Код документа: RU2006124515A
1. Способ создания алгоритма для прогнозирования эффективности в отношении PHKi реагента для PHKi, заключающийся в том, что
а) экспериментально определяют эффективность в отношении PHKi множества реагентов для PHKi, которые содержат последовательность, комплементарную по меньшей мере одному гену-мишени; и
б) с помощью полученного набора данных осуществляют обучение искусственной нейронной сети.
2. Способ по п.1, в котором эффективность PHKi определяют, оценивая количество белка, кодируемого геном-мишенью.
3. Способ по п.1, в котором эффективность PHKi определяют с помощью анализа репортерного гена.
4. Способ по п.1, в котором мишенью реагента для PHKi является 3'-UTR слитой мРНК, кодирующей репортерный белок.
5. Способ по п.1, в котором данные, полученные при использовании различных слитых мРНК, могут быть нормализованы.
6. Способ по п.1, в котором определяют эффективность по меньшей мере 100 реагентов для PHKi, предпочтительно по меньшей мере 1000 реагентов для PHKi.
7. Способ по п.1, в котором последовательности реагентов для PHKi выбраны произвольно.
8. Способ по п.1, в котором последовательности реагентов для PHKi имеют область длиной от 15 до 30 нуклеотидов, в достаточной степени комплементарную для связывания с мРНК-мишенью.
9. Способ по п.1, в котором комплементарная область реагента для PHKi содержит одно или несколько ошибочных спариваний относительно соответствующей области гена-мишени.
10. Способ по п.1, в котором реагент для PHKi представляет собой siPHK.
11. Способ по п.1, в котором реагент для PHKi представляет собой shPHK.
12. Способ по п.1, в котором реагент для PHKi представляет собой miPHK.
13. Алгоритм, полученный с помощью способа по одному из предыдущих пунктов.
14. Машиночитаемый носитель данных, содержащий алгоритм по п.13.
15. Компьютерная система, содержащая алгоритм по п.13 и аппаратные средства компьютера.
16. Способ прогнозирования эффективности в отношении PHKi реагента для PHKi, заключающийся в том, что
а) рассматривают множество последовательностей реагентов для PHKi, которые содержат область, комплементарную конкретному гену-мишени;
б) в отношении указанных последовательностей реагентов для PHKi выполняют обученный алгоритм по п.13 с использованием нейронной сети; и
в) отбирают последовательность(-и) реагента(-ов) для PHKi, которые согласно прогнозу должны обладать эффективностью.
17. Способ ингибирования экспрессии конкретного гена-мишени, заключающийся в том, что
а) рассматривают множество последовательностей реагентов для PHKi, которые содержат область, комплементарную конкретному гену-мишени;
б) в отношении указанных последовательностей реагентов для PHKi выполняют обученный алгоритм по п.13 с использованием нейронной сети;
в) отбирают последовательность(-и) реагента(-ов) для PHKi, которые согласно прогнозу должны обладать эффективностью;
г) синтезируют реагент(-ы) для PHKi, отобранные на стадии (в); и
д) подвергают клетки, экспрессирующие ген-мишень, воздействию реагента(-ов) для PHKi, полученных на стадии (г).
18. Способ по п.16 или 17, в котором эффективности реагентов для PHKi, отобранных на стадии (в), превышают конкретное пороговое значение.