Эмульсия вода-в-масле, содержащая ретинол и способ ее получения - RU2130302C1
Код документа: RU2130302C1
Чертежи
Описание
Настоящее изобретение относится к эмульсии вода-в-масле, содержащей ретинол и предназначенной, в частности, для областей косметики и/или дерматологии. Предлагаемая эмульсия может использоваться для лечения кожи.
Изобретение относится также к способу получения упомянутой эмульсии.
Ретинол известен своим благоприятным воздействием на кожу, особенно, при топическом нанесении.
Ретинол уже давно используют для лечения угрей. Особенно он полезен для устранения дефектов, которые возникают либо за счет возраста, либо за счет слишком интенсивного воздействия солнечных лучей.
Так, воздействие ретинола на клеточную дифференциацию позволяет его использовать для эффективной борьбы против появления морщин и морщинок, против сухости кожи, бугристости и/или жесткости кожи. Его активность в регенерации тканей делает соединение полезным при заживлении. Неоднократное нанесение косметических композиций, содержащих ретинол, позволяет разглаживать морщины, делать кожу гладкой, устранять маленькие трещины эпидермы.
Вследствие этих благоприятных свойств были разработаны ретинолсодержащие косметические композиции, обладающие стабильностью в течение по крайней мере нескольких месяцев при комнатной температуре.
Такие косметические эмульсии, содержащие ретинол, описаны в патенте США A-4 826828 и в ВОИС A-93/0085.
В патенте США A-4 826828 речь идет об эмульсиях вода-в-масле, содержащих ретинол, летучий силикон, а также растворитель ретинола и летучего силикона. Предпочтительным растворителем является этанол. Однако исследования показали, что ретинол разлагается в присутствии этанола. Для устранения этого недостатка в этом патенте США A-4 826828 предложено готовить раствор, содержащий ретинол, который смешивают в момент использования с эмульсией вода-в-масле. Кроме того, предложено применение в водной фазе антиоксиданта и агента, хелатирующего металл.
Стабильность таких композиций, как указано в патенте США A-4 826828 в отношении таких продуктов, как Bioadvana и Boadvana 2000, не превышает месяца. Так, стабильность ретинола в этого типа композициях недостаточная с точки зрения пролонгированного использования, что вызывает необходимость его быстрого восполнения, что является дорогостоящим.
В документе ВОИС A-93/00085 предлагается стабилизировать ретинол в косметических композициях путем добавления в них стабилизирующего комплекса, включающего в виде ассоциации антиоксидант и хелатирующий ионы металлов агент. Однако, хотя стабильность ретинола и кажется улучшенной в таких композициях (60% ретинола еще присутствуют в композиции после выдерживания в течение 3-х месяцев при 40oC), тем не менее, недостаток их заключается в том, что относительная стабильность ретинола связана с присутствием значительного количества стабилизирующих антиоксидантов и хелатирующих агентов.
Цель изобретения - максимально снизить, даже исключить, наличие таких стабилизаторов в косметических композициях, содержащих ретинол, полностью сохраняя его стабильность при длительном использовании композиции.
Неожиданно заявитель обнаружил, что эта цель может быть достигнута путем соответствующего выбора различных компонентов эмульсии, которые придают ей особые физико-химические свойства.
Следовательно, предметом настоящего изобретения является эмульсия вода-в-масле, содержащая ретинол, жировую фазу и водную фазу, отличительной особенностью которой является то, что жировая фаза содержит по крайней мере один органический растворитель ретинола, жидкий при комнатной температуре, и pH водной фазы основное, что позволяет стабилизировать ретинол по крайней мере на 2 месяца.
Эмульсия согласно изобретению обладает тем преимуществом, что она может содержать 82% активного ретинола после хранения при 45oC в течение 2-х месяцев.
Эмульсия согласно изобретению рекомендуется для использования в косметике и/или дерматологии.
Различные составляющие эмульсии согласно изобретению используются в количествах, обычно используемых в области косметики или дерматологии и зависят от их специфического применения.
Кроме того, в предпочтительном варианте, эмульсия согласно изобретению не содержит никакого хелатирующего ионы металлов агента и, в случае необходимости, антиоксиданта.
В частности, жировая фаза эмульсии согласно изобретению может составлять 10-50% от всего веса эмульсии и предпочтительно 20-35%.
Водная фаза эмульсии согласно изобретению может составлять 50-90% от общего веса эмульсии и предпочтительно 65-80%.
