Набор для лечения онихомикоза - RU2514547C2

Чертежи

Показать все 7 чертежа(ей)

Описание

Настоящее изобретение относится к лечению онихомикоза.

Онихомикоз определяют как грибковую инфекцию ногтевой единицы, то есть пластинки или ложа ногтя или ногтевой пластинки, вызванную дерматофитами (рода Trichophyton, Epidermophyton или Microsporum), дрожжами (Candida или Malassezia) или плесневыми грибами (Fusarium). Если поражены руки, чаще всего заболевание вызвано дрожжами (Candida).

Онихомикоз является самой распространенной патологией ногтей. Он поражает от 6 до 9% всего населения.

В частности, он встречается у взрослых и редко у детей. Его встречаемость увеличивается с возрастом и достигает 30% после 70 лет.

90% онихомикозов поражает ступню, и в 9 случаях из 10 причиной являются дерматофиты.

Классификация онихомикозов зависит от места проникновения инфекционного агента и от стадии его развития. Различают:

- Дистально-латеральный подногтевой онихомикоз (ДЛПО) является наиболее частой формой, особенно вследствие дерматофитов, которые проникают через боковую канавку и поражают ногтевое ложе,

- Проксимальный ногтевой онихомикоз (ПНО), поражающий ногтевое ложе. Редкая инфекция, часто вызванная дерматофитом.

- Белый поверхностный онихомикоз (БПО) вследствие дерматофита или плесневого гриба. Гриб проникает в ногтевую пластинку снаружи внутрь.

- Тотальный дистрофический онихомикоз является конечной стадией предыдущих форм. Его определяют как постепенную инвазию и разрушение всей ногтевой пластинки грибом.

Онихомикоз никогда не вылечивается самопроизвольно, и известно, что он трудно поддается лечению.

Системные противогрибковые терапии обладают сильно ограничивающими побочными эффектами.

Для лечения онихомикоза можно применять три семейства противогрибковых средств: имидазол, морфолин и гидроксипиридон.

Среди этих терапий можно найти пленкообразующие растворы, содержащие либо циклопирокс, либо аморолфин. Они являются длительными терапиями и должны продолжаться в течение примерно одного года. Их эффективность составляет от 10 до 30%.

Затруднение при применении местных противогрибковых средств состоит в способности к достижению ногтевого ложа, где находится место инфекции.

Другим подходом к местному лечению является удаление инфицированной части ногтевой пластинки, чтобы дать возможность нанесения противогрибкового крема на ногтевое ложе. Это удаление можно осуществлять либо химическим путем (40% мочевина), либо механически (пилка, пинцет).

Химическое удаление с использованием мочевины обладает избирательным действием на патологическую часть ногтя.

Химическое удаление с использованием мочевины обладает тем преимуществом, что является безболезненным и обладает ограниченным риском кровотечения или инфекции.

В US 6281239 раскрыт набор, включающий мочевинную пасту, необязательно противогрибковое средство и окклюзионные повязки для лечения онихомикоза.

В ЕР 0204230 раскрыт препарат мочевинной пасты, содержащий от 0,05 до 1,5 массовых частей бифоназола и/или клотримазола, 40 массовых частей мочевины, 20 массовых частей безводного липофильного увлажняющего агента, 5 массовых частей белого пчелиного воска и 34 массовых части белого вазелина, для лечения онихомикоза.

Эта паста продается фирмой Merck в наборе Amycor Onychoset® в тюбике на 10 г, содержащем 0,1 г бифоназола и 4 г мочевины, в наборе с окклюзионными повязками и скребком. Лечение состоит в смягчении ногтя за счет кератолитических свойств мочевины и лечении инфекции бифоназолом. Мазь наносят один раз в сутки и удерживают на месте с помощью окклюзионной повязки. Каждые сутки повязку удаляют и смягченную часть ногтя удаляют скребком после горячей ванночки. Необходимо от 1 до 3 недель лечения. Лечение должно быть продолжено от 4 до 8 недель ежесуточным нанесением крема Amycor®, содержащего 1% бифоназол.

Существует необходимость в более эффективном, более быстром лечении, которое является менее ограничивающим.

Авторы изобретения показали, что критическими элементами при лечении и длительности лечения онихомикоза с применением мочевинной пасты является окклюзионная или полуокклюзионная способность повязки и способность повязки предотвращать протекание мочевинной мази наружу из повязки.

