Протон-связывающие полимеры для перорального введения - RU2017124157A
Код документа: RU2017124157A
Формула
1. Способ получения поперечно-сшитого аминосодержащего полимера, включающий (i) набухание предварительно полученного аминосодержащего полимера с применением агента, обеспечивающего набухание, (ii) диспергирование предварительно полученного аминосодержащего полимера в реакционной смеси, содержащей диспергирующий растворитель, агент поперечной сшивки и агент, обеспечивающий набухание, и (iii) поперечную сшивку предварительно полученного аминосодержащего полимера в реакционной смеси с получением поперечно-сшитого аминосодержащего полимера, где проводят поперечную сшивку предварительно полученного аминосодержащего полимера, который имеет емкость абсорбции агента, обеспечивающего набухание, и где количество агента, обеспечивающего набухание, в реакционной смеси ниже емкости абсорбции агента, обеспечивающего набухание, которую имеет предварительно полученный аминосодержащий полимер.
2. Способ по п.1, причем указанный способ дополнительно включает депротонирование предварительно полученного аминосодержащего полимера с применением основания перед набуханием с применением агента, обеспечивающего набухание.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором поперечные сшивки в предварительно полученном аминосодержащем полимере в основном представляют собой углерод-углеродные поперечные сшивки, и на стадии поперечной сшивки в основном образуются азот-азотные поперечные сшивки.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер имеет емкость связывания хлоридов в искусственном желудочном соке («ИЖС»), составляющую по меньшей мере 10 ммоль/г, и коэффициент набухания в диапазоне от 2 до 10, и поперечно-сшитый аминосодержащий полимер имеет более низкую емкость связывания фосфатов, цитратов и/или таурохолатов в искусственном неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике (SIB), или искусственном органо-неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике (SOB), по сравнению с емкостью связывания фосфатов, цитратов и/или таурохолатов предварительно полученным аминосодержащим полимером при определении в том же анализе.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный диспергирующий растворитель содержит неполярный растворитель.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный диспергирующий растворитель содержит растворитель, который является химически инертным в отношении предварительно полученного аминосодержащего полимера.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный диспергирующий растворитель содержит растворитель для поперечной сшивки.
8. Способ по любому из пп. 1-4, в котором указанный агент поперечной сшивки представляет собой диспергирующий растворитель.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, и диспергирующий растворитель являются несмешиваемыми.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 4:1.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 3:1.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 2:1.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 1:1.
14. Способ получения поперечно-сшитого аминосодержащего полимера, включающий (i) набухание предварительно полученного аминосодержащего полимера с применением агента, обеспечивающего набухание, и (ii) поперечную сшивку предварительно полученного аминосодержащего полимера с получением поперечно-сшитого аминосодержащего полимера в реакционной смеси, содержащей агент поперечной сшивки и агент, обеспечивающий набухание, где проводят поперечную сшивку предварительно полученного аминосодержащего полимера, который имеет емкость абсорбции агента, обеспечивающего набухание, количество агента, обеспечивающего набухание, в реакционной смеси ниже емкости абсорбции агента, обеспечивающего набухание, которую имеет предварительно полученный аминосодержащий полимер, и массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 1:1.
15. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, представляет собой полярный растворитель.
16. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, представляет собой воду, метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, муравьиную кислоту, уксусную кислоту, ацетонитрил, диметилформамид, диметилсульфоксид, нитрометан, пропиленкарбонат или их комбинацию.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, представляет собой воду.
18. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 0,5:1.
19. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 0,4:1.
20. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 0,3:1.
21. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет по меньшей мере 0,15:1.
22. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент поперечной сшивки содержит по меньшей мере две функциональные группы, способные взаимодействовать с аминами.
23. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент поперечной сшивки представляет собой соединение, содержащее по меньшей мере две группы, способные взаимодействовать с аминами, выбранное из группы, состоящей из алкилгалогенидов, эпоксидов, фосгена, ангидридов, карбаматов, карбонатов, изоцианатов, тиоизоцианатов, сложных эфиров, активированных сложных эфиров, карбоновых кислот и их производных, сульфонатов и их производных, ацилгалогенидов, азиридинов, α,β-ненасыщенных карбонилов, кетонов, альдегидов и пентафторарильных групп.
24. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент поперечной сшивки представляет собой агент поперечной сшивки, выбранный из таблицы B.
25. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент поперечной сшивки представляет собой дихлоралкан.
26. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент поперечной сшивки представляет собой дихлорэтан или дихлорпропан.
27. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, и агент поперечной сшивки являются несмешиваемыми.
28. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный полимер объединяют с агентом поперечной сшивки и диспергирующим растворителем перед набуханием полимера с применением агента, обеспечивающего набухание.
29. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный способ дополнительно включает получение предварительно полученного аминосодержащего полимера в системе растворителей и получение поперечно-сшитого аминосодержащего полимера без выделения предварительно полученного аминосодержащего полимера из системы растворителей.
30. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток амина, соответствующий формуле 1:
31. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток амина, соответствующий формуле 1а
где R4 и R5 независимо представляют собой водород, гидрокарбил или замещенный гидрокарбил.
32. Способ по п.31, в котором R4 и R5 независимо представляют собой водород, алифатическую группу или гетероалифатическую группу.
33. Способ по п.31, в котором R4 и R5 независимо представляют собой водород, аллил или аминоалкил.
34. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток амина, приведенный в таблице С.
35. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток аллиламина.
36. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток диаллилпропилдиамина.
37. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер представляет собой сополимер, содержащий остатки аллиламина и диаллилпропилдиамина.
38. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер характеризуется первой селективностью к хлоридам по сравнению с цитратами, фосфатами и/или таурохолатами в SIB и/или SOB, и поперечно-сшитый полимер характеризуется второй селективностью к хлоридам по сравнению с цитратами, фосфатами и/или таурохолатами в SIB и/или SOB, причем:
(i) поперечно-сшитый полимер имеет повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания фосфатов в SIB по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером,
(ii) поперечно-сшитый полимер имеет повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания фосфатов в SOB по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером,
(iii) поперечно-сшитый полимер имеет повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания цитратов в SOB по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером, или
(iv) поперечно-сшитый полимер имеет повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания таурохолатов в SOB по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером.
39. Способ по п.38, в котором указанный поперечно-сшитый полимер имеет пониженную емкость связывания хлоридов в ИЖС по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером.
40. Способ по п.38, в котором указанный полимер, поперечно-сшитый после полимеризации, имеет (i) повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания фосфатов в SIB и (ii) пониженную емкость связывания в ИЖС по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером.
41. Способ по п.38, в котором указанный полимер, поперечно-сшитый после полимеризации, имеет (i) повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания фосфатов, цитратов и/или таурохолатов, в комбинации, в SOB и (ii) пониженную емкость связывания в ИЖС по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером.
42. Способ получения поперечно-сшитого аминосодержащего полимера, включающий поперечную сшивку предварительно полученного аминосодержащего полимера в реакционной смеси с получением поперечно-сшитого аминосодержащего полимера, где реакционная смесь содержит предварительно полученный аминосодержащий полимер, агент, обеспечивающий набухание предварительно полученного аминосодержащего полимера, и дихлорэтан.
43. Способ по п.42, в котором реакционная смесь содержит диспергирующий растворитель.
44. Способ по п. 42 или 43, в котором реакционная смесь содержит диспергирующий растворитель, который является химически инертным в отношении предварительно полученного аминосодержащего полимера.
45. Способ по п. 42 или 43, в котором реакционная смесь содержит диспергирующий растворитель, и диспергирующий растворитель представляет собой дихлорэтан.
46. Способ по любому из пп. 42-45, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, и дихлорэтан являются несмешиваемыми.
47. Способ по любому из пп. 42-46, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 4:1.
48. Способ по любому из пп. 42-46, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 3:1.
49. Способ по любому из пп. 42-46, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 2:1.
50. Способ по любому из пп. 42-46, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 1:1.
51. Способ по любому из пп. 42-46, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 0,5:1.
52. Способ по любому из пп. 42-46, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 0,4:1.
53. Способ по любому из пп. 42-46, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет менее 0,3:1.
54. Способ по любому из пп. 42-46, в котором массовое отношение агента, обеспечивающего набухание, к предварительно полученному аминосодержащему полимеру в реакционной смеси составляет по меньшей мере 0,15:1.
55. Способ по любому из пп. 42-54, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер депротонируют с применением основания перед проведением поперечной сшивки в реакционной смеси.
56. Способ по любому из пп. 42-55, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер подвергают поперечной сшивке, и поперечные сшивки в основном представляют собой углерод-углеродные поперечные сшивки.
57. Способ по любому из пп. 42-56, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, представляет собой полярный растворитель.
58. Способ по любому из пп. 42-56, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, представляет собой воду, метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, муравьиную кислоту, уксусную кислоту, ацетонитрил, диметилформамид, диметилсульфоксид, нитрометан, пропиленкарбонат или их комбинацию.
59. Способ по любому из пп. 42-56, в котором указанный агент, обеспечивающий набухание, представляет собой воду.
60. Способ по любому из пп. 42-59, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток амина, соответствующий формуле 1:
61. Способ по любому из пп. 42-59, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток амина, соответствующий формуле 1а
где R4 и R5 независимо представляют собой водород, гидрокарбил или замещенный гидрокарбил.
