 980, 1342 и 1382, а также ULTREZ 10 и 21), целлюлозные полимеры (например, гидроксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиэтилцеллюлозу), полиуретаны, крахмал и его производные, а также синтетические и природные камеди (например, аварийную камедь или ксантановую камедь). Предпочтительными гидрофильными полимерами являются акрилатные полимеры и сополимеры, в частности полиакрилат, нейтрализованный безводными нейтрализаторами.

Включение таких полимеров в жидкое ядро увеличивает взаимодействие между жидким ядром и гидрофобными частицами оболочки, тем самым облегчая образование частиц из ядра-оболочки и повышая физическую стабильность частиц из ядра/оболочки, которые предотвращают преждевременный разрыв частиц и утечку жидкости во время хранения.

При использовании количество гидрофильного полимера, как правило, составляет приблизительно до 10% или равно, или меньше чем приблизительно 5%, или равно или меньше чем приблизительно 3%, или равно или меньше чем приблизительно 2% по массе жидкого ядра.

В случае эмульсии жидкое ядро может содержать любой гидрофобный компонент в качестве дисперсной фазы. Гидрофобный компонент может быть получен из животных, растений или нефти, и может быть природным или синтетическим, например, как описано в патенте США 6174533.

Количество гидрофобного компонента может быть меньше чем приблизительно 80% или равно, или меньше чем приблизительно 50%, или равно или меньше чем приблизительно 30%, или равно или меньше чем приблизительно 20% по массе жидкого ядра.

Неограничивающими примерами подходящих гидрофобных компонентов являются:

(1) Минеральное масло, которое также известно как вазелиновое масло, представляет собой смесь жидких углеводородов, полученных из нефти.

(2) Вазелин, который также известен как нефтяной вазелин, представляет собой коллоидную систему не прямоцепочечных твердых углеводородов и жидких углеводородов с высокой температурой кипения, при которой большая часть жидких углеводородов проводится внутри мицелл.

(3) Углеводороды с прямой или разветвленной цепью с числом атомов углерода от приблизительно 7 до приблизительно 40. Неограничивающие примеры таких углеводородных материалов включают додекан, изододекан, сквалан, холестерин, гидрогенизированный полиизобутилен, докозан (т.е. углеводород С22), гексадекан, изогексадекан (например, коммерчески доступный углеводород продается в виде PERMETHYL 101А, и описанного в публикации Presperse, South Plainfield, NJ). Также полезными являются изопарафины С7-С40, которые являются разветвленными углеводородами С7-С40.

(4) сложные эфиры спиртов С1-С30 карбоновых кислот С1-С30 и дикарбоновых кислот С2-С30, включая материалы с линейной или разветвленной цепью, а также ароматические производные (в контексте данного документа применительно к гидрофобному компоненту, моно- и поликарбоновым кислотам включают линейную цепь, разветвленную цепь и арильные карбоновые кислоты). Неограничивающие примеры включают диизопропилсебацат, диизопропиладипат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, метилпальмитат, миристилпропионат, 2-этилгексил пальмитат, изодецилнеопентаноат, ди-2-этилгексил малеат, цетилпальмитат, миристилмиристат, стеарилстеарат, изопропилстеарат, метилстеарат, цетилстеарат, бегенилбегенрат, диоктилмалеат, диоктилсебацат, диизопропиладипат, цетилоктаноат, диизопропилдилинолеат.

(5) Моно-, ди- и триглицериды карбоновых кислот, С1-С30, например, каприловый/каприновый триглицерид, каприловой/каприновый триглицерид ПЭГ-6, каприловый/каприновый триглицерид ПЭГ-8.

(6) алкилен гликолевые эфиры карбоновых кислот С1-С30, например, этиленгликолевые моно- и диэфиры, пропиленгликолевые и моно- и диэфиры карбоновых кислот C1-C30, например, дистеарат этиленгликоля.

(7) пропоксилированные и этоксилированные производные вышеуказанных материалов.

(8) моно- и полиэфиры С1-С30 сахаров и связанные с ними материалы. Эти сложные эфиры получают из сахара или фрагмента полиола и одного или нескольких фрагментов карбоновых кислот. В зависимости от компонента кислоты и сахара, эти эфиры могут находиться в жидком или твердом виде при комнатной температуре. Примеры жидких эфиров включают: тетраолеат глюкозы, тетраэфиры жирных кислот соевого масла (ненасыщенные), тетраэфиры маннозы смешанных жирных кислот соевого масла, тетраэфиры галактозы олеиновой кислоты, тетраэфиры арабинозы линолевой кислоты, тетралинолеат ксилозы, пентаолеат галактозы, тетраолеат сорбита, гексаэфиры сорбита ненасыщенных жирных кислот соевого масла, пентаолеат ксилита, тетраолеат сахарозы, пентаолеат сахарозы, гексаолеат сахарозы, гептаолеат сахарозы, октаолеат сахарозы, а также их смеси.

(9) Масла органополисилоксановые. Органополисилоксановые масла могут быть летучими, нелетучими, или смесью летучих и нелетучих силиконов. Неограничивающие примеры подходящих органополисилоксановых масел включают полиалкилсилоксаны, циклические полиалкилсилоксаны и полиалкиларилсилоксаны.

Полиалкилсилоксаны включают полиалкилсилоксаны с вязкостью от около 0,5 до около 1000000 мм²/с (в диапазоне от около 0,5 до около 1000000 сантистоксов) при температуре 25°С. Коммерчески доступные полиалкилсилоксаны включают полидиметилсилоксаны, которые также известны как диметиконы, примеры которых включают серии VICASIL, продаваемые компанией General Electric и серии DOW CORNING 200, продаваемые компанией Dow Corning Corporation. Конкретные примеры подходящих полидиметилсилоксанов включают жидкость DOW CORNING 200, DOW CORNING 225, цетиловый деметикон, лауриловый диметикон, и циклические полиалкилсилоксаны, такие как жидкости DOW CORNING 244, DOW CORNING 344, DOW CORNING 245, DOW CORNING 345, DOW CORNING 593, жидкости DOW CORNING 1401, 1402 и 1403.

(10) Растительные масла и гидрогенизированные растительные масла. Примеры растительных масел и гидрогенизированных растительных масел включают сафлоровое масло, касторовое масло, кокосовое масло, хлопковое масло, менхаденовое масло, пальмовое косточковое масло, пальмовое масло, арахисовое масло, соевое масло, рапсовое масло, льняное масло, рисовое масло, сосновое масло, кунжутное масло, подсолнечное масло, гидрогенизированное подсолнечное масло, гидрогенизированное касторовое масло, гидрогенизированное кокосовое масло, гидрогенизированное хлопковое масло, гидрогенизированное менхаденовое масло, гидрогенизированное пальмовое косточковое масло, гидрогенизированное пальмовое масло, гидрогенизированное арахисовое масло, гидрогенизированное соевое масло, гидрогенизированное рапсовое масло, гидрогенизированное льняное масло, гидрогенизированное масло из рисовых отрубей, гидрогенизированного кунжутное масло, гидрогенизированное подсолнечное масло и их смеси.

(11) животные жиры и масла, например, ланолиновое и его производные, масла печени трески.

(12) Также полезны алкильные эфиры С4-С20 полипропиленгликолей, сложные эфиры карбоновых кислот C1-C20 полипропиленгликолей и ди-С8-С30 алкиловые эфиры. Неограничивающие примеры этих материалов включают ППГ-14 бутиловый эфир, ППГ-15 стеариловый эфир, эфир диоктила, эфир октилдодецила, а также их смеси.

В случае суспензии жидкое ядро может содержать любые твердые частицы в качестве дисперсной фазы, при условии, что такие частицы не ухудшают процент полярности поверхности полярной жидкости.

Количество твердых частиц в жидком ядре может быть меньше чем приблизительно 70%, или меньше чем приблизительно 50%, или меньше чем приблизительно 20%, или предпочтительно меньше чем приблизительно 10% по массе от жидкого ядра.

Твердые частицы могут содержать, например, по меньшей мере, один гидрофобный воск, имеющий температуру плавления выше приблизительно 22°C, включая, помимо прочего, жирные кислоты, соли или эфиры насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, жирные спирты. Твердые частицы могут содержать смесь гидрофобных восков. Гидрофобные воски могут быть выбраны из группы, состоящей из стеариновой кислоты, пальмитиновой кислоты, стеарилового спирта, цетилового спирта, бегенилового спирта, стеариновой кислоты, пальмитиновой кислоты, эфира полиэтиленгликоля стеарилового спирта, имеющего в среднем приблизительно от 1 до приблизительно 5 единиц этиленоксида, эфира полиэтиленгликоля цетилового спирта, имеющего в среднем от приблизительно 1 до приблизительно 5 единиц этиленокида, а также из их смесей. Более предпочтительные гидрофобные воски настоящего изобретения выбирают из группы, состоящей из стеарилового спирта, цетилового спирта, бегенилового спирта, эфира полиэтиленгликоля стеарилового спирта, имеющего в среднем от приблизительно 2 единиц этиленоксида (стеарет-2), эфира полиэтиленгликоля цетилового спирта, имеющего в среднем от приблизительно 2 единиц этиленоксида, а также из их смесей.

