Композиция для доставки в полость рта вещества и способ доставки вещества по уходу за полостью рта - RU2222315C2

Чертежи

Показать все 7 чертежа(ей)

Описание

Область изобретения
Настоящее изобретение относится к композициям для доставки веществ по уходу за полостью рта на поверхности зубов. Композиция образует пленку на поверхности, на которую она была нанесена, и обеспечивает длительное высвобождение из пленки вещества по уходу за полостью рта для пролонгированного терапевтического, профилактического и/или косметического эффектов. Более конкретно, настоящее изобретение относится к композициям, включающим органосилоксановые смолы для доставки веществ по уходу за полостью рта на зубную эмаль. Кроме того, считается, что указанные здесь композиции могут также обеспечивать эффекты пролонгированного высвобождения как на другие поверхности полости рта, такие как ткани десен и слизистой оболочки, так и на поверхности зубов.

Предпосылки изобретения
Ранее были известны продукты по уходу за полостью рта, с помощью которых на поверхность мягких и твердых тканей полости рта могут быть доставлены вещества или активные ингредиенты по уходу за полостью рта. Примеры подобных продуктов по уходу за полостью рта включают, например, чистящие средства, такие как продукты для чистки зубов для доставки противокариесных активных ингредиентов, таких как фторид, или других активных ингредиентов для уменьшения количества приводящих к образованию зубного налета бактерий, и средства для полоскания рта, содержащие освежающие дыхание активные ингредиенты и/или противобактериальные активные ингредиенты. Кроме того, были разработаны отбеливающие средства, такие как пероксид, которые могут наноситься непосредственно на поверхности зубов, т.е. на зубную эмаль.

Однако было обнаружено, что подобные общепринятые формы продукта обычно не обеспечивают постоянство содержания вещества, достаточное для нахождения активного ингредиента на поверхности твердых или мягких тканей полости рта в течение периода времени, достаточного для усиления или пролонгации терапевтического, профилактического и/или косметического эффектов активных ингредиентов. Ни одна из подобных общепринятых форм продукта не была способна обеспечить пролонгированное высвобождение активных ингредиентов по уходу за полостью рта без периодического повторного нанесения через относительно короткие промежутки времени или без специального средства доставки или герметических средств, такого как колпачок.

Ранее были предприняты попытки увеличить постоянство содержания отбеливающих средств, бактерицидных средств и других активных ингредиентов продуктов по уходу за полостью рта. Так, смотри, например, патент США 5425953, выданный Sintov et al. 20 июня 1995 года, где образующий пленку, водорастворимый полимер на основе целлюлозы применяется для доставки отбеливающего зубы средства; патент США 5438076, выданный Friedman et al., где композиции на основе жидкого сополимера метакриловой кислоты применяются для доставки бактерицидного фармакологического средства; и заявку на международный патент PCT/CN97/00, поданную Huang и опубликованную 24 июля 1997 года, которая раскрывает применяемую для доставки отбеливателей на зубную эмаль покрывающую пленкой композицию, включающую целлюлозу и поливинилацеталь, кумаронинденовую смолу или шеллак в качестве образующего пленку агента.

Однако указанные выше системы являются водорастворимыми, т.е. легко растворяются слюной, как правило, через 1-3 часа после нанесения. Поэтому степень их стойкости является невысокой и они не могут обеспечивать долгосрочного высвобождения активного ингредиента, присутствующего в композиции. Кроме того, их водорастворимость препятствует их применению совместно с активными ингредиентами по уходу за полостью рта, которые могут быть нестабильны в пленках на основе воды. Примером подобного активного ингредиента является перкарбонат натрия; он может быть нестабильным в пленках на основе воды в среде с высоким значением рН.

Для обеспечения применяемой композиции относительно высокой степени стойкости было описано применение наносимых на зубы защитных покрытий. Смотри патент США 5401528, выданный Schmidt 18 марта 1995 года, в котором с целью их защиты от отложения зубного налета зубы покрывают органически модифицированными поликонденсатами кремниевой кислоты, которые затем полимеризуются in situ путем вулканизации. Указанная система не является истинной системой доставки, с помощью которой активный ингредиент высвобождается со временем; вместо этого она обеспечивает барьер, который снижает повреждающий эффект бактерий, обуславливающих образование зубного налета.

Хотя подобное барьерное покрытие может обеспечивать преимущества в плане усиления стойкости, оно требует применения специального оборудования и сложной процедуры нанесения; поэтому оно не может наноситься в домашних условиях и не может применяться для самостоятельного лечения.

Поэтому можно заметить, что ни одна из предшествующих разработок не может обеспечить комбинацию долгосрочного высвобождения вещества или активного ингредиента по уходу за полостью рта и удобства легкого применения, безопасного самостоятельного лечения и использования в домашних условиях. Исходя из вышеизложенного, существует потребность в удобной системе доставки различных веществ по уходу за полостью рта, которые легко наносятся и в которых увеличено содержание активных ингредиентов. Ни один из существующих в данной области способов не обеспечивает преимуществ и выгод настоящего изобретения.

Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к композициям для доставки в полость рта вещества для ухода за полостью рта, включающим: (а) органосилоксановую смолу; (б) летучий носитель, способный растворять органосилоксановую смолу; (в) модификатор вязкости; и (г) по крайней мере одно вещество по уходу за полостью рта. Настоящее изобретение также относится к подобным композициям, включающим: (а) органосилоксановую смолу; (б) жидкий полимер на основе диорганополисилоксана; (в) летучий носитель, способный растворять органосилоксановую смолу и жидкий полимер на основе диорганополисилоксана; (г) модификатор вязкости; и (д) по крайней мере одно вещество по уходу за полостью рта. Настоящее изобретение также относится к способу применения указанных композиций.

