Медицинская многослойная пленка и медицинский контейнер - RU2105571C1

Чертежи

Описание

Изобретение относится к многослойной медицинской пленке, характеризующейся прекрасной термостойкостью, прозрачностью, гибкостью, ударной прочностью, герметизирующими свойствами, легко нарушаемыми расслаиванием, и т.д. а также к медицинским контейнерам, сформованным из таких пленок и имеющих ряд отделений.

Подобные медицинские контейнеры имеют ряд отделений для определенного содержания неустойчивых медицинских препаратов (жидких, порошкообразных или твердых), склонных изменяться со временем и при их одновременном смешивании, а также имеют слабую герметизирующую часть (легко расслаивающаяся герметизирующая часть), разделяющую отделения и легко вскрываемую при желании расслаиванием со смешиванием медицинского содержимого отделений.

Выражение "герметизирующие, легко нарушаемые расслаиванием свойства" в применяемом здесь значении относятся к таким свойствам пленки, которые позволяют избирательно образовать прочную герметизирующую часть, по существу не вскрываемую расслаиванием, или слабую герметизирующую часть (далее называется "легко расслаиваемой герметизирующей частью"), легко вскрываемую расслаиванием, причем одна из герметизирующих частей может быть создана изменением температуры плавления при герметизации нагреванием.

Пленки для медицинских контейнеров, как правило, изготовляют из полиэтилена или полипропилена, отличающихся высокой химической устойчивостью к кислотам, щелочам, солям и т.д. Известны также пленки, применяемые для изготовления медицинских контейнеров с рядом отделений, представляющие собой однослойные или двухслойные пленки, состоящие из слоя смолы, полученной из расплавленной смеси альфа-полиолефина, например полиэтилена и полиэтилена с различной совместимостью.

Например, в японской заявке на патент, не прошедший экспертизу, с N публикации 4671/1990 раскрыта однослойная пленка смолистой смеси из двух компонентов, например линейного полиэтилена низкой плотности и полипропилена, или однослойная пленка из трех компонентов, например линейного полиэтилена низкой плотности, полипропилена и этилен-пропиленового сополимера. Раскрыта также двухслойная пленка, состоящая из внешнего слоя линейного полиэтилена низкой плотности и внутреннего слоя смолистой смеси линейного полиэтилена низкой плотности и полипропилена. В упомянутой смолистой смеси полипропилен обладает наиболее высокой температурой плавления и используется в основном для создания герметизирующих, легко нарушаемых при расслаивании свойств.

Однако однослойная пленка из двухкомпонентной смолистой смеси содержит в образующей единственный слой смоле большое количество полипропилена, характеризующегося худшими, чем у полиэтилена прозрачностью, гибкостью и ударной прочностью, в силу чего изготовленные из такой пленки контейнеры отличаются малой пригодностью с точки зрения прозрачности, гибкости и ударной прочностью.

Существует также проблема неоднородности компонентов в случае однослойной пленки из трехкомпонентной смолистой смеси при изготовлении из смеси пленки. Если более конкретно, то этилен-пропиленовый сополимер, который аморфен или малокристалличен и имеет самую низкую температуру плавления, отличается более высокой, чем у других компонентов и особенно гораздо более высокой, чем у пропилена текучестью, в силу чего компоненты пленки имеют склонность образовывать неоднородную пленку. Поэтому трудно ожидать от такой пленки хорошей прозрачности, гибкости и ударной прочности, в высшей степени характерных для этилен-пропиленовой сополимерной смолы. Более того затруднительно равномерно диспергировать полипропилен в полиэтилене и приготовить пленку, отличающуюся отличными свойствами легко нарушаемой расслаиванием герметичности, т. е. пленки, содержащей равномерно диспергированный в ней полипропилен. Однослойная пленка, в которой компоненты смолы сильно отличаются по температурам плавления, создает затруднения и при герметизации нагреванием. При начале плавления компонента смолы с самой высокой температурой плавления (полипропилена) компонент смолы с самой низкой температурой плавления (этилен-пропиленовый сополимер) находится в чрезмерно расплавленном состоянии в форме текучей жидкости, сильно снижающей толщину подлежащей герметизации пленки. Соответственно пленку не удается герметизировать нагреванием нужным образом с приданием контейнеру необходимой прочности.

С другой стороны, двухслойные пленки, раскрытые в вышеупомянутой публикации, обладают несколько более высокой прозрачностью и гибкостью по сравнению с однослойными пленками, поскольку линейный полиэтилен низкой плотности (Л-ПЭНП) применяют во внешнем слое, но и эти пленки все еще остаются неудовлетворительными. Кроме того, пленка при изготовлении из нее контейнеров создает проблемы с точки зрения ударной прочности, особенно при охлаждении контейнеров до 5^oC или ниже. По этой причине двухслойные пленки неудовлетворительны для применения в медицине и не пригодны для использования.