Обычно ретинол в эмульсии согласно изобретению находится в количестве 0,001-10% и предпочтительно 0,01-1% от общего веса эмульсии.
Ретинол, используемый в эмульсии согласно изобретению, может представлять собой ретинол в любой из своих конформаций и, в частности, полностью в транс-форме, которая выпускается в продажу фирмой Flura под названием "alltrans-retinol". Ретинол в транс-форме обладает особенно ретиноидной активностью, более безвредной, чем другие ретиноиды.
Органический растворитель ретинола может составлять 0,01-30% от общего веса эмульсии согласно изобретению и предпочтительно 0,1-10%.
Жидкий при комнатной температуре (например, при 20oC), органический растворитель, используемый в изобретении, представляет собой любой органический растворитель, способный растворить ретинол, полностью сохраняя его хорошую стабильность. В частности, растворитель выбирают в группе, включающей жирные алифатические спирты с разветвленной цепью с 16-20 C-атомами, сложные диэфиры дикарбоновой кислоты с 6-14 C-атомами и изопропилового спирта, триглицериды жирной кислоты с 6-18 C-атомами, и их смеси.
Растворители типа алкоксилированных жирных спиртов с линейной или разветвленной цепью разрушают стабильность эмульсии согласно изобретению.
Из жирных алифатических спиртов с 16-20 C-атомами, которые используются согласно изобретению, можно назвать 2-гексил-деканол, выпускаемый в продажу под названием "Jsofol 16", октилдодеканол, выпускаемый в продажу фирмой Henrel под названием "Butanol G", и изостеариловый спирт, выпускаемый в продажу фирмой Sherex под названием "Adol 66".
Из сложных диэфиров дикарбоновых кислот с 6-14 C-атомами и изопропилового спирта, используемых согласно изобретению, можно назвать диизопропиладипат, выпускаемый в продажу фирмой ISI под названием "Ceraphyl 230".
Из триглицеридов жирных кислот с 6-18 C-атомами, согласно изобретению, предпочтительно использовать смешанные триглицериды каприновых и каприловых кислот, выпускаемые в продажу фирмой Huls Frana под названием "Miglyol 812".
В предпочтительном варианте реализации изобретения можно использовать смесь двух или нескольких из этих растворителей ретинола.
В эмульсии согласно изобретению можно вводить другие компоненты, обычно применяемые в косметических, фармацевтических или ветеринарных композициях. Природа этих ингредиентов и их количество должны быть совместимы со стабильностью ретинола в эмульсиях согласно изобретению.
Жировая фаза эмульсии согласно изобретению может содержать эмульгатор, способный образовывать эмульсию вода-в-масле и выдерживающий основные значения pH. Этим эмульгатором, в частности, может быть силиконовый эмульгатор, используемый в количестве 0,5-10% и предпочтительно 1-6% от общего веса эмульсии. Из эмульгаторов, которые можно включать в состав жировой фазы, можно назвать полиэтоксилированные алкилдиметиконсополиолы с 10-22 C-атомами, такие как цетилдиметиконсополиол или "Abil EM-90" фирмы Goldschmidt, или полиэтоксилированный и полипропоксилированый лаурилдиметиконсополиол, как Q 2-5200 фирмы Dow Corning, и смесь обоих.
Также можно использовать полиэтоксилированные диметиконсополиолы, такие как SP 1228 фирмы General Eletric и также Q 2-3225 C фирмы Dow Corning.
Жировая фаза также может содержать дополнительное масло, инертное по отношению к ретинолу, отличное от эмульгатора, которое выбирают предпочтительно среди неорганических или силиконовых масел.
Из используемых согласно изобретению неорганических масел можно назвать изогексадекан, парафин, изопарафин, вазелин.
Из используемых согласно изобретению силиконовых масел можно назвать диметиконы, диметилконолы, циклометиконы, такие как циклопентадиметилсилоксан (или циклометикон D 5) или циклогексадиметилсилоксан (или циклометикон D 6), или алкилдиметиконы и смесь некоторых из этих соединений, такая как "Камедь Q 2-1401" фирмы Dow Colning.
Водная фаза эмульсии согласно изобретению имеет основное pH выше 8 и предпочтительно составляющее 8.5-9.5. pH-Значения водной фазы достигают путем добавления любого основания, совместимого со стабильностью ретинола в эмульсии согласно изобретению, и в соответствующем количестве для получения целевого pH-значения водной фазы. На практике используют основание в количестве 0,05-0,5% от общего веса эмульсии.
