Абсорбирующий перевязочный материал для заживления и его применение для хронических ран - RU2620339C2

Код документа: RU2620339C2

Описание

Настоящее изобретение относится к перевязочному материалу, включающему абсорбирующую нетканую давящую повязку и эластомерный контактный слой, включающий гидроколлоиды. Этот перевязочный материал очень эффективен в лечении ран, заживление которых желательно ускорить. Он позволяет контролировать экссудат, выделяемый раной, и также при наличии фибрина нет необходимости прибегать к дополнительной обработке раны, такой как хирургическая обработка или использование ферментов.

Естественное заживление раны происходит в три последовательных этапа, каждый из этих этапов характеризуется специфической клеточной активностью: фаза санации, фаза пролиферации (или грануляция) и фаза эпителизации. В процессе заживления рана выделяет жидкость или вязкие экссудаты, которые должны быть абсорбированы перевязочным материалом.

Естественные способности раны к санации могут быть недостаточными, когда травма является значительной или когда пациент страдает от патологий, например, таких как венозные патологии или диабет. В этих случаях наблюдается значительное удлинение продолжительности фазы санации трудно излечимых хронических ран, таких как, например, язвы ног.

В случае ран, для которых недостаточен естественный процесс заживления, необходимо удалить фиброзную ткань без нарушения фазы пролиферации. Удаление этой фиброзной ткани обычно обозначают термином "оперативная санация" в отличие от естественной санации.

В зависимости от используемого метода оперативная санация может быть описана как механическая или хирургическая санация, ферментное очищение раны, аутолитическая санация или биологическая санация.

Хирургическая или механическая санация является быстрым методом, который заключается в вырезании фиброзной ткани, либо с помощью бистури, пинцетов, ножниц или кюретки Брока или с использованием сложных аппаратов с помощью струи воды под давлением или лазерного иссечения. Этот метод осуществляют на дому или в хирургических условиях в зависимости от тяжести раны. Однако этот метод часто является болезненным и может привести к кровотечению и иногда даже к геморрагии. Поэтому он является травматичным для пациента. Он также обычно требует предварительного использования анальгетиков, что удлиняет продолжительность санации.

Аутолитическая санация состоит в нанесении на рану абсорбирующих перевязочных материалов на основе определенного гелеобразующего волокна.

Перевязочный материал, используемый для санации, как правило, является иглопробивным нетканым материалом из гелеобразующих волокон альгината или карбоксиметилцеллюлозы (продукт этого типа продается, например, под названием Aquacel®). Недостаток этих перевязочных материалов заключается в прочности сцепления и разрушении после абсорбции экссудата, так что они оставляют инородные тела в ране, и их невозможно удалить как единое целое. Для решения этой проблемы было предложено нанести перфорированный адгезивный слой на поверхность нетканого материала так, чтобы удерживать волокна, которые отделяются от нетканого материала, обеспечивая при этом прохождение экссудатов (WO 2002/03898). Предлагаемый диаметр отверстий составляет порядка 5-8 мм.

В документе WO 2007/025546 также было предложено использовать нетканый материал со сверхвпитывающим волокном, в котором волокно иглопробивного материала размещено с зазором, достаточным, чтобы после набухания оно продолжало пропускать через себя экссудаты. При увеличении промежутков между волокнами, прочность сцепления нетканого материала уменьшается настолько, что становится необходимым предотвратить загрязнение раны волокном, которое будет отделено от нетканого материала. Заявка WO 2007/025544 таким образом предусматривает нанесение путем волокнообразования волокон из термопластичного материала на нетканый материал формированием петель, точки пересечения которых сварены. Плотность пучка волокон должна быть менее 100 г/м2 для обеспечения быстрого начального поглощения экссудатов абсорбирующим слоем. В частности, важно не уменьшать скорость поглощения и емкость нетканого материала вставкой промежуточного слоя между раной и нетканым материалом. Этот промежуточный слой также не должен отрицательно влиять на способность к аутолитической санации такими перевязочными материалами.

Эти перевязочные материалы далеки от обеспечения оптимальной санации раны. Их часто используют в сочетании с механической санацией, которая требует, чтобы пациент проходил травматическую и болезненную процедуру. Поэтому было бы полезно снизить или устранить необходимость этой механической санации.

В связи с этим было бы желательно иметь перевязочный материал для лечения ран, в частности, хронических ран, который - несмотря на наличие промежуточного слоя между раной и нетканым материалом - не влияет отрицательно на количество и скорость поглощения экссудатов и аутолитическую способность к санации перевязочного материала и который предпочтительно обеспечивает оптимизированное удаления фибрина для снижения или устранения необходимости в хирургическом вмешательстве. Этот перевязочный материал также должен сделать возможным улучшение заживления участков раны, которые свободны от фибрина, и устранение негативного эффекта при его удалении, реконструкции тканей. Наконец, этот перевязочный материал должен быть целостным и не должен вызывать боль во время его удаления.

Заявитель разработал перевязочный материал, который соответствует этим требованиям, и который включает сверхвпитывающий нетканый материал на сторону, противоположную ране которого нанесен определенный контактный слой. Этот слой позволяет обеспечить безболезненное удаление использованного перевязочного материала с обеспечением удаления фибрина. Вопреки всем ожиданиям промежуточное положение данного слоя между раной и нетканой давящей повязкой не привело к снижению сорбционной емкости перевязочного материала по экссудату и его способности к аутолитической санации раны. Заявитель дополнительно отметил, что фибрин может прилипнуть к перевязочному материалу и может быть удален как единое целое при снятии перевязочного материала.

Таким образом, изобретение позволяет оптимизировать заживление ран, в частности хронических ран, предлагая впервые перевязочный материал, который одновременно способствует аутолитической санации раны и грануляции раны, и позволяет следить за всеми частями раны, которые не обязательно находятся на той же стадии лечения.

Перевязочный материал изобретения, кроме того, делает возможным абсорбировать жидкие экссудаты очень быстро, сохраняя при этом влажную среду в ране. Экссудаты поглощаются нетканой давящей повязкой, в то время как контактный слой гелируется при контакте с экссудатами. Влажная среда, созданная на поверхности раны, позволяет улучшить заживление.

Наконец, перевязочный материал изобретения является целостным и не рвется при удалении.

В структурах перевязочного материала изобретения, включающего сборку нетканого материала со сверхвпитывающим волокном и слой, предназначенный для контактирования с раной, желательно обеспечить быстрое и постоянное поглощение экссудата во времени и избежать мацерацию раны и кожи вблизи раны.