Кроме того, поскольку не было уделено должного внимания термостойкости таких пленок, изготовленные из таких пленок контейнеры с рядом отделений, имеют склонность к появлению нежелательных эффектов. При стерилизации контейнеров водяным паром высокого давления или горячей водой при высокой температуре (например, 121^oC в течение 20 мин) присутствующая в пленке смола (линейный полиэтилен низкой плотности или этилен-пропиленовый сополимер) не выдерживает температуры стерилизации с плавлением или пенообразованием, деформацией или разрушением контейнера или возникновением утечки в герметизирующей части. Существует также вероятность выделения из раствора в виде мелких частиц полиэтилена. В месте легко расслаиваемой герметизирующей части, образующей перегородку между отделениями, легко вскрываемой расслаиванием, линейный полиэтилен низкой плотности или этилен-пропиленовый сополимер также не выдерживают температуры стерилизации с плавлением и последующим повышением герметизирующей прочности легко расслаиваемой герметизирующей части до уровня, сравнимого с прочностью герметичной уплотняющей части (части прочной герметизации), отличной от прочности легко расслаиваемой герметизирующей части, что означает малую пригодность контейнера. Стерилизация при температуре 121^o C приводит к ухудшению прочности и гибкости свойствам, которыми не следует пренебрегать, поскольку они существенно влияют на манипуляции с контейнером в месте медицинской обработки.

Основная цель изобретения состоит в преодолении указанных затруднений и создании медицинской пленки и контейнера с рядом отделений, характеризующихся прекрасными показателями для любого из следующих свойств: термостойкость, прозрачность, гибкость, ударная прочность и герметизирующими, легко нарушаемыми расслаиванием свойствами.

Другие признаки изобретения станут очевидными из последующего описания.

Настоящим изобретением дается медицинская многослойная пленка, характеризующаяся тем, что состоит из внутреннего слоя, промежуточного слоя и внешнего слоя, каждый из которых изготовлен преимущественно из полиолефина, причем внутренний слой образован из смолистой смеси этилен-альфа-олефинового сополимера с плотностью 0,93 0,945 г/см³ и полипропилена, промежуточный слой включает по меньшей мере один слой из смолистой смеси этилен-альфа-олефинового сополимера плотностью 0,92 -,945 г/см³ и этилен-альфа-олефинового эластомера плотностью 0,88-0,89 г/см³ в отношении по массе 1:5-2:1, при этом толщина слоя из смолистой смеси составляет 85% от общей толщины промежуточного слоя, и внешний слой образуют из этилен-альфа-олефинового сополимера плотностью 0,93 0,945 г/см³.

Для придания многослойной пленке дополнительной улучшенной термостойкости в рекомендуемом варианте изобретения в середине промежуточного слоя предусмотрен слой этилен-альфа-олефинового сополимера плотностью 0,93 0,945 г/см³.

Из описанной пленки изготовляют контейнер с рядом отделений.

Этилен-альфа-олефиновый сополимер, применяемый в настоящем изобретении, в качестве основного сополимера содержит этилен при указанном отношении альфа-олефина. Сополимер может представлять собой статистический сополимер, привитый сополимер или блоксополимер.

Этилен-альфа-олефиновый эластомер является этилен-альфа-олефиновым сополимером, который аморфен или малокристалличен.

Примеры применимых в этилен-альфа-олефиновых сополимерах или этилен-альфа-олефиновых эластомерах альфа-олефинов включают олефины с 3-12 атомами углерода, например пропилен, 1-бутен, 1-пентен, 1-гексан, 4-метил-1-пентен, 1-гептен, 1-октен, 1-нонен, 1-децен, 1-ундецен и 1-додецен. Из них для применения в сополимере пригоден 1-бутен. Для применения в качестве этилен-альфа-олефинового сополимера особенно желателен линейный полимер. Этилен-альфа-олефиновый сополимер с плотностью 0,93-0,945 г/см³, предназначенный для применения в настоящем изобретении, предпочтительно имеет М_в/М_ч в интервале 1-3. М_в средневесовая молекулярная масса, М_ч среднечисленная молекулярная масса.

На фиг. 1 в увеличенном виде представлено вертикальное сечение, оказывающее многослойную пленку, являющуюся объектом изобретения; на фиг. 2 в увеличенном виде представлено вертикальное сечение, показывающее другую многослойную пленку, являющуюся объектом изобретения; фиг. 3 включает диаграмму, иллюстрирующую стадии примера способа изготовления контейнеров, имеющих ряд отделений и охватываемых настоящим изобретением; фиг.4 включает диаграмму, иллюстрирующую стадии другого способа изготовления контейнеров, имеющих ряд отделений и охватываемых настоящим изобретением.

Наилучшие варианты осуществления изобретения.