Указанные и другие признаки, аспекты и преимущества настоящего изобретения станут очевидными для специалиста в данной области техники в результате прочтения настоящего описания.

Подробное описание изобретения
Несмотря на то, что описание изобретения заканчивается формулой изобретения, конкретно формулируя и отчетливо заявляя настоящее изобретение, считается, что настоящее изобретение будет лучше понято из последующего описания.

Все используемые здесь и далее здесь проценты и отношения взяты по массе от общей массы композиции, если не указано иначе.

Все приведенные здесь измерения сделаны при 25^oС, если не указано иначе.

Все указанные здесь проценты, отношения и содержания ингредиентов основываются на фактически существующем количестве ингредиента и не включают растворители, наполнители или другие материалы, в комбинации с которыми ингредиент может использоваться в качестве коммерческого продукта, если не указано иначе.

Все упомянутые здесь публикации, заявки на выдачу патента и выданные патенты включены во всей своей полноте в настоящий документ в качестве ссылки. Цитирование любой ссылки не является допущением того, что она каким-либо образом составляет уровень техники по отношению к заявляемому изобретению.

Здесь термин "включающий" означает, что могут быть добавлены другие стадии и другие компоненты, которые не влияют на конечный результат. Указанный термин заключает в себе термины "состоящий из" и "главным образом состоящий из".

Органосилоксановые смолы
Силиконовые смолы являются полимерными силоксановыми системами с большим количеством сшивок. Сшивки вводятся в процессе производства силиконовой смолы за счет объединения трифункциональных и тетрафункциональных силанов с монофункциональными, дифункциональными силанами или их сочетанием. Как хорошо известно в данной области техники, степень образования сшивок, требуемая для образования силиконовой смолы, варьирует в зависимости от количества специфических силановых звеньев, включенных в состав силиконовой смолы. Обычно силиконовыми смолами считаются силиконовые материалы, содержащие в достаточном количестве трифункциональные и тетрафункциональные силоксановые мономерные звенья, а значит имеющие достаточную степень образования сшивок, и образующие при высыхании жесткую или твердую пленку. В конкретном силиконовом материале соотношение количества атомов кислорода к количеству атомов кремния является показателем степени образования сшивок. Здесь силиконовыми смолами являются силиконовые материалы, содержащие по крайней мере приблизительно 1,1 атома кислорода на атом кремния. Предпочтительно отношение содержания атомов кислорода к содержанию атомов кремния равно по крайней мере приблизительно 1, 2:1,0.

Силиконовые материалы, и в особенности силиконовые смолы, могут быть удобно определены в соответствии с общепризнанной системой записи номенклатуры, известной специалистам в данной области техники как номенклатура MDTQ. В указанной системе силикон описывается в соответствии с присутствием различных силоксановых мономерных звеньев, образующих силикон. Кратко символ М обозначает монофункциональное звено (СН₃)₃SiO_0,5; символ D обозначает дифункциональное звено (СН₃)₂SiO; символ Т обозначает трифункциональное звено (СН₃)SiO_1,5; и символ Q обозначает квадра- или тетрафункциональное звено SiO₂. Необходимо отметить, что в результате производства в структуре смолы может присутствовать небольшое количество силанольных или алкоксильных функциональных групп в количестве, равном приблизительно 5%.

Первые буквы обозначения звеньев, например М', D', Т' и Q', означают отличный от метила заместитель, который должен быть определен конкретно для каждого появления этого символа. Обычные чередующиеся заместители включают такие функциональные группы, как винил, фенил, амино, гидроксил и прочее. Завершают описания силиконового материала в системе MDTQ молярные отношения различных звеньев, или с помощью нижних индексов при символах, показывающих общее число каждого типа звеньев в структуре силикона или их среднее число, или в качестве конкретно определенных отношений в сочетании с молекулярной массой. Чем больше относительное молярное отношение Т, Q, Т' и/или Q' к D, D', М и/или М' в силиконовой смоле, тем выше показатель образования сшивок. Однако, как здесь обсуждалось ранее, общая степень образования сшивок может также определяться отношением содержания кислорода к содержанию кремния.

Органосилоксановые смолы являются твердыми веществами при 25^oС, и средняя молекулярная масса смол равна от приблизительно 1000 до приблизительно 10000. Смолы растворимы в органических растворителях, таких как толуол, ксилол, изопарафины и циклосилоксаны, или в описанном здесь ниже летучем носителе, что свидетельствует о том, что по сравнению со смолами, нерастворимыми в летучем носителе, смолы связаны сшивками в недостаточной степени.

Здесь предпочтительными для применения силиконовыми смолами являются смолы MQ, MT, MTQ и MDTQ; подобные смолы MQ раскрыты в патенте США 5330747, выданном Krzysik 19 июля 1994 года. Поэтому предпочтительным заместителем в силиконе является метил. Особенно предпочтительными являются смолы MQ, где отношение M:Q равно от приблизительно 0,5:1,0 до приблизительно 1,5:1,0. Коммерчески доступными смолами являются, например, Wacker 803 и 804 от Wacker Silicones Corporation из Adrian, Michigan, US, и G.E. 1170-002 от General Electric Company.

Содержание применяемой в композициях смолы зависит от степени ее растворимости в составе, в особенности в используемых растворителях. Обычно диапазон содержания смол, применяемых в настоящем изобретении, равен от приблизительно 5 до приблизительно 70%, предпочтительно от приблизительно 15 до приблизительно 45% и еще более предпочтительно от приблизительно 20 до приблизительно 40%.