Целью настоящего изобретения является создание цельного перевязочного материала, состоящего из определенного нетканого материала и конкретного контактного слоя, что позволяет безболезненно удалять перевязочный материал при обеспечении быстрой абсорбции экссудатов без отрицательного влияния перевязочного материала на способность к аутолитической санации и предпочтительно с улучшением удаления фибрина в виде единого целого и с сохранением целостности пролиферативной ткани и улучшения ее роста, и, наконец, гарантировать быструю и постоянную абсорбцию экссудатов, чтобы предотвратить проблемы мацерации.

Конкретный контактный слой состоит из эластомерной композиции, чтобы сохранить гибкость и принимать форму тела.

Перевязочные материалы изобретения удаляются безболезненно, и их действие на заживление участков раны без фибрина является преимущественным, поскольку контактный слой при гелировании не прилипает к ране и создает благоприятную влажную среду. Абсорбция фибрина и экссудатов нетканым материалом сохраняется с предотвращением уменьшения размера отверстий контактного слоя при абсорбции экссудатов.

Таким образом, целью настоящего изобретения является перевязочный материал, включающий:

а - абсорбирующую нетканую давящую повязку, сформированную из смеси сверхвпитывающего предпочтительно двухкомпонентного волокна и термически скрепленного неабсорбирующего волокна, причем все волокна скреплены термически,

и

b - контактный слой, который частично покрывает сторону давящей повязки, предназначенную для контакта с раной, причем указанный слой имеет отверстия, которые обеспечивают прохождение экссудатов из раны и плотность 110-500 г/м2, и указанный слой сформирован из композиции, включающей эластомерную матрицу и гидроколлоиды, доля которых составляет 2-20% масс. относительно массы указанной композиции.

Согласно одному предпочтительному осуществлению изобретения перевязочный материал включает:

а - абсорбирующую давящую повязку из нетканого материала, сформированную из смеси двухкомпонентного сверхвпитывающего волокна типа сердечник-оболочка с сердечником из полиакрилонитрила и оболочкой из полиакрилата и двухкомпонентного термически скрепленного невпитывающего волокна типа сердечник-оболочка, причем указанный сердечник выполнен из полиэфира (полиэтилентерефталат PET) и оболочка выполнена из полиэтилена, причем все волокна скреплены термически,

и

b - контактный слой, который частично покрывает сторону давящей повязки, предназначенную для контакта с раной, указанный слой, включающий отверстия, которые обеспечивают прохождение экссудатов из раны, и плотность 150-200 г/м2, указанный слой сформирован из композиции, включающей эластомерную матрицу и гидроколлоиды, доля которых составляет 2-20% масс. относительно массы указанной композиции, и указанный слой покрывает до контакта с экссудатами раны 55-65% стороны давящей повязки, противоположной ране.

Перевязочный материал в соответствии с настоящим изобретением включает абсорбирующий слой, сформированный из нетканого материала, полученного из смеси сверхвпитывающих волокон и из невпитывающих волокон. Выражение "сверхвпитывающий" означает в описании волокно, которое обладает очень высокой сорбционной емкостью по жидкостям, предпочтительно более или равной 10 г воды (или солевого раствора, такого как физиологическая сыворотка) на грамм, более предпочтительно более 20 г воды на грамм и наиболее предпочтительно более 30 г воды на грамм.

В соответствии с изобретением сверхвпитывающие волокна предпочтительно состоят из двух различных материалов. Эти материалы могут быть расположены рядом друг с другом или предпочтительно в конфигурации сердечник-оболочка.

Первый материал, предназначенный для формирования внешней части волокна, предпочтительно оболочки, должен быть способным образовывать гель с экссудатами раны и преимущественно сформирован из одного или нескольких сшитых и/или частично сшитых полимеров, например, полимеров акриловой кислоты и/или полимеров солей акриловой кислоты, в частности, акрилата натрия или аммония.

Второй компонент, который предпочтительно образует сердечник сверхвпитывающего волокна, предпочтительно является негелеобразующим и совместимым с первым материалом для сохранения волокна после образования геля первым материалом. Он может быть сформирован из полимера любого типа, который является стабильным в водной среде и совместимым с материалом оболочки для получения прочного двухкомпонентного волокна.

Преимущественно этот второй материал сформирован из полиакрилонитрила.

Размер сверхвпитывающих волокон преимущественно составляет 2-6 дтекс.

Сверхвпитывающие волокна, которые могут быть использованы в контексте изобретения, являются, например, волокнами, поставляемыми TOYOBO CO. LTD. под названием LANSEAL® F.

Невпитывающие волокна являются термически скрепленными волокнами, способными армировать и стабилизировать трехмерную структуру нетканого материала формированием армирования, которое является результатом скрепления этих волокон друг с другом и/или этих волокон со сверхвпитывающими волокнами.

Эти вторые волокна могут состоять из одного термопластичного материала, такого как, например, полиэтилен, полипропилен или полиэфир с низкой температурой плавления.

Преимущественно эти вторые волокна также будут состоять из двух различных материалов, расположенных рядом друг с другом или предпочтительно в конфигурации сердечник-оболочка.

Длина этих волокон может быть порядка 10-100 мм, предпочтительно 25-75 мм.

В контексте настоящего изобретения особенно предпочтительными являются двухкомпонентные термически скрепленные невпитывающие волокна типа сердечник-оболочка, в котором сердечник выполнен из полиэфира, такого как, полиэтилентерефталат и оболочка выполнена из полиэтилена.

Обычно нетканый материал, который формирует абсорбирующую давящую повязку перевязочного материала настоящего изобретения получают из смесей, которые включают более 50% масс., предпочтительно более 60% масс. сверхвпитывающих волокон.

Массовое отношение между абсорбирующими волокнами и термически скрепленными невпитывающими волокнами может составлять 20/80 - 80/20, предпочтительно 60/40 - 80/20. Отличные результаты были получены с использованием смеси, включающей 30% масс. невпитывающих волокон и 70% масс. сверхвпитывающих волокон.

Этот нетканый материал обычно получают термическим скреплением или иглопробиванием и термическим скреплением смеси волокон.

Проведение иглопробивания позволяет, в частности, ориентировать сверхвпитывающее волокно по существу в вертикальном направлении относительно плоскости нетканого материала. Эта ориентация волокон позволяет уменьшить поперечное распространение экссудата, абсорбированного перевязочным материалом, содержащим этот нетканый материал и, следовательно, позволяет снизить риск мацерации и, соответственно, ухудшения состояния поврежденной кожи.