Твердые частицы могут альтернативно включать фармацевтически или косметически приемлемые мелкие порошки гидрофильного диоксида кремния (например, коллоидный диоксид кремния или осажденный диоксид кремния), тальк, мел или глину (например, бентонит, каолин или зеленую глину). Другие твердые частицы включают в себя пигменты и оксиды металлов (например, оксид титана, оксид цинка или оксид железа).

В общем, жидкое ядро может содержать любые дополнительные ингредиенты (например, активные вещества или вспомогательные вещества состава препарата), растворимые или диспергируемые в полярной жидкости или ее компонентах, при условии, что дополнительные ингредиенты не ухудшают процент полярности поверхности жидкого ядра. Могут быть использованы фармацевтически или косметически приемлемые активные вещества или вспомогательные вещества, такие как экстракты растений или минералов, природных или синтетических соединений с малой молекулярной массой или полимеры, кислоты или основания (в частности, слабые кислоты или основания) для регулировки кислотности, буферы, хелаторы, антиоксиданты, загустители или желирующие агенты.

В частности, активные вещества могут присутствовать в жидком ядре.

Например, в одном варианте осуществления жидкое ядро содержит эмульсию, в которой активное вещество, растворяется в гидрофобном компоненте эмульсии. В другом варианте осуществления активное вещество, которое является гидрофобным, может само содержать гидрофобный компонент эмульсии.

Активные вещества, такие как метилсалицилат, эфирные масла или органические солнцезащитные средства, которые являются жидкостями при температуре окружающей среды, могут быть использованы в этой форме.

В другом варианте осуществления жидкое ядро содержит суспензию, в которой суспендированные твердые частицы содержат активное вещество. Примеры активных веществ для этой цели включают, помимо прочего, препараты от акне, такие как перекись бензоила или сера.

Жидкое ядро может содержать одно или несколько эмульгирующих поверхностно-активных веществ (эмульгаторов), обычно используемых в фармацевтических или косметических продуктах.

В одном варианте осуществления, жидкое ядро содержит по меньшей мере одно полимерное вещество, имеющее молекулярную массу в диапазоне от примерно 1000 дальтон до 50000 дальтон, включая, помимо прочего, гомополимеры, такие как поли(этиленоксид), поли(винилпирролидон) и поли(виниловый спирт), блок-сополимер и привитый сополимер и полимерные поверхностно-активные вещества, такие как диблок или триблок полимерные поверхностно-активные вещества, известные как PLURONICS производства компании BASF (Германия) или Synperonic PE производства компании ICI (Великобритания), состоящие из двух поли-А блоков поли(этиленоксида) (ПЭО) и одного блока поли(пропиленоксида) (ППО), и диблоков полистирола блок-поливинилового спирта, триблоков поли(метилметакрилат)-блока поли(этиленоксид)-блока поли(метилметакрилата), диблоков из полистирол оксида блок-полиэтилена и триблоков из полиэтиленоксида-блока оксида полистирол-полиэтилена, а также амфипатического привитого сополимера, состоящего из полимерного скелета В (полистирол или полиметилметакрилат), а также могут быть использованы несколько цепей A («зубцы»), такие как полиэтиленоксид, называемый также «гребенчатый» стабилизатор.

В одном варианте осуществления, жидкое ядро содержит по меньшей мере один гидрофобно модифицированный полисахарид. Полезные полисахариды включают сахара (например, инулин), аналоги сахара (например, декстраны), крахмалы (например, крахмалы из картофеля или тапиоки), водорастворимые целлюлозы (например, гидроксипропилцеллюлоза), гидрофобно модифицированный инулин (полифруктоза), как описано в патенте США 6534647 (включая коммерчески доступный INUTEC SP1 (ORAFTI, Тинен, Бельгия), гидрофобно модифицированный декстран, как описано в публикации O. Carrier et al. («Inverse emulsions stabilized by a hydrophobically modified polysaccharide», Carbohydrate Polymers, 84(2011)599-604), гидрофобно модифицированные крахмалы из картофеля или тапиоки, как описано в патенте США 8258250, патенте США 7417020, патенте США 20110082105A1 и патенте США 20110082290A1, (включая коммерчески доступный NATURASURFTM PS-111, AKZO NOBEL CHEICALS INTERNATIONAL, B.V.), а также гидрофобно модифицированную водорастворимую гидроксипропилцеллюлозу, как описано в публикации C. Claro et al. («Surface tension and rheology of aqueous dispersed systems containing a new hydrophobically modified polymer and surfactants», International Journal of Pharmaceutics, 347(2008)45-53). Другие примеры гидрофобно модифицированных полисахаридов включают, помимо прочего, PEMULEN TR-1, PEMULEN TR-2, ETD 2020, CARBOPOL 1382 (акрилаты/кроссполимер алкилакрилата C10-30, производства Noveon/Lubrizol, Кливленд, Огайо), NATROSOL CS Plus 330, 430, POLYSURF 67 (цетиловая гидроксиэтилцеллюлоза, Hercules, Уилмингтон, Делавэр), ACULYN 22 (акрилаты/сополимер метакрилата стеарет-20, Rohm & Haas, Филадельфия, Пенсильвания), ACULYN 25 (акрилаты/сополимер метакрилата лаурет-25, Rohm & Haas), ACULYN 28 (акрилаты/сополимер метакрилата beheneth-25, Rohm & Haas), ACULYN 46 (PRG-150/стеариловый спирт/сополимер SMDI, Rohm & Haas), STABYLEN 30 (акрилаты/винил изодеканоат, 3V-Sigma, Джорджтаун, Южная Каролина), STRUCTURE 2001 (акрилаты/сополимер итаконата стеарет-20, National Starch), STRUCTURE 3001 (акрилаты/сополимер итаконата цетет-20, National Starch), STRUCTURE PLUS (акрилаты/аминоакрилаты/сополимер итаконата C10-30 алкил ПЭГ 20, National Starch), QUATRISOFT LM-200 (поликватерниум-24, Amerchol, Гринсбург, Луизиана), CAPSULE, HI-CAP 100, N-CREAMER 46, CAPSUL TA и N-LOK-1930 (все производства компании Ingredion Incorporated, формально National Starch или Corn Products International, Inc.), Вестчестер, Иллинойс.

Количество гидрофобно модифицированного полисахарида поверхностно-активного вещества, как правило, составляет от около 0,01% до около 20%, или от около 0,1% до около 10%, или от около 0,5% до около 5%, или от около 0,1% до около 1% по массе жидкого ядра.

Другие полезные поверхностно-активные вещества описаны в публикации T. Tadros («Polymeric Surfactants in Disperse Systems», Advances in Colloid and Interface Science, 147-148, 2009, page 281-299) и R.Y. Lochhead and S. Jones («Polymers in Cosmetics:« »Recent Advances», Article 2004/07, Happi.com).

В одном варианте осуществления композиция содержит по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, как правило, используемое для приготовления эмульсий типа масло в воде (м/в), как описано в патенте США 6174533.

Жидкое ядро составляет от приблизительно 0,05% до приблизительно 5%, или от приблизительно 0,05% до приблизительно 1% по массе такого поверхностно-активного вещества. Без намерения ограничиваться теорией, полагают, что поверхностно-активное вещество помогает в диспергировании гидрофобного компонента в полярной жидкости. Поверхностно-активное вещество, как минимум, должно быть достаточно гидрофильным, чтобы диспергироваться в гидрофильном компоненте. Предпочтительные поверхностно-активные вещества - это вещества, имеющие ГЛБ по меньшей мере около 8. Точный выбор поверхностно-активного вещества будет зависеть от рН композиции и других присутствующих компонентов.

Поверхностно-активным веществом может быть любое из анионных поверхностно-активных веществ, неионных поверхностно-активных веществ, амфотерных поверхностно-активных веществ, цвиттерионных поверхностно-активных веществ, катионных поверхностно-активных веществ и их смесей, как хорошо известно в данной области техники.

Примерами неионных поверхностно-активных веществ, которые полезны в контексте данного документа, являются те, которые могут быть широко определены как продукты конденсации длинноцепочечных спиртов, например спирты C8-30, с полимерами сахара или крахмала, т.е. гликозиды. Эти соединения могут быть представлены формулой (S)_n-O-R, где S представляет собой фрагмент сахара, такого как глюкоза, фруктоза, манноза и галактоза; n представляет собой целое число от приблизительно 1 до приблизительно 1000, а R представляет собой алкильную группу C8-30. Примеры длинноцепочечных спиртов, из которых может быть получена алкильная группа, включают дециловый спирт, цетиловый спирт, стеариловый спирт, лауриловый спирт, миристиловый спирт, олеиловый спирт, и тому подобное. Примеры таких поверхностно-активных веществ включают в себя те, в которых S представляет собой фрагмент глюкозы, R представляет собой алкильную группу С8-20, а n представляет собой целое число от приблизительно 1 до приблизительно 9. Коммерчески доступные примеры таких поверхностно-активных веществ включают в себя децилполиглюкозид (поставляется в качестве АПГ 325 CS от Henkel) и лаурилсульфат полиглюкозида (в качестве АПГ 600 CS и 625 CS от Henkel).