Жидкие полимеры на основе диорганополисилоксана
Кроме описанных здесь выше органосилоксановых смол, композиции по настоящему изобретению могут дополнительно включать жидкий полимер на основе диорганополисилоксана, подлежащий смешиванию с органосилоксановыми смолами. Значения вязкости указанных жидких полимеров на основе диорганополисилоксана, применяемых в настоящем изобретении, варьируют в широком диапазоне от приблизительно 10 до приблизительно 10000000 сантиСтоксов (сСт) при 25^oС. Некоторые из применяемых в настоящем изобретении диорганополисилоксановых полимеров обладают значениями вязкости, превышающими значение 10000000 сантиСтоксов (сСт) при 25^oС, и поэтому характеризуются производителем с применением специальных тестов по измерению проницаемости. Примерами охарактеризованных полимеров являются силиконовые материалы GE, SE 30 и SE 63 с определенными значениями проницаемости, равными 500-1500 и 250-600 (десятых долей мм) соответственно.

Среди жидких полимеров на основе диорганополисилоксана настоящего изобретения присутствуют диорганополисилоксановые полимеры, включающие повторяющиеся звенья, где указанные звенья отвечают формуле (R₂SiO)_n, где R является одновалентным радикалом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно выбранным из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, изобутила, трет-бутила, амила, гексила, винила, аллила, циклогексила, аминоалкила, фенила, фторалкила или их смесей. Жидкие полимеры на основе диорганополисилоксана, применяемые в настоящем изобретении, могут содержать в качестве заместителей скелета силоксанового полимера один или несколько из указанных углеводородных радикалов. Жидкие полимеры на основе диорганополисилоксана могут оканчиваться триорганосилильными группами формулы (R'₃ Si), где R' является одновалентным радикалом, выбранным из группы, состоящей из радикалов, содержащих от 1 до 6 атомов углерода, гидроксильных групп, алкоксильных групп или их смесей. Жидкий диорганополисилоксановый полимер должен быть совместим в растворе с органосилоксановой смолой и летучим носителем. Термин "совместимый" относится к образованию однофазного раствора, где жидкий диорганополисилоксановый полимер, органосилоксановая смола и летучий носитель смешаны вместе в отношениях, требуемых для конкретного состава. Например, жидкие диорганополисилоксановые полимеры с низким значением вязкости (значения вязкости приблизительно от 10 до 100 сСт) особенно применимы при использовании этанола в качестве основного летучего носителя. Для полимеров с более высоким значением вязкости, например поли(диметилсилоксана), обозначаемого здесь как PDMS или силиконовая резина, имеющих значения вязкости, равные по меньшей мере 100000 сСт, предпочтительными являются отличные от этанола летучие носители.

Силиконовая резина соответствует формуле:

Коммерчески доступными жидкими диорганополисилоксановыми полимерами являются, например, силиконовая резина SE 30 и силиконовая жидкость SF96, производимые General Electric Company. Похожие материалы также могут быть получены от Dow Corning и Wacker Silicones.

Другим жидким полимером на основе диорганополисилоксана, предпочтительным для применения в настоящем изобретении для модификации характеристик пленкообразования до требуемых значений, является диметиконсополиол. Диметиконсополиол может также быть охарактеризован как полидиметилсилоксаны, модифицированные полиалкиленоксидом, как, например, продукт, производимый Witco Corporation под товарным наименованием Silwet. Похожие материалы также могут быть получены как от Dow Corning, Wacker Silicones и Goldschmidt Chemical Corporation, так и других производителей силикона.

В предпочтительных воплощениях настоящего изобретения отношение содержания органосилоксановой смолы к содержанию диорганополисилоксанового полимера предпочтительно равно от приблизительно 10:1 до приблизительно 1:10, более предпочтительно от приблизительно 2:1 до приблизительно 8:1 и еще более предпочтительно от приблизительно 4:1 до 6:1.

Летучие носители
В настоящем изобретении рассмотренные выше органосилоксановая смола и жидкий полимер на основе диорганополисилоксана могут быть легко перенесены на поверхности полости рта, такие как зубная эмаль. Для доставки необходимо, чтобы смола или комбинация смола/полимер входили в состав носителя, особенно летучего носителя, который может легко испаряться с поверхностей полости рта, оставляя пленку на поверхностях нанесения. Летучий носитель должен растворять органосилоксановую смолу и жидкий диорганосилоксановый полимер в том случае, если он присутствует в составе композиции.

Композиция содержит летучий носитель в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 90%, предпочтительно от приблизительно 15 до приблизительно 80% и более предпочтительно от приблизительно 20 до приблизительно 70% от массы композиции. Носитель по настоящему изобретению выбирают из группы, состоящей из углеводородных масел, летучих силиконов, растворителей неуглеводородной природы и их смесей.

Углеводородные масла, применяемые в настоящем изобретении, включают масла, имеющие значение точки кипения в диапазоне от 60 до 260^oС, более предпочтительно углеводородные масла, имеющие длину цепи от приблизительно 8 до приблизительно 20 атомов углерода, наиболее предпочтительно изопарафины с 8-20 атомами углерода. Среди указанных изопарафинов наиболее предпочтительными являются изопарафины, выбранные из группы, состоящей из изододекана, изогексадекана, изоэйкозана, 2,2,4-триметилпентана, 2,3-диметилгексана и их смесей. Наиболее предпочтительным является изододекан, доступный, например, в виде Permethyl 99А от Permethyl Corporation и соответствующий формуле:
СН₃(СН₂)₁₀СН₃
Предпочтительные летучие силиконовые жидкости включают циклометиконы, содержащие трех-, четырех- и пятичленные циклические структуры, соответствующие формуле:

Подобные летучие силиконы включают 244 Fluid, 344 Fluid и 245 Fluid, и 345 Fluid от Dow Corning Corporation.