Операция термического скрепления позволяет улучшить сопротивление разрыву нетканого материала после абсорбции созданием точек крепления между волокнами нетканого материала. Необходимо усилить когезию нетканого материала для обеспечения удаления использованного перевязочного материала, не разрывая его.

Соединение волокон проводится в условиях, которые делают возможным получение нетканого материала толщиной 0,6-3 мм, предпочтительно менее 2 мм и плотностью 40-400 г/м2, предпочтительно порядка 185 г/м2.

Нетканая давящая повязка может быть изготовлена способом, описанным в документе GB 2401879.

Различные активные вещества могут быть включены в нетканый материал, например, такие как вещества с антимикробной активностью, в частности, соли серебра, такие как, например, сульфат серебра, хлорид серебра, нитрат серебра, сульфадиазин серебра, соединения четвертичного аммония, полигексаметиленбигуанид и хлоргексидин. Возможно включение других веществ, способствующих заживлению, таких как, например, факторы роста или полисульфатированные олигосахариды, такие как калиевая соль октасульфата сахарозы.

Также в нетканый материал может быть включено волокно с антибактериальными свойствами. Например, эти волокна могут включать металлы (серебро, медь, цинк) или другое антибактериальное активное средство. В случае наличия металла, эти волокна могут быть получены различными способами: включением металла в полимерную матрицу в процессе экструзии (РР, PET, РА) или применением металла в замасливателе в процессе формования волокна (акриловое, вискоза). Металл, используемый для изготовления этих волокон, может быть в форме соли, цеолитов, керамики или наночастиц.

Эластомерная композиция, включающая гидроколлоиды, то есть которая может быть использована для изготовления перевязочного материала в соответствии с изобретением, включает эластомерную матрицу, в которой гидроколлоиды предпочтительно диспергированы гомогенно.

Контактный слой перевязочного материала изобретения преимущественно позволяет ему не прилипать к ране и предотвращает возникновение боли при снятии перевязочного материала. Поддержанием влажной среды на поверхности раны, при устранении контакта с давящей повязкой с абсорбированными экссудатами, улучшается заживление. Включение гидроколлоидов придает эластомерной композиции гидрофильность и способствует векторизации активных веществ, способных активировать лечение раны.

Указанная композиция включает один или большее число эластомеров, выбранных из поли(стирол-олефин-стирол)блоксополимеров. Блоксополимеры, используемые в контексте настоящего изобретения, предпочтительно являются триблоксополимерами типа ABA, состоящие из двух стирольных термопластичных концевых блоков А и эластомерного центрального блока В, который представляет собой олефин, необязательно в сочетании с диблок-сополимером АВ типа, включающим стирольный термопластичный блок А и эластомерный блок В, который является олефином. Олефиновый блок В этих сополимеров может состоять из ненасыщенных олефинов, таких как, например, изопрен или бутадиен или насыщенных олефинов, таких как, например, этилен-бутилен или этилен-пропилен.

В случае смеси триблоксополимеров ABA и диблоксополимеров АВ, можно использовать коммерческие уже доступные смеси триблоксополимеров ABA и диблоксополимеров АВ, или приготовить смеси в любых пропорциях предварительно выбранных двух независимо доступных продуктов.

Триблоксополимеры с ненасыщенным центральным блоком хорошо известны специалистам в данной области техники и, в частности, поставляются компанией Kraton Polymers под названием KRATON®D.

В качестве примеров поли(стирол-изопрен-стирол) (сокращенно SIS) сополимеров, можно указать продукты, поставляемые под названием KRATON® D1107 или KRATON® D1119 ВТ или же продукты, поставляемые компанией Exxon Mobil Chemical под названием VECTOR®. Примером поли(стирол-изопрен-стирол) сополимеров является продукт, поставляемый под названием VECTOR 4113. Примером поли(стирол-бутадиен-стирол) сополимеров является продукт, поставляемый под названием KRATON® D1102.

В качестве примеров коммерческих смесей триблоксополимеров ABA и диблоксополимеров АВ, в которых В является изопреном, могут быть указаны продукты, поставляемые компанией Exxon Mobil Chemical под названием VECTOR® 4114.

Содержание стирола во всех этих сополимерах на основе изопрена или бутадиена обычно составляет 10-52% масс. относительно общей массы сополимера.

В контексте настоящего изобретения предпочтительно используют поли(стирол-изопрен-стирол) (сокращенно SIS) триблок блоксополимеры с содержанием стирола 14-52%, предпочтительно 14-30% масс. относительно массы указанного поли(818).

Предпочтительно для приготовления композиций настоящего изобретения используют триблоксополимеры и, в частности, продукт, поставляемый компанией Kraton Polymers под названием KRATON® D1119.

Триблоксополимеры с насыщенным центральным блоком также хорошо известны специалистам в данной области техники, и, например, представляют поставляемые:

- компанией Kraton Polymers под названием KRATON® G, и, в частности, под названием KRATON® G1651, KRATON® G1652 или KRATON® G1654 в случае (стирол-этилен-бутилен-стирол) (сокращенно SEBS) блоксополимеров;

- компанией Kuraray под названием SEPTON® в случае поли(стирол-этилен-пропилен-стирол) (сокращенно SEPS) блок-сополимеров.

- в качестве примера коммерческих смесей триблок и диблоксополимеров могут быть указаны продукты, поставляемые компанией Kraton Polymers под названием KRATON® G1657, олефиновый блок которого является этилен-бутиленом.

В качестве примера конкретной смеси триблок и диблоксополимеров, которая может быть получена в контексте настоящего изобретения, может быть указана смесь:

- триблок SEBS, такой как, в частности, продукт, поставляемый компанией Kraton Polymers под названием KRATON® G1651; и

- поли(стирол-олефин) диблоксополимера, такого как, в частности, поли(стирол-этилен-пропилен), поставляемый компанией Kraton Polymers под названием KRATON® G1702.

В контексте настоящего изобретения SEBS или SEPS триблоксополимеры с содержанием стирола 25-45% масс. относительно массы указанного SEBS или SEPS являются предпочтительными. Предпочтительно используют триблоксополимеры и, в частности, продукты, поставляемые компанией Kraton Polymers под названиями KRATON® G1651 и KRATON® G1654.