Медицинская многослойная пленка (со ссылкой на фиг. 1), охватываемая настоящим изобретением, состоит из внутреннего слоя 1, промежуточного слоя 2 и внешнего слоя 3. Внутренний слой 1 является самым внутренним слоем для контакта с твердым или жидким медицинским препаратом, который будет находится в изготовленном из пленки контейнере. Внешний слой 3 является самым близким слоем и контактирует с наружным воздухом. Промежуточный слой 2 включает все слои между внутренним слоем 1 и внешним слоем 3. Согласно изобретению промежуточный слой 2 имеет вид единственного слоя (см. фиг.1) или нескольких слоев (см. фиг.2).

Для того, чтобы из внутреннего слоя можно было создать легко расслаиваемый герметизирующий материал, этот слой получают из смолистой примеси этилен-альфа-олефинового сополимера и полипропилена. Для придания слою улучшенной термостойкости без ухудшения его прозрачности и гибкости применяемый этилен-альфа-олефиновый сополимер имеет плотность в интервале 0,93-0,945 г/см³. Более приемлема плотность 0,938 -0,942 г/см³, наиболее приемлема плотность в интервале 0,94-0,942 г/см³.

Применяемый полипропилен может быть гомополимером-пропиленом или сополимером пропилена и альфа-олефина.

Сополимер пропилена и альфа-олефина включает пропилен в качестве основного сополимера и содержит указанное количество альфа-олефина. Сополимер может представлять собой статистический сополимер пропилена, блоксополимер пропилена и привитой сополимер пропилена. Помимо этилена примеры присутствующих в таких сополимерах альфа-олефинов включают 1-бутен, 1-пентен, 1-гексен, 4-метил-1-пентен, 1-гептен, 1-октен, 1-нонен, 1-децен, 1-ундецен, 1-додецен и аналогичные олефины, содержащие 4-12 атомов углерода. Рекомендованный сополимер состоит из пропилена и этилена.

Если пропилен входит в состав сополимера, необходимо, чтобы сополимер имел почти такую же термостойкость, что и гомополимер пропилена. Соответственно количество альфа-олефина, смешиваемого с пропиленом, сравнительно невелико. К примеру, если альфа-олефин представлен этиленом, его количество составляет до 20 мас. предпочтительно до 10 мас. более предпочтительно до 5 мас. Термин "полипропилен" в применяемом здесь значении относится и к гомополимеру, и к сополимеру, если нет особых указаний.

Полипропилен может характеризоваться скоростью течения расплава (СТР) при 230^oC в интервале 1-7 г/10 мин. К примеру, если этилен-альфа-олефиновый сополимер имеет СТР 2,2 г/мин (190^oC, то такой сополимер пригоден для использования в качестве гомополимера пропилена, значение СТР которого 3-7 г/мин (230^oC).

Согласно изобретению для получения в целом однородной смеси смол применяют этилен-альфа-олефиновый сополимер с плотностью в указанном интервале и полипропилен, отличающийся сравнительно высокой совместимостью с сополимером. Это позволяет получить внутренний слой с прекрасными свойствами для создания легко расслаиваемой герметизирующей части и для получения продукта, имеющего легко расслаиваемую герметизирующую часть, которая вскрывается при постоянном усилии.

Смолистая смесь полипропилена и этилен-альфа-олефинового сополимера отличается широким интервалом температуры герметизации, позволяющим создавать легко расслаиваемую герметизирующую часть и почти без влияния колебаний атмосферной температуры в месте проведения работ по герметизации, в результате чего легко достигается прочность герметизации и всегда с хорошей стабильностью. Более того, даже если смолистая смесь нагревается при стерилизации контейнера водяным паром высокого давления или горячей водой в высокотемпературных условиях (например, 20 мин при 121^oC), смесь, состоящая из этилен-альфа-олефинового сополимера с плотностью 0,93-0,945 г/см³ и полипропилена, проявляет высокую термостойкость, имеет высокую температуру плавления и не плавится, в результате чего легко расслаиваемая герметизирующая часть сохраняет легко нарушаемые расслаиванием герметизирующие свойства без проявления повышенной герметизирующей прочности.

На герметизирующие свойства и вскрываемость легко расслаиваемой герметизирующей части влияет также отношение смешиваемых этилен-альфа-олефинового сополимера и полипропилена. Хорошие результаты получают при отношении смешивания 1:2-3:1 (по массе), особенно 2:3-2:1 первого к второму. Если количество смешиваемого полипропилена меньше, чем в указанном интервале, вскрываемость ухудшается. Или же, если это количество больше, чем в указанном интервале, герметизирующие свойства становятся неудовлетворительными, что тоже нежелательно. Толщина внутреннего слоя 1 при определении должна находится в интервале 10-50 мкм, предпочтительно 25-35 мкм, с тем, чтобы не ухудшать прозрачности и гибкости. Толщина слоя составляет до 50% предпочтительно 5-25% от общей толщины многослойной пленки.

