Код документа: RU2742500C2
Область техники изобретения
Изобретение относится к безыгольному инъектору, имеющему корпус, содержащий две или более отдельные камеры, образованные в упомянутом корпусе для содержания инъецируемой жидкости, при этом каждая камера содержит выходное отверстие для жидкости, расположенное на переднем конце инъектора, а также выдачной элемент, находящийся в контакте с жидкостью в упомянутой камере и способное перемещаться в первом направлении для уменьшения объема упомянутых камер, чтобы заставить жидкость, содержащуюся в них, вытесняться через упомянутое выходное отверстие для жидкости.
Уровень техники
Безыгольные инъекционные устройства известны в данной области техники для введения лекарственных средств животным и людям. Вместо использования гиподермальной иглы в безыгольных инъекционных устройствах применяется узкая струя текучей среды под высоким давлением, выпрыскиваемая через кожу.
Один характерный пример применения безыгольных инъекционных устройств - массовая вакцинация животных. Безыгольное инъекционное устройство способно доставлять целевое вещество на разные глубины в ткани в диапазоне от дермы до мышцы в зависимости от силы, генерируемой инъектором (Mitragotri S., Nat Rev Drug Discov. 2006; 5:543-548; Schramm-Baxter J. и др., J. Control Release, 2004; 97:527-535).
Известные безыгольные инъекционные устройства содержат корпус, внутри которого образована камера для содержания лекарственного средства, подлежащего инъецированию через выдачное выходное отверстие из камеры. Предусмотрен также выдачной механизм для выполнения инъекции лекарственного средства.
Один пример безыгольного инъекционного устройства раскрыт в документе WO03103751. Безыгольное инъекционное устройство, раскрытое в данном документе, содержит камеру, приспособленную для содержания подлежащего инъецированию продукта из камеры через выпускное сопло. Камера соединена через подающую магистраль с резервуаром, содержащим подлежащий инъецированию продукт. Устройство включает в себя выдачной механизм, содержащий снабженный приводом кулачок, выполненный с возможностью смещения поршня, расположенного в камере вплотную к пружине.
Устройство в WO03103751 содержит одну камеру и одно выпускное сопло, а также один выдачной механизм. Если требуется инъецировать несколько вакцин, потребуется использовать более одного устройства по документу WO03103751, либо композиция вакцины должна быть заменена на другую, что требует очистки инъекционного устройства. В некоторых случаях могут использоваться комбинированная вакцина или поливалентные вакцины, содержащие два или более различных антигенов. К сожалению, некоторые антигены могут плохо сочетаться друг с другом и требуют вакцинации на определенных участках проведения инъекций, чтобы избежать взаимного влияния антигенов. Например, показано, что одновременная, но независимая доставка четырех различных моновалентных вакцин против денге, т.е. множественная доставка моновалентных вакцин, в дермальные слои предоставляет всем четырем вирусам моновалентных вакцин равные возможности реплицировать и вызвать иммунный ответ, избегая там самым взаимного влияния, наблюдаемого при доставке одной вакцины в тетравалентной форме.
Таким образом, желательно создать безыгольное инъекционное устройство, доставляющее одновременно композиции в отдельные области интрадермальных слоев кожи. Предпочтительно эти композиции не оказывают взаимного влияния в интрадермальных слоях кожи.
Неожиданно было обнаружено, что эту задачу можно решить, а значит преодолеть один или более недостатков предшествующего уровня техники, создав безыгольный инъектор, содержащий две или более отдельные камеры в упомянутом корпусе для содержания инъецируемой жидкости, при этом каждая камера содержит выходное отверстие для жидкости, расположенное на переднем конце инъектора; а также содержит выдачной элемент, находящийся в контакте с жидкостью в упомянутых камерах, чтобы заставить жидкость, содержащуюся в них, вытесняться через упомянутое выходное отверстие для жидкости. Обнаружено, что расстояние от выходного отверстия для жидкости для каждой из упомянутых камер должно составлять, по меньшей мере, 20 мм. Обнаружено, что если расстояние между выходными отверстиями для жидкости составляет менее 20 мм, происходят местные реакции в коже, в то время как это явление проявляется существенно меньше или даже отсутствует, если расстояние между выходными отверстиями для жидкости составляет, по меньшей мере, 20 мм, при этом устройство по-прежнему легко поддается управлению одним человеком.
В WO2014/004462 раскрыто устройство для доставки множества лекарственных препаратов, способное использовать один или более картриджей с вакциной, имеющих микроиглы. Устройство может применяться для выполнения доставок множества вакцин в интрадермальный слой. Вакцина или лекарственный препарат доставляется посредством микроигл, а значит, устройство не является безыгольным. Кроме того, картриджи разнесены на расстояние менее 1 см от смежных картриджей с лекарственным препаратом.
В US2006/011663 раскрыт безыгольный инъектор, содержащий множество сопел. Сопла соединены с единой внутренней полостью, которая соединена с единственной ампулой. Два сопла разнесены на 0,173 дюйма друг от друга. Задача заключается в доставке меньших доз через множество сопел по сравнению с общей дозой, доставляемой посредством ампулы с одним соплом. Такая конфигурация позволяет использовать многосопловой компонент управления текучей средой при применении более высоких доз, например применении дозы 1 мл, не доставляя большого болюса на один участок инъекции.
Сущность изобретения
Таким образом, в одном аспекте изобретение относится к безыгольному инъектору, имеющему корпус, при этом корпус содержит две или более отдельные камеры, образованные в упомянутом корпусе для содержания инъецируемой жидкости. Каждая камера содержит выходное отверстие для жидкости и выдачной элемент. Выходные отверстия для жидкости расположены на переднем конце инъектора. Выдачной элемент находится в контакте с жидкостью в упомянутых камерах и способно перемещаться в первом направлении для уменьшения объема упомянутой камеры, чтобы заставить жидкость, содержащуюся в ней, вытесняться через упомянутое выходное отверстие для жидкости. Безыгольный инъектор дополнительно содержит приводное средство для приведения в действие упомянутого инъектора. Расстояние от выходного отверстия для жидкости для каждой упомянутой камеры составляет, по меньшей мере, 20 мм. Обнаружено, что если выходные отверстия для жидкости каждой камеры разнесены, по меньшей мере, на 20 мм друг от друга, жидкость каждой камеры вводится в объект в дискретных местах, при этом взаимного влияния не наблюдается. Было также найдено, что если выходные отверстия для жидкости каждой камеры разнесены, по меньшей мере, на 20 мм друг от друга, местные реакции в объекте выражены в меньшей степени или даже отсутствуют. Целесообразно, чтобы расстояние от выходного отверстия для жидкости для каждой упомянутой камеры составляло, по меньшей мере, 25 мм, по меньшей мере, 27 мм, по меньшей мере, 29 мм, по меньшей мере, 32 мм, по меньшей мере, 35 мм, по меньшей мере, 40 мм, по меньшей мере, 45 мм или даже, по меньшей мере, 50 мм.