Таким образом, они разработали окклюзионную или полуокклюзионную повязку, дающую возможность сохранения полной герметичности или полугерметичности между мочевинной мазью и ногтем в течение более чем одних суток, даже двух суток.

Авторы изобретения сделали наблюдение, что ногтевая пластинка поднимается от ногтевого ложа менее чем за две недели и что затем ногтевую пластинку можно отрезать без необходимости в соскабливании размягченного ногтя каждые сутки.

Объектом настоящего изобретения, таким образом, является окклюзионная или полуокклюзионная тонкая, гибкая повязка, форма и размер которой адекватны для закрытия ногтя на руке или ногтя на ноге и содержащая слой подложки из термопластичной пленки на полимерной основе, по меньшей мере частично покрытый клеевым слоем.

В смысле изобретения под «окклюзионной» подразумевают способность быть непроницаемой для жидкостей, водяного пара и газов.

В смысле изобретения под «полуокклюзионной» подразумевают способность быть непроницаемой для жидкостей. Полуокклюзионная повязка непроницаема для жидкостей, таких как вода, но проницаема для газов, например воздуха.

В смысле настоящего изобретения под «закрытием» подразумевают способность повязки создавать замкнутое пространство вокруг ногтя.

Предпочтительно повязка по изобретению имеет перевернутую Т-образную форму, содержащую центральную часть 1, предназначенную для покрытия ногтя, два одинаковых боковых плеча 2, предназначенных для завертывания назад под пальцем с любой стороны ногтя, представляющих собой короткие плечи буквы Т, и язычок 3, предназначенный для завертывания назад в длину под пальцем, который располагают перед завертыванием на протяженности ногтя, и представляющий собой длинное плечо (ножку) буквы Т.

В смысле настоящего изобретения понятие «палец» используют независимо от обозначения пальца на руке или пальца на ноге человека.

В соответствии с данной формой осуществления боковые плечи 2 расположены в длину перпендикулярно язычку 3.

Предпочтительно повязка по изобретению и язычок 3 имеют ось симметрии. Кроме того, предпочтительно эти две оси симметрии идентичны.

Необязательно центральная часть 1, противоположная язычку 3, может иметь язычок 4, который не предназначен для завертывания назад, но предназначен для улучшения комфорта в первой фаланге за ногтем. Предпочтительно длина дополнительного язычка 4 составляет менее чем 10 мм.

Пленка-подложка представляет собой термопластичную полимерную пленку, где полимер выбран из группы, состоящей из полиолефинов, таких как полиэтилен, сополимеры полипропилена, гомополипропилен, полибутен и полиметилпентен; сополимеров этилена и винилацетата; иономерной смолы; сополимеров этилена и метакриловой кислоты; сополимеров этилена и эфира метакрилата; сополимеров этилена и бутина; сополимеров этилена и гексена; полиуретана; сложных полиэфиров, таких как полиэтилентерефталат; полиимида; простого полиэфиркетона; полистирола; поливинилхлорида; поливинилиденхлорида; фторкаучука; силиконовой смолы; целлюлозной смолы.

Предпочтительно используемая пленка представляет собой тонкую пленку из прозрачного или полупрозрачного гибкого материала, такую как пленка, содержащая полиуретан или изготовленная из одного полиуретана.

Предпочтительно толщина повязки по изобретению составляет менее 100 мкм, более предпочтительно менее 60 мкм и еще более предпочтительно менее 50 мкм, и особенно предпочтительно она составляет 40 мкм или менее. Эта толщина не включает какую-либо необязательную защиту клеевого слоя перед применением.

Предпочтительно толщина повязки по изобретению составляет более 10 мкм, еще более предпочтительно более 20 мкм. Эта толщина не включает какую-либо необязательную защиту клеевого слоя перед применением.

Клеевой слой покрывает слой подложки по меньшей мере частично, предпочтительно он полностью покрывает слой подложки.

Используемый клей конкретно не ограничен при условии, что он вызывает небольшое или не вызывает раздражение кожи. Клей выбран из известных материалов, а именно гипоаллергенных клеев, содержащих акриловые полимеры или сополимеры. Примеры подходящих клеев включают полиуретановые клеи, силиконовые клеи и акриловые клеи. Особенно пригодны акриловые клеи для использования в медицине.