В случае промежуточного слоя 2 для сохранения хорошей прозрачности и гибкости и для придания гибкости и ударной прочности всей пленке этот слой получают из смолистой смеси этилен-альфа-олефинового сополимера с плотностью 0,92-0,945 г/см³ и этилен-альфа-олефинового эластомера с плотностью 0,88-0,89 г/см³ в отношении смешивания 1:5-2:1, предпочтительно 2:5-1:2, более предпочтительно 3: 7. Для применения особенно приемлема смесь, содержащая линейный полимер. Плотность этилен-альфа-олефинового сополимера, а также этилен-альфа-олефинового эластомера выбирается в вышеприведенном интервале в соответствии с целью применения. Например, для придания еще более улучшенной термостойкости пленке изобретения в целом применяют этилен-альфа-олефиновый сополимер с плотностью 0,93-0,45 г/см³, предпочтительно 0,938-0,942 г/см³, более предпочтительно 0,94-0,942 г/см³.

С другой стороны, для придания пленке в целом лучшей гибкости применяют этилен-альфа-олефиновый эластомер с плотностью предпочтительно 0,883-0,887 г/см³, более предпочтительно 0,885 г/см³.

Приемлемая плотность применяемой смолистой смеси составляет до 0,91 г/см³, особенно рекомендуется плотность в интервале 0,9-0,91 г/см³.

Промежуточный слой 2, как указано, может быть представлен единственным слоем или же может иметь многослойную структуру, включающую вышеуказанный смолистый слой и другой смолистый слой, например, другой смолистый слой 2а создают, как показано на фиг.2, в средней части промежуточного слоя 2. Для придания дополнительной улучшенной термостойкости желательно, чтобы применяемая в другом смолистом слое смола являлась этилен-альфа-олефиновым сополимером с плотностью 0,93-0,945 г/см³, предпочтительно 0,938-0,942 г/см³, более предпочтительно 0,94 0,942 г/см³. Желательно, чтобы слой 2а был помещен в середину промежуточного слоя и имел толщину, составляющую 15% от всей толщины промежуточного слоя.

Определено, что приемлемая толщина всего промежуточного слоя 2 находится в интервале 70-150 мкм, предпочтительно 80-140 мкм, более предпочтительно 110-140 мкм, что составляет 40-85%предпочтительно 45-80% более предпочтительно 60-80% общей толщины многослойной пленки.

Внешний слой 3, который должен быть прозрачным и гибким, должен желательно противостоять температурным условиям термостерилизации, например стерилизации водяным паром высокого давления или стерилизации 20 мин горячей водой при 121^oC. Применяемая в слое смола и его структура следующие. Приемлемо применение этилен-альфа-олефинового сополимера с плотностью в интервале 0,93 0,945 г/см³, предпочтительно 0,938-0,942 г/см³, более предпочтительно 0,94-0,945 г/см³. Из подобных сополимеров более приемлем для применения линейный полимер. Как определено, толщина внешнего слоя 3 должна быть в интервале 15-65 мкм, более предпочтительно 20-35 мкм, что составляет до 40% более предпочтительно 5-25% от общей толщины многослойной пленки.

Многослойную пленку настоящего изобретения получают способом соэкструзии с выдуванием цилиндрической структуры при охлаждении водой или охлаждении воздухом, способом соэкструзии с применением Т-образной экструзионной головки, способом наслаивания и аналогичными известными способами. Особенно желательно применение способа соэкструзии, в котором образуется смолистый экструдат одинаковой толщины с улучшенной эффективностью и менее склонный к ухудшению смолы в ходе экструзии, вследствие чего сохраняются соответствующие показатели смолы, и получают продукт с высокой прозрачностью и высокой гибкостью. Кроме того, при формировании способом соэкструзии слой смолистой смеси имеет вид в общем однородной смеси, что позволяет слою проявлять в целом характеристики компонентов смолы. Многослойная пленка имеет форму цилиндра или листа. Пленку получают при температуре 150-270^oC, предпочтительно 165-230^oC. Поскольку слои 1,2 и 3 содержат в качестве общего компонента этилен-альфа-олефиновый сополимер, слои при изготовлении из них многослойной пленки могут быть легко соединены друг с другом сплавлением. Желательно, чтобы образующие соответствующие смолы не очень отличались друг от друга скоростями течения расплава (СТР) для создания равномерности по толщине и экструдируемости. Кроме того, в случае многослойной пленки изобретения один из слоев может быть изготовлен в виде по меньшей мере двух раздельных слоев, полученных соэкструзией. Этим вся пленка дополнительно улучшается с точки зрения прозрачности и гибкости.

В данном случае два слоя изготовляют из одной и той же смолы и поэтому ее обрабатывают как единственный слой, даже в форме многослойного экструдата.