Как указано выше, неожиданно оказалось, что существует возможность доставки двух разных жидкостей в организм объекта в дискретных местах, так что взаимное влияние жидкостей и местные реакции минимальны, при этом две отдельные камеры можно расположить в корпусе инъекционного устройства, причем этим инъекционным устройством по-прежнему можно управлять, не прилагая больших усилий. Обнаружено, что если расстояние от выходного отверстия для жидкости для каждой упомянутой камеры составляет менее 100 мм, по-прежнему имеется возможность использовать инъекционное устройство квалифицированным специалистом без больших усилий. Таким образом, предпочтительно расстояние от выходного отверстия для жидкости для каждой упомянутой камеры составляет менее 100 мм, менее 95 мм, менее 90 мм, менее 85 мм, менее 80 мм, менее 75 мм, менее 70 мм, менее 65 мм или менее 60 мм.
Любой тип безыгольного инъектора, содержащего две или более камеры для удерживания жидкостей, при этом каждая камера содержит выходное отверстие для жидкости, из которого жидкость вытесняется, может использоваться согласно изобретению и его вариантам осуществления при условии, что расстояние между выходными отверстиями для жидкости камер составляет указанные величины.
Пригодный безыгольный инъектор, который может использоваться в настоящем изобретении и его вариантах осуществления, представляет собой инъектор, в котором выдачной элемент является нагруженным пружиной поршнем, способным перемещаться в упомянутой камере под воздействием пружины в первом направлении в предпочтительное положение, в котором объем упомянутой камеры является минимальным, а пружина практически разгружена, при этом поршень способен перемещаться во втором направлении, противоположном первому направлению, путем активации приводного средства, при этом осуществляется противодействие силе, создаваемой пружиной, и поршень перемещается в положение, не являющееся предпочтительным, в котором пружина нагружена. Целесообразно, чтобы поршень был прикреплен к подвижному элементу, имеющему кулачковый следящий элемент, расположенный на упомянутом элементе, при этом приводное средство соединено с поворотным кулачком, имеющим наивысшую точку и самую нижнюю точку, непосредственно следующую за упомянутой наивысшей точкой, сам же кулачок взаимодействует с упомянутым кулачковым следящим элементом, чтобы вызвать преобразование вращения кулачка в продольное перемещение элемента и поршня, прикрепленного к упомянутому элементу.
Инъектор по настоящему изобретению и его вариантам осуществления содержит, по меньшей мере, две камеры; однако предпочтительно выдача жидкости запускается единственным средством, таким как переключатель или триггер. В этом случае человеку, использующему инъектор, требуется лишь привести инъектор в действие один раз, чтобы иметь возможность ввести две или более разные жидкости одновременно. Таким образом, предложен безыгольный инъектор согласно изобретению и вариантам осуществления, в котором выдачные элементы управляются единственным триггером. Целесообразно, чтобы безыгольный инъектор согласно изобретению и/или вариантам осуществления содержал единственное приводное средство для приведения в действие упомянутого инъектора.
Предпочтительно инъектор может предоставляться с картриджем или контейнером либо сосудом, содержащим инъецируемую жидкость, так что устройство может использоваться множество раз с разными жидкостями. Предпочтительно инъектор выполнен с возможностью размещения картриджа или контейнера либо сосуда, содержащего жидкость, и содержит входное отверстие для прохождения жидкости в камеру. Таким образом, предложен безыгольный инъектор согласно изобретению и вариантам осуществления, в котором каждая из камер имеет входное отверстие для жидкости, выполненное с возможностью позволить жидкости поступать в камеру, когда это требуется. Желательно инъектор содержит подающие магистрали, способные подавать текучую среду из контейнера или картриджа либо сосуда, содержащего жидкость, к входным отверстиям для жидкости. Таким образом, предложен безыгольный инъектор согласно изобретению и вариантам осуществления, в котором для каждой камеры предусмотрена подающая магистраль, чтобы позволить жидкости поступать в камеру.
Может потребоваться предохранительный механизм, чтобы инъектор мог вытеснять текучую среду, только когда текучая среда присутствует в инъекторе, чтобы избежать «холостой» активации, которая может принести вред инъектору и человеку, проводящему инъекцию. Пригодный безыгольный инъектор содержит датчик, способный обнаруживать жидкость в подающей магистрали. Целесообразно, чтобы безыгольный инъектор содержал один или более датчиков, способных обнаруживать жидкость в подающей магистрали для каждой из упомянутых камер. Целесообразно, чтобы работа приводного средства зависела от датчика или датчиков, например, посредством переключающего средства или блокирующего средства.
Может также оказаться предпочтительным, чтобы инъектор мог вытеснять текучие среды, только когда инъектор прижат к коже объекта. Такое действие может надлежащим образом выполняться датчиком давления, например, вблизи сопел или выходных отверстий для жидкости. Целесообразно, чтобы датчик давления позволял вытеснять текучие среды, только когда инъектор прижимается с достаточной силой к коже объекта и/или когда находится в правильном положении. Целесообразно, чтобы датчик давления был соединен с переключающим средством, управляющим приводным средством и/или источником питания. Таким образом, предложен безыгольный инъектор согласно изобретению и вариантам осуществления, при этом инъектор содержит датчик давления, чтобы измерять осевое давление, при этом датчик давления соединен с первым переключающим средством в корпусе, соединенным с приводным средством и источником питания для упомянутого приводного средства, причем первое переключающее средство способно устанавливать контакт между приводным средством для приведения в действие упомянутого инъектора и источником питания, когда датчик давления активируется при достижении выбранной величины осевого давления. Целесообразно, чтобы для каждого выходного отверстия для жидкости каждой камеры был предусмотрен датчик давления, чтобы гарантировать, что каждое выходное отверстие расположено правильно перед инициацией инъекции. Однако возможен и единственный датчик давления, способный воспринимать правильное положение инъектора по отношению к коже объекта.
