Кассета и ингалятор для порошкового фармацевтического препарата (варианты) - RU2319512C2

Чертежи

Описание

Изобретение относится к кассетам для порошкового фармацевтического препарата для порошковых ингаляторов, предназначенным для использования в качестве хранилища для большого числа доз порошкового фармацевтического препарата, имеющим по крайней мере одну емкость и встроенное (интегрированное) в нее дозирующее устройство, причем упомянутое встроенное дозирующее устройство содержит по крайней мере один дозирующий ползун, который может перемещаться в основном поперек в канале дозирующего ползуна по крайней мере из положения заполнения в положение опорожнения и в основном поперек относительно направления потока порошкового фармацевтического препарата, выходящего из по крайней мере одной емкости, а также соответственно устроенному ингалятору.

Уровень техники

В области лечения заболеваний бронхов, а также других заболеваний, в которых лекарственный препарат может быть введен через дыхательные пути, используется не только распыление растворов или взвесей с превращением их в пригодные для вдыхания аэрозоли, но также и введение препаратов в порошковой форме. В литературе описано много подобных медикаментов, в качестве примера можно сослаться на WO 93/11773, ЕР 0416950 А1 и ЕР 0416951 А1.

Общепринятым способом введения препарата в таких случаях является введение с помощью ингаляционного устройства (ингалятора).

К известным ингаляторам для порошковых фармацевтических препаратов (лекарственных средств) относятся ингаляторы для введения одной дозы, а также ингаляционные устройства, имеющие емкость (резервуар) для большого числа доз фармацевтического препарата. Среди последних, у одних имеются отдельные емкости для каждой дозы, а у других имеется одно общее хранилище для большого числа доз лекарства.

К известным ингаляторам, в которых большое число отдельных доз хранится в отдельных емкостях, относятся и те, в которых отдельные зоны ингалятора заполнены дозой фармацевтического препарата. Пример такого ингалятора описан в патенте США 5,301,666 А. Известно, однако, что в этом ингаляторе большое число доз препарата расположено в отдельных ячейках так называемых блистерных упаковок. В DE 4400083 С2 описывается подобная блистерная упаковка для использования с ингалятором. Такая блистерная упаковка, разработанная одновременно с ингалятором разового заполнения, описана, например, в патенте DE 4400084 А1.

Ингаляционное устройство, в которое могут быть установлены блистерные упаковки, имеющие отдельные емкости для отдельных доз порошкового фармацевтического препарата, которые могут опорожняться один за другим с помощью ингаляционного устройства, описано, например, в патенте DE 19523516 С1.

Известны многие ингаляторы с емкостями для большого числа доз препарата. Примерами ингалятора со сменным контейнером для хранения препарата могут служить ингаляторы, описанные в немецком патенте 846770 и в WO 95/31237.

Важной задачей в ингаляционных системах, где большое число доз лечебного препарата расположено в общей емкости, является отделение одной дозы для одной ингаляции. Было предложено большое количество решений этой задачи. Примером могут служить варианты, описанные в патентах США 2,587,215 А и 4,274,403 А. Кроме этого, в WO 92/09322, WO 93/16748 и DE 3535561 и в С2 GB 2165159 А описаны также устройства другого типа для отмеривания отдельных доз порошкового лекарства из емкости, содержащей большое количество доз лекарства. Сменная кассета для хранения большого числа доз порошкового фармацевтического препарата с встроенным дозирующим ползуном известна из DE 19522415 А1.

Другая важная проблема, связанная с ингаляцией порошковых фармацевтических препаратов, касается распадения порошковых фармацевтических составов растительного происхождения на частицы, которые могут достигнуть легких. Вводимые таким способом активные вещества обычно комбинируются со связующим веществом для достижения хорошего дозирования активного вещества, имеющего медицинскую активность, а также для придания фармацевтическим порошкам свойств, например, определяющих срок хранения.

Описания примеров предлагаемых конструктивных решений порошковых ингаляторов, в которых в воздушном потоке для ингаляции должны находиться частицы, которые могут достигнуть легких, приведены в ЕР 0640354 А2, US 5,505,196 A, US 5,320,714 A, US 5,435,301 A, US 5,301,666 A, DE 19522416 А1 и WO 97/00703. Известны также конструкции, в которых используется дополнительная энергия для создания воздушного потока, например, описанная в ZA-A 916741.

В практике применения фармацевтических препаратов в порошковой форме для ингаляции также довольно распространено объединение активных веществ посредством введения заранее приготовленных смесей активных веществ. Соответствующие описания приведены в ЕР 0416951 Ф1 и WO 93/11773, например, для комбинации сальметерола и флютиказона или формотерола и будезонида.