Другие полезные неионные поверхностно-активные вещества включают продукты конденсации алкиленоксидов с жирными кислотами (т.е. эфиры алкиленоксида жирных кислот). Эти материалы имеют общую формулу RCO(X)_nOH, где R представляет собой алкильную группу C10-30, Х представляет собой OCH₂CH₂-- (т.е. полученный из этиленгликоля или оксида) или --OCH₂CHCH₃-- (т.е. полученный из пропиленгликоля или оксида) и n представляет собой целое число от приблизительно 6 до приблизительно 200. Другие неионные поверхностно-активные вещества являются продуктами конденсации алкиленоксидов с 2 молями жирных кислот (т.е. диэфиры алкиленоксида жирных кислот). Эти материалы имеют общую формулу RCO(X)_nOOCR, где R представляет собой алкильную группу C10-30, Х представляет собой OCH₂CH₂-- (т.е. полученный из этиленгликоля или оксида) или --OCH₂CHCH₃-- (т.е. полученный из пропиленгликоля или оксида) и n представляет собой целое число от приблизительно 6 до приблизительно 100. Другие неионные поверхностно-активные вещества представляют собой продукты конденсации алкиленоксидов с жирными спиртами (т.е. эфиры алкиленоксида жирных спиртов). Эти материалы имеют общую формулу R(X)_nOR', где R представляет собой алкильную группу C10-30, Х представляет собой OCH₂CH₂-- (т.е. полученный из этиленгликоля или оксида) или --OCH₂CHCH₃-- (т.е. полученный из пропиленгликоля или оксида) и n представляет собой целое число от приблизительно 6 до приблизительно 100, а R' представляет собой Н или алкильную группу C10-30. Тем не менее другие неионные поверхностно-активные вещества являются продуктами конденсации алкиленоксидов как с жирными кислотами, так и жирными спиртами (т.е. где часть полиалкиленоксида этерифицируют на одном конце с жирной кислотой и этерифицируют (т.е. соединяют эфирной связью) на другом конце с жирным спиртом). Эти материалы имеют общую формулу RCO(X)_nOR', где R и R' представляют собой алкильные группы C10-30, Х представляет собой --OCH₂CH₂ (т.е. полученный из этиленгликоля или оксида) или --OCH₂CHCH₃-- (т.е. полученный из пропиленгликоля или оксида), а n представляет собой целое число от приблизительно 6 до приблизительно 100. Неограничивающие примеры этих неионных поверхностно-активных веществ производных алкиленоксида включают в себя цетет-6, цетет-10, цетет-12, цетеарет-6, цетеарет-10, цетеарет-12, стеарет-6, стеарет-10, стеарет-12, ПЭГ-6 стеарат, ПЭГ-10 стеарат, ПЭГ-100 стеарат, ПЭГ-12 стеарат, ПЭГ-20 стеарат глицерина, ПЭГ-80 глицерил талловат, ПЭГ-10 стеарат глицерина, ПЭГ-30 глицерил кокоат, ПЭГ-80 глицерил кокоат, ПЭГ-200 глицерил талловат, ПЭГ-8 дилаурат, ПЭГ-10 дистеарат, а также их смеси.

Другие неионные поверхностно-активные вещества, пригодные для использования в контексте настоящего изобретения, включают сложные эфиры сахаров и сложные полиэфиры, алкоксилированные сложные эфиры сахара и сложные полиэфиры, сложные эфиры жирных кислот С1-С30 жирных спиртов C1-C30, алкоксилированные производные эфиров жирных кислот С1-С30 жирных спиртов C1-C30, алкоксилированные простые эфиры жирных спиртов С1-С30, полиглицериловые сложные эфиры жирных кислот С1-С30, простые эфиры С1-С30 полиолов, сложные эфиры С1-С30 полиолов, алкилфосфаты, фосфаты полиоксиалкиленовых жирных эфиров, амиды жирных кислот, ациллактилаты и их смеси. Неограничивающие примеры таких не содержащих кремнийэмульгаторов включают: полиэтиленгликоль 20 сорбитан монолаурат (полисорбат 20 или TWEEN 20), полиэтиленгликоль 5 соевый стерол, стеарет-20, цетеарет-20, ППГ-2 дистеарат эфира метил глюкозы, цетет-10, полисорбат 80 (TWEEN 80), полисорбат 40 (TWEEN 40), цетиловый фосфат, цетиловый фосфат калия, диэтаноламин цетилфосфат, полисорбат 60 (TWEEN 60), глицерил стеарат, полиоксиэтилен 20 сорбитан триолеат (полисорбат 85), сорбитан монолаурат, полиоксиэтилен 4 стеарат натрия лаурилового эфира, полиглицерил-4 изостеарат, гексиллаурат, ППГ-2 дистеарат эфира метил глюкозы, ПЭГ-100 стеарат, а также их смеси.

Другие эмульгаторы, используемые в контексте данного документа, представляют собой смеси эфира жирной кислоты на основе смеси сорбита или эфира сорбита и сложного эфира жирной кислоты, жирной кислотой в каждом случае предпочтительно является С8-С24, более предпочтительно С10-C20. Предпочтительным эмульгатором сложного эфира жирной кислоты является смесь сорбитана или сорбита сложного эфира жирной кислоты C16-C20 со сложным эфиром жирной кислоты сахарозы С10-С16, в частности сорбита стеарата и кокоата сахарозы. Они коммерчески доступны от компании ICI под торговым названием ARLATONE 2121.

Поверхностно-активные вещества, используемые в контексте данного документа, могут альтернативно или дополнительно включать в себя любой из широкого разнообразия катионных, анионных, цвиттерионных и амфотерных поверхностно-активных веществ, которые известны в данной области техники. Катионные поверхностно-активные вещества, используемые в контексте данного документа, включают катионные соли аммония, такие как четвертичные аммониевые соли и амино-амиды. Неограничивающие примеры анионных поверхностно-активных веществ включают алкоил изетионаты (например, С12-С30), алкил и сульфаты алкилового эфира и их соли, алкил и фосфаты алкилового эфира и их соли, метил алкил таураты (например, С12-С30) и мыла (например, соли щелочных металлов, например, натриевые или калиевые соли) жирных кислот.

Амфотерные и цвиттерионные поверхностно-активные вещества также используются в данном документе. Примеры амфотерных и цвиттерионных поверхностно-активных веществ, которые могут применяться в композициях по настоящему изобретению, являются ПАВ, которые в широком смысле описываются как производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может быть прямым или разветвленным, и где один из алифатических заместителей содержит приблизительно 8-22 атомов углерода (предпочтительно С8-С18), и один содержит анионную группу, способствующую растворению в воде, например, карбоксильную, сульфатную, сульфонатную, фосфатную или фосфонатную группу. Примерами являются алкильные имино ацетаты и иминодиалканоаты и аминоалканоаты, имидазолиний и производные аммония. Другие подходящие амфотерные и цвиттерионные поверхностно-активные вещества, выбранные из группы, состоящей из бетаинов, сультаинов, годроксисультаинов, алкилсаркозинатов (например, С12-С30) и алканоильных саркозинатов.

Эмульсии в соответствии с настоящим изобретением могут включать в себя силикон, содержащий эмульгатор или поверхностно-активное вещество. В данном документе используется широкое разнообразие силиконовых эмульгаторов. Эти силиконовые эмульгаторы, как правило, органически модифицированные полиорганосилоксаны, также известные специалистам в данной области техники как силиконовые поверхностно-активные вещества. Используемые силиконовые эмульгаторы включают в себя диметиконсополиолы. Эти материалы являются полидиметилсилоксанами, которые были модифицированы, чтобы включать в себя боковые цепи полиэфира, такие как цепи полиэтиленоксида, цепи оксида полипропилена, смеси этих цепей и полиэфирные цепи, содержащие фрагменты, образованные из окиси этилена и окиси пропилена. Другие примеры включают алкильные модифицированные диметиконсополиолы, т.е. соединения, содержащие С2-С30 подвесные боковые цепи. Другие используемые диметиконсополиолы включают материалы, имеющие различные катионные, анионные, амфотерные, цвиттерионные боковые остатки.

Могут применяться диметиконсополиоловые эмульгаторы. Неограничивающие примеры диметиконсополиолов и других силиконовых поверхностно-активных веществ, применяемых в качестве эмульгаторов в контексте данного документа, включают сополимеры полиэфиров полидиметилсилоксанов с боковыми цепями полиэтиленоксида, полидиметилсилоксан простых сополимеров с боковыми цепями подвешенного полипропиленоксида, сополимеры простых эфиров полидиметилсилоксана с подвешенным смешанным оксидом полиэтилена и боковыми цепями оксида полипропилена, сополимеры полиэфиров полидиметилсилоксана с боковыми цепями подвешенного смешанного поли(этилен)(пропилен)оксида, сополимеры полиэфиров полидиметилсилоксана с боковыми цепями подвешенного органобетаина, сополимеры полиэфиров полидиметилсилоксана с боковыми цепями подвешенного карбоксилата, сополимеры полиэфиров полидиметилсилоксана с подвешенными боковыми цепями четвертичного аммония; а также дальнейшие модификации предшествующих сополимеров, содержащих боковые линейные, разветвленные или циклические алкильные фрагменты С2-С30. Примеры коммерчески доступных диметикон сополиолов, используемые в контексте данного документа, продаваемые компанией Dow Corning Corporation - это DOW CORNING 190, 193, Q2-5220, воск 2501, жидкости 2-5324 и 3225C (более поздний материал продается в виде смеси с циклометиконом). Цетилдиметикон сополиол коммерчески доступен в виде смеси с полиглицерил-4 изостеаратом (и) гексиллауратом и продается под торговым названием ABIL® WE-09 (доступный от компании Goldschmidt). Цетилдиметикон сополиол также имеется в продаже в виде смеси с гексиллауратом (и) полиглицерил-3 олеатом (и) цетилдиметиконом и продается под торговой маркой ABIL® WS-08 (также доступный от компании Goldschmidt). Другие неограничивающие примеры диметикон сополиолов также включают лаурил диметикон сополиол, диметиконкополиол ацетат, диметиконкополиол адипат, диметикон сополиамин, диметиконкополиол бегенат, диметиконкополиол бутиловый эфир, диметиконкополиол гидрокси стеарат, диметиконкополиол изостеарат, диметиконкополиол лаурат, диметиконкополиол метиловый эфир, диметиконкополиол фосфат, диметиконкополиол стеарат.