Основные классы применяемых здесь растворителей неуглеводородной природы включают сложные эфиры, кетоны, спирты, фторуглероды и эфиры фторуглеродов, имеющие значение точки кипения в диапазоне от 60 до 200^oС. Особенно применимыми являются растворители неуглеводородной природы или их смеси, которые способны растворять смолу и/или полимер на основе диорганополисилоксана. Подобные растворители включают, не ограничиваясь, этанол, ацетон, бутанон, этилацетат, пропилацетат, амилацетат, этилбутират, метилнонафторизобутиловый эфир, метилнонафторбутиловый эфир и их смеси. Указанные растворители неуглеводородной природы являются легкодоступными, как, например, этилацетат и метилэтилкетон, поставляемые J. Т. Baker, Phillispburg, N.J, и HFE (смесь метилнонафторизобутилового эфира и метилнонафторбутилового эфира), поставляемый 3М Company.

Модификаторы вязкости
Композиции дополнительно включают модификатор вязкости, который ингибирует образование осадка и разделение компонентов или регулирует образование осадка способом, который способствует редисперсии и может регулировать вязкостные свойства потока. Подходящие здесь модификаторы вязкости включают органомодифицированные глины, кварцы, полиэтилен и их смеси. Предпочтительные органофильные глины включают гекторит кватерния-18 или гекторит стеаралкония, такой как Bentone 27 и 38^TM от Rheox, дисперсию органоглины, такую как Bentone ISD gel^TM; или бентонитовые органомодифицированные глины, такие как Bentone 34^TM от Rheox или Claytone Series^TM от Southern Clay Products; и их смеси. Предпочтительными кварцами могут являться тонкодисперсные кварцы, такие как серия Aerosil^TM от Degussa или серия Cab-o-sil^TM от Cabot Corporation, силикагели, такие как серии Sylodent^TM или Sylox^TM от W.R.Grace & Co. , или осажденные кварцы, такие как Zeothix 265 от J.M.Huber Corporation.

Содержание модификатора вязкости в композиции предпочтительно равно от приблизительно 0,1 до приблизительно 30%, предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 10% и еще более предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 3% от композиции.

Вещества по уходу за полостью рта
Вещество по уходу за полостью рта предпочтительно содержит активный ингредиент в количестве, при котором в случае направленного применения ожидаемый пользователем эффект достигается без вреда для поверхности полости рта, на которую наносится вещество по уходу за полостью рта. Примеры состояний полости рта, при которых рекомендовано включать указанные активные ингредиенты, включают, не ограничиваясь, появление и структурные изменения зубов, отбеливание, обесцвечивание, удаление окраски, удаление зубного налета, удаление зубного камня, профилактику образования полостей и лечение образовавшихся полостей, воспаление и/или кровоточивость десен, раны, повреждения, язвы, афтозные язвы слизистой оболочки, простой герпес, абсцессы зуба, устранение неприятного запаха изо рта вследствие изложенных выше причин и других состояний, таких как размножение микробов.

Подходящие вещества по уходу за полостью рта включают любой материал, который обычно считается безопасным для его применения в полости рта и который обеспечивает изменение общего внешнего вида и/или здоровья полости рта. Содержание вещества по уходу за полостью рта в композициях по настоящему изобретению обычно составляет от приблизительно 0,01 до приблизительно 50%, предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 20%, более предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 10% и еще более предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 7% от массы композиции, если особо не оговорено иначе.

Композиции или вещества по уходу за полостью рта по настоящему изобретению могут включать несколько ранее раскрытых в данной области техники активных ингредиентов. Далее представлен неограничивающий список активных ингредиентов по уходу за полостью рта, которые могут применяться в настоящем изобретении.

1. Активные ингредиенты для отбеливания зубов
Активные ингредиенты для отбеливания зубов могут быть включены в состав вещества по уходу за полостью рта настоящего изобретения. Подходящие для отбеливания зубов активные ингредиенты выбираются из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, персульфатов и их смесей. Подходящие вещества перекисной природы включают пероксид водорода, пероксид мочевины, пероксид кальция, пероксид карбамида и их смеси. Наиболее предпочтительным является пероксид карбамида. Подходящие хлориты металлов включают хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит лития, хлорит натрия и хлорит калия. Дополнительными активными ингредиентами для отбеливания зубов могут являться гипохлорит и диоксид хлора. Предпочтительным хлоритом является хлорит натрия. Предпочтительным перкарбонатом является перкарбонат натрия. Предпочтительными персульфатами являются оксоны.

2. Средства против зубного камня
Средства против зубного камня, известные в практике ухода за зубами, включают фосфаты. Фосфаты включают пирофосфаты, полифосфаты, полифосфонаты и их смеси. Пирофосфаты являются наиболее хорошо известными продуктами в практике ухода за зубами. Доставляемые к зубам пирофосфат-ионы и полифосфат-ионы образуются из пирофосфат-полифосфатных солей. Применимые в композициях по настоящему изобретению пирофосфатные соли включают дизамещенные пирофосфатные соли щелочных металлов, тетразамещенные пирофосфатные соли щелочных металлов и их смеси. Предпочтительными соединениями являются как дегидратированные, так и гидратированные формы дизамещенного дигидропирофосфата натрия (Nа₂Н₂Р₂О₇), тетразамещенного пирофосфата натрия (Na₄P₂O₇) и тетразамещенного пирофосфата калия (K₄P₂O₇). Хотя применяться может любая из указанных выше пирофосфатных солей, предпочтительной солью является тетразамещенный пирофосфат натрия. Например, предпочтительными являются полифосфат натрия и полифосфаты триэтаноламина.