В WO 00/74754 и многих других публикациях за последние более чем двадцать лет уделяется большое внимание влиянию влаги. Влага не только может негативно влиять на обладающие фармацевтической активностью вещества, входящие в состав препарата, но и может ухудшать, в частности, физические и химические параметры смеси активного вещества и вспомогательных веществ. В результате, например, могут образовываться сгустки, либо ухудшится разбиение ингалируемого порошка на частицы, которые могут достигать легких. Все это может создавать сложности при дозировании и снижать эффективность введения лекарства в порошковой форме.

Для преодоления указанных проблем в известных устройствах предпринимались попытки снизить проникновение влаги в порошковый ингалятор путем использования уплотнений. Также предпринимались попытки снизить негативное влияние проникающей влаги путем использования осушителей для поглощения влаги, в частности снизить до минимума содержание влаги в камерах с запасом лекарства.

Уровень техники

В уровне техники, представленном в WO 00/74754, подробно описано, каким образом предпринимались попытки решить эту проблему только путем использования влагопоглотителей в разных формах. Автор указанной заявки утверждает, что решил эту проблему путем использования впервые уплотнителя, в частности эластичных уплотняющих элементов, для предотвращения проникновения влаги в ингалятор, а именно в контейнер для хранения порошка порошкового ингалятора.

В данном случае упоминаются уплотнительные элементы, выполненные из "любых обычно используемых материалов, например натурального или синтетического каучука, или силикона, или политетрафторэтилена" и подобных материалов.

Далее, со ссылкой на порошковый ингалятор "Кликхалер" (Clickhaler) фирмы Innovata Biomed подробно описывается устройство, относящееся к конструкции дозирующего механизма этого ингалятора, который содержит дозирующее устройство типа секторного питателя в форме наклоненного усеченного конуса.

В описываемом варианте выполнения уплотнительный элемент имеет аналогичную конструкцию в форме уплотняющей втулки, которая надета на усеченный дозирующий конус и может поворачиваться так, что занимает положение, в котором создает герметизацию, или положение, в котором уплотнение не создается. Далее подробно описывается предпочтительный вариант выполнения этой уплотняющей втулки из синтетического материала, аналогичного материалу дозирующего конуса. Дополнительно устанавливается, что уплотняющая втулка имеет то же число отверстий, что и число дозирующих полостей в дозирующем коническом элементе. Конструкции уплотняющей втулки и дозирующего элемента должны быть таковы, что при их одновременном повороте в дозирующую камеру, образованную отверстием в уплотняющей втулке, сначала попадает фармацевтический препарат из емкости, который затем, при дальнейшем повороте, передается в дозирующую полость в собственно дозирующем конусе и в конце концов передается оттуда в воздушный канал.

Приводится описание наиболее предпочтительного варианта выполнения, в котором наружный контур уплотняющей втулки образует сферическую секцию и обеспечивает плотное прилегание к емкости для фармацевтического препарата, имеющей посадочную поверхность с соответствующей кривизной. Внутренний контур уплотняющей втулки должен быть согласован с сечением дозирующего конуса.

Как описано в патенте США 6,132,394 А, в камере для лекарственных препаратов ингалятора имеется отдельный контейнер, содержащий влагопоглотитель. В этом состоит отличие от патента США 4,274,403 А, в котором используется полностью закрытый отдельный контейнер, выполненный из материала, хорошо пропускающего влагу, и в котором размещается влагопоглощающее вещество, например силикагель. Важной особенностью этой конструкции является то, что по сравнению с обычными сухими капсулами здесь отсутствуют узлы или места соединения, через которые небольшие количества влагопоглощающего вещества могут попасть в камеру с лекарственным препаратом и тем самым загрязнить лекарственный порошок. В обычных сухих капсулах подобные места соединения должны быть, в частности, между корпусом капсулы и пористой мембраной, сквозь которую водяные пары проходят в осушитель.

Отдельный контейнер, соответственно, предполагается, насколько это возможно, выполнить из одного материала, в предпочтительном варианте обладающего высокой проницаемостью для водяных паров. В качестве подходящих материалов предлагаются поликарбонат (PC) и акрилонитрил бутадиен стирол (ABS). Предполагается, что требование создания осушающего эффекта в течение относительно большого промежутка времени здесь будет достигнуто за счет материала контейнера.