Рекомендуется, чтобы присутствующий в соответствующих слоях этилен-альфа-олефиновый сополимер имел плотность 0,93-0,945 г/см³, в особенности значения плотности, близкие к 0,945 г/см³, поскольку при этом снижается содержание в смоле низкомолекулярных компонентов. При использовании этилен-альфа-олефинового сополимера с отношением М_в/М_ч 1-3 содержание низкомолекулярных веществ в смоле еще более снижается. Кроме того, при использовании полипропилена с низким значением СТР (230^oC) содержание низкомолекулярных веществ все еще остается небольшим. Однако желательно снижение значения СТР (230^oC), но только до предела, при котором ухудшается гибкость. Применение таких смол уменьшает взаимодействие между антибиотиками и низкомолекулярными веществами смолы с исключением тем самым нежелательных реакций. Соответственно нет необходимости в удалении низкомолекулярных веществ соответствующей обработкой, например предварительным нагреванием материала смолы в вакууме, выдерживанием материала в вакууме в ходе изготовления пленки или применением н-гексана или горячей воды для экстракции или промывки. В результате уменьшается стоимость производственного оборудования.

Согласно изобретению термостойкость, прозрачность и гибкость, которыми обладают слои 1, 2 и 3, придают пленке в целом высокие термостойкость, прозрачность и гибкость. Промежуточный слой 2 и внешний слой 3 придают пленке прекрасную ударную прочность, в то время как внутренний слой 1 обеспечивает прекрасные герметизирующие, легко нарушаемые расслаиванием свойства. Таким образом, настоящим изобретением дается медицинская многослойная пленка, характеризующаяся непревзойденными термостойкостью, прозрачностью, ударной прочностью и легко нарушаемыми расслаиванием герметизирующими свойствами. Поскольку во внешнем слое имеется этилен-альфа-олефиновой сополимер, многослойная пленка изобретения обладает тем преимуществом, что если, например, необходимо нанести сплавлением на внешнюю сторону пленки настоящего изобретения покрытия из многослойной барьерной пленки (с внутренним слоем из этилен-альфа-олефиновым сополимера), обе пленки легко соединяются друг с другом термически.

Из многослойной пленки настоящего изобретения изготовляют медицинские контейнеры с рядом отделений, разделенных легко расслаиваемой герметизирующей частью, для отдельного содержания медицинских препаратов, имеющих склонность изменяться со временем при смешивании друг с другом, с тем, чтобы препараты могли быть смешаны друг с другом или переведены в раствор в момент использования. Как и многослойные пленки изобретения, изготовленные контейнеры обладают прекрасными термостойкостью, прозрачностью, гибкостью, ударной прочностью и легко нарушаемыми расслаиванием герметизирующими свойствами.

Помещаемые в контейнер, имеющих ряд отделений, медицинские препараты могут быть порошковыми, жидкими или твердыми. Примеры порошковых препаратов включают вещества, которые гигроскопичны или склонны к окислению или термическому разрушению, например антибиотики, противораковые средства, стероидные средства, фибринолитические агенты, витамины и т.д. Примеры жидких препаратов включают физиологически солевые растворы, растворы глюкозы, дистиллированную воду для инъекций, электролитические растворы, растворы аминокислот, эмульсии жиров и т.д.

Применением многослойной пленки изобретения контейнеры с рядом отделений изготовляют, например, следующим способом.

На фиг. 3 приведены стадии примера способа изготовления таких контейнеров. Контейнер A, имеющий ряд отделений, может быть изготовлен последовательным проведением следующих стадий (a)-(e).

Стадия (a). Циклическую многослойную пленку 4, полученную способом выдувания цилиндра, герметизируют при температуре плавления 155-185^oC с созданием периферийных частей контейнера (прочные герметизирующие части 5) и герметизируют также при температуре плавления 105-150^oC с образованием легко расслаиваемых герметизирующих частей (слабые герметизирующие части 6) примерно в центральной части каждого изготовляемого контейнера и одновременно получают заготовки 8а контейнера, устанавливаемые горизонтальными и вертикальными рядами.

Стадия (b). После герметизации из многослойной пленки 4 вырезают заготовки 8а контейнера и из каждой заготовки 8а изготавливают корпус 8 контейнера, имеющий отверстие 7 для прикрепления элемента отверстия.

Стадия (c). Элемент 9 отверстия вставляют в отверстие 7 корпуса 8 контейнера и соединяют с корпусом сплавления.

Стадия (d). Для закрывания корпуса отверстия крышку 10 прикрепляют к внешней открытой части элемента 9 отверстия и закрепляют сплавлением.

Стадия (e). Расслаиваемую герметизирующую часть 11, которая легко вскрывается, прикрепляют сплавлением к внешней открытой части крышки 10 и получают контейнер A, имеющий ряд отделений.

Например, в случае, если необходимо поместить высокореакционную жидкость по отдельности в верхнюю и нижнюю части контейнера, разделенные легко расслаиваемой герметизирующей частью (легко расслаиваемые герметизирующие части 6), препарат высокореакционной медицинской жидкости 12 вносят в одну из частей контейнера через элемент 9 отверстия в положении, показанном на рис. 3 (c), с последующим проведением стадий (d) и (e) В этот момент контейнер находится в состоянии, показанном на рис. 3 (f). Как показано на рис. 3 (g), герметизирующую часть пустого отделения вырезают с созданием отверстия 13 для заполнения. Препарат 14 высокореакционной медицинской жидкости вносят через отверстие 13 в отделение, отверстие затем герметизируют, после чего проводят стерилизацию паром высокого давления или горячей водой. После стерилизации контейнер сушат снаружи и ему придают заданную форму. Фиг. 3 (h) показывает контейнер именно в таком состоянии.

