Способ диагностики стеатоза печени по биохимическим маркерам - RU2007132921A

Реферат

1. Способ in vitro диагностики стеатоза печени у пациента, включающий стадии:

a) исследование 5 биохимических маркеров путем измерения их содержания в сыворотке или плазме крови указанного пациента, где указанными маркерами являются: ApoAl (аполипопротеин Al), альфа.2-макроглобулин, АЛТ (аланин-аминотрансфераза), ГГТ (гамма-глутамин транспептидаза) и

триглицериды;

b) исследование одного клинического маркера, выбранного из группы, состоящей из индекса массы тела (Масса/Рост²), объема талии и соотношения (объем талии/ объем бедер);

c) объединение указанных показателей через логистическую (логарифмическую) функцию, включающую указанные маркеры для получения конечного результата, где указанная логистическая функция получена с помощью следующего способа: i) классификация когорты пациентов в различных группах в соответствие со степенью их заболевания; ii) выявление факторов, которые значительно различаются между этими группами путем одномерного анализа; iii) анализ логистической регрессии для определения независимого дифференциального значения маркеров для диагностики стеатоза печени; iv) составление логистической функции этих выявленных независимых факторов.

2. Способ по п.1, в котором указанная логистическая функция, кроме того, учитывает возраст и пол пациента.

3. Способ по п.2, в котором указанная логистическая функция, кроме того, учитывает, по меньшей мере, один биохимический маркер, выбираемый из группы, состоящей из общего билирубина, галтоглобина, ACT (аспартат-аминотрансферазы), глюкозы и холестерина или ЛВП-холестерина.

4. Способ по п.3, в котором указанная логистическая функция учитывает общий билирубин, гаптоглобин, глюкозу и холестерин.

5. Способ по п.4, в котором указанной логистической функцией является:

f=a1-а2.[Возраст (лет)]+а3.[ApoAl (г/л)]-а4 [Индекс Массы Тела (Масса/Рост²)]+а5.log[.альфа.2-макроглобулин (г/л)]-a6.log[ALT (аланин-аминотрансфераза) (МЕ/л)]-a7.log[общий билирубин (мкмоль/л)]-а8.[холестерин (ммоль/л)]-a9.log [ГГТ (гамма-глутамин транспептидаза) (МЕ/л)]-а10. [глюкоза (ммоль/л)]-а11.log[Гаптоглобин (г/л)]-а12.[триглицериды (ммоль/л)]+а13.[Пол (женщины = 0, мужчины = 1)], с

а1, входящим в интервал [6,68805-х%; 6,68805+х%],

а2, входящим в интервал [1,55337Е-02-х%; 1,55337Е-02+х%],

а3, входящим в интервал [1,161531-х%; 1,161531+х%],

а4, входящим в интервал [0,11889-х%; 0,11889+х%],

а5, входящим в интервал [1,74791-х%; 1,74791+х%],

а6, входящим в интервал [0,96453-х%; 0,96453+х%],

а7, входящим в интервал [0,11958-х%; 0,11958+х%],

а8, входящим в интервал [0,68125-х%; 0,68125+х%],

а9, входящим в интервал [1,17922-х%; 1,17922+х%],

а10, входящим в интервал [1,46963-х%; 1,46963+х%],

a11, входящим в интервал [0,34512-х%; 0,34512+х%],

а12, входящим в интервал [1,1792б-х%; 1,17926+х%], и

а13, входящим в интервал [0,35052-х%; 0,35052+х%].

6. Способ по п.5, в котором указанная логистическая функция является:

f=6,68805-1,55337Е-02. [Возраст (лет)]+1,161531. [ApoAl (г/л)]-0,11889. [Индекс Массы Тела (Масса/Рост²)]+1,74791.log [.альфа.2-макроглобулин (г/л)]-0,96453.log[АЛТ (аланин-аминотрансфераза) (МЕ/л)]-0,11958.log [общий билирубин(мкмоль/л)]-0,68125.log [холестерин (ммоль/л)]-1,22.lg[ГТТ (гамма-глутамин транспептидаза) (МЕ/л)]-1,46963.log [глюкоза (ммоль/л)]-0,34512.log [Гаптоглобин (г/л)]-1,17926.log [триглицериды (ммоль/л)]+0,35052. [Пол (женщины = 0, мужчины = 1)].

7. Способ по п.1, в котором указанный пациент страдает от заболевания, включая стеатоз.

8. Способ по п.7, в котором указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из гепатита В и С, алкоголизма, гемохроматоза, метаболического заболевания, диабетов, ожирения, аутоиммунного заболевания печени, билиарного первичного цирроза печени, дефицита альфа.1-антитрипсина, заболевания Вильсона.

9. Способ по п.1, в котором указанный пациент уже подвергался диагностическому тестированию на фиброз печени и/или наличие некровоспалительных повреждений.

10. Способ по п.9, в котором указанным диагностическим тестом являлся Фибротест/Акти-Тест.

11. Набор для диагностики стеатоза печени у пациента, включающий а) инструкции для определения наличия стеатоза печени у указанного пациента; b) реагенты для измерения сывороточных значений содержания 5 биохимических маркеров, где указанными маркерами являются ApoAl (аполипопротеин Al), альфа.2-макроглобулин, АЛТ (аланин-аминотрансфераза), ГТТ (гамма-глутамин транспептидаза) и

триглицериды;

c) необязательно, по меньшей мере, один реагент для измерения сывороточных значений содержания общего билирубина, гаптоглобина, ACT (аспартат-аминотрансферазы), глюкозы или холестерина, или ЛВП-холестерина.

d) инструкции для применения логистической функции, которая используется для объединения указанных значений с одним клиническим маркером, выбранным из группы, состоящей из Индекса Массы Тела (Масса/Рост²), объема талии, и соотношения (объем талии/объем бедер) для определения конечного значения.

12. Набор по п.11, дополнительно содержащий ROC кривую.

13. Набор по п.11, дополнительно содержащий таблицы, которые позволяют определить предиктивные значения, в зависимости от предполагаемой распространенности стеатоза печени в популяции пациентов.

14. Набор по п.11, дополнительно содержащий инструкции для количественного определения различных стадий стеатоза печени (отсутствие = 0%, легкая = 1-5%, умеренная = 6-32%, выраженная = 33-66% и тяжелая = 67-100%), и других промежуточных стадий.