В WO 01/46038 раскрывается использование заглушки, фольги, пластинки или прокладки из сополимера этилена и винилацетата с 35-80% содержанием по весу влагопоглощающего вещества, например силикагеля, глины или хлорида цинка, в качестве влагопоглощающей капсулы либо помещенными в контейнер для хранения, в частности, фасованных продуктов, при этом упоминается о невысокой механической прочности заглушки и пр. и риске механического разрушения при достаточно высокой концентрации влагопоглощающего вещества. Описанные примеры с использованием этилена и винилацетата отличаются высоким содержанием сополимера этилена и винилацетата, поэтому эти материалы имеют очень высокую проницаемость для водяного пара.

В WO 01/21238 раскрывается порошковый ингалятор, который, когда не используется, закрывается герметично. С этой целью в порошковом ингаляторе с емкостью для лекарственного препарата и с воздушным каналом, проходящим под емкостью, используется герметизирующая юбка с каждой стороны контейнера для хранения препарата, которая закрывает входное отверстие для воздуха и ингаляционное отверстие воздушного канала, когда ингалятор не используется. Когда приводится в действие пусковой колпачок для перемещения дозирующего поршня сквозь контейнер с препаратом для передачи дозы лекарственного препарата из емкости в воздушный канал, обе герметизирующие юбки, закрепленные на пусковом колпачке, также сдвигаются вниз до тех пор, пока дозирующий поршень не достигнет положения, где он опорожняется. В герметизирующих юбках имеются сквозные отверстия, которые расположены таким образом, что, когда пусковой колпачок находится в конечном положении, они открывают отверстия воздушного канала. Пока пусковой колпачок удерживается нажатым, воздух можно засасывать через воздушный канал. Когда пусковой колпачок не нажат и возвращается в исходное положение, отверстия воздушного канала снова закрываются.

С использованием дополнительного направляющего приспособления и за счет эластичности герметизирующих юбок они прижимаются к наружной стенке для усиления герметизирующего эффекта. В такой конструкции по мере увеличения смещения из положения открывания в положение закрывания герметизирующие юбки все сильнее прижимаются к наружной стенке ингалятора в направлении, поперечном направлению движения. Между пусковым колпачком и корпусом ингалятора также имеется герметизирующий элемент в форме сильфона, который закрывает зазор между частями конструкции.

Сущность изобретения

Таким образом, задачей изобретения является усовершенствование известных систем, предназначенных для введения порошковых фармацевтических препаратов, в частности снижение вероятности попадания влаги в порошковый фармацевтический препарат из окружающей среды, а также контроля влажности внутри кассеты.

Согласно изобретению эта задача достигается посредством кассеты для порошкового фармацевтического препарата, предназначенной для использования в порошковых ингаляторах в качестве хранилища большого числа доз порошкового фармацевтического препарата и имеющей по крайней мере одну емкость и встроенное дозирующее устройство, причем упомянутое встроенное дозирующее устройство содержит по крайней мере один дозирующий ползун и канал дозирующего ползуна, причем дозирующий ползун установлен с возможностью перемещения в канале дозирующего ползуна из положения заполнения в положение опорожнения в основном поперек указанного канала и относительно направления потока порошкового фармацевтического препарата, выходящего из по крайней мере одной емкости, причем канал дозирующего ползуна с по крайней мере одним дозирующим ползуном имеет герметизацию от окружающей среды по крайней мере в положении заполнения дозирующего ползуна.

Посредством конструкции в соответствии с изобретением за счет незначительных дополнительных затрат достигается эффективная защита емкости для фармацевтического препарата от влаги из окружающей среды, в частности при промежуточном хранении препарата в перерывах в использовании, когда пациент начал пользоваться емкостью. Это преимущество имеет место как при установке кассеты для фармацевтического препарата в ингалятор, так и при его хранении вне ингалятора. При этом может сохраняться совместимость с известными порошковыми ингаляторами в отношении взаимозаменяемости кассет для порошковых фармацевтических препаратов упомянутого ранее типа.

В наиболее предпочтительном варианте выполнения кассета для порошковых фармацевтических препаратов в соответствии с изобретением снабжена уплотнением, а канал дозирующего ползуна имеет с одного конца сообщающееся с окружающей средой отверстие, вокруг которого имеется контактная поверхность для указанного уплотнения, причем дозирующий ползун установлен с возможностью прохода его части через указанное отверстие.

Особенно надежное функционирование может быть обеспечено, если дозирующий ползун обладает уплотняемой (герметизируемой) поверхностью в плоскости, расположенной в основном поперек направлению ее движения из положения заполнения в положение опорожнения. При этом также появляется возможность избежать изменения сил трения при движении дозирующего ползуна, которое в известных ингаляторах может быть вызвано движением уплотняющей прокладки вдоль уплотняемой поверхности, остатками порошка или износом уплотняющей прокладки.