Оболочка

Оболочка содержит гидрофобные частицы. В контексте настоящего документа термин «гидрофобный» включает как гидрофобные частицы сами по себе, так и гидрофобизированные частицы, полученные в результате реакции на поверхности гидрофильных частиц с гидрофобным модифицирующим веществом.

Используемые гидрофобизированные частицы включают, помимо прочего, порошки с покрытием из силикона или силана или порошки с покрытием из фторполимеров, таких как тальк, каолин, слюда, серицит, доломит, флогопит, синтетическая слюда, лепидолит, биотит, слюда лития, вермикулит, карбонат магния, карбонат кальция, силикат алюминия, силикат бария, силикат кальция, силикат магния, силикат стронция, соли металлов тунгстеновой кислоты, магний, кремний, цеолит, сульфат бария, кальцинированный сульфат кальция, фосфат кальция, фторапатит, гидроксиапатит, оксид титана, коллоидальный диоксид титана, оксид цинка, оксид алюминия и коллоидный оксид алюминия. Другие гидрофобные частицы включают, помимо прочего, частицы гидрофобных соединений или полимеров, таких как твердые длинноцепочечные жирные кислоты и их сложные эфиры, спирты и соли металлов (например, стеариновую кислоту, стеариловый спирт и стеарат магния), гидрофобные воски (например, парафин и пчелиный воск), и фторсодержащие полимеры (например, поливинилфторид, поливинилиденфторид, политетрафторэтилен, полихлортрифторэтилен, перфторалкокси полимер, фторированный этилен-пропилен, полиэтилентетрафторэтилен, полиэтиленхлортрифторэтилен, перфторированный эластомер, фторуглерод, хлортрифторэтиленвинилиден фторид и перфторполиэфир.

Среди них гидрофобизированные частицы диоксида кремния, образующие трехмерную сеть, агрегированную структуру, являются предпочтительным материалом оболочки. Диоксидом кремния может быть осажденный кремнезем или коллоидный диоксид кремния, причем предпочтительным является последний. Коллоидный диоксид кремния получают в процессе гидролиза или окисления в пламени. Его чистота выше 99% по массе, как правило, выше чем 99,8% по массе. Коллоидный диоксид кремния обычно образует трехмерную сеть из агрегированных первичных частиц и является пористым. В коллоидном диоксиде кремния первичные частицы несут гидроксильные группы на своей поверхности и не являются пористыми.

Могут применяться другие гидрофобные коллоидные окиси металлов, например, гидрофобная коллоидная окись титана и оксида алюминия, такие как Aeroxide.TiO₂ T805, и Aeroxide Alu C805 (оба производства компании Evonik, Пискатауэй, Нью-Джерси).

Осажденные частицы и частицы коллоидного диоксида кремния, а также другие гидрофильные частицы могут быть гидрофобизированы на последующем этапе. Процедуры этой стадии известны специалистам в данной области техники.

В патенте WO 2011/076518 описываются эти и другие гидрофобные или гидрофобизированные частицы диоксида кремния, пригодные для использования в качестве материала оболочки по настоящему изобретению.

Гидрофобные агенты модифицирования поверхности включают силаны, в том числе органосиланы, голоорганосиланы и цикличные полисилоксаны, которые можно применять по отдельности или в виде смеси. Примеры гидрофобных агентов модифицирования поверхности включают октилтриметоксисилан, октилтриэтоксисилан, гексаметилдисилазан, гексадецилтриметоксисилан, гексадецилтриэтоксисилан, диметилполисилоксан, нонафторгексилтриметоксисилан, тридекафтороктилтриметоксисилан, тридекафтороктилтриэтоксисилан. Особенно предпочтительно можно использовать гексаметилдисилазан, октилтриэтоксисилан и диметил полисилоксан.

Гидрофобные частицы могут быть гидрофобизированными частицами кремнезема с площадью поверхности БЭТ, равной 30 м²/г-500 м²/г, или 100 м²/г-350 м²/г. Благодаря реакции с агентом модифицирования поверхности эти частицы могут содержать 0,1-15 % по массе, обычно 0,5-5% по массе углерода.

Примеры используемых гидрофобных частиц включают AAEROSIL® R104 (октаметилциклотетрасилоксан; 150 м²/г; 55); AEROSIL® R106 (октаметилциклотетрасилоксан; 250 м²/г; 50), AEROSIL® R202 (полидиметилсилоксан; 100 м²/г; 75), AEROSIL® R805 (октилсилан; 150 м²/г; 60), AEROSIL® R812 (гексаметилдисилазан; 260 м²/г; 60), AEROSIL® R812S (гексаметилдисилазан; 220 м²/г; 65), AEROSIL® R8200 (гексаметилдисилазан; 150 м²/г; 65). Значения, приведенные в скобках, относятся к агенту модифицирования поверхности, приближенной площади поверхности БЭТ и приближенной смачиваемости метанола.

Также может быть выгодно использовать гидрофобизированные частицы коллоидной двуокиси кремния в уплотненной форме или в виде гранул.

Другие подходящие гидрофобные частицы включают тонкодисперсные неорганические, органические или полимерные мелкие порошки, покрытые силиконом, силаном или соединениями фтора, которые можно использовать по отдельности или в смеси с гидрофобным диоксидом кремния или гидрофобным коллоидным порошком диоксида кремния.

Количество гидрофобных частиц в порошке находится в диапазоне приблизительно от 2 до 30%, приблизительно от 2,5 до 20%, приблизительно от 3 до 10% или приблизительно от 3% до 8% в расчете на общую массу порошка (содержащего частицы из ядра/оболочки).

В одном варианте осуществления оболочка состоит из гидрофобизированных коллоидных частиц кремнезема, полученных путем взаимодействия гидрофильного коллоидного диоксида кремния, имеющего площадь поверхности БЭТ от 30 до 500 м²/г.

В другом варианте осуществления гидрофобизированные частицы коллоидного диоксида кремния получают путем взаимодействия гидрофильного коллоидного диоксида кремния, имеющего площадь поверхности БЭТ от 270 до 330 м²/г с гексаметилдисилазаном, чтобы предоставить гидрофобизированные частицы коллоидного диоксида кремния с площадью поверхности БЭТ от 200 до 290 м²/г и содержанием углерода от 2 до 4% по массе, и смачиваемостью метанола по меньшей мере 50.

В одном варианте осуществления активные агенты и/или дополнительные ингредиенты присутствуют в оболочке.

Второй порошок

Порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, можно смешивать со вторым порошком. Процесс смешивания обычно проводится в ходе производственного процесса продукта. Тем не менее процесс смешивания может быть также проведен после завершения процесса производства пользователем перед применением. В этом случае второй порошок и порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, можно упаковывать в контейнере с двойной камерой или в отдельных контейнерах.

В одном варианте осуществления второй порошок содержит одно или несколько твердых активных веществ, жидкие активные вещества, пропитанные в абсорбирующих порошковых материалах, вспомогательные вещества твердых косметических/фармацевтических препаратов или вспомогательные вещества жидких косметических/фармацевтических препаратов, пропитанные в абсорбирующих порошковых материалах.

Твердые активные агенты, которые могут применяться во втором порошке, включают нестабильные активные вещества, такие как некоторые витамины (например, аскорбиновая кислота), и натуральные экстракты, содержащие антиоксиданты, пригодные для использования в композициях настоящего изобретения, включают, помимо прочего, растительные экстракты, содержащие флавоноиды, фенольные соединения, флавоны, флаваноны, изофлавоноиды, моно-, ди- и тритерпены, стерины и их производные. Примеры таких растительных экстрактов включают экстракты виноградных косточек, зеленого чая, сосновой коры, прополиса и экстракты бобовых и т.п.

Впитывающие порошковые материалы включают фармацевтически или косметически приемлемые пористые порошки, такие как оксид кремния и коллоидный диоксид кремния, порошки крахмалов, глин, синтетические и натуральные волокна, а также материалы, описанные как полезные для гидрофобных частиц оболочки.