Более подробно пирофосфатные соли описаны в Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Third Edition, Volume 17, Wiley-Interscience Publishers (1982). Дополнительные средства против зубного камня включают пирофосфаты или полифосфаты, раскрытые в патенте США 4590066, выданном Parran & Sakkab 20 мая 1986 года; полиакрилаты и другие поликарбоксилаты, такие как раскрытые в патенте США 3429963, выданном Shedlovsky 25 февраля 1969 года, и патенте США 4304766, выданном Chang 8 декабря 1981 года, и патенте США 4661341, выданном Benedict & Sunberg 28 апреля 1987 года; полиэпоксисукцинаты, такие как раскрытые в патенте США 4846650, выданном Benedict, Bush & Sunberg 11 июля 1989 года; этилендиаминтетрауксусную кислоту, как раскрыто в патенте Великобритании 490384 от 15 февраля 1937 года; триацетонитриловую кислоту и родственные соединения, раскрытые в патенте США 3678154, выданном Widder & Briner 18 июля 1972 года; полифосфонаты, как раскрыто в патенте США 3737533, выданном Francis 5 июня 1973 года, в патенте США 3988443, выданном Ploger, Schmidt-Dunker & Gloxhuber 26 октября 1976 года, и в патенте США 4877603, выданном Degenhardt & Kozikowski 31 октября 1989 года. Эффективные против зубного камня фосфаты включают пирофосфаты калия и натрия; триполифосфат натрия; дифосфонаты, такие как этан-1-гидрокси-1,1-дифосфонат, 1-азациклогептан-1,1-дифосфонат и неразветвленные алкилдифосфонаты; неразветвленные карбоновые кислоты и натрийцинкцитрат.

Средства, которые могут применяться вместо или в сочетании с пирофосфатной солью, включают такие известные материалы, как синтетические анионные полимеры, включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или малеиновой кислоты и метилвиниловый эфир (например, Gantrez), как описано, например, в патенте США 4627977, выданном Gaffar et al.; равно как, например, полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), трехводный цитрат цинка, полифосфаты (например, триполифосфат и гексаметафосфат), дифосфонаты (например, EHDP и АНР), полипептиды (такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты) и их смеси.

3. Источник фторид-ионов
Источники фторид-ионов хорошо известны для применения в композициях по уходу за полостью рта в качестве противокариесных средств. Фторид-ионы содержатся для этих целей во многих композициях по уходу за полостью рта, в особенности в зубных пастах. Патенты, раскрывающие подобные зубные пасты, включают патент США 3538230, выданный Pader et al. 3 ноября 1970 года, патент США 3689637, выданный Pader 5 сентября 1972 года, патент США 3711604, выданный Colodney et al. 16 января 1973 года, патент США 3911104, выданный Harrison 7 октября 1975 года, патент США 3935306, выданный Roberts et al. 27 января 1976 года, и патент США 4040858, выданный Wason 9 августа 1977 года.

Нанесение фторид-ионов на зубную эмаль служит для защиты зубов от кариеса. В растворимых композициях в качестве источников растворимого фторида может использоваться широкий диапазон содержащих фторид-ионы материалов. Примеры подходящих содержащих фторид-ионы материалов представлены Briner et al.; патент США 3535421, выданный 20 октября 1970 года, и Widder et al., патент США 3678154, выданный 18 июля 1972 года. Предпочтительные для применения здесь источники фторид-ионов включают фторид натрия, фторид калия и фторид аммония. Особенно предпочтительным является фторид натрия. Предпочтительно при применении с системой доставки по настоящему изобретению растворимые композиции обеспечивают приблизительно от 50 до 10000 мд, более предпочтительно приблизительно от 100 до 3000 мд фторид-ионов в композициях, контактирующих с поверхностями зубов.

4. Противомикробные средства
Противомикробные средства также могут быть представлены в композициях или веществах по уходу за полостью рта по настоящему изобретению. Подобные средства могут включать, не ограничиваясь, 5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол, обычно называемый триклозаном, как описано в The Merck Index, 11th ed. (1989), pp.1529 (статья 9573), в патенте США 3506720 и в заявке на выдачу европейского патента 0251591, поданной Beecham Group, PLC, опубликованной 7 января 1988 года, фталевую кислоту и ее соли, включая, но не ограничиваясь теми, которые раскрыты в патенте США 4994262, выданном 19 февраля 1991 года, предпочтительно магниймонокалийфталат; хлоргексидин (Merck Index, 2090); алексидин (Merck Index, 222); гексетидин (Merck Index, 4624); сангуанарин (Merck Index, 8320); хлорид бензалкония (Merck Index, 1066); салициланилид (Merck Index, 8299); домифенбромид (Merck Index, 3411); хлорид цетилпиридиния (СРС) (Merck Index, 2024); хлорид тетрадецилпиридиния (ТРС); хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния (TDEPC); октенидин; делмопинол, октапинол и другие пиперидиновые производные; препараты ницина; содержащие ионы цинка/олова средства; антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин и метронидазол; и аналоги и соли перечисленных выше соединений; эфирные масла, включая тимол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитиол, эвкалиптол, катехол (в особенности 4-аллилкатехол) и их смеси; метилсалицилат; пероксид водорода; хлориты металлов и смеси всего перечисленного выше.