В частности, надежная герметизация достигается, если упомянутое уплотнение выполнено эластичным.

В случае продолжительного хранения перед установкой кассеты для порошкового фармацевтического препарата в ингалятор для гарантии особенно надежной и эффективной герметизации дозирующий ползун установлен с возможностью дополнительного перемещения в положение хранения, а уплотнение установлено с предварительным упругим напряжением по крайней мере в положении хранения дозирующего ползуна, в частности, средствами фиксации дозирующего ползуна в положении хранения, обладающими упругой эластичностью.

В предпочтительном варианте выполнения кассета для порошкового фармацевтического препарата в соответствии с изобретением отличается тем, что дозирующее устройство содержит по крайней мере одну дозирующую полость размещения определенного количество порошкового фармацевтического препарата.

Для введения комбинаций активного вещества также желательно, чтобы кассета для порошкового фармацевтического препарата имела по крайней мере две емкости, причем упомянутое дозирующее устройство имеет для каждой емкости дозирующую полость для отделения заданного количества каждого из лечебных активных веществ, находящихся в емкостях. В зависимости от комбинации активных веществ также желательно, чтобы дозирующие устройства отдельных кассет для порошковых фармацевтических препаратов имели дозирующие полости одинаковых или отличающихся объемов.

Для более экономичного пользования, особенно необходимого при высокой стоимости порошковых фармацевтических препаратов и их редком применении, желательно, чтобы кассета для порошкового фармацевтического препарата дополнительно имела устройство индикации количества доз фармацевтического препарата, оставшихся в камерах емкости или извлеченных из них.

Преимущества изобретения особенно проявляются при длительном использовании кассеты согласно изобретению, а именно кассеты для порошкового фармацевтического препарата, предназначенной для использования в порошковых ингаляторах в качестве хранилища фармацевтического препарата для большого числа доз порошкового фармацевтического препарата, имеющей по крайней мере одну емкость и встроенное дозирующее устройство, имеющее по крайней мере положение заполнения и положение опорожнения и установленное с возможностью перемещения из положения заполнения в положение опорожнения, и использовании уплотнения, установленного с возможностью в значительной мере герметизации емкости от окружающей среды с предотвращением попадание влаги по крайней мере в положении заполнения дозирующего устройства и возможностью упругой деформации во время перемещения дозирующего устройства из его положения опорожнения в положение заполнения с отсутствием сдвига уплотнения относительно уплотняемых поверхностей.

В предпочтительном варианте выполнения уплотнение выполнено из кремнийорганического каучука или эластомера, причем более предпочтительным является использование термопластичного эластомера, желательно эластомера на основе термопластичного полиэфира (ТРЕЕ - thermoplastic polyster elasomer).

Улучшение потребительских характеристик при использовании изобретения особенно за счет существенного снижения воздействия влаги на порошковый фармацевтический препарат за время использования пациентом или в лечебном учреждении достигается также использованием кассеты для порошкового фармацевтического препарата для порошковых ингаляторов или выполняющей функции порошкового ингалятора, имеющей по крайней мере одну емкость в качестве хранилища большого числа доз порошкового фармацевтического препарата, содержащую корпус и крышку, которые в основном полностью охватывают (закрывают) по крайней мере одну емкость, и где корпус и/или крышка выполнены преимущественно из поливинилиденхлорида (PVDC - polyvinylidene chloride), пластика, совместимого с фармацевтическим препаратом, покрытого полностью или частично поливинилиденхлоридом, олефинового сополимера с гетероциклическими боковыми группами (СОС или mPP) либо полихлортрифторэтилена (PCTFE - polychlorotrifluoroethylene).

В варианте выполнения, имеющем дополнительные преимущества, кассета для порошкового фармацевтического препарата в соответствии с изобретением отличается тем, что по крайней мере один дозирующий ползун, являющийся частью дозирующего устройства, выполнен преимущественно из поливинилиденхлорида (PVDC), пластика, совместимого с фармацевтическим препаратом, покрытого полностью или частично поливинилиденхлоридом, олефинового сополимера с гетероциклическими боковыми группами, по крайней мере частично ориентированного полипропилена (РР - polypropylene) или полихлортрифторэтилена (PCTFE).

Для ограничения воздействия влаги, проникшей в кассету либо находящейся там, на порошковый фармацевтический препарат также желательно, чтобы корпус и/или крышка кассеты для порошкового фармацевтического препарата, применяемого в порошковых ингаляторах, либо порошкового ингалятора в соответствии с настоящим изобретением содержали по крайней мере на части стороны, обращенной к емкости, смесь основы (матрицы) из термопластика и введенного в нее влагопоглотителя.