Может также оказаться предпочтительным наличие триггерного переключателя, которым может управлять человек, использующий инъектор, так что человек может контролировать, инъецирована текучая среда или нет. Целесообразно, чтобы триггерный переключатель был соединен с переключающим средством, управляющим приводным средством и/или источником питания. Таким образом, предложен безыгольный инъектор согласно изобретению и/или вариантам осуществления, который содержит триггерный переключатель, при этом триггерный переключатель соединен со вторым переключающим средством в корпусе, соединенным с приводным средством и источником питания для упомянутого приводного средства, отличающийся тем, что в активированном состоянии триггерного переключателя второе переключающее средство способно устанавливать контакт между источником питания и приводным средством для приведения в действие инъектора, при этом второе переключающее средство способно устанавливать контакт между приводным средством для приведения в действие упомянутого инъектора и источником питания, когда триггерный переключатель активируется при достижении выбранной величины давления на триггерном переключателе.
Подробное описание
Настоящее изобретение может быть надлежащим образом описано, используя фигуру 1. На ней обозначены две отдельные камеры (11). На фигуре 2 далее показаны выходные отверстия (1) для жидкости и корпус (2, 3). Расстояние между выходными отверстиями для жидкости представляет собой расстояние между малыми отверстиями, из которых жидкость должна вытесняться (1). Данное расстояние составляет, по меньшей мере, 20 мм, предпочтительно, по меньшей мере, 22 мм, более предпочтительно, по меньшей мере, 26 мм, более предпочтительно, по меньшей мере, 28 мм, более предпочтительно, по меньшей мере, 30 мм, более предпочтительно, по меньшей мере, 34 мм, более предпочтительно, по меньшей мере, 36 мм, более предпочтительно, по меньшей мере, 38 мм, более предпочтительно, по меньшей мере, 42 мм, более предпочтительно, по меньшей мере, 44 мм, более предпочтительно, по меньшей мере, 46 мм, более предпочтительно, по меньшей мере, 48мм.
Обнаружено, что если расстояние от выходного отверстия для жидкости для каждой из упомянутых камер составляет менее 100 мм, по-прежнему имеется возможность использовать инъекционное устройство квалифицированным специалистом без больших усилий. Таким образом, предпочтительно расстояние от выходного отверстия для жидкости для каждой из упомянутых камер составляет менее 100 мм, менее 98 мм, менее 96 мм, менее 94 мм, менее 92 мм, менее 88 мм, менее 84 мм, менее 78 мм, менее 74 мм, менее 72 мм, менее 68 мм, менее 64 мм, или менее 62 мм.
Каждая камера содержит выходное отверстие для жидкости и выдачной элемент. Выдачной элемент находится в контакте с жидкостью в упомянутых камерах и способно перемещаться в первом направлении для уменьшения объема упомянутой камеры, чтобы заставить жидкость, содержащуюся в ней, вытесняться через упомянутое выходное отверстие для жидкости. Целесообразно, чтобы выдачной элемент являлся нагруженным пружиной поршнем, способным перемещаться в упомянутой камере под воздействием пружины в первом направлении в предпочтительное положение, в котором объем упомянутой камеры является минимальным, а пружина практически разгружена, при этом поршень способен перемещаться во втором направлении, противоположном первому направлению, путем активации приводного средства, при этом осуществляется противодействие силе, создаваемой пружиной, и поршень перемещается в положение, не являющееся предпочтительным, в котором пружина нагружена. Преимущество такого выдачного элемента заключается в том, что устраняется необходимость в отдельном воздействующем элементе, чтобы вызвать перемещение выдачного элемента. В особенности пригодная конструкция безыгольного инъектора согласно изобретению отличается тем, что поршень крепится к подвижному элементу, имеющему кулачковый следящий элемент, расположенный на упомянутом элементе, при этом приводное средство соединено с поворотным кулачком, имеющим наивысшую точку и самую нижнюю точку, непосредственно следующую за упомянутой наивысшей точкой, сам же кулачок взаимодействует с упомянутым кулачковым следящим элементом, чтобы вызвать преобразование вращения кулачка в продольное перемещение элемента и поршня, прикрепленного к упомянутому элементу.
Целесообразно, чтобы, по меньшей мере, часть входного отверстия для жидкости камеры была образована передним концом поршня. Такая конструкция предоставляет ряд преимуществ, которые станут очевидны из нижеследующего описания. Кроме того, по меньшей мере, часть входного отверстия для жидкости камеры может быть образована центральным проходным отверстием, продолжающимся, по меньшей мере, через часть поршня, при этом центральное проходное отверстие имеет выход в камеру. Такая конструкция предоставляет некоторые дополнительные преимущества, которые станут очевидны из нижеследующего описания. Предпочтительно, чтобы в положении поршня, не являющемся предпочтительным, центральное проходное отверстие свободно сообщалось по текучей среде с подающей магистралью для текучей среды.
Преимущества вышеупомянутой конструкции в полной мере достигаются, если подающая магистраль имеет выходное отверстие, смежно с которым предусмотрены уплотнительные элементы, взаимодействующие с поршнем, при этом поршень снабжен, по меньшей мере, одним по существу радиальным каналом, продолжающимся до проходного отверстия в поршне, причем канал имеет отверстие на периферии поршня, которое свободно сообщается по текучей среде с выходным отверстием подающей магистрали, только когда поршень находится вблизи положения, не являющегося предпочтительным. Целесообразно, чтобы уплотнительные элементы представляли собой уплотнительные кольца, а поршень мог перемещаться через упомянутые уплотнительные кольца.
Исключительно в зависимости от положения, которое поршень принимает относительно отверстия подающей магистрали, камеры далее могут наполняться жидкостью, используемой в целях проведения инъекции. При отведении назад поршня из предпочтительного положения в положение, не являющееся предпочтительным, выходное отверстие для жидкости каждой из камер может закрываться путем срабатывания невозвратного клапана.
Таким образом, отведение назад поршня создает в камерах пониженное давление. В момент, когда поршень принимает положение, не являющееся предпочтительным, или находится вблизи него, жидкость, предназначенная для проведения инъекции, поступает из выходного отверстия подающей магистрали через радиальный канал поршня и проходное отверстие в камеру под действием пониженного давления, присутствующего в каждой упомянутой камере.