Количество клея составляет от 25 до 80 г на квадратный метр слоя подложки, например от 30 до 60 г/м², например от 30 до 50 г/м², и предпочтительно оно составляет 40 г/м².

Предпочтительно адгезионная прочность при отрыве клеевого слоя повязки в соответствии с изобретением составляет более 10,0 Н/25 мм (для угла 180°, скорости отрыва 300±30 мм/мин, температуры 23±2°), и особенно предпочтительно она составляет 12,0 Н/25 мм (для угла 180°, скорости отрыва 300±30 мм/мин, температуры 23±2°). Адгезионную прочность при отрыве в Н/25 мм измеряют, используя приведенный ниже способ, в соответствии со стандартом AFERA 4001 для измерения адгезионной способности клея: полоску клея наносят на стандартную металлическую пластину, предпочтительно нержавеющей стали, которую затем закрепляют вертикально в передвижной зажим установки для испытаний силы сцепления. Зажим тянет свободный конец образца под углом 180° относительно пластины. Адгезионная прочность при отрыве соответствует силе, требующейся для отрыва 25 мм полоски клея от пластины, непрерывно, где разделительная линия между пластиной и полоской образует прямые углы с направлением прилагаемой силы, при скорости 300±30 мм/мин.

Адгезионная прочность при отрыве коррелирует с количеством клея на квадратный метр слоя подложки. Она составляет примерно 8,0 Н/25 мм на 25 г/м²клея. Она составляет примерно 12,0 Н/25 мм на 40 г/м² клея. В соответствии с настоящим изобретением адгезионная прочность при отрыве по меньшей мере равна 10,0 Н/25 мм, и предпочтительно она равна 12,0 Н/25 мм.

Предпочтительно адгезионная прочность при отрыве клеевого слоя является результатом среднего значения адгезионных прочностей при отрыве трех образцов клеевого слоя.

Предпочтительно длина повязки по изобретению, где длину определяют как сумму ширины части 1 и длины части 3 и необязательно длины части 4, составляет от 6 до 8 см, более предпочтительно от 65 до 70 мм и еще более предпочтительно она составляет 70 мм ±2 мм.

Предпочтительно ширина повязки по изобретению, где ширину определяют как сумму длины части 1 и длины частей 2, составляет от 7,5 до 9,5 см, более предпочтительно от 80 до 90 мм, еще более предпочтительно она составляет 84 мм ±2 мм.

Центральная часть 1 заключена приблизительно в пределах прямоугольника. Этот прямоугольник имеет следующие размеры: от 35 до 55 мм в длину, предпочтительно 45 мм в длину, и от 30 до 50 мм в ширину, предпочтительно 40 мм.

Длина язычка 3 больше, чем длина боковых плеч 2.

Длина язычка 3 составляет от 20 до 40 мм и предпочтительно составляет 30 мм.

Длина боковых плеч 2 составляет от 15 до 25 мм и предпочтительно составляет 20 мм.

Предпочтительно повязка по изобретению является прозрачной или полупрозрачной.

Предпочтительно клеевой слой покрывает весь слой подложки повязки в соответствии с изобретением.

Предпочтительно повязка по изобретению имеет антиадгезионный предохранительный слой на свободном клеевом слое (не покрытом слоем подложки), который удаляют перед применением. В качестве примера, предохранительный слой изготовлен из силиконовой бумаги или полимерного материала, такого как полиэтилен или сложный полиэфир, обработанный как антиадгезионный.

Предпочтительно предохранительный слой состоит из 2, 3 или 4 частей.

Особенно предпочтительно предохранительный слой состоит из 4 частей, где одна часть по меньшей мере частично покрывает центральную часть 1, одна часть по меньшей мере покрывает часть язычка 3 и две части покрывают по меньшей мере часть каждого бокового плеча 2.

Предпочтительно повязка по изобретению не имеет слоя подушки. Обычно повязки содержат слой подушки, обычно из тканых или нетканых волокон, для абсорбции жидкостей организма, просачивающихся из раны, которая должна быть защищена. Присутствие слоя подушки неблагоприятно для повязки по изобретению, которая предназначена не для защиты раны, а для удержания мочевинной пасты на месте. Любой слой подушки разрушал бы мочевинную пасту и способствовал бы ее вытеканию из повязки и/или абсорбировал мочевинную пасту с поверхности, которую нужно обрабатывать.