Обычно количество используемого эластомера зависит от того, является ли он насыщенным или ненасыщенным олефином центрального блока блоксополимера. Таким образом, в случае триблоксополимера с ненасыщенным центральным блоком его используют в количестве порядка 10-30% масс., предпочтительно 10-20% масс. относительно общей массы композиции. В случае триблоксополимера с насыщенным центральным блоком его используют в количестве порядка 3-10% масс., предпочтительно 4-7% масс. относительно общей массы композиции.

Выражение "гидроколлоид" или "гидроколлоидные частицы" следует понимать как означающее любое соединение, обычно используемое специалистами в данной области техники, благодаря его способности абсорбировать водную жидкость, такую как вода, физиологическая сыворотка или экссудаты раны.

В качестве подходящих гидроколлоидов можно, например, указать пектин, альгинаты, природные камеди, такие как, в частности, камедь карайи, производные целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза и ее соли щелочных металлов, такие как натриевые или кальциевые соли, а также синтетические полимеры на основе солей акриловой кислоты, известные под названием "суперабсорбенты", такие как, например, продукты, поставляемые компанией BASF под названием LUQUASORB® 1003 или компанией Ciba Specialty Chemicals под названием SALCARE® SC91, а также смеси этих соединений.

Некоторые из этих суперабсорбентов, описанные как "микроколлоиды", так как они имеют размер частиц менее 10 мкм, конечно могут быть использованы в контексте приготовления композиции.

Гидроколлоиды, которые являются предпочтительными в контексте настоящего изобретения, являются солями щелочных металлов карбоксиметилцеллюлозы, в частности, натриевой солью карбоксиметилцеллюлозы (CMC). Размер частиц гидроколлоида составляет, например, 50-100 мкм, в частности, порядка 80 мкм.

Количество гидроколлоидов, включенных в эластомерную композицию, преимущественно составляет порядка 2-20% масс., предпочтительно 5-18% масс., более предпочтительно 8-18% масс., более предпочтительно 12-16% масс. относительно общей массы эластомерной композиции. Гидроколлоиды, введенные в слишком большом количестве в перфорированный контактный слой, уменьшают сорбционную емкость нетканого материала на основе сверхвпитывающего волокна в гелевой форме. Действительно, высокая сорбционная емкость гидроколлоидов приводит к набуханию контактного слоя, так что отверстия сетки могут быть заблокированы. Абсорбирующие нетканые материалы непосредственно больше не поглощают экссудаты, но абсорбируют экссудаты, присутствующие в абсорбирующем слое гидроколлоида, что снижает сорбционную емкость перевязочного материала и создает проблемы мацерации.

Указанная композиция включает один или большее число эластомеров, выбранных из поли(стирол-олефин-стирол)блоксополимеров в сочетании с одним или несколькими соединениями пластификаторами и, при необходимости, с одним или несколькими антиоксидантами.

Эластомерные композиции перевязочного материала настоящего изобретения включают одно (или несколько) пластифицирующее соединения(ий), предназначенных для улучшения их удлинения, гибкости, пригодности для экструзии или технологических свойств.

Они предпочтительно являются жидкими соединениями, совместимыми с олефином центрального блока используемых блоксополимеров.

Среди пластифицирующих соединений, которые могут быть использованы для этой цели, могут быть указаны, в частности, пластифицирующие минеральные масла, независимо от природы центрального блока. Также могут быть указаны полибутены - такие как, например, продукты, поставляемые компанией BP Chemicals под названием NAPVIS® 10 - или же производные фталата, такие как диоктилфталат или диоктиладипат, когда центральный блок является ненасыщенным.

Альтернативно также можно использовать синтетические продукты на основе жидких смесей насыщенных углеводородов, таких как, например, продукты, поставляемые компанией Total под названием GEMSEAL® и, в частности, продукт GEMSEAL® 60, который является изопарафиновой смесью, полученной из полностью гидридрованного нефтяного погона. Предпочтительно используют продукты с триблоксополимером, включающим насыщенный центральный блок.

В контексте настоящего изобретения предпочтительно используют пластифицирующие масла и, в частности, минеральные масла, сформированные из парафиновых, нафтеновых или ароматических соединений или их смесей в различных пропорциях.

Среди пластифицирующих масел, которые являются особенно подходящими, могут быть указаны:

- продукты, поставляемые компанией Shell под названиями ONDINA® и Risella®, которые состоят из смеси на основе нафтеновых и парафиновых соединений;

- продукты, поставляемые под названием CATENEX®, которые состоят из смеси на основе нафтеновых, ароматических и парафиновых соединений.

Особенно предпочтительно используют минеральное пластифицирующее масло, выбранное из продуктов, поставляемых под названием ONDINA® 963 и ONDINA® 919.

Эти пластифицирующие соединения могут быть использованы в количестве порядка 20-65% масс., предпочтительно 30-50% масс., относительно общей массы гидроколлоидной эластомерной композиции.

Согласно одному осуществлению эти композиции являются клейкими: они обладают свойством прилипать к коже, не приклеиваясь к ране. Они включают одно или несколько соединений, называемых "вещество для повышения клейкости", такие как те, которые обычно используются специалистами в данной области техники, при получении чувствительных к давлению адгезивов на основе эластомера. Ссылкой на более подробное описание этих продуктов, может быть работа Donatas Satas "Handbook of Pressure Sensitive Technology", 3rd Edition, 1999, стр.346-398. В контексте настоящего изобретения предпочтительным является использование контактного слоя с низкой клейкостью. Это связано с тем, что это низкая клейкость позволяет медицинскому персоналу, иметь свободными обе руки сразу после применения перевязочного материала для применения вторичного элемента, такого как, например, бандаж, или даже для замены перевязочного материала без ущерба для здоровых тканей. Такие перевязочные материалы описываются как микроклейкие.

Обычно можно использовать один (или несколько) продукт(ов), повышающих клейкость, которые включены в эластомерную матрицу в количестве порядка 1-50% масс. относительно общей массы гидроколлоидной эластомерной композции, которая определяется в зависимости от природы и относительной доли других компонентов последней, для получения искомого микроклейкого перевязочного материала.

Продукт(ы), повышающие клейкость, предпочтительно присутствуют в количестве 10-45% масс., более предпочтительно 15-40% масс. общей массы эластомерной гидроколлоидной композиции.

