Контрастные агенты для получения изображения кровоснабжения миокарда - RU2006141979A

Реферат

1. Контрастный агент, содержащий фрагмент, дающий изображение, и соединение, выбранное из аннонового ацетогенина, хинонацетогенина, замещенного хромона и аналога дегелина с открытой цепью.

2. Контрастный агент по п.1, формулы (I):

где m равен 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14;

n равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;

о равен 0 или 1;

р равен 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12;

--- отсутствует или обозначает простую связь;

когда --- отсутствует, А и В независимо выбраны из водорода и фрагмента, дающего изображение;

когда --- обозначает простую связь, А и В, каждый, обозначает (C(R¹)₂)_k;

k равен 1 или 2, при условии, что когда А и В, каждый, обозначает (C(R^l)₂)_kодин k равен 1 и другой k равен 1 или 2;

R¹, R², R⁴, R⁵, R⁷, R⁸, R¹⁰, R¹⁵ и R¹⁶ независимо в каждом случае обозначают водород, гидрокси или фрагмент, дающий изображение;

R³ обозначает водород, гидрокси или фрагмент, дающий изображение;

R³ обозначает водород или

R^3' и R вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С=О или С=CR¹³R¹⁴;

R⁶ обозначает водород, гидрокси или фрагмент, дающий изображение;

R^6' обозначает водород или

R⁶ и R^6' вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С=О или С=CR¹³R¹⁴;

R⁹ обозначает водород, гидрокси или фрагмент, дающий изображение;

R^9' обозначает водород или

R⁹ и R^9' вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С=О или С=CR¹³R¹⁴;

R¹¹ обозначает C₁-С₆ алкил и

R¹², R¹³ и R¹⁴ независимо обозначают водород, C₁-С₆ алкил, возможно замещенный фрагментом, дающим изображение, арилалкил или фрагмент, дающий изображение;

при условии, что в соединении формулы (I) содержится, по меньшей мере, один фрагмент, дающий изображение.

3. Контрастный агент по п.2, где R⁴ является фрагментом, дающим изображение.

4. Контрастный агент по п.2, где R⁵ является фрагментом, дающим изображение.

5. Контрастный агент по п.2, где R⁸ является фрагментом, дающим изображение.

6. Контрастный агент по п.2, где R⁹ является фрагментом, дающим изображение.

7. Контрастный агент по п.1, представляющий собой:

или

или

где х равен 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6.

8. Контрастный агент по п.1, представляющий собой:

или

или

или

где х равен 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6.

9. Контрастный агент по п.1, представляющий собой:

или

или

или

или

или

где х равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8.

10. Контрастный агент по п.1, представляющий собой:

или

или

или

где n' независимо в каждом случае равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 и

где n'' независимо в каждом случае равен 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

11. Контрастный агент по п.1, формулы (II):

где q равен 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14;

r равен 0, 1, 2, 3,4,5, 6, 7 или 8;

s равен 0 или 1;

t равен 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12;

--- отсутствует или обозначает простую связь;

когда --- отсутствует, D и Е независимо выбраны из водорода и фрагмента, дающего изображение;

когда --- обозначает простую связь, D и Е, каждый, обозначает (C(R¹⁵ )₂)_u;

и равен 1 или 2, при условии, что когда D и Е, каждый, обозначает (C(R¹⁵)₂)^uодин и равен 1 и другой и равен 1 или 2;

R¹⁵, R¹⁶, R¹⁸, R¹⁹, R²¹ и R²² независимо в каждом случае обозначают водород, гидрокси или фрагмент, дающий изображение;

R¹⁷ обозначает водород, гидрокси или фрагмент, дающий изображение;

R^17' обозначает водород или

R¹⁷ и R^17' вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С=О или С=CR²⁷R²⁸;

R²⁰ обозначает водород, гидрокси или фрагмент, дающий изображение;

R^20' обозначает водород или

R²⁰ и R^20' вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С=О или С=CR²⁷R²⁸;

R²³ обозначает водород, гидрокси или фрагмент, дающий изображение;

R^23' обозначает водород или

R²³ и R^23' вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С=О или С=CR²⁷R²⁸;

R²⁴, R²⁵ и R²⁶ независимо обозначают водород, C₁-С₆ алкил, возможно замещенный фрагментом, дающим изображение, C₁-С₆ алкокси, гидрокси, галоид или фрагмент, дающий изображение; и

R²⁷ и R²⁸ независимо обозначают водород, C₁-С₆ алкил, возможно замещенный фрагментом, дающим изображение, арилалкил или фрагмент, дающий изображение;

при условии, что в соединении формулы (II) содержится, по меньшей мере, один фрагмент, дающий изображение.