С другой стороны, например, если необходимо поместить по отдельности в верхнюю и нижнюю части контейнера медицинский препарат, такой как антибиотик 16, и медицинский препарат, такой как растворяющая жидкость, растворяющей жидкостью 15 заполняют одну из частей отверстия через элемент 9 отверстия в положении, показанном на фиг. 3 (c), после чего проводят стадии (d) и (e). Контейнер стерилизуют водяным паром высокого давления или горячей водой в положении, показанном на фиг. 3 (f), затем сушат снаружи и вырезанием в герметизирующей части пустого отделения, как показано на фиг. 3 (g), создают отверстие для заполнения. Для высушивания отделения через отверстие 13 принудительно пропускают чистый воздух, в асептических условиях отделение через отверстие 13 заполняют антибиотиком или аналогичным медицинским препаратом, затем заполняющее отверстие герметизируют и контейнеру придают заданную форму. Контейнер именно в таком состоянии показан на фиг. 3 (i).

На фиг. 4 показаны стадии другого примера способа изготовления контейнеров, имеющих ряд отделений. Подобные контейнера могут быть получены последовательным проведением следующих стадий (a')-(e').

Стадия (a'). Многослойную пленку разрезают на куски 4' пленки указанного размера и в центре пленки 4' создают отверстие 5' для элемента 6' отверстия.

Стадия (b'). Элемент 6' отверстия прикрепляют сплавлением к вырезанной части 5' пленки 4' со стороны внешнего слоя.

Стадия (c'). Пленку 4' складывают вдвое так, что элемент 6' отверстия располагается в центре.

Стадия (d'). Сложенную вдвое пленку 4' герметизируют по периферийной части за исключением загрузочных отверстий 7', 8' при температуре плавления 155-185^oC с образованием прочной герметизирующей части 9' и изготовлением корпуса контейнера.

Стадия (e'). В промежуточной части корпуса контейнера создают легко расслаиваемую герметизирующую часть (слабую герметизирующую часть) 10' при температуре плавления 105-150^oC и получают контейнер A', имеющий ряд отделений.

Например, если препаратом высокореакционной медицинской жидкостью заполняют по отдельности соответствующие верхнюю и нижнюю части контейнера, разделенные легко расслаиваемой герметизирующей частью 10', препараты 11', 12' медицинской жидкости загружают в верхнюю и нижнюю части контейнера через загрузочные отверстия 7', 8', которые затем герметизируют, после чего стерилизуют паром высокого давления или горячей водой. Затем контейнер сушат снаружи и ему придают заданную форму. Контейнер в таком состоянии показан на фиг. 4 (f).

С другой стороны, например, если необходимо поместить в верхнюю и нижнюю части контейнера медицинский препарат, такой как антибиотик, и медицинский препарат, такой как растворяющая жидкость, отделение для жидкости заполняют через загрузочное отверстие 7' растворяющей жидкостью 13' в положении, показанном на фиг. 4' (e'), оба загрузочных отверстия 7', 8' затем герметизируют и контейнер стерилизуют паром высокого давления или горячей водой. На фиг. 4 (g') показан контейнер именно в таком состоянии. Контейнер сушат снаружи после стерилизации, отверстие 8' в пустое отделение вновь вскрывают вырезанием, как показано на фиг. 4 (g'), и в камеру для сушки принудительно пропускают чистый воздух. Как показано на фиг. 4 (h'), отделение заполняют через вновь вскрытое отверстие 8' в асептических условиях антибиотиком или аналогичным медицинским препаратом 14', затем загрузочное отверстие 8', как показано на фиг. 4 (i'), герметизируют и контейнеру придают заданную форму с завершением операции по загрузке.

Ниже приводят примеры получения медицинских многослойных пленок и контейнеров. Далее даются примеры испытания этих продуктов.

Пример 1. Использованием соэкструдера для выдувания при охлаждении водой цилиндров получают трехслойную пленку, состоящую из внутреннего слоя, промежуточного слоя и внешнего слоя. Внутренний слой представляет собой слой толщиной 30 мкм смолистой смеси линейного полиэтилена средней плотности (этилен-1-бутеновый сополимер, продукт Митсуи Петрокемикал Индастриз, Лтд, плотность 0,941 г/см³, СТР 2,2 г/10 мин (190^oC), М_в/М_ч 2,4, далее сополимер называется "ПЭ (1)") и гомополимера пропилена (продукт Митсуи Петрокемикал Индастриз, Лтд. плотность 0,91 г/см³, СТР 4 г/10 мин (230^oC), далее называется "ПП (1)") в отношении смешивания 3:2. Промежуточный слой представляет собой слой толщиной 115 мкм смолистой смеси ПЭ (1) и этилен-альфа-олефинового эластомера (этилен-1-бутеновый сополимер, продукт Митсуи Петрокемикал Индастриз, Лтд. фирменное обозначение ТАФМЕР "А", плотность 0,885 г/см³, СТР 0,5 г/10 мин (190^oC), далее называется "ПЭ (2)") в отношении смешивания 3:7. Внешний слой представляет собой слой толщиной 30 мкм ПЭ (1). Вышеприведенным способом из пленки изготовляют контейнеры, имеющие ряд отделений, при этом температура плавления 150^oC для создания прочных герметизирующих частей или 140^oC для создания слабых герметизирующих частей. Объем контейнеров 100 мл и в них предусмотрена легко расслаиваемая герметизирующая часть.