Продукты, повышающие клейкость, которые могут быть использованы в контексте настоящего изобретения, могут быть выбраны из смол, повышающих клейкость, полиизобутиленов с низкой молекулярной массой, или их смесей.

Среди смол, повышающих клейкость, которые могут быть использованы в изобретении, могут быть указаны модифицированные терпеновые или политерпеновые смолы, канифольные смолы, углеводородные смолы, смеси циклических, ароматических и алифатических смол, или смеси этих смол.

Такие продукты поставляются, например:

- компанией Arakawa Chemical Industries под названием ARKON® Р, которые являются гидрированными полициклопентадиеновыми смолами;

- компанией Exxon Chemical под названием ESCOREZ® и, в частности, гидрированные смолы 5000 серии;

- компанией Goodyear под название WINGTACK® и, в частности, WTNGTACK® 86, которые являются синтетической смолой сформированной из С5/С9 сополимеров или WINGTACK® 10, которые являются смолой на основе синтетических политерпенов;

- компанией Hercules под названием KRISTALEX® и, в частности, KRISTALEX® 3085, которые являются смолой на основе α-метилстирола.

Обычно для предотвращения окрашивания и проблем со стабильностью ненасыщенных смол, предпочтительно используют гидрированные смолы, в частности с триблоксополимерами с насыщенным центральным блоком, поскольку они являются гораздо более совместимыми с последними, чем ненасыщенные смолы WINGTACK типа, которые по существу используются с триблоксополимерами с ненасыщенным центральным блоком.

Среди последних предпочтительно используют смолы ESCOREZ® серии 5000 и особенно смолы ESCOREZ® 5380.

Смолы, повышающие клейкость, могут быть использованы отдельно или в виде смеси с другими продуктами, повышающими клейкость, предпочтительно в количестве 10-50% масс. и более конкретно 15-40% масс. относительно общей массы композиции.

Среди полиизобутиленов с низкой молекулярной массой, которые могут быть использованы как повышающие клейкость продукты, могут быть указаны полиизобутилены с молекулярной массой порядка 40000-80000 Дальтон, такие как, например, продукты, поставляемые компанией BASF под названием Oppanol® и, в частности, продукты, поставляемые под названием Oppanol®В12 и Oppanol®В15 или компанией Exxon Chemical под названием Vistanex и, в частности, квалификации LM-МН.

Эти полиизобутилены могут быть использованы отдельно или в виде смеси с другими веществами, повышающими клейкость, в сочетании с триблоксополимерами с ненасыщенным центральным блоком. Их доля может варьироваться, в данном случае 5-30% масс., более предпочтительно 8-15% масс. относительно общей массы композиции.

Композиции, которые могут быть использованы для изготовления перевязочных материалов в соответствии с изобретением, дополнительно могут включать один или большее число антиоксидантов.

Выражение "антиоксиданты" означает в описании соединения, обычно используемые специалистами в данной области техники для обеспечения стабильности соединений, которые включены в рецептуру адгезивной массы, в частности, смолы, повышающие клейкость, и блоксополимеры, в отношении кислорода, тепла, озона и ультрафиолетового излучения.

В качестве примеров подходящих антиоксидантов можно указать:

- фенольные антиоксиданты, такие как, в частности, продукты, поставляемые компанией фирмы Ciba Specialty Chemicals под названиями IRGANOX® 1010, RGANOX® 565 и IRGANOX® 1076I;

- серосодержащие антиоксиданты, такие как, в частности, дибутилдитиокарбамат цинка, поставляемый фирмой AKZO под названием Perkacit® ZDBC.

Эти антиоксиданты могут быть использованы в количестве порядка 0,05-1% масс., предпочтительно 0,1-0,5% масс. относительно общей массы эластомерной композиции.

В контексте настоящего изобретения предпочтительно использовать IRGANOX® продукты и, в частности, продукт IRGANOX® 1010.

Различные соединения могут быть дополнительно добавлены в рецептуру эластомерных композиций, такие как, в частности, адъюванты или активные агенты, обычно используемые в области обработки раны или в области фармакологии.

Композиция может содержать действующее начало, которое подходит для лечения ран. Это действующее начало может, в частности, индуцировать или ускорять заживление путем воздействия во время хирургической обработки и/или фазы грануляции раны. Можно видеть, что контактный слой настоящего изобретения является очень хорошим вектором для высвобождения действующего начала, особенно в связи с наличием гидроколлоидов.

Это действующее начало может быть использовано в количестве порядка 0,01-20% масс., предпочтительно 1-15% масс. и, в частности, 2-10% масс. относительно общей массы композиции.

В качестве действующего начала, которое может быть использовано в контексте настоящего изобретения, может быть указано в качестве примера бактерицидные или бактериостатические средства, средства, способствующие заживлению, обезболивающие или противовоспалительные средства.

В качестве адъювантов можно указать красители, наполнители, поглотители запаха, УФ-фильтры, регуляторы pH, микрокапсулы или микросферы, которые необязательно могут содержать действующее начало, вазелин для придания перевязочному материалу маслянистого внешнего вида, или полимеры или поверхностно-активные вещества для оптимизации скорости гелирования, смачиваемости или высвобождения действующего начала в композиции.

Если композиция включает ненасыщенные полимеры, таким образом, могут быть использованы сополимера AcResin® для усиления гелирования; также можно использовать поверхностно-активное вещество MONTANOX® 80 или полимер SEPINOV® ЕМТ 10, оба поставляемые компанией SEPPIC, для оптимизации скорости гелирования, смачиваемости или высвобождения действующего начала, необязательно присутствующего в композиции.

В контексте приготовления перевязочных материалов с использованием композиции на основе эластомерных сополимеров с насыщенным центральным блоком, предпочтительно используют композиции, которые, на 100% масс., включают:

0,05-1% масс. антиоксиданта;

10-50% масс. смолы, повышающей клейкость;

2-20%, предпочтительно 12-16% масс гидроколлоида и, в частности, натрий карбоксиметилцеллюлоза;

20-65% масс. пластификатора и, в частности, пластифицирующего минерального масла;

3-10% масс. поли (стирол- этилен-бутилен-стирол) или поли(стирол-этилен-пропилен-стирол) триблокполимера;

1-15% масс. сополимера, состоящего из соли 2 метил-2-[(1- оксо-2-пропенил)амино]-1-пропансульфоновой кислоты и 2-гидроксиэтиловый эфир акриловой кислоты.

