Антисмысловые олигонуклеотиды (odn) к smad7 и их применение в области медицины - RU2005133711A

Реферат

1. Антисмысловой олигонуклеотид фосфотиоат к Smad7 длиной до 21 нуклеотидов, который содержит участок по крайней мере из 10 нуклеотидов следующей последовательности (SEQ ID NO:2):

5'-GTXYCCCCTTCTCCCXYCAG-3',

где X представляет собой нуклеотид, содержащий азотистое основание, выбранное из группы, включающей цитозин, 5-метилцитозин и 2'-О-метилцитозин, и где Y представляет собой нуклеотид, содержащий азотистое основание, выбранное из группы, включающей гуанин, 5-метилгуанин и 2'-О-метилгуанин, при условии, что по крайней мере один из нуклеотидов X или Y содержит метилированное азотистое основание, или комплементарная ему последовательность.

2. Антисмысловой олигонуклеотид по п.1, где по крайней мере один нуклеотид последовательности представляет собой метилфосфонат.

3. Антисмысловой олигонуклеотид по п.2, где по крайней мере один метилфосфонатный нуклеотид находится либо только на 3', либо только на 5'-конце, либо на обоих 3' и 5'-концах, либо в составе антисмысловой олигонуклеотидной последовательности.

4. Антисмысловой олигонуклеотид по п.2, где метилфосфонатным нуклеотидом является Y.

5. Антисмысловой олигонуклеотид по п.2, где метилфосфонатным нуклеотидом является X.

6. Антисмысловой олигонуклеотид по п.1, где по крайней мере один нуклеотид последовательности представляет собой 2'-О-метилрибонуклеотид-5'-монофосфат.

7. Антисмысловой олигонуклеотид по п.6, где по крайней мере один 2'-О-метилрибонуклеотид-5'-монофосфат находится либо только на 3', либо только на 5'-конце, либо на обоих 3' и 5'-концах, либо в составе олигонуклеотидной последовательности.

8. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из предшествующих пунктов, где 2'-дезоксирибонуклеотиды заменены соответствующими рибонуклеотидами.

9. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп.1-7 с последовательностью (SEQ ID NO:4):

5'-ZTXGCCCCTTCTCCCXGCAZ-3',

где X представляет собой 5-метил-2'-дезоксицитидин-5'-монофосфат и Z представляет собой 2'-дезоксигуанозинметилфосфонат.

10. Антисмысловой олигонуклеотид по п.8 с последовательностью (SEQ ID NO:4):

5'-ZTXGCCCCTTCTCCCXGCAZ-3',

где X представляет собой 5-метил-2'-дезоксицитидин-5'-монофосфат, и Z представляет собой 2'-дезоксигуанозинметилфосфонат.

11. Антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп.1-7 с последовательностью (SEQ ID NO:15):

5'-ZTXGCCCCTTCTCCCXGCAZC-3',

где X представляет собой 5-метил-2'-дезоксицитидин-5'-монофосфат, и Z представляет собой 2'-дезоксигуанозинметилфосфонат.

12. Антисмысловой олигонуклеотид по п.8 с последовательностью (SEQ ID NO:15):

5'-ZTXGCCCCTTCTCCCXGCAZC-3',

где X представляет собой 5-метил-2'-дезоксицитидин-5'-монофосфат, и Z представляет собой 2'-дезоксигуанозинметилфосфонат.

13. Антисмысловой олигонуклеотид по п.1 с последовательностью (SEQ ID NO:3):

5'-GTXGCCCCTTCTCCCXGCAG-3',

где X представляет собой 5-метил-2'-дезоксицитидин-5'-монофосфат.

14. Антисмысловой олигонуклеотид по п.1 для применения в области медицины.

15. Фармацевтическая композиция, которая в качестве активного вещества содержит по крайней мере один антисмысловой олигонуклеотид по любому из пп.1-13, вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми адъювантами и/или эксципиентами.

16. Применение антисмыслового олигонуклеотида по пп.1-13 для получения лекарственного средства для лечения патологий, связанных с экспрессией Smad7.

17. Применение по п.16, где патологиями, связанными с экспрессией Smad7, являются хронические воспалительные заболевания.

18. Применение по п.17, где хроническими воспалительными заболеваниями являются болезнь Крона и язвенный колит.