Сшитые виниловые полимеры, способные адсорбировать желчные кислоты, исходные соединения, способы ихполучения, смеси полимеров и лекарственное средство - RU99119911A

Реферат

1. Соединения общей формулы II

где А обозначает водород или C_1-9-алкил;
G и Е независимо друг от друга обозначают O или NH;
d и а независимо друг от друга обозначают целое число от 2 до 10;
R¹ и R² независимо друг от друга обозначают C_1-3-алкил;
Т обозначает С_2-200-алкилен, который может прерываться фениленом, группами







или от 1 до 10 несоседними атомами кислорода или группами -N⁺R¹R²-, при этом R¹ и R² независимо друг от друга обозначают C_1-9-алкил, Х^- обозначает анион кислоты.

2. Соединения общей формулы III

где A, G, d, a, R¹, Т, Е и Х имеют значения, указанные в п. 1.

3. Соединения по пунктам 1 или 2 с одним или более следующими признаками: А обозначает водород или C_1-4-алкил d и а обозначают целые числа от 2 до 5, R¹ и R⁴ обозначают C_1-4-алкил X^- обозначает галогенид.

4. Соединения по одному из пп. 1-3, отличающиеся тем, что Т выбран из линейных или разветвленных С_4-50-алкиленов линейных или разветвленных С_2-22-алкиленов, которые могут прерываться группами

линейных или разветвленных C_4-16-алкиленов, которые могут прерываться от 1 до 7 несоседними атомами кислорода,
линейных или разветвленных C_20-140-алкиленов, которые могут прерываться от 2 до 8 несоседними группами -N⁺R¹R²-, где R¹ и R² обозначают C_1-4-алкил.

5. Соединения по пп. 1-4, отличающиеся тем, что Т выбран из линейных или разветвленных С_6-30-алкилов, групп

групп формул:

где n₁ и n₂ независимо друг от друга обозначают целые числа от 4 до 10,
групп

где n₁ и n₂ независимо друг от друга обозначают целые числа от 4 до 10,

где n₁ и n₂ независимо друг от друга обозначают целые числа от 4 до 10,
группы:

где n₁ и n₂ независимо друг от друга обозначают целые числа от 6 до 12,
группы:

где R¹ и R² обозначают C_1-3-алкил, X^- обозначает галоген;
n₁ и n₂ независимо друг от друга обозначают целые числа от 6 до 16 и где n₃ целое число от 2 до 6,
группы:

где R¹ и R² обозначают C_1-3-алкил, Х^- обозначает галоген, n₁ обозначает число от 8 до 16 и n₄ со средним значением от 1 до 10,
группы:
-[-СH₂-СH₂-O-]_n4-СH₂-СH₂-
со средним значением n₄ от 1 до 6.

6. Способ получения соединений общих формул II и/или III по одному из пп. 1-5 путем взаимодействия соединений общих формул IV или VI

с соединениями общей формулы V
Х - Т - Х
где А, G, d, R¹, R², Т имеют выше приведенные значения и Х обозначает галоген.

7. Сшитый полимер на основе мономерных звеньев А1, А2 и A3, общее количество которых составляет 100 вес.%,
а1: от 0,5 до 100 вес. % бифункциональных структурных звеньев общих формул II и/или III по одному из пп.1-5, или их смесей в качестве компонента А1,
а2: от 0 до 99,5 вес.% мономеров, выбранных из соединений формул

где остатки A, G, R¹, R² и индекс d имеют значения, указанные в п.1, и R¹¹ выбран из водорода, C_1-9-алкила и остатка

или их смесей
или поливиниламина
в качестве компонента А2,
а3: от 0 до 99,5 вес.% других сополимеризуемых структурных звеньев в качестве компонента A3.

8. Сшитые виниловые полимеры формулы I

А, В и D независимо друг от друга обозначают Н, CH₃(CH₂ )_f;
f обозначает число от 0 до 8;
Е и G независимо друг от друга обозначают О или NH;
F - (CH₂)_g, фенилен;






где g равно от 0 до 36;
r равно от 0 до 36;
К обозначает NH, CH₂NH или CH₂CH₂NH;
Q обозначает связь,
L обозначает H, СH₃;
R¹ и R² независимо друг от друга обозначают (C₁-C₈)-алкил;
причем сумма k+q+m+n равна 1 и k и q независимо друг от друга равны по меньшей мере 0,005.

9. Сшитые виниловые полимеры формулы I по п. 8, отличающиеся тем, что один или более остатков имеют следующие значения:
А, В и D независимо друг от друга обозначают Н, CH₃(CH₂)_f;
f равно от 0 до 8;
Е и G обозначают NH;
F обозначает (CH₂)_g, фенилен; СH₂-O-[-(СH₂)₂-O-]_r-СH₂,

g равно от 8 до 34;
r равно от 0 до 18;
Q обозначает связь,
R¹ и R² обозначают СH₃, -CH₂-CH₃;
R³ и R⁴ независимо друг от друга обозначают NH₂,⁺NH₃Cl_-, CH₂-NH₂, СH₂-⁺ NH₃Cl^-, -CONHR⁸,


R⁸ обозначает (СH₂)_w⁺N(СH₃)₃Cl^-;
w обозначает от 1 до 8;
а и d всегда равны 3;
b равно 1
Hal^- обозначает Cl^-, Br^-, J^-;
k равно по меньшей мере 0,1
q равно по меньшей мере 0,1 при этом сумма k+q+m+n равна 1.

10. Соединения формулы 1 по п. 6 или 9, отличающиеся тем, что один или более остатков имеют следующие значения:
А, В и D независимо друг от друга обозначают Н, СH₃;
Q обозначает связь;
Е и G обозначают NH;
F обозначает (СH₂)_g;
G равно от 8 до 22;
R¹ и R² обозначают СH₃;
R³ и R⁴ обозначают

а и d всегда равны 3;
b равно 1;
Hal^- обозначает Cl^-, Br^-;
k равно по меньшей мере 0,1
q равно по меньшей мере 0,1
m обозначает от 0 до 0,8;
n обозначает 0;
при этом сумма k+q+m+n равна 1.

11. Способ получения полимеров по одному из пп. 7-10, отличающийся тем, что соответствующий бис(мет)акрилатный или бис(мет)акриламидный мономер в присутствии по меньшей мере одного водорастворимого радикального инициатора подвергают радикальной гомополимеризации или сополимеризации с другим виниловым мономером, как аллиламингидрохлорид.

12. Способ получения полимеров по одному из пп. 7-10, отличающийся тем, что соответствующий бис (мет) акрилатный или бис(мет)акриламидный мономер, содержащий по меньшей мере один четвертичный атом аммония, подвергают полимераналогичному присоединению по Михаэлю, с виниловым полимером, содержащим аминогруппу как поливиниламин, в основной среде.

13. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере один полимер по одному из пп. 7-10 и, в случае необходимости, одно или несколько активных веществ, понижающих уровень липидов, обычные носители, вспомогательные вещества и/или добавки.

14. Способ получения лекарственного средства по п. 13 путем смешивания компонент.

15. Сшитые виниловые полимеры по одному из пп. 7-10 для приготовления фармацевтических составов для применения в качестве антигиперлипидемических средств для лечения нарушений липидного обмена, для лечения гиперлипидемии, для концентрационно зависимого уменьшения резорбции желчных кислот в желудочно-кишечном тракте и/или несистемного снижения повышенных значений холестерина в сыворотке и жира в крови для профилактики атеросклеротических явлений.

16. Смеси полимеров по одному из пп. 7-10 с другими полимерами и/или биологически активными веществами.