Примеры 2 8 и сравнительные примеры 1 и 2. По методике примера 1 получены следующие многослойные пленки и контейнеры, имеющие ряд отделений.

Применяемые в сравнительных испытаниях пленки представлены из двух слоев смолы с той же структурой, что и описанные со ссылкой на прототипы, и трехслойные пленки, отличающиеся от пленок изобретения.

Пример 2.

Внутренний слой: смолистая смесь ПЭ (1) + ПП (1) (отношение смешивания 2:1).

Промежуточный слой: смолистая смесь ПЭ (1) + ПЭ (2) (отношение смешивания 3:7).

Внешний слой: ПЭ (1).

Пример 3.

Внутренний слой: смолистая смесь ПЭ (1) + ПП (1) (отношение смешивания 1:1).

Промежуточный слой: смолистая смесь ПЭ (1) + ПЭ(2) (отношение смешивания 3:7).

Внешний слой: ПЭ (1).

Пример 4.

Внутренний слой: смолистая смесь ПЭ (1) + ПП (1) (отношение смешивания 2:3).

Промежуточный слой: смолистая смесь ПЭ (1) + ПЭ (2) (отношение смешивания 3:7).

Внешний слой: ПЭ (1).

Пример 5.

Внутренний слой: смолистая смесь ПЭ (1) + ПП (1) (отношение смешивания 3:2).

Промежуточный слой: первый слой: смолистая смесь ПЭ (1) + ПЭ (2) (отношение смешивания (3:7),
второй слой: ПЭ (1), третий слой: смолистая смесь ПЭ (1) + ПЭ (2) (отношение смешивания 3:7).

Внешний слой: ПЭ (1).

Пример 6.

Внутренний слой: смолистая смесь ПЭ (1) + ПЭ (1) (отношение смешивания (3:2).

Промежуточный слой: смолистая смесь ПЭ (1) + ПЭ (2) (отношение смешивания 3:7).

Внешний слой: ПЭ (1).

Пример 7.

Внутренний слой: смолистая смесь ПЭ (1) + ПП (1) ( отношение смешивания 3:2).

Промежуточный слой: смолистая смесь ПЭ (1) + ПЭ (2) (отношение смешивания 3:7).

Внешний слой: ПЭ (1).

Пример 8.

Внутренний слой: смолистая смесь ПЭ (1) + ПП (1) (отношение смешивания 3:2).

Промежуточный слой: смолистая смесь ПЭ (1) + ПЭ (2) ( отношение смешивания 3:7).

Внешний слой: ПЭ (1).

Сравнительный пример 1.

Внутренний слой: смолистая смесь ПЭ (93) + ПЭ (2) (отношение смешивания 2:1).

ПЭ (3): линейный полиэтилен низкой плотности (этилен-1-бутеновый сополимер, продукт Митцуи Петрокемикал Индастриз, Лтд. плотность 0,92 г/см³, СТР 2 г/10 мин (190^oC), далее называется "ПЭ (3)").

ПП (2): статистический сополимер пропилена (этилен-пропиленовый сополимер, продукт Митсуи Петрокемикал Индастриз, Лтд. плотность 0,91 г/см³, СТР 1 г/10 мин (230^oC); далее называется "ПП (2)").

Внешний слой: ПЭ (3).

Сравнительный пример 2. Внутренний слой: смолистая смесь ПЭ (4) + ПП (2) (отношение смешивания 3:2).

ПЭ (4): линейный полиэтилен высокой плотности (этилен-1-бутеновый сополимер, продукт Митсуи Петрокемикел Индастриз, Лтд. плотность 0,961 г/см³, СТР 17 г/10 мин (190^oC), далее называется "ПЭ (4)").

Промежуточный слой: смолистая смесь ПЭ (1) + ПЭ (2) (отношение смешивания 3:7).

Внешний слой: ПЭ (1).

Примеры испытаний. Контейнеры, полученные в примерах 1 8 изобретения и в сравнительных примерах 1 и 2, заполняют дистиллированный водой в объеме 50 мл в каждом отделении, затем стерилизуют 20 мин горячей водой при 121^oC, после чего исследуют в нижеследующих методах анализа. В таблицах 1 и 2 приведены полученные результаты.