В контексте приготовления перевязочных материалов с использованием композиции на основе эластомерных сополимеров с насыщенным центральным блоком, предпочтительно используют композиции, которые, на 100% масс., включают:

0,05-1% масс. антиоксиданта;

10-50% масс. смолы, повышающей клейкость;

2-20%, предпочтительно 12-16% масс. гидроколлоида и, в частности, натрий карбоксиметилцеллюлозы;

20-65% масс. пластификатора, в частности, минерального масла

3-10% масс. поли(стирол-этилен-бутилен-стирол) или поли(стирол-этилен-пропилен-стирол) триблокполимера.

Другая композиция на основе эластомерных сополимеров с насыщенным центральным блоком может включать, на 100% масс.:

0,05-1% масс. антиоксиданта;

2-20%, предпочтительно от 12% до 16% масс. гидроколлоида и, в частности, натрий карбоксиметилцеллюлозы;

20-65% масс. пластификатора, в частности, минерального масла

3-25% масс. поли(стирол-этилен-бутилен-стирол) или поли(стирол-этилен-пропилен-стирол) триблокполимера.

В контексте приготовления перевязочных материалов с использованием композиции на основе эластомерных сополимеров с ненасыщенным центральным блоком, предпочтительно используют композиции, которые, на 100% масс., включают:

0,05-1% масс. антиоксиданта;

10-60% масс. смолы, повышающей клейкость;

2-20%, предпочтительно 12-16% масс. гидроколлоида и, в частности, натрий карбоксиметилцеллюлозы;

10-65% масс. пластификатора и, в частности, минерального масла или производного фталата;

5-25% масс. поли(стирол-бутадиен-стирол) или поли(стирол-изопрен-стирол) триблокполимера;

1-15% масс. сополимера, состоящего из соли 2-метил-2-[(1-оксо-2 пропенил)амино]-1-пропансульфоновой кислоты и 2-гидроксиэтиловый эфир акриловой кислоты.

Одна особенно предпочтительная композиция включает на 100% масс.:

0,05-1% масс. антиоксиданта;

30-40% масс. смолы, повышающей клейкость;

2-20%, предпочтительно 12-16% масс. гидроколлоида и, в частности, натрий карбоксиметилцеллюлозы;

35-45% масс. пластификатора и, в частности, пластифицирующего минерального масла;

4-6% масс. поли(стирол-этилен-бутилен-стирол) или поли(стирол-этилен-пропилен-стирол) триблокполимера;

2-8% масс. сополимера, состоящего из соли соли 2-метил-2-[(1-оксо-2 пропенил)амино]-1-пропансульфоновой кислоты и 2-гидроксиэтиловый эфир акриловой кислоты.

Вышеуказанные композиции могут быть изготовлены в соответствии с процессом нанесения из расплава хорошо известным специалистам в данной области техники, горячим смешиванием различных компонентов при температуре 90-160°C и предпочтительно 110-140°C. Предпочтительно наносить гидроколлоидную эластомерную композицию окунанием гравированного цилиндра в предварительно смешанную в горячем состоянии композицию. Формованную таким образом композицию затем переносят цилиндром на нетканый материал.

Практически эластомерная композиция будет защищена с помощью покрытия, по меньшей мере, на его поверхности, предназначенной для приведения в контакт с раной, защитным слоем или пленкой, которая может быть удалена отслаиванием перед использованием перевязочного материала.

Контактный слой, включающий вышеописанную эластомерную композицию, может принимать различные формы, такие как перфорированный лист эластомерной композиции, сетчатая ткань из экструдированной или формованной композиции или трикотаж, покрытый указанной эластомерной композицией. Для получения требуемой адгезии контактный слой предпочтительно является плоским.

Размер отверстий контактного слоя предпочтительно выбирают так, что их средний диаметр или их средняя длина составляет 1-3 мм, предпочтительно 1-2 мм, в частности, порядка 1,5 мм. Площадь поверхности отверстий составляет, например, 0,5-10 мм2, предпочтительно 0,8-6 мм2.

Согласно одному осуществлению, контактный слой не покрывает более 80% указанной поверхности для обеспечения оптимальной абсорбции экссудатов давящей повязкой. Контактный слой предпочтительно выполнен так, что он покрывает, до воздействия экссудатами раны, 50-80%, предпочтительно 65-75% поверхности давящей повязки, противоположной ране.

Плотность контактного слоя предпочтительно составляет 110-250 г/м2, более предпочтительно 160-200 г/м2. Например, порядка 185 г/м2. Таким образом, заявитель предлагает контактный слой с высокой плотностью, который покрывает большую часть поверхности давящей повязки. Вопреки всем ожиданиям этот контактный слой не ухудшает скорость и емкость сорбции экссудатов давящей повязкой.

Согласно одному осуществлению контактный слой имеет форму сетчатой ткани из волокон, толщина которого - измеренная в плоскости, параллельной ее наибольшей площади поверхности - составляет 1-3 мм и с расстоянием друг от друга 1-3 мм.

В одном осуществлении изобретения плотность давящей повязки и плотность контактного слоя по существу идентичны. Разница между этими двумя значениями плотности, например, менее 20%, более предпочтительно менее 10%, относительно самой высокой плотности.

Размер, форма и взаимное расположение отверстий контактного слоя выбраны так, что указанный слой является достаточно стойким к деформации, возникающей при его нанесении на нетканую давящую повязку, например, на стадии горячего извлечения из формы. Отверстия также должны быть достаточно большими, и волокна композиции должны быть достаточно тонкими, чтобы давящая повязка могла абсорбировать экссудаты быстрее, чем гидроколлоиды, диспергированные в контактном слое.

Одно конкретное осуществление изобретения является таким, что указанный слой:

- находится в виде сетчатой ткани из волокон, в которой толщина волокон - измеренная в плоскости, параллельной его наибольшей площади поверхности - составляет 1-3 мм, и для которых расстояние между пучками волокон составляет 1-3 мм,

- имеет плотность 170-200 г/м2, и

- включает 12-16% масс. гидроколлоидов относительно массы композиции, которая образует контактный слой.

Признаки, которые были описаны выше в связи с настоящим изобретением, конечно распространяются на это конкретное осуществление. Например, плотность давящей повязки может быть по существу равной плотности контактного слоя.

