Ингибиторы сериновых протеаз, в частности, нс-3-нс4а протеазы - RU2006105002A

Реферат

1. Соединение формулы I

или его фармацевтически приемлемая соль,

где X и X' оба являются фтором; или

X и X' независимо представляют собой C(H), N, NH, O или S; и X и X' взяты вместе с атомом углерода, с которым они связаны, с образованием 5-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного кольца, имеющего до 4-х гетероатомов, независимо выбранных из N, NH, O, S, SO и SO₂; где любой атом необязательно однократно или многократно замещен заместителями в количестве до 3-х, выбранными независимо из J, и где указанное кольцо необязательно конденсировано со вторым кольцом, выбранным из (C6-C10)арила, (С5-С10)гетероарила, (C3-C10)циклоалкила и (С3-С10)гетероциклила, где указанное второе кольцо имеет до 3-х заместителей, выбранных независимо из J;

J представляет собой галоген, -OR', -NO₂, -CN, -CF₃, -OCF₃, -R', оксо, тиоксо, =N(R'), =N(OR'), 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R')₂, -SR', -SOR', -SO₂R', -SO₂N(R')₂, -SO₃R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)C(O)OR', -C(O)C(O)NR', -C(O)CH₂C(O)R', -C(S)R', -C(S)OR', -C(O)OR', -OC(O)R', -C(O)N(R')₂, -OC(O)N(R')₂, -C(S)N(R')₂, -(CH₂)_0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')₂, -N(R')SO₂R', -N(R')SO₂N(R')₂, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')₂, -N(R')C(S)N(R')₂, -N(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R')₂, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')₂, -P(O)(R')₂-, -P(O)(OR')₂ или -P(O)(H)(OR');

где R' независимо выбирают из

водорода-,

(C1-C12)-алифатической группы-,

(C3-C10)-циклоалкила- или -циклоалкенила-,

[(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил]-(C1-C12)-алифатической группы-,

(C6-C10)-арила-,

(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатической группы-,

(C3-C10)-гетероциклила-,

(C3-C10)-гетероциклил-(C1-C12)-алифатической группы-,

(C5-C10)-гетероарила-, и

(C5-C10)-гетероарил-(C1-C12)-алифатической группы-;

где до 5-ти атомов в R' необязательно и независимо замещены J;

где две группы R', связанные с тем же атомом, образуют 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо, имеющее до 3-х гетероатомов, независимо выбранных из N, NH, O, S, SO и SO₂, где указанное кольцо необязательно конденсировано с (C6-C10)арилом, (С5-С10)гетероарилом, (C3-C10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом, причем любое кольцо имеет до 3-х заместителей, выбранных независимо из J;

Y и Y' независимо представляют собой

водород-,

(C1-C12)-алифатическую группу-,

(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-,

(C3-C10)-циклоалкил-(C1-C12)-алифатическую группу-,

(C6-C10)-арил-,

(C3-C10)-гетероциклилил-; или

(C5-C10)-гетероарил-;

где до трех алифатических атомов углерода в Y и Y' могут быть замещены O, N, NH, S, SO или SO₂;

где каждый из Y и Y' независимо и необязательно замещен заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J;

R₁ и R₃ независимо представляют собой

(C1-C12)-алифатическую группу-,

(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-,

[((C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-]-(C1-C12)-алифатическую группу-,

(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатическую группу- или

(C5-C10)-гетероарил-(C1-C12)-алифатическую группу-;

где до 3-х алифатических атомов углерода в R₁ и R₃ могут быть замещены гетероатомом, выбранным из O, N, NH, S, SO или SO₂ в химически стабильном окружении;

где каждый из R₁ и R₃ независимо и необязательно замещен заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J;

R₂, R₄ и R₇ представляют собой, независимо,

водород-,

(C1-C12)-алифатическую группу-,

(C3-C10)-циклоалкил-(C1-C12)-алифатическую группу- или

(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатическую группу-;

где до двух алифатических атомов углерода в R₂, R₄ и R₇ могут быть замещены гетероатомом, выбранным из O, N, NH, S, SO и SO₂ в химически стабильном окружении;

где каждый из R₂, R₄, и R₇ независимо и необязательно замещен заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J;