Предпочтительно повязка по изобретению состоит из двух слоев:

- слоя подложки, предпочтительно из полиуретана,

- клеевого слоя, покрывающего слой подложки по меньшей мере частично, предпочтительно покрывающего весь слой подложки.

Необязательно клеевой слой повязки в соответствии с изобретением покрыт до применения повязки предохранительным слоем, предпочтительно из силиконовой бумаги, и предпочтительно состоящим из 4 частей, где одна часть по меньшей мере частично покрывает центральную часть 1, одна часть по меньшей мере частично покрывает язычок 3 и две части по меньшей мере частично покрывают каждое боковое плечо 2.

Для изготовления повязки в соответствии с изобретением обращаются к методам, известным специалистам в данной области техники. Слой подложки покрывают клеем и клей покрывают предохранительным слоем.

Один способ применения повязки в соответствии с изобретением является таким, как описано ниже:

(a) удаляют бумагу, покрывающую клеевую часть,

(b) накладывают центральную часть повязки на ноготь, располагая ноготь по центру относительно центральной части,

(c) накладывают язычок 3, затем боковые плечи 2 под пальцем. Другой способ применения повязки по изобретению является таким, как описано ниже:

(a) удаляют бумагу 10, покрывающую клеевую часть язычка 3,

(b) накладывают подушечку пальца, подлежащего обработке, на повязку,

(c) накладывают мочевинную пасту на ноготь,

(d) удаляют клеевую часть с остальной части повязки,

(e) заворачивают язычок 3 на пальце,

(f) закрепляют язычок 3 на верхушке пальца, затем боковые плечи 2 под пальцем, и необязательно

(g) перемещают мочевинную пасту на ногте путем приложения давления.

Повязки в соответствии с изобретением индивидуально упакованы в герметичном конверте или несколько повязок на конверт. Среда внутри конверта может быть стерильной или нестерильной. Предпочтительно повязки по изобретению упаковывают нестерильно.

Следующий объект настоящего изобретения относится к набору, включающему:

- контейнер мочевинной пасты,

- герметичные или полугерметичные повязки в соответствии с изобретением.

Повязка по изобретению особенно пригодна для лечения онихомикоза путем наложения мочевинной пасты на пораженный ноготь. Повязка по изобретению удерживает пасту на месте на ногте и повышает кератолитические свойства мочевины за счет ее окклюзионного или полуокклюзионного свойства. Кроме того, она может удерживаться на месте в течение более длительного времени, чем окклюзионные повязки предшествующего уровня техники, например вплоть до двух суток, несмотря на очень жирную мочевинную пасту, нанесенную на ноготь, и несмотря на применение на ногтях ноги, которые претерпевают механические нагрузки за счет ношения обуви. Необязательно прозрачность повязки дает возможность четкой видимости расположения повязки на ногте, подлежащем обработке, относительно количества мочевинной пасты, которое нанесено, и, следовательно, возможно лучше регулировать расположение повязки на коже, чтобы обеспечить хорошую адгезию с ней. Гибкость повязки дает возможность хорошего расположения клеевой части на коже без разрушения мочевинной пасты с любой стороны ногтя. Мочевинная паста набора в соответствии с изобретением содержит примерно от 20 до 50% мочевины, предпочтительно от 30 до 45%, более предпочтительно 40% мочевины.

Кроме того, мочевинная паста в наборе по изобретению содержит ланолин и белый вазелин. Предпочтительно мочевинная паста в наборе по изобретению содержит от 10 до 30% ланолина, более предпочтительно 20% ланолина. Предпочтительно мочевинная паста в наборе по изобретению содержит от 30 до 50% белого вазелина, более предпочтительно 40% белого вазелина.

Необязательно мочевинная паста по изобретению также содержит силикат алюминия и магния и/или гидрофильный кремнезем. В соответствии с данной формой осуществления мочевинная паста по изобретению предпочтительно содержит от 0,1% до 1% силиката магния и алюминия, особенно предпочтительно 0,4%. В соответствии с данной формой осуществления мочевинная паста в наборе по изобретению содержит от 0,05% до 0,5% гидрофильного кремнезема, особенно предпочтительно 0,4%, если гидрофильный кремнезем добавляют один, и 0,06%, если добавляют смесь гидрофильного кремнезема и силиката магния и алюминия. В данной форме осуществления мочевинная паста в наборе по изобретению предпочтительно содержит примерно 20% ланолина, примерно 49,6% белого вазелина и примерно 0,4% кремнезема или смеси кремнезема и силиката магния и алюминия.