Для того чтобы предотвратить негативное воздействие на фармацевтический препарат со стороны влагопоглотителя, согласно изобретению также предлагается кассета для порошкового фармацевтического препарата для порошковых ингаляторов или выполняющая функции порошкового ингалятора, имеющая по крайней мере одну емкость в качестве хранилища большого числа доз фармацевтического препарата, содержащую по крайней мере один фасонный или фигурный (определенной, заданной формы) элемент, выполненный из смеси (комбинации) основы из термопластика и введенного в нее влагопоглотителя, представляющего в предпочтительном варианте выполнения силикагель, бентонит или молекулярное сито, в частности основа может быть выполнена из термопластика с низким влагопоглощением и содержит каналы, полученные, например, растворением растворимых компонентов после совместной экструзии. Для быстрого поглощения остаточной влаги в емкости в этом случае также желательно, чтобы в основу из термопластика с низким влагопоглощением в качестве наполнителя были введены поглощающие водяной пар волокна.

Для удешевления массового производства особенно желательно, чтобы из смеси основы из термопластика с низким влагопоглощением с введенным в него влагопоглотителем была выполнена по крайней мере часть внутренней стенки емкости посредством многокомпонентного литья под давлением в корпусе, выполненном из в основном непроницаемого для водяного пара пластика.

Также желательно, чтобы корпус и крышка были водонепроницаемо уплотнены в предпочтительном варианте посредством ультразвуковой сварки, что также находится в области притязаний изобретения.

Для удешевления производства уплотнение выполняется совместным инжектированием на корпус или дозирующий ползун.

Использование изобретения экономически эффективно при применении ингалятора для порошковых фармацевтических препаратов с кассетой для порошкового фармацевтического препарата в соответствии с изобретением и с ингалятором для порошковых фармацевтических препаратов, вводимых пациенту с воздушным потоком, отличающимся наличием держателя для кассеты для порошкового фармацевтического препарата, в соответствии с изобретением.

Применение изобретения особенно желательно пациентами, которым требуется лечение с использованием кассеты для порошкового фармацевтического препарата в соответствии с изобретением, в которой содержится порошок с одним или более активным веществом из перечисленных ниже: анальгетики, антиаллергены, антибиотики, антихолинергические препараты, антигистаминные препараты, противовоспалительные препараты, жаропонижающие препараты, кортикоиды, стероиды, препараты, успокаивающие кашель, бронхорасширяющие препараты, мочегонные препараты, ферменты, вещества, оказывающие воздействие на сердечно-сосудистую систему, гормоны, протеины и пептиды.

Применение изобретения

Применение изобретения дает возможность использовать существующие фармацевтическо-активные вещества в форме порошковых фармацевтических препаратов в течение продолжительного времени даже и в том случае, если они чувствительны к воздействию влаги, либо в неблагоприятных климатических условиях и при этом пользоваться преимуществами ингаляторов многоразового применения со сменными кассетами для порошковых фармацевтических препаратов.

Использование изобретения также дает возможность использовать для ингаляции существующие порошковые фармацевтические препараты с различными комбинациями активных веществ при улучшенных условиях хранения, когда отдельные активные вещества обладают повышенной чувствительностью к воздействию влаги, влияющей на продолжительность их хранения, их стабильность или возможность их дозирования. Активные вещества, для которых может быть использовано настоящее изобретение, могут, например, принадлежать к группе бета-симпатомиметиков: сальбутамол, репротерол, фенотерол, формотерол, сальметерол. Возможные примеры из группы кортикостероидов: будезонид, беклометазон, флютиказон, триамцинолон, лотепреднол, мометазон, флюнизолид, циклозонид. Примеры из группы антихолинергических препаратов: ипатропиум бромид, тиотропиум бромид, гликопирролат.

Возможные примеры из группы анальгетиков и антимигреневых препаратов: морфин, трамадол, флюпиртин, суматриптан. Могут быть использованы, например, также препараты из группы пептидов и протеинов: цетрореликс, инсулин, кальцитонин, гормон паратироид, аналоги фактора VIII, альфа-интерферон, бета-интерферон, гепарин, гормон-стимулятор фолликулов (FSH), колистин, тобрамицин.

Использование изобретения не сводится только к упомянутым здесь активным веществам. Описанная кассета для порошкового фармацевтического препарата подходит для всех активных веществ, которые допускают дозировку в форме порошка и их введение посредством ингаляции. Путем соответствующего изменения системы и дозирующего устройства описанное изобретение также пригодно для комбинации активных веществ, которые содержат жидкие составы, например растворы или суспензии лечебных активных веществ (обладающих фармацевтической активностью).