R₅ и R_5' независимо представляют собой водород или (C1-C12)-алифатическую группу-, где любой водород необязательно замещен галогеном; где любой терминальный атом углерода R₅ необязательно замещен сульфгидрилом или гидрокси; или R₅ представляет собой Ph или -CH₂Ph и R_5' представляет собой Н, где указанный Ph или CH₂Ph-группа необязательно замещена заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J; или

R₅ и R_5' вместе с атомом, с которым они связаны, представляют собой 3-6-членное насыщенное или частично ненасыщенное кольцо, имеющее до 2-х гетероатомов, выбранных из N, NH, O, SO и SO₂; где кольцо имеет до 2-х заместителей, выбранных независимо из J;

W представляет собой

где каждый R₆ независимо представляет собой

водород-,

(C1-C12)-алифатическую группу-,

(C6-C10)-арил-,

(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатическую группу-,

(C3-C10)циклоалкил- или циклоалкенил-,

[((C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-]-(C1-C12)-алифатическую группу-,

(C3-C10)-гетероциклилил-,

(С3-С10)-гетероциклил-(С1-С12)-алифатическую группу-,

(C5-C10)-гетероарил- или

(C5-C10)-гетероарил-(C1-C12)-алифатическую группу-, или

две группы R₆, которые связаны с одним тем же атомом азота, образуют вместе с этим атомом азота (C3-C10)-гетероциклическое кольцо;

где R₆ необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х;

где каждый R₈ независимо представляет собой -OR'; или группы R₈ вместе с атомом бора представляют собой (C3-C10)-членное гетероциклическое кольцо, имеющее, кроме атома бора, до 3-х дополнительных гетероатомов, выбранных из N, NR', О, SO и SO₂;

V представляет собой О или валентную связь; и

T представляет собой

(C1-C12)-алифатическую группу-,

(C6-C10)-арил-,

(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатическую группу-,

(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-,

[(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил]-(C1-C12)-алифатическую группу-,

(C3-C10)-гетероциклил-,

(C3-C10)-гетероциклил-(C1-C12)-алифатическую группу-,

(C5-C10)-гетероарил- или

(C5-C10)-гетероарил-(C1-C12)-алифатическую группу-,

где до 3-х алифатических атомов углерода в Т могут быть замещены гетероатомом, выбранным из О, N, NH, О, S, SO или SO₂ в химически стабильном окружении;

где каждый T необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х;

при условии, что следующие соединения исключены:

a) N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6, 10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенил-1,1-диметилэтиловый эфир глицина;

b) N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6, 10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенилглицин;

c) N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6, 10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенилглицинамид;

d) N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6, 10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-N,N-диметил-2-фенилглицинамид;

e) N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6, 10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-N-метокси-N-метил-2-фенилглицинамид;

f) (2S)-N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6, 10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенил-1,1-диметилэтиловый эфир глицина;

g) (2S)-N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6, 10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенилглицин;

h) (2S)-N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6, 10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-2-фенилглицинамид;

i) (2S)-N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6, 10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-N,N-диметил-2-фенилглицинамид;

j) (2S)-N-ацетил-L-лейцил-(2S)-2-циклогексилглицил-(3S)-6, 10-дитиа-2-азаспиро[4.5]декан-3-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицил-N-метокси-N-метил-2-фенилглицинамид;

k) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-L-валил-N-[1-[оксо(2-пропениламино)ацетил]бутил]-,бис(1,1-диметилэтиловый)эфир-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбоксамид;

l) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-L-валил-N-[1-[оксо(2-пропениламино)ацетил]бутил]-,2-(1,1-диметилэтиловый)эфир-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбоксамид;

m) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-L-валил-N-[1-[оксо(2-пропениламино)ацетил]бутил]-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбоксамид;

n) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-2-циклогексилглицил-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицин;

o) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-2-циклогексилглицил-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбонил-3-амино-2-оксогексаноилглицин-2-фенилглицинамид;

p) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-2-циклогексилглицил-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбонил-3-амино-2-оксогексаноил-,1,2-бис(1,1-диметилэтил)-7-(2-пропениловый)эфир глицина и

q) N-ацетил-L-б-глутамил-L-б-глутамил-L-валил-2-циклогексилглицил-(8S)-1,4-дитиа-7-азаспиро[4.4]нонан-8-карбонил-3-амино-2-оксогексаноил-1,2-бис(1,1-диметилэтиловый)эфир глицина.

2. Соединение по п.1, где

где n является 0, 1 или 2;

X, X', Y и Y' являются такими, как определено в п.1; и

кольцо, содержащее X и X', необязательно замещено заместителями J в количестве до 3-х, где J является таким, как определено в п.1.