Способ изготовления частиц из ядра/оболочки

Однофазное жидкое ядро можно получить путем простого смешивания или перемешивания жидких ингредиентов до однородности. Высокий сдвиг не требуется для этого этапа, а смешивание смешиваемых жидкостей не требует высоких затрат энергии. Смешивание жидкости на этом этапе можно проводить при помощи оборудования, такого как смесители, смесители лабораторного масштаба или гомогенизаторы. Образец можно нагревать в тех случаях, когда активное вещество, содержащееся в нем, требует более высоких значений температуры для растворения в жидкой смеси. Полученную однородную жидкость можно преобразовать в порошок путем смешивания с гидрофобными частицами оболочки при высоком сдвиге, например, в смесителе или роторно-статорном смесителе или других встроенных смесителях с высокой скоростью вращения. Предпочтительно выполнить этап преобразования в порошок со всем содержимым при комнатной температуре или ниже.

В случае жидкого ядра, содержащего эмульсию, ингредиенты жидкого ядра, включая несмешивающиеся жидкости и/или активные вещества и эмульгаторы, смешивают при высокой скорости сдвига до тех пор, пока не образуется эмульсия. Смешивание на этом этапе можно проводить при помощи оборудования, такого как смесители или гомогенизаторы. Образец можно нагревать в тех случаях, когда активное вещество требует более высоких температур для растворения в жидкой смеси. Полученную эмульсию можно преобразовать в порошок путем смешивания с гидрофобными частицами при высоком сдвиге, например, в смесителе или роторно-статорном смесителе или других встроенных смесителях с высокой скоростью вращения. Предпочтительно выполнить этап преобразования в порошок со всем содержимым при комнатной температуре или ниже.

Методы использования смесителей с высокой скоростью вращения для смешивания порошка и жидкости для приготовления композиций из ядра/оболочки известны в данной области. Энергия смешивания должна быть достаточно высокой для разрывания жидкости на мелкие капельки, которые будут покрыты или инкапсулированы в гидрофобную оболочку порошка. В публикации L. Forny et. al. («Influence of mixing characteristics for water encapsulation by self-assembling hydrophobic silica nanoparticles» Powder Technology 189, 2009, pages 263-269) описан метод и требования для такого приготовления, который полностью включен в данный документ путем ссылки.

Применение

Порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, имеет очень широкое применение и может использоваться во многих бытовых продуктах и медицинских продуктах, предназначенных для человека и животных, например, в препаратах для внутреннего употребления (в виде таблеток или капсул), в препаратах местного применения (кремах, лосьонах, гелях, шампунях, моющих средствах, спонжах для пудры, перевязочных материалах, масках для наложения на кожу или слизистую оболочку), в одежде (нательном белье, нижнем белье, бюстгальтерах, сорочках, трусах, колготках, носках, головных уборах, масках, перчатках, рукавицах), в белье (полотенцах, наволочках и простынях), дезинфицирующих средствах бытового и клинического применения, микроцидах для растений, а также в средствах личного пользования (зубных щетках, нитках для чистки зубов, периодонтальных имплантах или вставках, ортодонтических скобках, средствах для обертывания/фиксации суставов, внутриротовых накладках, глазных вставках или имплантах типа контактных линз, носовых имплантах или вставках, предметах для чистки контактных линз, перевязочных материалах, пеленках, гигиенических салфетках, влажных салфетках, тампонах, ректальных и вагинальных суппозиториях, в составе поверхности медицинских устройств, а также в прочих поверхностях, для которых желательным является антимикробный или иной полезный эффект).

Порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, может быть включен в волокна, нетканые материалы, гидроколлоиды, связующие материалы, пленки, полимеры и другие субстраты. В одном варианте осуществления порошок может контактировать с поверхностью живой ткани. Способы нанесения порошка на субстраты включают электростатическое напыление, механическое просеивание, выдавливание биметаллического профиля, клеевое напыление.

Порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, может содержать широкий диапазон активных веществ, используемых для различных применений, как описано в следующих разделах.

Порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, можно вводить местно, локально (посредством буккального, назального, вагинального или ректального способа введения), или системно (например, перорально) пациенту (например, человеку), нуждающемуся в лечении состояния или заболевания, или для обеспечения терапевтического эффекта иным образом. Такие терапевтические эффекты включают, помимо прочего: антимикробные действия (например, антибактериальное, противовирусное, противогрибковое и антипаразитное действие); противовоспалительные действия, включая действия на поверхности ткани или в глубоких тканях (например, уменьшение или устранение отека мягких тканей или покраснения); устранение или уменьшение боли, зуда или другого сенсорного дискомфорта; регенерацию или повышение заживления твердых тканей (например, повышение скорости роста ногтя или отрастания волос при потере волос по причине облысения) или увеличение объема мягких тканей (например, повышение содержания коллагена или эластина в коже или губах); увеличение метаболизма адероцитов или улучшения внешнего вида тела (например, воздействие на контур или формы тела, и уменьшение целлюлита); а также повышение циркуляции крови или увеличения количества лимфоцитов.

Порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, можно комбинировать с одним или несколькими другими активными веществами, не содержащимися во втором порошке.

В одном варианте осуществления состав, содержащий порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, также содержит безопасное и эффективное количество активного агента, например, от приблизительно 0,001% до приблизительно 20%, например, от, приблизительно, 0,01% до приблизительно 10% от массы состава активного вещества.

Препараты местного применения для нанесения на кожу

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к композиции для местного применения, содержащей порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, который подходит для нанесения на кожу млекопитающих, например, на кожу человека. В одном из вариантов осуществления такие препараты местного применения содержат безопасное и эффективное количество (i) порошка, содержащего частицы из ядра/оболочки и (ii) фармацевтически приемлемого носителя.

Препараты местного применения могут быть добавлены в широкий ассортимент продуктов, включая, помимо прочего, наносимые на тело продукты (например, лосьоны, кремы, гели, пластырь, аэрозоли, мази), очищающие кожу вещества (например, жидкие моющие средства, мыло и влажные салфетки), средства для волос (например, шампуни, кондиционеры, аэрозоли и муссы), кремы для бритья, пленкообразующие вещества (например, маски для лица), косметика (например, кремы для макияжа, карандаши для подводки для глаз и тени для век), дезодоранты и композиции-антиперспиранты и т.п. Такие продукты могут содержать любой из нескольких косметически или фармацевтически приемлемых носителей, включая, в том числе, растворы, суспензии, эмульсии, например, микроэмульсии и наноэмульсии, гели, а также твердые носители. Другие формы веществ могут быть приготовлены специалистами в данной области.

В одном варианте осуществления препараты местного применения используют для лечения патологических состояний кожи. Примеры таких заболеваний кожи включают, помимо прочего, акне (например, угри и белые угри), розацеа, нодулярно-кистозные и другие микробные инфекции кожи; видимые признаки старения кожи (например, морщины, обвисшая кожа, желтизна и возрастные пятна); вялая или дряблая кожа, фолликулит и псевдофолликулит зоны роста бороды; избыток кожного сала (например, для снижения кожного сала или ингибирования и регуляции жирного/сияющего внешнего вида кожи); пигментацию (например, для уменьшения гиперпигментации, например, веснушек, мелазмы, актинического и старческого лентиго, возрастных пятен, поствоспалительного меланоза, невус Беккера и лицевого меланоза или усиления пигментации светлой кожей); избыточный рост волос (например, на коже ног), или недостаточный рост волос (например, на волосистой части головы); дерматит (например, атопический, контактный или себорейный дерматит), темные круги под глазами, растяжки, целлюлит, повышенное потоотделение (например, гипергидроз), и/или псориаз.

(a) Препараты местного применения для лечения угревой болезни и розовых угрей

В одном варианте осуществления препарат для местного применения может содержать активное вещество для лечения угревой болезни и/или розовых угрей. Примерами таких противоугревых веществ являются, помимо прочего: ретиноиды типа третиноина, изотретиноина, мотретинида, адапалена, тазаротена, азелаиновой кислоты и ретинола; салициловая кислота; пероксид бензоила; резорцин; сера; сульфацетамид; мочевина; антибиотики типа тетрациклина, клиндамицина, метронидазола и эритромицина; противовоспалительные средства типа кортикостероидов (например, гидрокортизон), ибупрофена, напроксена и хетпрофена; и имидазол типа кетоконазола и элюбиола; а также соли и пролекарства перечисленных веществ. Кроме того, противоугревыми активными агентами могут служить эфирные масла, альфа-бисаболол, дикалийглицирризинат, камфара; β-глюкан, аллантоин; пиретрум девичий, флавоноиды типа соевых изофлавонов, пальма сереноа, хелатирующие агенты типа этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA), ингибиторы липазы типа серебра и ионов меди, гидролизованные растительные белки, неорганические ионы хлорида, иодида, фторида и другие их неионогенные производные хлора, йода, фтора, синтетические и натуральные фосфолипиды ARLASILK™ CDM, SV, EFA, PLN и GLA (коммерчески доступны от компании Уникема, группа компаний ICI, Уилтон, Великобритания).