В соответствии с одной формой осуществления изобретения мочевинная паста состоит примерно из 20% ланолина, примерно 40% белого вазелина и примерно 40% смеси мочевина/силикат магния/гидрофильный кремнезем. Предпочтительно массовое соотношение ингредиентов смеси мочевина/силикат магния/гидрофильный кремнезем составляет примерно 98,85:1:0,15 соответственно.

Предпочтительно белый вазелин в мочевинной пасте набора в соответствии с изобретением представляет собой белый вазелин Syntadex A Codex.

Предпочтительно гидрофильный кремнезем мочевинной пасты в наборе по изобретению представляет собой Aerosil V200 или Aerosil R972.

Контейнер для мочевинной пасты в наборе по изобретению может представлять собой баночку, тюбик, бутылочку. Предпочтительно он представляет собой тюбик, который облегчает нанесение мочевинной пасты на ноготь.

Контейнер для мочевинной пасты в наборе в соответствии с изобретением может содержать от 5 до 50 г мочевинной пасты, предпочтительно от 10 до 30 г и более предпочтительно примерно 10 г.

Набор в соответствии с изобретением предпочтительно содержит от 10 до 50 повязок.

Набор по изобретению предпочтительно содержит число повязок, которое кратно 7.

Набор по изобретению предпочтительно содержит 7, 14, 21 или 28 повязок, особенно предпочтительно 21 повязку, то есть количество, предназначенное для трехнедельного лечения.

Другие характеристики и преимущества изобретения станут более понятны по прочтении описания одной формы осуществления изобретения. Описание относится к прилагаемым графическим материалам, в которых:

Фиг.1 представляет собой горизонтальную проекцию повязки в соответствии с изобретением.

На фиг.2 и 3 проиллюстрирован способ наложения повязки на фиг.1 на ноготь.

Фиг.2 представляет собой вид ногтя сбоку, тогда как фиг.3 представляет собой вид со стороны подушечки пальца.

Точечные линии на фиг.1 являются исключительно символическими для разделения различных частей 1, 2, 3 и 4, но не соответствуют какому-либо материальному элементу. Сплошные линии соответствуют границам предохранительного слоя.

Фиг.4 представляет собой вид фиг.1 в продольном срезе.

Повязка по изобретению далее описана со ссылкой на фиг.1-4.

Как показано на фиг.1, повязка по изобретению примерно имеет перевернутую Т-образную форму и содержит центральную часть 1 прямоугольной формы, два боковых плеча 2 на коротких сторонах прямоугольника, язычок 3 на одной из длинных сторон прямоугольника и короткий язычок 4 на длинной стороне прямоугольника, противоположной стороне с язычком 3. Сплошные линии представляют собой границы трех из четырех частей, образующих предохранительный слой. Точечные линии разграничивают части 1-4 с единственной целью описания изобретения, за исключением верхней точечной линии, которая соответствует не только границе между частью 1 и язычком 4, но также границе предохранительного элемента. Нижняя точечная линия соответствует границе между частью 1 и язычком 3 с единственной целью описания изобретения, она не соответствует никакому материальному элементу.

Повязка по изобретению имеет слой термопластичной полимерной пленки 5, клеевой слой 6, покрывающий всю термопластичную полимерную пленку и силиконовую бумагу 7, покрывающую клеевой слой, которую удаляют перед применением (фиг.4).

Как показано на фиг.2а и 3а, как только часть силиконовой бумаги 8, покрывающая часть 1, удалена, центральную часть 1 клеевой стороной располагают по центру ногтя и надавливают, чтобы приклеить к ногтю.

После этого язычок 3 оказывается лежащим вдоль ногтя на кончике пальца, а каждое из боковых плеч расположено с боковых сторон ногтя.

Затем часть силиконовой бумаги 8 удаляют, и часть 10, частично покрывающую язычок 3, удаляют. Затем, как показано на фиг.2b и 3b, язычок заворачивают вдоль под пальцем и приклеивают к подушечке пальца, то есть к части кончика пальца напротив ногтя.

Наконец, части силиконовой бумаги 9, покрывающие боковые плечи 2, удаляют. Как показано на фиг.2 с и 3с, затем боковые плечи заворачивают по поверхности и приклеивают к язычку 3.