3. Соединение по п.2, где

где n является 0, 1 или 2;

Y и Y' являются такими, как определено в п.1; и

кольцо, содержащее X и X', необязательно замещено заместителями J в количестве до 3-х, где J является таким, как определено в п.1.

4. Соединение по п.3, где

где n является 0 или 1; и

Y и Y' являются Н.

5. Соединение по п.4, где

где n является 0 или 1; и

Y и Y' являются Н.

6. Соединение по любому из пп. 1-5, где W представляет собой

где в W NR₆R₆ выбирают из -NH-(C1-C6 алифатической группы), -NH-(C3-C6 циклоалкила), -NH-CH(CH₃)-арила, или -NH-CH(CH₃)-гетероарила, где указанный арил или указанный гетероарил необязательно замещен галогенами в количестве до 3-х.

7. Соединение по п.6, где в W NR₆R₆представляет собой

8. Соединение по п.7, где в W NR₆R₆представляет собой

9. Соединение по п.8, где в W NR₆ R₆ представляет собой

10. Соединение по п.9, где в W NR₆R₆представляет собой

11. Соединение по п.1, где R_5' представляет собой Н, и R₅ представляет собой

12. Соединение по п.11, где R₅ представляет собой

13. Соединение по п.1, где R₂, R₄ и R₇ независимо представляют собой Н, метил, этил или пропил.

14. Соединение по п.1, где R₃ представляет собой

15. Соединение по п.14, где R₃ представляет собой

16. Соединение по п.15, где R₃ представляет собой

17. Соединение по п.1, где R₁ представляет собой

18. Соединение по п.17, где R₁ представляет собой

19. Соединение по п.18, где R₁является циклогексилом.

20. Соединение по п.1, где V является валентной связью.

21. Соединение по п.1, где Т представляет собой (C3-C10)-гетероциклил- или (C5-C10)-гетероарил-;

где каждый Т необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х.

22. Соединение по п.21, где Т представляет собой (C5-C6)-гетероциклил или (C5-C6)-гетероарил-;

где каждый Т необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х.

23. Соединение по п.22, где Т представляет собой

где Z независимо представляет собой О, S, NR' или С(R')₂ .

24. Соединение по п.23, где Т представляет собой

25. Соединение по п.1, где указанная (С1-С12)-алифатическая группа в R', Y, Y', R₁, R₂, R₃, R₄, R₆, R₇и Т представляет собой (C1-C6)-алкил.

26. Соединение формулы Ia

или его фармацевтически приемлемая соль,

где X и X' независимо представляют собой C(H), N, NH, O или S; и X и X' взяты вместе с атомом углерода, с которым они связаны, с образованием 5-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного спироциклического кольца, имеющего до 4-х гетероатомов, независимо выбранных из N, NH, O, S, SO и SO₂; где любой атом необязательно однократно или многократно замещен заместителями в количестве до 3-х, выбранными независимо из J, и где указанное кольцо необязательно конденсировано со вторым кольцом, выбранным из (C6-C10)арила, (С5-С10)гетероарила, (C3-C10)циклоалкила и (С3-С10)гетероциклила, где указанное второе кольцо имеет до 3-х заместителей, выбранных независимо из J;

J представляет собой галоген, -OR', -NO₂, -CN, -CF₃, -OCF₃, -R', оксо, тиоксо, =N(R'), =N(OR'), 1,2-метилендиокси, 1,2-этилендиокси, -N(R')₂, -SR', -SOR', -SO₂R', -SO₂ N(R')₂, -SO₃R', -C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)C(O)OR', -C(O)C(O)NR', -C(O)CH₂C(O)R', -C(S)R', -C(S)OR', -C(O)OR', -OC(O)R', -C(O)N(R')₂, -OC(O)N(R')₂ , -C(S)N(R')₂, -(CH₂)_0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')₂, -N(R')SO₂R', -N(R')SO₂N(R')₂, -N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', -N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')₂, -N(R')C(S)N(R')₂, -N(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R')₂, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')₂, -P(O)(R')₂, -P(O)(OR')₂ или -P(O)(H)(OR');

где R' независимо выбран из

водорода-,

(C1-C12)-алифатической группы-,

(C3-C10)-циклоалкила- или -циклоалкенила-,

[(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил]-(C1-C12)-алифатической группы-,

(C6-C10)-арила-,

(C6-C10)-арил-(C1-C12)-алифатической группы-,

(C3-C10)-гетероциклила-,

(C3-C10)-гетероциклил-(C1-C12)-алифатической группы-,

(C5-C10)-гетероарила-, и

(C5-C10)-гетероарил-(C1-C12)-алифатической группы-;

где до 5-ти атомов в R' необязательно и независимо замещены J;

где две группы R', связанные с тем же атомом, образуют 3-10-членное ароматическое или неароматическое кольцо, имеющее до 3-х гетероатомов, независимо выбранных из N, NH, O, S, SO и SO₂, где указанное кольцо необязательно конденсировано с (C6-C10)-арилом, (С5-С10)гетероарилом, (C3-C10)циклоалкилом или (С3-С10)гетероциклилом, причем любое кольцо имеет до 3-х заместителей, выбранных независимо из J;

Y и Y' независимо представляют собой водород;

R₁ и R₃ независимо представляют собой

(C1-C6)-алифатическую группу-,

(C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-,

[((C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-]-(C1-C6)-алифатическую группу- или

(C6-C10)-арил-(C1-C6)-алифатическую группу-;

где до 3-х алифатических атомов углерода в R₁ и R₃ могут быть замещены гетероатомом, выбранным из O, N, NH, S, SO или SO₂ в химически стабильном окружении;

где каждый из R₁ и R₃ является независимым и необязательно замещен заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J;

R₂ и R₇ представляют собой водород-,

R₄ выбирают независимо из

водорода-,

(C1-C6)-алкила-,

(C3-C10)-циклоалкил -(C1-C6)-алкила- или

(C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкила-;

где R₄ независимо и необязательно замещен заместителями в количестве до 3-х, независимо выбранными из J;

R_5' независимо представляет собой водород;

R₅ представляет собой (C1-C6)-алифатическую группу-, где любой водород необязательно замещен галогеном;

W представляет собой

где каждый R₆ независимо представляет собой

водород-,

(C1-C6)-алкил-,

(C6-C10)-арил-,

(C6-C10)-арил-(C1-C6)-алкил-,

(C3-C10)циклоалкил- или циклоалкенил-,

[((C3-C10)-циклоалкил или -циклоалкенил-]-(C1-C6)-алкил-,

(C5-C10)-гетероарил-(C1-C6)-алкил - или

две R₆ группы, которые связаны с одним и тем же атомом азота, образуют вместе с этим атомом азота (C3-C10)-гетероциклическое кольцо;

где R₆необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х;

где каждый R₈ независимо представляет собой -OR'; или группы R₈ вместе с атомом бора представляют собой (C3-C10)-членное гетероциклическое кольцо, имеющее, кроме атома бора, до 3-х дополнительных гетероатомов, выбранных из N, NH, О, SO и SO₂;

V представляет собой валентную связь; и

T представляет собой

(C6-C10)-арил-,

(C6-C10)-арил-(C1-C6)-алифатическую группу-,

(C5-C10)-гетероарил- или

(C5-C10)-гетероарил-(C1-C6)-алифатическую группу-;

где до 3-х алифатических атомов углерода в Т могут быть замещены гетероатомом, выбранным из О, N, NH, O, S, SO или SO₂ в химически стабильном окружении;

где каждый T необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х;

27. Соединение по п.26, где

где n является 0, 1, или 2; и

кольцо, содержащее X и X', необязательно замещено заместителями в количестве до 3-х, где J является таким, как определено в п.26.

28. Соединение по п.27, где

где n является 0, 1 или 2;

кольцо, содержащее X и X', необязательно замещено заместителями J в количестве до 3-х, где J является таким, как определено в п.26.

29. Соединение по п.28, где

где n является 0 или 1.

30. Соединение по п.29, где

где n является 0 или 1.

31. Соединение по любому из пп. 26-30, где W представляет собой

где в W, NR₆R₆ выбирают из -NH-(C1-C6 алифатической группы), -NH-(C3-C6 циклоалкила), -NH-CH(CH₃)-арила, или -NH-CH(CH₃)-гетероарила, где указанный арил или указанный гетероарил необязательно замещен галогенами в количестве до 3-х.

32. Соединение по п.31, где в W NR₆R₆представляет собой

33. Соединение по п.32, где в W NR₆R₆представляет собой

34. Соединение по п.33, где в W NR₆R₆представляет собой

35. Соединение по п.34, где в W NR₆R₆представляет собой

36. Соединение по любому из пп. 26-30, где W представляет собой

где в W NR₆R₆ представляет собой NH₂.

37. Соединение по любому из пп. 26-30, где W представляет собой

где в W R₆ является таким, как определено в п.26.

38. Соединение по любому из пп. 26-30, где W представляет собой

где в W R₆является таким, как определено в п.25.

39. Соединение по любому из пп. 26-30, где W представляет собой

где в W R₈является таким, как определено в п.26.

40. Соединение по п. 26, где R₅ представляет собой

41. Соединение по п.40, где R₅ представляет собой

42. Соединение по п. 26, где R₄ является водородом.

43. Соединение по п. 26, где R₃ представляет собой

44. Соединение по п.43, где R₃ представляет собой

45. Соединение по п.44, где R₃ представляет собой

46. Соединение по п. 26, где R₁ представляет собой

47. Соединение по п.46, где R₁ представляет собой

48. Соединение по п.47, где R₁ представляет собой циклогексил.

49. Соединение по п.26, где Т представляет собой (C3-C10)-гетероциклил- или (C5-C10)-гетероарил-;

где каждый Т необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х.

50. Соединение по п.49, где Т представляет собой (C5-C6)-гетероциклил- или (C5-C6)-гетероарил-;

где каждый Т необязательно замещен заместителями J в количестве до 3-х.

51. Соединение по п.50, где Т представляет собой

где Z независимо представляет собой О, S, NR' или С(R')₂.

52. Соединение по п.51, где Т представляет собой

53. Соединение по п.26, где указанная (С1-С12)-алифатическая группа в R' и указанная (C1-C6)-алифатическая группа в R₁, R₃, R₅ и Т представляет собой (С1-С6)-алкил.

54. Соединение по п.1 или 26, где соединение представляет собой

55. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или 26, или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, эффективном для ингибирования сериновой протеазы; и приемлемый носитель, адьювант или наполнитель.

56. Композиция по п.55, где указанная композиция сформулирована для введения пациенту.

57. Композиция по п.56, где указанная композиция содержит дополнительный агент, выбранный из иммуномодулирующего агента и антивирусного агента; второго ингибитора протеазы HCV; ингибитора другой мишени в жизненном цикле HCV; ингибитора цитохрома P-450; или их комбинаций.

58. Композиция по п.57, где указанный иммуномодулирующий агент представляет собой б-, в-, или г-интерферон или тимозин; антивирусный агент представляет собой рибавирин, амантадин или телбивудин; или ингибитор другой мишени в жизненном цикле HCV представляет собой ингибитор геликазы, полимеразы или металлопротеазы HCV.

59. Композиция по п.58, где указанный ингибитор цитохрома P-450 представляет собой ритонавир.

60. Способ ингибирования активности сериновой протеазы, включающий стадию контактирования указанной сериновой протеазы с соединением по п. 26.

61. Способ по п.60, где указанная сериновая протеаза представляет собой HCV НС3 протеазу.

62. Способ лечения инфекции HCV у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту композиции по п.56.

63. Способ по п.62, включающий дополнительную стадию введения указанному пациенту дополнительного агента, выбранного из иммуномодулирующего, антивирусного агентов; второго ингибитора протеазы HCV; ингибитора другой мишени в жизненном цикле HCV; или их комбинаций; где указанный дополнительный агент вводят в виде части указанной композиции по п.56 или в виде раздельных лекарственных форм.

64. Способ по п.53, где указанный иммуномодулирующий агент представляет собой б-, в-, или г-интерферон или тимозин; указанный антивирусный агент представляет собой рибавирин, амантадин; или указанный ингибитор другой мишени в жизненном цикле HCV представляет собой ингибитор геликазы, полимеразы, или металлопротеазы HCV.

65. Способ устранения или снижения зараженности вирусом HCV биологического образца или медицинского или лабораторного оборудования, включающий стадию контактирования указанного биологического образца или медицинского или лабораторного оборудования с композицией по п.55.

66. Способ по п.65, где указанный образец или оборудование выбраны из крови, других жидкостей организма, биологических тканей, хирургического инструмента, хирургической одежды, лабораторного инструмента, лабораторной одежды, аппаратов для сбора крови или других жидкостей организма, и материалов для хранения крови или других жидкостей организма.