Предпочтительно в качестве способа нанесения контактного слоя на давящую повязку используют стадию переноса на гравированный цилиндр. Цилиндр пропитывают расплавленной эластомерной композицией, до извлечения из формы все еще горячей ткани на нетканой давящей повязке. Этот способ преимущественно позволяет включать твердые частицы гидроколлоида с относительно большим размером частиц. Нанесение все еще горячей композиции на давящую повязку дополнительно позволяет оптимизировать прикрепление контактного слоя к давящей повязке. Далее изобретение иллюстрируется следующим примером.

Пример 1:

Приготовление нетканого материала

Нетканый материал 185 г/м2 и толщиной 2 мм получают с использованием LANSEAL® F сверхвпитывающего волокна, поставляемого компанией Toyobo Co. Ltd., и двухкомпонентными термически скрепленными полиэфир/полиэтилен волокнами, с массовым отношением 70% (сверхвпитывающего волокна)/30% (термически скрепленного волокна).

Волокна взвешивают, смешивают, прочесывают затем распушивают для получения нетканой ткани. Иглопробивание позволяет таким образом закрепить эту ткань. Конечное уплотнение нетканого материала происходит при нагревании (каландрирование) для плавления оболочки термически скрепленного волокна и фиксации нетканого материала в его конечной конфигурации.

Приготовление гидроколлоидной эластомерной массы

Гидроколлоидную эластомерную композицию получают смешиванием в смесителе.

Состав эластомерной композиции, выраженный в массовых процентах относительно общей массы композиции, следующий:

- минеральное масло, поставляемое компанией Shell под названием Ondina® 919:41,7%;

- натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (гидроколлоид), поставляемая компанией AQUALON под названием CMC Blanose®7H4XF:14,8%;

- поли(стирол-этилен-бутилен-стирол) блоксополимер, поставляемый компанией Kraton под названием KRATON® G 1651 Е: 4,7%;

- антиоксидант, поставляемый под названием IRGANOX® 1010 компанией Ciba Specialty Chemicals: 0,2%;

- смола, повышающая клейкость, поставляемая компанией Exxon Chemicals под названием ESCOREZ® 5380: 35,6%;

- сополимер соли 2-метил-2-[(1-оксо-2-пропенил)амино]-1-пропансульфоновой кислоты и 2-гидроксиэтиловый эфир акриловой кислоты, поставляемые SEPPIC под названием SEPINOV® ЕМТ 10: 5%.

Различные компоненты вводят при температуре 105-115°C при перемешивании для получения гомогенной смеси.

Более конкретно, первоначально введят минеральное масло, гидроколлоид и эластомер, затем антиоксидант SEPINOV® ЕМТ 10 и, наконец, смолу, повышающцю клейкость.

Покрытие нетканого материала адгезивной массой

Этот адгезив наносят на нетканый материал с плотностью 180 г/м2 в виде сетчатой ткани, сетка которой являются квадратной. Нанесение осуществляют путем переносом расплава гравированным цилиндром. Ширина волокон составляет 1,6 мм. Квадратные отверстия имеют площадь поверхности 4 мм2. Покрытая поверхность составляет 70%. Толщина волокон адгезивной массы составляет 0,2 мм.

Испытание удаления фибринового матрикса в лабораторных условиях:

Фибриновый матрикс получают в соответствии с методикой Brown (Брауна), описанной в публикации "Fibroblast migration in fibrin gel matrices" Arm J. Pathol, 1993, 142: 273-283.

Используемые компоненты и методика следующие:

Растворяют при 37°C:

- 5 мл водного раствора, содержащего 50 миллимоль HEPES (Sigma-Aldrich каталог);

- 15 мг фибриногена из плазмы крови человека (Sigma-Aldrich каталог);

- 5 миллимолей CaCl2.

Добавляют к полученному таким образом раствору 50 мкл тромбина, 100 NIH из человеческой плазмы (Sigma-Aldrich каталог).

Смесь вносят в чашки Петри, затем оставляли для инкубации при 37°С в течение 24 часов.

В конце 24 ч формируется фибриновый матрикс. Образец перевязочного материала приготовленного, как описано выше, наносят на матрицу при температуре окружающей среды на 24 часа.

При удалении наблюдается, что фибрин отделяется от подложки и переносятся как единое целое на поверхность удаляемого перевязочного материала.

Сравнительные примеры 2 и 3:

Приготовление нетканого материала

Получение нетканого материала сравнительных примеров 2 и 3 идентично, описанному в примере 1.

Состав гидроколлоидной эластомерной массы сравнительного примера 2

Эластомерная композиция сравнительного примера 2 идентична описанной в примере 1.

Состав гидроколлоидной эластомерной массы сравнительного примера 3

Состав эластомерной композиции, выраженный в массовых процентах относительно общей массы композиции, следующий:

- минеральное масло, поставляемое компанией Shell под названием Ondina® 919: 32,62%;

- натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (гидроколлоид), поставляемая компанией AQUALON под названием CMC Blanose®7H4XF: 30%;

- поли(стирол-этилен-бутилен-стирол) блоксополимер, поставляемый компанией Kraton под названием KRATON® G 1651 Е: 3,86%;

- антиоксидант, поставляемый под названием IRGANOX 1010 компанией Ciba Specialty Chemicals: 0,16%;

- смола, повышающая клейкость, поставляемая компанией Exxon Chemicals под названием ESCOREZ® 5380: 25%;

- сополимер соли 2-метил-2-[(1-оксо-2-пропенил)амино]-1-пропансульфоновой кислоты и 2-гидроксиэтиловый эфир акриловой кислоты, поставляемые SEPPIC под названием SEPINOV® ЕМТ 10: 11%.

Приготовление гидроколлоидной эластомерной массы сравнительных примеров 2 и 3

Приготовление гидроколлоидной эластомерной массы сравнительных примеров идентично описанному в примере 1.

Покрытие нетканого материала адгезивной массой

В сравнительном примере 2 адгезив наносят на нетканый материал с плотностью 662 г/м2 в виде сетчатой ткани, сетки которой являются квадратными. Нанесение осуществляют переносом расплава гравированным цилиндром. Толщина пучка волокон составляет 0,84 мм. В сравнительном примере 3 адгезив наносят на нетканый материал с плотностью 840 г/м в виде сетчатой ткани, сетки которой являются квадратными. Нанесение осуществляют переносом расплава гравированным цилиндром. Толщина пучка волокон составляет 1 мм.

Определение сорбционной емкости:

Определение сорбционной емкости проводят в соответствии со стандартом EN ISO 9073-12, относящимся к определению сорбционной емкости нетканого материала, кроме использования пористого листового стекла диаметром 30 мм и заменены фрагмент/масса гидрофобной пены сборки на лист/масса Plexiglas (оргстекло), который создает общее давление 40 мм ртутного столба.