Составы порошковых фармацевтических препаратов, которые могут быть пригодны для использования совместно с системой кассеты для порошковых фармацевтических препаратов в соответствии с изобретением, могут содержать различные активные вещества, например анальгетики, противоаллергические препараты, антибиотики, антихолинергические препараты, антигистамины, противовоспалительные препараты, противовоспалительные субстанции, жаропонижающие средства, кортикоиды, стероиды, средства против кашля, бронходилататоры, диуретики, ферменты, агенты для лечения сердечно-сосудистой системы, гормоны, белки и пептиды. Примерами анальгетиков являются кодеин, диаморфин, дигидроморфин, эрготамин, фентанил и морфин; примерами противоаллергических препаратов служат кромоглициновая кислота и недокромил; примерами антибиотиков являются цефалоспорины, фузафунгин, неомицин, пенициллины, пентамидин, стрептомицин, сульфонамиды и тетрациклины, колистин, тобрамицин; примеры антихолинергических препаратов представлены атропином, атропина метонитратом, ипратропиума бромидом, окситропиума бромидом, троспиума хлоридом и тиотропиума бромидом, примерами антигистаминов являются азеластин, флезеластин и метапирилен; примерами противовоспалительных субстанций являются беклометазон, будесонид, лотепреднол, дексаметазон, флунизолид, флутиказон, типредан, триамцинолон, мометазон; примеры средств против кашля включают наркотин и носкапин; примерами бронходилататоров являются бамбутерол, битолтерол, карбутерол, кленбутерол, эфедрин, эпинефрин, формотерол, фенотерол, гексопреналин, ибутерол, изопреналин, изопротеренол, метапротеренол, орципреналин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, пирбутерол, прокатерол, репротерол, римитерол, сальбутамол, сальметерол, сульфонтерол, тербуталин и толобутерол; примерами диуретиков служат амилорид и фуросемид; примером фермента является трипсин; примеры сердечно-сосудистых агентов включают дилтиазем и нитроглицерин; примерами гормонов служат кортизон, гидрокортизон и преднизолон; примерами белков и пептидов являются циклоспорин, цетрореликс, глюкагон и инсулин. Дополнительные активные субстанции, которые могут быть использованы, представлены адренохромом, колхицином, гепарином, скополамином. Активные субстанции, перечисленные в качестве примера, могут быть использованы как свободные основания или кислоты или в виде фармацевтически приемлемых солей. Противоионы, которые могут быть использованы, включают, например, физиологические щелочноземельные металлы, или щелочные металлы, или амины, или, например, ацетат, бензолсульфонат, бензоат, гидрокарбонат, гидротартрат, бромид, хлорид, йодид, карбонат, цитрат, фумарат, малат, малеат, глюконат, лактат, памоат и сульфат. Могут быть также использованы сложные эфиры, например эфир уксусной кислоты, ацетонид, пропионат, дипропионат, валерат.

Изобретение также дает возможность врачу очень точно адаптировать к пациенту величину дозы в течение продолжительного времени, не прибегая к необходимости выбрасывать частично использованные кассеты, что могло бы негативно сказаться на стоимости лечения, и не испытывая проблем с совместимостью с другими кассетами с иными дозирующими устройствами, например с кассетой, известной из WO 97/00703.

Краткое описание чертежей

На Фиг.1 представлено аксонометрическое изображение кассеты для порошкового фармацевтического препарата в соответствии с изобретением;

На Фиг.2 представлен вид сверху уплотнения для кассеты для порошкового фармацевтического препарата в соответствии с изобретением;

На Фиг.3 показан механизм несущего элемента дозирующего ползуна в кассете для порошкового фармацевтического препарата в соответствии с изобретением;

На Фиг.4 показан корпус дозирующего ползуна в кассете для порошкового фармацевтического препарата в соответствии с изобретением;

На Фиг.5 показано продольное сечение корпуса дозирующего ползуна кассеты для порошкового фармацевтического препарата, показанного на Фиг.4, в соответствии с изобретением;

На Фиг.6 показано продольное сечение кассеты для порошкового фармацевтического препарата в соответствии с изобретением, установленного в ингалятор, с дозирующим ползуном в положении опорожнения;

На Фиг.7 показано продольное сечение кассеты для порошкового фармацевтического препарата в соответствии с изобретением, установленной в ингалятор, с дозирующим ползуном в положении заполнения.

Осуществление изобретения

На Фиг.1 представлено аксонометрическое изображение корпуса 11 кассеты 1 для порошкового фармацевтического препарата в соответствии с изобретением, для установки при замене в порошковый ингалятор 2. Показанная здесь кассета 1 для порошкового фармацевтического препарата имеет в верхней части своего корпуса 11 выступающий край или кромку 3, на которой имеются две области 4 захвата для облегчения установки кассеты 1 для порошкового фармацевтического препарата в порошковый ингалятор 2. В приведенном здесь для примера варианте выполнения устройство для индикации числа доз фармацевтического препарата, которые остались в емкости 6 или были извлечены из емкости 6, входит в состав кромки 3, в образованном в нем кольцевом канале 5 (подробно устройство не показано), например, в виде полосок фольги с соответствующими обозначениями, как это подробно описано в WO 97/00703. Пользователь может считывать показания через смотровое окно 7 в кромке 3.

В кромку 3 также вставляется крышка 8, посредством которой может осуществляться закупоривание емкости 6, образующей основную часть кассеты 1 для порошкового фармацевтического препарата. Такую крышку 8 желательно устанавливать на кольцевой выступ (буртик) 10, сформированный в кромке 3, с обеспечением водонепроницаемого уплотнения, например, путем ультразвуковой сварки.

Под емкостью 6 расположен канал 12 дозирующего ползуна, в котором подвижно установлен дозирующий ползун, выполняющий роль дозирующего устройства, причем в описанном здесь примере выполнения дозирующий ползун состоит из трех частей, а именно несущего элемента 13, корпуса 14 дозирующего ползуна и уплотнения (уплотнительной прокладки) 15 (Фиг.2, 3, 4 и 5). Конфигурация дозирующего ползуна такова, что уплотнение 15, показанное на Фиг.2, вставляется в несущий элемент 13, показанный на Фиг.3, а несущий элемент 13 фиксируется уплотнением 15 на корпусе 14 дозирующего ползуна.

Как хорошо видно на Фиг.1, канал 12 дозирующего ползуна на одном конце имеет отверстие 16 и образованную вокруг отверстия 16 контактную поверхность 17 для уплотнения 15 дозирующего ползуна. Контактная поверхность 17 одновременно выполняет функцию уплотняемой поверхности, проходя в плоскости, приблизительно перпендикулярной направлению движения дозирующего ползуна из положения заполнения, показанного на Фиг.7, в положение опорожнения, показанное на Фиг.6.

Корпус 14 дозирующего ползуна, показанного на Фиг.4 и 5, содержит дозирующую полость 18, объем заполнения которой соответствует размеру дозы, которая должна быть подготовлена для ингаляции. Уплотнение 15 может быть, например, выполнено путем совместной инжекции в процессе многокомпонентного инжекционного формования, и с этой целью может быть сделано, например, из термопластического эластомера. Соответственно, на дозирующем ползуне может быть сделана уплотняемая поверхность, и эластичное уплотнение 15 может быть установлено, а еще лучше выполнено инжекционным формованием в области отверстия 16 канала 12 для дозирующего ползуна.

Корпус 11, и/или крышка 8, и/или корпус 14 дозирующего ползуна в предпочтительном варианте выполнения делаются инжекционным формованием из сополимера циклических олефинов (СОС). На рынке имеется подходящий материал под названием TOPAS® 8007, пробные партии которого выпущены немецкой компанией Ticona.

Для комбинаций фармацевтических препаратов, порошки которых не могут храниться, либо храниться надлежащим образом, в виде смеси, в емкости желательно иметь две камеры, вместо одной емкости 6.

На Фиг.6 и 7 представлены продольные сечения кассеты 1 для порошкового фармацевтического препарата, установленного в ингалятор 2. Как видно на этих чертежах, дозирующий ползун, в целом обозначенный цифрой 9, может перемещаться в канале 12 для дозирующего ползуна по крайней мере из положения заполнения, показанного на Фиг.7, в положение опорожнения, показанного на Фиг.6.

В положении заполнения, показанном на Фиг.7, порошок фармацевтического препарата может высыпаться из емкости 6 в дозирующую полость 18. Когда дозирующая полость 18 надлежащим образом заполнена порошком фармацевтического препарата, дозирующий ползун 9 может быть передвинут в положение опорожнения, показанное на Фиг.6, с использованием приводного устройства порошкового ингалятора, например, как описанное в патенте США 5,840,279 А, которое взаимодействует с несущим элементом 13 и которое показано на чертежах условно.

Положение опорожнения достигается, когда дозирующая полость 18 располагается над опорожняющим отверстием 19. Когда дозирующий ползун достигает этого положения, порошок фармацевтического препарата может высыпаться из дозирующей полости 18 сквозь опорожняющее отверстие 19, например, в канал 20 для порошка ингалятора 2.

Положение заполнения дозирующего ползуна 9 хорошо видно на Фиг.7, где дозирующая полость 18 расположена под отверстием 21 внизу емкости 6. Для установки в положение опорожнения дозирующий ползун 9 толкается влево (на Фиг.7) до тех пор, пока дозирующая полость 18 не накроет опорожняющее отверстие 19 и порошок фармацевтического препарата не сможет из нее высыпаться.

На Фиг.7 также хорошо видно, что уплотнение 15 дозирующего ползуна 9 лежит на контактной (уплотняемой) поверхности 17 канала 12 для дозирующего ползуна и обеспечивает хорошую герметизацию, желательно с некоторой упругой деформацией. Это может быть достигнуто предварительным напряжением с использованием упругой эластичности, в частности посредством приводного устройства в ингаляторе для дозирующего ползуна 9, которое в предпочтительном варианте выполнения немедленно после извлечения дозы фармацевтического препарата осуществляет перемещение дозирующего ползуна 9 в обратном направлении из положения опорожнения, показанного на Фиг.6, в герметизированное положение заполнения, показанное на Фиг.7.

Для увеличения усилия соприкосновения уплотнения 15 дозирующего ползуна 9 на контактную поверхность 17 канала 12 дозирующего ползуна и тем самым для обеспечения более надежной герметизации кассеты для порошкового фармацевтического препарата в процессе хранения, особенно до начала использования порошкового ингалятора, желательно иметь, несколько правее (на виде на Фиг.7), дополнительное положение хранения дозирующего ползуна 9 заполненной кассеты 1 для порошкового фармацевтического препарата, в котором дозирующий ползун 9 может удерживаться показанным на чертеже разъемным защелкивающимся фиксатором 22. В этом положении хранения уплотнение 15 дозирующего ползуна 9 на контактной поверхности 17 канала 12 дозирующего ползуна находится по действием увеличенного напрягающего усилия.

В верхней части емкости желательно иметь фасонный элемент 23, который в предпочтительном варианте выполнения фиксируется в своем положении посредством выступов 24 соответствующей формы, чтобы не оказывать давления на порошок фармацевтического препарата. Фигурный элемент 23 желательно изготовить инжекционным формованием из смеси термопластической основы и влагопоглотителя. Влагопоглотитель, в частности, предназначен для поглощения влаги, находящейся в емкости 6 или проникающей из дозирующей полости 18. Использование подобного фасонного элемента 23 гарантирует, что никаких частиц влагопоглотителя, обычно это силикагель, не попадет в порошок фармацевтического препарата и, соответственно, в дыхательные пути пациента. Подобный фасонный элемент может быть выполнен из полипропиленовой (РР) основы, которая сама по себе не впитывает воду, которая в процессе инжектирования смешивается с водорастворимым соединением и влагопоглотителем, например полиэтиленгликолем, а водорастворимое соединение затем вымывается. В результате получается губчатая структура с каналами, которая после сушки фасонного элемента обеспечивает быстрое поглощение воды силикагелем (не растворим в воде) большой поверхностью благодаря капиллярной конденсации.

Для обеспечения быстрого влагопоглощения всем фасонным элементом 23 также может быть желательным заполнить смесь влагопоглотителя и термопластической основы подходящими волокнами в качестве наполнителя, причем упомянутые волокна благодаря своему капиллярному действию обеспечивают быстрый перенос влаги воздуха и воды к влагопоглотителю.

Фасонный элемент 23 также может быть выполнен в виде облицовки стенки в форме вкладыша, как показано для примера на Фиг.6, или с использованием технологии многокомпонентного инжекционного формования может быть выполнен как внутренняя стенка емкости 6 или ее часть при изготовлении кассеты для порошкового фармацевтического препарата.

Реферат

Изобретение относится к медицине и предназначено для улучшения введения порошковых фармацевтических препаратов. Кассета для порошковых ингаляторов предназначена для использования в качестве хранилища фармацевтического препарата для большого числа доз. Кассета содержит одну емкость и встроенное дозирующее устройство. Встроенное дозирующее устройство содержит дозирующий ползун, который может перемещаться поперечно в канале дозирующего ползуна из положения заполнения в положение опорожнения, поперечно относительно направления потока порошкового фармацевтического препарата, выходящего из емкости. Канал дозирующего ползуна с дозирующим ползуном изолируется от окружающей среды по крайней мере в положении заполнения дозирующего ползуна. Раскрыты варианты устройства. Технический результат состоит в повышении влагозащищенности. 6 н. и 21 з.п. ф-лы, 7 ил.

Формула