Другое преимущество вышеуказанных конструкций заключается в следующем. Когда поршень находится в положении, не являющемся предпочтительным, и безыгольный инъектор готов для срабатывания, чтобы вызвать вытеснение жидкости через выходные отверстия для жидкости инъектора, поршень может первоначально ускоряться, чтобы уменьшить объем камеры, в которой содержится жидкость, причем ускорение может происходить без больших потерь или трения. Избыточное количество жидкости в каждой из камер, которое в ином случае ограничивало бы ускорение поршня, может первоначально покидать каждую камеру через центральное проходное отверстие поршня и радиальный канал благодаря его свободному сообщению по текучей среде с подающей магистралью для текучей среды. Это может продолжаться до момента, когда поршень покинет положение, не являющееся предпочтительным, до такой степени, что свободное сообщение по текучей среде радиального канала поршня с выходным отверстием подающей магистрали будет потеряно.
Целесообразно, чтобы подающая магистраль была снабжена датчиком для определения наличия жидкости, предназначенной для проведения инъекции, при этом работа приводного средства зависела от показаний датчика. Дополнительно может потребоваться, чтобы приводное средство имело возможность запустить мотор, когда датчик определяет наличие жидкости, предназначенной для проведения инъекции. Когда это происходит, подвижный элемент и присоединенный к нему поршень последовательно уменьшают объем каждой из упомянутых камер. Первоначально поршень в этом случае быстро ускоряется благодаря тому, что избыточное количество жидкости в камере имеет возможность покинуть упомянутую камеру через центральное проходное отверстие, соединенный с ним радиальный канал, а оттуда через выходное отверстие обратно в подающую магистраль. По мере продолжающегося движения поршня радиальный канал проходит за уплотнительное кольцо и перекрывает свободное сообщение по текучей среде между центральным проходным отверстием и выходным отверстием подающей магистрали, что в итоге приводит к вытеснению жидкости, содержащейся в камере, при ее прохождении через невозвратный клапан, чтобы выполнить инъекцию, используя эту жидкость. После этого мотор может возвратить поршень из его предпочтительного положения, в которое он прибыл, когда объем камеры стал минимальным, чтобы вернуть в исходное положение с целью повторения операции проведения инъекции.
Датчик, например, может представлять собой комбинацию светоизлучающего диода (LED) и противоположного ему светочувствительного детектора, расположенного по другую сторону подающей магистрали. Подающая магистраль предпочтительно выполнена из прозрачного материала, такого как тефлон.
Если в подающей магистрали отсутствует жидкость или присутствует бесцветная очищающая жидкость, такая как вода, световое излучение LED будет обнаружено светочувствительным датчиком. Однако если мимо датчика проходит жидкость, предназначенная для инъекции, датчик обнаружит меньшее световое излучение или не обнаружит светового излучения. Это связано с тем, что жидкость, предназначенная для инъекции, по своей природе практически всегда непрозрачна.
Работа безыгольного инъектора согласно изобретению может осуществляться в точности по способу работы безыгольного инъектора предшествующего уровня техники. Например, эта работа может зависеть от прижатия переднего концевого участка к эпидермису животного.
Подходящий выдачной элемент описан в WO03103751 или WO9813085.
В некоторых вариантах осуществления инъектор содержит триггерный переключатель. В активированном состоянии триггерного переключателя переключающее средство имеет возможность устанавливать контакт между источником питания и приводным средством для приведения в действие инъектора, чтобы вызвать вытеснение жидкости из камеры через упомянутое выходное отверстие для жидкости, при этом переключающее средство блокирует дальнейший контакт между источником питания и приводным средством до тех пор, пока, по меньшей мере, триггерный переключатель не будет больше находиться в активированном состоянии и не вернет инъектор обратно в ненагруженное состояние.
Инъектор может также иметь датчик давления. Предпочтительно датчик давления представляет собой передний участок, способный перемещаться относительно корпуса под действием осевого давления выбранной величины из ненагруженного положения в нагруженное положение. Один пример показан на фигуре 3, где изображен вид сверху инъектора согласно изобретению и его вариантам осуществления. На фигуре 3 датчик (12) давления расположен в передней части инъектора и способен перемещаться относительно корпуса под воздействием приложенного давления, например, когда инъектор прижимается к коже животного, которому должна проводиться инъекция. Датчик давления может быть электронным или простым механическим, таким как стержень, продолжающийся из корпуса; надежное и предпочтительное механическое решение, однако, отличается тем, что датчик давления представляет собой передний участок, способный перемещаться относительно корпуса под действием осевого давления выбранной величины из ненагруженного положения в нагруженное положение.
В одном примере инъектор может быть описан следующим образом. Инъектор содержит корпус (2, 3), к которому прикреплен подвижный передний участок 12, который может перемещаться в направлении корпуса, будучи нагруженным вследствие расположения вплотную к эпидермису человека, животного или к растению. Пружина посредством стержня, а также пружина посредством пальца заставляет передний участок 12 принять ненагруженное положение в отдалении от корпуса (2,3). Это положение показано на чертеже, представленном на фигуре 3. Передний конец поддерживает цилиндр, имеющий камеру 11 для жидкости, в самом же цилиндре может располагаться поршень уплотненным образом. Поршень предпочтительно является полым, но закрыт на обоих концах, в случае правого конца - жесткой крышкой. Цилиндр посредством невозвратного клапана, смещенного в свое закрытое положение пружиной, работающей на сжатие, и трубки может быть соединен с резервуаром, содержащим инъецируемую жидкость. Резервуар предпочтительно имеет входное отверстие для воздуха, чтобы позволить воздуху поступать в сосуд по мере выдачи из него жидкости. Выпускное сопло 4 уплотненным образом соединено с камерой 11 внутри цилиндра, при этом невозвратный клапан, смещенный в свое закрытое положение пружиной, работающей на сжатие, не позволяет воздуху втягиваться в цилиндр в ходе впуска.
Поршень может свободно располагаться в отверстии в конце соединительного стержня, так что он может свободно перемещаться в продольном направлении. Палец может быть закреплен на поршне, при этом палец продолжается радиально от него на его противоположных сторонах. Палец скользит в пазу в соединительном стержне. Соединительный стержень расположен в опорах с возможностью скольжения и принудительно перемещается в переднем направлении пружиной, работающей на сжатие.
Узел мотор-редуктор может располагаться под двумя камерами. Мотор описан ниже как электрический, но может представлять собой мотор иного типа, например бензиновый.