62. Способ по п.61, в котором R4 и R5 независимо представляют собой водород, алифатическую группу или гетероалифатическую группу.
63. Способ по п.61, в котором R4 и R5 независимо представляют собой водород, аллил или аминоалкил.
64. Способ по любому из пп. 42-59, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток амина, приведенный в таблице С.
65. Способ по любому из пп. 42-59, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток аллиламина.
66. Способ по любому из пп. 42-59, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер содержит остаток диаллилпропилдиамина.
67. Способ по любому из пп. 42-59, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер представляет собой сополимер, содержащий остатки аллиламина и диаллилпропилдиамина.
68. Способ по любому из пп. 42-67, в котором указанный предварительно полученный аминосодержащий полимер характеризуется первой селективностью к хлоридам по сравнению с цитратами, фосфатами и/или таурохолатами в SIB и/или SOB, и поперечно-сшитый полимер характеризуется второй селективностью к хлоридам по сравнению с цитратами, фосфатами и/или таурохолатами в SIB и/или SOB, в котором:
(i) поперечно-сшитый полимер имеет повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания фосфатов в SIB по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером,
(ii) поперечно-сшитый полимер имеет повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания фосфатов в SOB по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером,
(iii) поперечно-сшитый полимер имеет повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания цитратов в SOB по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером, или
(iv) поперечно-сшитый полимер имеет повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания таурохолатов в SOB по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером.
69. Способ по п.68, в котором указанный поперечно-сшитый полимер имеет пониженную емкость связывания хлоридов в ИЖС по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером.
70. Способ по п.68, в котором указанный полимер, поперечно-сшитый после полимеризации, имеет (i) повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания фосфатов в SIB и (ii) пониженную емкость связывания в ИЖС по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером.
71. Способ по п.68, в котором указанный полимер, поперечно-сшитый после полимеризации, имеет (i) повышенную емкость связывания хлоридов и пониженную емкость связывания фосфатов, цитратов и/или таурохолатов, в комбинации, в SOB и (ii) пониженную емкость связывания в ИЖС по сравнению с предварительно полученным аминосодержащим полимером.
72. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий емкость связывания хлоридных ионов, составляющую по меньшей мере 4 ммоль/г в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»).
73. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий отношение емкости связывания хлоридных ионов к емкости связывания фосфатных ионов в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»), составляющее по меньшей мере 2,3:1, соответственно.
74. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий емкость связывания хлоридных ионов в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»), составляющую по меньшей мере 1 ммоль/г, емкость связывания фосфатных ионов в SIB, составляющую менее 0,4 ммоль/г, и отношение связывания хлоридных ионов к фосфатным ионам в SIB, составляющее по меньшей мере 2,3:1, соответственно.
75. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий отношение емкости связывания хлоридных ионов к емкости связывания фосфатных ионов в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»), составляющее по меньшей мере 2,3:1, соответственно, и коэффициент набухания менее 5.
76. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, в котором количество удерживаемых хлоридов составляет по меньшей мере 30% от количества изначально связанных хлоридов в анализе прохождения через отделы ЖКТ («GICTA»).
77. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, в котором количество удерживаемых хлоридов составляет по меньшей мере 0,5 ммоль хлоридов/г полимера в анализе прохождения через отделы ЖКТ («GICTA»).
78. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, в котором количество удерживаемых хлоридов составляет по меньшей мере 0,5 ммоль хлоридов/г полимера в анализе прохождения через отделы ЖКТ («GICTA»), и количество хлоридов, удерживаемых на конечном этапе GICTA, составляет по меньшей мере 30% от количества изначально связанных хлоридов при определении в GICTA.
79. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий емкость связывания хлоридных ионов, составляющую по меньшей мере 2 ммоль хлоридов/г полимера после выдерживания в течение 4 часов в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике ("SIB").
80. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий емкость связывания хлоридных ионов после 4 часов выдерживания в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»), составляющую по меньшей мере 2 ммоль хлоридов/г полимера, и поперечно-сшитый аминосодержащий полимер имеет емкость связывания хлоридных ионов после выдерживания в течение 24 часов в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»), составляющую по меньшей мере 2 ммоль хлоридов/г полимера.
81. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий емкость связывания хлоридных ионов в 24-часовом исследовании органо-неорганического буфера, имитирующего условия в тонком кишечнике («SOB»), составляющую по меньшей мере 5,5 ммоль хлоридов/г полимера.
82. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий (i) емкость связывания протонов и емкость связывания хлоридов в искусственном желудочном соке, составляющую по меньшей мере 5 ммоль/г, и (ii) емкость связывания хлоридных ионов после 1 часа выдерживания в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»), составляющую по меньшей мере 4 ммоль/г.
83. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий (i) емкость связывания протонов и емкость связывания хлоридов в искусственном желудочном соке, составляющую по меньшей мере 5 ммоль/г, и (ii) емкость связывания хлоридных ионов в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»), составляющую по меньшей мере 4 ммоль/г, и емкость связывания фосфатных ионов в том же буфере, составляющую менее 2 ммоль/г.
84. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий (i) емкость связывания протонов и емкость связывания хлоридов в искусственном желудочном соке, составляющую по меньшей мере 5 ммоль/г, и (ii) отношение связывания хлоридных к фосфатным ионам в неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SIB»), составляющее по меньшей мере 2,3:1, соответственно.
85. Фармацевтическая композиция, содержащая поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, имеющий селективность к хлоридам по сравнению с цитратами, фосфатами и таурохолатами органо-неорганическом буфере, имитирующем условия в тонком кишечнике («SOB») через (i) 1 час, (ii) 4 часа, (iii) 12 часов, (iv) 18 часов, (v) 24 часа, (vi) 30 часов, (vii) 36 часов или даже (viii) 48 часов.
86. Способ лечения кислотно-основного нарушения у млекопитающего, включая человека, путем удаления HCl путем перорального введения фармацевтической композиции по любому из пп. 72-96.
87. Способ лечения кислотно-основного нарушения у животного, включая человека, путем удаления HCl путем перорального введения фармацевтической композиции, содержащей поперечно-сшитый аминосодержащий полимер, полученный способомпо любому из пп. 1-71.
88. Полимер, содержащий структуру, представленную формулой 4:
где каждый R независимо представляет собой водород или этиленовую поперечную сшивку между двумя атомами азота в поперечно-сшитом аминосодержащем полимере (
), и a, b, c и m представляют собой целые числа.
89. Полимер по п.88, в котором m представляет собой большое целое, которое обозначает расширенную полимерную сетку.
90. Полимер по п. 88 или 89, в котором отношение суммы a и b к c (т.е. (a+b):c) находится в диапазоне от примерно 1:1 до 5:1.
91. Полимер по п. 88 или 89, в котором отношение суммы a и b к c (т.е. (a+b):c) находится в диапазоне от примерно 1,5:1 до 4:1.
92. Полимер по п. 88 или 89, в котором отношение суммы a и b к c (т.е. (a+b):c) находится в диапазоне от примерно 1,75:1 до 3:1.
93. Полимер по п. 88 или 89, в котором отношение суммы a и b к c (т.е. (a+b):c) находится в диапазоне от примерно 2:1 до 2,5:1.
94. Полимер по п. 88 или 89, в котором сумма a и b составляет 57, и c равен 24.
95. Полимер по любому из пп. 88-94, в котором 50-95% заместителей R представляют собой водород, и 5-50% представляют собой этиленовую поперечную сшивку между двумя атомами азота в поперечно-сшитом аминосодержащем полимере.
96. Полимер по любому из пп. 88-94, в котором 55-90% заместителей R представляют собой водород, и 10-45% представляют собой этиленовую поперечную сшивку между двумя атомами азота в поперечно-сшитом аминосодержащем полимере.
97. Полимер по любому из пп. 88-94, в котором 60-90% заместителей R представляют собой водород, и 10-40% представляют собой этиленовую поперечную сшивку между двумя атомами азота в поперечно-сшитом аминосодержащем полимере.
98. Полимер по любому из пп. 88-94, в котором 65-90% заместителей R представляют собой водород, и 10-35% представляют собой этиленовую поперечную сшивку между двумя атомами азота в поперечно-сшитом аминосодержащем полимере.
99. Полимер по любому из пп. 88-94, в котором 70-90% заместителей R представляют собой водород, и 10-30% представляют собой этиленовую поперечную сшивку между двумя атомами азота в поперечно-сшитом аминосодержащем полимере.
100. Полимер по любому из пп. 88-94, в котором 75-85% заместителей R представляют собой водород, и 15-25% представляют собой этиленовую поперечную сшивку между двумя атомами азота в поперечно-сшитом аминосодержащем полимере.
101. Полимер по любому из пп. 88-94, в котором 80-85% заместителей R представляют собой водород, и 15-20% представляют собой этиленовую поперечную сшивку между двумя атомами азота в поперечно-сшитом аминосодержащем полимере.
102. Полимер по любому из пп. 88-94, в котором примерно 81% заместителей R представляют собой водород, и примерно 19% представляют собой этиленовую поперечную сшивку.
103. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и поперечно-сшитый аминосодержащий полимер по любому из пп. 88-102.
104. Способ лечения кислотно-основного нарушения у млекопитающего, включая человека, путем удаления HCl путем перорального введения фармацевтической композиции по п.103.