5. Противовоспалительные средства
В композициях или веществах по уходу за полостью рта по настоящему изобретению также могут быть представлены противовоспалительные средства. Подобные средства могут включать, не ограничиваясь, нестероидные противовоспалительные средства или НСПВС, такие как кеторолак, флурбипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, аспирин, кетопрофен, пироксикам и меклофенамовую кислоту. Применение НСПВС, такого как кеторолак, заявлено в патенте США 5626838, выданном 6 мая 1997 года. В указанном патенте раскрываются способы профилактики и/или лечения первичной и рецидивирующей плоскоклеточной карциномы полости рта или ротоглотки путем местного введения в полость рта или ротоглотку эффективного количества НСПВС.

6. Питательные вещества
Питательные вещества могут улучшать состояние полости рта и могут быть включены в композиции или вещества по уходу за полостью рта по настоящему изобретению. Питательные вещества включают минеральные вещества, витамины, пероральные пищевые добавки, парентеральные пищевые добавки и их смеси.

Минеральные вещества, которые могут быть включены в композиции по настоящему изобретению, включают кальций, фосфор, фторид, цинк, марганец, калий и их смеси. Указанные минеральные вещества раскрыты в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo.,^©1997, pp.10-17.

Витамины могут быть включены вместе с минеральными веществами или применяться отдельно. Витамины включают витамины С и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианкобаламин, пара-аминобензойную кислоту, биофлаваноиды и их смеси. Подобные витамины раскрыты в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo.,^©1997, pp.3-10.

Пероральные пищевые добавки включают аминокислоты, липотропные вещества, рыбий жир и их смеси, как раскрыто в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo.,^©1997, pp. 54-54e. Аминокислоты включают, не ограничиваясь, L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин или L-карнитин и их смеси. Липотропные вещества включают, не ограничиваясь, холин, инозитол, бетаин, линолевую кислоту, линоленовую кислоту и их смеси. Рыбий жир содержит большое количество омега-3 (N-3) полиненасыщенных жирных кислот, эйкозапентеновую кислоту и докозагексеновую кислоту.

Парентеральные пищевые добавки включают, не ограничиваясь, белковые продукты, полимеры глюкозы, кукурузное масло, масло сафлора красильного, триглицериды со средним размером цепи, как раскрыто в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo.,^©1997, pp.55-57.

7. Продукты по уходу за ртом и глоткой
Вместе с настоящим изобретением могут применяться другие материалы, включая общеизвестные продукты по уходу за ртом и глоткой. Подобные продукты раскрыты в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo.,^©1997, pp.520b-527. Указанные продукты включают, не ограничиваясь, противогрибковые средства, антибиотики и обезболивающие средства.

8. Антиоксиданты
Хорошо известно применение антиоксидантов в композициях, подобных композициям по настоящему изобретению. Антиоксиданты раскрыты в публикациях, например в Cadenas and Packer, The Handbook of Antioxidants.^©1996 by Marcel Dekker, Inc. Антиоксиданты, которые могут быть включены в композицию или вещество по уходу за полостью рта по настоящему изобретению, включают, не ограничиваясь, витамин Е, аскорбиновую кислоту, мочевую кислоту, каротеноиды, витамин А, флавоноиды и полифенолы, антиоксиданты растительного происхождения, мелатонин, аминоиндолы, липоевые кислоты и их смеси.

9. Н-2 антагонисты
Антагонисты гистаминового рецептора-2 (Н-2 антагонисты) могут применяться в композиции по уходу за полостью рта по настоящему изобретению. Здесь избирательными Н-2 антагонистами являются соединения, которые блокируют гистаминовые рецепторы-2 (Н-2), но не обладают значимым блокирующим эффектом по отношению к гистаминовым рецепторам-1 (Н-1). Избирательные Н-2 антагонисты стимулируют сокращение гладкой мускулатуры различных органов, таких как кишечник и бронхи; данный эффект может быть подавлен низкими концентрациями мепирамина - типичного антигистаминного средства. Фармакологические рецепторы, вовлеченные в указанные мепирамин-чувствительные ответы на гистамин, обозначают как Н-1 рецепторы (Ash, A.S.F. & Н.О. Schild, Brit. J. Pharmacol Chemother., Vol.27 (1966), p.427). Гистамин также стимулирует выработку кислоты в желудке (Loew, E.R, & О. Chickering, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. , Vol. 48 (1941), p. 65), увеличивает частоту сердечных сокращений (Trendelenburg U. , J. Pharmacol. , Vol. 130 (1960), р.450) и ингибирует сокращения матки у крыс (Dews, Р.В. & J.D.P. Graham. Brit. J. Pharmacol. Chemother. , Vol.1 (1946), p.278); указанные эффекты не угнетаются действием мепирамина и родственных средств. Н-2 антагонистами, применимыми в композициях или веществах по уходу за полостью рта, являются антагонисты, которые блокируют рецепторы, участвующие в мепирамин-нечувствительных не-Н-1 (Н-2) ответах на гистамин, и не блокируют рецепторы, участвующие в мепирамин-чувствительных ответах на гистамин.