В одном конкретном варианте осуществления в полунагруженном положении объем камеры близок к своему максимуму благодаря тому, что в этом положение воздействующий элемент или поршень в значительной степени выведен из пространства этой камеры. В альтернативном варианте осуществления, в котором передний участок находится в ненагруженном положении, поршень в значительной степени будет заполнять пространство этой камеры. Когда в этом последнем варианте осуществления инъектора согласно изобретению передний участок затем перемещается в направлении корпуса, срабатывает переключатель. Это приводит переключающее средство, например, логическую схему или небольшой микропроцессор, в разблокированное состояние для установления контакта между источником питания и приводным средством. Работа инъектора далее может потребовать срабатывания триггерного переключателя 5, подающего разрешающий входной сигнал для вышеупомянутого переключающего средства. В альтернативном варианте осуществления переключающее средство 5 может деблокироваться исключительно переключателем, чтобы установить контакт между источником питания и приводным средством. Например, триггерный переключатель приводит инъектор в полунагруженное положение, пока также передний участок не переместится из ненагруженного положения в его нагруженное положение. При этом последнем техническом решении инъектор вытеснит текучую среду, только если происходит одновременное приведение в действие переключателя (триггерным переключателем) и переднего участка (датчиком давление).
Вышеупомянутая активация приводного средства может обеспечить перемещение стержня или воздействующего элемента от поршня или выдачного элемента, противодействуя смещающей силе, создаваемой пружиной. Когда соединительный стержень отводится назад, поршень первоначально остается неподвижным, пока левые концы пазов в соединительном стержне не войдут в контакт с пальцами в поршне. После этого поршень перемещается вместе с соединительным стержнем и втягивает жидкость для инъекции из резервуара через подающую магистраль в камеру. Это приводит к разблокированию стержня или воздействующего элемента, чтобы позволить ему перемещаться в направлении поршня и соударяться с ним, чтобы заставить жидкость, втянутую в камеру, вытесняться из нее через выходное отверстие для жидкости. После того как жидкость из камеры высвободилась через выходное отверстие для жидкости, переключающее средство блокирует дальнейший контакт между источником питания и приводным средством до тех пор, пока, по меньшей мере, передний участок снова не примет ненагруженное положение.
Целесообразно, чтобы инъектор по настоящему изобретению и/или вариантам его осуществления был выполнен с возможностью инъецирования лекарственного средства через кожу трансдермально, интрадермально, подкожно или внутримышечно. Понятие «лекарственное вещество» или «продукт» относится к любому веществу или сочетанию веществ, которое может использоваться для профилактики или лечения патологии, в том числе заболеваний, т.е. для способствования профилактике, уменьшению интенсивности, лечению или излечиванию патологии. Такое вещество, например, может представлять собой химическое, фармацевтическое или биологическое соединение, например природный или синтетический пептид или белок, (поли)сахарид либо любое другое органическое или неорганическое вещество, убитый или живой микроорганизм, такой как бактерия, вирус, грибок, фаги, паразиты и т.д. Лекарственное средство может поставляться в контейнере, таком как бутыль, либо в сосуде. Целесообразно, чтобы контейнер размещался в приемнике (7) для контейнера. На фигуре 4 показан такой приемник для контейнера, выполненный с возможностью удерживания двух контейнеров одновременно. Иглы (10) подачи, показанные на фигуре 4, могут проникать в контейнер, чтобы позволить текучей среде из контейнера поступать посредством подающей магистрали в камеру.
Безотносительно к вышесказанному контейнер может также содержать очистительные продукты, такие как жидкости или растворы для санитарной обработки, например бензиловый спирт, для обеззараживания и очистки устройства до и после процедур проведения инъекций, например, процедур вакцинации.
Приемник для контейнера может удерживать контейнеры разных типов. В число примеров контейнеров, которые могут помещаться в приемник для контейнера, входят сосуды, фляги и т.п., хорошо известные специалистам в данной области техники. Упомянутые контейнеры для содержания лекарственных средств, предназначенных для проведения инъекции, могут быть разного рода. Например, они могут быть выполнены из стекла или пластиковых материалов, таких как, например, HDPE (полиэтилен высокой плотности), LDPE (полиэтилен низкой плотности), PP (полипропилен), PET (полиэтилентерефталат) и т.д.
В контексте настоящего описания инъекция подразумевает введение упомянутого лекарственного средства животному через кожу (т.е. трансдермальным путем), в частности интрадермальным путем. Внутримышечное или подкожное введение также может быть возможным в зависимости от параметров инъекции (давления при инъекции, объема инъекции, диаметра сопла), которые могут задаваться в устройстве.
Ссылочные позиции, относящиеся к чертежам и помещенные в скобки в формуле изобретения, служат исключительно тому, чтобы сделать формулу изобретения более понятной, и не должны истолковываться как ограничивающие объем притязаний формулы изобретения.
Изобретение будет далее дополнительно описано на нижеследующих неограничивающих примерах.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
В общей сложности 60 поросят, имеющих антитела (MDA) против PCV2, были распределены по 6 лечебным группам: шесть групп по 10 поросят в каждой. Все группы подверглись безыгольной вакцинации, когда возраст поросят составлял приблизительно три недели. Поросята из групп с 1 по 4 были вакцинированы одной дозой вакцины Порцилис PCV ID (0,2 мл) при расстоянии от кожи, составляющем 0, 1, 2 и 3 мм. Поросята из групп с 5 по 8 были привиты вакциной Lawsonia Freeze Dried (LFD), примешанной к вакцине Порцилис PCV ID (0,2 мл), на расстоянии 0, 1, 2, 3 см от участка введения вакцины Порцилис M Hyo ID ONCE (0,2 мл). Все вакцины в группах 1-8 вводили в правую сторону шеи. Поросята из группы 9 были вакцинированы одновременно вакциной Порцилис PCV ID, смешанной с LFD (0,2 мл), в правую сторону шеи и Порцилис M Hyo ID ONCE (0,2 мл) в левую сторону шеи. Группа 10 не прошла вакцинацию (контрольная группа).
Все поросята наблюдались ежедневно после вакцинации на предмет клинических признаков. Местные реакции контролировались путем пальпации через день, начиная со дня проведения прививки до 28 дня после вакцинации. Образцы сыворотки крови собирали от всех животных в день проведения прививки, а также через 3 и 4 недели после вакцинации. Образцы тестировали на антитела против PCV2 и сравнивали друг с другом.
После вакцинации выраженность местных реакций у животных, привитых только вакциной Порцилис PCV ID (группы 1-4) при регулируемом расстоянии от кожи, была ниже 0,7 см, при этом максимальная местная реакция составляла 4 см (группа 3). Для групп, в которых вакцина Порцилис PCV ID смешивалась с LFD и вакцинированных одновременно вакциной Порцилис M Hyo ID ONCE (группы 5-8), она была наивысшей в группе 6 (средний максимальный размер 2,1 см). Наименьшие местные реакции наблюдались в группе, прошедшей одновременную вакцинацию (группа 9). Средние максимальные размеры местных реакций между другими испытательными группами были сопоставимы (составляли от 1,2 до 1,6 см).
В момент вакцинации (SD0) средний суммарный титр антител к PCV2 был умеренным во всех группах (средний титр 8,1 log2), при этом все животные не имели антител IgM к PCV2.
После вакцинации средний суммарный титр антител к PCV2 оставался одинаковым во всех вакцинированных группах и уменьшался в контрольной группе. Через три и четыре недели после вакцинации (SD21 и SD28) в группах 2 (PCV ID 1мм) и 4 (PCV ID 3мм) наблюдали чуть ослабленный IgM-ответ, чем во всех других вакцинированных группах. В остальных вакцинированных группах имел место 90-100% IgM-ответ.
В начале исследования 30-50% всех животных содержали антитела против M Hyo. Через три недели после вакцинации (wpv) 0% животных содержали антитела против M Hyo. При 4wpv 10% животных из групп 5 и 7 и 20% животных из группы 9 содержали антитела против M Hyo.
В начале исследования все животные не имели антител к Lawsonia. В ходе исследования доля животных, содержащих антитела, в группе, в которой использовался инъектор Twin (5, 6, 7 и 8), увеличилась до 50% - 80% в конце исследования. Доля животных, содержащих антитела, в группе, прошедшей вакцинацию на обеих сторонах шеи (группа 9) была меньше (30%), чем в группе, в которой использовался инъектор Twin. Ни одно животное в контрольной группе не имело серологического ответа на Lawsonia на протяжении всего исследования.
Таблица 1: Схема вакцинации
*ID - интрадермальное введение; R - правая сторона шеи; L - левая сторона шеи
# обозначает расстояние между выходными отверстиями
Методики эксперимента
Ежедневное наблюдение
Все свиньи наблюдались ежедневно на предмет клинических признаков заболевания. В день проведения прививки животных осматривали до вакцинации, а также через 4 часа после вакцинации. Наблюдения заключались в оценке системных реакций, таких как потеря аппетита, нежелание двигаться, стремление лежать, вялость или сонливость, дрожь, свирепенье, отек (в особенности вокруг глаз), рвота, диарея и одышка.
Пальпация
Все исследуемые свиньи подвергались пальпации на предмет наличия местной реакции на участке инъекции. Пальпацию проводили на правой стороне шеи для групп 1-8 и 10, а также на правой и левой стороне шеи для группы 9 через день со 2-го дня после вакцинации до 28-го дня после вакцинации. Регистрировали диаметр и проводили описание вида реакции, например, регистрировали твердость (твердая-мягкая), цвет (красный-синий), распространение (диффузное-фокальное), температуру (теплая-холодная) и болезненность. В случаях двух местных реакций помимо участка инъекции регистрировали аспекты обеих местных реакций. Для определения диаметра использовали линейку.
Взятие проб крови
Пробы крови собирали в день проведения прививки, а также спустя 3 и 4 недели. Эту процедуру проводили у всех свиней по отдельности.
Серология
Тесты на антитела к PCV2 проводили с использованием тест-системы ELISA.
Коротко говоря, серийно разбавленные образцы сыворотки инкубировали в микротитрационных планшетах, покрытых ORF2 PCV2 антигеном, экспрессированным бакуловирусом. После удаления сыворотки все ячейки инкубировали с фиксированным количеством меченого биотином PCV2-специфического моноклонального антитела (MoAb). Связанные MoAb затем инкубировали с пероксидаза-коньюгированным стрептавидином с последующим хромофорным выявлением.
Результаты представлены в виде титров log2.
ELISA для определения антител IgM к PCV2
Для определения серологического ответа на PCV2-специфические антитела IgM использовали количественный подход, при котором определялось соотношение S/P.
Сыворотки крови животных из групп 0, 3 и 4 wpv тестировали на IgM антитела к PCV2 согласно следующей процедуре.
Коротко говоря, 25-кратно разбавленные образцы сывороток двукратно инкубировали в микротитрационных планшетах, покрытых IgM антителом. После удаления сыворотки все ячейки инкубировали с ORF2 PCV2 антигеном, экспрессированным бакуловирусом. Затем все ячейки инкубировали с фиксированным количеством меченого биотином PCV2-специфического моноклональнго антитела. Связанные MoAb на конечном этапе инкубировали с пероксидаза-коньюгированным стрептавидином с последующим хромофорным выявлением. Результаты определяли на основании соотношения S/P относительно порогового значения и выражали как позитивные или негативные.
ELISA для определения антител к Lawsonia
Соответствующие сыворотки тестировали с использованием коммерческого теста (ELISA-LAW-BioScreen). Коротко говоря, антиген Lawsonia наносили на микротитрационные планшеты. После нанесения планшеты промывали и проводили трехкратное разбавление сыворотки. После инкубации и последующего промывания связанные антитела количественно оценивали с использованием антисвиного коньюгата с ТМВ в качестве субстрата.
ELISA для определения антител к MHyo
Соответствующие сыворотки анализировали с использованием коммерческого теста (ELISA-MH-IDEXX), руководствуясь инструкциями изготовителя.
Оценка/интерпретация результатов
Группы 1-9 сравнивали с группой 10 и между собой для определения различий в безопасности и эффективности вакцин при внутрикожном введении.
На 12-ый день исследования (SD12) животное 66 (группа 7) было обработано депоциллином (Procaine penicillin) и через 2 суток животное выздоровело. На 19 день исследования животное 135 (группа 4) было найдено мертвым. При некропсии отмечены признаки существенного трупного разложения; причина гибели не установлена.
Ни у одного из остальных животных не наблюдалось каких-либо признаков заболеваний.
Местные реакции
Средние местные реакции в динамике по времени для групп, обработанных инъектором Twin, приведены на фигуре 5.
После вакцинации на различных расстояниях от кожи средние местные реакции были слабыми (максимально 0,7 см) во всех группах, при этом максимальная местная реакция составляла 4 см (животное 125, группа 3), причем местную реакцию проявляли 60-100% животных. При расстояниях 0 и 2 мм наблюдали наибольшие средние местные реакции. Максимальная местная реакция была отмечена в группе 3 (4 см).
В группах, вакцинированных одновременно, размер местных реакций суммировали в случае двух местных реакций, чтобы провести сравнение между группами. При одновременной вакцинации выраженность местных реакций в группах, в которых вакцина Порцилис PCV ID была смешана с LFD, и одновременно привитых вакциной Порцилис M Hyo ID ONCE, была наибольшей в группе, в которой расстояние между точками вакцинации составляло 1 см (в группе 6 средний максимальный размер был равен 2,1 см). Наименее выраженные местные реакции наблюдали в группе, прошедшей вакцинацию на обеих сторонах шеи (группа 9). Средние максимальные размеры местных реакций между другими испытательными группами были сопоставимы (составляли от 1,2 до 1,6 см).
Серология PCV2
Результаты серологического исследования PCV2 приведены в таблице 2.
В момент вакцинации (SD0) средний суммарный титр антител Ig к PCV2 был умеренным во всех группах (средний титр 8,1 log2), при этом все животные не имели антител IgM к PCV2.
После вакцинации средний суммарный титр антител к PCV2 оставался сходным во всех вакцинированных группах и уменьшался в контрольной группе. Через три и четыре недели после вакцинации (3 и 4 wpv) в группе 2 (PCV ID 1мм) и 4 (PCV ID 3мм) IgM-ответ был чуть слабее, чем во всех остальных вакцинированных группах. В остальных вакцинированных группах имел место 90-100% IgM-ответ.
Пример 2:
В общей сложности 65 поросят с умеренным содержанием антител (MDA) против PCV2 были распределены по 4 лечебным группам по 15 поросят в каждой. Контрольная группа содержала 5 поросят и не была подвергнута вакцинации. Все группы были вакцинированы интрадермально, когда возраст поросят составлял приблизительно пять недель.
Поросята были вакцинированы в шею вакцинами Порцилис PCV ID и Порцилис PRRS или Порцилис M Hyo ID ONCE и Порцилис PRRS, либо на расстоянии 2,9см ± 0,2см между участками введения, либо на левой и правой стороне поросенка.
Все поросята наблюдались ежедневно после вакцинации на предмет клинических признаков. Местные реакции контролировались путем пальпации через день, начиная со дня проведения прививки до 26 дня после вакцинации. На 10 день исследования и 15 день исследования делали фотографии местной реакции каждого животного. Образцы сыворотки крови собирали от всех животных на 0, 15, 22 и 28 дни исследования после вакцинации. Образцы тестировали на антитела против PCV2, PRRSV и Mhyo и сравнивали друг с другом.
После вакцинации выраженность местных реакций была различной в разных лечебных группах. Средний максимальный размер варьировался от 0,7см до 1,5см при максимальном размере 2,0см. У всех вакцинированных животных наблюдалась местная реакция. При прививке вакциной Порцилис PCV ID или Порцилис M Hyo ID ONCE на расстоянии 2,9 ± 0,2см от места введения вакцины Порцилис PRRS местная реакция на вакцины Порцилис PRRS и Порцилис M Hyo ID ONCE была более выраженной по сравнению с вакцинацией на обеих сторонах.
В момент вакцинации (SD0) средний суммарный титр антител Ig к PCV2 был сравнительно высоким во всех группах (средний титр 7,2 log2), при этом все животные не имели антител IgM к PCV2, за исключением одного животного из группы 4, причем это животное имело IgM-серологический ответ с соотношением S/P чуть выше порогового уровня.
После вакцинации средний суммарный титр антител к PCV2 оставался сходным в группах, привитых вакциной Порцилис PCV ID, и уменьшился в других вакцинированных группах и контрольной группе. На 14 день исследования 100% животных в группах, привитых вакциной Порцилис PCV ID, проявляли IgM-серологический ответ. В конце исследования (SD28) суммарный иммунный ответ на PCV2 в группах, привитых вакциной Порцилис PCV ID (группы 1-2), был значительно выше, чем в контрольной группе.
В момент вакцинации (SD0) все группы были негативны в отношении титров антител к PRRSV. Доля животных, которые были позитивны в отношении специфических антител к PRRSV, возросла до 100% к моменту окончания исследования (SD28). Между четырьмя группами, привитыми вакциной Порцилис PRRS, не было отмечено различий.
Проведенное исследование позволяет сделать следующие выводы:
- Отсутствуют различия в местных реакциях и серологических ответах на Порцилис PCV ID, вне зависимости от того, проводилась ли прививка на расстоянии 2,9см ± 0,2см от места введения вакцины Порцилис PRRS или на другой стороне шеи.
- Местные реакции при прививке вакциной Порцилис M Hyo ID ONCE в левую сторону шеи, а вакциной Порцилис PRRS в правую, сохранялись более длительное время, чем в группе, которая была вакцинирована на расстоянии 2,9см ± 0,2см от места введения вакцины Порцилис PRRS.
- Местные реакции, вызванные прививкой вакциной Порцилис PRRS, незначительно возрастали при проведении вакцинации в непосредственной близости от места введения вакцины Порцилис PCV ID или Порцилис M Hyo ID ONCE.
- Не отмечено отрицательного влияния на серологическую эффективность PRRS во всех группах, в которых вакцинация проводилась на расстоянии разнесения 2,9см ± 0,2см или на разных сторонах поросят.
Доза и способ введения
Вакцинации проводили интрадермальным путем, 0,2мл, в правую или левую сторону шеи. Регистрацию вакцинаций проводили по стандартной форме.
Таблица 3: Схема вакцинации
*ID - интрадермальное введение; R - правая сторона шеи; L - левая сторона шеи
# обозначает расстояние между выходными отверстиями.
Образцы крови забирались в день вакцинации, и также на 15, 22 и 28 день после вакцинации.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Местные реакции
Местные реакции приведены на фигурах 6, 7 и 8. В случае возможных двух местных реакций у одного животного от разных вакцин местные реакции разделены на три различных графика. У всех вакцинированных животных проявлялись местные реакции. В контрольной группе местные реакции не наблюдались.
Местные реакции на вакцину Порцилис PCV ID (совместно с вакциной Порцилис PRRS, расстояние разнесения 2,9см ± 0,2см или на обеих сторонах шеи)
После вакцинации выраженность местных реакций (средний максимальный размер, доля животных, у которых проявлялись местные реакции) была сопоставима в двух группах, привитых вакциной Порцилис PCV ID (группы 1 и 2). Средний максимальный размер в группе 1 составлял 1,1см. На 26-ой день исследования 13% животных по-прежнему имели слабую местную реакцию. Средний максимальный размер в группе 2 составлял 1,0см. В конце исследования у 7% (1 животного) по-прежнему проявлялась слабая местная реакция.
Местные реакции на вакцину Порцилис M Hyo ID ONCE (совместно с вакциной Порцилис PRRS, расстояние разнесения 2,9см ± 0,2см или на обеих сторонах шеи)
После вакцинации выраженность местных реакций (средний максимальный размер, доля животных, у которых проявлялись местные реакции) была сопоставима в двух группах, привитых вакциной Порцилис M Hyo ID ONCE (группы 3 и 4) до 12-го дня исследования. Начиная с 12-го дня исследования, местные реакции в группе 4 сохраняли более высокий средний максимальный размер вплоть до конца исследования. Средний максимальный размер для группы 3 составлял 1,5см. На 24-ый день исследования все местные реакции ослабли. Средний максимальный размер в группе 4 составлял 1,5см. В конце исследования у 87% животных по-прежнему сохранялись слабые (в среднем 0,6см) местные реакции.
Местные реакции на вакцину Порцилис PRRS (совместно с вакциной Порцилис PCV ID или Порцилис M Hyo ID ONCE, расстояние разнесения 2,9см ± 0,2см либо одновременная вакцинация)
После вакцинации выраженность местных реакций, вызванных вакциной Порцилис PRRS (средний максимальный размер, доля животных, у которых проявлялись местные реакции), была сопоставима в группах, вакцинированных на расстоянии 2,9см ± 0,2см от места введения вакцины Порцилис PCV ID или Порцилис M Hyo ID ONCE (группа 1, средний максимальный размер 1,1см, и группа 3, средний максимальный размер 1,0см), а также группе, в которой вакцина Порцилис PCV ID вводилась на другой стороне шеи по отношению к вакцине Порцилис PRRS (группа 2, средний максимальный размер 1,0см). Местные реакции были чуть более слабыми в группе, прошедшей вакцинацию на обеих сторонах шеи вакциной Порцилис M Hyo ID ONCE и Порцилис PRRS (средний максимальный размер 0,7 см).
Серология PCV2
Индивидуальные результаты серологического исследования PCV2 показаны в таблице 4.
Таблица 4: Средний PCV2-специфический серологический ответ после вакцинации.
В момент вакцинации (SD0) средний суммарный титр антител Ig к PCV2 был умеренным во всех группах (средний титр 7,2 log2), при этом все животные не имели антител IgM к PCV2, за исключением одного животного из группы 4, причем это животное имело IgM-серологический ответ с соотношением S/P чуть выше порогового уровня.
После вакцинации средний суммарный титр антител к PCV2 возрос в группе, привитой вакциной Порцилис PCV ID, и уменьшился в других вакцинированных группах и контрольной группе. На 14-ый день исследования 100% животных в группе, привитой вакциной Порцилис PCV ID, имели IgM-серологический ответ. В конце исследования (SD28) суммарный иммунный ответ на PCV2 в группах, привитых вакциной Порцилис PCV ID (группы 1-2), был значительно выше, чем в контрольной группе.
В ходе исследования было обнаружено, что у некоторых животных из группы 3 и 4, а также в контрольной группе проявлялся специфический к PCV2 IgM-серологический ответ с соотношением S/P чуть выше порогового уровня, что указывает на возможное наличие полевой PCV2-инфекции в процессе исследования.
Серология PRRSV
Индивидуальные результаты серологического исследования PCV2 показаны в таблице 5.
В момент вакцинации (SD0) все группы были негативны в отношении титров антител к PRRSV. Начиная с 14-го дня исследования, у животных из групп 1-4 началась сероконверсия и доля животных, позитивных в отношении специфических антител к PRRSV, к концу исследования (SD28) возросла до 100%. Не было отмечено никаких различий между четырьмя группами, привитыми вакциной Порцилис PRRS.
Таблица 5: Доля серологических ответов на PRRS после вакцинации.
ОПИСАНИЕ ФИГУР
Фигура 1: Часть внутреннего пространства инъектора, где показаны цилиндры, содержащие две камеры, из которых текучая среда может вытесняться через выходное отверстие для текучей среды.
Фигура 2: Вид инъектора, где показаны два выходных отверстия (1) для жидкости в соплах (4), триггерный переключатель (5), корпус (2,3), приемник (7) для контейнеров, реле (12) давления и держатель (19) для батареек.
Фигура 3: Вид сверху, где показаны корпус (2,3), сопла (4), реле (12) давления, приемник (7) для контейнеров, иглы (10) подачи, дисплей (9) и сенсорный экран (8), кнопки (21) для управления меню, а также зажим (20) для крепления к поясному ремню.
Фигура 4: Схематичный вид инъектора, где показаны корпус (2,3), сопла (4), выходные отверстия (1) для жидкости, реле (12) давления, приемник (7) для контейнеров, иглы (10) подачи, дисплей (9) и сенсорный экран (8), триггерный переключатель (5), контакт (14) для батареек(14), мотор (13), верхняя оболочка (15) и нижняя оболочка (16) для батареек, переключатель (17) для батареек, контакты (18) для батареек.
Фигура 5: Средние местные реакции в динамике по времени при введении вакцины Порцилис PCV ID, смешанной с Lawsonia FD, и одновременном введении вакцины Порцилис M Hyo ID ONCE при разном расстоянии между местами введения вакцины. (Местные реакции суммировались при наличии двух визуально различимых местных реакций).
Фигура 6: Средний максимальный размер местной реакции, вызванной вакциной Порцилис PCV ID.
Фигура 7: Средний максимальный размер местной реакции, вызванной вакциной Порцилис MHyo ID ONCE.
Фигура 8: Средний максимальный размер местной реакции, вызванной вакциной Порцилис PRRS.
Безыгольный инъектор, имеющий корпус, содержащий две или более отдельные камеры, образованные в упомянутом корпусе для содержания инъецируемой жидкости, при этом каждая камера содержит 1) выходное отверстие для жидкости, расположенное на переднем конце инъектора; а также 2) выдачной элемент, находящийся в контакте с жидкостью в упомянутых камерах и способный перемещаться в первом направлении для уменьшения объема упомянутой камеры, чтобы заставить жидкость, содержащуюся в ней, вытесняться через упомянутое выходное отверстие для жидкости, при этом безыгольный инъектор дополнительно содержит приводное средство для приведения в действие упомянутого инъектора, при этом расстояние от выходного отверстия для жидкости для каждой из упомянутых камер составляет, по меньшей мере, 20 мм. 12 з.п. ф-лы, 8 ил., 5 табл.