(b) Препараты местного применения, замедляющие старение

В одном варианте осуществления композиция местного применения содержит компонент, замедляющий процессы старения. Примеры соответствующих компонентов, замедляющих процессы старения, включают, помимо прочего: неорганические солнцезащитные фильтры, такие как диоксид титана и оксид цинка; органические солнцезащитные фильтры, такие как октилметоксициннаматы; ретиноиды; диметиламиноэтанол (ДМАЭ), медьсодержащие пептиды, витамины, такие как витамин E, витамин A (ретинол и его производные, например, ретинилпальмитат), витамин C (аскорбиновая кислота и ее производные, например, аскорбиновая кислота 2-глюкозид/AA2G), и витамин B (например, никотинамид, ниацин), соли витаминов или производные витаминов, такие как диглюкозид аскорбиновой кислоты и ацетат или пальмитат витамина Е; альфа-гидроксикислоты и их предшественники, такие как гликолевая кислота, лимонная кислота, молочная кислота, яблочная кислота, миндальная кислота, аскорбиновая кислота, альфа-гидроксимасляная кислота, альфа-гидроксиизомасляная кислота, альфа-гидроксиизокапроновая кислота, атролактиновая кислота, альфа-гидроксиизовалериановая кислота, этилпируват, галактуроновая кислота, глюкогептоновая кислота, глюкогептоно-1,4-лактон, глюконовая кислота, глюконолактон, глюкуроновая кислота, глюкуронолактон, изопропилпируват, метилпируват, муциновая кислота, пировиноградная кислота, сахарная кислота, 1,4-лактон сахарной кислоты, винная кислота и тартроновая кислота; бета-гидроксикислоты, такие как бета-гидроксимасляная кислота, бета-фенилмолочная кислота и бета-фенилпировиноградная кислота; тетрагидроксипропилэтилендиамин, N,N,N′,N′-тетракис(2-гидроксипропил)этилендиамин (ТГПЭД); а также растительные экстракты, такие как экстракт зеленого чая, сои, расторопши, морских водорослей, алоэ, дягиля, горького апельсина, кофе, коптиса, грейпфрута, пории, жимолости, кукушкиных слезок, воробейника, шелковицы, пиона, пуэрарии лопастной, риса и сафлора; а также их соли и лекарственные формы.

(c) Препараты местного применения от пигментации

В одном варианте осуществления препарат местного применения содержит депигментирующее вещество. Примерами депигментирующих веществ являются, помимо прочего: экстракт сои; изофлавоны сои; ретиноиды типа ретинола; койевая кислота; дипальмитат койевой кислоты; гидрохинон; арбутин; транексамовая кислота; витамины типа ниацинамида, никотиновой кислоты и витамина С (аскорбиновая кислота и AA2G; азелаиновая кислота; линоленовая и линолевая кислота; плацертия; лакрица и экстракты ромашки, семен винограда и зеленого чая, а также их соли и пролекарственные вещества.

(d) Препараты местного применения от псориаза

В одном варианте осуществления препарат местного применения может содержать антипсориазный активный агент. Примерами антипсориазных активных агентов (например, для лечения себорейной экземы) являются, помимо прочего, кортикостероиды (например, бетаметазона дипропионат, бетаметазона валерат, клобетазол пропионат, дифлоразона диацетат, халобетазола пропионат, триамцинонид; дексаметазон, флуоцинонид, флуоцинолона ацетонид, галцинонид, триамцинолона ацетат, гидрокортизон, гидрокортизона верлерат, гидрокортизона бутират, аклометазона дипропионат, флурандренолид, моментазона фуроат, метилпреднизолона ацетат), метотрексат, циклоспорин, кальципотриен, антралин, сланцевое масло и его производные, элюбиол, кетоконазол, деготь, салициловая кислота, цинка пиритион, сульфид селена, гидрокортизон, сера, ментол и прамоксина гидрохлорид, а также соли и пролекарства вышеуказанных веществ.

(e) Прочие местные ингредиенты

В одном варианте осуществления композиция для местного применения содержит растительный экстракт, который является активным компонентом. Примеры растительных экстрактов включают, помимо прочего, экстракт пиретрума девичьего, сои, глицинии, овса, чернильного орешка, алоэ вера, клюквы, гамамелиса, ольхи, арники, полыни, корня азиазарума, березы, календулы, ромашки, жгун-корня, окопника лекарственного, фенхеля, чернильного орешка, боярышника, хоутюйнии, зверобоя, ююбы, киви, солодки, магнолии, оливкового дерева, перечной мяты, филодендрона, шалфея, сазы белоокаймленной, натуральные изофлавоноиды, изофлавоны сои, а также натуральные эфирные масла.

В одном варианте осуществления композиция для местного применения содержит одно или несколько буферных веществ, таких как цитратный буфер, фосфатный буфер, лактатный буфер, глюконатный буфер, а также гелеобразующие агенты, загустители или полимеры.

Композиция или продукт может содержать аромат, действующий как антистрессовое средство, как успокоительное и/или снотворное средство типа аромата лаванды и ромашки.

Композиции для слизистой оболочки

В одном варианте осуществления композиция для местного применения подходит для нанесения на слизистую оболочку, например, на слизистую оболочки ротовой полости, ректальную и вагинальную слизистые оболочки человека. Такие препараты содержат безопасное и эффективное количество (i) порошка, содержащего частицы из ядра/оболочки, и (ii) фармацевтически приемлемого носителя.

Такие композиции могут добавляться в широкий ассортимент средств для применения на слизистую оболочку, в том числе, вагинальные кремы, тампоны, суппозитории, нитки для чистки зубов, жидкость для полоскания рта, зубную пасту. Другие формы веществ могут быть приготовлены специалистами в данной области.

В одном варианте осуществления композиция может применяться для улучшения состояния слизистой оболочки. Примерами таких видов лечения и профилактики являются, в том числе, лечение вагинального кандидоза и вагиноза, полового и ротового герпеса, пузырькового лишая, афтозного стоматита, соблюдение ротовой гигиены, лечение периодонтальной болезни, отбеливание зубов, устранение неприятного запаха изо рта, предотвращение образования биопленки и прочие виды лечения и профилактики инфекций слизистой оболочки.

Порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, может быть включен в состав таких средств для лечения кандидоза, как тиоконазол, клотримазол, нистатин.

Порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, может быть включен в состав таких средств для лечения бактериального вагиноза, как клиндамицин гидрохлорид и метронидазол.

Порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, может быть включен в состав средств для лечения периодонтальной болезни типа миноциклина.

Композиции местного применения для заживления ран, поражений и рубцов

В одном варианте осуществления порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, включен в раневые повязки или бинты для обеспечения повышения заживления или профилактики образования рубцов. Раны или повреждения, которые можно лечить, включают, помимо прочего, острые раны, а также хронические раны, включая диабетическую язву, венозную язву, пролежни.

В одном варианте осуществления раневая повязка или бинт могут содержать активный агент, обычно применяемый для локального лечения ран и рубцов, например, антибиотики, противомикробные средства, средства для заживления ран, противогрибковые препараты, противопсориатические и противовоспалительные лекарства.

Примерами противогрибковых лекарственных средств являются, помимо прочего, миконазол, эконазол, кетоконазол, сертаконазол, итраконазол, флуконазол, вориконазол, клиохинол, бифоконазол, терконазол, бутоконазол, тиоконазол, оксиконазол, сульконазол, саперконазол, клотримазол, ундециленовая кислота, галопрогин, бутенафин, тольнафтат, нистатин, циклопирокс оламин, тербинафин, аморолфин, нафтифин, элюбиол, гризеофульвин, а также их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства. Также лекарствами от грибков могут служить азол, аллиламин или их смесь.

Примеры антибиотиков (или антисептиков) включают, помимо прочего, мупироцин, неомицинсульфат, бацитрацин, полимиксин B, 1-офлоксацин, тетрациклины (хлортетрациклина гидрохлорид, окситетрациклина-10 гидрохлорид и тетракциклина гидрохлорид), клиндамицина фосфат, гентамицина сульфат, метронидазол, гексилрезорцин, метилбензетония хлорид, фенол, четвертичные соединения аммония, масло чайного дерева, а также их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства.

Примерами противомикробных средств являются, помимо прочего, соли хлоргексидина, например, йодопропинилбутилкарбамат, диазолидинилмочевина, хлоргексидина диклюконат, хлоргексидина ацетат, хлоргексидина изетионат и хлоргексидина гидрохлорид. Также могут использоваться другие катионные противомикробные средства, например, бензалкония хлорид, бензэтония хлорид, триклокарбон, полигексаметиленбигуанид, цетилпиридиния хлорид, метил и бензэтония хлорид. Другие противомикробные вещества включают, помимо прочего: галоидированные фенольные соединения, такие как 2,4,4',-трихлор-2-гидроксидифениловый эфир (триклозан); парахлорметаксиленол (PCMX); а также спирты с короткой цепью, такие как этанол, пропанол и т.п. В одном варианте осуществления спирт присутствует в низкой концентрации (например, менее чем приблизительно 10% от массы носителя, как, например, менее чем 5% от массы носителя), благодаря чему он не вызывает нежелательного пересыхания барьерной мембраны.

Примерами противовирусных веществ для лечения вирусных инфекций типа герпеса и гепатита являются, помимо прочего, имиквимод и его производные, подофилокс, подофиллин, интерферон альфа, ацикловир, фамцикловир, валцикловир, ретикулос и цидофовир, а также их соли и пролекарства.