Из используемых согласно изобретению оснований можно назвать, например, триэтаноламин, аминометилпропанол, аминометилпропандиол, трис или аминометилпропантроил, гидроксид натрия, арганин, лизин.
Эмульсия согласно изобретению может содержать, кроме того, гидрофильные или липофильные добавки, классически используемые в косметических или дерматологических композициях.
Из используемых в эмульсии согласно изобретению гидрофильных добавок можно назвать гидратанты, такие как полиолы (глицерол) и гликоли.
Из липофильных добавок можно назвать агенты гелеобразования, как бентон-гель, например, выпускаемый в продажу фирмой Biophil под названием "Simagel S1 345", полиэтиленовые воски, как полиэтиленовой воск AC 617 фирмы Allied Chemical.
Эмульсия согласно изобретению предпочтительно содержит стабилизирующие соли не металлического происхождения в количестве, например, 0,3-2% от общего веса эмульсии, такие как хлорид натрия (NaCl), хлорид калия (KCl).
Изобретение также относится к способу получения эмульсии согласно изобретению.
Способ получения осуществляют в инертной атмосфере (азот или благородный газ, такой как аргон), лишенной всякого кислорода, и в присутствии неактиничного света, такого как свет натриевой лампы.
Предметом изобретения также является соответствующая упаковка для вышеописанной эмульсии. Эта упаковка отличается тем, что она снабжена распределительным устройством, в котором продукт не контактирует с окружающей средой, а также устройством для улавливания кислорода, причем стенки упаковки непроницаемы для газа и видимого и ультрафиолетового света. Благодаря этой упаковке продукт контактирует с окружающей средой только в момент применения.
Распределительное устройство может представлять собой клапан или насос без захвата воздуха, например, устройство, описанное в патенте Франции A-2666308 или в патенте Франции A-2658739.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения, устройство для улавливания кислорода отделено от продукта, содержащегося в упаковке, с помощью мембраны, проницаемой для газа и непроницаемой для жидкостей, особенно жидкостей, входящих в состав эмульсии согласно изобретению.
Проницаемой для газа мембраной может быть, например, мембрана, описанная в патенте Франции A-2671055.
В качестве устройства для улавливания кислорода можно использовать любое средство, способное абсорбировать кислород без выделения солей. Можно назвать, например, устройства, выпускаемые в продажу фирмой АТСО под названием "абсорбер кислорода LH 50" или "абсорбер кислорода LH 100, LH 500 и другие".
Устройство для улавливания кислорода, отделенное мембраной, может быть, в упаковочном устройстве, жестко соединено со стенками или без соединения с этими стенками и погружено в композицию.
Ниже описан общий способ приготовления эмульсий согласно изобретению. Сначала жировую (A) и водную (B) фазы, составляющие эмульсию, готовят независимо друг от друга, затем водную фазу (B) вводят в жировую фазу (A) при перемешивании со средней скоростью с помощью приспособления Moritr при комнатной температуре, при обычных условиях приготовления любых эмульсий вода-в-масле. Таким образом полученная смесь представляет собой эмульгированный носитель, в который нужно включить ретинол.
В атмосфере азота, при комнатной температуре, в помещении, освещенном натриевой лампой, смесь компонентов эмульсии согласно изобретению дегазируют, чтобы удалить всякие следы кислорода и заменить его азотом. Эту дегазацию осуществляют в течение по крайней мере двух часов. Когда всякие следы кислорода удалены (можно проверить это путем использования оксиметра), взвешивают ретинол и его растворитель и их смешивают при перемешивании с помощью магнитной мешалки до полного растворения при образовании фазы (C).
Затем эту фазу (C) вводят в эмульсию при перемешивании с помощью лопастной мешалки для хорошей гомогенизации. Наконец, эмульсию, все еще в инертной атмосфере азота и при свете натриевой лампы, вводят в упаковку такую, как указанная выше.
Ниже, не ограничивая объема изобретения и в качестве примера, даются составы различных эмульсий, согласно изобретению.
Пример 1. Крем для ухода за кожей вокруг глаз.
A.
Abil EM-90 - 2%
Циклометакон D5 - 7%
Симагель Si345 - 5%
Миглиол 812 - 7,5%
Камедь Q 2 1401 - 4%
B.
Глицерин - 5%
Триэтаноламин - 0,2%
Деионизованная вода - 61,3%
C.
Изофол 16 - 7,
5%
Ретинол - 0,5%
Этот крем, наносимый вокруг глаз с лечебной целью 2-5 раз в неделю, обладает разглаживающим воздействием на мелкие морщинки вокруг глаза или "гусиные лапки".
Пример 2. Крем против морщин.
A.
Abil EM-90 - 3%
Циклометикон D5 - 7%
Симагель Si345 - 5%
Миглиол 812 - 11,5%
Смола
(камедь) Q 2-1401 - 3%
B.
Глицерин - 5%
Триэтаноламин - 0,2%
NaCl - 0,7%
Деионизованная вода до - 100
C.
Изофол 16 - 3%
Ретинол - 0,18%
Этот очень мягкий и питательный крем является идеальным при ежедневном нанесении на лицо, вечером, сохраняя свою эффективность длительное время.
Пример 3. Молочко для ухода за кожей тела против старения.
A.
Abil EM-90 - 1%
Изолан Gi 34 - 5%
Жидкий парафин - 13%
Циклометикон D 5 - 10%
Смола (камедь) Q 2-1401 - 4%
Глицерин - 5%
B.
Триэтаноламин - 0,2%
NaCI - 0.6%
Деионизованная вода - До 100
C.
Диизопропиладипат - 1%
Ретинол - 0,012%
Это молочко, придающее коже тела эластичность, позволяет обеспечить отличный уход за кожей тела против старения при условии ежедневного
применения для всего тела. После нанесения кожа смягчается и разглаживается.
Пример 4. Средство для ухода за губами (Лечебная гигиеническая помада).
A.
Abil EM-90 - 3%
Симагель Si 345 - 5%
Циклометикон - 7%
Смола (камедь) Q 2-1401 - 3%
B.
AMP - 0,12%
NaCl - 0,7%
Глицерин - 5%
Деионизованная вода - До 100
C.
Миглиол 817 - 11%
Ретинол - 0,9%
Этот компактный, очень скользящий при нанесении, крем позволяет осуществлять питание и
восстановление поврежденных и растрескавшихся губ.
Кроме тоге, осуществляют тест на стабильность, в котором сравнивают эмульсию согласно изобретению (пример 1) различными составами, происходящими от таковых примера 1 (A, B, C, D, E, F).
Композиция A. Жировая фаза примера 1, в которую добавляют:
α-Токферол - 0,1%
Ацетат α-токоферола
- 1%
Аскорбилпальмитат - 0,2%
+ водная фаза примера 1, в которую добавляют:
Desquest 2046 (33%-ная пентанатриевая соль этилендиаминтетраметиленфосфоновой кислоты,
выпускаемая в продажу фирмой Монсанто) - 0,2%
и в которой соответственно используется пермутированная вода.
Композиция B. Жировая фаза примера 1, в которой добавляют:
Аскорбилацетат - 0,2%
3-[(3,5-ди-трет.-бутил-4-гидрокси)-бензилиден)]-камфора - 0,5%
+ водная фаза композиции A.
Композиция C. Жировая фаза примера 1
+
водная фаза примера 1, из которой изъят триэтаноламин.
Композиция D. Жировая фаза композиции примера 1
+ водная фаза примера 1
+ фаза C, содержащая ретинол,
растворенный в 0,8 г полисорбата 20 и 6,9 г циклогексадиметилсилоксана.
Композиция E. Жировая фаза примера 1, к которой добавляют 0,5% чистого этоксиквина (Raluquin фирмы Рашиг)
+ водная фаза примера 1.
Композиция F. Композиция примера 1, в которую, после приготовления, вводит поглотитель кислорода, изолированный от эмульсии.
Тесты на стабильность этих композиций осуществляют путем определения разрушения, в процентах, после хранения в течение 1 месяца или 2-х месяцев либо при 4oC, либо при комнатной температуре, либо при 45oC. Результаты представлены в таблице.