Избирательными Н-2 антагонистами называют соединения, которые показывают Н-2 антагонистическое действие в процессе их классических доклинических скрининговых испытаний на активность в качестве Н-2 антагониста. Избирательными Н-2 антагонистами называют соединения, которые могут действовать в качестве конкурентного или неконкурентного ингибиторов гистамин-опосредованных эффектов в тех скрининговых моделях, которые специфично зависят от работы Н-2 рецептора, но не проявляют значительной антигистаминной активности в тех моделях, которые зависят от функции Н-1 рецептора. Конкретно, они включают соединения, которые могут быть классифицированы, как описано Black, J.W., W. A.M. Duncan, C.J. Durant, C.R. Ganellin & E.M. Parsons "Definition and Antagonism of Histamine H2-Receptors", Nature, Vol.236 (April 21, 1972), pp. 385-390 (Black), в качестве Н-2 антагонистов в том случае, если они эффективны в описанных Black тестах со спонтанным сокращением правого предсердия морской свинки при исследовании in vitro и желудочной секрецией кислоты у крыс при исследовании in vivo, но не обладают достаточной активностью в качестве Н-1 антагониста по отношению к активности в качестве Н-2 антагониста, если они эффективны в описанных Black тестах либо в случае с сокращением подвздошной кишки морской свинки при исследовании in vitro, либо в случае с сокращением желудочной мускулатуры крысы при исследовании in vivo. Предпочтительно избирательные Н-2 антагонисты не проявляют значимой Н-1 активности в разумных пределах дозировки в описанных выше методах исследования Н-1. Обычно разумными пределами дозировки называют минимальную дозу, при которой действие гистамина ингибируется на 90%, предпочтительно на 99%, в описанных выше методах исследования Н-2.

Избирательные Н-2 антагонисты включают соединения, удовлетворяющие приведенным выше критериям, которые раскрыты в патентах США 5294433 и 5364616, выданных Singer et al. 15 марта 1994 года и 15 ноября 1994 года соответственно и переуступленных Procter & Gamble, в которых избирательный Н-2 антагонист выбирается из группы, состоящей из циметидина, этинтидина, ранитидина, ICIA-5165, тиотидина, ORF-17578, люпитидина, донетидина, фамотидина, роксатидина, пифатидина, ламтидина, BL-6548, BMY-25271, залтидина, низатидина, мифентидина, BMY-52368 (SKF-94482), BL-6341A, IсI-162846, рамиксотидина, Wy-45727, SR-58042, BMY-25405, локстидина, DA-4634, бисфентидина, суфотидина, эбротидина, HE-30-256, D-16637, FRG-8813, FRG-8701, ипромидина, L-643728 и НВ-408. Особенно предпочтительным является циметидин (SKF-92334), N-циано-N'-метил-N"-(2-(((5-метил-1Н-имидазол-4-ил)метил)тио) этил)гуанидин:

10. Обезболивающие активные ингредиенты
Обезболивающие или снижающие чувствительность средства также могут быть представлены в композициях или веществах по уходу за полостью рта по настоящему изобретению. Подобные средства могут включать, не ограничиваясь, хлорид стронция, нитрат калия, природные травы, такие как чернильный орешек, Asarum, Cubebin, Galanga, Scutellaria, Liangmianzhen, Baizhi и прочее.

11. Противовирусные активные ингредиенты
Применимые в настоящей композиции противовирусные средства включают любые известные активные ингредиенты, которые обычно используют для лечения вирусных инфекций. Подобные противовирусные активные ингредиенты раскрыты в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St. Louis, Mo.,^©1997, pp.402(a)-407(z), включенной в настоящий документ во всей своей полноте в качестве ссылки. Конкретные примеры противовирусных активных ингредиентов раскрыты в патенте США 5747070, выданном Satyanarayana Majeti 5 мая 1998 года, включенном в настоящий документ во всей своей полноте в качестве ссылки. В указанном патенте раскрыто применение солей олова для регулирования активности вирусов. Соли олова и другие противовирусные активные ингредиенты подробно описаны в Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Third Edition, Volume 23, Wiley-lnterscience Publishers (1982), pp.42-71, включенной в настоящий документ во всей своей полноте в качестве ссылки. Соли олова, которые могут применяться в настоящем изобретении, могут включать органические карбоксилаты олова и органические галогениды олова. Хотя может быть использован фторид олова, обычно он используется в сочетании с другим галогенидом олова или одним или несколькими карбоксилатами олова или другим терапевтическим средством.

12. Другие ингредиенты
По желанию, кроме перечисленных выше материалов композиции по настоящему изобретению, в состав вещества по уходу за полостью рта может быть включен ряд других компонентов. Дополнительные компоненты включают, не ограничиваясь, корригенты, подсластители, ксилит, вещества, предающие материалу непрозрачность, красители, поверхностно-активные вещества и комплексообразователи, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота. Подходящие корригенты включают, не ограничиваясь, масло мяты перечной, шафрановое масло, гвоздичное масло, перечную мяту, ментол, анетол, тимол, метилсалицилат, эвкалиптол, корицу, 1-ментилацетат, шалфей, эугенол, масло петрушки, оксанон, масло грушанки, альфа-иризон, масло мяты колосовой, майоран, лимон, апельсин, банан, пропенилгваэтол, циннамон и их смеси.

Для более четкого определения локализации уже нанесенной композиции к композиции здесь могут добавляться красители, что позволяет пользователю более тщательно и ровно наносить композицию. Однако подобные красители не призваны маскировать окрашивание, которое может возникать на поверхностях зубов.

Вместо раскрытых выше веществ могут быть использованы дополнительные ингредиенты.

ПРИМЕРЫ
Последующие примеры описывают и демонстрируют воплощения, входящие в объем притязаний по настоящему изобретению. Примеры даны исключительно с иллюстративной целью и не должны истолковываться как ограничения настоящего изобретения, так как возможны их вариации без отступления от сущности и объема изобретения.

Способ приготовления
Композиции, представленные в таблицах 1 и 2, являются безводными. Вещества по уходу за полостью рта являются диспергированными или растворенными в растворе, включающем органосилоксановую смолу, жидкий диорганополисилоксановый полимер, летучий носитель и модификатор вязкости.