К примерам противовоспалительного вещества относятся, помимо прочего, соответствующие стероидные противовоспалительные препараты, например, кортикостероиды, такие как гидрокортизон, гидрокситриамцинолон, альфа-метилдексаметазон, дексаметазонфосфат, беклометазондипропионат, клобетазолвалерат, дезонид, дезоксиметазон, дезоксикортикостерона ацетат, дексаметазон, дихлоризона диацетат, дифлукортолона валерат, флуадренолон, флукаролонацетонид, флудрокортизон, флуметазонпивалат, флуозинолонацетонид, флуоцинонид, бутиловый эфир флукортина, флукортолон, флупреднидена (флупреднилидена) ацетат, флурандренолон, гальцинонид, гидрокортизона ацетат, гидрокортизона бутират, метилпреднизолон, триамцинолона ацетонид, кортизон, кортодоксон, флуцетонид, флудрокортизон, дифлуорозона диацетат, флурадреналона ацетонид, медризон, амциафел, амцинафид, бетаметазон, хлопреднизон, хлорпреднизона ацетат, хлокортелон, клесцинолон, дихлоризон, дифлупреднат, флукоронид, флунизолид, флуорометалон, флуперолон, флупреднизолон, гидрокортизона валерат, гидрокортизона циклопентилпропионат, гидрокортамат, мепреднизон, параметазон, преднизолон, преднизон, беклометазона дипропионат, бетаметазона дипропионат, триамцинолон и их соли и пролекарства. В одном варианте осуществления в качестве стероидного противовоспалительного средства в настоящем изобретении используется гидрокортизон. Во второй класс противовоспалительных средств, применяемых в настоящем изобретении, входят нестероидные противовоспалительные вещества.

Примерами ранозаживляющего агента являются рекомбинантный человеческий тромбоцитарный фактор роста (PDGF) и другие факторы роста, кетансерин, илопрост, простагландин E1 и гиалуроновая кислота, а также вещества, способствующие уменьшению рубцов и следов от ран типа манноза-6-фосфата, болеутоляющие и анестезирующие средства, средства для роста волос типа миноксадила, средства, сдерживающие рост волос, типа эфлорнитина гидрохлорида, гипотензивные средства, лекарства для лечения заболевания коронарной артерии, противораковые агенты, эндокринные и метаболические лекарственные средства, неврологические лекарственные средства, лекарственные средства, используемые при прекращении приема химических добавок, от морской болезни, белковые и пептидные лекарства.

Местное лечение микробных инфекций тела

В одном варианте осуществления порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, применяется с противогрибковыми активными агентами или без них для лечения и профилактики грибковых инфекций (например, вызванных кожными грибками типа trichophyton mentagrophytes), включая, помимо прочего, онихомикоз, споротрихоз, микоз ногтей, микоз стоп (ступня спортсмена), паховая эпидермофития (жокейский зуд), микоз гладкой кожи (стригущий лишай), микоз волосистой части головы, разноцветный лишай, а также инфекционные заболевания, вызываемые грибками кандида (например, молочница) - опрелости, оральный кандидоз, кожный и вагинальный кандидоз, генитальная сыпь, заболевания, вызываемые дрожжевым грибком Malassezia furfur («шелуха Малассеза») типа разноцветного лишая, питириазного фолликулита, себорейного дерматита и перхоти.

Порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, применяется совместно с антибактериальными активными агентами или отдельно для лечения и профилактики бактериальных инфекций, включая, помимо прочего, угревую болезнь, целлюлит, рожу, импетиго, фолликулит, фурункулы и карбункулы, также как острые и длительно незаживающие раны (венозные и диабетические язвы, пролежни).

В другом варианте осуществления порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, применяется совместно с противовирусными активными агентами или отдельно для лечения и профилактики вирусных инфекций кожи и слизистой оболочки, включая, помимо прочего, контагиозный моллюск, бородавки, герпетические вирусные инфекции типа простого герпеса, афтозных язв и генитального герпеса.

В другом варианте осуществления порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, применяется совместно с противопаразитарными активными агентами или отдельно для лечения и профилактики паразитических инфекций, включая, помимо прочего, анкистоломоз, вшей, чесотку, сыпь после купания в морской воде и шестосомный дерматит.

В одном варианте осуществления порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, применяется для оказания помощи при лечении ушных инфекций (например, инфекций, вызванных стрептококковой оневмонией), ринита и/или синусита (например, вызванного гемофильной инфекцией, моракселлой катаральной, золотистым стафилококком и стрептококковой пневмонией) и острого фарингита (например, вызванного пиогенным стрептококком).

В одном варианте осуществления порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, применяется в пищу животными (например, с кормом) или людьми (например, в виде пищевой добавки) для профилактики вспышки пищевых инфекций (например, вызываемых такими пищевыми патогенами, как кампилобактер еюни, листерия моноцитогенес и сальмонелла энтерика).

Местное лечение ногтей

Порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, может также применяться для стимуляции роста ногтей, усиления их прочности, снижения возможности инфекции или изменения цвета ногтей. Порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, может входить в состав композиций для лечения онихомикоза, содержащих такие активные компоненты как, помимо прочего, миконазол, эконазол, кетоконазол, сертаконазол, итраконазол, флуконазол, вориконазол, клиохинол, бифоконазол, терконазол, бутоконазол, тиоконазол, оксиконазол, сульконазол, саперконазол, клотримазол, ундециленовая кислота, галопрогин, бутенафин, толнафтат, нистатин, циклопирокс оламин, тербинафин, аморолфин, нафтифин, элюбиол, гризеофульвин и другие фармацевтически приемлемые соли и пролекарства вышеуказанных лекарственных средств. Порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, может входить в состав препаратов для улучшения внешнего вида и состояния ногтей со следующими ингредиентами, помимо прочего: биотин, пантотенат кальция, токоферола ацетат, пантенол, фитантриол, холекальциферол, хлорид кальция, алоэ барбадосское (сок листьев), протеин шелка, соевый белок, пероксид водорода, пероксид карбамида, экстракт зеленого чая, ацетилцистеин и цистеин.

Местное лечение волос, волосяных фолликул и кожи головы

Порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, можно комбинировать с некоторыми активными веществами для роста волос или повышения состояния или утолщения волос на волосистой части головы, бровей или ресниц, может использоваться для местного лечения состояния волос. Можно применять композиции, содержащие препарат(ы) и/или активные вещества для стимуляции роста волос и/или предотвращения выпадения волос, включая, помимо прочего, миноксидил, финастерид или люмиган.

Порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, имеет уникальное преимущество по сравнению с обычными композициями для ухода за волосами, благодаря его превосходной текучести. Например, порошок может легко достигнуть кожи головы через тонкие волосы в случае лечения облысения. Порошок легко разрушается при осторожном растирании руками или расческой, высвобождая активное вещество (например, миноксидил) на кожу около волосяных фолликулов без потери активного вещества на стержни волос, не нарушает прическу или служит причиной нежелательного ухудшения внешнего вида волос, как обычный жидкий гель, аэрозоль, пена или аэрозольные продукты.

Композиции для местного применения для лечения боли и зуда

Порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, может содержать определенные обезболивающие активные вещества и поэтому его можно готовить для местного лечения боли, такой как боли в спине, плечах, суставах, мышечной боли, менструальных болей, болей от герпеса или стоматита. Активные вещества для облегчения боли включают, помимо прочего, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, напроксен, салициловая кислота, кетопрофен и диклофенак. Другие местные обезболивающие активные вещества для лечения боли и зуда включают, помимо прочего, метилсалицилат, ментол, троламин салицилат, капсаицин, лидокаин, бензокаин, прамоксин гидрохлорид и гидрокортизон.

Препараты для внутреннего применения

Готовые к употреблению композиции, пригодные для приема внутрь млекопитающими, такими как человек, могут быть приготовлены при помощи порошка по данному изобретению.

В одном варианте осуществления такая композиция для внутреннего применения содержит безопасное и эффективное количество (i), по меньшей мере активного вещества или лекарственного средства, и (ii) порошок, содержащий частицы из ядра/оболочки, внутри которых или с которыми находится активное вещество или лекарственное средство. Активное вещество может относиться к любой категории лекарственных средств для любого вида лечения, включая пероральные лекарственные средства, или может быть пищевой добавкой. В одном варианте осуществления композиция содержит на единицу дозы (например, порошок, капсулу, чайную ложку и т.п.) количество активного вещества, необходимое для доставки эффективной дозы, необходимой для лечения.

В одном варианте осуществления композиция включает в себя твердую желатиновую капсулу, заполненную порошком по изобретению, в которой одно или несколько активных веществ загружены в жидкое ядро, оболочку и/или находятся вне порошка, но внутри твердой оболочки желатиновой капсулы. В одном варианте осуществления композиция представляет собой стандартную лекарственную форму, такую как единица упакованных капсул, порошков, или гранул.

В другом варианте, композиция содержит два или больше порошков согласно изобретению, каждый из которых содержит активное вещество, загруженное в жидкое ядро или оболочку каждого порошка. Эта композиция особенно подходит для активных веществ, которые являются химически несовместимыми.

Композиции для приема внутрь, содержащие активные вещества, содержащиеся в порошках по данному изобретению, имеют преимущество в том, что: (а) некоторые или все активные вещества могут растворяться в жидком ядре частиц из ядра/оболочки, что позволяет обеспечить более быстрое всасывание в желудочно-кишечном тракте по сравнению с твердыми лекарственными формами, такими как таблетки, сухие порошки или обычные твердые желатиновые капсулы, заполненные сухими частицами; и (б) химически несовместимые активные вещества могут растворяться в отдельных порошках, чтобы избежать нежелательных химических реакций/взаимодействия, но по-прежнему обеспечивают удобство и безопасность для пациента одного продукта (например, в твердых желатиновых капсулах).