Приведенные ниже примеры иллюстрируют изобретение без ограничения его объема.

Пример 1: Мочевинная паста

Композиция: 40% мочевины, 20% ланолина и 40% белого вазелина Syntadex А.

Пример 2: Набор по изобретению и его применение

Один из примеров набора в соответствии с изобретением состоит из картонной коробки, содержащей 21 повязку в соответствии с изобретением и тюбик мочевинной пасты в соответствии с Примером 1 на 10 г, то есть тюбик содержит количество, необходимое для ежесуточной обработки в течение трех недель.

Пораженный ноготь покрывают мочевинной пастой, используя тюбик в наборе, и накладывают повязку из набора. Это наложение возобновляют каждые 24 часа.

Когда ногтевая пластинка размягчилась и стала отделяемой от ложа ногтя, ее отрезают, используя ножницы.

Пример 3: Мочевинная паста

Приготовление смеси Мочевина/Neusilin/Aerosil V200, имеющей состав:

Микронизированная смесь

Пример 4: Протокол клинического испытания

Основная цель: оценить эффективность мази в Примере 1 по сравнению с мазью, объединяющей бифоназол и мочевину, в отношении полного удаления области ногтевой пластинки, клинически пораженной онихомикозом ногтей ног.

Одна из второстепенных целей: оценить переносимость мази в Примере 1.

Общая методология:

Контролируемое, рандомизированное, многоцентровое открытое испытание против стандартной обработки в параллельных группах.

Продукт испытания: мазь в Примере 1

Путь введения: Местный

Режим введения: Один раз в сутки пациент наносил необходимое количество мази до полного покрытия поверхности инфицированного ногтя, покрывал окклюзионной повязкой на 24 часа. Нанесение возобновляли и повязку меняли каждые сутки после удаления избытка мази, оставшегося после предыдущего нанесения.

Длительность лечения: 3 недели или менее, если полное удаление области клинически инфицированной ногтевой пластинки было получено раньше. В данном случае пациент возвращался по возможности быстро на специальную консультацию, которая считалась последней консультацией периода 2, и лечение прекращали.

Критерии оценки:

Главный критерий эффективности

Полное удаление области клинически инфицированной ногтевой пластинки после 3-недельного лечения, оцениваемое в слепом исследовании комиссией независимых специалистов на основании стандартизованных фотографий, снятых на 21-й день (D21), по сравнению с фотографиями, снятыми на начало лечения (DO), используя приведенную ниже двухточечную шкалу: 0 = неудача; 1 = успех. Некоторые примеры второстепенных критериев эффективности Полное удаление области клинически инфицированной целевой ногтевой пластинки после 3-недельного лечения, оцениваемое исследователем на основании клинического исследования на D21 по сравнению с фотографиями, снятыми на D0, используя приведенную ниже двухточечную шкалу: 0 = неудача; 1 = успех.

Оценка пациентом на D21 легкости применения лечения на приведенной ниже 4-точечной шкале: 0 = полностью неудовлетворительно; 1 = мало удовлетворительно; 2 = удовлетворительно; 3 = очень удовлетворительно.

Реферат

Изобретение относится к медицине, используется для лечения онихомикоза. Гибкая окклюзионная или полуокклюзионная повязка имеет толщину менее 100 мкм, адекватную форму и размер для закрытия ногтя руки или ногтя ноги. Повязка содержит слой подложки из термопластичной пленки на полимерной основе, по меньшей мере частично покрытый клеевым слоем. Повязка имеет перевернутую Т-образную форму, содержащую центральную часть, предназначенную для покрытия ногтя, два одинаковых боковых плеча, предназначенных для завертывания под пальцем с каждой из боковых сторон ногтя, представляющих собой короткие плечи буквы Т, и язычок, предназначенный для завертывания по направлению вдоль ногтя под пальцем, ориентированный вдоль ногтя перед его завертыванием, и представляющий собой длинное плечо буквы Т. Набор для удаления инфицированной части ногтевой пластинки включает контейнер с мочевинной пастой и вышеуказанные окклюзионные или полуокклюзионные гибкие повязки. Изобретение обеспечивает более эффективное, более быстрое лечение, которое является менее ограничивающим. 2 н. и 21 з.п.ф-лы, 4 пр., 4 ил.

Формула