Используют жидкость в виде раствора NaCl/CaCl2, который включает 298 г NaCl и 368 г CaCl2 на литр воды.

Результаты абсорбции, выраженные в граммах, представлены в таблице ниже.

ПродуктыМасса абсорбированного раствора NaCl/CaCl2 к концу 1 ч (г)Масса абсорбированного раствора NaCl/CaCl2 к концу 1 ч (г)Пример 13,01611,976Сравнительный пример 20,4598,847Сравнительный пример 30,3648,348

Перевязочный материал сравнительного примера 2, в котором плотность гидроколлоидной эластомерной массы составляет более 500 г/м2, абсорбирует - через 1 ч и через 24 ч - намного меньше, чем перевязочный материал примера 1 изобретения, даже если содержание гидроколлоидов идентично.

Перевязочный материал сравнительного примера 3, в котором плотность гидроколлоидной эластомерной массы составляет более 500 г/м2 и в котором количество гидроколлоида составляет более 20% масс., абсорбирует - в течение 24 часов - меньше, чем перевязочный материал примера 1 изобретения. Использование конкретного контактного слоя примера 1 показывает, что скорость абсорбции нетканым материалом не замедляется и что эта сорбционная емкость сохраняется в течение длительного времени в отличие от контактных слоев, представленных в контрпримерах.

Реферат

Изобретение относится к медицине. Описан перевязочный материал, по существу состоящий из: абсорбирующей нетканой давящей повязки, сформированной из смеси: двухкомпонентного термически скрепленного неабсорбирующего волокна типа сердечник-оболочка, указанный сердечник выполнен из полиэфира (полиэтилентерефталат PET) и оболочка выполнена из полиэтилена; двухкомпонентного сверхвпитывающего волокна типа сердечник-оболочка с сердечником, выполненным из полиакрилонитрила, и оболочкой, выполненной из полиакрилата; и сетчатой ткани, выполненной из гидроколлоидной эластомерной массы, частично покрывающей сторону давящей повязки, предназначенной для контактирования с раной. Перевязочный материал специально предназначен для ускорения заживления хронических ран оптимизацией санации раны. 15 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

Формула

1. Перевязочный материал, включающий:
a. абсорбирующую нетканую давящую повязку, сформированную из смеси сверхвпитывающего двухкомпонентного волокна и термически скрепленного неабсорбирующего волокна, причем все волокна скреплены термически,
и
b. контактный слой, который частично покрывает сторону давящей повязки, предназначенную для контакта с раной, причем указанный слой содержит отверстия, которые обеспечивают прохождение экссудатов из раны, имеет плотность 110-500 г/м2, и сформирован из композиции, включающей эластомерную матрицу и гидроколлоиды, и доля гидроколлоидов составляет 2-20% масс. относительно массы указанной композиции, характеризующийся тем, что сверхвпитывающее волокно является двухкомпонентным волокном типа сердечник-оболочка, указанный сердечник выполнен из полиакрилонитрила и оболочка выполнена из полиакрилата, причем гидроколлоиды выбраны из группы, состоящей из пектина, альгинатов, природных камедей, производных целлюлозы, синтетических полимеров на основе солей акриловой кислоты, микроколлоидов, имеющих размер частиц менее 10 мкм, а также смесей этих соединений, и эластомерная матрица содержит один или более эластомер, выбранный из поли(стирол-олефин-стирол)блоксополимеров в сочетании с одним или несколькими пластифицирующими соединениями, предназначенными для улучшения удлинения, гибкости, пригодности для экструзии или технологических свойств эластомера.
2. Перевязочный материал по п. 1, характеризующийся тем, что в качестве природных камедей используют камедь карайи.
3. Перевязочный материал по п. 1, характеризующийся тем, что в качестве производных целлюлозы используют карбоксиметилцеллюлозу и ее соли щелочных металлов, такие как натриевые или кальциевые соли.
4. Перевязочный материал по п. 1, характеризующийся тем, что термически скрепленное неабсорбирующее волокно является двухкомпонентным волокном.
5. Перевязочный материал по п. 4, характеризующийся тем, что термически скрепленное неабсорбирующее волокно является двухкомпонентным волокном типа сердечник/оболочка, причем указанный сердечник выполнен из полиэтилентерефталата и оболочка выполнена из полиэтилена.
6. Перевязочный материал по любому из пп. 1-5, характеризующийся тем, что плотность давящей повязки составляет 40-400 г/м2.
7. Перевязочный материал по любому из пп. 1-5, характеризующийся тем, что толщина давящей повязки составляет 0,6-3 мм.
8. Перевязочный материал по любому из пп. 1-5, характеризующийся тем, что массовое отношение между абсорбирующим волокном и термически скрепленным неабсорбирующим волокном составляет 60/40 - 80/20.
9. Перевязочный материал по любому из пп. 1-5, характеризующийся тем, что плотность контактного слоя составляет 150-200 г/м2.
10. Перевязочный материал по любому из пп. 1-5, характеризующийся тем, что контактный слой, до воздействия экссудатов раны, покрывает 50-80%, предпочтительно 65-75% стороны давящей повязки, противоположной ране.
11. Перевязочный материал по любому из пп. 1-5, характеризующийся тем, что контактный слой является сетчатой тканью из волокон, толщина которого - измеренная в плоскости, параллельной их наибольшей площади поверхности - составляет 1-3 мм и с расстоянием между ними 1-3 мм.
12. Перевязочный материал по любому из пп. 1-5, характеризующийся тем, что площадь поверхности отверстий контактного слоя составляет 0,5-10 мм2, предпочтительно 0,8-6 мм2.
13. Перевязочный материал по любому из пп. 1-5, характеризующийся тем, что гидроколлоиды выбраны из солей щелочных металлов карбоксиметилцеллюлозы.
14. Перевязочный материал по любому из пп. 1-5, характеризующийся тем, что гидроколлоиды составляют 8-18% масс. относительно общей массы композиции.
15. Перевязочный материал по любому из пп. 1-5, характеризующийся тем, что гидроколлоиды составляют 12-16% масс. относительно общей массы композиции.
16. Перевязочный материал по любому из пп. 1-5, характеризующийся тем, что контактный слой включает активное вещество, которое способствует заживлению или санации раны.

Авторы

Патентообладатели

Заявители

0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам