Комплекс А: / Wm Tc/C NC/CHs/o.CHftOCH,/6/ Комплекс В: /ЭДт Tc/C NCH C/CHa/ OCH, / +
Комплекс С: /99rn Tc/C NCH/CH /CH4OCH3/6 Л Комплекс D: /«тТс/С С/СНэ/,2,СН2СН11ОСНз/6 /
Трет-Бутилизонитриловый комплекс (сравнительный
Комплекс Е: /WinTc/C NC/CH /3/6 /
о
Растворяют 3-5 мл изонитрила в
1 мл этанола, находящегося в ампуле для сыворотки емкостью 10 куб.см.
Ампулу закупоривают. Затем добавляют 100-150 тКнЭ9тпТс04, полученного элюи-
рованием вещества, генерирующего радионуклиды Мо/ Тс. После этого добавляют 0,5 мл раствора 20-25 мг
дитионита натрия в 10 мл дистиллиро- ванной воды и на 15 мин помещают ампулу
на водяную баню температурой 100 С. После охлаждения до комнатной температуры добавляют 1 мл воды, 1 мл
метиленхлорида и экстрагируют продукт метиленхлоридом. Органический слой
выпаривают, а полученный продукт растворяют в этаноле. Степень чистоты
целевого продукта определяют тонкослойной хроматографией на пластинках
обратной фазы типа Whatman C-18 с использованием в качестве растворителя
смеси, содержащей 22% 0,5 М водного раствора ацетата аммония, 66% метанола
, 9% ацетонитрила и 3% ТГФ, или быстродействующей жидкостной хроматографией в колонке обратной фазы
(5 мм) типа Brownlee C-8 с использованием в качестве растворителя смеси,
включающей 0,05 М водный раствор - сульфата аммония и метанол с линейным
градиентом в пределах 0-90% метанола , в течение 20 мин, причем задержка
после впрыскивания составляет 1 мин.
Аналогично получают комплекс В, но
с применением в качестве восстановителя 0,075 мг SnClg-H O и 1 мг гидрата
гидрохлорида L-цистеина. Содержимое ампулы кипятят в течение 10 мин,
а затем охлаждают до комнатной температуры . Получают комплекс В с выходом
более 90%. Его чистоту определяют при помощи тонкослойной хроматографии с
обращенной фазе. (TLC R 0,40). Для комплексов Тс других лигандов получены следующие значения TLC
Лиганд ATLC R{
С(СН3)ЧСН, 0,25
0,45
о,зо
Пример 2. Полученные комплексы
оценивают путем распределения их в отдельных органах морских свинок через 5, 30 и 120 мин после
впрыскивания. Для каждого временного интервала анестезируют трех морских
свинок пентабпрбиталом натрия (35 мг/кг внутрибрюглпнно) , после че
0 о
g с
5
го впрыскивают им 0,1 мл испытуемого
вещества через яремную вену. Впрыскиваемая доза тТс-изонитрила сое-
тавляет 1-2,5 тКи. После умерщвления морских свинок удаляют отдельные
органы и измеряют их радиоактивность, используя дозиметр типа Capintec dose
calibrator или счетчик гамма-квантов с каналом для проб. Затем измеряют
вес сердца, легких и печени. Результаты измерения распределения радиоактивности
в сердце, легких и печени для отдельных комплексов технеция (99т) приведены в таблице.
Из данных соотношения содержания вещества в органах (сердца с печенью
и сердца с легкими) видно, что описываемые комплексы обладают преимуществом
перед известным структурным аналогом , что выражается в более низком
их поглощении легкими и печенью и/или в довольно быстром их вымывании из печени с сохранением
высокого поглощения комплексов миокардом , что позволяет использовать их
с большей безопасностью и эффективностью для диагностики инфаркта миокарда .
Формула изобретения
qg yСпособ получения тТс-комплекса
общей формулы
TctCN-A-OCHgVfx®,
где А означает - С(СНэ)«2.СНв-, -СН,гС(СН9)2-, -СН(СН3)СНЙ- или
-C(CH3),3CH4CHe-j л- неорганический анион,
отличающийся тем, что
изонитрил формулы
CN-A-OCH3,
где А имеет указанное значение,
Э9т гп-о©
подвергают взаимодействию с
ТсОл
в присутствии дитионита натрия или соли двухвалентного олова и цистеина.
Приоритет по признакам:
23.12.85- получение соединений, где А означает -(,
-CHftCtCHj)- или -СН()СН4-.
06.11.86- получение соединения,
где А означает -С(СП9 )2.( НССН -.
Примечание, Все значения - средние на основе трех животных.
Подсчитано для каждого органа в виде соотношения
% впрыскиваемой дозы- на грамм ткани.