12. Контрастный агент по п.11, где R¹⁸, R¹⁹, R²² или R²³ представляют собой фрагмент, дающий изображение.

13. Контрастный агент по п.11, где R²² представляет собой фрагмент, дающий изображение.

14. Контрастный агент по п.1, представляющий собой:

или

или

где х равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.

15. Контрастный агент по п.1, формулы (III):

где G обозначает -S-,-O-

J обозначает S, C(R³⁷)₂ или О;

---------- обозначает простую или двойную связь; и

R³⁰. R³¹, R³², R³³, R³⁴, R³⁵. R³⁶, R³⁷ R³⁸, R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹ и R⁴² независимо в каждом случае обозначают водород, C₁-С₆ алкил, возможно замещенный фрагментом, дающим изображение, C₁-С₆ алкокси, возможно замещенный фрагментом, дающим изображение, или фрагмент, дающий изображение;

при условии, что когда ----------- обозначает двойную связь, R³¹ и R³² отсутствуют; и

при условии, что в соединении формулы (III) содержится, по меньшей мере, один фрагмент, дающий изображение.

16. Контрастный агент по п.15, где R³⁶, R³⁷, R³⁸ или R⁴² обозначают фрагмент, дающий изображение.

17. Контрастный агент по п.15, где R³⁸ обозначает фрагмент, дающий изображение.

18. Контрастный агент по п.1, имеющий одну из следующих формул:

19. Контрастный агент по п.1, имеющий одну из следующих формул:

20. Контрастный агент по п.1, имеющий одну из следующих формул:

21. Контрастный агент по п.1, имеющий одну из следующих формул:

22. Контрастный агент по п.1, формулы (IV):

где n, m и о независимо равны 1, 2, 3 или 4;

Z обозначает 0, S или NR⁴⁶;

R⁴⁵ обозначает фрагмент, дающий изображение, или C₁-C₄ алкил, возможно замещенный фрагментом, дающим изображение;

R⁴⁶ обозначает водород или C₁-С₃ алкил;

Ar обозначает фенил, фурил, тиенил, оксазолинил, изоксазолинил, тиазолил, изотиазолил, пиридил, нафтил, пиримидинил или пиразинил;

G отсутствует или обозначает О; и

L обозначает фрагмент, дающий изображение;

при условии, что когда G отсутствует, о равен 3.

23. Контрастный агент по п.1, имеющих одну из следующих формул:

24. Контрастный агент по п.1, имеющий формулу:

25. Контрастный агент по п.1, у которого фрагмент, дающий изображение, является радиоизотопом для ядерно-магнитной томографии, парамагнитными группами для MRI изображения, эхогенными группами для ультразвукового изображения, флуоресцентной группой для флуоресцентного изображения или светоактивной группой для оптического изображения.

26. Контрастный агент по п.25, у которого парамагнитные группы для получения MRI изображения представляют собой Gd³⁺, Fe³⁺, In³⁺или Mn²⁺.

27. Контрастный агент по п.25, у которого эхогенная группа для получения ультразвукового изображения является микросферой поверхностно-активного вещества, в которой инкапсулирован фторуглеводород.

28. Контрастный агент по п.25, у которого радиоизотоп для ядерно-магнитной томографии представляет собой¹¹С,¹³N,¹⁸F,¹²³I,¹²⁴I,¹²⁵I,^99mTc,⁹⁵Тс,¹¹¹In,⁷⁶Br,⁶²Cu,⁶⁷Ga или⁶⁸Ga.

29. Контрастный агент по п.28, у которого фрагмент, дающий изображение, является¹⁸F.

30. Контрастный агент по п.28, у которого фрагмент, дающий изображение, является^99mTc.

31. Способ получения изображения кровоснабжения миокарда, включающий введение пациенту контрастного агента, который содержит фрагмент, дающий изображение, и соединение, выбранное из аннонового ацетогенина, хинонацетогенина, замещенного хромона и аналога дегелина с открытой цепью, и сканирование пациента с применением диагностического изображения.

32. Способ по п.31, в котором фрагмент, дающий изображение, является радиоизотопом для ядерно-магнитной томографии, парамагнитными группами для MRI изображения, эхогенными группами для ультразвукового изображения, флуоресцентной группой для флуоресцентного изображения или светоактивной группой для оптического изображения.