Гидрофобные композиции, представленные в таблицах 1 и 2, приготавливаются следующим образом. Триста (300) граммов раствора органосилоксановой смолы (например, 43,7% раствора смолы MQ в изододекане или в смеси этилацетата и бутанона в соотношении 50/50, или в смеси этилацетата, пропилацетата и HFE) смешивают с 147,30 граммами раствора жидкого диорганополисилоксанового полимера (например, 50% раствора силиконовой резины SE30 в изододекане или в смеси этилацетата и бутанона в соотношении 50/50, или в смеси этилацетата, пропилацетата и HFE). Вещества по уходу за полостью рта затем диспергируют в смеси смола/резина. Указанный способ приготовления осуществим и без присутствия силиконовой резины.

Все описанные здесь вещества по уходу за полостью рта могут быть составлены как указано выше.

Способ приготовления
Композиции, представленные в таблицах 4-7 обычно приготавливают следующим образом. Растворители добавляют в емкость, подходящую для минимизации потери растворителя. Добавляют модификатор вязкости и перемешивают до тех пор, пока смесь хорошо не диспергирует. Добавляют силиконовую смолу и перемешивают смесь до ее полного растворения. Добавляют силиконовую резину и/или силиконовые жидкости и перемешивают смесь до их полного растворения. В этот момент добавляют любые соли, такие как перкарбонат натрия и/или другие активные ингредиенты по уходу за полостью рта, эстетические ингредиенты, такие как вещества, придающие материалу непрозрачность, подсластители, красители и корригенты. Перемешивают до гомогенного состояния смеси. Дополнительно для улучшения перемешивания может быть использовано перемешивание с высокими скоростями сдвига. Смесь упаковывают в воздухонепроницаемые контейнеры.

Альтернативно перед введением в конечной стадии смешивания для улучшения растворения силикона и легкости приготовления могут быть приготовлены предварительные смеси силиконовой смолы и/или силиконовой резины. В зависимости от состава композиции порядок введения ингредиентов может также варьировать, как, например, введение модификатора (модификаторов) вязкости может осуществляться на более поздней стадии для того, чтобы до более поздней стадии смесь имела более низкие значения вязкости.

Воплощения, раскрытые и представленные примерами в предыдущих таблицах, обладают рядом преимуществ. Например, они обеспечивают лучшую стойкость и последующую доставку веществ по уходу за полостью рта, в особенности на поверхности зубов. Они также обеспечивают удобную, discrete и легкую в применении форму продукта, дающую преимущества, которые значительно отличаются от тех, которыми обладают общепризнанные формы. Кроме того, активные ингредиенты по уходу за полостью рта, которые могут быть нестабильными в составе пленок на основе воды, здесь могут входить в состав композиций without compromising stability.

Способ применения
Для применения в практике настоящего изобретения пользователю требуется только нанести на поверхности полости рта в желаемых местах композицию, которая содержит вещество или вещества по уходу за полостью рта, необходимые для получения требуемого эффекта, например отбеливания, освежения дыхания, профилактики кариеса, снятия боли, здоровья десен, контроля образования зубного камня и т.д. Композиции могут также наноситься на другие поверхности полости рта, такие как ткани десен или слизистой оболочки, или на любую другую поверхность полости рта. Композиция может быть нанесена при помощи щетки, pen аппликатора, doe's foot аппликатора или тому подобных, и даже пальцами.

На поверхности, на которую была нанесена композиция, быстро образуется пленка, содержащая вещество по уходу за полостью рта. Пролонгированное высвобождение вещества по уходу за полостью рта возможно в том случае, когда вещество по уходу за полостью рта высвобождается из пленки с течением времени. Затем любой остаток вещества по уходу за полостью рта может быть легко удален при помощи вытирания, очистки или полоскания полости рта по истечению требуемого периода времени, или при обычном режиме чистки зубов или других процедур по уходу за полостью рта. Не ограничиваясь какой-либо конкретной теорией, считается, что пленка будет сохраняться в течение приблизительно от 2 до 8 часов независимо от активности вещества по уходу за полостью рта. Предпочтительно композиции практически незаметны при нанесении их на поверхность полости рта.

Перед применением композиции по настоящему изобретению нет необходимости проводить предварительную подготовку полости рта. Например, перед применением композиции пользователь может почистить зубы или прополоскать рот, а может и не делать этого. Поверхности полости рта перед применением композиции не требуют дополнительного тщательного просушивания или не должны быть избыточно увлажнены слюной или водой. Однако считается, что прилипание к поверхностям зубной эмали может быть усилено в том случае, когда при нанесении композиции зубы являются сухими.

Необходимо понимать, что настоящее изобретение относится не только к способам доставки вещества по уходу за полостью рта в полость рта человека, но также и к способам доставки вещества по уходу за полостью рта в полость рта животного, например домашних питомцев или других домашних животных, или содержащихся в неволе животных.

Понятно, что описанные здесь примеры и воплощения использованы исключительно с иллюстративной целью и что в их свете любой специалист в данной области техники может производить их различные модификации и изменения без выхода за рамки притязаний по настоящему изобретению.

Реферат

Изобретение относится к области стоматологии и касается средств для доставки веществ в полость рта. Композиция для доставки веществ в полость рта включает органосилоксановую смолу, летучий носитель, способный растворять органосилоксановую смолу, модификатор вязкости и вещество по уходу за полостью рта, а также композицию, включающую органосилоксановую смолу, жидкий полимер на основе диорганополисилоксана, модификатор вязкости, по крайней мере одно вещество по уходу за полостью рта, а также предлагается способ применения указанных композиций. 3 с. и 14 з.п.ф-лы, 6 табл.

Формула