Примеры процедур с использованием композиций для приема внутрь, содержащие порошок по изобретению и активные вещества, включают следующие.

(а) Препараты для применения при лечении желудочно-кишечных расстройств

В одном варианте осуществления препараты для внутреннего применения по данному изобретению предназначены для лечения таких желудочно-кишечных заболеваний и расстройств, как язвы, диареи, а также болей в желудочно-кишечном тракте.

Активные вещества для лечения диареи, включая, помимо прочего, соединения висмута (например, субсалицилат висмута), лоперамид, симетикон, нитазоксанид, ципрофлоксацин, рифаксимин, а также соли и пролекарства (например, сложные эфиры) перечисленных препаратов.

Активные вещества для лечения язвы желудка включают, помимо прочего: лансопразол, напроксен, эзомепразол, фамотидин, низатидин, ранитидин, омепразол, а также их соли и пролекарства.

Активные вещества для лечения внутрибрюшной инфекции включают, помимо прочего: Моксифлоксацин, ципрофлоксацин, цефтазидим, гентамицин, эртапенем; цефепим, цефокситин, циластатин, имипенем; цефтриаксон, клавуланат и тикарциллин, а также их соли и пролекарства.

(б) Лечение боли или кашля композициями для приема внутрь

В одном варианте осуществления препараты внутреннего применения, по данному изобретению, могут использоваться для снятия боли (например, боли в горле). Пероральные лекарственные формы для этой цели могут быть в форме, помимо прочего, твердых желатиновых капсул, пастилок или распылителя порошка. Активные вещества, известные для лечения боли в горле, включают, помимо прочего: ацетаминофен, декстрометорфан, псевдоэфедрин, хлорфенирамин, псевдоэфедрин, гуафенизин, доксиламин, цинк и ибупрофен, а также их соли и пролекарства.

(c) Добавки для внутреннего перорального применения

В одном варианте осуществления композиции для внутреннего применения в соответствии с изобретением, такие как твердые желатиновые капсулы или порошкообразные лекарственные формы, используются для пероральных добавок. Активные вещества для этой цели включают в себя витамины и минералы, которые включают, помимо прочего: двухосновный фосфат кальция, оксид магния, хлорид калия, микрокристаллическую целлюлозу, аскорбиновую кислоту (витамин С), фумарат железа, карбонат кальция, дл-альфа токоферола ацетат (витамин Е), гуммиарабик; аскорбил пальмитат, бета-каротин, биотин, бутилированный гидрокситолуол, пантотенат кальция, стеарат кальция, трихлорид хрома, лимонную кислоту, кросповидон, оксид меди, цианокобаламин (витамин B 12), эргокальциферол (витамин фолиевую кислоту, желатин, гипромеллозу, лютеин, ликопин, борат магния, стеарат магния, сульфат марганца, никотинамид, ниацин, сульфат двухвалентного никеля, фитонадион (витамин К), иодид калия, гидрохлорид пиридоксина (витамин B), рибофлавин (витамин B 2 ), диоксид кремния, алюмосиликат натрия, аскорбонат натрия, бензоат натрия, борат натрия, цитрат натрия, метаванадат натрия, молибдат натрия, селенат натрия, сорбиновую кислоту, хлорид олова, сахароза, мононитрат тиамина (витамин B 1), диоксид титана, трикальцийфосфат, витамин А ацетат (витамин A), оксид цинка, а также соли и пролекарства перечисленных веществ.

Для композиций для внутреннего применения, содержащих порошок по изобретению, гидрофобный коллоидальный диоксид кремния, AEROSIL 972 Pharma, производства компании EVONIK DEGUSSA CORPORATION, особенно подходит для использования в качестве гидрофобных частиц оболочки.

ПРИМЕРЫ

Пример 1 - Метод приготовления частиц ядро-оболочка

Серия порошков, содержащая различные ядра, была приготовлена следующим образом. В каждом случае, оболочка была приготовлена из гидрофобного коллоидного диоксида кремния AEROSIL R812S (коммерчески доступный от компании Evonik Degussa Corporation).

Порошки были приготовлены с использованием Oster Blender (модель BCBG08) с применением Oster Milkshake Blade (модель 6670) и Oster Blend-N-Go Cup (модель 6026). Для каждого порошка ингредиенты жидкого ядра добавляли в смеситель при комнатной температуре и перемешивали в течение приблизительно 1 минуты. Затем к ингредиентам жидкого ядра добавляли гидрофобный коллоидный диоксид кремния AEROSIL R812S. Содержимое смешивали при максимальных настройках около 10-20 секунд, образуя частицы ядро-оболочка.

В таблицах 2 (однофазное жидкое ядро) и 3 (жидкое ядро в виде эмульсии) представлены ингредиенты из разных образцов.

Пример 2 - Измерение размера частиц из частиц ядро-оболочка

Размер частиц ядро-оболочка образца 1 измеряли вручную с помощью сканирующей электронной микроскопии (СЭМ). Порошок был расположен на клейкой ленте на расстоянии 8-15 см (3''-6''), чтобы обеспечить дисперсию частиц. Затем частицы измеряли вручную на 69-см (27'') экране с помощью мыши. Диаметр измеряли как самое длинное видимое расстояние вдоль частицы. Усредненный и средний диаметр частиц для образца 1, показан в таблице 1, приведенной ниже, составлял 14,77 мкм и 10,92 мкм соответственно. Максимальные и минимальные диаметры частиц составляли 51,72 мкм и 3,16 мкм соответственно.

Пример 3 - Измерение свойств поверхности частиц ядро-оболочка

Процент полярного компонента общего поверхностного натяжения измеряли для полярных жидкостей каждого образца из примера 1, используя метод Фоукса, описанный в данном документе. Общее поверхностное натяжение каждого образца измеряли пять раз с помощью метода пластины Вильгельми при помощи тензиометра Kruss K100. Используемая пластина - стандартная платиновая пластина с размерами 19,9 мм × 0,2 мм по периметру.

Угол смачивания каждого образца также измеряли пять раз на чистом фрагменте поли(тетрафторэтилена) ПТФЭ при помощи системы анализа каплевидной формы Kruss DSA10. Используя следующее уравнение, рассчитывали дисперсионный компонент поверхностного натяжения:

где θ_PTFE = угол смачивания, измеренный между ПТФЭ и жидким образцом и σ_L - это поверхностное натяжение жидкого ядра. Затем определяли полярный компонент общего поверхностного натяжения для каждой жидкости при помощи разницы (σ_L^P=σ_L-σ_L^D). Процент полярности поверхности (%=σ_L^P * 100%/σ_L).

Полученные результаты показаны в таблицах 2 и 3.

Примечания в таблице 3:

INUTEC SP-1 - это инулин-лаурил карбамат производства компании Beneo.

Детское масло - JOHNSON’S Baby Oil производства компании Джонсон и Джонсон (Скиллман, Нью-Джерси).

PS-111 представляет собой додеценилсукцинат картофельного крахмала, гидролизованный натрием производства компании Akzo Nobel.

TWEEN 80 - полисорбат 80 производства компании Spectrum.

Данные показывают, что порошки, содержащие частицы из ядра/оболочки, можно приготавливать с использованием различных безводных полярных жидкостей в ядре. Однофазные жидкости и эмульсии можно использовать в качестве жидкого ядра. Эти жидкости, обеспечивающие процент полярного компонента общего поверхностного натяжения по меньшей мере около 24%, приводят к образованию частиц ядро-оболочка, которые поддерживают их стабильность после формирования.

Пример 4 - Частицы ядро-оболочка с салициловой кислотой

Порошок в соответствии с изобретением, содержащий активное вещество салициловую кислоту, получали следующим образом.

186 г глицерина, 10,0 г пропиленгликоля и 4,0 г салициловой кислоты добавляли в химический стакан и смешивали при легком нагревании до растворения салициловой кислоты. 196,9 г этой смеси и 10,4 г гидрофобного коллоидного диоксида кремния (Evonik, R812S) добавляли в смеситель и смешивали, как описано выше. Содержание преобразовывали в частицы ядро-оболочка.

Пример 5 - Частицы ядро-оболочка с гексилрезорцином

Порошок в соответствии с изобретением, содержащий активное вещество гексилрезорцином, получали следующим образом.

212 г глицерина и 2,14 г гексилрезорцина добавляли в химический стакан и перемешивали до получения однородного раствора. 200 г этой смеси и 10,5 г гидрофобного коллоидного диоксида кремния (Evonik, R812S) добавляли в смеситель и смешивали, как описано выше. Содержание преобразовывали в частицы ядро-оболочка.

Реферат

Предлагается порошок для использования в композициях для личной гигиены, содержащий частицы с ядром/оболочкой, имеющие средний размер частиц менее 1000 мкм, каждая из частиц содержит: 1) жидкое ядро, которое практически не содержит воды и содержит полярную жидкость с поверхностной полярностью по меньшей мере в 24% и 2) оболочку, содержащую гидрофобные частицы. 11 з.п. ф-лы, 3 пр., 3 табл., 2 ил.

Формула