Результаты этих тестов показывают, что эмульсия согласно изобретению (пример I, F) обладает стабильностью в отношении ретинола сравнимой, даже лучшей, таковой, содержащей один или несколько антиоксидантов (B, A), как описано в уровне техники, тогда как эмульсии, реализованные либо с ретинолом, растворенным в другом растворителе, чем таковые, выбранные в изобретении (D), либо с ретинолом в присутствии водной фазы с несоответствующим значением pH (C), обладают худшей стабильностью. Эта таблица показывает возможность стабилизации ретинола в эмульсиях без антиоксиданта, однако, также показывает, что выбор особого антиоксиданта (Raluquin, композиция E), вводимого в эмульсию согласно изобретению, может улучшать стабильность.
Пример 5. Крем для век.
A.
Abil EM-90 - 2%
Циклометикон D 5 - 7%
Симагель Si 345 - 5%
Миглиол 812 - 7,
5
Смола Q 2-1401 - 4%
B.
Глицерин - 5%
Триэтаноламин - 0,2%
Деионизованная вода - 61,3%
C.
Изофол 16 - 7,5%
Ретинол - 7%
Пример 6. Крем против морщин.
A.
Abil EM-90 - 3%
Циклометикон D 5 - 7%
Симагель Si 345 - 5%
Миглиол 812 - 11,5%
Смола Q 2-1401 - 3%
B.
Глицерин - 5%
Триэтаноламин - 0,2%
NaCl - 0,7%
Деионизованная вода - До 100
C.
Изофол 16 - 0,3%
Ретинол - 0,018%
Стабилизирующие свойства полученных эмульсий находятся на уровне показателей, представленных в таблице.
Ниже описывается, при ссылке на прилагаемый чертеж, пример приемлемой для эмульсии упаковки.
Упаковка (2) включает контейнер (3), стенки которого (4) выполнены из любого газонепроницаемого материала, который может быть, например, термоформуемым материалом или любым другим соответствующим материалом, при условии, что внутренняя поверхность вышеуказанных стенок, контактирующая с эмульсией (6), неметаллическая и что этот материал непроницаем для видимых и ультрафиолетовых лучей.
Над контейнером (3) находится распределительное устройство без захвата воздух (8), например, образованное колпаком, выпуклым наружу (10) и по крайней мере одной прорезью (12), предусмотренной на верхушке колпака.
Стенки (14, 16) прорези (12) выполнены контактирующими друг с другом для обеспечения герметичного отверстия в состоянии покоя.
Над всем устройством (8) находится герметический колпак (18), обеспечивающий двойную защиту эмульсии согласно изобретению, содержащейся в упаковке, от окружающей среды.
Карман (20), независимый от упаковки, стенки которого (22) образованы проницаемой для газа и непроницаемой для жидкости мембраной, например, описанной в патенте Франции A-2 671055, содержит абсорбент кислорода (24). Инкапсулированный в кармане абсорбент кислорода (24) представляет собой устройство для улавливания кислорода, погруженное в эмульсию согласно изобретению, содержащуюся в упаковочном устройстве.
Мембрана устройства для улавливания кислорода может быть выполнена из любого материала, способного пропускать кислород, оставаясь полностью непроницаемой для жидкостей, особенно жидкостей, образующих эмульсию согласно изобретению, например, из одного из материалов, выбираемых среди полиэтилена, полипропилена и полиэтилентерефталата.
В состоянии покоя, стенки (14, 16) колпака (10) находятся в тесном контакте, обеспечивающим таким образом герметичность прорези (12).
Надавливая на упаковку (2), и соответственно на эмульсию, содержащуюся в этой упаковке, оказывают давление, которое стремится раздвинуть стенки (14, 16), позволяя таким образом эмульсии выделяться из упаковки. При ослаблении давления стенки (14, 16) снова занимают свое положение в состоянии покоя и закрывают прорезь (12).
Реферат
Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и касается эмульсии вода-в-масле, содержащей ретинол, применяемой в косметологии и дерматологии, и способа ее получения. Задача изобретения состоит в разработке препарата особенно полезного для устранения дефектов, которые возникают за счет возраста, либо за счет слишком интенсивного воздействия солнечных лучей. Сущность изобретения заключается в том, что эмульсия вода-в-масле содержит ретинол, жировую фазу, водную фазу и эмульгатор водной фазы в жировой, причем жировая фаза содержит по крайней мере один органический растворитель ретинола, жидкий при комнатной температуре и рН-значение водной фазы является основным. Технический результат заключается в разработке препарата, содержащего ретинол, обладающего стабильностью в течение по крайней мере нескольких месяцев при комнатной температуре. 2 c. и 24 з.п.ф-лы, 1 ил., 1 табл.