В испытаниях на термостойкость стерилизованные контейнеры проверяют на деформацию, разрыв, утечку, через герметизирующие части, вмятины и блокировку в качестве показателей для выявления термостойкости.

Для выявления прозрачности контейнеры проверяют визуально на появление белого помутнения после стерилизации.

Для выявления гибкости замкнутой жидкости позволяют спонтанно истекать из контейнера при комнатной температуре с высоты 60 см контейнеры осматривают визуально.

Для проведения испытаний с падающим грузом для определения ударной прочности 10 контейнеров при температуре 5^oC упаковывают в коробку (ширина 105 мм, длина 125 мм, высота 185 мм, масса 160 кг), всего используют три таких коробки. Каждую коробку затем сбрасывают с высоты 1,2 м над полом с получением удара при падении, которые повторяют 10 раз с каждой стороны, грани и угла коробки. После проведения такой процедуры для всех трех коробок из них извлекают 30 контейнеров и каждый визуально проверяют на разломы или разрывы (согласно J1S J 0202).

Для выявления вскрываемости легко расслаиваемой герметизирующей части проводят испытания на сжатие. Компрессионную оправку диаметром 100 мм присоединяют к компрессионному диаметру (СТРОГРАФ МЗ производства Тойо Сейки Сейсакушо Со. Лтд.) и содержащую жидкость часть сдавливают оправкой со скоростью 50 мм/мин для измерения давления, прилагаемого к оправке в момент вскрытия легко расслаиваемой герметизирующей части, с определением коэффициента колебаний силы вскрытия. Начальная сила, прилагаемая для вскрытия легко расслаиваемой герметизирующей части, согласно определениям находится в интервале 10 25 кг в зависимости от структуры исследуемого внутреннего слоя смолы. Коэффициент колебаний силы вскрытия представляет относительные колебания силы вскрытия легко расслаиваемой герметизирующей части, и его определяют по следующему уравнению:

На основе проверенных испытаний делают общие заключения.

В таблице 2 символ

Приведенные выше результаты (таблица 2) далее обсуждаются подробно.

Что касается коэффициента колебаний силы вскрытия легко расслаиваемой герметизирующей части, полученного в испытании на сжатие, то для контейнеров примеров 1 8 изображения его значения находятся в интервале 0,068 0,15, в то время для контейнеров сравнительного примера 2 это значение составляет 0,41, что означает большие колебания силы вскрытия.

Контейнеры сравнительного примера 1 обладают недостаточной термостойкостью, вследствие чего не выдерживают стерилизации 20 мин при 121^oC, плавятся с изменением формы. По этой причине не удается провести испытания ударной прочности с применением падающего груза, спонтанной разгрузки и испытания на сжатие, что указано знаком^* в табл. 2.

Контейнеры, которые были такими же, что и в примерах 1 8, испытывались в тех же вышеуказанных условиях, но плотность ПЭ (1) была изменена с 0,940 до 0,941 г/см³ (СТР 2,2 г/10 мин (190^oC), М_в/М_ч 2,4) с получением по существу тех же результатов, что и в примерах 1 8.

Хотя в сравнительных примерах 1 и 2 статистический сополимер пропилена ПП (2), результаты, аналогичные вышеприведенным, получены при замене ПП (2) на ПП (1).

Таким образом, настоящим изобретением даются медицинские многослойные пленки, превосходящие известные пленки термостойкостью, прозрачностью, гибкостью, ударной прочностью и легко нарушаемыми расслаиванием герметизирующими свойствами. Применением таких пленок изготавливают медицинские контейнеры, характеризующиеся отличной термостойкостью, прозрачностью, гибкостью, ударной прочностью и легко нарушаемыми расслаиванием герметизирующими свойствами.

Реферат

Медицинская многослойная пленка, предназначенная главным образом для изготовления медицинских контейнеров, имеющих ряд отделений, состоит из внутреннего слоя, промежуточного слоя и внешнего слоя, содержащих в основном полиолефины, причем внутренний слой образован из смолистой смеси этилен-альфа-олефинового сополимера с плотностью 0,93 - 0,945 г/см³ и полипропилена, внутренний слой включает по меньшей мере один слой смолистой смеси этилен-альфа-олефинового сополимера с плотностью 0,92 - 0,945 г/см³ и этилен-альфа-олефинового эластомера с плотностью 0,88 - 0,89 г/см³ в отношении смешивания по массе 1 : 5 - 2 : 1, при этом толщина слоя смолистой смеси составляет по меньшей мере 85% от общей толщины промежуточного слоя, внешний слой образован из этилен-альфа-олефинового сополимера с плотностью 0,93 - 0,945 г/см³. Пленка с такой структурой характеризуется прекрасными термостойкостью, прозрачностью, гибкостью, ударной прочностью и легко нарушаемыми расслаиванием герметизирующими свойствами. 2 с. и 5 з.п.ф-лы, 2 табл., 4 ил.

Формула